Sunteți pe pagina 1din 9

16.12.

2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo


Synevo Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT)
580 Lei

AL513 - Testul nu este disponibil în Suceava, Brașov, Rădăuți și Câmpulung.


În București, se efectuează doar cu programare la numărul 021 9666.
În Constanța, testul este disponibil doar în recepția laboratorului, numai în prima zi de marți din lună.
În Cluj, testul se efectuează doar cu programare.
În Galați, testul este disponibil doar marți, în intervalul 09.30 - 10.30, cu programare.
În Sibiu, numai la recepția laboratorului, doar marți, între 10.00 - 11.00.
În Timișoara, doar în ziua de luni, în centrul Tudor Vladimirescu, orele 12.00 - 14.00, iar în centrul
Barnuțiu, orele 12.00 - 15.00.
În Arad și Oradea, doar marți, între 12.00 - 13.00.
În Iași, doar în recepția laboratorului, marți orele 09.00 - 11.00.

Informaţii generale
Progresul tehnologic a furnizat laboratoarelor instrumente noi de cuantificare a anticorpilor IgE alergen-specifici
atât în ser cât şi pe suprafaţa bazofilelor.
Alături de determinarea în ser de IgE alergen-specifice prin metode automate standardizate au fost dezvoltate şi
teste funcţionale care mimează in vitrocontactul dintre alergeni şi celulele responsabile de apariţia simptomelor
alergice şi care pun astfel în evidenţa sensibilizarea de tip imediat. Printre acestea se numără şi testul de
degranulare a bazofilelor (BDT) cu măsurarea sulfidoleucotrienelor eliberate.
Până nu demult s-a considerat ca bazofilele, care reprezintă doar un procent de 0.5% din totalul leucocitelor din
sângele periferic, sunt doar forme circulante ale mastocitelor cu semnificaţie minoră. Date recente indică însă
faptul că bazofilele sunt clinic relevante şi deţin alături de mastocite un rol esenţial în răspunsul alergic de tip
imediat. Prima orientare către studii funcţionale ale bazofilelor a fost testul de eliberare a histaminei, însă
beneficiul său clinic a fost controversat datorită sensibilităţii şi specificităţii reduse.
Testul efectuat în laboratorul nostru are o sensibilitate ridicată şi, spre deosebire de măsurarea IgE specifice în
ser, determină şi anticorpii IgE specifici legaţi de bazofile.
Mai mult, ca test clasic de “provocare”, BDT reprezintă singurul instrument diagnostic in vitro pentru studierea
unui număr mare de reacţii adverse la aditivi alimentari şi medicamente (anestezice, antiiflamatoare
nesteroidiene, antibiotice) care nu sunt IgE mediate (aşa-zisele pseudo-alergii în care se produce cel mai adesea
o degranulare celulară directă).
Avantajul este ca la BDT nu intervin mediatori preformaţi ca în cazul testului de eliberare a histaminei; în cazul
existenţei unei sensibilizări, leucotrienele sunt sintetizate abia după contactul cu alergenul. De asemenea testul
nu este alterat printr-o eliberare toxică a mediatorilor preformaţi3;4;5.
Reacţii adverse la aditivi alimentari
Aditivii sunt substanţe adăugate alimentelor sau preparatelor farmaceutice în scopuri multiple, vizând:

conferirea unor calităţi gustative (edulcorante, aromatizante, excitante şi/sau secretorii);


conservarea pe termen lung (antioxidanţi, antibacteriene).

