Carcinom hepatocelular: a treia cauză de deces la nivel mondial

Articol realizat de

Echipa Synevo

Adăugat la 22 Martie 2022

Actualizat la 22 Martie 2022

Cancerul hepatic, cunoscut și sub denumirea de carcinom hepatocelular, reprezintă a 6-a cea mai
frecventă formă de cancer la nivel mondial și a treia cauză de deces 1. În Europa, circa 10 din 1000 de
bărbați și 2 din 1000 de femei, vor face acest tip de cancer la un moment dat. Vârsta medie de
diagnosticare este cuprinsă între 50 și 60 de ani, iar în zona asiatică și cea africană este între 40 si 50 de
ani.7

Cuprins:

 Carcinom hepatocelular – generalități

 Cauze carcinom hepatocelular

 Cancer la ficat simptome

 Carcinom hepatocelular – metode de diagnostic

Carcinom hepatocelular – generalități

Ficatul este cel mai mare organ din corpul uman, contribuind la realizarea funcției de digestie a
alimentelor, stocare de energie și îndepartarea produșilor de catabolism. Atunci când cancerul hepatic
debutează local, la nivelul ficatului, poartă denumirea de tumoră primară, iar tumora metastatică, are
punct de plecare în altă zonă a corpului/ alt organ, afectând ulterior ficatul.

Există mai multe tipuri de cancer hepatic, în funcție de tipul de celule, ce se transformă malign.
Carcinomul hepatocelular, cea mai frecventă formă histologică, reprezintă 90% din totalul tumorilor
maligne hepatice, acesta având ca origine hepatocitele (celulele hepatice).

Cauze carcinom hepatocelular

Carcinomul hepatocelular (CHC) reprezintă a treia cauză principală de deces, la nivel mondial. Creșterea
incidenței acestuia este atribuită prevalenței ridicate a bolilor hepatice cronice. Acest tip de cancer
hepatic este o complicaţie frecventă, ce succede ciroza hepatică, în 80-90% dintre cazuri, aproximativ 1/3
dintre pacienții cirotici decedând în final prin dezvoltarea de acestui tip de cancer.

Cele mai frecvente cauze ale apariției cirozei hepatice sunt infecțiile cronice cu virusurile hepatice B şi C,
steatoza hepatică non-alcoolică (NASH), boala hepatică alcoolică (ALD), intoxicația cu aflatoxină (un fung
prezent în cereale, cu acțiune cancerigenă), abuzul de steroizi anabolizanți (la cei ce doresc să-și
mărească forța și suprafața musculară), tulburări metabolice hepatice (hemocromatoza).

Cancer la ficat simptome

Tabloul clinic clasic evidențiază pierderea inexplicabilă în greutate, pierderea apetitului sau sațietate
precoce, prezența de lichid abdominal – ascită (care creşte rapid sau devine refractar la administrarea de
diuretice), febră sau subfebrilitate, dureri în hipocondrul drept, icter, prurit. În opoziţie sunt cazurile
complet asimptomatice, descoperite ocazional, cu prilejul unei examinări ecografice. Examenul clinic
relevă un ficat dur, tumoral (în cazul tumorilor mici aceste semne pot lipsi) și splină marită.

Carcinom hepatocelular – metode de diagnostic

– imagistică (ecografia, tomografia computerizată – CT şi rezonanţă magnetică nucleară – RMN);

– testare serologică a biomarkerului AFP.

Dacă rezultatele obținute la examenele imagistice nu sunt concludente, investigațiile se vor completa cu
efectuarea biopsiei hepatice (examen histopatologic), pentru confirmarea tipului histologic al tumorii și
selectarea tratamentului.

Deși acest tip de tumoră este curabil în stadiile precoce ale bolii, mulți dintre pacienți sunt diagnosticați
în stadii tardive, atunci când devin simptomatici, iar resursele terapeutice sunt limitate. Detectarea
precoce a CHC este importantă, în special în cazul pacienților cu risc crescut de apariție.

