Tehnologie Farmaceutică şi Biofarmacie

Lucrări Practice

Anul III, Semestrul 2

Sedinta
' ,
12

Acesta este un material intern al Universităţii de Medicină şi Farmacie „Carol Davila",

distribuit pentru a facilita pregătirea studenţilor în contextul epidemiei COVID-19. Orice
reproducere sau utilizare a acestui material, integral sau parţial, în alt scop decât cel menţionat
anterior, fără permisiunea scrisă a autorilor este interzisă. Orice altă utilizare sau reproducere
va fi sancţionată conform legilor în vigoare. Pentru orice informaţii şi solicitări adresaţi-vă
disciplinei Tehnologie farmaceutică şi Biofarmacie.
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

Mucilagii -continuare
Dispersii obţinute din compuşi de semisinteză şi sinteză
MUCILAG DE METILCELULOZĂ 2% (F.R.X)
Mucilago methylcellulosi 2% (F.R.X)

Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10 g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s. ad 100g

Metilceluloza (MC) este polimetileterul celulozei un grad de polimerizare care

variază între SO şi 400, cu un conţinut de 25 - 33% grupări metoxi (-OCH3).

OH

Preparare
p-hidroxibenzoatul de metil (nipagin) şi p-hidroxibenzoatul de propil (nipasol) se
dizolvă prin încălzire la aproximativ 80-90°C în 80 grame de apă. Metilceluloza se aduce
în porţiuni mici şi sub agitare peste soluţia caldă şi se continuă agitarea timp de 10 minute.
Dispersia obţinută se răceşte pe baia de gheaţă timp de 40 minute. Se adaugă glicerolul,
se completează cu apă la 100g şi se agită până la omogenizare, evitând încorporarea
aerului.
Variantă: Se poate prepara cu soluţie conservantă anterior preparată, astfel:
metilceluloza se dispersează în soluţia conservantă încălzită la 60°C şi se agită 20 de
minute. Se adaugă glicerina, se lasă în frigider 24 ore şi apoi se omogenizează evitând
încorporarea aerului.

Proprietăţi

Mucilag vâscos, incolor sau slab gălbui, translucid sau uşor opalescent, fără gust şi
miros, cu reacţie neutră. Miscibil în orice proporţie cu apa, cu alcoolul până la 40°C,
nemiscibil cu alcoolul concentrat şi eterul.

Observaţii
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

Metilceluloza este o macromoleculă semisintetică neionogenă. Se prezintă ca o

pulbere fibroasă sau granuloasă, albă sau slab gălbuie, fără gust şi miros, higroscopică.
Soluţiile au tendinţa de spumificare la agitare.
Din punct de vedere reologic soluţiile coloidale de metilceluloză au o comportare
pseudoplastică. Vâscozitatea soluţiilor depinde de tipul de metilceluloză, de concentraţie,
de temperatură, de pH, de prezenţa unor substanţe (electroliţi).
Prin agitare intensă procesul de dizolvare este accelerat. Îmbibarea cu apă este
favorizată de răcire. Încălzirea prealabilă a apei iniţiază procesul de solvatare, care se
definitivează la răcire.
Glicerolul din formulare nu are rol umectant, el creşte vâscozitatea preparatului, de
aceea se adaugă la sfârşit.

Conservare
Metilceluloza nu constituie mediu favorabil de dezvoltare pentru microorganisme.
Totuşi, întrucât unele enzime distrug lanţul macromoleculei, iar urmele unor impurităţi
pot permite dezvoltarea microorganismelor, F.R. prevede folosirea amestecului de
nipaesteri la prepararea mucilagului de metilceluloză. De asemenea se indică prepararea
la nevoie a mucilagului.

Întrebuinţări
Mucilagul de metilceluloză este folosit ca agent de dispersie şi stabilizare la
prepararea suspensiilor şi a emulsiilor, pentru mărirea vâscozităţii soluţiilor oftalmice, a
siropurilor pentru diabetici etc.
Metilceluloza în doze mari are efect laxativ de tip osmotic.