Numeroşi aditivi au fost incriminaţi în producerea unei palete largi de reacţii adverse, de la letargie până la astm
sever şi anafilaxie. Următoarele substanţe au fost în mod extensiv analizate: coloranţi sintetici, sulfiţi,
monosodium glutamat (MSG), aspartam şi benzoaţi. Astfel, un studiu recent efectuat în Germania a estimat o
prevalenţă a reacţiilor adverse la aditivi alimentari de 0.18%.
Unii aditivi alimentari sau farmaceutici au fost implicaţi în producerea astmului profesional, urticariei cronice sau
dermatitei atopice. Cu toate acestea, multe din aceste reacţii nu au fost confirmate prin proceduri diagnostice
adecvate. Acest lucru se datorează faptului că aditivii sunt în general molecule mici care determină manifestări
clinice similare alergiei de tip imediat însă prin mecanisme non-IgE, cum ar activarea sistemului complementului
şi eliberarea directă a histaminei şi leucotrienelor din leucocite (vezi figura).
BDT reprezintă un instrument preţios pentru diagnosticul pseudo-alergiilor la aditivi alimentari.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 1/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Fig 17.4.1 Pseudo-alergia la aditivi alimentari


În tabelul de mai jos sunt menţionaţi coloranţii şi aditivii alimentari pentru care sunt disponibile testele BDT,
sursele care le conţin, precum şi principalele manifestări clinice induse de aceştia2;6:

Denumire aditiv Surse Manifestari clinice


Tartrazina (E102) Colorant galben azoic Cauza rară de
folosit la sucuri de urticarie cronică şi
fructe, prăjituri, angioedem
bomboane,
medicamente
Galben-orange Colorant galben- Foarte rar urticarie,
(E110; Sunset portocaliu azoic angioedem,
yellow) folosit la prăjituri, bronhoconstricţie
bomboane, sosuri de
branză, supe la plic,
gemuri de caise,
jeleuri, praf de
budincă
Eritrozina (E127) Colorant roşu de Factor agravant în
sinteză al prăjiturilor rinita persistentă
şi bomboanelor;
conţine iod
Azorubina (E122) Colorant roşu Implicare ocazională
alimentar azoic în urticarie,
angioedem, dermatita
atopică, astm
Albastru patent Colorant albastru Implicare ocazională
(E121) sintetic pentru dulciuri în urticarie,
angioedem, dermatita
atopică, astm

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 2/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Negru briliant (E151) Colorant negru Factor agravant


alimentar azoic pentru astm
(bomboane cu aromă
de eucalipt)
Rosu “ponceau” Colorant roşu azoic Implicare ocazională
(E124) folosit la prepararea în urticarie,
pudrelor pentru angioedem, dermatita
budinci cu gust de atopică, astm
căpşuni
Amarant (E123) Colorant roşu Implicare ocazională
purpuriu azoic folosit în urticarie,
la prepararea angioedem, dermatita
vinurilor şi băuturilor atopică, astm
răcoritoare, cremelor
de fructe şi icrelor
artificiale.
Galben chinolin Colorant galben Implicare ocazională
(E104) sintetic non-azoic în urticarie,
folosit la prepararea angioedem, dermatita
jeleurilor, atopică, astm
medicamentelor
Indigocarmin (E132) Colorant albastru Implicare ocazională
folosit la prepararea în urticarie,
medicamentelor angioedem, dermatita
(capsule cu eliberare atopică, astm
prelungită)
Metabisulfit de Conservant artificial Rol stabilit în
potasiu (E224) pentru vinuri, fructe, producerea
legume, creveţi; bronhospasmului acut
agent de albire; aditiv şi astmului sever;
pentru medicamente implicare limitată în
urticarie, angioedem,
reacţii anafilactoide
Acid benzoic Conservant, Urticarie cronică,
(benzoat de sodiu) bacteriostatic şi angioedem, rinită
E211 fungistatic în condiţii persistentă, reacţii
de aciditate, folosit la anafilactoide
murături, sucuri de
legume şi fructe; mai
poate fi utilizat în
siropuri de tuse
p-Hidroxibenzoat de Esterul etil sintetic al Urticarie cronică,
propil (E216) acidului benzoic angioedem, rinită
folosit drept persistentă, reacţii
conservant anafilactoide
Nitrit de sodiu (E250) Conservant şi Posibila implicare în
antibacterian al urticaria cronică şi
produselor din carne reacţii anafilactoide
(culoare roz),
branzeturilor,
heringilor
Salicilat de sodiu Conservant alimentar Bronhoconstricţie
https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 3/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Oxid roşu, galben şi Colorant de suprafaţă


negru de fier (E172) (în capsulele cu
medicamente)
Glutamat (E621) Potenţiator de aromă Sindromul
„restaurantului
chinezesc”: palpitaţii,
cefalee, greaţă, dureri
toracice, parestezii şi
senzaţie de
slăbiciune, ameţeli;
poate induce
bronhospasm la
astmatici; poate fi
implicat în rinita
persistentă

