BIOSINTEZA COLESTEROLULUI

Colesterolul este sintetizat n toate esuturile organismului uman. Dar

contribuia cea mai mare la rezerva organismului o au ficatul, intestinal, cortexul
suprarenal, ovarul, testicolul i placenta.
Sinteza colesterolului are loc n citoplasm.
ETAPE

1 sinteza 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) are loc similar cu primele

reacii care au loc la sinteza corpilor cetonici. HMG-CoA sintetaza este inhibat de
concentraii mari de colesterol.
n hapatocite se gsesc 2 izoenzime ale HMG-CoA sintetaza : enzima
citosolic particip la sinteza colesterolului iar enzima mitocondrial particip la
sinteza corpilor cetonici.

2. Sinteza acidului mevalonic reprezint etapa limitant de vitez.

+
2NADPH + 2H+ 2NADP
O OH O O OH
- -
O C CH2 C CH2 C CoA O C CH2 C CH2 CH2 OH
HMG-CoA reductaza
CH3 CH3
HMG-CoA acid mevalonic
CoA

HMG-CoA reductaza este o protein membranar a reticulului

endoplasmatic cu domeniul catalitic orientat spre citosol.

3. Sinteza colesterolului

1
Reglarea sintezei colesterolului

- La nivelul HMG-CoA reductaza prin mai multe mecanisme

1. genetic dependent de concentraia sterolilor

2. degradarea enzimei accelerat de steroli

3. fosforilarea/defosforilarea independent de steroli. Activitatea HMG-CoA

reductazei este reglat covalent prin aciunea protein kinazei activate de AMP i a
unei fosfoprotein-fosfataze. Forma activ a enzimei este forma defosforilat.
2
4. Reglarea hormonal. Creterea concentraiei insulinei activeaz enzima iar
glucagonul inhib enzima.

5. Inhibarea prin medicamente. Statinele (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin,

pravastatin, rosuvastatin, simvastatin) sunt structuri analoage cu HMG-CoA i sunt
inhibitori reversibili, competitivi ai HMG-CoA reductazei.

DEGRADAREA COLESTEROLULUI

n organismul uman, colesterolul nu poate fi degradat pn la dioxid de

carbon i ap. De aceea eliminarea lu se face sub form de acizi biliari, sruri
biliare sau colesterol liber prin bil.
Aproximativ 95% din srurile biliare sunt reabsorbite din intestin. Acizii
biliari sunt transportai n snge de catre albumina.