LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI

Funciile biologice ale lipidelor.

Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile
fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura,
proprietile fizico-chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele,
glicolipidele, colesterolul- structura, proprietilefizico-chimice,
rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanelestructura i rolul biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea,
permeabilitatea selectiv, asimetria, autoasamblarea i
autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor
membrane biologice.

LIPIDE

Substane organice, greu

solubile n ap dar solubile n
solveni organici (eter, benzen,
cloroform).

Rolul
1.

2.

3.
4.
5.

principala form de depozitare i de

transport a rezervelor energetice
ale organusmului
Constituieni structurali ai
membranelor celulare i
intracelulare
rol n procesul de comunicare i
recunoatere intercelular
Izolator: termo; mecano-;
electroizolator
Pot avea efecte biologice: sunt
vitamine, hormoni, prostaglandine

Clasificarea

Saponifiabile prin hidroliz se

descompun n substanele componente
(acilglicerolii, fosfogliceride, sfingolipide,
cerurile, glicolipidele)
Nesaponifiabile nu se scindeaz
hidrolitic n compui simpli (hidrocarburile,
alcoolii, aldehidele, acizi cu schelete
alifatice sau ciclice cu structur
poliizoprenic: terpenele, steroizii,
carotenoizii)

Structural:

1.

2.

Lipide monocomponente
(monomeri lipidici) lipide
nesaponifiabile
Lipidele policomponente
Simple: cerurile, gliceridele,
steridele
Conjugate (mixte): fosfolipidele,
sfingolipidele, glicolipidele

1.
2.

Dup proprietile fizicochimice:

Polare (FL, AG)
Nepolare Tg

Dup importana fiziologic:

1. Lipide

de rezerv - Tg
2. Structurale FL, Col, Sfingolipidele
3. Lipidele sngelui: Tg, Col, LP
Lipidele constituie 10-20% din masa
corpului.
10-12 kg lipide (2-3 kg lipide
structurale; 98% - concentrate n
esutul adipos)

AG structura,
proprieti
AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin
druparea carboxil

Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a.
- AG cu nr par
b.
- AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a.
saturai
b.
nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a.
eseniali
b.
neeseniali (linoleic i linolenic)

Structura chimic

CH3-COOH
CH3-(CH2)2-COOH
CH3-(CH2)4-COOH
CH3-(CH2)6-COOH
CH3-(CH2)8-COOH
CH3-(CH2)10-COOH
CH3-(CH2)12-COOH
CH3-(CH2)14-COOH
CH3-(CH2)16-COOH

acetic
butiric
caproic
caprilic
capric
lauric
miristic
palmitic
stearic

AG mononesaturai
AG nesaturai conin una sau mai multe
legturi duble etilenice care de regul
sunt ntre poziia C9 i C10 cis
a. palmitooleic (C16:1)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2 cis9, 12)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4, cis5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CHCH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3COOH

Proprietile AG
1.
2.
3.

4.
5.
6.

AG saturai pn la C8 sunt lichizi; mai sus

de C8- solizi. AG nesaturai sunt lichizi
n cristale catenele hidrocarburilor saturate
au configuraia de zig-zag
AG nesaturai prezint izomerie cis-trans
ns formele naturale ale acestor sunt
izomerii cis
AG puin solubili n ap, solubilitatea
scznd odat cu lungimea catenei
AG nu se afl n stare liber n celule i
esuturi ci sunt legai covalent
AG nesaturai au t de topire mai joas
comparativ cu cei saturai--- lungimea i
prezena legturilor duble amplific
fluiditatea

Proprietile chimice

1.
2.
3.

AG saturai i nesaturai pot forma:

Esteri (gliceride, fosfogliceride)
Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi halogeni (Br2; Cl2), tiocianatul
(SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai sufer procesul de
peroxidare, la care se altereaz gustul i
mirosul (rncezire)

GLICERIDE
( acilgliceroli, grsimi
neutre)

Sunt esteri ai glicerolului cu AG

Dup nr gruprilor alcoolice esterificate
din glicerol deosebim: mono-; di- i tri
gliceride

Rolul Tg
1.

2.
3.
4.

Constituie grsimea de rezerv din

esuturi
Rol energetic
Se gsesc n LP plasmatice
Izolator
La oxidarea 1g se elimin 9kcal
Tg din esutul uman cuprind urmtorii AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%

Proprietile Tg
1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.
8.

Sunt determinate de natura i numrul de AG

constituieni
Insolubile n ap, solubile n solveni organici
Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)- de
origine animal
Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin
sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i
3AG
Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH)
glicerol+spunuri
Prezena AG nesaturai proprietatea de a
adiiona halogenii la dublele legturi
Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz

Fosfatidele

1.
2.
3.
4.

Derivai ai
acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
R1
fosfatidilcolina
(lecitina)
Fosfatidiletanolam
ina (cefalina)
Fosfatidilserina
Fosfatidilinozitol

O
O
C

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

phosphatidate

P
O

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

O
OH

phosphatidylinositol

H
OH
H
OH

OH
H
H

H
H

OH

Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului
pulmonar, ce acoper alveolele i mpedic
colapsul la expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n
esutul nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de
transmitere a semnalelor extracelulare

Proprietile

Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au

structur bipolar: prezena resturilor acil
hidrofobe i a sarcinilor electrice: sarcina negativ
restul a fosforic; sarcin pozitiv gr alcool)
O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate
micelii, alctuite din 2 straturi
bilipidice
4. Sunt neutre la electricitate
5. Fosfatidilserina i fosfatidilinozitolul
au sarcin negativ

Sfingolipidele

1.
2.
3.
4.
5.

