Sunteți pe pagina 1din 6

4 PRACTICA MEDICAL

REFERATE GENERALE

Boala arterial periferic paii necesari


pentru a ne pstra picioarele
Peripheral artery disease necessary steps for keeping us walking

ef Lucr. Dr. Camelia DIACONU1,2, Dr. Irina CRMARU2, Dr. Giorgiana DEDIU1,
ef Lucr. Dr. Alice BLCEANU1,3
1
Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Bucureti
2
Clinica de Medicin Intern, Spitalul Clinic de Urgen, Bucureti
3
Clinica de Medicin Intern, Spitalul Clinic de Urgen Sf. Ioan, Bucureti

REZUMAT
Boala arterial periferic (BAP) este consecina aterosclerozei arterelor mari situate distal de arcul aortic.
Cel mai frecvent simptom este claudicaia intermitent. Cel mai folosit instrument de screening al BAP n
medicina primar este determinarea indicelui glezn-bra (IGB), recomandat n special pentru pacienii cu
vrsta peste 70 de ani sau ntre 50-69 de ani, dac sunt diabetici ori fumtori. Managementul BAP include
renunarea la fumat, exerciii fizice, tratament cu statine, terapie antiagregant plachetar cu aspirin sau
clopidogrel, eventual cilostazol la bolnavii fr insuficien cardiac. Tratamentul chirurgical se recomand
pacienilor care nu rspund la tratamentul medicamentos.

Cuvinte cheie: boala arterial periferic, claudicaie

ABSTRACT
Peripheral arterial disease (PAD) is a consequence of the atherosclerosis of large arteries located distal to
aortic arch. The most common symptom is intermittent claudication. The most commonly used screening
tool of BAP in primary care is the ankle-brachial index (ABI), especially recommended for patients older
than 70 years or between 50-69 years, if they are diabetics or smokers. Management of PAD include smoking
cessation, exercise, treatment with statins, antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel, possibly cilo-
stazol in patients without heart failure. Surgery is recommended for patients who do not respond to drug
therapy.

Keywords: peripheral artery disease, claudication

Adres de coresponden:
ef Lucr. Dr. Camelia Diaconu, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Clinica de Medicin Intern, Spitalul Clinic de Urgen,
Calea Floreasca nr. 8, sector 1, Bucureti
E-mail: drcameliadiaconu@gmail.com

240 PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015


PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015

Boala arterial periferic (BAP) este conse- bolile musculoscheletale i traumatisme, ca i