În cazul suspiciunii de intoleranţă la aditivi alimentari (conservanţi, antioxidanţi, coloranţi) se recomandă


screening-ul pe 4 grupe de teste:
Amestec coloranţi alimentari I: amarant, azorubin, galben chinolin, roşu „ponceau”, galben-orange.
Amestec coloranţi alimentari II: eritrozina, albastru patent, indigocarmin, negru brilliant.
Amestec aditivi alimentari I: tartrazina, benzoat de sodiu, nitrit de sodiu, metabisulfit-K, salicilat de sodiu.
Amestec aditivi alimentari II: oxid de fier, acid benzoic, glutamat, hidroxibenzoat de propel.
Dacă se obţine un rezultat pozitiv pentru unul dintre amestecuri, este posibilă testarea individuală a a
substanţelor, dar după o nouă recoltare3.
Reacţii pseudo-alergice la medicamente
Sindroamele induse de medicamente care sunt sugestive pentru o reacţie alergică de tip imediat, dar la care nu
poate fi demonstrat un mecanism imunologic sunt denumite reacţii de hipersensibilizare non-alergică sau
pseudo-alergii medicamentoase. Acestea constituie un subset de reacţii idiosincratice care trebuie diferenţiate
clinic de reacţiile imunologice (alergice) – vezi tabelul 17.4.2

Reacţii imunologice (alergice) Reacţii idiosinc

Anafilaxie după antibiotice beta-lactamice Soc după substa

Hepatita indusă de halotan Astmul indus de

Hipotensiunea după protamină Urticaria asociat

Dermatita indusă de sulfonamide Hipertensiunea

Boala serului produsă de fenitoin sau cefaclor Urticaria asociat

Hipotensiunea după succinil-colina Anemia hemoliti

Trombocitopenia indusă de chinină Sincopa după an

Erupţie medicamentoasă fixă indusă de fenolftaleina Eritemul din curs

Urticaria asociată cu cisplatin Reacţiile acute i

Tabel 17.4.2 Exemple obişnuite de hipersensibilitate la medicamente


Majoritatea reacţiilor pseudo-alergice implică aceeaşi cale finală comună ca şi reacţiile de tip I; în aceste cazuri
(reacţiile după substanţe radiologice de contrast, astmul indus de aspirină, urticaria asociată cu opiacee)
bazofilele şi mastocitele sunt activate prin mecanisme non-imunologice cu eliberarea de mediatori vasoactivi.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 4/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Multe dintre reacţiile adverse atribuite substanţelor de contrast se datorează hipertonicităţii acestora care
facilitează eliberarea de histamină din mastocite şi bazofile. Substanţele mai noi, care nu conţin iod, au un
potenţial mai redus de pseudo-alergii, dar pot asocia şi acestea reacţii severe, uneori mediate IgE.
Aspirina şi celelalte AINS înrudite pot fi implicate în două sindroame de hipersensibilitate non-alergică:

astmul indus de aspirină: rinosinuzita eozinofilică cronică cu polipoză nazală şi astm persistent;
urticarie/angioedem declanşate de aspirină.