Derivai ai sfingozinei
Se gsesc cu predelecie n esutul cerebral,
splin i eritrocite
Rolul:
Sunt surse energetice (datorit AG)
Componente ale membranei celulare
(nervoas)
Particip la coagularea sngelui
Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de O/R
Rol n fiziologia SNC
Proprieti; amfioni, au caracter amfipatic
2 categorii: sfingomielina i
glicosfingolipidele

Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid

Sfingomielina: ceramida+
rest de
fosforilcolin

Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina

OH
H2C

OH
H
C

CH

OH
H2C

H3N+ CH
HC

CH3

H
C

CH

NH CH
O

(CH2 )12

sphingosine

OH

C HC
R

ceramide

(CH2 )12
CH3

Glicolipide
(Glicosfingolipidele)
- includ ceramida
legat glicozidic de
monozaharide sau
oligozaharide (nu
cuprind fosfor)
1. Cerebrozide se afl
abudent n substana
alb a creierului; n
nervi.
Proprieti:nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic
Structur: ceramida (AG24C)+gGal (mai rarGl)

Gangliozide sunt prezente n toate esuturile n

cantiti mici, mai abudent n substana alb a
creierului; n nervi
Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid
(Gal+Gl+Nacetilglucozamin)+ 1,2sau3 resturi de
a sialic acetilneuraminic mono-; di-; trisialogangliozid
Proprieti: la PH=7 au sarcin negativ
2.

Steroizii

Sunt derivai a ciclului pentanperhidrofenantren

(steranului C17)

Colesterolul

C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor
biliari, hormonilor steroizi)
2 forme: esterificat i
neesterificat

Cholesteryl Ester

O
R C O

Acizii biliari

1.

2.
3.
4.

Sunt componeni ai bilei

Structur: steroizi C24: colic, chenodezoxicolic,
dezoxicolic
Rolul:
proprieti de solubilitate (micele n ap i au
capacitatea de a solubiliza alte lipide)
Transport (AG)
Emulgatori
Activeaz lipaza pancreatic
La PH alcaln se gsesc sub form de sruri biliare
(conjugai cu glicina sau taurina

Membranele biologice

Structuri superorganizate, posednd

constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul estern i separ
mediul ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate
selectiv
Conin pompe moleculare specifice i canale
(sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare

Funciile biologice ale

membranelor:
de separare (de barier)

de separare (de barier)

de integrare sau asociere
asociaz procesele biochimice
izolate n structuri integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform
a sarcinilor pe ambele pri ce
duce la apariia diferenei de
potenial electric;

de transformare a energiei asigur

transformarea energiei electrice, osmotice
n energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor
ele regleaz schimbul de informaie ntre
celule i mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la
formarea AMPc; GMPc; enzimele
membranare n diverse transformri
metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a
anticorpilor;

Structura MB

Componeni de baz: lipidele i

proteinele (1:4 pn la 4:1)
Glucidele
Lipidele: conin grupe
hidrofobe (nepolar) i
hidrofile (polar) n soluii
apoase formeaz stratul
bilipidic
Fosfolipidele i glicolipidele
constituienii cheie ai
membranelor ndeplinesc
funcia de barier a
permeabilitii i asigur
crearea compartimentelor
unice

Captul polar al fosfolipidelor este situate

la suprafateele membranei, iar capetele
nepolare snt ndreptate n interior.
Moleculele colesterolului se altur cu
grupele sale hidrofile de grupele polare
ale fosfolipidelor, iar ciclul steran
ptrunde n grosimea stratului bilipidic
ntre catenele hidrocarburilor
fosfolipidelor.

Proteinele asigur transportul, transmiterea

informaiei, transformrile de energie.
Deosebim: proteine periferice i integrale
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrale - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe

Se cunosc urmtoarele variante de

aranjare a proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul bilipidic
strbat de la un capt la altul
membrana

1.

2.

3.

Glucidele sub form de glicolipide i

glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei,
dar nu n faza hidrocarbonat
Favorizeaz meninerea asimetriei
membranelor biologice
Au funcia de identificare
intercelular, de detectare a celulelor
strine sistemului imun
Determin transportul proteinelor
membranare n locusurile necesare

Proprietile membranelor
biologice.

fluiditatea. Starea n care se afl

lipidele membranare se numete
fluidcristalin, deoarece ptura
lipidic este lichid, ns n ea se
conin sectoare compacte.
Reglatorul fluiditii

AG saturai, nesaturai

i Col

Situndu-se ntre catenele acil, Col:

a.
evit cristalizarea i fuziunea lor,
b.
blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel
mediu

Cholesterol
in membrane

Proprietile membranelor
biologice.

Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor
pe suprafaa intern i extern a MB

Ex.: membrana eritrocitului:

a.
Partea intern- fosfatidiletanolamin i
fosfatidilserin
b.
Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n
bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern
ele practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran
funcioneaz ntr-o singur direcie (Na-K-ATPaza)

Proprietile membranelor
biologice.
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare
continu. Sunt posibile cteva tipuri de micare a
moleculelor: difuzie de rotaie , transversal i difuzie
lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc
plutesc n ptura lipidic, deplasnduse n procesul
difuziunii laterale.

Proprietile membranelor
biologice.

permeabilitatea selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i
moleculele nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii,
glucoza etc.) nu pot trece membrana prin
difuziune simpl, ele necesit anumite
sisteme de transport.

Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor

Obiectivele

Importana lipidelor n alimentaie.

Digestia i absorbia lipidelor n
tractul gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura,
funciile lor. Metabolismul acizilor
biliari ( noiuni generale).
Resintaza lipidelor n enterocite.
Soarta lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.

Importana lipidelor n
alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic este

n mediu de 80g, incluznd grsimi att de
origine animal ct i de origine vegetal.

Principalele lipide ale raiei alimentare

sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.

Lipidele alimentare sunt sursa AG

indespensabili linolic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )

Digestia grsimilor n
TGI
Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit:
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin -bicarbonaii sucului pancreatic creaz
pH-ul optim pentru enzimele lipolitice.
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.

n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor

deoarece saliva nu conine E digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3
1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului
gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg
din lapte

Digestia grsimilor n
TGI

1.
2.