cina aterosclerozei arterelor mari situate distal de tromboza venoas profund. Diagnosticul
de arcul aortic. n ciuda percepiei cvasigenerale diferenial al claudicaiei:
c termenul de boal arterial periferic se re- 1. Etiologie neurologic:
fer numai la arterele membrelor inferioare, Compresia rdcinilor nervoase (radiculo-
acesta face referin de fapt i la ateroscleroza patie, hernie de disc etc): durere cu origi-
arterelor membrelor superioare, care este mai nea n coloana vertebral care iradiaz
rar, ca i la celelalte artere periferice (noncoro- posterior, se modific n funcie de poziie
nare). ngustarea progresiv a vaselor arteriale i se amelioreaz cu extensia lombar;
conduce la instalarea stenozelor, cu scderea posibil modificri motorii sau de sensibi-
fluxului sanguin i apariia fenomenelor de clau- litate, parestezii sau senzaie de arsur.
dicaie intermitent. Numai aproximativ 10% Neuropatie periferic (la diabetici, alcoo-
dintre pacienii cu BAP prezint claudicaie in- lici): durere distal, slbiciune muscular,
termitent clasic. Aproximativ jumtate dintre senzaie de picior amorit.
pacieni au durere atipic la nivelul membrelor Stenoza de canal spinal (pseudoclaudi-
inferioare, iar n jur de 40% sunt asimptomatici caie): durere lombar joas iradiat bila-
(1). Frecvena BAP a membrelor inferioare este teral pe ambele membre inferioare, cu
corelat puternic cu vrsta, fiind rar naintea parestezii, slbiciune muscular, fatiga-
vrstei de 50 de ani i crescnd paralel cu vrsta. bilitate, ameliorat de aplecarea nainte
Un studiu desfurat n Germania a gsit la sau de odihn.
brbaii cu vrsta ntre 45-49 de ani o prevalen 2. Etiologie musculoscheletal:
a BAP simptomatice sau asimptomatice a mem- Artrita de glezn, genunchi, old: durere
brelor inferioare de 3,0%, iar la cei cu vrsta la efortul fizic sau la cratul greutilor.
ntre 70-75 ani de 18,2% (1). La femeile ntre 45- ntindere muscular: antecedente de trau-
49 de ani, acelai studiu a gsit o prevalen de matism sau suprasolicitare, echimoze,
2,7%, iar la cele ntre 70-75 ani de 10,8% (1). durere provocat de utilizarea grupului
Factorii de risc pentru BAP sunt vrsta nain- muscular afectat.
tat (peste 70 de ani), fumatul, diabetul zaharat, Chist Baker simptomatic: edem al genun-
hipertensiunea arterial, dislipidemia, insufi- chiului sau gambei care poate fi provocat
ciena renal (rata filtrrii glomerulare < 60 ml/ de micri, posibil limitarea micrilor.
min/1,73 m2) (2-4). Dintre acetia, fumatul i 3. Etiologie vascular:
diabetul se asociaz cu cel mai mare risc relativ Tromboza venoas profund: poate fi uni-
de BAP a membrelor inferioare. lateral, adesea asociat cu edem sau
sensibilitate, istoric de imobilizare sau ali
factori de risc.
CLINICA BOLII ARTERIALE PERIFERICE Vasculite: posibil modificri cutanate sau
Pacienii cu boal arterial periferic sunt alte simptome sistemice, antecedente fa-
adesea asimptomatici. Cnd aportul de snge miliale sau personale de boli inflamatorii
nu reuete s asigure necesarul metabolic ti- sau autoimune.
sular, ca rezultat al stenozei arteriale, bolnavii Insuficiena venoas: edem.
devin simptomatici, severitatea simptomelor Entrapment al arterei poplitee: durere
provocat de micare, mai frecvent la
depinznd de gradul stenozei, numrul arterelor
brbai, tineri, activi.
afectate, gradul de activitate fizic al pacienilor.
Anevrism arterial: artera poplitee este
Boala arterial periferic se poate prezenta cu
cea mai frecvent localizare a unui ane-
durere la nivelul uneia sau mai multor grupe
vrism arterial periferic care poate induce
musculare n timpul mersului (claudicaie), du-
simptome de ischemie periferic, dato-
rere atipic, durere de repaus, ulceraii sau chiar
rat trombozei anevrismale (5).
gangren. Anamneza i examenul obiectiv pot
Embolism: plcile ateromatoase proxi-
sugera diagnosticul de boal arterial periferic,
male pot emboliza distal i pot determina
n special la pacienii cu mai muli factori de risc
ischemie acut periferic.
sau cu claudicaie intermitent. Claudicaia in-
Trombangeita obliterant (boala Buerger):
termitent trebuie ns difereniat de pseudo-
este o boal inflamatorie nonateroscle-
claudicaie (durerea iradiat din coloana verte-
rotic, segmental, care afecteaz cel mai
bral), de durerea din neuropatiile periferice,
adesea arterele mici i medii i venele

