ESUTUL CONJUNCTIV

PROF. DR. IRINA-DRAGA CRUNTU

 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA EXTRACELULAR
- sintez: celulele proprii esutului conjunctiv
- permanent rennoire: producere / degradarea de molecule constitutive
- organizare fizico-chimic:
matricea (substana) amorf
matricea fibrilar (fibre)

MATRICEA AMORF
- substan fundamental / matrice nefibrilar
- in vivo: material translucid
- gel nalt hidratat, alctuit dintr-un sistem coloidal dispersat ntr-o faz
apoas
- sistemul coloidal macromolecule:
GLICOZAMINOGLICANI
PROTEOGLICANI
GLICOPROTEINE DE ADEZIUNE
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
GLICOZAMINOGLICANII
- histologia clasic: mucopolizaharide
- polimeri lineari, formai din subuniti dizaharidice repetitive
- 1 unitate dizaharidic: 1 HEXOZAMIN (N-acetil-glucozamina/galactozamina) +
1 ACID URONIC (glucuronic/ioduronic)
- dou tipuri:
- nesulfatai (acid hialuronic)
- sulfatai (keratansulfat, heparansulfat, condroitin-4-sulfat, condroitin-6-sulfat,
dermatansulfat)

Greutate molecular Legtur covalent

Glicozaminoglicani Uniti dizaharidice repetitive Hexozamine sulfatate
(Da) cu proteine

Acid hialuronic 107-108 acid glucuronic, N-acetil-glucozamin absente absent

Keratansulfat 10.000-30.000 galactoz, N-acetil-glucozamin N-acetil-glucozamin prezent

acid glucuronic (acid ioduronic), N-acetil-

Heparansulfat 15.000-20.000 N-acetil-galactozamin prezent
glucozamin

Condroitin-4-sulfat 10.000-30.000 acid glucuronic, N-acetil-galactozamin N-acetil-galactozamin prezent

Condroitin-6-sulfat 10.000-30.000 acid glucuronic, N-acetil-galactozamin N-acetil-galactozamin prezent

acid glucuronic (acid ioduronic), N-acetil-

Dermatansulfat 10.000-30.000 N-acetil-galactozamin prezent
galactozamin
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII
- legare covalent: glicozaminoglicanii sulfatai -
molecule proteice
- aspect comparat cu o perie: miezul proteic = tija,
glicozaminoglicanii orientai lateral tridimensional =
epii periei
- acidul hialuronic NU formeaz legturi covalente cu
molecule proteice, pentru a forma proteoglicani
- prin intermediul unor molecule speciale de legare,
proteoglicanii deja formai se pot lega indirect de
acidul hialuronic macromolecule gigante =
PROTEOGLICANI AGREGAI aggrecan compus
- 2 categorii:
extracelulari
asociai suprafeei celulare
- exemple:
Decorin
Sindecan
Versican
Fibromodulina
Biglican
Perlecan
CD44
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII
ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE

DECORINUL
- miez proteic: ataat 1 lan dermatan-sulfat
- legturi: colagen, fibronectina
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII
ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE

SINDECANUL
- miez proteic: ataat 1 lan condroitinsulfat,
1 lan heparansulfat
- trei domenii:
intracelular filamente actin citoschelet
transmembranar
extracelular colagen, fibronectin, tenascin
- coreceptor: cuplare FGF prezentare FGFR

VERSICANUL
- miez proteic: ataat 12 lanuri condroitinsulfat
- domenii de recunoatere: lectine, acid hialuronic, EGF;
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE

FIBROMODULINA
- miez proteic: ataat 1 lan condroitinsulfat, 1 lan dermatansulfat

BIGLICANUL
- miez proteic: ataat 2 lanuri dermatansulfat

PERLECANUL
- miez proteic: ataat 1 lan heparansulfat (domenii globuloase)
- membrana bazal laminin, fibronectin ancorare fibroblaste - MEC;

CD44
- miez proteic: ataare 1 lan condroitinsulfat
- receptor pentru acidul hialuronic integrat n membrana plasmatic
- leag colagenul, fibronectina, laminina
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF
GLICOPROTEINE EXTRACELULARE (DE STRUCTUR)
- molecule de natur glicoproteic glicoproteine de adeziune
- funcii
- edificarea i meninerea organizrii moleculare a matricei extracelulare
- stabilirea de corelaii ntre matrice i celule
- frecvent ntlnite:
fibronectina
laminina
entactina
fibrilina
tenascina
trombospondina
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
FIBRONECTINA
- glicoprotein fibrilar multifuncional
- 3 forme: plasmatic circulant
tranzitoriu ataat pe suprafee celulare
insolubil, proprie matricei extracelulare