3.

la aduli are loc n

intestinul subire.
Prezena E lipolitice
Condiii pentru
emulsionarea
lipidelor
PH optim pentru
aciunea E (neutru
sau slab alcalin)

n intestin - chimul din stomac este

neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub
aciunea srurilor AB i E lipolitice.
AB se amplaseaz la suprafaa
grsime-ap mpedic separarea
acestor 2 faze. Peristaltismul
intestinului ajut la frmiarea
picturilor mici de grsime, iar srurile
AB le menin n stare suspendat,
mpedicnd contopirea picturilor mici
de grsime

Digestia TG

1.
2.
3.
4.

lipaza pancreatic:
Este o glicoproteid
Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
PH=8-9
are specificitate pentru legturile 1,3.

sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din

poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol

Digestia fosfogliceridelor

fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn

la glicerol, acizi grai, acid fosforic i compui
azotai

Digestia fosfogliceridelor

Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz

de tripsin, Ca; AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se

scindeaz n glicerolfosfocolin i AG

Digestia sfingomielinelor

Sfingomielinaza:
singozin+AG+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic

Digestia Col

Colesterolesteraza pancreatic (activat

de AB) scindeaz Col esterificat n Col i
AG
Cholesteryl Ester

O
R C O

Absorbia lipidelor

Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2

monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub

form de micele (picturi lipidice mici), la

formarea crora particip AB).

Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu

catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB

Ciclul entero-hepatic

AG +AB formeaz o soluie micelar i

ptrund n spaiile intervilozitare de la
nivelul jejunului proximal unde AG se
absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd
la solubilizarea i transportul altor
lipide. Abia n poriunea distal a
ileonului srurile AB se absorb printr-un
mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se
rennoiesc) bila --- intestin - circulaia
entero-hepatic a acizilor biliari.

Resinteza lipidelor

Din substanele ce se absorb din lumenul

intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.

LIPOPROTEINELE (LP)

1.
2.
3.

1.
2.
3.

LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din

componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
Transportul lipidelor exogene i endogene
Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
componente amfipatice a LP
Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor

Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).

Metodele de separare

1.
2.

3.

4.

LP plasmatice pot fi separate prin

ultracentrifugare i prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4
fraciuni
chilomicronii
LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low
density lipoproteins)
LP cu densitate mic (LDL, low density
lipoproteins)
LP cu densitate mare (HDL, high density
lipoproteins)

1.
2.

prin electroforez: separarea se

efectueaz la pH alcalin (8,6) pe
geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4
fraciuni:
chilomicronii care nu migreaz
pre - - LP (corespund VLDL)
- LP (corespund LDL)
- LP (corespund HDL)

CM

VLDL

LDL

HDL

densitatea < 0,95

g/sm3

0,951,006

1,0191,063

1,12-1,21

Diametrul >100
nm

25-75

22-24

6-12

%
proteine

1-2

7-10

14-25

45-55

% lipide

98-99

90-93

75-86

45-55

lipidele

Tg

Tg

Col

Fl

Apo

B48; C, E, B100; C, E B100

A

AI; AII

Chilomicronii

un coninut mare de lipide (98-99% - Tg) i

puine proteine (1-2%).
Sunt sintetizai n celulele mucoasei
intestinale i ncorporeaz lipidele alimentare
absorbite (Tg).
Sunt secretai n vasele limfatice care
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la -LP
CM snt prezeni n plasm dup ngerare de
alimente bogate n grsimi. Dup 6-7 ore de
la ngestia de grsimi CM dispar din snge.

a.

Catabolismul
chilomicronilor
are loc n dou etape.

n prima etap
sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL)Tg snt
hidrolizate n AG+glicerol. esuturile

utilizeaz AG pentru oxidare (muchi

scheletici, miocard), depozitare (esut
adipos), secreie de grsimi (glanda
mamar).

pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.

CM devin resturi CM

A dou etap const n captarea resturilor de CM de

ctre ficat, facilitat de apo E (interacioneaz cu Ereceptorii din hepatocit). Pe aceast cale ajunge la
ficat o parte din Col exogen i cel intestinal.
b.

Patologia
Deficitul nscut de LPLhiperchilomicronemie
Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg
n esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate
prin masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col

Pre- -LP (VLDL)

sintetizate n ficat din lipidele endogene

au un coninut ridicat de lipide (9093%): 55-65% TG, 12-18% FL, Col
esterificat 12-14% i Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc
apo C (apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg
sintetizate n ficat spre esuturile
extrahepatice.
VLDL snt prezente n plasm dup
ngerare de raii bogate n glucide

Catabolismul VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice Tg din
VLDL sub aciunea LPL-azei se scindeaz
n AG i glicerol.

Odat cu scderea Tg are loc:

a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL
b. mbogirea cu Col, furnizat de HDL astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin

interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.

particulele se mbogesc cu Col, prin 2

moduri:
1. Col esterificat este transferat din HDL pe
VLDL sub aciunea acil-Col-estertransferazei (Apo D)
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) Apo C-I, component al VLDL,
activeaz aceast E.
LCAT catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol

Patologia

Steatoza (infiltraia gras a ficatului)

acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n
ficat sau perturbarea cilor de
sintez i transport (export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii
lipotropi: Met; proteine bogate n
Met; grsimile nesaturate; vitamina
E ele favorizeaz exportul Tg
hepatice

 -LP

se formeaz n plasm din VLDL dup

ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL)
i mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%,
componenta major fiind Col: 35-40% Col esterificat, 3-10% -Col liber; 20-25% FL i 8-12% - Tg.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat
dimineaa dup un post de 8-10 ore i
cuprinde 70% din Col total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi.

Catabolismul LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule
musculare netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E
interacioneaz cu R

fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul

celulei i fuzioneaz cu lizozomii

n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt

hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.

Col liber:
a.
este utilizat la construcia membranelor, sinteza
de hormoni steroidici, acizi biliari
b.
surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Colaciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu
acizii palmitic, palmitooleic, oleic.


1.

2.

3.

Colesterolul liber:
inhib HMG-CoA-reductaza, ca
rezultat sinteza Col n esuturile
extrahepatice este meninut la un
nivel sczut;
inhib sinteza R- B,E, astef
determin micorarea numrului
lor pe membran i diminuarea
captrii LDL
activeaz E microzomial ACAT

n macrofage:

Macrofagele ncorporeaz LDL care

prezint alterri ale componentelor
proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate
nu snt reglai prin feed-back negativ (cum
se regleaz receptorul clasic LDL) i, ca
urmare, prin ncrcarea macrofagelor n
mod excesiv cu Col apar celulele
spumoase. Modificrile biochimice ale
LDL constau n acetilri, glicozilri ale apo
(apo B-100, apo E) i /sau alterri
oxidative ale acizilor grai nesatiurai.

