See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/277007816

Substanele care perturb biosinteza

hormonilor tiroidieni

Article May 2015

CITATIONS READS

0 28

3 authors, including:

Andreea Pap Romeo Teodor Cristina

Banat University of Agronomical Sciences an Banat's University of Agriculture and Veterin
9 PUBLICATIONS 0 CITATIONS 110 PUBLICATIONS 58 CITATIONS

SEE PROFILE SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

it is a specialized journal View project

laboratory animal welfare View project

All content following this page was uploaded by Andreea Pap on 12 April 2017.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

Substanele care perturb biosinteza hormonilor tiroidieni

Substances that disrupt thyroid hormone biosynthesis

Andreea Pap*, Crina Moneang, Romeo T. Cristina

Facultatea de Medicin Veterinar Timioara

*Coresponden: pap.andreea@ymail.com

Cuvinte cheie: perturbatori endocrini, PBDE, PCB, perclorai, ftalai, nitrai, tiocianai, bisfenol A, izoflavone
Key words: endocrine disrupters, PBDE, PCB, perchlorates, phthalates, nitrates, thiocyanate, bisphenol A,
isoflavone

Rezumat

Perturbatorii endocrini sunt substane chimice de origine natural sau sintetic ce modific funciile
endocrine determinnd modificri metabolice grave, n special asupra nou-nscuilor. Acumularea i
persistena pe perioade lungi de timp a fcut s devin o prioritate n ceea ce privete sntatea i
mediul nconjurtor. Mecanismul de aciune se caracterizeaz prin blocarea, mimarea sau chiar
modificarea efectelor specifice hormonilor tiroidieni. n acest review, scopul principal a fost de a
determina ce efecte au perturbatorii endocrini asupra glandei tiroide, n special asupra biosintezei
hormonilor tiroidieni i stabilirea etapei n care intervin. Au fost luai n considerare percloraii, ftalaii,
DPBE, PCD, soia, izoflavonele, nitraii, tiocianaii, bisfenolii A i triclorsan. Intervenia acestora se poate
solda fie cu apariia hipertiroidismului fie cu apariia hipotiroidismului.

Abstract

Endocrine disrupters are natural or synthetic chemical substances that have the possibility to alter the
endocrine functions leading to serious metabolic changes especially in newborns. The accumulation and
persistence over long periods of time became a priority in terms of health and environment. The
mechanism of action is represented by blocking, mimicking or modifying the effects of thyroid
hormones. In this review, the main purpose was to determine what effects have the endocrine disruptors
on the thyroid gland, especially on the thyroid hormone biosynthesis and setting the stage involved by it.
We focused on the action of perchlorates, phthalates, BPC, PDPEs, soy, isoflavones, nitrates,
thiocyanates, bisphenol A and triclorsan and came to the conclusion that their intervention can result in
either hyperthyroidism or hypothyroidism.

1. Introducere homeostazie i diverse ci metabolice

principale (42,44).
Termenul de perturbator endocrin este
atribuit acelor substane ce au potenialul de a
interfera cu sistemul endocrin.
De-a lungul ultimului deceniu, studiile au
avut ca prioritate hormonii estrogeni i efectele
lor n viaa slbatic, pentru ca mai trziu
cercettorii s se concentreze asupra efectelor
substanelor chimice sintetice ce acioneaz la
nivelul glandei tiroide.
Hormonii tiroidieni (HT), tiroxina (T4) i
triiodotironina (T3) (Figura 1), sunt hormoni
eseniali n reglarea creterii i diferenierii
numeroaselor esuturi i organe, precum i n
Figura 1. Hormonii tiroidieni (76)

3
Pap et al.
Unul din principalele roluri ale HT este n
dezvoltarea perinatal a sistemului nervos
central ce poate fi perturbat avnd ca rezultat
retardare mental i defecte neurologice (44).
n ultimii 50 de ani, o cauz important a
acestor disrupii endocrine a fost expunerea la
poluanii chimici, subiect ce a fost dezbtut
pentru prima dat de ctre Colborn n 2004.
De atunci, numeroase date
epidemiologice au fost acumulate,
dezvoltndu-se totodat diverse mecanisme
de detectare, ajutndu-se la nelegerea
mecanismului de aciune al perturbatorilor
endocrini de natur chimic (PEC) (44).
Figura 2. Mecanisme de aciune a substanelor chimice de mediu asupra axei hipotalamo-hipofizo-tiroidiana (21)
Tipuri de substane cu rol perturbator
Dei exist numeroase date care s
ateste legtura puternic dintre mediul poluant
i afeciunile tiroide, este dificil de demonstrat
legtura dintre expunerea prenatal sau
postanatal la poluani i efectele secundare
aprute ulterior.
Studiile realizate pe animale de laborator
au pus n eviden cteva clase de substane
chimice care sunt suspectate de apariia
efectelor secundare datorit perturbrii axei
hipotalamo-hipofizo-tiroidian. Acetia au fost
inclui n lista de chimicale stabilit de
Uniunea European i US-EPA (44).
Numeroi perturbatori endocrini prezint o
structur chimic asemntoare celor doi
hormoni tiroidieni, tiroxina i triiodotironina,
interfernd cu legarea de receptori i proteine
de transport, cu rezultate negative asupra
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
Mecanismele de aciune prin care
perturbatorii pot interveni negativ asupra
homeostaziei glandei tiroide sunt (Figura 2):
Inhibarea aportului tiroidian de iod
Aciunea direct asupra receptorilor
hormonilor tiroidieni
Legarea de proteinele de transport
specifice hormonilor tiroidieni din circulaie
Inhibarea activitii tiroperoxidazei
(TPO)
Scderea timpului de njumtire a T4
prin activarea enzimelor hepatice.
metabolismului hormonilor tiroidieni i apariia
hiposecreiei sau a hipersecreiei glandei
tiroide (Tabelul 1).
1. Bifenil policlorinaii
Bifenil policlorinaii (PCB) sunt un grup de
poluani persisteni ce au n stuctura lor inele
fenolice pereche aflate n diferite grade de
clorinare. Producia lor a nceput n jurul anilor
1960 i au fost utilizai ca substane cu rol de
rcire sau lubrifiani n transformatoare,
condensatoare i alte echipamente electrice.
Aceast grup cuprinde n jur de 209 de
congeneri distinci, dar datorit suspiciunilor
legate de toxicitatea lor, n special a acumulrii
n esuturile lipofile i persistena n mediu, n
SUA, utilizarea lor a fost oprit nc din 1980,
pentru ca 25 de ani mai trziu s fie interzis
i n alte ri (42, 57).
4
Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