241
PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015

extremitilor. Pacienii sunt mai tineri n cadrul examenului obiectiv este important
dect cei afectai de obicei de boala ar- s se determine temperatura bolnavului. Pre-
terial aterosclerotic, mari fumtori, i zena febrei poate sugera existena unui ulcer
se prezint cu ischemia degetelor. infectat, iar prezena tahicardiei i tahipneei
La examenul obiectiv se pot constata tegu- poate sugera diagnosticul de infecie a piciorului,
mente reci, lucioase, lipsa pilozitii n zonele neaparent uneori la examenul obiectiv. Exa-
afectate (gambe cel mai frecvent), absena pul- menul vascular se efectueaz cu pacientul n
sului la arterele distale, eventuale sufluri pe ar- decubit i numai dup repaus de cel puin 15
terele iliace, femurale sau poplitee, paloarea minute. Examenul trebuie s includ inspecia
extremitilor la ridicarea acestora. Un numr tegumentelor extremitilor, examinarea abdo-
mic de bolnavi cu BAP se prezint cu leziuni de menului, palparea tuturor pulsurilor periferice,
gangren, durere cronic de repaus, pierdere de auscultaia eventualelor sufluri, ca i examenul
esut, elemente care sugereaz ischemia critic neurologic periferic. Examenul vascular la pa-
i care trebuie s direcioneze bolnavul fr n- cienii cu boal arterial periferic relev de
trziere spre consult de chirurgie. Ischemia cro- obicei diminuarea sau absena pulsurilor distal
nic a membrelor inferioare care poate ame- de stenozele arteriale, sufluri la locul stenozelor,
nina viabilitatea acestora este adesea rezultatul lipsa cicatrizrii eventualelor ulceraii n zonele
stenozelor arteriale sau ocluziilor care afecteaz cu perfuzie diminuat. Examenul neurologic al
mai mult de un nivel al arborelui arterial. Boala membrelor inferioare este important i trebuie
s includ testarea sensibilitii i motricitii.
izolat la nivelul vaselor tibiale poate pune n
La pacientul cu ischemie acut periferic, pier-
pericol viabilitatea membrelor inferioare la pa-
derea sensibilitii i pierderea progresiv a
cienii diabetici, vrstnici. Stenozele arteriale
funciei motorii sunt semne care indic necesi-
multiple se asociaz cu ischemie sever prin re-
tatea unei intervenii prompte. Pacienii cu
ducerea eficienei circulaiei colaterale i sc-
tromboz acut arterial suprapus pe o ische-
derea presiunilor sistolice distale care asigur
mie cronic pot avea o toleran mai bun, n
perfuzia tisular.
funcie de eficiena vaselor colaterale. Ischemia
Localizarea durerii poate orienta asupra lo- cronic poate determina pattern-uri variabile de
calizrii anatomice a stenozelor arteriale: pierdere de sensibilitate, care progreseaz din-
claudicaie la nivelul fesei sau oldului: spre distal spre proximal pe msur ce severi-
boala aorto-iliac. Boala aorto-iliac bi- tatea ischemiei se accentueaz. Bolnavii diabe-
lateral suficient de sever pentru a de- tici pot avea neuropatie senzitiv asociat, cu
termina simptome la nivelul gambelor in- reducerea sensibilitii vibratorii.
duce adesea disfuncie erectil la brbai.
Sindromul Leriche este o triad de clau-
dicaie, absena sau diminuarea pulsurilor INVESTIGAII PARACLINICE
femurale i disfuncie erectil. Investigaiile paraclinice utile pentru diag-
claudicaie la nivelul coapsei: ocluzia ate- nostic sunt angiografia computer tomografic,
rosclerotic a arterei femurale comune angiografia cu rezonan magnetic nuclear,
poate determina claudicaie n coaps, angiografia cu substan de contrast. n general,
gamb sau ambele. aceste metode sunt rezervate pentru pacienii
claudicaie la nivelul gambei: este simp- la care se ia n consideraie intervenia chirur-
tomul cel mai frecvent, descris de obicei gical, situaie n care este necesar localizarea
ca durere care apare n timpul mersului i exact a stenozei i cuantificarea ei. Cea mai
se amelioreaz sau dispare la repaus. Du- simpl metod de screening n cabinetul me-
rerea care apare n cele 2/3 superioare dicului de familie este msurarea indicelui
ale gambei se datoreaz stenozei arterei glezn-bra (IGB), care se obine fcnd raportul
femurale superficiale, n timp ce durerea dintre tensiunea arterial la nivelul gleznei i
n 1/3 inferioar a gambei se datoreaz cea mai mare valoare a tensiunii arteriale sis-
stenozelor arterei poplitee. tolice la nivelul braului. IGB este o metod cu
claudicaie la nivelul piciorului: se nso- sensibilitate mare, de 90%, i specificitate de
ete de obicei de boala ocluziv a vaselor 98%. Tensiunea arterial la nivelul gleznei se
tibiale sau peroniere. Claudicaia izolat a obine prin umflarea manetei tensiometrului
piciorului este mai puin obinuit n deasupra gleznei i detectarea puslului arterei
boala arterial periferic. dorsale a piciorului sau arterei tibiale posterioare