Patologia

Hiperlipoproteinemia de tip II
deficien calitativ i cantitativ a R
membranari pentru LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)obezitate (lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

 -LP HDL

coninut lipidic de 45-55%, predominnd

FL 20-30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII)
dar conin cantiti mici de apo C, D, E.
Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de
hepatocite i enterocite sub forma unor
particule nscnde de form discoidal,
alctuite dintr-un strat dublu lipidic (FL;
Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu
conin apo E.

particulele nscnde prin schimburi cu

celelalte LP plasmatice se transform
n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este
esterificat i migreaz n interiorul
particulei.
Stratul superficial al HDL este ocupat
de Col preluat din esuturi i din alte
LP plasmatice (CM).

Catabolismul HDL

HDL snt catabolizai la nivelul

ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i
componentele degradate.
Rolul principal al HDL este transportul
Col din celulele extrahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare
n AB i excreie prin bil).

Patologia

Hipolipoproteinemia familiar
deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col
HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie
amigdalian; anomalii neurologice

Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici

Obiectivele
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea,
randamentul energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale,
enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele,
coenzimale, reglarea, randamentul energetic al
oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i
utilizrii lor reaciile pariale, enzimele,

Oxidarea AG saturai cu numr

par de atomi de carbon

oxidarea AG (degradarea,
scindarea, catabolizarea oxidativ a
AG, spirala lui Lynen) moleculele
de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea
unui fragment cu 2C (Acetil Co A)
Procesul e activ n muchi,
miocard, ficat, rinichi, testicul,
splin, creier, plmni i esutul
adipos.

3 etape:
1. Activarea AG (citoplasm)
2. Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
xidarea propriu zis (mitocondrii)

Activarea AG:

R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi

aciladenilat
PPi 2 Pi

R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP

acil-CoA

Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP + PPi
R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O R-CO~SCoA + AMP
+ 2 Pi
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

Acil CoA nu poate penetra

membrana intern a MC
Este transportat cu ajutorul
carnitinei (-hidroxi-trimetilaminobutirat- vitamina Bt),
ce se formeaz din Lyz i Met activ
cu participarea vitaminei C, B6, NAD

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

xidarea propriu zis

1.
2.
3.
4.

Localizat n MC (matrixul MC)

repetarea a 4 reacii:
Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
hidratare
a doua dehidrogenare (NAD)
reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i
acil CoA cu doi atomi de carbon mai
puin

Bilanul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+
Acetil CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
n/2 -1 numrul de cicluri pn la
oxidarea complet
n numrul atomilor de C

Stoichiometria oxidrii a.
palmitic
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
Deoarece 2 legturi macroergice
sunt irosite la activarea acidului
beneficiul net este de 129

Oxidarea AG nesaturai

-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal

pn n vecintatea legturii duble (cis
configuraie)

Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge

la un cis 3 enoil CoA.

Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis

3 trece n trans- 2 se formeaz trans 2
enoil CoA, intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Pentru AG polienici e necesar i o alt enzim

epimeraza, care modific configuraia grupei OH la
C3. Aceast E e rezultat din hidratarea legturii duble
D-izomer-3 hidroxiacil CoA, ce nu poate fi substrat al
enzimei de tipul L

Oxidarea AG cu numr impar de

atomi de C
Se oxideaz n acelai mod ca AG
saturai, dar n ultima etap se formeaz
o molecul de propionil CoA (C3) i una
de Acetil CoA.

Oxidarea AG cu numr impar de

atomi de C
E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotin dependent)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie
metilmalonic (n snge i urin apare
acidul metilmalonic, micornd pH
sngelui (administrat vitamina B12)

Oxidarea AG n
peroxisomi
Caracteristic AG
C20-C26

Produsul final este Acetil CoA, dar nu este asociat cu

sinteza de ATP (acetil CoA trece n MC unde este
oxidat la CO2 i H2O)
Difer de oxidarea mitocondrial prin reacia de
oxidare a acil-CoA la enoil-CoA (E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)-CH=CH-COSCoA +
H2O2 ( sub aciunea catalazei 2H2O2 2H2O+O2)
Amploarea acestui proces variaz n dependen de
factorii nutriionali, hormonali, medicamentoi.
Numrul peroxisomilor crete n diabet, inaniie, la
administrarea unor medicamente (aspirina, preparate
hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul Zellweger:
creterea AG cu catena lung i deces n primele luni
de via

Oxidarea

1.
2.

Predomin n esutul nervos (creier)

Se formeaz hidroxiacizii grai superiori, proprii
lipidelor SNC
Necesit: NAD, Vitamina C, ATP, O2, Fe2+
Nu intervine CoA i nu se formeaz ATP
E- acid gras peroxidaza (necesit H2O2, ce
rezult prin autooxidarea flavinenzimelor)
Au loc concomitent 2 procese:
eliminarea carboxilului sub form de CO2
oxidarea lui C la aldehid
Aldehida poate fi redus la alcool sau oxidat la
acidul corespunztor
Nu are loc degradarea total a AG, deoarece E
este activ numai la AG C13-C18.

Oxidarea

Are loc n microsomi

Necesit: O2, NADPH, citocromul
P450
E monooxigenaza hepatic
Genereaz acizi dicarboxilici ce se
degradeaz n final prin oxidare

Metabolismul TG

1.

2.

n plasm exist 2 fluxuri de TG:

CM transport TG exogene de la intestin la
esuturi
VLDL transport TG endogene - de la ficat spre
esuturi
Mobilizarea TG din esutul adipos are loc n etape,
pn la glicerol i AG, sub aciunea lipazelor
(mono-; di- , triacilglicerollipaza).

Soarta AG i glicerolului:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric,
unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine
ATP sau poate fi utilizat la sinteza Col, corpilor
cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TG, depozitate n
esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de AG
liberi (sunt captai de esuturile periferice: muchii
scheletici, miocard, rinichi, ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de
energie

Glicerolul:
1. Sinteza de TG i FL
2. Sinteza glucozei - gluconeogenez
3. Oxideaz pn la CO2 i H2O

Oxidarea glicerolului

E1 glicerolkinaza

E2 glicerolfosfatDH

Trigliceridlipaza

Enzima cheie a lipolizei trigliceridlipaza adipocitar, cunoscut

ca lipaza hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin
fosforilare defosforilare. Forma
fosforilat este activ. Catecolaminele
(adrenalina, noradrenalina) snt factori
majori lipolitici. Glucagonul are acela
efect.
Insulina, prostoglandina E snt factori
antilipolitici, ei favorizeaz sinteza de
TG n esutul adipos.

