Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Epidemiologie
-Cancerul esofagian este al șaptelea cel mai frecvent cancer la nivel mondial
-a 6-a cauza de mortalitate
- Are 2 subtipuri principale – carcinoma scuamos si ADK, CS – ratele mortalitatii in ADK
sunt in crestere, depasindu-le pe cele pentru CS
- Este rar la persoanele tinere, incidenta creste cu varsta si atinge maxime in decada 7 si 8 de
viata
- ADK este de 3, 4 ori mai frecvent la barbate decat la femei, pentru CS incidenta este
echilibrata
- Factori de risc principali:
-Consumul excesiv de alcool, fumatul și efectele lor sinergice sunt factorii majori de
risc pentru SCC esofagian
- pt ADK : BRGE, riscul fiind corelat cu IMC (indice masa corporala) cu risc crescut la
persoanele obeze.
- Factori de risc suplimentari suspectați pentru SCC esofagian consum de legume murate
(de exemplu, în China) și consumul de alimente și băuturi la temperaturi foarte calde
HPV este asociat cu CS esofagian
- Dieta:
Plantele care cresc in pamantul cu deficit de molybdenum au continut scazut de vit
C hiperplazia mucoasei esofagiene
Concentratie de nitrati crescuta in apa
Alimentele cu fungi: Geotrichum candidum ( muraturi, porumb uscat), Fusarium s
psi Aspergilus sp. (porumb)
Painea veche cu mucegai (G. candidum)
- Factori predispozanti in CS esofagian:
Sindromul Howel-Evans sau tylosis(hiperkeratoza palmelor si plantelor –
aproximativ 40% dezvolta C esofagian
Lye stricture (30%)
Achalasie esofagiana (30%)
Esophageal web (30%)
Sindr Plummer-vinson ( anemie prin deficit de fier, disfagie si glosita 10%)
Esofag scurt (5%)
Esofagita peptic (1%)
Alte boli – pacientii cu cancer de cap si gat, cu boala celiaca, esofagita cronica fara
sindr Barrett, termal prin ingestie de bauturi fierte (ceai, cafea)
- Factori predispozanti pt ADK esofagian:
Esofag Barrett = inlocuire metaplastica a epiteliului scuamos cu cel columnar
intestinal: tineri albi, incidenta in crestere
Obezitate
Esofagita de reflux
2. Istorie naturala
- CS reprezenta majoritatea cancerelor esofagiene in special in esofagul sup si mijlociu,
acum ADK este in crestere
- ADK se poate forma din continuitatea mucoasei gastrice (esofag Barrett) sau prin
extinderea cancerului gastric
- Localizarea cancerului in esofag :
Cervical 10%
Thoracic sup 40%
Thoracic inf 50%
- Evolutie clinica : >80% din pacienti, decedeaza; Aprox 75% se prezinta la medic cu boala
metastatica; deces datorita bolii localizate prin malnutritie sau pneumonie de aspiratie
- Majoritatea pacientilor mor la 10 luni de la diagnostic, supravietuirea la 5 ani variaza de la
35 5 in bolile localizate la <10% in boala diseminata la distanta
- Aproximativ ¾ din AdK sunt localizate la nivelul esofagului distal, CS apar proximal sau
mediu
- Dg diferential intre ADK si CS are relevanta clinica si prognostica
- Alte tumori esofagiene: cu cellule mici, T endocrine, limfom, T mezenchimale, T
secundare si melanom
3. Clasificare TNM si HP
-Deciziile privind tratamentul inițial pentru cancerul esofagian se bazează pe stadializarea clinică, care
ar trebui efectuată cu cel mai înalt grad de precizie posibil. Înscenarea ar trebui includ un examen clinic
complet, endoscopie și tomografie computerizată (CT) sau tomografie cu emisie de pozitroni (PET
6. Evolutie
7. Indicatie terapeutica
Managementul bolii localizate/locoregionale (M0)
- Planificare interdisciplinara a terapiei
- Important in alegerea terapiei: stadiul tumorii, localizarea , tipul HP, SP, comorbiditati si
statusul nutritional
- Montarea de stenturi endoscopice nu este de preferat in boala avansta locoreagional la pac