MUCILAG DE CARBOXIMETILCELULOZĂ SODICĂ (F.R.X)

Mucilago carboxymethylcellulosi natrici 2% (F.R.X)

Carboxymethylcellulosum natricum 2g
Alcoholum 10 g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s. ad 100g

Carboximetilceluloza sodică (CMC-Na) este sarea de sodiu a policarboximetileterului

celulozei cu un conţinut de 7 - 8,5% sodiu.

R
R = H or

o
RO
·0 oNa
OR n
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

Preparare
Carboximetilceluloza sadică se aduce în porţiuni mici, sub agitare, peste 80g de apă
încălzită la 60-70°( şi se continuă agitarea până la dispersarea completă a acesteia. Se
adaugă alcoolul în care s-au dizolvat nipaesterii (nipagin, nipasol), se completează cu apă
la 100g şi se agită până la omogenizare evitând încorporarea aerului.

Proprietăţi

Mucilag vâscos, incolor sau slab gălbui, translucid sau uşor opalescent fără miros şi
gust, cu reacţie neutră.

Observaţii

Carboximetilceluloza sadică este o macromoleculă semisintetică anionică. Miscibil în

orice proporţie cu glicerina şi apa. Se prezintă ca o pulbere fibroasă sau granuloasă, albă,
cu gust mucilaginos, foarte slab sărat, fără miros, higroscopică.
Se dispersează în apă atât la rece cât şi la cald, dând soluţii coloidale limpezi sau
opalescente, cu vâscozităţi diferite în funcţie de gradul de polimerizare şi de concentraţie,
soluţii care se comportă ca lichide pseudoplastice. Carboximetilceluloza este insolubilă în
alcool concentrat dar solubilă în amestec de alcool şi apă în care alcoolul nu depăşeşte
40%.
Alcoolul din formulă ajută la dispersarea carboximetilcelulozei sodice şi măreşte
viteza de dizolvare în apă.
Soluţiile apoase au pH = 6,5 - 8 şi sunt stabile la încălzire.
Fiind un polielectrolit anionic, carboximetilceluloza sodică este sensibilă la adaos de
acizi sub pH = 3 (floculare).
Alcoolul în concentraţie de peste 50% produce precipitarea macromoleculei.

Conservare
Soluţiile coloidale de CMC-Na au o conservare bună. În timp vâscozitatea scade foarte
puţin. Prezenţa unor microorganisme poate depolimeriza macromolecula şi reduce
vâscozitatea soluţiei. De aceea F.R. recomandă folosirea agenţilor conservanţi şi păstrarea
în recipiente de capacitate mică, bine închise, la loc răcoros.

Întrebuinţări
Mucilagul de CMC-Na se foloseşte ca agent de dispersie şi stabilizare a suspensiilor şi
emulsiilor, ca agent de îngroşare a siropurilor pentru diabetici.
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

MUCILAG DE HIDROXIETILCELULOZĂ
Mucilagul de hidroxietilceluloză (HEC) nu este oficinal în FR.X; formula de mai jos a
fost inclusă în Farmacopeea Germană (DAB) ed. VII:

Hydroxyaethylcellulosum 8g
Solutio conservans q.s. ad 100 g

Hidroxietilceluloza este un eter al celulozei în care există grupe hidroxietil legate la

ciclul anhidroglucozei din celuloză. În moleculă există şi lanţuri laterale polioxietilenice.
Este o macromoleculă semisintetică neionogenă.

Preparare
Se presară pulberea de hidroxietilceluloză peste soluţia conservantă şi se lasă în
repaus 5 minute pentru îmbibare după care se agită mecanic timp de 15-30 minute.

Proprietăţi

Lichid vâscos, incolor sau slab gălbui, cu miros şi gust abia perceptibil.

Observaţii

Hidroxietilceluloza se prezintă ca o pulbere albă, fără gust şi miros, solubilă în apă

la rece şi la cald, dând soluţii limpezi, insolubilă în solvenţi organici.
Prin încălzire vâscozitatea soluţiei scade, de aceea se indică prepararea la rece.