Aceste reacţii acute non-alergice sunt iniţiate ca urmare a inhibiţiei ciclooxigenazei-1 de către AINS. Ambele
sindroame se caracterizează la nivel biochimic prin alterări profunde ale biosintezei eicosanoizilor, predominant
prin producţia excesivă de cisteinil-leucotriene şi trebuie să fie net diferenţiate de alte reacţii adverse la AINS prin
mecanism alergic. Reacţiile alergice se produc de obicei la un singur medicament antiinflamator sau la cateva
medicamente cu structură chimică similară.
Reacţiile pseudo-alergice la anestezice locale sunt întâlnite mai ales în practica stomatologică. Cele mai
alarmante sunt episoadele de sincopă vaso-vagala care pot mima anafilaxia. Paresteziile şi ameţelile pot fi
explicate pe baza toxicităţii farmacologice a preparatelor, iar simptomele sunt mai frecvente la pacienţii cu
intoleranţă la medicamente1.
Având în vedere mecanismele menţionate, testul BDT poate avea un rol important în depistarea reacţiilor
pseudo-alergice la medicamente. In laborator este disponibilă o paletă de alergeni standard care poate fi pusă în
contact cu bazofilele pacientului:

Antibiotice Analgezice
Amoxicilina Aspirina/Acid acetilsalicilic
Ampicilina Diclofenac
Cefazolim Ibuprofen
Cefuroxim Acid mefenamic
Ciprofloxacin Metamizol
Claritromicina Paracetamol
Penicilina G Fenilbutazona
Penicilina V Propifenazon
Rifampicina
Sulmetoxazol
Trimetropim
Tetraciclina

Anestezice Blocanţi musculari


Lidocaina Atracurium
Mepivacaina Mivacurium
Articaina Pancuronium
Prilocaina Propofol
Ubistezina Rocuromium
Suxametoniu
Vecuronium

La acestea se adaugă posibilitatea de a trimite o tabletă sau o fiolă dint-un medicament pentru a fi testat3.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 5/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Recomandări pentru efectuarea testului BDT


1. Evidenţierea unei sensibilizări de tip I în următoarele situaţii clinice:

imposibilitatea efectuării unui test cutanat datorită pericolului unei reacţii anafilactice;
în cazul suspiciunii clinice de alergie de tip imediat, deşi Ig E specifice şi testul cutanat sunt negative.

BDT este în special util pentru următorii alergeni:


– venin de albină şi viespe;
– praf de casă;
– păr/epitelii de câine şi pisică;
– latex, formaldehida şi alte chimicale;
– alfa-amilaza (care induce astmul brutarilor!);
– acrilaţi utilizaţi în stomatologie.
Mai jos sunt menţionaţi toţi alergenii pentru care poate fi efectuat BDT în laboratorul nostru (cu excepţia
medicamentelor şi a aditivilor alimentari):
Praf şi acarieni
Dermatophagoides pteronyssinus d1
Dermatophagoides farinae d2
Acarus siro d70
Amestec de acarieni (Dermatophagoides pteronyssinus d1, Dermatophagoides farinae d2)
Amestec de acarieni (Acarus siro d70, Glycophagus domesticus d73, Lepidoglyphus destructor d71, Tyrophagus
putreus d72)
Fungi
Alternaria alternata
Aspergillus fumigatus
Cladosporum herbarum
Penicillium notatum
Rhizopus nigricans
Trichophyton mentagrophytes
Stachybotris spp.
Candida albicans
Botrytis cinerea
Fungi amestec (Penicillium notatum m1, Cladosporium herbarum m2, Aspergillus fumigatus m3, Candida
albicans m5, Alternaria alternata m6)
Insecte şi paraziţi
Venin albina i1
Venin viespe i3
Polistes spp. (viespe de hartie) i4
Vespa crabro (viespe europeana) i75
Anisakis
Materiale dentare Alergeni profesionali
Metil metacrilat (MMA) Alfa-amilaza (astmul brutarilor)
2-Hidroxietil metacrilat (HEMA) Diclofluanid
TEG-DMA Formaldehida
Bisfenol A Latex
Metacrilat de 1,4 butandiol (BDMA) Lindan
N,N-dimetil-4-toluidina Permetrin
BIS-GMA Anhidrida acidului ftalic
Dimetilacrilat cu rasina diuretanica Pentaclorfenol (PCP)
Etilenglicol dimetilacrilat Tris-2-cloretil fosfat (TCEP)
Endometazona Tris-2-butoxiletil fosfat (TBEP)
Gutaperca BTX (benzen, toluen, xileni, etilbenzen)
Camforchinona Clorpirifos
PCB (Bifenili policlorurati)
Amestec – PAK
Alimente
Alac Carne de porc Crab
https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 6/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Asbus de ou Carne de pui Crap