Fibronectina proprie matricei extracelulare

- fibroblaste, celule de origine mezenchimal, unele epitelii
- dimer: 2 subuniti polipeptidice (60-70 nm, 220 kDa),
capt carboxiterminal - puni disulfidice (deschidere, nchidere)
- 3 domenii plisate (tip I, II, III)
conectate ntre ele prin regiuni scurte, neplisate
- fiecare domeniu funcional: 1-n uniti repetitive
situsuri de legtur
- aspect de V fiecare bra
situsuri de legtur
componente extracelulare (colagen, HS, AH)
integrine, pentru care exist o regiune specific
de cuplare (secven de trei reziduuri: arginin,
glicin, asparagin = RGD
integrinele microfilamentele citoplasmatice punte MEC / citoschelet
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
FIBRONECTINA

ROLURI
- dezvoltarea i organizarea esutului conjunctiv
orientarea fibrilelor de colagen
migrarea celulelor
- procese tumorale, metastazare

Fibronectina plasmatic
- structur similar
- celule hepatice, celule endoteliale
- domenii de afinitate pentru fibrin rol n coagulare

Fibronectin de suprafa celular

- ataat de membranele celulare
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF
LAMININA

- glicoprotein (950 kDa)

- 3 lanuri polipeptidice (A, B1 i B2 / , 1, 2)
- puni disulfidice
- structur n cruce
- lanuri: domenii globulare, domenii lineare
- situsuri de legare
- heparansulfat
- colagen tip IV
- entactin
- membrane celulare
- component major al membranei bazale
(+ colagen IV) - laminina 1
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA AMORF

FIBRILINA
- cantitate foarte mic

TENASCINA (CITOTACTINA)
- MEC n curs de dezvoltare
- stimuleaz sinteza i secreia unor proteaze n celulele cu care vine n contact
distrugere / refacere MEC

TROMBOSPONDINA
- glicoprotein (450 kDa)
- plachete activate n cursul procesului de coagulare, fibroblaste, endotelii, fibre
musculare netede
- domenii de afinitate: colagen, fibronectin, heparin fixare componente MEC
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR
Clasificare
- morfologic + proprietile tinctoriale: 3 tipuri
- fibre de colagen
- fibre reticulare
- fibre elastice
- chimic, 3 tipuri de fibre organizarea 2 molecule:
- colagen (fibre colagen, fibre reticulare)
- elastina (fibre elastice)
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

Colagenul
- familie de scleroproteine dure, inelastice, fibrilare, de natur glicoproteic
- > 15 tipuri de colagen - 20% proteine organism
MO
- coloraie standard HE:
- mnunchiuri (diametre 0,5-10 m), lungime nedefinit
- acidofile
- traiect ondulat
- nu se ramific, nu se anastomozeaz
- trec dintr-un mnunchi n altul
- orientare variat, n raport cu varietatea de esut conjunctiv
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

Colagenul
- coloraii speciale:
- van Gieson (rou)
- tricrom Mallory (albastru)
- tricrom Masson (verde)
- n lumina polarizat fibrele: birefringente subuniti submicroscopice, orientate
paralel n axul lung al fibrei
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

ME
- fibrile (uniti fibrilare) de 20-100 nm, aranjament
paralel
- fibrila:
- structur aproximativ cilindric
- seciune longitudinal: periodicitate axial
alternan de zone (benzi) electron-dense /
electron-clare, repetate ordonat (distan 67
nm)
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

Structur i organizare molecular

- unitatea fibrilar polimerizare molecule colagen
(tropocolagen)
- 1 fibril asamblare bine organizat:
- serii ordonate de 5 subuniti de molecule
(microfibrile) (280-300 nm lungime, 1,5 nm
diametru)
- direcie precis, manier cap-coad
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de

colagen
Structur i organizare molecular
- paralele ntre ele
- dispuse n aranjament tip scar deplasare
lateral constant (cu o ptrime de molecul =
67 nm) a fiecrei uniti fa de celelalte
- spaiile dintre capetele i cozile moleculelor
succesive dintr-un singur ir = regiuni gap,
lacunare sau libere, repetitive (35 nm)
- suprapunerile capetelor i cozilor din irurile
vecine (suprajacente, subjacente) sunt n
alternan unele cu altele, formnd regiunile
de suprapunere
- odat aliniate, microfibrilele pierd complet, sub
aciunea unei procolagen-peptidaze, poriunea
restant a captului aminoterminal

Periodicitatea colagenului traduce alternana

dintre regiunile gap/libere i regiunile de
suprapunere
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de

colagen

Moleculele de tropocolagen/colagen
- compuse din trei lanuri helicoidale
polipeptidice = lanuri triplu helix

