Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
IMUNOGLOBULINELE - Scurt
IMUNOGLOBULINELE - Scurt
IMUNOGLOBULINELE
Cele mai multe antigene cu care organismul vine n contact au o structur complex. n
general, pentru un anumit antigen, sistemul imun va genera mai multe tipuri de anticorpi, care vor
recunoate diferii epitopi. Fiecare anticorp recunoate specific un anumit epitop, de care se leag cu
o poriune care are structur complementar cu a epitopului. Aceast poriune se numete paratop,
situs de legare sau situs combinativ.
Structura anticorpilor
Toate tipurile de anticorpi au structur comun, fiind alctuii din 4 lanuri peptidice: dou
lanuri identice uoare (L) i dou lanuri identice grele (H).
Lanurile uoare au o greutate molecular de aproximativ 25 000 de daltoni iar lanurile grele
de aproximativ 50 000 de daltoni.
Fiecare lan uor este legat de un lan greu printr-o punte disulfidic i prin diferite alte
legturi noncovalente.Astfel se formeaz un heterodimer H - L. Heterodimerii sunt legai ntre ei de
asemenea prin puni disulfidice i legturi noncovalente.
Numrul de legturi disulfidice i aezarea acestora difer n funcie de familia de
imunoglobuline.
Structura imunoglobulinelor este strns legat de funciile pe care acestea trebuie s le
ndeplineasc. Pe de o parte, anticorpii se leag n mod specific de antigene, iar pe de alt parte pot
forma legturi cu o varietate de molecule efectoare i celule.
1
- antigen binding. Aceste fragmente sunt alctuite dintr-un lan uor L i captul N - terminal al
unui lan greu H, legate prin puni disulfurice. Fragmentele Fab conin regiunea variabil V.
Existena a dou situsuri de legare permite anticorpului s lege dou molecule de antigen.
un fragment Fc - fragment cristalizabil, care nu prezint capacitatea de legare a antigenelor.
Acest fragment este alctuit din resturile lanurilor H. Fragmentul Fc este diferit n funcie de
familia de imunoglobuline.
Exist dou tipuri de lanuri uoare L: i . Nu exist diferene funcionale ntre anticorpii
care au lanuri fa de cei cu lanuri , iar motivul pentru care exist aceast variaie nu este
cunoscut. Aceste dou tipuri de lanuri intr n alctuirea tuturor claselor majore de imunoglobuline.
La oameni, raportul cantitativ ntre lanurile i este de 2 la 1.
n schimb, diferenele structurale existente ntre lanurile grele H sunt definitorii pentru
ncadrarea imunoglobulinelor n anumite clase i influeneaz semnificativ funcia acestora.
Exist 5 izotipuri majore de lanuri grele H: , , , , . Pe baza deosebirilor existente n
structura lanurilor grele H au fost descrise 5 clase de imunoglobuline: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Situsul combinativ
CDR
n lungimea fiecrui lan polipeptidic a domeniilor VH i VL sunt cte trei mici segmente
formate din 5-10 aminoacizi, care formeaz CDR.
CDR sunt aezate la distane mari una fa de alta pe parcursul secvenei primare de
aminoacizi a domeniilor VH i VL, dar ele sunt aduse una lng alta prin plicaturare. Structura
spaial a situsului combinativ este foarte important. Dac se separ lanurile H i L, fiecare dintre
domeniile VH i VL pierde capacitatea de recunoatere a antigenului. Structura spaial a CDR este
meninut de regiunea FR a situsului combinativ.
2
CDR realizeaz contactele cu epitopii. Aceste contacte sunt punctiforme. CDR sunt aezate n
vrful unor plicaturi care intr n interiorul situsului combinativ. Secvenele de aminoacizi din CDR
sunt complementare cu structura epitopilor.
Totalitatea celor ase segmente CDR formeaz paratopul sau situsul de legare pentru antigen.
El recunoate epitopul.
FR
Regiunea suport sau schelet, denumit FR (framework region) cuprinde restul secvenelor de
aminoacizi din domeniile VH i VL care nu se leag cu antigenul, dar care formeaz pereii situsului
combinativ. FR nu particip la contactul cu antigenul, dar aeaz optim n spaiu CDR prin
plicaturarea buclelor VH i VL. Plicaturarea VH i VL contribuie la specificitatea situsului
combinativ.
n organism se sintetizeaz o varietate extrem de mare de molecule de imunoglobuline,
estimat la circa 106 variante posibile. Variabilitatea structural se realizeaz printr-un proces de
recombinare a genelor care codific lanurile de imunoglobuline, n special regiunile variabile. n
cursul diferenierii limfocitelor B acioneaz o enzim specific numit recombinaza, care reunete
aciunile de endonucleaz i ligaz. Recombinaza elimin unele fragmente din genele V , V i VH i
aduce n proximitate dou fragmente de gen, care se asociaz aleator. Dup pierderea de material
genetic sunt alturate dou segmente de gen care erau iniial situate la distan. n final se alipesc
segmentul genic V de segmentul C i rezult o gen funcional pentru un tip de imunoglobulin.
Fiecare LB care va genera o clon are cte o gen funcional care codific lanuri H i L diferite de
ale altor clone. Prin asocierea ntmpltoare a unui lan uor cu un lan greu apare o diversitate foarte
mare de combinaii posibile a domeniilor V, deci a situsurilor combinative pentru antigen.
Funciile anticorpilor
3
- activarea complementului - este o proprietate pe care o posed moleculele de IgM i cele mai
multe subclase de IgG.
- citotoxicitatea mediat celular dependent de anticorpi (ADCC) - permite distrugerea
celulelor proprii ale organismului care au fost infectate viral sau cu bacterii intracelulare. Celulele
infectate viral produc proteine virale care servesc replicrii virusului. Unele dintre aceste
molecule sunt expuse pe suprafaa celulei respective. Moleculele virale sunt recunoscute ca
nonself, se va declana un rspuns imun umoral, cu producerea de anticorpi care se fixeaz pe
aceste molecule de suprafa. Celulele natural killer (NK), care au un rol important n rspunsul
imun celular, prezint receptori pentru fragmentul Fc. Astfel, anticorpii direcioneaz celulele
natural killer ctre celulele infectate viral, cu liza acestora din urm.
4
Imunoglobulinele G
Imunoglobulinele M
5
Imunoglobulinele A (IgA)
IgA este clasa de imunoglobuline predominant n secreii: lapte matern, saliv, lacrimi,
mucusul tracturilor digestiv, bronic i genitourinar. n ser, IgA reprezint 10-15% din totalul Ig.
n snge, IgA circul n principal sub forma de monomeri. n secreiile mucoase, IgA exista
aproape exclusiv sub form de dimeri (IgAs).
Moleculele de IgAs conin un lan polipeptidic J i o component secretorie, de asemenea de
natur peptidic. Lanul polipeptidic J este identic cu cel care se gsete n pentamerii de
imunoglobulin M. Componenta secretorie este sintetizat de celulele epiteliale.
Imunoglobulinele E (IgE)