Alfa-lactalbumina Carne de rata Creveti
Alune Carne de vita Drojdie
Ananas Cartof Fistic
Arahide Cazeina Galbenus de ou
Ardei Capsuni Gluten
Avocado Ceai negru Grapefruit
Beta-lactoglobulina Ceapa Grau
Caracatita Ciocolata Halibut (cambula)
Carne de curcan Cod Hamei
Carne de gasca Conopida Homar
Carne de oaie Coriandru Kiwi
Lapte de vaca Orez Secara
Langusta Orz Soia
Lamaie Ovaz Somon
Limba de mare Pastrav Spanac
Mandarina Para Sparanghel
Mazare Pelinita Stridii
Mar Piersica Struguri
Migdale Piper negru Susan
Morcov Portocala Telini
Nuca Porumb Tipar
Nuca de Brazilia Rosie Usturoi
Nuci cashew Scortisoara Vanilie
Polen graminee
Cynodon dactylon g2 (pir gros)
Dactylis glomerata g3 (golomat)
Lolium perenne g5 (iarba de gazon)
Polen Phleum pratense g6 (timoftica)
Secale cereale g12 (secara)
Polen graminee amestec (Dactylis glomerata g3, Lolium perenne g5, Polen Phleum pratense g6, Festuca elatior
g4, Poa pratensis g8, Holcus lanatus g13)
Polen ierburi
Polen Artemisia vulgaris w6 (pelin)
Ambrosia elatior w1
Plantago lanceolata w9 (patlagina ingusta)
Parietaria officinalis w19 (parachernita)
Amestec ambrozie (Ambrosia elatior w1, Ambrosia psilostachya w2, Ambrosia trifida w3)
Polen arbori
Alnus incana t2 (arin alb)
Polen Betulla verrucosa t3 (mesteacan)
Corylus avellana t4 (alun)
Quercus alba t7 (stejar alb)
Olea europaea (maslin)
2. Evidenţierea pseudo-alergiilor la aditivi şi coloranţi alimentari
– se testeaza 18 E-uri în 4 grupe sau, la cerere, în mod individual
3. Evidenţierea reacţiilor pseudo-alergice la medicamente

– pe lângă alergenii standard pot fi testate şi preparate native (tablete sau fiole trimise de medici/pacienţi)3
Avantajele testului BDT

test de provocare in vitro cu relevanţă clinică mare;


detecteaza IgE alergen-specifice legate de celule, precum şi degranularea directă prin mecanisme non-
IgE;
nu este influenţat de eventuala prezenţă a anticorpilor IgG alergen-specifici, care interferă cu
determinarea de IgE specifice faţă de anumite medicamente şi alergeni alimentari;
pot fi folosiţi şi alergeni nativi.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 7/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Menţiune: performanţa testului este similară cu cea a testului de activare a bazofilelor cu determinarea prin
citrometrie în flux a markerului de degranulare CD633.
Pregătire pacient – se va evita administrarea de inhibitori ai degranulării mastocitare cât şi corticoterapia cu 2-3
săptămâni înaintea recoltării probei3.

Specimen recoltat – sânge venos3.

Recipient de recoltare – vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant3.

Volum probă – cate 2 mL sânge pentru fiecare alergen3.


