Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
3
OBIECTIVELE CURSULUI
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
7
2. Nefronul
• Unitatea morfo-funcţională a rinichiu-
lui, în care se formează urina
• Număr = 1-1,3 milioane nefroni/rinichi
– după 40 ani: se reduc cu 10%/10 ani
– nu se pot regenera
• Componente:
1. Corpusculul renal
• Localizare: în corticală
• Componente: - Glomerulul renal
- Capsula Bowman
• Rol principal: filtrarea glomerulară
(FG) formarea urinei primare
2. Tubulul renal primește lichidul
filtrat și prin procese de reabsorbție
(R) și secreție (S) formarea urinei
finale
8
2.1. Componentele nefronului: Corpusculul renal
9
2.1. Componentele nefronului: Corpusculul renal
• Glomerulul = ghem de capilare între 2
arteriole (aferentă = aa şi eferentă = ae),
ceea ce asigură:
presiune capilarăhidrostatică (60 mmHg)
adaptare pentru filtrării glomerulare
Volum urină primară (180 l/zi)
• Capsula Bowman - înveleşte ghemul de
capilare glomerulare şi are:
− foiţă internă = viscerală care aderă la
capilarele glomerulare este parte a
membranei filtrante glomerulare
− foiţă externă = parietală care continuă
cu tubul contort proximal (TCP)
• Pol vascular: locul de intrare al aa şi de
ieşire al ae
• Pol urinar: locul de ieşire a urinei primare
din capsula Bowman spre TCP
10
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal
• Adaptat pt procese de reabsorbţie/secreţie, cu mai multe segmente:
1) Tubul contort proximal (TCP)
− Localizat în cortexul renal
− Primeşte tot ultrafiltratul glomerular
(urina primară)
− Rol: Reabsorbţie (65%FG) + Secreţie
2) Ansa Henle (AH):
− După AH 2 tipuri de nefroni:
1. cu AH scurtă = corticali (80%)
2. cu AH lungă = juxtamedulari (20%)
− segment descendent subţire
(SSD) coboară în medulară
− segment ascendent subţire (SSA)
şi gros (SGA) revine în corticală
− Rol: Concentrarea + Diluţia urinei
11
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal
3) Tubul contort distal (TCD)
− Localizat în cortexul renal
− Rol: prima 1/3 are funcţie SGA MD
ultimele 2/3 tubul colector
4) Macula densa (MD) - între AH şi TD
− Componentă a aparatului juxta-
glomerular (AJG)
− Rol în controlul funcţiei nefronului:
1. reglarea rezistenței arteriolelor
glomerulare (aa/ae)
2. reglarea FG (feedback tubulo-
glomerular) are celule speci-
alizate cu rol în mecanismul de
autoreglare a FG
3. controlul sintezei de renină
12
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal
13
Componentele nefronului
14
Cuprins
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
15
3. Tipurile de nefron
16
3. Tipurile de nefroni
a) Nefronii corticali (cu AH scurtă) (70-80%) - localizați în cortexul renal
• Caracteristici
1. Glomerulul: localizat în partea externă a
cortexului renal
2. aa > ae asigură o phidrostatică (60 phFG
mmHg) în glomerul adaptare pt
filtrării glomerulare
3. ae se continuă cu capilarul peritubular
(phidrostatică
4. Capilarul peritubular = adaptat pt Reab- TC
poncotică )
sorbţiei deoarece prezintă:
‒ poncotică - deoarece Proteinelepl nu se
filtrează la nivel glomerular
Prplasmatice în capilarul peritubular
‒ phidrostatică - deoarece este un capilar
obișnuit, între o arteriolă și o venulă
5. AH = scurtă
• Rol: FG + Reabsorbţie IZOTONĂ
(65%FG) + NU concentrează urina 17
3. Tipurile de nefroni
b) Nefronii juxtamedulari (cu AH lungă) (20-30%) – coboară în medulară
• Caracteristici
1. Glomerulul - în cortexul renal
