Patologia Gene Moștenire Semne clinice

responsabile
Coreea Huntington HTT AD În stadiile inițiale tulburări neurologice motorii
-mișcări coreice, începănd cu fața și manifestîndu-
se mai accentuatla nivelul mînilor, rigiditate
musculară, akinezie, mai rar este prezentă
epilepsia, tulburări emoționale, tulburări de
personalitate - ca de exemplu impulsivitate,
agresivitate, deficiență intelectuală, depresie,
pierderi de memorie.
În stadiile avansate tulburări motorii severe –
afrctează și mersul, tulburări de somn, demență,
pierdere ponderală, mutism.
Se determină atrofia nucleului caudat, dereglarea
funcțiilor neuromediatorilor, afectarea cortexului
cerebral.
Sindromul Marfan FBN1 AD Manifestări scheletale talie înaltă, membrele
superioare și inferioare sunt foarte lungi, deformări
ale coloanei vertebrale și cutiei toracice – pectus
carinatum sau excavatum, arahnodactilie, facies
alungit, hipermobilitate articulară.
Manifestări cardiovasculare dilatația aortei,
prolaps de valvă mitrală, aritmii supraventriculare
și ventriculare, aneurism de aortă.
Manifestări ocular cornee aplatizată, luxație de
cristalin, lungime axială crescută a globului ocular,
cataractă, glaucoma.
Manifestări cutanate vergeturi, hernii.
Neurofibromatoza NF1 AD Petele café-au-lait (TCL) sunt repartizate pe
suprafaţa corpului.
Nodulii Sakurai-Lisch la nivelul uveei - semn
pathognomonic al afectiunii si corespunde
melanocitelor grupate cu celulele gliale. Nevrom
plexiform al pleoapei superioare – este o tumoare
pe rebordul palpebral care provoacă ptoza.
Gliomul nervului optic este o tumoare prezenta pe
nervul optic ce cauzează pierderea vederii la
ochiul afectat.
Alte patologii sunt : îngrosarea nervului
intracornean, unghiul irido-cornean patologic,
hemangiom retinian.
Complicaţii neurologice: retard mental mai mult
sau mai puţin pronunţat, prurit, dureri abdominale,
cefalee, afectarea nervilor cranieni, simptome de
focar. Neurofibroamele pot fi : cutanate,
subcutanate, nevrome plexiforme, neurofibroame
plexiforme difuze.
Fibroza chistică CFTR AR La nou-născut: ileus meconial, icter neonatal
prelungit, bronşiolite, pneumonii
La copilul sugar: tuse și dispnee cronice şi
recurente, pneumonii cu evoluţie trenantă şi
recurente, scaun neoformat, polifecalie, cu miros
fetid, prolaps rectal, gust sărat al pielii,
 deshidratare severă în condiţii climaterice şi de
habitat cald, şoc de căldură, hipoproteinemie care
duce la apariția edemelor, malnutriţie, retard
statural, eşec staturo-ponderal, aplatizarea sau
stagnarea curbei ponderale
La copiii preşcolari: tuse cronică cu sau fără
expectoraţii de spută, dispnee recidivantă, tulburări
de creştere, prolaps rectal, invaginaţii, diaree
cronică, semnul de „hipocratism digital”,
deshidratare hipotonică, hipoelectrolitemie şi
alcaloză metabolic
La copiii şcolari: semne respiratorii cronice,
identificarea Pseudomonas aeruginosae în spută,
sinuzită cronică, polipoză nazală, bronşiectazii,
hipocratism digital, diaree cronică, sindromul
obstrucţiei intestinale distale, pancreatită, prolaps
rectal, asocierea diabetului zaharat cu manifestări
pulmonare persistente, hepatomegalie, afectare
hepatică de etiologie neclară
La adolescenţi şi adulţi:fecţi auni purulente
pulmonare de etiologie neidentificată, hipocratism
digital, pancreatită, sindromul obstrucţiei
intestinale distale, asocierea diabetului zaharat cu
manifestări pulmonare persistente, semne de
ciroză hepatică, retard fizic, sterilitate cu
azospermie la bărbaţi, reducerea reducerea
fertilităţii la femei.