Stabilitate probă – sângele trebuie să ajunga în maxim 24 ore la laboratorul la care se efectuează testul şi în
această perioadă se păstrează la temperatura camerei. Este contraindicată refrigerarea probei3.
Cauze de respingere a probei – specimene care au depăşit intervalul de stabilitate, probe refrigerate sau
congelate3.
Metodă
Testul nostru constituie o dezvoltare a testului folosit anterior – CAST (Cellular Antigen Stimulation Test);
îmbunătăţirea constă în concentrarea granulocitelor bazofile din proba înaintea adăugării alergenului.
Analiza presupune următoarele etape (vezi figura 17.4.2):
1. izolarea granulocitelor bazofile din sânge recoltat pe EDTA;
2. stimularea cu extractele alergenice respective;
3. măsurarea, în cazul sensibilizării, a mediatorilor asociaţi histaminei (leucotriene).
După separarea prin centrifugare in gradient de densitate Ficoll, se adaugă interleukina-3 (IL-3) care creşte
exprimarea de receptori pe suprafaţa bazofilelor şi facilitează astfel eliberarea crescută de mediatori.
Pentru stimularea bazofilelor se pot folosi extracte de alergeni, alergeni recombinaţi sau alergeni nativi din
preparatele furnizate de pacienţi care nu prezintă toxicitate celulară. In plus faţă de alergeni, bazofilele
pacientului sunt incubate cu 2 controale:

anticorpi monoclonali anti-IgE umane (controlul pozitiv) care leagă anticorpii IgE de pe suprafaţa
bazofilelor şi activează eliberarea de mediatori;
o soluţie tampon (controlul negativ) pentru estimarea eliberării bazale spontane de mediatori.

După incubare celulele sunt centrifugate, iar leucotrienele eliberate în urma stimulării bazofilelor se cuantifică
printr-o tehnică ELISA în supernatantul rezultat. Nivelul net de mediatori eliberaţi este calculat apoi prin scăderea
cantităţii de leucotriene eliberate spontan din nivelul de mediatori indus de alergeni sau de controlul pozitiv.
Rezultatul se exprimă în pg/mL3;5.
Interpretarea rezultatelor
1. Rezultat negativ
< 200 pg/mL leucotriene după stimulare cu alergeni = nu există sensibilizare de tip imediat faţă de
preparatele testate.
2. Rezultat pozitiv
>200 pg/mL leucotriene după stimulare cu alergeni = sensibilizare de tip I sau pseudo-alergie.
3. Rezultat neconcludent
Apare în situaţia în care nu s-au obţinut criteriile de validare fie a controlului pozitiv (răspuns inadecvat <200
pg/mL leucotriene după stimulare cu anti-IgE), fie ale controlului negativ (nivel bazal crescut al eliberării de
mediatori). In condiţiile în care recoltarea şi transportul probei s-au efectuat în condiţii adecvate, lipsa de validare
a testului se poate datora:
– tratamentului cu stabilizatori ai membranelor mastocitelor şi bazofilelor;
– unui nivel crescut al eliberării spontane de mediatori ca urmare a unui proces alergic activ;
– pacientul este un “non-releaser” (bazofilele nu răspund la stimulare – 10-15% dintre subiecţi)3;5.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 8/9
16.12.2018 Alergeni–testul de degranulare a bazofilelor (BDT) | Synevo

Fig. 17.4.2 Etapele testului BDT


Bibliografie
1. Gϋlfem Elif Çelik, Werner J Pichler, N Franklin Adkinson. Drug Allergy. In Middleton’s Allergy, Seventh Edition.,
Mosby Elsevier, 2009, 1215-1216.
2. Ioan Bradu Iamandescu. Alergia alimentară şi digestivă. In Alergologie – Fiziopatologie, diagnostic, tratament,
Editura All, 1998, 519-525.
3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. Radhia Boumiza, Anne-Lise Debard, Guillaume Monneret. The basophil activation test by flow cytometry: recent
developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives. In Clinical and Molecular Allergy, 2005,
3:9.
5. Robert G. Hamilton, N. Franklin Adkinson. In vitro assays for the diagnosis of IgE-mediated disorders. In Current
Reviews of Allergy and Clinical Immunology, 2004.
6. Robert K Bush, Steve L Taylor. Adverse Reactions to Food and Drug Additives. In Middleton’s Allergy, Seventh
Edition., Mosby Elsevier, 2009, 1175-1185.

https://www.synevo.ro/alergeni-testul-de-degranulare-a-bazofilelor-bdt/ 9/9

S-ar putea să vă placă și