Tabel 1
Tipuri de perturbatori endocrini i efectul lor asupra homeostaziei tiroidiene (51)
Substana
Sursa Mecanismul de aciune Efectul
chimic
apa de ploaie, zpad, produse
Inhib aportul de iod n glanda
Perclorai alimentare, ape subterane, hipotiroidism
tiorid
ngrminte
electronice, textile i materiale de Aciune direct asupra
Etilen difenil construcie materialele plastice, receptorilor HT i ia locul HT prin Hipotiroidism sau
polibrominai materiale spumante, covoare i legarea de proteinele sangvine de hipertiroidism
tapierie transport
Bifenil transformatoare, echipamente Aciune direct asupra Hipotiroidism sau
policlorinai electrice, condensatoare receptorilor HT hipertiroidism
sfecl, elin, salat, blegar, ape Inhib aportul de iod n glanda
Nitrai hipotiroidism
subterane tiroid
varz, napi, conpid, brocoli, Inhib aportul de iod n glanda
Tiocianai hipotiroidism
varz de Brussel tiorid
produse i subproduse din soia,
Izoflavone Inhib aciunea tiroperoxidazei hipotiroidism
alune, cafea, ceai
jucrii, sticle de plastic, tuburi Aciune direct asupra
Ftalai hipertiroidism
medicale, lzi i cosmetice receptorilor HT
Pesticide Scade timpul de njumtire a T4
insecticide hipotiroidism
organoclorurate prin activarea enzimelor hepatice

Din 2001, de la Congresul din Stockholm Au fost realizate numeroase studii pentru
ce viza persistena poluanilor organici, i ce a determina efectele negative ale expunerii la
cerea interzicerea BPC i a altor poluani cum BPC n populaiile umane, n special asupra
sunt dioxinele i hexaclorobenzeni, datorit homeostaziei HT.
capacitii lor de a persista i vehicula n
mediu perioade lungi de timp, 180 de ri s-au
conformat interzicnd utilizarea lor.
Se estimeaz c 1.5 milioane de tone
metrice persist nc n mediul nconjurtor i
n alimente, expunnd populaia la PCB prin
alimentaie, n special prin consumul de pete
(57).
BPC sunt compui lipofili ce se
concentraz, n principal, n esuturile lipidice
i ser. n prezent au fost detectai inclusiv n
lapte, cordon ombilical i cord. Timpul de
njumtire al BPC la oameni este pn la 7
ani (39).
n 1989, Organizaia Mondial a Sntii
a raportat c, n Belgia, Germania i Olanda,
ri n care PCB se gsesc n concentraii mari
n lapte, nivelul de PCB era n laptele matern
ntre 392-762 g/kg (71), continund s scad
n ultimele trei decenii datorit creteri
capacitii de reglare a acestor compui (33). Figura 3. Efectele perturbatorilor asupra biosintezei
hormonilor tiroidieni (21)
Structura BPC este asemntoare cu cea Salay i Garabrant au suspectat c
a HT i se crede c i exercit aciunea prin aceste efecte negative sunt rezultatul
legarea i interacionarea cu receptorii HT, perturbrii homeostaziei HT (55).
avnd efect antagonic, de competiie (Figura Schantz (56) i Boucher (4) au
3) (45). demonstrat c expunerea la PCB este
asociat cu scderea funciei cognitive la copii,