242
PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015

prin ultrasonografie Doppler, pe msur ce se TRATAMENTUL BAP


dezumfl maneta tensiometrului. Interpretarea
valorilor IGB se face astfel: Managementul BAP trebuie s includ re-
IGB 0,90: boal arterial periferic; nunarea la fumat, exerciii fizice, tratament cu
0,91-0,99: borderline; statine pentru a atinge o valoare-int a LDL-co-
1,00-1,40: valoare normal; lesterolului de 100 mg/dL sau chiar mai puin,
> 1,40: artere necompresibile, calcificate, terapie antiagregant plachetar cu 75-325 mg
de aspirin sau 75 mg de clopidogrel zilnic. Bol-
pacieni cu diabet zaharat, insuficien
navii cu claudicaie intermitent sever pot
renal cronic.
primi cilostazol, dac nu au insuficien cardiac.
Determinarea indicelui glezn-bra este in-
Modificarea stilului de via este esenial i
dicat la toi pacienii cu pulsuri periferice di-
trebuie s includ un program regulat de exer-
minuate sau absente, la cei cu vrsta peste 70
ciii fizice i mers pe jos. n majoritatea studiilor,
de ani sau la cei cu vrsta ntre 50-69 de ani,
programul de exerciii fizice a constat n exerciii
dac sunt diabetici sau fumtori.
ale membrelor inferioare sau mers pe band ru-
Exist n general o corelaie bun, dei nu ab- lant timp de 30 de minute, de 2-3 ori/sp-
solut, ntre simptome i localizarea/severitatea tmn. Un review a gsit c programele de
bolii arteriale periferice, severitatea fiind esti- exerciii fizice supervizate sunt echivalente cu
mat n funcie de valoarea IGB (6-8): claudicaie angioplastia percutan n ameliorarea distanei
IGB 0,4-0,9, durere de repaus IGB 0,2-0,4, de mers i a calitii vieii la pacienii cu clau-
pierdere tisular (ulcer, gangren) IGB 0-0,4. dicaie intermitent (13). Nu exist ns dovezi
ntruct boala arterial periferic este o mani- c programele de exerciii fizice amelioreaz
festare a aterosclerozei sistemice, un IGB mic valorile IGB sau mortalitatea general (14). Dei
este, de asemenea, predictiv pentru un risc nu exist studii randomizate pentru determi-
crescut de mortalitate cardiovascular i de narea beneficiului renunrii la fumat n rndul
orice cauz (9-11), ca i de dezvoltare a calci- pacienilor cu BAP, datele observaionale arat
ficrilor arterelor coronare (12). c renunarea la fumat se asociaz cu creterea
Investigaii de laborator: nu exist un bio- timpului de mers la pacienii cu BAP i claudicaie
marker specific pentru boala arterial periferic. (15).
Analizele de rutin sunt hemograma, profilul Tratamentul cu statine amelioreaz uor
lipidic i, dac este posibil, homocisteina, lipo- claudicaia, n plus fa de scderea nivelului li-
proteina A i proteina C reactiv. pidelor serice (16). Un studiu randomizat dublu
Clasificarea BAP orb a comparat 10 mg i 80 mg de atorvastatin
Cele mai folosite clasificri ale BAP sunt clasi- cu placebo (17). Pacienii care au primit 80 mg
ficarea Fontaine i clasificarea Rutherford. de statin au avut cea mai bun ameliorare a
Clasificarea Fontaine: distanei de mers fr durere dup 12 luni de
Stadiul 1: fr simptome. tratament; cu toate acestea, rezultatele nu au
Stadiul 2: claudicaie intermitent. fost semnificative statistic. BAP trebuie tratat
Stadiul 2A: fr durere de repaus, ns cu ca i echivalent de boal coronarian, chiar la
claudicaie la o distan de mers > 200 m. pacienii asimptomatici, care trebuie s pri-
Stadiul 2B: fr durere de repaus, ns cu measc tratament hipolipemiant pentru obi-
claudicaie la distan < 200 m. nerea unui LDL-colesterol de 100 mg/dL sau mai
Stadiul 3: durere nocturn i/sau de repaus. puin (16).
Stadiul 4: necroza i/sau gangrena extre- Dei nici aspirina, nici clopidogrelul nu ame-
mitii. lioreaz simptomele claudicaiei, terapia anti-
Clasificarea Rutherford: plachetar este recomandat pentru reducerea
Stadiul 0: asimptomatic. riscului de infarct miocardic, accident vascular
Stadiul 1: claudicaie uoar. cerebral sau deces de cauz vascular la pacienii
Stadiul 2: claudicaie moderat. cu BAP simptomatic. Aspirina, n doz de 75-
Stadiul 3: claudicaie sever. 325 mg zilnic, i clopidogrelul 75 mg/zi sunt
considerate sigure i eficiente (18). ntr-un
Stadiul 4: durere de repaus.
studiu randomizat pe pacieni cu ateroscleroz,
Stadiul 5: ulceraie ischemic care nu de-
dintre care aproximativ 1/3 aveau BAP simpto-
pete degetele piciorului.
matic, clopidogrelul a demonstrat o reducere a
Stadiul 6: ulcere ischemice severe sau gan-
riscului relativ cu 8,7% n comparaie cu 325 mg
gren.