Sinteza corpilor cetonici

(cetogeneza)

Principala cale de metabolizare a acetil CoA

includerea n ciclul Krebs (n condiiile n
care scindarea lipidelor i a glucidelor este
echilibrat) - lipidele ard n flacra
glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se
utilizeaz pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea
corpilor cetonici: acetoacetatul, -

hidroxibutiratul i acetona

Sinteza lor are loc n ficat, dar se utilizeaz

de esuturile periferice
Au rol energetic (muchiul cardiac, stratul
cortical al rinichilor)

cetogeneza

Utilizarea corpilor
cetonici

Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil
CoA, utilizate ulterior n ciclul
Krebs (23 ATP)

A doua cale de activare a

acetoacetatului:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA

Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOHCH2OH) , scindat la fragmente acetil
i formil
Transformat n piruvat (prin
hidroxilare dubl)

Cetonemie, cetonurie

Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n

snge
Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide;
inaniie, diabet, dereglri gastrointestinale
la copii sau gravide; glucozurie renal
Eliminarea hidroxibutiratului i
acetoacetatului din organism (fiind anioni la
excreie) conduce la pierderea de cationi
Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea organismului

Biosinteza
lipidelor

Obiectivele:

1.
2.
3.

Biosintaza acizilor grai:

saturai cu numr par de atomi de carbon;
nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i
coenzimele, reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile
pariale ale I i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile
principale, enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza
colesterolului substratele, etapele, reaciile
pariale ale I etape (pn la acidul mevalonic),
enzimele, coenzimele, reglarea. Cile de utilizare
i eliminare ale colesterolului.

Sinteza AG

Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg

constituie mecanismul principal de stocare
a excesului de glucide alimentare (Gl nu se
mai transform n glicogen dar n Tg)
Etapele:
Sinteza de novo cu formarea acidului
palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

Particularitile sintezei
AG
Are loc n citozol

1.
2.

E acid gras sintetaza alctuit din 8

proteine (domenii)- 7 sunt enzime, a 8-a
proteina (purttoare) transportatoare de
acil -ACP.
ACP cuprinde 2 grupe SH:
SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis
- SH - fosfopantoteina, ataat prin
legtura fosfat-Ser: SH-Pant
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din
glicoliz), pe cnd sursa major malonil
CoA
rolul reductor i revine NADPH+H

Sinteza de novo cu
formarea acidului palmitic

1.

2.
3.

Etapele:
transferul lui Acetil CoA din
mitocondrii n citozol
Sinteza de malonil CoA
Sinteza acidului palmitic

Transferul lui Acetil CoA din

mitocondrii n citozol

Sinteza de malonil CoA

acetil-CoA + HCO3 + ATP ADP +
Pi + malonil-CoA
E- acetil CoA
carboxilaza
A-citrat,
insulina
I- palmitoil CoA
glucagonul

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic

Ciclu de reacii este reluat: butiril+ACP

se condenseaz cu malonil+ACP- formnd
n final C6-acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea
palmitil-S-ACP

Reacia sumar:
Acetil-ACP+7 malonil-CoA +14
NADPH+H
Palmitat +7CO2+14NADP + + 8HSCoA+6H2O

deoarece malonil CoA se sintetizeaz

din acetil CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H + + 7
ATP palmitat+ 14 NADP+ +
8HSCoA + 7 ADP + 7 Pi
+6H2O

Elongarea AG

Localizat: reticulul endoplasmatic

AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se ataeaz malonil
CoA

Biosinteza AG nesaturai

Pot fi sintetizai AC mononesaturai.

Introducerea unei duble legturi are loc prin
aciunea unei monooxigenaze (introduce
gruparea hidroxil), urmat de deshidratare

Acidul linoleic i linolenic sunt eseniali

(exogen)
Acidul linoleic se transform n acidul
arahidonic conform reaciilor

Sinteza TAG

2 ci:

1.

calea monoacilglicerolului:
are loc n peretele intestinal
(enterocite) din produi
absorbii (resinteza lipidelor).
calea glicerolfosfatului: n
toate esuturile (activ: esutul
adipos i ficat)

2.

AG sunt incorporai n TAG sub

form activ de acilCoA:
R-COOH + ATP + HS-CoA
+H2O R-CO~SCoA + AMP +
2 Pi

sintetaza

E- acil Co A

1. calea
monoacilglicerolului

TG mpreun cu FL, Col, proteine

sunt incorparate n CM i secretai
mai departe n vasele limfatice.

calea glicerolfosfatului

originea glicerol
fosfatului

n ficat, rinichi:
n esut adipos, ficat

Sinteza glicerofosfolipidelor

2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca
intermediar comun acidul fosfatidic
Calea de rezerv o sintez din
produse formate
Particularitatea biosintezei FL este
participarea precursorilor n forme
active de derivai ai citidin fosfatului
(CDP) ca CDP-colina, CDPetanolamina, CDP-diglicerid.

Sinteza de novo

2. sinteza din produse

formate

Sinteza sfingolipidelor

Se formeaz din palmitoil CoA i Ser

Sfingozina liber se formeaz din
ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa
citozolic a membranelor reticulului
endoplasmatic

Sinteza sfingolipidelor

Sinteza Colesterolului

1.
2.

3.

Se sintetizeaz din Acetil-CoA

Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H
i 18 de ATP
Principalul organ de metabolizare este ficatul,
dar are loc i n intestin, suprarenale,
tegumente
Are loc n 3 etape:
Sinteza acidului mevalonic
mevalonatul prin mai multe reacii - 3izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3izopentenil pirofosfat scualen
Scualenul se supune ciclizrii lanosterol -- Col

Reglarea

Reacia limit a biosintezei e formarea

acidului mevalonic, catalizat de o enzim
compus reglatoare hidroximetil-glutarilCoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat
la nivelul RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii
structurale: unul hidrofob
(membranar) i altul citoplasmatic
(posed activitate catalitic).