- lanul :
- succesiune de uniti alctuite din trei
aminoacizi 338 de triplete repetitive (n
total, aproximativ 1.000 de aminoacizi);
- fiecare al treilea aminoacid = glicin
- majoritatea aminoacizilor = prolin,
hidroxiprolin, hidroxilizin
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

Biosinteza colagenului
- dou etape:
- intracelular (sinteza propriu-zis)
- extracelular (asamblarea moleculelor de colagen i fibrilogeneza)

Etapa intracelular
- tipar sintez proteic:
- captare aminoacizilor precursori (glicin, prolin, lizin)
- sintez la nivelul ribozomilor ataai RER
se elaboreaz lanuri (molecule) separate de preprocolagen lanuri
polipeptidice pro-
descrcare n cisternele RER modificare posttranslaional
trei molecule de preprocolagen (trei lanuri pro-)
se aliniaz ntre ele prin dezvoltarea legturilor bisulfidice la extremitile
carboxiterminale
se asambleaz manier helicoidal strns (triplu helix) o molecul
de procolagen
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen
Biosinteza colagenului

Etapa intracelular
- Moleculele de procolagen:
- prsesc RER prin vezicule de transport aparat Golgi glicozilare, prin
adugarea de oligozaharide la captul carboxiterminal

Sintetic:
- formarea moleculei de procolagen are loc la nivelul RER
- se finalizeaz n aparatul Golgi
- vacuolele golgiene conin numeroase molecule de procolagen, separate ntre ele, fr
tendin de organizare fibrilar, aliniate i mpachetate ordonat eliberate rapid
extracelular, prin exocitoz (asistat de microtubuli i microfilamente)

Etapa extracelular (fibrilogeneza)

- exocitoz: clivarea moleculei de procolagen, sub aciunea procolagen-peptidazei
elimin propeptidele (elongaiile) amino i carboxiterminale molecul mai scurt
= molecula de colagen (tropocolagen)
- extracelular, lizil-oxidaza oxideaz hidroxilizina acroaj lateral ntre moleculele de
colagen organizarea sub form de fibrile
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen

Degradarea colagenului
- enzime = metalo-endoproteinaze de matrice fibroblaste, macrofage, neutrofile

- colagenaza - rol esenial - acioneaz iniial asupra colagenului normal, neafectat,

fiind capabil s cliveze triplul helix la un pH neutru
- gelatinaza, -colagen endopeptidaza - intervin n finalizarea degradrii colagenului
deja modificat

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

- 19 tipuri de colagen aa-zis clasice
- 10 tipuri de proteine ce conin, n structura lor, domenii cu organizare
caracteristic colagenului

n fiecare tip de colagen exist posibilitatea ca cele trei lanuri s fie identice
sau s difere ntre ele
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

Criterii de organizare (morfologice, chimice etc.) 8 categorii:

- colagen de tip fibrilar: tip I, II, III, V, XI
- colagen de tip nefibrilar: tip IV, VIII, X
- colagen asociat colagenului fibrilar: tip IX
- colagen de tip perlat: tip VI
- colagen de ancorare: tip VII
- colagen transmembranar: tip XIII, XVII
- colagen cu funcii necunoscute: tip XV, XVIII
- molecule proteice care conin teritorii triplu helicoidale
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP FIBRILAR

Colagenul de tip I
- fibrile mai groase mnunchiuri i fascicule mari (10-300 nm diametru)
- specific TC propriu-zis
- fibroblaste, osteoblaste, odontoblaste, cementoblaste
- localizare: cea mai larg rspndire 90% din colagenul din
dermul pielii
esutul osos
dentin, cement
tendoane
ligamente
fascii
capsule

- 2 lanuri 1 identice i un lan diferit, 2 = [1(I)]22(I)

- foarte evident periodicitate axial
- legturi: proteoglicani, glicoproteine de adeziune

- funcie de rezisten la for, tensiune i ntindere

 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP FIBRILAR

Colagenul de tip II
- fibrile fine, suple, aranjate izolat, fr a forma fibre groase sau mnunchiuri
- condroblaste
- localizare:
- esut cartilaginos (hialin i elastic)
- corpul vitros
- nucleul pulpos al discurilor intervertebrale

- adeziune proteoglicani asociat cu cantiti mari de matrice amorf

- 3 lanuri 1 identice = [1(II)]3

- funcie: rezistena la presiune

 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP FIBRILAR

Colagenul de tip III - RETICULIN
- fibre mai subiri (0,5-2 m diametru), anastomozare
- MO: PAS, impregnare cu sruri de argint (fibre argirofile)
- fibroblaste, celule reticulare, celule musculare netede, celule Schwann, hepatocite
- localizare
- TC lax
- dermul pielii
- pereii vaselor
- stroma organelor interne cavitare (plmni, cord, ficat, vezica urinar, TD, uter)
- reea de susinere organer limfohemopoetice (limfoganglion, splin, mduv osoas)
- glicozilare - lizina < hidroxilat, > resturi glucidice
- adeziune ridicat proteoglicani
- trei lanuri 1 identice = [1(III)]3