243
PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015

de aspirin (19). Totui, deoarece acest trial nu a pacienii cu BAP. Un studiu randomizat controlat
fost conceput pentru a compara clopidogrelul care a comparat 10 mg de ramipril cu placebo la
cu aspirina la pacienii cu BAP, aspirina n doz pacienii cu claudicaie intermitent a gsit c
de 81 mg pe zi este considerat terapia de prim acesta crete cu 77% distana de mers fr du-
linie. Clopidogrelul poate nlocui aspirina la pa- rere i cu 123% distana maxim de mers n
cienii cu contraindicaii i la cei care prezint grupul de pacieni care a primit tratament timp
evenimente cardiovasculare n timpul trata- de 6 luni (22).
mentului cu aspirin. Tratamentul chirurgical se ia n consideraie
Inhibitorul de colinesteraz cilostazol supri- la bolnavii care nu rspund la exerciii fizice i
m agregarea plachetar i este un vasodilatator tratament farmacologic.
direct arterial. S-a dovedit c amelioreaz clau-
dicaia i crete distana maxim i distana de
PROGNOSTICUL BAP
mers fr durere la pacienii cu BAP cu cel puin
50%, n comparaie cu placebo i pentoxifilina. Un IGB mic este un predictor independent
Cilostazolul nu influeneaz mortalitatea ge- pentru evenimente cardiovasculare secundare
neral la pacienii cu BAP i este contraindicat la (23). Un IGB mai mic de 0,9 se asociaz cu o
bolnavii cu insuficien cardiac (20,21). Cilos- cretere de 2-4 ori a riscului relativ pentru
tazolul poate fi administrat mpreun cu aspirin evenimente cardiovasculare i mortalitate de
i clopidogrel. orice cauz (24).
Ramiprilul, un inhibitor al enzimei de con-
versie a angiotensinei, poate fi benefic pentru