2. aa ae phidrostatică FG
3. ae se continuă cu vasa recta în
formă de “U” coboară adânc în
medulară revine în corticală TC
se varsă în venele corticale mOsm/l
4. AH = lungă coboară adânc în <300 300 300
medulară (până la papilă) revine
400 400 400
în corticală
5. AH + vasa recta + TC realizează 600 600 600
flux în paralel dar în sens contrar
6. Medulara prezintă cortico-papilar
1200 1200
(300 1200 mOsm/l) asigură
gradientul necesar schimburilor
între lichidul tubular - interstițiu - sânge 1200
• Rol: mecanism multiplicator contra-
curentConcentrarea + diluţia urinei 18
Cuprins
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
19
4. Mecanismele de formare a urinei
• Rol principal al rinichilor = Menținerea
homeostaziei mediului intern
Eliminarea reziduurilor din sânge
(ingerate + cataboliți)
Controlul volumului și compoziției
sectoarelor hidrice echilibrul Aport apă + Pierderi apă +
între aportul de apă (ingerată + electroliți electroliți
rezultată din procesele metabolice)
și electroliți, și pierderile de apă și
electroliți
• Steady state = starea de echilibru a unui
parametru, atinsă prin mecanisme
compensatorii, activate ca răspuns la o
modificare a parametrului (creştere sau
scădere), în scopul menţinerii
homeostaziei
20
4. Mecanismele de formare a urinei
Ux V
Clearancex =
Px
U x = Concentraţia urinară a substanţei x
P x = Concentraţia plasmatică a substanţei x
V = Debitul urinar (1 ml/min)
Debit urinar (V) = RFG - TR 22
4. Mecanismele de formare a urinei
• Filtrarea glomerulară (FG) Rata de excreţie urinară= RFG – R + S
• Reabsorbţia tubulară (R)
Excreția urinară substanță x = V Ux
• Secreţia tubulară (S)
Numai FG FG + R parțială FG + R totală FG + S totală
23
Cuprins
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
24
5. Filtrarea glomerulară (FG)
• Definiția FG: Primul proces în
formarea urinei trecerea pasivă a
apei şi a componentelor micro-
moleculare plasmatice din capilarele
glomerulare în capsula Bowman,
prin membrana filtrantă glome-
rulară urina primară, caracte-
rizată ca:
‒ ultrafiltrat de plasmă, cu com-
poziţia asemănătoare cu cea a
plasmei, dar fără proteine
plasmă deproteinizată
‒ izotonă (300 mOsm/l)
• Rata filtrării glomerulare (RFG) =
rata transferului de substanțe din
plasmă prin membrana filtrantă
glomerulară (ml/min) 25
Evaluarea RFG
• RFG = indicatorul funcției renale
• RFG = 12515 ml/min 180 l/zi (20% din FPR)
• Evaluarea RFG: prin Clearance-ul substanțelor
Numai FG
care sunt doar filtrate la nivel glomerular (nu se
reabsorb şi nu se secretă la nivel tubular):
1. Inulina creatinina
2. Creatinina
• Inulina Clinulină reflectă fidel RFG deoarece:
‒ este filtrată în totalitate la nivel glomerular
‒ nu este reabsorbită sau secretată la nivel
tubular
‒ nu este sintetizată, distrusă, sau depozitată
la nivel renal
‒ nu este toxică
‒ concentrația sa în plasmă și urină poate fi
determinată prin metode simple
‒ Inconvenient: trebuie administrată i.v. nu
se folosește uzual 26
Evaluarea RFG
• Creatinina (Cr) se comportă aproximativ
la fel, dar Clcreatinină supraevaluează RFG,
pt că:
̶ Cr se elimină şi pe cale tubulară
̶ concentrația Cr depinde de masa
musculară şi de alimentaţie
̶ pot apare modificări induse de
temperatură, pH, medicamente
̶ coeficient de variaţie/zi până la 11%
• Clcreatinină este ușor de determinat se
folosește în practică Relația de “steady state” și