Fenilcetonuria PAH AR Se nasc sănătoși, simptomele apar în primele zile

după naștere cu pătrunderea fenilalaninei în
organism cu laptele matern și sunt următoarele:
hiperexcitabilitatea; hiperreflexie; mărirea
tonusului muscular; tremorul; convulsiile
epileptiforme; mirosul specific „de şoarece” al
urinei; comportamentul anormal cu episoade de
agitaţie, legănatul repetat; retardul mental,
microcefalia secundară; retardul creşterii şi
dezvoltării; hipopigmentaţia tegumentelor, părului,
irisului.
După vîrsta de 8 săptămîni pos ă mai apară unele
din simptomele următare:
comportament anormal cu episoade de agitaţie,
legănat repetat, lovirea capului şi mușcarea
mâinilor, retard al creşterii şi dezvoltării, episoade
de crize epileptic, se afectează sinteza melaninei
care este sursa pigmentului pielii, ochilor şi
părului (copii au păr blond, pielea deschisă la
culoare şi ochii albaştri), pierderea abilitatilor şi a
indemînării cauzată de retard mental sever.

Boala Wilson ATP7B AR Manifestari de debut: pot fi hepatice care apar mai
frecvente în copilarie, neurologice care apar mai
frecvent după 20 de ani şi mai rar ambele.
 Manifestările hepatice: hepatomegalie însoţită sau
nu de splenomegalie; hepatită acută, hepatită
fulminantă, hepatită cronică agresivă sau ciroză,
HTP, ascită, edeme, sângerări din varice
esofagiene, anemie hemolitică.
Manifestări extrahepatice: tulburările neurologice
şi psihiatrice, acompaniate de inelele
KaiserFleischer, rareori de cataractă.
Sindromul Ehlers- Clasic AD (clasic) Trăsături comune pentru toate formele SED:
Danlos (COL5A1, I.Manifestări cutanate : cutix laxa
COL5A2) etc. (hiperextensibilitatea pielii); cicatrizarea
complicată şi îndelungată a plăgilor, textură moale
şi catifelată, echimoze, hemoragii frecvente
II.Manifestări osteo-articulare : luxaţii şi subluxaţii
chiar până la dislocaţii ale şoldului, hiperlaxitate
articulară, entorse, hipotonie muscular, picior plat
În dependență de tip
Tip I (forma classică gravă) - proprietăţi clasice
severe: pielea hiperextensibilă, hipermobilitatea
articulară, fragilitatea tisulară, cicatrizare dificilă şi
îndelungată a plăgilor
Tip II (forma classică medie)-proprietăţi clasice,
dar cu o expresie mai lejeră
Tip III (forma hepermobilă) - laxitate articulară
acccentuată, schimbări minime la nivelul pielii.
Tip IV (forma vasculară/echimotică) - rupturi
severe la nivelul vaselor, tractului digestiv și a
uterului.
Tip V (X-linkat) proprietăți clasice, dar cu o
expresie mai ușoară.
Tip VI (forma oculară/scoliotică) – Afecțiuni
oculare grave: rupturi retiniene, microcornee,
miopie. Alte manifestări : scolioză, hipotonie
neonatală
Tip VII (forma Arthrochalasis - eficienţă de
protează pentru procolagen, Dermatosparaxis)
-hiperlaxitate articulară cu multiple luxaţii
congenintale, statură joasă, micrognaţie
Tip VIII (forma) - multiple strii cutanate,
probleme dentare, pierderea dinţilor la o vârstă
tânără, peridontoză, pierderea oaselor alveolare
Tip IX (forma vacantă)
Tip X (forma disfibronectinică) - tulburări de
regenerarea ţesuturilor, tulburări de coagulare a
sângelui, peteşii cutanate
Sindromul X Fragil FMR1 XD Manifestări cranio-faciale: cap mare cu fruntea
înaltă şi lată, urechi mari, ovalul feţei alungit cu
mandibula mare, proeminentă, dismorfism facial.
Nasul are o bază lată şi vârful în formă de gheară.
Irisul este de culoare deschisă.
2) Mâinile şi picioarele sunt mari, falangele distale
ale degetelor sunt late.
3) Modificările din partea ţesutului conjunctiv:
 piele hiperplastică, cu vergeturi, ligamentele şi
articulaţiile sunt hipermobile. Se întâlneşte
prolapsul de valvă mitrală, mai rar alte malformații
cardiace.
4) Simptomatologia neurologică : hipotonie