Reglarea biosintezei colesterolului

1. la

nivelul sintezei (v de transcriere a

genelor)
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. prin cantitatea Col celular (represor al
sintezei E dar crete v de degradare)
4. forma activ este forma defosforilat
(insulina)
5. Enzima este inhibat de mevalonat i de colesterol

Coninutul Col depinde de regimul alimentar.

Acest colesterol alimentar frneaz sinteza
reductazei n ficat
insulina i hormonii tiroidieni activez HMGCoA reductaza, iar glucagonul la animale are
efect antagonist
Reglarea e dependent i de c % proteinei
specifice ce transport Col

HO
C

H2C

CH2

CH2

2 ATP
(2 steps)
2 ADP

CH3

CH2

O
CH2

O
O

5-pyrophosphomevalonate

CH3

ATP
ADP + Pi

CO2

C
H2C

OH

mevalonate

HO
H2C

CH3

CH2

CH2

P
O

O
O

P
O

isopentenyl pyrophosphate

CH3
O

C
H2 C

CH2

CH2

isopentenyl
pyrophosphate

CH3
O

C
H3C

CH

CH2

dimethylallyl
pyrophosphate

H3 C

CH

NADPH

CH2

CH2

CH3
CH

CH2

CH2

O
CH3

CH3

O
CH

CH2

2 farnesyl pyrophosphate

P
O

O
O

P
O

NADP+ + 2 PPi
NADP+
NADPH

O2

H2O

squalene

H+

2,3-oxidosqualene

HO

lanosterol

19 steps
HO

HO

lanosterol

cholesterol

REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMUL
UI LIPIDIC

Obiectivele

Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale

biosintezei lor. Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne,
transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor,
ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i
catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic
i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia
familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat,
alcoolism,
afeciuni ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber,
leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile
fluiditii sanguine.

Reglarea metabolismului lipidic

Se efectuiaz n mai multe aspecte:

Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza
lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ,
inaniia, hipotermia, efortul muscular cauzeaz
pierderea din greutate a organismului.

Factorii hormonali:
Catecolaminele stimuleaz lipoliza prin mesagerul
secund, activeaz lipaza hormonodependent.Glucagonul are aciune asemntoare.
La fel i hormonul de cretere, dar cu o faz mai tardiv
(stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de novo).
Steroizii, tiroxina au efecte benefice insuficiena lor
favorizeaz depozitarea de grsime.
Insulina posed efect contrar, activeaz fosfodiesteraza
inhib lipoliza i stimuleaz lipogeneza.

Eicosanoizii

Sunt substane biologic active de

natur lipidic, derivate din AG
polinesaturai (a.arahidonic sau
prostanoic) i ndeplinesc n organism
roluri multiple.
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i
endoperoxizii prostaglandinici (PGG2
i PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)

Structura chimic
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format
ntre C8-C12
PG se deosebesc ntre ele prin:
1. natura substituienilor din nucleul
pentanic (PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr
diferit de legturi duble (PG1, PG2,
PG3)

COOH

Arachidonic acid

PGE2
COOH

Arachidonic acid

Biosinteza eicosanoizilor

Are loc la nivelul tuturor esuturilor

Dup sintez nu se depoziteaz dar
acioneaz imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic
(comun)
Sinteza PG, TH, LT

Sinteza acidului
arahidonic

Derivat al acidului linoleic

Este prezent la nivelul membranelor
celulare
Se elibereaz prin activarea
fosfolipazei A2

Sinteza PG, TX i LT

2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la
sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT

Ciclooxigenaza este o hemoprotein, cu o

activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).

COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

COOH

PGG2

OOH
2 e

Peroxidase

COOH

PGH2

OH

TX conin n structura lor ciclul

piranic (TXA2 i TXB2)
TXA2 este sintetizat de PGH2 de ctre sintaza
tromboxanic microzomal.

Structura chimic

LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai

multe legturi duble, trei fiind conjugate.
Cele mai active la om sunt LTA4.

LTA4

Inhibitorii sintezei:

Corticosteroizii inhib fosfolipaza

A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate le situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.

Catabolismul PG

a.

b.

Via biologic scurt:

TXA2 are T1/2= 30 secunde, i sufer o hidroliz
rapid, nonenzimatic la inactivul TXB2.
Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C i
pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul
plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai
prostaciclinelor 6 ceto-, care se elimin
cu urina.

Proprietile biologice ale prostanoidelor

O serie de efecte ale prostanoidelor sunt mediate

prin intermedizul adenilat-ciclazelor sau prin
mobilizarea Ca2+ intracelular.
PG crete AMPc n adenohipofiz, corpus
luteum, osul fetal, plachetele pulmonare i
tiroid, ns descrete n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc de
ctre PG i mobilizeaz Ca2+ intracelular.

Aciunile biologice
Difer nu numai de natura chimic
(PG, LT, TX) dar i de cea a tipului
celular
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra
musculaturii netede longitudinal i
circular; PGE2 relaxeaz
musculatura circular, aciune
inhibitorie asupra secreiei de suc
gastric i absorbiei intestinale.

Aciunile biologice

Sistemul respirator: PGE i PGF fiind

implicate n stri patologice ca edem
pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra
traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare
SNC: reglarea transmisiei sinaptice.
PGE2- scade c% de GMPc efecte
tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte
contrare

Aciunile biologice

Sistemul de reproducere: la brbai

influeneaz spermatogeneza; la femei
controleaz ciclul ovarian. PGF2 - aciune
contractil asupra musculaturii netede a
uterului.
Sistem circulator: Prostaciclina i TX
controleaz tonusul vaselor sanguine i
agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La
nivelul plachetelor stimuleaz agregarea i
formarea de tromb
Prostaciclina aciuni opuse (relaxeaz
musculatura vaselor; efect antitrombic)

Aciunile biologice

LT (LTB4) acioneaz ca ageni

chemotactici i chemocinetici,
determinnd acumularea de
neutrofile n focarul inflamator. La
nivelul plmnului efecte
contractile asupra musculaturii
netede.
LTC4 - responsabil de producerea
ocului anafilactic.

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

arachidonate

O2
OOH

COOH

5-HPETE
H2O

COOH

leukotriene-A4

Vitaminele
sunt substane biologic active necesare
pentru creterea, dezvoltarea i
supravieuirea organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).
nu servesc n calitate de surs energetic,
dar ndeplinesc funcii coenzimatice.