De aceea este recomandată o supraveghere periodică a pacienților cu boli cronice hepatice și mai ales a
celor cu diagnostic confirmat de ciroză hepatică. În acest sens, s-au dezvolat o serie de metode care
combină anumiți biomarkeri serologici, asociați cu serie de parametri fizici ai pacientului, în vederea
creșterii specificității și sensibilității de diagnostic.
Scorul GALAD este un model statistic bazat pe valori ale unor biomarkeri serici, pentru estimarea
probabilității de a avea un carcinom hepatocelular, la pacienții cu boli hepatice cronice. Acești biomarkeri
sunt:

AFP (Alfa-Feto-Proteina) – este biomarkerul utilizat pentru evaluarea pacienților cu suspiciune de

hepatocarcinom. Însă, acesta a demonstrat o specificitate scăzută de diagnostic, niveluri crescute fiind
înregistrate atât în afecțiunile hepatice (hepatite acute, cronice, ciroză și carcinom hepatocelular), cât și
în alte tipuri de neoplazii extrahepatice (gastrice, pulmonare, pancreatice, de tract biliar, testiculare,
germinale).

De asemenea, AFP are o sensibilitate clinică redusă în cazul necesității identificării unor tumori mici, cu
potențial curabil sau în cazul carcinomului hepatic fibrolamelar. Aceste aspecte limitează utilitatea dozării
exclusive a AFP ca indicator timpuriu al progresiei către cancerul la ficat, la acești pacienți. În rutina
clinică este unanim validat faptul că, nivelurile serice de AFP persistent crescute peste valoarea de 200
ng/mL, sunt înalt sugestive pentru carcinom hepatocelular.

Studii de laborator clinic au demonstrat că Alfa-fetoproteina (AFP) poate fi supusă unor procese chimice
de glicozilare patologică, în cadrul unor afecțiuni hepatice. Prin tehnica de electroforeză au fost
identificate 3 forme glicozilate de AFP, datorită reactivității acestora față de lectinele din plante (prin
capacitatea lor de a lega zaharuri). Forma fucozilată de AFP (având în structura sa, suplimentar, un rest
de alfa 1-6 fucoză), asociată cel mai frecvent cu hepatocarcinomul, este pusă în evidență de o lectină,
proteină derivată din lintea comună (Lens culinaris).

Această formă fucozilată este denumită AFP-L3 (alfa-feto proteina lentil-lectin reactive), cea de-a 3-a
variantă electroforetică de AFP. Dozarea acestei proteine în ser este utilă pentru evaluarea pacienților cu
niveluri de AFP ≤ 200 ng/mL. Studiile clinice au arătat că identificarea în ser a unei fracții crescute
de AFP-L3 (≥10%) este asociată cu o creștere de 7 ori a riscului de a dezvolta CHC în următoarele 21 de
luni. Studiile demonstrează că celulele neoplazice, care exprimă AFP-L3, au tendință de invazie vasculară
precoce și deci, de metastazare.

AFP-L3 poate fi utilizată în asociere cu ecografia hepatică de înaltă rezoluție, în următoarele scenarii

clinice:

 diferențierea hepatocarcinomului de afecțiunile hepatice cronice benigne;

 monitorizarea pacienților cu ciroză hepatică de diverse cauze;

 monitorizarea indivizilor cu istoric familial pozitiv de cancer hepatic;

 monitorizarea pacienților cu infecție cronică cu virusul hepatitei B, dobândită la vârstă tânără.

Des-gama-carboxi-protrombina (DCP) -PIVKA II – reprezintă o formă patologică, nefuncțională a

factorului II al coagulării – protrombina – prezentă în sânge datorită absenței carboxilării reziduurilor de
acid glutamic, în lipsa vitaminei K. Enzima dependentă de vitamina K, necesară pentru carboxilarea
protrombinei este absentă în multe dintre celulele hepatice transformate malign, astfel fiind explicată
sinteza în concentrații crescute a acestei variante necarboxilate de protrombină.