• Concentrația Crplasmatică (N=10,1 mg%) - corelația dintre RFG și
se corelează invers proporțional cu RFG creatinina serică
28
Factorii determinanţi ai filtrării glomerulare (FG)
1) Membrana filtrantă glomerulară – compusă din:
1. Endoteliul capilar cu fenestraţii
prezintă pori care facilitează FG
caracteristic: încărcare electro-
negativă previne filtrarea Prpl
2. Membrana bazală: conține
colagen + proteoglicani
încărcarea electronegativă
3. Foiţa internă (viscerală) a capsulei
Bowman: cu podocite = celule cu
procese podocitare, care învelesc
capilarele dar lasă şi spaţii
lacunare, prin care trece filtratul
glomerular
caracteristic:încărcare electro-
negativă previne filtrarea Pr 29
1) Membrana filtrantă glomerulară – caracteristici
34
Factorii determinanţi ai filtrării glomerulare (FG)
• Presiunea netă de filtrare - este rezultanta dintre presiunile favorabile
și cele opozante FG din glomerul și capsula Bowman:
1. Presiunile favorabile FG:
• Phidrostatică intracapilară (Ph) = 60 mmHg
• Poncotică capsulară = 0 mmHg
2. Presiunile opozante FG:
• Phidrostatică capsulară (Pcaps) = 18 mmHg
• Poncotică intracapilară (Ponc) = 32 mmHg
• Efectele modificării Kf
– când Kf crește RFG
– când Kf scade (patologic) RFG:
nr. nefroni = insuficienţa renală
grosimea membranei filtrante - în diabetul zaharat, HTA
36
Sarcina filtrată
• Definiție: cantitatea de substanță din
plasmă (X) filtrată pe unitatea de timp:
Sarcina filtratăx = RFG Px (mg/min) Sarcina filtratăx = RFG Px
• Excreția urinarăx = V x Ux
• Dacă RFG: creatinina
a) Inițial: Sarcina filtratăX și Excreția
urinarăx Px
b) În timp:
• progresiv concentrația plasmatică a
substanței X progresiv Sarcina
filtratăX revine la valori normale
Ux progresiv Excreția urinarăx
Excreția urinarăx = V Ux
• Concluzie: se echilibrează balanța
între aportul și eliminarea substanței Px= concentrația plasmatică a substanței X
se atinge steady state pe seama Ux= concentrația urinară a substanței X
concentrației plasmatice a substanței V = debit urinar (ml/min)
37
Sarcina filtrată
• Dacă RFG la 1/2 (50%), pt Creatinină (Cr):
a) Inițial: rinichiul va filtra și va excreta doar
50% din cantitatea normală de Creatinină Sarcina filtratăCr = RFG PCr
Cr se acumulează în plasmă (PCr)
b) În timp: creatinina
• PCr progresiv Sarcina filtratăCr progre-
siv până revine la valorile normale
Excreția urinarăCr progresiv
• Concluzie: balanța aport/eliminare creati-
nină se echilibrează se atinge steady
state pe seama concentrației plasmatice
a creatininei (se dublează) dacă RFG
scade la 50%, sarcina filtrată de creatinină Excreția urinarăCr = V UCr
se menține constantă prin dublarea
concentrației sale plasmatice
38
Sarcina filtrată
• Dacă RFG la 1/4 (25%) pt Creatinină:
în timp: PCr progresiv până la de 4x Sarcina filtratăCr = RFG PCr
valoarea normală
• Dacă RFG la 1/8 pt Creatinină:
în timp: PCr progresiv până la de 8x creatinina
valoarea normală
Excreția urinarăCr progresiv balanța
aport/eliminare creatinină se echili-
brează se atinge steady state pe
seama concentrației plasmatice a
creatininei
Cu cât funcția de filtrare glomerulară
este mai redusă, cu atât concentrația Excreția urinarăCr = V UCr
plasmatică a creatininei este mai mare
permite evaluarea severității
afectării renale 39
Reglarea FG
1. Mecanismele de autoreglare:
• Asigură reglarea RFG în condiții normale
(2) (3) (4)
a) Autoreglare miogenică stretch VCaa Flux