1.

2.

avitaminoze i
hipovitaminoze
avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente
hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor
n alimente
Ambele apar i se dezvolt n stri
patologice specifice
Cauzele apariiei lor:
pot fi exogene (atunci cnd vitamina
respectiv lipsete sau se conine n
produsele alimentare insuficient)
endogene (dereglri n absorbie,
transport, antivitamine etc.)

Provitamine

- predecesorii vitaminelor, care n

organism se transform n
vitaminele respective (de ex. n
morcovi, caise se conine -carotena,
care n ficat se va transform n
vitamina A).

Antivitaminele substane (inclusiv i

unele medicamente) ce se aseamn
mult ca structur cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod
competitiv ele se vor uni cu E n locul
vitaminelor --- se formeaz complexul
apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate --- se deregleaz reaciile
metabolice catalizate de aceste enzime.

Preparatele sulfanilamidice prezint

antivitamine pentru microorganisme
deoarece ele mult se aseamn dup
structur cu acidul p-aminobenzoic,
factorul de cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a
acestor medicamente, ele se vor include
n sistemele enzimatice ale bacteriilor i
bacteriile vor pierde capacitatea de a se
nmuli (efect bacteriostatic).

Vitamina A

vitamina creterii, retinol,

antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se
afl ciclul -ionon legat cu 2 resturi
de izopren

Metabolism

Digestia are loc n intestin

Absorbia n regiunea superioar a
intestinului
Retinolul absorbit unete AG saturai
i este ncorporat n CM snge ficat

Rolul vitaminei A

Retinol aciune hormonal

decesiv pentru funcia de
reproducere
Retinal component al pigmentului
vizual rodopsina (din bastonaele
retinei)
A. retinoic particip la sinteza
glicoproteinelor

Rodopsina este constituit dintr-o

protein simpl opsina -11-cis-retinal
Absorbia cuantelor de lumin de
ctre rodopsin conduce la
descompunerea rodopsinei n opsin i
retinal cu structura trans
El va trece n 11-cis retinal prin
absorbie de fotoni care refac napoi
rodopsina (E- retinal-izomeraza)

Alte efecte:

La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor,
Col, h. steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza
AN
Sunt reglatori ai permeabilitii
membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat
att n proliferarea ct i diferenierea
celulelor normale sau maligne

Vitamina A

Se conine n produse de origine

animal (unt, ficat etc.). Unele
produse de origine vegetal (morcov,
caise etc) conin carotina
(provitamina), care n ficat sub
influena anumitor enzime este
convertit n vitamina A.

Carena Vitaminei A

se caracterizeaz prin:
La nivelul ochilor: xeroftalmia
(uscarea corneei); n cazuri grave
keratomalaia (degradarea globului
ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor:
hiperkeratoza, descuamaie,
ulcerri, inflamaii.

Vitamina D (antirahitic)

Se cunosc mai multe forme:

D2 ergocalciferol (ergosterol)
D3 colecalciferol
Structura chimic: derivai ai
ciclului steran:

Metabolism:

n intestin se supune aciunii

emulsionante a bilei, apoi este
absorbit la nivelul intestinului subire
n snge (se leag de o protein)
D2 i D3 - transportate la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3
format din 7- dehidrocolesterol n
piele, sub aciunea razelor ultraviolete
din lumina solar.

Vitamina D (antirahitic)

n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25hidroxicolecalciferol (E- colecalciferolhidroxilaz) - forma cea mai abundent de
vit D n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer
o nou hidroxilare 1,25dihidroxicolecalciferol (E- 1-hidroxilaz)
transportat la esuturile int: intestin
i oase. Are rol important n meninerea
nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.

Efectele vitaminei D

La nivel de intestin: mresc absorbia

Ca i fosfatului (stimuleaz sinteza
unei proteine ce faciliteaz transportul
Ca prin mucoasa intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz
reabsorbia fosfailor (contracarnd
eliminarea lor stimulat de PTH)
La nivelul osului: intervine n
mineralizarea oaselor prin mrirea
formrii de hidroxiapatit.

Vitamina D (antirahitic)

Carena acestei vitamine are ca

consecin apariia i dezvoltarea
rahitismului la copii din cauza dereglrii
metabolismului calciului i fosforului
mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai
moi, picioarele se deformeaz sub
greutatea corpului; fontanelele se nchid
cu ntrziere, se reine dezvoltarea
dinilor; tonusul muscular este redus etc.
n snge scade coninutul calciului i
fosfatului.

Vitamina E ( -tocoferol,
antisteril)

Structura chimic: are la baz tocolul

(5,7,8-trimetiltocol)

Metabolism

Absorbit la nivelul intestinului

subire - snge-ficat i alte organe
Se excret prin bil i intestin (n
prealabil se supine unei oxidri i se
conjug cu a glucuronic)

Rolul vitaminei E

Asupra organelor de reproducere: mrete fertilitatea la femei i ajut la

restaurarea activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz
oxidarea AG nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului
(care ntr n componena glutation
peroxidazei ce asigur protecia
membranelor fa de aciunea radicalilor
peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii,
favoriznd cuplarea fosforilrii oxidative

Deficiena Vitaminei E

are ca urmare afectarea aparatului

reproductiv: stagnarea embriogenezei,
modificri degenerative a organelor
reproductive ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i
srcirea n colagen a esutului
conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.

Se conine n uleiuri vegetale

(porumb, floarea soarelui etc.)
carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

Vitamina K
(antihemoragic).

K1- fitochinona (izolat din vegetale)

K2- fariochinona (izolat din
esuturile animale)
La baza structurii: nucleul pnaftochinonei

Vitamina K
(antihemoragic).

Rolul

Particip la coagularea sngelui

este direct implicat n biosinteza
factorilor II, VII, IX, X.
Vitamina K ajut la modificarea
restului de Clu n -carboxiglutamic
(se adaug o grup carboxil ce poate
fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare

Vitamina K
(antihemoragic).

