FIZIOLOGIE HEPATICA

EXPLORAREA FUNCTIEI
HEPATICE

Dr. Simona Galbineanu

ATI
SCJUBV
• Explorarea functiei hepatice are rol in
estimarea prognosticului tulburarilor
hepatice

• Ficatul are o serie de functii in organism

Functiile hepatice
1. Functia excretorie
= captare, conjugare si excretie a bilirubinei
derivate din degradarea hem-ului in
reticulul endotelial
• bilirubina conjugata se excreta in bila.
• fagocitoza in celulele Kupfer pentru
eliminarea compusilor non-self.
• eliminare de amoniac, metaboliti
medicamentosi, xenobiotice.
2.Functia metabolica
⚫metabolism glucidic: metabolismul
glicogenului, gluconeogeneza,
homeostazia glucidica.
⚫metabolism lipidic: colesterol, sinteza
acizilor biliari, metabolismul
lipoproteinelor, sinteza VLDL, triaciglicerol.
⚫metabolism proteic: Catabolismul
proteinelor, sinteza aminoacizilor
neesentiali, formarea ureei din amoniac.
 3 . Sinteza proteinelor plasmatice
⚫ sinteza de albumina, factori de
coagulare (ex: protrombina)

4. Functia de depozitare
⚫Vitaminele A, D, K, B12 , fier sub forma de
feritina.
Enzime serice
In distructia hepatocelulara enzimele
tisulare hepatice patrund in circulatie:
⚫Aspartat transaminaza (AST)
⚫Alanin transaminaza (ALT)
⚫Fosfataza alcalina (ALP)
⚫Gamma glutamil transpeptidaza (GGT)
Metabolismul bilirubinei
Metabolismul bilirubinei
Metabolismul bilirubinei

⚫Hemul este degradat in sistemul

reticuloendotelial
⚫Fierul este reutilizat.
⚫Globina (proteina) – catabolizata in aminoacizi
⚫bilirubina se formeaza din porfirina din hem,
insolubila in apa (bilirubina NECONJUGATA).
⚫Bilirubina neconjugata: transportata de
ALBUMINA la ficat.
Rolul ficatului
⚫recapteaza bilirubina NECONJUGATA si o
transforma in bilirubina CONJUGATA cu
ajutorul acidului glucuronic (glucuronidare
enzimatica- glucuronil-transferaza)

⚫bilirubina conjugata e solubila in apa,

excretata in bila.
IN INTESTIN: CIRCULATIA
ENTREOHEPATICA

• bilirubina CONJUGATA devine iar

NECONJUGATA cu beta-glucuronidaza
bacteriana in ileonul terminal si colon.

• urmeaza metabolizari cu flora intestinala pana

la compusi tetra pirolici: UROBILINOGEN.

• O fractie a urobilinogenului se absoarbe

in ileonul terminal: re-excretata hepatic
⚫O parte din urobilinogen ajunge in urina.

⚫procese succesive de reducere a

urobilinogenului enteral formeaza
stercobilinogen excretat in fecale.

⚫Produsii finali de excretie sunt

GALBENI
 Rolul testelor de explorare hepatica
NU furnizeaza clinicianului informatii complete,
dar in combinatie cu anamneza, examenul clinic
si imagistic, pot contribui la diagnosticarea
precisa a tulburarii hepatice.

teste variate arata perturbari in relatie cu:

inflamatia hepatica
injuria hepatica data de medicatie, toxine, etanol, virusuri
malfunctie hepatica data de blocarea fluxului biliar
neoplazii hepatice
 Clasificare teste:
• teste directe ale functiei hepatice:

 albumina serica

 bilirubina

 timpul de protrombina

• teste care indica injuria hepatica sau de tract biliar.

 Clasificare bazata pe functiile hepatice:
a. Excretie: estimarea pigmentilor biliari,
sarurilor biliare
b. Enzime serice: Transaminaze (ALT, AST),
fosfataza alcalina(ALP), 5’-nucleotidaza,
LDH.
c. Functia de sinteza: timp de PT, albumina.
d. Functia metabolica: Toleranta la
Galactoza, clearance antipirine
e. Detoxificare
1. EXCRETIA: Bilirubina serica
• O mica parte din bilirubina in circulatia sistemica.
• Bilirubina serica reflecta capacitatea ficatului de a capta,
procesa, secreta bilirubina in bila.

➢A. bilirubina indirecta

(normal = 0.3 - 1.2 mg/dl)

➢B. bilirubina directa

(normal ≤ 0.4 mg/dl)

➢C. bilirubina totala

Normal = 0.3- 1.2 mg/dl.
2. Urina/ fecale

➢ A. urobilinogen :
stercobilinogen= 40 - 280 mg/24h
normal in urina se regasesc urme de urobilinogen: media
0.64mg , maxim 4mg/24h.