5
Pap et al.
n special a funciilor executive, abilitate
verbal, memorie i recunoatere vizual.
Ipoteza acestui deficit neurocognitiv se
datoreaz strii de hipotiroidism indus de
competiia substanelor din grupa PCB cu HT
pentru receptorii specifici, hormoni necesari n
dezvoltarea neuronal.
n ciuda numeroaselor studii efectuate,
efectele negative asupra creterii i dezvoltrii
nu pot fi atribuite 100% BPC (42,44).
n studiile realizate de Takser L. i col.
(59), Turik ME. i col.(62), Langer P. (39) s-a
observat o corelaie ntre concentraile de PCB
din mediu i nivelul redus de HT sangvini.
Dallaire i col. (13) a publicat un studiu n
care a fost evaluat expunerea i prezena
PCB hidroxilat n plasma maternal pe
perioada graviditii din probele de snge ale
cordonului ombilical obinut la natere, dar i la
7 luni postnatal.
Concentraia de PCB hidroxilat a fost
ulterior pozitiv asociat cu concentraia
hormonului triiodotironina (T3) din plasma
femeilor gravide, pe cnd concentraia de
PCB-153 a fost invers corelat cu nivelul
globulinei de legare a tiroxinei (TBG) din
sngele cordonului ombilical.
Faptul c la copii de 7 luni, prezena
perturbatorilor tiroidieni nu au prut s
afecteze homeostazia HT atest c trebuie
luat n considerare importana diferitelor ci
de expunere, dar i inndu-se cont de
determinrile realizate la diferite categorii de
vrst.
n ultimii 10-15 ani, a sczut rata de
expunere la PCB neobservndu-se nici o
asociere ntre expunere, nivelul sangin al HT i
msurtorile neurologice i de cretere.
Pentru a nelege mai bine mecanismul de
funcionare a BPC trebuie luai n considerare
att parametrii toxicokinetici, ct i absorbia,
bioacumularea, metabolismul i excreia
acestuia. De asemenea, mai este important s
se investigheze relaia activitate-structur a
PCB pentru a se determina existena unui
potenial risc a altor substane chimice
sintetice congenere asupra dezvoltrii
creierului (44).
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
Aceste studii sugereaz c, chiar i la o
expunere redus, PCB poate interfera cu
nivelul HT ducnd la scderea acestuia.
Majoritatea funciilor fiziologice, cum ar fi
comportamentul i procesele implicate in
dezvoltarea fetal sunt susinute de mai multe
axe endocrine ce comunic ntre ele, fiind
astfel greu s se stabileasc asupra crui
sistem endocrin acioneaz compuii chimici.
(44).
ntr-un studiu realizat de Goldey i col.
(28) prin expunerea obolanilor la un compus
mixt de PCB, s-a observat c administrarea de
T4 la aceti obolani a atenuat hipotiroxinemia,
pierderea auzului i deficitul motor.
Alte studii realizate pe obolani de ctre
Donahue DA. i col. (19), dar i pe maimue de
ctre van den Berg KJ.(64), au stabilit o
corelaie ntre expunerea la PCB i nivelul
sczut de T4.
Van den Berg (65)a observat, n urma
unui studiu realizat pe maimue marmoset, prin
administrarea oral de 3,4,3',4'-tetraclorobifenil
(TCB) n doz de 0.1, 1 i 3 mg/kg de dou ori
pe sptmn timp de 18-23 de sptmni, c
concentraia de T4 s-a redus n proporie de
99% la cei expui la doza de 3 mg/kg, cu 81%
la cei expui la o doz de 1 mg i cu 35% la
cei expui la 0.1 mg/kg.
Concentraia seric de T3 a sczut i ea n
primele dou sptmni iar concentraia seric
de TSH a crescut ca urmare a scderii
drastice de T4. Din punct de vedere histologic
s-a observat hiperplazia celulelor foliculare.
Metaboliii hidroxilai ai PCB sunt de
asemenea biologic activi i prezint o structur
chimic asemntoare hormonului tiroidian T4.
Efectele negative date de expunerea la
PCB asupra concentraiei periferice de HT
sunt bine cunoscute datorit numeroaselor
studii realizate pe animale de laborator unde
reducerea concentraiei serice de T4 este o
modificare constant observat (29, 30, 67).
Modificrile histopatologice observate n
urma expunerii la PCB indic o stare de
hiperactivitate att dup administrare oral ct
i dup cea subcutanat (29, 38).
S-a observat c PCB hidroxilai (OH-
PCB), la roztoarele gestante, se acumuleaz
n compartimentul fetal.
6
Pap et al.
Prezena metabolitului 4-OH-CB107 fiind
detectat n ficatul fetal, creier i plasm, iar T4
total sangvin maternal i cel fetal redus.
La fetui, T4 liber era semnificativ redus,
pe cnd TSH era crescut. Concentraia de T4
din prozencefalulul fetal era redus iar
deiodinarea hormonilor T4 i T3 crescut (49).
O relaie similar ntre funcia glandei
tiroide i concentraia sangvin de PCB a fost
observat i la animalele slbatice.
Scderea de T3 i/sau de T4 a fost
identificat la foci, uri polari i lei de mare
(42).
n concluzie, expunerea oamenilor i a
animalelor, n perioada pre- i post-natal, la
compuii chimici din grupa PCB determin
perturbarea homeostaziei hormonilor tiroidieni
manifestat prin reducerea hormonilor T4 i T3
i creterea compensatorie de TSH, ce are ca
Figura 4. Modul de aciune al perclorailor asupra NIS (84)
Modul de aciune al perclorailor este unul
competitiv prin inhibarea transportului de
iodur n celulele foliculare (12), inhibnd
aciunea enzimei co-transportoare de sodiu /
iod (NIS) (Figura 4).
n ceea ce privete expunerea pe o
perioad ndelungat la perclorai, Braverman
i col. (6), au observat ntr-un studiu realizat
pe 13 voluntari, de sex masculin, pe o
perioad de ase luni, a crei doz de
expunere era 3 mg/zi, c nu au aprut
modificri ale concentraiei serice de TSH i
tiroglobuline i nici modificri volumetrice ale
glandei tiroide demonstrnd c expunerea la
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
i consecin retardare mental i defecte
neurologice.
2. Percloraii
Sursele de perclorai pot fi obinute att
natural ct i artificial, n industria aerospaial,
farmaceutic i a armamentelor.
Sunt compui extrem de solubili n ap i
au fost detectai n apa de ploaie, zpad,
produse alimentare, ape subterane, precum i
n salat, gru, lapte de vac, vin, bere, chiar
i n multivitaminele prenatale (21).
n SUA percloraii au fost identificai n
concentraii crescute n apa de but la o
concentraie cuprins ntre 4-120 g/L (15),
precum i n urina a 2810 de indivizi la care
concentraia urinar medie de perclorai era de
3,6 g/L. Datorit faptului c nu sunt
biodegradabili, oprirea contaminrii industriale
a apei potabile cu perclorai este un proces
costisitor i dificil de realizat (21).
doze mari de perclorani nu induce
hipotiroidism sau gu la aduli.
ntr-un alt studiu, Braveman i col. (5) au
detectat n urina unor muncitori ce lucrau ntr-o
fabric productoare de perclorat de amoniu,
expui la perclorat prezent n aer pe o
perioad de 12h, timp de trei, patru ori pe
sptmn, timp de aproximativ trei ani, o
concentraie de 43 mg perclorai, cu o valoare
mai sczut a I123 dup o expunere de 14 ore,
comparativ cu valoarea obinut dup trei zile
de repaus. Aceste studii sugereaz c
expunerea la perclorai reprezint un risc
redus pentru persoanele adulte sntoase.
7
Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

Figura 5. Perclorat de amoniu (75)

Totui, femeile par a fi mai susceptibile la a concentraiei de TSH, ns datorit

expunere dect brbaii. Prin expunerea la
perclorai cei mai vulnerabili la efectele
adverse asupra glandei tiroide sunt fetuii,
datorit necesitii hormonilor tiroidieni n
neurodezvoltare.
Tellerz T. i col. (60) au observat, ntr-un
studiu realizat pe trei orae din Chile, expuse
la 0,5 g/L, 6 g/Li 114 g/L, c valorile
hormonilor tiroidieni i a TSH la femeile
gravide i la nou nscuii acestora nu
prezentau diferene semnificative.
Exist studii ce atest faptul c percloraii
ajung n laptele matern cu ajutorul proteinei
cotransportoare NIS (18).
Studiile experimentale realizate pe
animale de laborator indic evidene cum c
percloraii interfereaz cu homeostazia glandei
tiroide avnd efecte negative asupra
dezvoltrii neuronale.
Gilberd i Sui (27) au realizat un
experiment pe femele gestante de obolan n
vederea observrii efectelor negative ale
expunerii puilor pe perioada vieii intrauterine
la percloraii administrai n apa de but.
Reducerea concentraiilor sangvine de T4
mecanismelor compensatorii, dup cele dou
sptmni concentraiile s-au normalizat,
menionndu-se pe toat perioada expunerii.
3. Tiocianaii
Tiocianaii sunt substane chimice
asemntoare perclorailor, ns de 15 ori mai
puin poteni dect acetia, fiind i ei
competitivi ai NIS. Cianura, prezent n fumul
de igar este este i ea o surs poluant prin
metabolizarea n tiocianai (61).
Tiocianaii sunt i metabolii ai
glucozidelor cianurice prezente n rdcina
tuberoas a unor arbori tropicali, varz, napi,
brocoli, varz de brussel i conopid (Figura 6)
(20).
Figura 6. Legume cu efect guogen (81)

a fost observat la pui ncepnd cu ziua 21

Exist studii ce atest c femeile ce
postnatal ce a fost asociat cu o creterea de
fumeaz n timpul sarcinii au o inciden mai
TSH.
crescut de a nate unor copii cu o
Expunerea la perclorat a indus un
concentraie sczut de T4, una crescut de
prejudiciu neurologic, alternd transmisia
TSH i o gland tiroid mrit.
sinaptic n hipocampusul obolanilor aduli.
Pierce (53) a observat c femeile ce
ntr-un studiu realizat de McNabb (46) pe
fumeaz n primul trimestru de sarcin
psri expuse la perclorai prin administrarea
prezint valori ale T4 mai reduse dect la
acestora n apa de but, n doz de 5 mg/L
nefumtoare, iar Laurberg (41) a descoperit c
timp de 8 sptmni, a demonstrat c
valorile iodului din lapte sunt reduse la femeile
expunerea la aceti compui determin
fumtoare.Incidena guii rezultate n urma
reducerea concentraiei serice de T4 n primele
expunerii la tiocianai este mai mare n zonele
dou sptmni fiind asociat i cu o cretere
cu deficit de iod (61,70).