Conservare
Deşi nu este mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor, se recomandă
folosirea soluţiei conservante drept vehicul. Se păstrează în flacoane cu gât larg, bine
închise, la loc răcoros, maximum 3 luni.

Întrebuinţări
În concentraţia indicată în formula de mai sus mucilagul de hidroxietilceluloză
reprezintă un bun agent de dispersie pentru prepararea emulsiei de ulei de parafină.
Poate fi utilizat la stabilizarea diferitelor emulsii şi suspensii medicamentoase.
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

MUCILAG DE ALCOOL POLIVINILIC

Mucilagul de alcool polivinilic (APV) nu este oficinal în F.R.X. El poate fi obţinut în
concentraţii cuprinse între 2-10%. Peste 10% alcoolul polivinilic formează geluri.

Polyvinylalcoholum 2-Sg
Glycerolum Sg
Aqua q.s. ad. 100 g

Alcoolul polivinilic (APV) este o macromoleculă sintetică neionogenă.

Alcool vinilic Alcoolul polivinilic

H,
o
C
I
H
I
H, 1/C,
H
txt
Preparare
Se aduce alcoolul polivinilic treptat şi sub agitare peste vehiculul prevăzut (apă şi
glicerină), la temperatura camerei. Se agită în continuare pentru a dispersa eventualele
aglomerări, apoi se încălzeşte pe baia de apă la 80- 90°C până la obţinerea mucilagului.
Operaţia de dizolvare se efectuează în pahar Erlenmeyer cu dop, în prealabil cântărit. La
sfârşit se completează la 100 g cu apă.

Proprietăţi

Lichid slab opalescent, vâscos, cu reacţie slab acidă.

Observaţii

Alcoolul polivinilic este un polimer format din macromolecule lineare care conţin
radicali -CH 2 şi -CHOH care alternează regulat. El este obţinut prin saponificarea
acetatului de polivinil. Alcoolul polivinilic se prezintă ca o pulbere albă, higroscopică, fără
miros şi fără gust.
Datorită prezenţei numeroşilor radicali oxidrili ci, puternic polari, alcoolul polivinilic
este solubil în apă, glicerină, glicoli, amestecuri hidroalcoolice dar insolubil în majoritatea
solvenţilor organici (chiar şi în alcool).
Solubilitatea în apă este influenţată de temperatură şi de prezenţa a mici cantităţi de
glicerină. Încălzirea prelungită duce la degradarea termică a alcoolului polivinilic. De
aceea, pentru a se scurta timpul de dizolvare, temperatura se ridică la aproximativ 90°C
după o agitare prealabilă Ia rece timp de 10- 15 minute. Încălzirea pe baie de apă şi nu pe
sită este recomandată pentru a evita descompunerea termică a alcoolului polivinilic.
Pentru umectarea alcoolului polivinilic în afară de glicerină se mai pot folosi agenţi
tensioactivi.
Alcoolul polivinilic are proprietatea de a scădea tensiunea superficială a apei.
pH-ul soluţiilor apoase de alcool polivinilic este slab acid, apropiat de neutru şi
depinde de structura acestuia.
Lucrare practică nr. 12 An III, sem II

Conservare
Alcoolul polivinilic este destul de stabil faţă de microorganisme, dar în unele cazuri în
apa utilizată ca solvent se pot dezvolta mucegaiuri. De aceea se recomandă folosirea
agenţilor antimicrobieni.

Întrebuinţări
Mucilagul de alcool polivinilic se utilizează:
la prepararea medicamentelor oftalmice (substituent al lacrimilor, adeziv pentru
lentile de contact, vehicul pentru numeroase substanţe medicamentoase),
pentru stabilizarea suspensiilor şi emulsiilor (coloid protector, măreşte
vâscozitatea, scade tensiunea superficială),
pentru obţinerea unguentelor medicamentoase şi de protecţie (pelicule),
în tehnologia obţinerii drajeurilor, a medicamentelor cu acţiune prelungită.