BIBLIOGRAFIE
1. Hirsch A.T., Criqui M.H., Treat-Jacobson peripheral arterial disease. N Engl J Med 14. Watson L., Ellis B., Leng G.C. Exercise
D., et al. Peripheral arterial disease 2010; 362:470. for intermittent claudication. Cochrane
detection, awareness, and treatment in 8. Parmenter B.J., Raymond J., Dinnen P.J., Database Syst Rev 2008;8(4):CD000990.
primary care. JAMA 2001;286(11):1317- et al. Preliminary evidence that low 15. Girolami B., Bernardi E., Prins M.H., et
1324. ankle-brachial index is associated with al. Treatment of intermittent claudication
2. Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., et reduced bilateral hip extensor strength and with physical training, smoking cessation,
al. TASC II Working Group. Intersociety functional mobility in peripheral arterial pentoxifylline, or nafronyl: a meta-analysis.
consensus for the management of disease. J Vasc Surg 2013; 57:963. Arch Intern Med 1999;159(4):337-345.
peripheral arterial disease. J Vasc Surg 9. Ankle Brachial Index Collaboration, 16. Paraskevas K.I., Wierzbicki A.S.,
2007; 45(suppl S):S5-S67.
Fowkes F.G., Murray G.D., et al. Ankle Mikhailidis D.P. Statins and noncardiac
3. Pasternak R.C., Criqui M.H., Benjamin
brachial index combined with Framingham vascular disease. Curr Opin Cardiol 2012;
E.J., et al. American Heart Association.
Risk Score to predict cardiovascular events 27(4):392-397.
Atherosclerotic Vascular Disease
and mortality: a meta-analysis. JAMA 2008; 17. Mohler E.R. III, Hiatt W.R., Creager M.A.
Conference: Writing Group I: epidemiology.
Circulation. 2004; 109(21):2605-2612. 300:197. Cholesterol reduction with atorvastatin
4. Hirsch A.T., Haskal Z.J., Hertzer N.R., et 10. Leng G.C., Fowkes F.G., Lee A.J., et al. improves walking distance in patients with
al. American Association for Vascular Use of ankle brachial pressure index to peripheral arterial disease. Circulation
Surgery; Society for Vascular Surgery; predict cardiovascular events and death: a 2003; 108(12):1481-1486.
Society for Cardiovascular Angiography cohort study. BMJ 1996; 313:1440. 18. 2011 Writing Group members; 2005 Writing
and Interventions; et al. ACC/AHA 2005 11. OHare A.M., Katz R., Shlipak M.G., et al. Committee members; ACCF/AHA Task
guidelines for the management of patients Mortality and cardiovascular risk across the Force members. 2011 ACCF/AHA focused
with peripheral arterial disease (lower ankle-arm index spectrum: results from the update of the guideline for the management
extremity, renal, mesenteric, and abdominal Cardiovascular Health Study. Circulation of patients with peripheral artery disease
aortic): executive summary. J Am Coll 2006; 113:388. (updating the 2005 guideline). Circulation
Cardiol 2006;47(6):1239-1312. 12. Allison M.A., Laughlin G.A., Barrett- 2011; 124(18):2020-2045.
5. Szilagyi D.E., Schwartz R.L., Reddy D.J. Connor E., Langer R. Association between 19. CAPRIE Steering Committee. A
Popliteal arterial aneurysms. Their natural the ankle-brachial index and future randomised, blinded, trial of clopidogrel
history and management. Arch Surg 1981; coronary calcium (the Rancho Bernardo versus aspirin in patients at risk of
116:724. study). Am J Cardiol 2006; 97:181. ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;
6. Vierron E., Halimi J.M., Giraudeau B. 13. Frans F.A., Bipat S., Reekers J.A., et al. 348(9038):1329-1339.
Ankle-brachial index and peripheral arterial
Systematic review of exercise training or 20. Pande R.L., Hiatt W.R., Zhang P., et al. A
disease. N Engl J Med 2010; 362:471.
percutaneous transluminal angioplasty for pooled analysis of the durability and
7. Mah G., Le Faucheur A., Noury-
intermittent claudication. Br J Surg predictors of treatment response of
Desvaux B. Ankle-brachial index and
2012;99(1):16-28. cilostazol in patients with intermittent

244
PRACTICA MEDICAL VOL. 10, NR. 3(40), AN 2015

claudication. Vasc Med 2010; quality of life among patients with peripheral 24. Criqui M.H., Alberts M.J., Fowkes F.G., et
15(3):181-188. artery disease and intermittent claudication: al. American Heart Association Writing
21. Thompson P.D., Zimet R., Forbes W.P., et a randomized controlled trial. JAMA Group 2. Atherosclerotic Peripheral
al. Meta-analysis of results from eight 2013;309(5):453-460. Vascular Disease Symposium II: screening
randomized, placebo-controlled trials on the 23. OHare A.M., Katz R., Shlipak M.G., et al. for atherosclerotic vascular diseases:
effect of cilostazol on patients with Mortality and cardiovascular risk across the should nationwide programs be instituted?
intermittent claudication. Am J Cardiol ankle-arm index spectrum: results from the [published correction appears in Circulation.
2002; 90 (12):1314-1319. Cardiovascular Health Study. Circulation 2009;119(25):e604]. Circulation
22. Ahimastos A.A., Walker P.J., Askew C., 2008;118(25):2830-2836.
2006;113(3):388-393.
et al. Effect of ramipril on walking times and

Vizitai site-ul

SOCIETII ACADEMICE DE MEDICIN A FAMILIEI


www.samf.ro

245

S-ar putea să vă placă și