8
Pap et al.
4. Nitraii
Nitraii sunt substane chimice de 240 de
ori mai puin poluante dect percloraii. Au
acelai mecanism de aciune cu cel al
perclorailor i tiocianailor (18).
Acetia sunt substane prezente in mod
natural n sol i ape subterane prin
descompunerea materiei organice, fiind
prezeni i n plante (Figura 7).
Utilizarea nitritului de sodiu pe scar larg
ca i conservant a dus la creterea
concentraiilor sangvine de nitrai. n SUA,
aportul zilnic de nitrai la aduli este de
aproximativ 75-100 mg, dintre care 80-90%
provine din surse vegetale ca sfecla, elina,
salata i spanacul. Vegetarienii, prin dieta
specific, pot s ingere zilnic un aport de pn
la 250 mg de nitrai (52). Organizaia mondial
de sntate a stabilit o limit superioar a
concentraiei de nitrai din apa potabil
reprezentat de 50 mg/L (72), iar Agenia de
protecie a mediului ale SUA a stabilit o limit
superioar de 45 mg/L (22).
Aceste limite superioare au fost adoptate
pentru a mpiedica efectul methemoglobinizant
dat de prezena nitrailor i nitriilor la nivel
sangvin la sugarii hrnii cu biberonul, i mai
puin datorit efectelor asupra hormonilor
tiroidieni. De exemplu, ntr-un studiu de
sntate realizat n Pomerania, pe 3772 de
participani aduli, nu a fost observat nici o
legtur ntre concentraiile urinare de nitrai i
volumul glandei tiroide msurat prin
ultrasonografie (1).
Nici Hunault CC. i col. (36) nu au
observat o modificare a valorilor hormonilor
tiroidieni sau prezena iodului radioactiv dup
o perioad de patru sptmni n care zece
voluntari au consumat zilnic o doz de 15
mg/kg nitrat de sodiu n diet.
Figura 7. Sursele de nitrai din mediu (80)
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
Cele mai recente studii atest c unele
zone din Europa de Est, cum ar fi satele din
Bulgaria prezint concentraii alarmante de
nitrai n apa de but.
Aici Gatseva i col.(26) au detectat
concentraii de 75 mg/L n apa de but,
crescnd astfel prevalena guii cu 3,01
comparativ cu copii din satele vecine, unde
concentraia de nitrai din apa de but era 8
mg/L. Gatseva PD & Argirova MD (25) a
descoperit o cretere a incidenei cu 5,3 a
afeciunilor tiroidiene la femeile gravide
provenite din satele cu un nivel crescut de
nitrai n apa de but (93 mg/L) fa de femeile
ce traiau n satele fr expunere crescut la
nitrai.
5. Eter difenil polibrominat
Eteri difenil polibrominai (PBDE) sunt un
grup de substane ignifuge folosite n
echipamentele electronice, textile i materiale
de construcie.
Structura, persistena i proprietile de
bioacumulare sunt asemntoare celor din
grupa PCB. Prezena acestor compui a fost
observat n numeroase probe din mediu dar
i n sngele de origine uman (58).
Sunt produi n trei formulri comerciale
diferite cunoscute sub denumirea de deca
PBDE, penta PBDE i octa PBDE.
Sunt utilizai pe scar larg datorit
proprietilor ignifuge n materialele plastice,
materiale spumoase, covoare i tapierie.
Principala cale de expunere este cea
digestiv, prin consumul de carne, pete,
legume i produse lactate contaminate cu
PBDE (Figura 8).
O alt cale important de expunere este
calea respiratorie, prin inhalarea aerului
exterior i a prafului de cas (2).
Centrul de siguran alimentar din Hong
Kong a realizat un studiu n diferite coli
primare n care expunerea la PBDE prin
consumul alimentelor de origine animal la un
consumator mediu a fost estimat la 2,6
ng/kg/zi.
Principala surs alimentar PBDE a fost
petele urmat de carne i produse din carne,
care au contribuit la 38,5% respectiv 23,5%
din expunerea total la produsele alimentare
de origine animal (73).
9
Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

hormonilor tiroidieini, T3 i T4, astfel c PBDE

Figura 8. Surse principale de PBDE n colile primare
din Hong Kong (73)
n ultimele trei decenii, n SUA i Europa,
au fost detectate n probele de lapte matern,
ser i esut, concentraii foarte mari de PBDE,
observndu-se o expunere de 20 de ori mai
mare a populaiei din America de Nord la
aceti compui comparativ cu populaia
european (Tabel 2) (32,82).
n 2004, datorit creterii ngrijorrii fa
de efectele toxice asupra sntii umane,
penta- i octaDPBE au fost interzise n Europa
i tot n 2004, n SUA, produciile acestor
substane au ncetat (32).
Efectele DPBE asupra homeostaziei HT
se datoreaz structurii chimice asemntoare
Concentraii de EDPB n esuturile diferitelor specii de peti din America de Nord (83)
hidroxilai se vor lega de receptorii cu afinitate
redus a hormonilor tiroidieni (43).
n dou studii realizate de Julander i col.
(37) i Turyk ME. i col. (63) concentraiile de
T4 au crescut datorit expunerii cu PBDE.
Julander i col. (37) a raportat o tendin
de cretere a concentraiei serice de T4 liber la
expunerea cu compui PBDE 28, 153 i 183 la
angajai din fabrici de reciclarea electronicelor.
Aceast asociere pozitiv fiind observat i la
brbaii din populaia SUA la care
concentraiile de T4 total i liber precum i cele
urinare erau ridicate (63).
Hallgred & Darnerud PO. (29) au
constatat n studiile realizate pe oareci i
obolani c, expunerea la PBDE se soldeaz
cu scderea concentraiei serice de T4, ca o
consecin a reducerii numrului de T4 legai
de proteinele plasmatice de transport.
Contrar acestui studiu, Turyk ME i col.
(63) au observat, ntr-un raport efectuat pe 308
brbai ce consumau pete provenit din Great
Lakes c, nivelul sangvin al PBDE este asociat
cu creterea concentraiei serice de T4 total i
T4 liber, cu scderea concentraiei serice de T3
i creterea prevalenei anticorpilor anti-
tiroidieni.
Tabelul 2.