Este considerată un biomarker complementar alfa-feto proteinei (AFP) și alfa-feto proteinei lentil lectin-
reactive% (AFP-L3%) pentru evaluarea riscului de a dezvolta un carcinom hepatocelular. Progresia
tumorală este indicată de creșterea atât a AFP-L3%, cât și a DCP, deși fiecare dintre acești doi biomarkeri
reflectă aspecte evolutive diferite. Dar și valorile DCP pot fi crescute, în absența CHC, cum ar fi: icter
obstructiv, colestază intrahepatică ce determină scăderea cronică a vitaminei K, administrarea de
medicamente precum Warfarina sau antibiotice cu spectru larg.

În plus,un procent cuprins între 25% și 50% dintre pacienții cu CHC vor avea valori normale (în cadrul
limitelor de referință). Din această cauză, o valoare normală a DCP nu va putea exclude prezența
carcinomului hepatocelular, în absența unor altor investigații medicale.

Scorul GALAD combină cei trei biomarkeri serologici (AFP, AFP-L3 și DCP) cu vârsta și sexul pacientului,
pentru a estima probabilitatea de apariție a CHC la pacienții cu boli hepatice cronice (GALAD acronim
pentru: G-Gender/sexul; A-Age/vârsta; L-AFP L3; A -AFP/ Alfa-fetoproteina; D-DCP Descarboxi-
protrombina).

Caracteristicile de performanță (sensibilitate și specificitate clinică) ale scorului GALAD pentru CHC sunt
influențate de alegerea valorii de referință. Astfel, o serie de studii au arătat că la o valoare de – 0.76,
scorul GALAD a avut o sensibilitate clinică de 91% și o specificitate clinică de 85% pentru detectarea CHC,
iar pentru o valoare de 0.88, sensibilitatea clinică  a fost de 80%, iar specificitatea de 97%. 10

Un alt studiu a arătat că ASC a scorului GALAD pentru detectarea CHC în stadiu incipient a rămas ridicată
la 0,92 (IC 95%, 0,88-0,96; cutoff de -1,18, sensibilitate 92%, specificitate 79%). Asocierea scorului GALAD
cu ultrasonografia (scor GALADUS) a îmbunătățit și mai mult performanța scorului GALAD în cohorta
studiată, realizând o ASC de 0,98 (IC 95%, 0,96–0,99; cutoff de – 0,18, sensibilitate 95%, specificitate
91%)9.

Aceste caracteristici au fost validate de studii ce au inclus cohorte mari de pacienți, cu o prevalență a
CHC, ce variază între 35 – 49%. Performanța testului poate fi, însă, diferită în cadrul unor prevalențe
variate ale CHC, în diversele arii geografice. În ceea ce privește atitudinea terapeutică, prima opţiune
este chirurgia de rezecţie, dacă rezerva funcţională hepatică permite instituirea acesteia, sau transplantul
hepatic.

Referințe:

1. https://news.mayocliniclabs.com/gastroenterology/liver-disease/hepatocellular-carcinoma/

2. Curs de Gastroenterologie, Universitatea de Medicina si Farmacie “Victor Babes” Timisoara

3. https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatocellular_carcinoma

4. https://en.wikipedia.org/wiki/Liver_cancer

5. https://www.nature.com/subjects/liver-cancer

6. https://www.nature.com/subjects/hepatocellular-carcinoma

7. https://www.esmo.org/content/download/67386/1215695/file/ESMO-ACF-Cancerul-de-Ficat-
Ghid-Pentru-Pacienti.pdf

8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464023/
9. https://aacrjournals.org/cebp/article/28/3/531/71819/GALAD-Score-for-Hepatocellular-
Carcinoma-Detection

10. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/606832#Clinical-and-Interpretive