➢B. Urobilina
Urobilina este produsul final al oxidarii urobilinogenului in
aer.
Nivelul variaza cu excretia urobilinogenului .
➢B. Bilirubinurina:
• Bilirubina nu apare in urina si fecale deoarece
microbiomul intestinal o reduce la urobilinogen
• Rinichii nu filtreaza bilirubina neconjugata din
cauza legarii de albumina
• Bilirubina conjugata trece prin filtrul glomerular si se
gaseste in urina in ICTER OBSTRUCTIV,
COLESTAZA.
NB: Bilirubinurina poate fi detectata inainte de
primele semne clinice de icter.
Proba Indice Normal Icter Icter Icter
hemolitic hepatic obstructiv
Ser Total Bil ＜ 1mg/dl ＞ 1mg/dl ＞ 1mg/dl ＞ 1mg/dl

Direct Bil 0～ ↑ ↑↑
0.8mg/dl
Indirect Bil ＜ 1mg/dl ↑↑

Urina Color normal deeper deep deep

Bilirubin — — ＋＋ ＋＋

Urobilinogen A little ↑ uncertain ↓

Urobilin A little ↑ uncertain ↓

Scaun
 Enzime serice

2 grupe:

I: laborator:
transaminaze
I: most commonly serice(ALT/AST)
and routinely done
in the
fosfataza alcalina serica(ALP)

II: probe ce nu se fac de rutina.

Nivel mare de TGP :
✓ Boala etanolica hepatica
✓ Neoplasm hepatic
✓ Colestaza/ congestia ductului biliar
✓ ciroza hepatica, cu hipofunctie
✓ necroza tisulara hepatica
✓ Hepatita sau inflamatia ficatului
✓ tumori benigne hepatice
✓ medicatie hepatotoxica
TGO reflecta functia hepatocitului
nespecific, se elibereaza si de catre cord,
creier, muschi.
 TGO crescut poate indica :
✓ anemie hemolitica acuta,
✓ pancreatita acuta
✓ injurie renala acuta
✓ ciroza hepatica
✓ Hepatita
✓ Infarct miocardic acut
✓ status post-chirurgical recent
✓ arsuri severe
✓ miopatii
Raportul TGP: TGO e util clinicienilor in stabilirea
etiologiei tulburarilor enzimelor hepatice.

◆normal: TGP normal, TGO normal, TGP/TGO e

1.15.
◆Hepatita virala: TGP↑, TGO normal ,TGP/TGO ＞
1, chiar 2.5 ；
◆Hepatita cronica : TGP↑ ,TGO ↑TGP/TGO aprox 1.
◆Cancer, ciroza hepatica hepatita etanolica: TGP↑
,TGO ↑ < 1, aprox 0.6~0.7.
◆IMA :< 1
 Fosfataza alcalina (ALP)

➢exista in toate tesuturile in special in ficat

si os.
➢ajuta in diagnosticarea patologiilor celor 2
tesuturi .
➢ Normal: 30 - 95 IU/L
➢ niveluri crescute fiziologic la copii, gravide
Mecanismul cresterii fosfatazei
alcaline in hepatopatii:
Nu se datoreaza distructiei hepatice sau a
clearanceului deficitar , ci SINTEZEI CRESCUTE
hepatice.
Stimulul sintezei crescute: obstructia caii biliare
(tumori, calculi, inflamatii)
Utilizata in dg diferential al icterului:

- crescuta in hepatite si icter post-hepatic

- MULT CRESCUTA in icter obstructiv
- NORMALA in icterul hemolitic
Nu se utilizeaza de rutina:

5’-Nucleotidaza

Enzima hepatocitara in injurie obstructiva

biliara/ colestaza

Normal: 2-15 IU/L

 Izoenzime ale Lactat dehidrogenazei (LDH)-
nespecifice
Injuria tisulara elibereaza LDH in circuitul
sanguin. ۩
Normal: 115-225 IU/L
3. Functia metabolica:
Teste bazate pe evaluarea hepatica in
metabolismul glucidic

1.Testul de Toleranta la Glucoza

dificil de estimat implicarea ficatului si a altor factori in

metabolismul glucidic
2. Testul de toleranta la galactoza

Galactoza e monozaharid metabolizat aproape

exclusiv hepatic
Ficatul normal converteste galactoza in glucoza, in
hepatopatii apar niveluri excesive de galactoza in
sange si urina.
◆Se utilizeaza in principal pentru detectarea injuriei
hepatice
◆Poate fi efectuat in prezenta icterului.
◆Masoara functia intrinsexa hepatica, facand
diferenta intre icterul obstructiv si non- obstructiv.
Testul oral la Galactoza
Post 12 h, se recolteaza proba sanguina. Se
administreaza 40 g Galactoza in 300 ml apa, cu
recoltarea de sange timp de 2 ore, la intervale de 30
min.
Rezultate:
1. Icter obstructiv: excretie urinara a max 3 g Galactoza in 3-5 h, galactozemie
normala.Intrahepatic jaundice:

2. Icter intrahepatic: excretie renala peste 4-5 g in primele 5 h.

 Teste de evaluare a functiei hepatice in
metabolismul lipidic

Raportul Colesterol- colesteril ester:

Ficatul: rol important in metabolismul
colesterolului ( sinteza, esterificare, oxidare, excretie)

Normal Colesterolul total: 150 ~ 250mg/dl

aprox 60 - 70% in forma esterificata

In boala de parenchim hepatic

Nivel scazut/ normal de Colesterol total, fractie scazuta

esterificata. (gradul de reducere corespunde gradului de injurie
hepatica)

In necroza severa hepatica:ute hepatic necrosis:

Nivel scazut de Colesterol total, sub 100mg/dl, cu
reducere marcata a fractiei esterificate
Teste de evaluare hepatica in metabolismul
proteic
Determinarea NH3:

Azotul din aminoacizi este convertit hepatic in NH3 prin

transaminare si deaminare, apoi transformat exclusiv hepatic in
uree.
Normal : 40μg /100ml.

In boala de parenchim hepatic:

Cresteri ale NH3 in cazuri avansate de ciroza hepatica, cu
consecinte neurologice peste 200 μg/ml.
4. Functia de sinteza:
1.Proteine totale plasmatice, raport
albumina/ globuline

2. Formarea hepatica de Protrombina

1. Determinarea proteinelor plasmatice/
albuminei/ globulinelor
Cea mai relevanta informatie in boala cronica
hepatica.
Ficatul este sediul sintezei albuminei si posibil
unor α si β globuline.

Normal:
proteine totale: 80~110mg/dl
albumina:40-50mg/dl
globuline:25~35mg
/ raport A:G :
1.5~2.5
In hepatita infectioasa:
• estimari cantitative normale in stadiu incipient
• schimbari calitative incipient: crestere β
-globuline, tardiv crestere γ-globuline.

In ciroza hepatica:
• Scaderi ale albuminei serice, cu cresterea
globulinelor,raport A:G inversat.
 Albumina este o proteina esentiala, sintetizata
exclusiv de ficat si excretata renal.
• esentiala pentru mentinerea presiunii
coloid-osmotice.
• niveluri scazute produc ascita
• Albumina e important transportor, mai
ales pentru medicamente, lipide,
hormoni, toxine.
 Albuminemia este de ajutor diagnosticarea
afectiunilor cu consum proteic precum cancerul,
hepatopatiile, tulburarile intestinale si renale,
tulburari imunologice.
Normal: 34 - 54 g/L

Niveluri scazute indica:

◆ ascita
◆ arsuri extensive
◆ boala renala
◆ boala hepatica
◆ malabsorbtie
Formarea hepatica de protrombina
• In cascada coagularii sunt implicate 12 proteine diferite.
• Factorii de coagulare sunt proteine sintetizate hepatic asociate cu
metaboliti ai vit K.
• In injuria hepatica apar tulburari de productie a factorilor de
coagulare
 Protrombin time PT
★Protrombina se converteste in trombina in timpul
coagularii
★Preprotrombina - vit K - Protrombina

prothrombi thrombi
n Ca2+, PL n
 Timpul de PROTROMBINA PT
- masoara activitatea protrombinei
= timpul necesar protrombinei sa formeze cheagul
odata ce s-a adaugat Ca+
★PT evalueaza calea extrinseca a cascadei
coagularii
★PT apreciaza functia hepatica deoarece exista o
corelatie intre PT si disfunctia hepatica.
PT este exprimat in secunde, raportat la val de
referinta in populatie
 Cand se evalueaza PT?

➢ cand o persoana are tulburare hemoragipara

➢ monitorizarea medicatiei anticoagulante
➢ ante-chirurgical

Normal 10 - 15 sec.
Activitatea PT / Indexul PT = raportul PT normal:
PT pacient PT of normal control
x100
PT OF patient
 PT prelungit:

➢ ACO: Warfarina
➢ Medicatie ce interfera cu rezultatul (
antibiotice)t
➢ tulburari hepatice severe
➢ CID (coagulare IV diseminata) - activarea
mecanismelor de coagulare in tot organismul
➢ Boli hematologice rare
➢ deficit de vit K
Valori scazute (nu au relevanta mare):

✓ neoplazii
✓ tromboze
✓ medicatie procoagulanta
(anticonceptionale)
 Alte teste de explorare hepatica:

• Dozarea ALFA FETOPROTEINEI: proteina ce

indica neoplazii, hepatite

• Anticorpi mitocondriali: indica prezenta

cirozei biliare primitive, hepatitei cronice
active, bolilor autoimune

• Numarul de trombocite: placutele sunt

implicate in coagulare - in ciroza hepatica nr lor
scade