Concentraia Nivel de Nr. de

Denumire
Specia de pete (locaia) medie de EDPB referin peti
popular
n esut (ppb) (ppb) testai
Morone saxatilis (Virginia) Bibanul dungat 30.6 0.2-53.1 17
Micropterus dolomieu (Virginia) Bibanul tcut 15.0 1.9-84.7 21
Prosopium williamsoni (Genelle, Canada) Pete alb de munte 72.0 - 11
Prosopium williamsoni (Beever Creek, Canada) Pete alb de munte 29 - 9
Atherinopsis californiensis (California) Aterinul 6.0 2.0-10.0 5
Pleuronectidae (California) Halibut 13.0 2.0-28.0 4
Morone saxatilis (California) Bibanul dungat 17.0 11.0-21.0 4
Hyperprosopon argenteum (California) Peti perciformi 22.0 9.0-39.0 4
Oncorhynchus (Alaska) Somon slbatic 1.3 0.2-2.8 7
Aceste studii neconcludente sau sticle de plastic, tuburi medicale, lzi i
antagonice nu ne duc dect cu gndul la cosmetice (Figura 9).
aprofundarea acestor studii pentru a putea Producia european de ftalai este de
obine o asociere sigur pozitiv sau negativ aproximativ un milion de tone pe an (31).
ntre aceti compui i homeostazia HT. Asocierea expunerii la ftalai cu modicrile
homeostaziei HT a fost observat la oameni n
6. Ftalaii
dou mari studii, ns asupra animalelor nu au
Ftalaii sunt substane chimice realizate
fost nc observate efectele negative ale
de om cu rol de mbuntire a flexibilitii
acestei asocieri. La oameni aceste studii au
materialelor plastice. Sunt prezeni n jucrii,
artat c nivelul urinar de ftalai poate fi

10
Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

asociat cu concentraiile alterate ale T4 liber i T3 total (35, 48).

Figura 9. Principalel surse de ftalai (77).

Bisfenolul A bisfenolului ajungndu-se la concluzia c BPA

Izopropildendifenol sau bisfenol-A (BPA) este prezent att n plasm, urin, lichid
este un perturbator endocrin ce se leag de amniotic ct i n laptele matern (69).
receptorii hormonilor tiroidieni inactivndu-le
activitatea (50).
Bisfenol A este un monomer utilizat
pentru producerea plasticelor policarbonate,
material plastic utilizat zi de zi de ctre
ntreaga populaie. 273 de mii de tone de BPA
sunt produse i peste 100 de tone sunt
eliberate n atmosfer anual pe glob (68).
Prezena acestuia este similar ftalailor,
ambii find prezeni n materialele plastice cum
sunt: recipientele alimentare, biberoane,
Figura 10. Principalele surse de Bisfenol A (78)
materiale reciclabile (Figura 10).
BPA mai este prezent n rinile epoxidice ntr-un raport realizat pe o populaie
folosite pentru aplicarea unui strat nvelitor american de 394 de aduli, BPA a fost
conservelor metalice utilizate n conservarea detectat n 95% din probele de urin colectate
alimentelor (Vandenber LN & Hauser). avnd o concentraie medie de 1,28 g/L (9) n
Toxicitatea este dat de posibilitatea condiiile n care concentraia maxim admis
transferului bisfenolului din materialul raportat de Agenia de Protecie a Mediului
conservant n alimentele sau lichidele din SUA este de 50 g/kg pe zi (50), iar
coninute de acestea. Uniunea European a stabilit c la o
De-alungul anilor, au fost realizate concentraie zilnic de 5 mg/kg nu au aprut
numeroase studii utiliznd tehnici de msurare efecte adverse (24).
cu sensibilitate crescut pentru depistarea