- funcie: suport structural, elasticitate

 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP FIBRILAR

Colagenul de tip V
- fibrile foarte subiri
- larg rspndit - cantiti mici
- fibroblaste, celule mezenchimale
- localizare:
- derm
- tendon, ligamente, capsule
- os, cement
- placent
- MB fibre musculare, MB TE-TC
- asociat permanent cu colagenul tip I
- triplul helix heterogen = [1(V)]22(V) sau 1(V)2(V)3(V)
- funcie: susinere

Colagenul de tip XI
- asociat colagen tip
- cartilagiu - cantiti mici
- structur, funcie - incomplet elucidate
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP NEFIBRILAR

Colagenul de tip IV
- sintez: propeptidele nu sunt eliminate din molecula de procolagen nu formeaz
fibre, nu prezint periodicitate de 67 nm
- lungime molecul 390 nm
- conine secvene nonhelicoidale frecvente reea compact suport MB (lamina
densa)
- funcie de filtrare
- celule epiteliale, celule musculare, celule Schwann
- adeziune: proteoglicani sulfatai, laminin, entactin MB
- [1(IV)]22(IV)
- [3(IV)]24(IV)
- [5(IV)]26(IV) MB rinichi, plmni, placent
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE TIP NEFIBRILAR

Colagenul de tip VIII
- colagen endotelial culturi de celule endoteliale, intim asociat membrane celulare
- membrana Descemet a epiteliului cornean (component major)
- organizare, structur chimic - incomplet elucidate

Colagenul de tip X
- form specializat
- iniiere mineralizare matrice cartilaginoas, n fazele iniiale ale procesului de
osificare encondral adiacent condrocite hipertrofiate
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN ASOCIAT COLAGENULUI FIBRILAR

Colagenul de tip IX
- esut cartilaginos legat covalent de colagenului tip II reeaua tridimensional
Colagenul de tip XII, XIV, XVI i XIX
- structur, funcii - incomplet stabilite

COLAGEN DE TIP PERLAT

Colagenul de tip VI
- asociat cu colagenul tip I i III
- esut conjunctiv cornee - mici cantiti
- molecul scurt (10 nm)
- domenii globulare la cele dou extremiti
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN DE ANCORARE
Colagenul de tip VII
- fibrile = molecule cu lungime de pn la 800 nm
- formeaz mici agregate fibrile de ancorare
fixare cu ambele extremiti n grosimea MB bucl nconjur + fixeaz
colagen tip I i III din matricea subjacent (solidarizare lamina densa - lamina
reticularis)
- [1(VII)]3

COLAGEN TRANSMEMBRANAR
Colagenul de tip XIII
- cantiti mici, n asociere cu alte tipuri
Colagenul de tip XVII
- hemidesmozomi
- molecul implicat ca autoantigen n pemfigoidul bulos (leziune ulcero-buloas
mucocutanat)
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen

COLAGEN CU FUNCII NECUNOSCUTE

- Colagenul de tip XV
- Colagenul de tip XVIII

MOLECULE PROTEICE CARE CONIN TERITORII TRIPLU HELICOIDALE

- fraciunea C1q a complementului
- acetilcolin-esteraza
- proteine ale surfactantului pulmonar
- receptorii gunoieri (eng. scavenger receptors) de tip I i II ai macrofagelor
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele elastice

- molecula predominant: elastina

MO
- coloraii speciale:
orcein
rezorcin-fuxin
aldehid-fuxin
- fibre individualizate, fine (1-3 m)
- ondulate
- nu formeaz fascicule
- tendin de ramificare i anastomoz, rezultnd reele cu ochiuri largi
- lamele de tip fenestrat (pereii arterelor de tip elastic) de diferite dimensiuni, dispuse
n manier concentric = lamine elastice
- localizare: alveolele pulmonare, ligamentul galben al coloanei vertebrale, tunica medie
a aortei
 ESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV

MATRICEA FIBRILAR - Fibrele elastice

- molecula predominant: elastina

ME
- material amorf de densitate electronic moderat pars amorpha
- microfibrile subiri, omogene, lipsite de striaii, cu diametrul de 10-12 nm, situate la
periferia substanei amorfe
Structur i organizare molecular
- 2 componente proteice diferite din punct de vedere chimic i morfologic:
- elastina (miez)
- fibrilina (teac periferic)