Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Medicamente Antiaritmice Curs
Medicamente Antiaritmice Curs
1. Nodul SA emite PA
atrii, NAV
2. NAV transmite
impulsul fibrele
Purkinje
3. Fibrele Purkinje
transmit impulsul
ventriculi
Noiuni de electrofiziologie
Distribuia inegal a ionilor intra - i extracelular
potenial transmembranar negativ (- 90 - 50 mV) al
celulelor miocardice n repaus
K+ intracelular > K+ extracelular,
Na+ intracelular < Na+ extracelular
Perioad
refractar
efectiv (PRE)
Electrograma celular fibra
Purkinje
Faza 4 (repaus)
mecanic - corespunde
diastolei
Depolarizare spontan
lent ( progresiv a
permeabilitii pentru
Na+ i Ca++;
permeabilitii K+)
capabil s declaneze
descrcarea automat
generarea PA
Electrograma celular fibra
Purkinje
Faza 0 (depolarizare
rapid)
Deschiderea canalelor
rapide de Na+ influx
Na+
Trecere rapid a
canalelor n stare
inactivat (nchiderea
porii h) terminarea
procesului de
depolarizare
Electrograma celular fibra
Purkinje
Faza 1 (repolarizare
iniial rapid)
Influxul Na+ n faza 0
deschiderea canalelor de
K+ eflux K+
Corespunde segmentului
ST (ECG)
Electrograma celular fibra
Purkinje
Faza 3 a repolarizrii
Canalele de K+ rmn
deschise
Canalele Ca2+ inactivate
Efluxul K+ continu i
completeaz repolarizarea
atingerea valorilor
potenialului de repaus
Joncionale
Ventriculare
Clasificarea aritmiilor
Dup frecvena cardiac
Tahiaritmii
Bradiaritmii
Mecanismele de producere a
aritmiilor
Generare anormal a impulsurilor:
Automatism normal exacerbat
Automatism ectopic
Postdepolarizri
Precoce
Tardive
Factori predispozani:
Excesul de catecolamine sau hormoni tiroidieni
Leziuni ischemice
Tulburri ale echilibrului K+
Postdepolarizarea ( depolarizarea
anormal)
Precoce survine n timpul repolarizrii ( fazele 2-3)
Favorizat de hipopotasemie, bradicardie sau
antiaritmice care prelungesc durata PA
Tardiv survine n repaus ( faza 4)
Ischemie miocardic, descrcri adrenergice, intoxicaia
digitalic
Reintrarea
cauza cea mai frecvent
de iniiere a aritmiilor
ectopice
poate s se produc la
orice nivel al reelei de
conducere
impulsul se propag n
miocard circular, fr s
se sting
Antiaritmicele - istoric
Unele medicamente chinidina, digitalicele utilizate
de sute ani
Alte antiaritmice- utilizate de cteva decade
Cercetrile ultimilor ani mecanisme de producere a
aritmiilor i mecanisme de aciune a antiaritmicelor,
dar abordarea general a terapiei antiaritmice rmne
n cea mai mare parte empiric
Studiile clinice CAST ( Cardiac Arrhythmia
Suppression Trial) multe antiaritmice pot crete
semnificativ mortalitatea comparativ cu placebo
Antiaritmicele
Scop :
Restaurarea ritmului sinusal i conducerii normale
Prevenirea evoluiei aritmiilor spre aritmii severe/letale
Utilizate pentru:
Scderea vitezei de conducere
Modificarea duratei perioadei refractare efective
Inhibiia automatismului anormal
Antiaritmicul ideal
Mai eficace asupra pacemaker-ului ectopic i
esuturilor depolarizate dect asupra esuturilor
depolarizate normal
Reducerea mortalitii
Antiaritmice generaliti
Acioneaz prin modificarea fluxurilor ionice la nivelul
esuturilor miocardice excitabile
Procainamida
perioada refractar efectiv
!!! Efecte secundare
Disopiramida
durat de aciune prelungit;
tratamentul aritmiilor ventriculare
CHINIDINA
dextroizomerul chininei, alcaloid din scoara arborelui
de Cinchona
Mecanism de aciune
se leag de canalele de sodiu activate i n stare inactiv
ncetinete faza 0
scade panta depolarizrii lente diastolice (faza 4).
Efecte farmacologice
inhib aritmiile ectopice produse prin cretere anormal a
automatismului.
eficace n aritmiile prin reintrare - transformarea blocului
unidirecional n bloc bidirecional, responsivitii
membranare i prelungirea PRE
efect inotrop negativ
proprieti M-colinolitice tahicardie, facilitarea conducerii
atrioventriculare
efecte -adrenolitice moderate hipotensiune
ECG:
tahicardie uoar,
prelungirea intervalului PR,
lrgirea QRS proporional
cu concentraia plasmatic
prelungirea intervalului QT
Utilizri clinice
antiaritmic cu spectru larg tratamentul aritmiilor
atriale
atrioventriculare
tahiaritmii ventriculare
meninerea ritmului sinusal dup cardioversiunea flutter-
ului atrial sau a fibrilaiei atriale
prevenirea recurenelor de tahicardie ventricular
Utilizare limitat n ultimii ani.