musculară slab exprimată, tulburări de coordonare,
reflexe osteo-tendinoase uşor majorate,
hiperchineze extrapiramidale manifestate prin
grimase stereotipe – încruntarea frunţii,
sprâncenelor, atetoză se întîlnesc mai rar, la fel
mai rar se întîlnesc convulsiile.
Osteogeneza COL1A1, AD (90%) Manifestări scheletale: susceptibilitate crescută la
Imperfectă COL1A2, și fracturi–fragilitate osoasă excesivă cu fracturi
altele nontraumatice.
Deformaţii osoase: cifoscolioză, torace “în butoi”,
coxa valga, macrocefalie, faţa “triunghiulară”,
platispondilie
Nanism disproporţional
Manifestări extrascheletale: sclere albastre,
entinogendeză imperfectă, hipoacuzie progresivă,
laxitate ligamentară, slăbiciune musculară
Expresivitate manifestărilor clinice este variabilă :
de la deces intrauterin a fătului până la simptome
minime.
Pentru toate tipurile este caracteristică osteopenia
şi tendinţa spre o deformare progresivă a oaselor
Distrofia muscular DMD XR Umerii și brațele au retracție posterioară în timpul
Duchenne/Becker mersului, bombarea abdomenului din cauza
hipotoniei mușchilui abdominal, hiperlordoza,
pierderi de echilibru cu cădere frecvente, hipotonia
mușchilor fesieri, retracția compensatorie a
genunchilor, contracția tendonului ahilian, coapse
subțiate în special din partea anterioară, hipotonia
mușchilor membrelor inferioare, corecția
tendonului ahilian, hipotonia mușchilor anteriori ai
piciorului, scăderea trptată a capacității
vitale manifestată prin letargieși cefalee,
mers legănat, imposibilitatea de a urca pe
scări,
Distrofia musculară Duchenne paralizia
membrelor inferioare începe la 10-12 ani.
Distrofia musculară Becker paralizia
membrelor inferioare începe tardiv sau este
absent.
Hemofiliile A, B F8, F9 XR Hemoragii după accidente sau intervenții
chirurgicale, după intervenții stomatologice.
Deseori apare epitaxis, sîngerări spontane,
hemoragii cerebrale, hematurie.
Simptomele hemartrozei: căldură locală şi prurit în
articulaţii la debutul hemartrozei, edemul şi
inflamaţia articulaţiei; ezitarea mişcării braţului
sau piciorului într-o articulaţie afectată.
 Simptomele hemoragiei intramusculare: echimoza,
edemul, rigiditatea musculară, sensibilitate, dureri
musculare, uneori parestezii, paloarea
extremităţilor.
Sindromul Alport COL4A5 (80%) XD – 80%, Manifestări renale hematurie, proteinurie,
hipertensiune renală.
Manifestări auditive surditatea se întîlnește des,
dar nu la toate persoanele cu acest sindrom și nu
este prezentă de la naștere, ci apare pe parcursul
vieții, dereglările auditive sunt întotdeauna legate
cu afectarea funcției renale.
Manifestări oculare cataracta subcpsulară,distrofia
posterioară polimorfă, retinopatia punctiformă.
Leiomiomatoza esofagului și a arborelui bronșic
care se manifestă prin disfagie, vomă
postprandislă, durere epigastrică sau substernală,
dispnee, bronșită recurentă, tuse, stridor.
Boala polichistică PKD1, PKD2 AD, 1. Afectarea renală în ADPKD este
renală cu transmitere AR foarte rar secundară în principal dezvoltării progresive de
AD (ADPKD) chisturi multiple în cei doi rinichi. Ea se
caracterizează prin instalarea unei insuficienţe
renale lent progresive. Este prezentă
hipertensiunea arterială adăugând comorbiditatea
cardiovasculară la boala de bază. Frecvent apar
complicaţii renale: hematurie macroscopică
(extraglomerulară determinată fie de sângerarea de
la nivelul peretelui chisturilor, fie de litiaza renală
care se asociază frecvent), infecţie intrachistică.
Infecția intrachistică evoluează cu simptome şi
semne tipice de infecţie urinară înaltă - dureri
lombare, febră, frisoane, leucocitoză cu PMN dar
inconstant (funcţie de pastrarea comunicării dintre
chistul infectat şi căile urinare) cu leucociturie,
hematurie, bacteriurie.