operabili, se prefera cai alternative de alimentatie (montarea de jejunostoma)
Interventie chirurgicala :
- Rezectia esofagului – daca e la >5 cm de cricofaringe
- Tipurile chirurgicale Siewert: la pacientii cu ADK care implica si EGJ : tip I – ADK de
esofag inf cu epicentrul localizat intre 1 si 5 cm sup de EGJ anatomic, tip II : carcinoma de
cardie cu centrul tumorii la 1 cm sup si 2 cm inf de EGJ si tipul III: subcarcial carcinoma
cu epicentrul intre 2 si 5 cm inf de EGJ, cu invazia EGJ si esofagului inf
- Tipul III sunt considerate cancere gastrice si vor fi tratate ca atare
- Laparoscopie : in detectare metastazelor oculte radiologic , in special la tipul II si III
- Citologie peritoneala pozitiva : prognostic prost si este boala M1
- Carcinoamele esofagiene cervicale sau cervicotoracice: la <5 cm de cricofaringe tr tratate
cu CRT definitive
Cancerele rezecabile :
- T1a (implica mucoasa, nu submucoasa): EMR + ablatie sau esofagectomie
- T1b (submucoasa) sau mai adanci : esofagectomie
- T1-T3 sunt rezecabile, chiar daca au N+, desi implicarea a mai multor statii ggl sau bulky
este contraindicatie relativa
- T4a – rezecabile
Tumorile nerezecabile:
- cT4b
- pcientii cu afectarea a mai multor statii, limfadenopatie bulky in functie de SP, varsta si
raspunsul la tratament
- Pacientii cu EGJ si ggl supraclaviculari
- Pacientii cu metastaze la distanta (std IV)
Boala limitata (cT1-T2 cN0 M0)
-Rezecție endoscopică în bloc, folosind fie endoscopică rezecția mucoasei (EMR) sau
disecția submucoasei endoscopice (ESD), este tratamentul de elecție pentru leziunile cu
displazie intraepitelială de grad înalt și majoritatea tumorilor T1
-Examinarea piesei oferă o stadializare precisă și, cu excepția cazului în care marginea de
rezecție profundă este implicată sau există factori de risc semnificativi pentru metastaze
ganglionare, rezecția endoscopică poate fi considerată tratament definitiv.
-Cei mai puternici factori de risc pentru metastaza ganglionilor limfatici sunt:
adâncimea invaziei, invazie limfovasculară, grad de diferențiere scăzut, ulcerație și
dimensiune mare a tumorii.
-Pentru AC esofagian, care apare adesea în contextul metaplazia intestinală esofagiană,
rezecția endoscopică poate de obicei sunt considerate curative în toate cancerele T1a și, în
absența altor factori de risc pentru metastaza ganglionilor limfatici, de asemeneaîn cele mai
superficiale cancere T1b implicate submucos
-Pentru AC nu există dovezi care să favorizeze nici unul endoscopic
rezecția mucoasei (EMRo sau ESD, dar în mod normal EMR ar trebui să fie preferată în
leziunile mici, în timp ce ESD ar trebui să fie considerată în leziuni >15 mm, tumori slab
lifting și tumori cu risc de invazie submucoase
-Riscul de metastazare a ganglionilor limfatici este în general mai mare cu
SCC esofagian decât in AC
-Pentru ambele subtipuri histologice, pacienții cu implicare profundă marginile de rezecție
endoscopică sau factori de risc semnificativi pentru
metastazele ganglionilor limfatici ar trebui oferite în continuare rezective
intervenție chirurgicală cu limfadenectomie corespunzătoare; totuși, chimioradioterapia
(CRT) ar putea fi considerată ca tratament opțiune pentru stadiul IA SCC cu conservarea
organelor
SCC esofagian pare a fi modest mai sensibil la ICI decât AC esofagian pe baza eficacității
anti-PD-1 monoterapie cu anticorpi. Cu toate acestea, beneficiază de ICI
terapia este îmbunătățită atât în tumorile SCC esofagiene, cât și în tumorile AC, cu niveluri
crescute de expresie a PD-L1, folosind CPS.