11
Pap et al.
Nu au fost realizate studii pe subieci
umani pentru a stabili efectele asupra
biosintezei hormonilor tiroidieni, ns Zoeller
(73) prin studiile efectuate pe obolani
sugereaz c BPA are aciune antagonic
asupra receptorii tiroidieni (RT-) i o
aciune mai puin antagonic asupra
receptorilor tiroidieni (RT-), inhibnd n
principal feedback-ul negativ al hormonilor
tiroidieni din hipofiz, avnd ca efect creterea
concentraiei serice de T4 fr modificri
asupra concentraiei de TSH.
7. Triclorsanul
Este un agent cu aciune antibacterian i
antifungic folosit la fabricarea spunurilor,
pastei de dini, produse de protecie a pielii,
materiale plastice i textile.
Mecanismul de aciune al triclorsanului
este asemntor cu cel al PCB i PBDE i
pare a mima efectele receptorilor tiroidieni
(Figura 11).
Prezena acestuia a fost detectat att n
laptele matern ct i n 75% din probele de
urin colectate ntr-un raport realizat de
Sntatea Naional US i de Ancheta
Naional de nutriie n 2003-2004 (8).
Figura 11. Atunci cnd sunt absorbii n organism,
perturbatorii endocrini poate s creasc sau s scad
concentraia hormonal (stnga), imita hormonii
tiroidieni (mijloc), sau modifica productia naturala de
hormoni (dreapta) (82)
Nu exist studii realizate pe subiecii
umani pentru a nelege mai bine efectele sau
mecanismul de aciune al triclorsanului asupra
populaiei umane, ns Zorilla (74), prin
administrarea de Triclorsan n doz de 30mg
/kg a observat o reducere asupra concentraiei
serice de T4 fr alterarea nivelului de TSH.
8. Izoflavonele
Izoflavonele, cum sunt genisteina i
daidzeina, sunt perturbatori endocrini ce
acioneaz asupra peroxidazei tiroidiene
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
(TPO), enzim ce catalizeaz etapele de
iodinare i cuplare a iodotironinelor, etape
eseniale n biosinteza hormonilor tiroidieni
(16).
Sursele principale de izoflavone sunt
produsele i subprodusele din soia, nucile,
boabele de fasole, cerealele, cafeaua i
ceaiurile (3).
Datele obinute dintr-un sondajul naional
al SU demonstraz c, zilnic, adulii consum
n medie 3,1 mg de isoflavone (11). Se tie de
zeci de ani c administrarea de lapte pe baz
de soia la nou-nscui, n absena unei diete
echilibrate n iod, determin apariia
hipotiroidismului (17).
ntr-un studiu realizat pe 60 de voluntari
ce au consumat timp zilnic timp de trei luni 30
mg de boaie de soia s-a observat creterea cu
15-71% a incidenei guii (21).
9. Pesticidele organoclorurate
Pesticidele organoclorurate sau
diclordifeniltricloretanii (DDT) au fost folosite
nc din timpul celui de-al doilea Rzboi
Mondial, extinzndu-se n toat lumea n anii
1960, ns dup 1970, au aprut suspiciunea
c prezint un grad crescut de acumulare n
mediu i alimentaie, aceastea au fost interzise
n rile dezvoltate. Totui, utilizarea acestuia
nu a fost oprit n unele ri, pesticidele fiind
utilizate cu succes n combaterea malariei.
Un metabolit al DDT, hexaclorbenzen
(HCB) a fost introdus n 1945 n SUA i utilizat
ca fungicid i pesticid ns producia acestuia
a fost oprit n 1945, datorit persistenei
ndelungate n mediu (21).
Hexaclorhexan (HCH) este un alt
metabolit al DDT folosit ca insecticid utilizat n
culturi dar i n tratamentul pduchilor i a
scabiei. Expunerea la aceti compui se face
prin ingerarea alimentelor contaminate, n
special prin consumul de peti grai, animale
grase i lactate, dar i prin consumul de ap
contaminat. Au fost detectai n laptele
matern i pot traversa bariera placentar (21).
Modul de aciune al DDT este activarea
glucuronidazic, a enzimei hepatice uridin
difosfat glucuronil transferaza (UDPGT) ce
determin reducerea timpului de njumtire a
T4 plamatic (34).
12
Pap et al.
Ca urmare a reducerii concentraiei
plasmatice de T4, crete stimularea i
producia de hormoni tiroidieni a glandei tiroide
ce are ca rezultat apariia hipotiroidismului la
persoanele ce nu pot menine producia
crescut de T4 (7).
Pesticidele organoclorurate sunt poluani
foarte toxici iar utilizarea lor este restricionat
prin Convenia de la Stockholm semnat n
2001. n numeroase ri au fost reglementate
cantitile admise de DDT n alimente i ap
potabil monitorizndu-se expunerea
populaiilor i a mediului la DDT.
Concluzii
Majoritatea perturbatorilor studiai pn n
prezent sunt dificil de eliminat, acetia au efect
cumulator i afecteaz ndeosebi fetuii cu
efecte negative asupra dezvoltrii neuronale.
Din pcate acetia nu au fost suficient
studiai. Unele studii, de exemplu asupra
DPBE, sunt contradictorii, unii autori susin c
efectul acestora asupra biosintezei hormonilor
tiroidieni se soldeaz cu hipotiroidism iar alii
afirm prezena hipertiroidismului.
La ora actual n sfera veterinar nu
exist dovezi suficiente lsndu-ne
posibilitatea unei game largi de experimente
care ar trebui realizate pentru a stabili clar
care este intervenia lor n apariia afeciunilor
glandei tiroide.
Mulumiri
Aceast lucrare a fost finanat din Fondul Social
European prin Programul Operaional Sectorial
Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013,
POSDRU/ 159/ 1.5/ S/ 132765 Programe
doctorale i postdoctorale pentru promovarea
excelenei n cercetare, dezvoltare i inovare n
domeniile prioritare agronomic i medical
veterinar ale societii bazate pe cunoatere.
Bibliografie
1. Below H., Zllner H., Vlzke H. et al.
(2008). Evaluation of nitrate influence on
thyroid volume of adults in a previously
iodine-deficient arena, International Journal
of Hygiene and Environmental Health
211:186-191
13
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
2. Bocio A., Llobet JM., Domingo JL. et al
(2003). Polybrominated diphenyl ethers
(PBDEs) in foodstuff: human exposure
through the diet, Journal of Agricultural and
Food Chemistry; 51:3191-3195
3. Boker LK., Van der Schouw YT., De
Kleijn MJ., Jacques PF., Grobbee DE.,
Peeters PH. (2002). Intake of dietary
phytoestrogens by Dutch women, The
Journal of Nutrition;132:1319-1328
4. Boucher O., Muckle G. & Bastien CH.
(2009). Prenatal exposure to polychlorinated
biphenyls: a neuropsychologic analysis,
Environmental Health Perspectives; 117:7-
16
5. Braverman LE., He X., Pino S. et al
(2005). The effect of perchlorate,
thiocyanate, and nitrate on thyroid function
in workers exposed to perchlorate long-
term, The Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism, 90:700-706
6. Braverman LE., Peirce EN., He X., Pino
S., Cross M., Seeley M., Beck B. (2006).
Effects of six months of daily low-dose
perchlorate exposure on thyroid function in
healthy volunteers, J Clin Endocrinol Metab
91:2721-4
7. Brucker-Davis F. (1998). Effects of
environmental synthetic chemicals on
thyroid function, Thyroid; 8:827-857
8. Calafat AM., He X., Wong LY, Reidy JA,
Needham LL (2008).Urinary concentrations
of triclosan in the U.S. population: 2003-
2004, Environmental Health Perspectives;
116:303-307
9. Calafat AM., Kuklenyik Z., Reidy JA.,
Caudill SP., Ekong J., Needham LL.
(2005). Urinary concentrations of bisphenol
A and 4-nonylphenol in a human reference
population, Rev Environ Health; 113(4):391-
5.
10. Chanoine JP., Toppet V., Bourdoux P. et
al. (1991). Smoking during pregnancy: a
significant cause of neonatal thyroid
enlargement, British Journal of Obstetrics
and Gynecology 98:65-68
11. Chun OK., Chung SJ. & Song WO. (2009).
Urinary isoflavones and their metabolites
validate the dietary isoflavone intake in US
adults, Journal of the American Dietetic
Association; 109:245-254
12. Clewell RA., Merrill EA., Narayanan L.,
Geahart JM., Robinson PJ. (2004).
Evidence for competitive inhibition of iodide
uptake by perchlorate and translocation of
perchlorate into the thyroid, Int J Toxicol
23:17-23
13. Dallaire R., Mukle G., Dewailly E.,
Jacobson DW., Jacobson JL., Sandanger
TM., et. Al. (2009). Thyroid hormone levels
Pap et al.
of pregnant inuit women and their infants
exposed to environmental contaminants,
Environ Health Perspect, 117:1014-20
14. Darnerud PO., Aune M., Larson L. et al
(2007). Plasma PBDE and thyroxine levels
in rats exposed to Bromkal or BDE-47,
Chemosphere; 67:S386-S392
15. Dasgupta PK., Martinelango PK.,
Jackson WA., Anderson TA., Tian K.,
Tock RW. et al. (2005). The origin of
naturally occurring perchlorate: the role of
atmospheric processes, Environ Sci
Technol; 39:1569-75
16. Divi RL., Chang HC. & Doerge DR. (1997).
Antithyroid isoflavones from soybean:
isolation, characterization, and mechanisms
of action, Biochemical Pharmacology;
54:1087-1096
17. Doerge DR. & Sheenan DM. (2002).
Goitrogenic and estrogenic activity of soy
isoflavone, Environmental Health
Perspectives; 110:349-353
18. Dohn O, Portulano C., Basquin C. et al.
(2007). The Na+/I symporter (NIS) mediates
electroneutral active transport of the
environmental pollutant perchlorate,
Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America
104:20250-20255
19. Donahue DA., Dougherty EJ., Meserve
LA. (2004). Influence of a combination of
two tetrachlorobiphenyl congeners (PCB 47;
PCB 77) on thyroid status, choline
acetyltransferase (ChAT) activity, and short-
and long-term memory in 30-day-old
Sprague-Dawley rats, Toxicology 203:17-23
20. Dorea JG. (2004). Maternal thiocyanate and
thyroid status during breast-feeding, Journal
of the American College of Nutrition 23:97-
101
21. Elizabeth N. Pierce, Braverman EL.
(2009). Environmental pollutants and the
thyroid, Best Practice & Research Clinical
Endocrinology & Metabolism; 23:801-8013
22. Environmental Protection Agency.
http://www.epa.gov/safewater/contaminants/
dw_contamfs/nitrates.html.
23. European Commission. Online
http://ec.europa.eu/environment/endocrine/s
trategy/substances_en.htm#priority_list
24. European Food Safety Authority.
http://www.efsa.europa.sa/EFSA/efsa_local
e-1178620753812_1178620772817.htm
25. Gatseva PD & Argirova MD. (2008). High
nitrate levels in drinking water may be a risk
factor for thyroid dysfunction in children and
pregnant women living in rural Bulgarian
areas, International Journal of Hygiene and
Environmental Health; 211:555-559
14
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
26. Gatseva PD & Argirova MD. (2008). Iodine
status and goiter prevalence in nitrate-
exposed schoolchildren living in rural
Bulgaria, Public Health; 122:458-461
27. Gilbert ME., Sui L. (2008). Development
exposure to perchlorate alters synaptic
transmission in hippocampus of the adult
rat, Environ Health Perspect; 116:752-760
28. Goldey ES., Kehn LS., Lau C., Rehnberg
GL., Crofton KM. (1995). Developmental
exposure to polychlorinated biphenyls
(Aroclor 1254) reduces circulating thyroid
hormone concentrations and causes
hearing deficits in rats, Tocicol Appl
Pharmacol; 125:77-88
29. Hallgren S. & Darnerud PO. (2002).
Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs),
polychlorinated biphenyls (PCBs) and
chlorinated paraffins (CPs) in rats-testing
interactions and mechanism for thyroid
hormone effects, Toxicology 177:227-243
30. Hallgren S., Sinjari T., Hakansson H. &
Darnerud Po. (2001). Effects of
polybrominated diphenyl ethers (PBDEs)
and polychlorinated biphenyl (PCBs) on
thyroid hormone and vitamin A levels in rats
and mice, Archives of Toxicology 75:200-
208
31. Heudorf U., Mersch-sundermann V.,
Angerer J.(2007). Phthalates: toxicology
and exposure, Int J Hyg Environ Health
210:623-34
32. Hites R. (2004). Polybrominated diphenyl
ethers in the environmental and in people: a
meta-analysis of concentrations,
Environmental Science & Technology;
38:945-956
33. Hooper K. (1999). Breast Milk Monitoring
Programs (BMMPs): world-wide early
warning system for polyhalogenated POPs
and for targeting studies in childrens
environmental health, Environmental Health
Perspectives; 107:429-430
34. Howdeshell KL. (2002). A model of the
development of the brain as a construct of
the thyroid system, Environmental Health
Perspectives; 110:336-348
35. Huang PC., Kuo PL., Guo YL., Liao PC.,
Lee CC. (2007). Association between
urinary phthalate monoesters and thyroid
hormones in pregnant women, Hum Reprod
22:2715-22
36. Hunault CC., Lambers AC., Mensinga TT.
et al (2007). Effects of sub-chronic nitrate
exposure on the thyroidal function in
humans, Toxicology Letters, 175:64-70
37. Julander A., Karlsson M., Hagstrm K.,
Ohlson CG., Engwall M., Bryngelsson IL.
et al. (2005). Polybrominated diphenyl
ethers-plasma levels and thyroid status of
Pap et al. Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015