Carena acestei vitamine are ca

consecin apariia hemoragiilor n
diferite organe i esuturi din cauza
dereglrii procesului de coagulare a
sngelui.
La om hipovitaminoza n condiii
obinuite se ntlnete relativ rar
deoarece aceast vitamin se sintetizeaz
de microflora intestinal. Hemoragiile pot
aprea cnd bolnavul utilizeaz cantiti
considerabile de antibiotici per os, care
vor distruge microflora (disbacterioz)
intestinal, sau cnd este dereglat
mecanismul de absorbie a lipidelor.

Vitamina K
(antihemoragic).

Antivitaminele acestei vitamine, de

ex. dicumarolul sunt utilizate n
clinic ca anticoagulanti. La baza
structurii acestei vitamine este ciclul
1,4-naftochinon. Exist analogi
sintetici hidrosolubili a acestei
vitamine, de ex. vicasolul.

substane lipotrofe

Ficatul este un organ specific de sintez a

fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH3, necesare
pentru sinteza lor, se diminueaz viteza de
sintez a fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu
care AG sunt eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n
ficat.
Orice substan donatoare de CH3 pentru
sinteza colinei este denumit lipotrop.

Dislipoproteidemie sau
dislipidemie

modificarea c% lipidelor totale

plasmatice, a uneia dintre
fraciuni sau modificarea
raportului diverselor
componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i
secundare)
Hipolipoproteidemii primare
(ereditare, familiale)

Hiperlipidemiile primare sunt de natur

genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni renale,
diabet, hipotireoz, intoxicaii de alcool.

HLP primare

dup Fredrickson, n funcie de

aspectul fenotipic , HLP primare
au fost clasificate n ase tipuri,
I-VI, tipul II avnd dou variante
IIa i IIb

Tipul

Vrsta

Clinic

copilrie

Aspecte
biochimice
hiperCM
hiperTg
HiperCol

IIa

La orice
vrst

LDL
hiperCs

Xantomatoz

Aterosclero
z
prematur

IIb

La orice
vrst

LDL, VLDL
hiperTg
hiperCs

Obezitate,
lipsesc
xantoamele
,
Aterosclero

Xantoame
eruptive,
hepatosple
no-megalie

Tipul

Vrsta

Aspecte
biochimice

Clinic

III

adult

IDL
hiperTg
hiperCol

Xantoame
eruptive
ateroscleroz
a accelerat

IV

adult

VLDL
hiperTg

Obezitate,
hepatosplen
o-megalie,
hiperuricemi
e,
ateroscleroz
prematur

adolescen

CM VLDL Xantoame
hiperTg
ateroscleroz
prematur
hiperCol

VI

HDL ;
diminuarea
Col VLDL i
LDL.

creterea
uoar a
longevitii
i protecie

Hiperlipidemiile
secundare
Diabetul zaharat:

Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat
se manifest prin diminuarea lipoproteinlipazei
celulare, iar nivelul mare de AG amplific
producerea de pre--LP.
apariia hiperlipidemiei (II , IV)

Hiperlipidemia alcoolic:

se observ o lipidemie alimentar o dat cu

consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de
o hiperchilomicronemie - Tg
un clirens lent al ambelor particule
Steatoza hepatic

Alcoolul amplific sinteza i secreia pre-lipoproteinelor determinate de valorile majorate

ale NADH+H (formate la metabolizarea
alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza
TAG i a pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor
microzomale n ficat.

Obezitatea

Excesul de aport caloric, raportat la

cheltuielile energetice ale organismului
conduce la activarea marcat a lipogenezei
i dezvoltarea excesiv a esutului adipos
IMC=greutatea (kg)/ nlime (m) =20-25
Obezitatea abdominal depunerea
esutului adipos n jurul organelor din
cavitatea peritoneal. Lipoliz excesiv
creterea AGL. Este asociat cu IR,
modificri lipidice (hiperTg, VLDL; HDL);
infiltraia gras a ficatului, DZ tip 2.
Markerul ei : T/.

Ateroscleroza

1.
2.
3.
4.

Se caracterizeaz prin depunerea Col n

intima vaselor sub form de plci
aterosclerotice, ceea ce duce la ngustarea
lumenului capilarelor i mpedic fluxul
circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare
cerebrale.
Factorii favorizani: supraalimentaia,
sedentarismul, stresul, obezitatea, fumatul ce
determin:
Scderea nr de receptori pentru LDL ( Col
total n plasm i creterea Col din LDL)
HDL
IDL, LDL
Tg

Ateroscleroza
Patogenie:
1.
leziunea pereilor endoteliali
2.
Infiltrarea LDL oxidate
3.
Proliferarea celulelor spumoase
4.
Formarea unor depozite lipidice la nivelul
pereilor arteriali formate din: cristale de
Col i esteri ai Col; celule spumoase;
celule necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor
musculare netede, infiltrarea macrofagelor
i a limfocitelor, eliberarea local de
citokine; agregarea trombocitelor i
extinderea leziunilor endoteliale iniiale.

blood vessel lumen

elastic
lamina

endothelial cells

smooth muscle cells

Hipolipoproteidemiile
primare (ereditare,
familiale)

sunt datorate genelor care

controleaz sinteza, transportul
sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;

Patologia lipidelor
afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau
lipsa total de -LP (HDL), datorate deficitului
sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalian
Afeciunea este incurabil.

A beta-lipoproteinemia
familial

determinat de o sintez
defectuoas a apo-B i apo-C (din
CM i VLDL)
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente
LDL, VLDL, CM
Apare malabsorbia lipidelor

Lipidoze tisulare

Boli ereditare, caracterizate prin

acumularea de sfingolipide n creier
i esuturi, datorate deficienei
enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)

Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de
sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -Nacetilhexozaminidazei (hidrolaz ce

scindeaz N acetil-galactozamina din
GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea
celulelor ganglionare ale scoarei
creierului crete n volum
pe retina ochiului apar pete de
culoare roie-viinie gangliozid GM2

Lipidoze tisulare

3. Boala Krabbe deficit de

galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

4. boala Gaucher deficit de

hidrolaz ce scindeaz glucoza din
glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n
splin); tulburri hematologice
( membrana eritrocitelor are
cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal

Lipidoze tisulare

5. leucodistrofia metacromatic
deficit de sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana
alb nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice

Lipidoze tisulare

boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena

ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i nodulii
limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de via.