‒ TA P vase renale întinderea fmn VCae sanguin
(stretch-ul) fibrelor musculare netede (1) const
din peretele arteriolelor (aa și ae) TA
VC arteriolară fluxul de sânge se
menține constant RFG = constantă
‒ TA P vase renale stretch-ul (5)
fibrelor musculare netede din aa și ae RFG = constantă
VD arteriolară fluxul de sânge =
constant RFG = constantă
b) Feedback-ul tubulo-glomerular
Menține RFG constantă Controlul
precis al excreţiei renale de apă + solviţi
40
Reglarea FG
2. Mecanismele nervoase de reglare:
• SNVS
• Acțiune directă: SNVS inervează vasele renale (cu -Rec)
VC aa + ae RFG • Diureza + Naurinar
Reabsorbția tubulară
• Volemia + Naplasmatic
• Acțiune indirectă: SNVS activare SRAA
• Rol major: în reacţii de apărare, hemoragii severe, ischemie severă
TPR
41
Reglarea FG
3. Mecanismele umorale de reglare:
a) Factori vasoconstrictori:
• Catecolaminele VC aa + ae RFG
‒ principalii stimui pt. sinteza catecolamine: TA, Volemia
‒ Rol: catecolaminele au efect similar cu SNVS intervin major în
reacţiile de apărare, hemoragii severe cu TA
• Endotelina VC aa + ae RFG
• Angiotensina II (Ag II) - componentă a SRAA:
‒ sinteza AgII are loc la nivel local + sistemic
‒ stimuli pt. sinteza AgII: TA, Volemia, Napl, Naurinar, SNVS
‒ Rolul AgII la nivel renal:
1. ușor AgII VC arteriola eferentă (mai sensibilă decât aa)
1) Phidrost glomerulară menţine RFG constantă
AgIIVCae
2) Reabsorbţia Na+ + apăReface TA + Volemia
2. marcat AgII VCae + VCaa RFG 42
Reglarea FG
3. Mecanismele umorale de reglare:
b) Factori vasodilatatori: NO, prostaglandinele (PG), bradikinina
‒ Rol important în situațiile cu Volemiei (ex în hemoragii): reduc
efectul VC indus de SNVS şi AgII previn scăderea RFG şi a FSR
‒ Obs: Aspirina blochează sinteza PG blochează efectul lor VD
risc de sădere a RFG!!!
43
Factorii care determină scăderea RFG
44
Concluzie
• În glomerulii renali:
• 2000 l sânge se filtrează în fiecare zi (120 ml/min)
• 180 l/zi urină primară trec în capsula Bowman trec în tubii
renali participă la schimburi tubulare
• Restul sângelui trece în arteriola eferentă trece în capilarele
peritubulare sau în vasa recta participă la schimburi tubulare
45
Cuprins
2. Nefronul
3. Tipurile de nefroni
5. Filtrarea glomerulară
46
6. Fiziologia circulaţiei renale
• Fluxul sanguin renal (FSR) = 1000-1200 ml/min 20% din DC, la un
organ a cărui masă este <1% din masa corporală
• Rata FSR este 400 mL/100 g de țesut perfuzat depășește cea din
alte țesuturi bine perfuzate (miocard, ficat, creier)*
• FSR = P/Rezistenţa vasculară renală
• Fluxul plasmatic renal (FPR) = 600150 ml/min (Cl PAH)
• Repartiţia FSR: majoritatea în zona corticală şi numai 10-15% în
medulară
Artere Glomerul
Artera ramificare inter- aa capilar
renală lobulare
ae
Recapilarizare vasa
peritubulară recta
Vena renală
* Stein JH, Fadem SZ. The renal circulation. JAMA. 1978;239:1308-1312
47
1) Hemodinamica într-un singur nefron
53
3) Modificări ale RFG și FF
VCarteriola VCarteriola
aferentă eferentă
Phidrostatică
glomerulară
RFG
FPR
FF (RFG/FPR)
54
7. Reglarea circulaţiei renale - Autoreglarea
55
1) Mecanismele autoreglării
a) Mecanismul miogen:
• TA P vase renale întinderea (stretch-ul) fibrelor
musculare netede din peretele arteriolelor VC arteriolară se
menține constant fluxul de sânge (FSR) FG = constantă
b) Feedback-ul tubulo-glomerular:
• Reprezintă efectul pe care îl induce Macula Densa (MD) asupra
rezistenţei arteriolelor (aferentă/eferentă), ca răspuns la