workers at an electronic recycling facility, Int thyroid hormone homeostasis in the rat,
Arch Occup Environ Health 78:584-92 Toxicology Sciences 68:361-371
38. Kilic N., Sandal S., Colakoglu N., Kutlu S., 50. Moriyama K., Tagami T., Akamizu T.,
Seyran A. & Yilmaz B. (2005). Endocrine Usui T., Saijo M., Kanamoto N., Hataya
disruptive effects of polychlorinated biphenyl Y., Shimatsu A., Kuzuya H., Nakao K.
on the thyroid gland in female rats, Tohoky (2002). Thyroid hormone action is disrupted
Journal of Experimental Medicine 206:327- by bisphenol A as an antagonist, The
332 Journal of Clinical Endocrinology and
39. Langer P. (2008). Persistent Metabolism; 87:5185-5190
organochlorinated pollutants (PCB, DDE, 51. Murthy BM., Murthy BK. (2012). Thyroid
HCB, dioxins, furans) and the thyroid-review disrupters and their possible clinical
2008, Endocrine Regulations; 42:79-104 implications, Indian Journal of
40. Langer P., Kocan A., Tajtkov M., Koska Pharmacology; 4:542-543
J., Rdicov Z.,Ksinantov L., et al. 52. National Academy of Science (1981). The
(2008). Increased thyroid volume, health effects of nitrate, nitrite and N-nitroso
prevalence of thyroid antibodies and compounds. Washington, DC: National
impaired fasting glucoze in young adults Academy of Sciences
from organochlorine cocktail polluted area: 53. Pearce EN., Oken E., Gillman MW. et al.
outcome of transgenerational transmission? (2008). Association of first-trimester thyroid
Chemosphere 70:110-8 function test values with thyroperoxidase
41. Laurberg P., Nohr SB., Pederson KM. et antibody status, smoking, and multivitamin
al. (2004). Iodine nutrition in breast-fed use, Endocrine Practice 14:33-39
infants is impaired by impaired by maternal 54. Pierce EN., Leung AM., Blount BC. et al.
smoking, The journal of Clinical (2007). Breast milk iodine and perchlorate
Endocrinology and Metabolism 89:181-187 concentrations in lactating Boston-area
42. Malene Boas, Ulla F. Rassmussen, women, The Journal of Clinical
Skakkebaek, Katharina M. Main (2006). Endocrinology and Metabolism 92:1673-
Enviromental chemicals and thyroid 1677
function, European Journal of 55. Salay E., Garabrant D. (2009)
Endocrinology; 154:599-611 Polyclorinated biphenyls and thyroid
43. Marsh G., Bergman A., Bladh LG. et al hormones in adults: a systematic review
(1998). Synthesis of p- apraisal of epidemiological studies,
hydroxybromodiphenyl ethers and binding to Chemosphere 74:1413-9
the thyroid receptor, Organohalogen 56. Schantz SL, Widholm JJ. & Rice DC.
Compounds; 37:305-308 (2003). Effects of PCB exposure on
44. Mary-Line Jugan, Yves Levi, Jean P. neuropsychological function in children,
Blondeau (2010). Biochemical Environmental Health Perspectives;
Pharmacology 79:939-947 111:357-376
45. McKinney JD & Waller CL. (1994). 57. Schecter A., Cramer P., Boggess K. et al
Polychlorinated biphenyls as hormonally (2001). Intake of dioxins and related
active structural analogues, Environmental compounds from food in the U.S.
Health; 102:290-298 population, Journal of Toxicology and
46. McNabb FM., Jang DA., Larse CT. (2004). Environmental Health, Part A; 63:1-18
Does thyroid function in developing birds 58. Sjodin A., Patterson Jr. DG., Bergman A.
adapt to sustained ammonium perchlorate (2003). A review on human exposure to
exposure? Toxicol Sci 82:106-13 brominated flame retardants-particularly
47. Meberg A. & Marstein S. (1986). Smoking polybrominated diphenyl eters, Environ Int
during pregnancy-effects on the fetal thyroid 29:829-39
function, Acta Paediatrica Scandinavica 59. Takser L., Mergler D., Baldwin M., de
75:762-766 Grosbois S., Smargiassi A., Lafond J.
48. Meeker JD., Calafat AM., Hauser R., (2005) Thyroid hormones in pregnancy in
(2007). Di (2-ethylhexyl) phthalate relation to environmental exposure to
metabolites may alter thyroid hormone organochlorine compounds and mercury,
levels in men, Environ Health Perspect Environmental Health Perspect 113:1039-45
115:1029-34 60. Tellez RT., Chacon PM., Abarca CR.,
49. Meerts IA., Assink Y., Cenijn PH., Van Blount BC., Cynthia B. Van
den Berg JH., Weijers BM., Bergman A., Landingham,Crump KS.Gibbs JP. (2005).
Koeman H. & Brouwer A. (2002). Placental Long-Term Environmental Exposure to
transfer of a hydroxylated polychlorinated Perchlorate Through Drinking Water and
biphenyl and effects on fetal and maternal