Studiul de fază III KEYNOTE-590 a evaluat adăugarea anticorpi anti-PD-1
pembrolizumab la cisplatină si 5-FU în pacienți cu esofagian avansat sau OGJ netratate.
Pacienți cu SCC și AC histologie au fost eligibile, dar majoritatea (73%) au avut SCC. The
cel mai mare câștig de OS a fost observat la pacienții cu SCC și expresie crescută a PD-L1
Studiul de fază III CheckMate 648 randomizat pacienți cu SCC esofagian avansat naiv la
tratament (i) cisplatină5-FU; (ii) nivolumabe cisplatină5-FU sau nivolumab plus
limfocitele T anti-citotoxice asociat proteina 4 (anti-CTLA-4) anticorp ipilimumab.22
Pacienți tratați cu nivolumab ChT au avut OS îmbunătățit comparativ cu pacienții tratați
numai cu ChT; acest beneficiu a fost cel mai mult pronunțată la pacienții cu celule tumorale
care exprimă PD-L 1% utilizând TPS. Nivolumab si ipilimumab a îmbunătățit OS în
comparație cu ChT singur în CheckMate 648; cu toate acestea, există un risc de progresie
precoce și de deces pentru pacienții tratați fără ChT, rezultând un grad mai scăzut de
recomandare comparativ cu nivolumab ChT.
A doua și următoarele linii de tratament pentru esofag SCC – imuno sau taxani
ADK-LINIA 1
Trastuzumab trebuie adăugat la chimioterapia de primă linie pentru pacienții cu
adenocarcinom pozitiv cu supraexpresie HER2 avansat (combinație
cu o fluoropirimidină și un agent de platină este de preferat).156
Se poate adăuga și pembrolizumab la acest regim pentru tratamentul pozitiv al
supraexpresiei HER2 avansate adenocarcinom, cu condiția să nu existe contraindicații.347
De preferat regimurile pentru boala cu supraexpresie HER2-NEGATIV includ
nivolumab combinat cu fluoropirimidină (fluorouracil sau capecitabină) și
oxaliplatina pentru tumori adenocarcinom cu niveluri de expresie PD-L1 de
CPS mai mare sau egal cu 5 (categoria 1)
ADK-LINIA II
Ramucirumab
Ramucirumab, un anticorp VEGFR-2, a arătat rezultate favorabile în
pacienți cu gastroesofagian avansat sau metastatic tratați anterior
cancere în două studii clinice de fază III.383,384
Mediana OS a fost de 5,2 luni la pacienții tratați cu ramucirumab
comparativ cu 3,8 luni pentru cei din grupul placebo
- Brahiterapie in doza unica poate fi o optiune preferata chiar si dupa RT externa –
ameliorare sup a disfagiei pe termen lung , cu mai putine complicatii vs montare de stent
metallic
- CHT la pac selectati, in special cei cu ADK si SP bun : asocieri de oxali/fluoropirimidina
reprezinta o alternativa la clasica cisplatin/5FU (5FU poate fi inlocuit de cpecitabina daca
deglutitia este buna)
- Taxanii in asocieri de prima linie sau ca monoterapie in linia II
- In CS asocierile cu cisplatin au prezentat rate de raspuns mai bune decat monoterapia, fara
beneficiu pe OS, cu rez inf ale CHT fata de ADK
Medicina personalizata: AC + HER 2 pozitiv – recomandari trat cancer gastric, regim cu
trastuzumab
- Alte terapii monoclonale ex: gefitinib, nu au fost eficiente in terapia postprogresie
MONITORIZARE
- Raspuns complet la CRT si in absenta unei interventii chirurgicale : plan de urmarire la 3
luni: EDS, biopsii si CT
- Cu exceptia pacientilor care pot fi candidate potentiali pt o reinterventie endoscopica sau o
interventie chir de salvare precoce dupa o rezectie endoscopica sau CRT definitive fara
success, nu exista dovezi care sa sustina urmarirea periodica dupa terapia initiala in scopul
influentarii ratelor de suprav.
8. Principalele asocieri de chimioterapie