Fiziologie cardiovasculară

Dr. Dan DOBREANU

UMF Târgu Mureş
 rta on
are
Ao pu
l m
e ne
V
AP

Circulaţia
VC

sanguină VD
VS

e
cav
ne
Ve
Organizarea structurală
a inimii

Miocard

Endocard

Pericard visceral Pericard parietal

Spaţiu pericardic
 Fiziologia fibrei miocardice

CELULA MIOCARDICĂ =
celulă excitabilă având ca şi proprietate specifică contractilitatea

Fenomene electrice Fenomene mecanice

ale celulei miocardice ale celulei miocardice

Cuplul electro - contractil

 Electrofiziologia membranei celulare
Proteine membranare
• Canale ionice
• Pompe ionice
• Sisteme de cotransport
K+e Na+e Ca++e
4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l
ext

+
+

+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
 Electrofiziologia membranei celulare
RT [ Xe ]
dQ Veq x= V [ X ]
x lg
I= i
dt
K+e Na+e Ca++e
4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l
ext

+
+

+
+
+
1
g=
R R C
int
K+i Na+i Ca++i - - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
Model electric al membranei celulare
 Electrofiziologia membranei celulare
Canale ionice
• ioni transportaţi (cationice / anionice)
• selectivitate (selective / neselective)
• curenţi realizaţi (depolarizant / repolarizant)
• cinetică de activare (rapide / lente)
K+e Na+e Ca •++ mod de activare
e
(voltaj / mediatori / strech)

4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l

ext

+
+

+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
 Evoluţia canalelor ionice
Subunitate Kmin Canal Kir Canal Kv
(Rectificator spre interior) (Voltaj-dependent)

exterior 1 2 3 4 5 6

1 H5 2 + H5

interior
Kmin

K+
K+

1 2 5 6

exterior

interior
Kmin
 Funcţionarea canalelor ionice

-fenomenul de rectificare-

V
I=
R
 Familia canalelor Kir

Canal de K+ ATP activat de mediator Canal de K+ ATP senzitiv

Porul canalului Kir

Adenozina Acetilcolina Porul canalului Kir
K +

1 2 1 2

A1 M2 H5 H5

Gi +
K+ Receptor de
sulfoniluree

Fixare
ATP
Canalul de Na+ dependent de voltaj:
de la structură la modele
exterior 1 2 3 4 5 6

+ P

Senzor voltaj interior

Filtru Poarta de
P P activare
selectiv Na+
NH2 P
Poarta de Senzor
inactivare voltaj
COOH

Poarta de inactivare
Modelul porţilor Voltaj Na+

exterior

Repaus + m
+ Activ

interior
h

+ Inactiv
ATP-aza Na+ - K+ dependentă

Digitalis purpurea
Dinamica fenomenelor din cadrul
cuplului electro-contractil
Antiportul Na+ - Ca2+
 Tehnica microelectrozilor
(Ling & Gerard, 1949)
încălzire

tracţionare

electrod metalic
(AgCl)

potenţial
de repaus
vîrf (<1µm)

timp
sol.electrolitică (KCl canal K+
3M)

Extracel.

Intracel.
 Tehnica “patch-clamp”
The Nobel Prize in Physiology and Medicine (1991)

Erwin Neher Bert Sakmann

"for their discoveries concerning the

function of single ion channels in cells"
 Tehnica “patch-clamp”

GΩ
 Genetica în studiul canalelor ionice

Canale de potasiu (Ikr, Iks)

Canal de sodiu (INa)

* HERG = human ether-a-go-go-related gene
 Potenţialul de repaus şi curentul Kir
Canal Kir RT [ Ke ]
(Rectificator spre interior) Veq K= V
x lg
[ Ki ]
= - 94 mV
porul canalului=
4 x H5

-
A - K+e
+

- K +i 4 mM/l
+

- A- 140 mM/l

ATP
+ +

-
- A- Na+i
Na+e
140 mM/l
+ +

A-
10 mM/l
-
- porul canalului=
+ -
-90 mV
4 x H5

+ inactivare

Canal RT [ Nae ]
voltaj-dependent
reactivare
Veq Na= V x lg
[ Nai ]
= + 63 mV
Tipuri de potenţiale de acţiune
în diferite regiuni ale inimii

Nod sinusal

Miocard atrial

Nod
atrio-ventricular

Sistem His-Purkinje

Miocard ventricular
 Potenţialul de acţiune de tip rapid

0 mV

-90 mV
 Depolarizarea:
efectul curentului de Na+

Tetrodotoxina
Lidocaina
 Repolarizarea:
efectul curenţilor de K+
Heterogenitatea curenţilor membranari
la nivelul miocardului
- -

Endo M

RV LV
Ito ++ Epi +
IKs ++ +

- - -

Ito + ++ +++
I K r ++ ++ ++
IKs ++ + ++
 Fibrele miocardice cu
răspuns lent
Faza 4
PA “lent” PA “rapid”
+40

+20

-20
Em (mV)

-40

-60
Faza 0
-80

-100
0 200 400 600 800 1000 2000 Timp (ms)

Caracteristicile PA la celulele pacemaker

 Potential diastolic maximal mai puţin negativ (lipsa IKir)
 Panta de depolarizare lentă (dependentă de ICa)
 Amplitudine redusă
 Depolarizare diastolică spontană (mediată de If)
 Un curent “simpatic”: If

0 ms
mV

-50

pA I
f
-50 Comportament “funny” =
activat de hiperpolarizare

Na+ Na+
ext ext

int int
 Potenţialul de acţiune
al fibrelor miocardice cu răspuns lent
 Medicamentele antiaritmice

Clasa I - scad viteza de conducere prin blocarea INa

Ia - prelungesc PA Ib - scurtează PA Ic - nu modifică PA
ex. Chinidina ex. Lidocaina ex. Flecainida
Procainamida Mexitil Propafenona

Clasa II - Beta-blocante
ex. Propranolol
Clasa III - prelungesc PA ClasaIV - Calciu-blocante
Metoprolol ex. Amiodarona ex. Verapamil
Sotalol Diltiazem
după VAUGHAN WILLIAMS (1970)