15
 Pap et al.
Thyroid Function During Pregnancy and the
Neonatal Period, Thyroid; 15:963-975
61. Tonacchera M., Pinchera A., Dimida A. et
al. (2004). Relative potencies and additivity
of perchlorate, thiocyanate, nitrate, and
iodide on the inhibition of radioactive iodide
uptake by the human sodium iodide
symporter, Thyroid 14:1012-1019
62. Turyk ME., Anderson HA., Freels S.,
Chatterton Jr. R., Needham LL.,
Patterson Jr. DG. et. al. (2006).
Associations of organochlorines with
endogenous hormones in male Grate Lake
fish consumers and nonconsumers, Environ
Res 102:299307
63. Turyk ME., Persky VW., Imm P.,
Knobelkoch L., Chatterton R., Anderson
HA. (2008). Hormone disruption by PBDEs
in adult male sport fish consumers, Environ
Health Perspect 116:1635-41
64. US Environmental Protection Agency.
http://www.epa.gov/endo/pubs/prioritysetting
/final_listfacts.htm
65. Van den Berg KJ. (1990). Interaction of
chlorinated phenols with thyroxine binding
sites of human transthyretin, albumin and
thyroid binding globulin, Chem Biol Interact
76:63-75
66. Van den Berg KJ., Zurcher C. & Brouwer
A. (1988). Effects of 3,4,3',4'-
tetrachlorobiphenyl on thyroid function and
histology in marmoset monkeys, Toxicology
Letters 41:77-86
67. Van der Plas SA., Lutkeschipholt I.,
Spenkelink B & Brouwer A. (2001). Effects
of subchronic exposure to complex mixtures
of dioxin-like and non-dioxin-like
polyhalogenated aromatic compounds on
thyroid hormone and vitamin A levels in
female Sprague Dawley rats, Toxicological
Sciences 59:92-100
68. Vandenberg LN., Maffini MV.,
Sonnenschein C., Rubin BS., Soto AM.
(2009). Bisphenol A and the great divide: a
review of controversies in the field of
endocrine disruption, Endocrine Reviews;
30:75-95
69. Vandenberg LN., Hunt PA., Myers JP.,
Vom Saal FS. (2003). Human exposures to
bisphenol A: mismatches between data and
assumptions, Rev Environ Health; 28(1):37-
58.
16
View publication stats
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Vol. 9(1). Mai - Iunie 2015
70. Vanderpas J. (2006). Nutritional
epidemiology and thyroid hormone
metabolism. Annual Review of Nutrition
26:293-322
71. World Health Organization (1989). Levels
of PCBs, PCDD and PCDFs in breast milk:
results of WHO-coordinated interlaboratory
quality control studies and analytical field
studies, in Yrjanheikki EJ (ed.),
Environmental Health series report 34,
Copenhagen: World Health Organization
Regional Office for Europe
72. World Health Organization (2006).
rd
Guidelines for drinking water quality, 3
edn. Geneva: Who Press
73. Zoeller RT., Bansal R. & Parris C. (2005).
Bisphenol-A, an environmental contaminant
that acts as a thyroid hormone receptor
antagonist in vitro, increases serum
thyroxine, and alters RC3/Neurogranin
expression in the developing rat brain,
Endocrinology; 146:607-612
74. Zorilla LM., Gibson EK., Jeffay SC.,
Crofton KM., Setzer WR., Cooper RL.,
Stoker TE.(2009).The effects of triclosan on
puberty and thyroid hormones in male
Wistar rats, Toxicological Science; 107:56-
67
Pagini web:
75. http://fashions-
cloud.com/pages/a/ammonium-perchlorate/
76. http://ipc.iisc.ernet.in/~mugesh/research.htm
l
77. http://it-takes-time.com/tag/phthalates/
78. http://www.bisphenol-a-
europe.org/index.php?page=polycarbonate
79. http://www.cfs.gov.hk/english/programme/pr
ogramme_rafs/programme_rafs_fc_01_20_
PBDE_in_foods_of_animal_origin.html
80. http://www.kgs.ku.edu/Publications/pic14/pic
14_1.html
81. http://www.nftips.com/2014/05/diet-
treatment-for-hypothyroidism.html
82. http://www.niehs.nih.gov/health/topics/agent
s/endocrine/
83. http://www.thefighsite.com/articles/19/flame-
retardants-increasing-in-the-environment-
what-about-in-foods/
84. http://www.mindfully.org/Pesticide/2002/Per
chlorate-Water-Cold-War16dec02.htm