2. Manifestările extrarenale: a. Chisturile

hepatice reprezintă cea mai frecventă polichistoză
extrarenal. Atingerea hepatică este cel mai adesea
asimptomatică însă poate evolua cu complicaţii
determinate de infecţie şi compresiune. Atingeri
chistice mai rare pot fi decelate la nivelul
pancreasului, veziculelor seminale. Acestea sunt
de obicei asimptomatice. b. Manifestările
extrarenale nonchistice pot fi exprimate prin
anevrismele arterelor cerebrale, arterele
coronariene, aorta toracică sau abdominală,
prolaps de valvă mitrală, diverticuloză colică.
Hipercolesterolemia LDLR AD Cracterizată prin creșterea nivelului LDL
Familială plasmatice și dezvoltarea prematură a plăcilor de
aterom la nivelul arterelor (care determină boală
coronariană precoce), a xantoamelor (depozite de
colesterol la nivelul tegumentelor şi tendoanelor)
şi arcurilor corneene (depozite de colesterol la
 periferia corneei).
Sindromul Li- TP53 AD Predispoziția către apariția diferitor tipuri
Fraumeni de cancer, mai ales la copii și tineri. Cel
mai des apare cancerul de sîn, caracterizat
prin apariția nodulilor tumorali la nivelul
sînului și alte manifestări generale, cu
potențial de metastazare. Alte tipuri de
cancere des întîlnite sunt : sarcoame ale
țesuturilor moi, osteosarcoame, tumori
cerebrale și ale sistemului nervos central,
leucemii acute.
Sindromul PAX3 AD Manifestări primare : surditate congenitală
Waardenburg sau pierderea auzului ca urmare a leziunilor
pronunțate ale urechii interne ce duce la
surdo-mutism ; șuvițe albe apigmentare de
păr mai des la nivelul frunții ; Boala
Hirschprung asociată (megacolon
congenital); heterocromia irisului ă sau
completă sau prezența ochilor de culoarea
albastru aprins; displazia zonei
intraorbitale, pseudohipertelorism datoritaă
amplasării laterale a unghiului medial a
ochiului și blefarofimoza; statura mică;
brahicefalie ; glaucom ; mai rar
astigmatism ; alte anomalii pigmentare.
Complicații : sensibilitate crescută față de
razele solare, constipații, surditate, posibil
retard mintal.
Problema nr.12

Copilul D., vârsta de 10 zile.

Semnele clinice : microcefalie, dispicătura labio-palatină, palidactilie, polychistoză bilaterală. Greutatea este
de 2540g.
Stabiliţi diagnoza, planul de investigaţii şi rezultatul aşteptat.

Diagnoza: Sindromul Patau (Trisomia 13)

Planul de investigaţii
Analiza citogenetică cu efectuarea cariotipului prin bandarea prin una dintre metodele : G,Q,R,C,T.
Rezultat: Se va detrmina unul dintre genotipurile:
47,XX+13
47,XY+13
47,XX+13/46,XX
46,XXrob13/13
46,Xxrob13/14
46,XXrob13/15
46,XXrob13/21
46,XXrob13/22
46, XX13q+
46,XXi (13q)

Metodele FISH și mFISH vom obține o imagine fluorescență care ne va permite determinarea
modificărilor de număr și de structură a cromozomului 13.

Cazul clinic numărul 4

Descrierea fenotipului; copil mic, care s-a născut cu o masă de 2700 de grame cu o înălțime de 51 de

centimetri,la vârsta de gestație 40 de săptămâni, cu nasul mic, urechi displastice cu inserție joasă, cu

microbrachicefalie, epicant, cu dezvoltare psihosomatică întârziată, puternic handicap verbal, ataxie, convulsii

frecvente, epilepsie, comportament sociabil, sufletist,accese nemotivate de râs, hiperactivitate, mișcarea

mâinilor caracteristică jesturilor de aplauze.

1. Ce sindrom are copilul? Are S.Angelman.

S.Down S.Patau

S.Edwards Are S.Angelman

S.Klinefelter S.Rusell-Silver

S.Turner S.Cri-du chat

S.Prader-Willi S.Warcany

2. Incidența sindromului poate fi: 1: 10000 -20000 nou-născuți cu fenotip feminin și masculin

1: 1000 de nou-născuți cu fenotip feminin și masculin

1: 10000 -20000 nou-născuți cu fenotip feminin și masculin

1: 600-700 de nou-născuți cu fenotip feminin și masculin

1: 2500 de nou-nascuti cu fenotip feminin

1: 500-700 de nou-născuți cu fenotip masculin

3. Ce cariotipuri corespund sindromului? Selectați-le. 46,XYdel 15 mat, 46,XYDUP15

48,XXXY 47,XXX 46,XXp+

45,X 46,XiXq 46,XYDUM15

47,XY+18 46,Xydel 15 mat 46XX5p-

47,XX+21 47,XY+21 47,XY+8

46,XYDUP15 47,XXY 47,XY+13

46,XYrob21/21 45,XYrob 13/21 46,Xydel15pat

46,XY13q+ 46,XY/47,XY+13 46,XYp+

4. Selectați metodele care ar confirma diagnosticul: Kariotiparea, Bandarea G,Q,R,C,T, FISH, mFISH.

PCR FISH RT-PCR Kariotiparea Bandarea G,Q,R,C,T Sanger mFISH Southern-blot

Nothern –blot Westhern-blot Test Barr Test F