Farmacocinetic
administrare oral, sub form de sulfat de chinidin.
biodisponibilitatea - bun,
legare de proteinele plasmatice - n proporie mai
mare (85 %) i de hemoglobin
metabolizare - n ficat (variaii individuale crescute)
se elimin urinar
administrarea i.v. - excepional, sub control clinic,
ECG i TA
Reacii adverse
medicament cu indice terapeutic mic
toxicitate cardiac
poate agrava aritmiile existente,
poate produce torsada vrfurilor, ESV, TV, FiV, BSA, BAV, asistolie
crete concentraia plasmatic i toxicitatea digoxinei
diaree, grea, vrsturi
dozele crescute - cinconism: scderea auzului, cefalee,
tinnitus, tulburri de vedere, rar dezorientare, fenomene
psihotice
trombocitopenie reversibil la oprirea tratamentului
reacii alergice i de intoleran, chiar oc anafilactic (rar)
Contraindicaii
BAV complet
hTA
IC
Intoxicaie digitalic
hipo/hiper K+
Administrare
Oral doz de atac 200-600 mg la 6 ore
Doza de ntreinere: 200-400 mg la 8h
Doza maxim pe zi : 2g
Interaciuni medicamentoase
Medicamentele inductoare enzimatice - cresc
metabolizarea chinidinei i i scad efectul
ex: fenitoina, fenobarbitalul, rifampicina
Medicamentele care produc inhibiie enzimatic
cresc toxicitatea
ex: cimetidina
Nu se asociaz cu alte medicamente ce deprim fora
de contracie (ex. verapamil, -blocante)
PROCAINAMIDA
derivat de procain (anestezic local) cu efecte similare
chinidinei.
Farmacocinetic
Oral, excepional i.v (produce hipotensiune arterial)
T1/2 este scurt, 2-3 ore
metabolizare hepatica - prin acetilare - N-acetil-
procainamida, metabolit activ cu proprieti
electrofiziologice de antiaritmic din clasa III
se elimin renal, fiind necesar ajustarea dozelor n
insuficiena renal (T1/2 crete la 7-8 ore)
eliminare renal - 70 % sub form nemodificat
Reacii adverse
n administrare cronic - numeroase efecte adverse
un sindrom asemntor lupusului eritematos diseminat (lupus-like
sindrom) - n 25-30 % din cazuri, manifestat prin artralgii, febr,
erupii cutanate, reversibil la ntreruperea administrrii
doza mai mare - crete riscul aritmiilor ventriculare, asistolie
la nivelul sistemului nervos central: depresie, halucinaii, psihoze
Propafenona
Spectru ngust de aritmii
Minim aciune blocant beta i asupra canalelor de
Ca++
FLECAINIDA
Disociaz foarte lent de pe
canalele de sodiu n repaus.
afinitate crescut pentru
canalele de Na, blocare greu
reversibila.
scade conducerea n miocard
nu influeneaz repolarizarea
potenial aritmogen crescut
FLECAINIDA
Efecte
ncetinete marcat depolarizarea sistolic (faza 0)
scade conducerea marcat n toate esuturile miocardice,
efect minim asupra duratei potenialului de aciune i a
PRE
scade automatismul
efect inotrop negativ
FLECAINIDA
Indicaii Reacii adverse
numai n aritmiile ameeli, tulburri de
ventriculare grave i vedere, cefalee,
refractare ESV grea, aritmii
In aritmii supraventriculare maligne.
la pacientii fara anomalii
structurale cardiace
s-a demonstrat creterea
mortalitii globale dup
tratamentul cu aceast clas
de antiaritmice
PROPAFENONA
Structura similara propranololului
Slaba activitate blocanta a canalului de sodiu
Blocarea canalului de sodiu similar cu flecainida
Metabolizare hepatica
450900 mg/zi in 3 subdoze
Mentinerea ritmului sinusal in aritmiile
supraventriculare
Efecte adverse gust metalic, constipatie, agravare
aritmii, efect aritmogen
Comparaie antiaritmice clasa I efectul asupra canalelor
Na+ i PRE
Diltiazem
DILTIAZEMUL
asemntor, deprim cordul mai puin
TPSV- i.v.
Alte antiaritmice. Digoxina
scurteaz perioada refractar efectiv n miocardul
atrial i ventricular - prelungeste PRE i scade
conducerea n fibrele Purkinje.
Indicaii - tahiaritmii supraventriculare.
Reacii adverse
extrasistole ventriculare n doze mai mari
(bigeminism),
tahicardie ventricular i fibrilaie ventricular - se
trateaz cu fenitoin i.v. sau lidocaina
Alte antiaritmice
Adenozina
Nucleozid natural
La doze:
scade viteza de conducere
crete PRE
scade automatismul n NAV