modificarea [Na]urinar și a volumului de urină care ajunge la MD
• Rol: asigură o livrare constantă de Na+ în tubulul distal previne
fluctuaţiile de excreţie renală
• Controlează atât FG cât şi FSR, dar în unele cazuri menţine FG pe
seama modificării FSR efect pe controlul FG
• Are 2 componente, legate de aparatul juxta-glomerular (AJG)
– Mecanismul de feedback pe arteriola aferentă
– Mecanismul de feedback pe arteriola eferentă
56
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular
• Mecanismele de feedback operează împreună prin structurile AJG
generare semnale de reglaj spre ambele arteriole (aa şi ae) RFG =
constantă în condiţii de variaţii largi ale TA
• Aparatul juxta-glomerular (AJG) :
1. Celule juxtaglomerulare epithelial-
like din peretele arteriolei aferente
rol: sintetizează renină
2. Macula densa - localizată între AH şi
TD, în vecinătatea aa și ae
prezintă celule specializate (baro-
și chemoreceptori)
rol: sesizează modificări de Volum,
Osmolaritate, [Na+] din urină
declanșare mecanisme reglatoare
3. Mezangiul - celulele produc renină,
angiotensinogen
57
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular
a)Dacă RFG (ex: TA) [Na+]urinar la MD
semnal cu 2 efecte:
1. VDaa (Rezistenţa aa)Ph glome-
rulară RFG
̶ mecanism: sinteza de NO VDaa VDaa
2. VCae (Rezistenţa ae) Ph glome-
rulară RFG
̶ mecanism: eliberarea de Renină
din celulele juxtaglomerulare
activarea SRAA AgII VCae VCae
60
3) Feedback tubulo-glomerular activat la TA
NO?
FG 61
MCQs
62
O scădere cu 50% a RFG aproape va dubla concentrația creatininei
plasmatice, deoarece aceasta nu este reabsorbită sau secretată și
excreția ei depinde în mare măsură de filtarea glomerulară. Prin
urmare, când RFG scade, concentrația plasmatică a creatininei
crește până când excreția renală a creatininei revine la normal.
Concentrațiile plasmatice ale glucozei, potasiului, sodiului și ale
ionilor de hidrogen sunt reglate îndeaproape de mecanisme
multiple, care le mențin relativ constante, chiar și atunci când RFG
scade până la niveluri foarte mici. Concentrația plasmatică de
fosfat este, de asemenea, menținută aproape de normal până
când RFG scade sub 20-30% din valoarea normală.
63
MCQs
64
Stenoza severă a arterei renale care reduce RFG la 25% din normal
va scădea și fluxul sanguin renal, dar va produce doar o scădere
tranzitorie a excreției de creatinină. Scăderea tranzitorie a
excreției de creatinină va crește creatinina serică de aproximativ 4
ori față de valoarea normală, ceea ce va aduce sarcina filtrată de
creatinină la normal, revenindu-se astfel la valori normale ale
excreției urinare de creatinină, în condiții de steady state. Secreția
urinară de Na+ va scădea tranzitoriu, dar va fi readusă la nrmal,
astfel încât aportul și eliminarea de sodiu vor fi în echilibru.
Concentrația plasmatică a Na+ nu se va modifica semnificativ,
deoarece este reglată fin de către mecanismul ADH – senzație de
sete
65
MCQs
66
MCQs
Nefronii corticali:
A. Prezintă o ansă Henle lungă, care asigură concentrarea urinii
B. Au diametrul arteriolei aferente mai mare decât al arteriolei
eferente, ca adaptare pentru filtrare glomerulară crescută
C. Au rol principal în concentrarea și diluția urinii
D. Au rol principal în filtrarea glomerulară și reabsorbția izotonă
E. Au arteriolă eferentă care se continuă cu vasa recta în formă de
„U”
67
MCQs
68
TAKE HOME MESSAGES
70