LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

MASTER PLAN OF

VALIDARE

XXXX LABORATOR.
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

FIȘĂ DE SEMNĂTURĂ
ELABORARE
Nume Post Data Semnătură

REVIZUIRE
Nume Post Data Semnătură

AUTORIZARE
Nume Post Data Semnătură

DATA INTRARE ÎN VIGOARE A DOCUMENTULUI: ………………………………..

REVIZUIREA DOCUMENTULUI
Versiune Descrierea modificării Data

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24
YO. INTRODUCERE
LABORATORUL XXXXXX a fondat anul .............................................se gaseste
situat in raionul ………….. În orașul Lima.

LABORATORIO XXXXXX este dedicat elaborării de produse farmaceutice NESTERILE de uz uman

iar în cadrul acestora avem:

1. Forme de dozare lichide:

- siropuri

- Picături

- suspensii

2. Forme de dozare semisolide:

- creme

- unguente

Este format din:

Management general,

Managementul plantelor.

Direcția tehnică

manager Asigurarea Calitatii

Manager de producție

Șeful controlului calității

Manager logistica

Manager de Finante

LABORATORII XXXXX are ................................muncitorii

LABORATOARE XXXXX . convins de importanța conformității cu GMP , stabilește acest master

plan de validare pentru formele farmaceutice LICHIDE și SEMI-SOLIDE nesterile, în care sunt
descrise liniile directoare de implementare și execuție a acestui plan.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

II. SCOP CORPORATIV

MISIUNE :
VIZIUNEA :

POLITICA :

CALITATE

SĂNĂTATE ȘI SECURITATE LA LOCUL DE MUNCĂ

MEDIU INCONJURATOR

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

III. POLITICA DE LABORATOR XXXXXXXX PRIVIND VALIDAREA PRODUSELOR

FARMACEUTICE NESTERILE LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE

Conducerea superioară va aloca resurse financiare și umane pentru elaborarea și conformitatea

Planului de Validare pentru formele farmaceutice LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE nesterile, cu
respectarea standardelor naționale și internaționale de calitate.

IV. SCOP

• Verificați dacă procesul de fabricație a formelor farmaceutice LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE

nesterile respectă parametrii stabiliți și este consecvent și reproductibil de la lot la lot.

• Asigurați-vă că produsul finit îndeplinește atributele critice de calitate și parametrii critici

ai procesului.

V. DOMENIUL DE APLICARE

Acest proces este aplicabil formelor farmaceutice LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE nesterile:

Masterplanul acoperă toate aspectele incluse în procesele de producție, cum ar fi cele legate de
acesta:
> Echipamente
> Facilități (zone)
> Sisteme critice de suport
 > metode de analiză
> Curățare și igienizare
> Materiale
> Furnizori
> Personal
> Documentație
> Sisteme automate de manipulare

VI. BAZĂ

Fiind o Politică de calitate pentru fabricarea produselor care respectă reglementările de Bune
Practici de Fabricare și în cadrul acesteia se indică faptul că toate procesele critice trebuie
validate este ca acest plan să fie elaborat.
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

VII. ABREVIERI

Abreviere Sens
urs Cerința utilizatorului

CQA Atribute critice de calitate

CPP Parametri critici de proces

DQ Calificare de proiectare

IQ Calificarea de instalare

OQ Calificarea operațională

PQ rata de performanta

HVAC Incalzire, ventilatie si aer conditionat

PMV Master Plan de validare
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

VIII. RESPONSABILITĂȚI

• Sef Zona Productie Lichide Nesterile si Semisolide: Responsabil cu pregatirea fluxurilor de

productie
• Director de producție: Responsabil cu supravegherea producției
• Manager de întreținere: responsabil cu întreținerea preventivă și/sau corectivă a
echipamentului.
• Sef Validari: Responsabil cu calificarea, calibrarea instrumentelor si echipamentelor dupa
caz.
• Șeful controlului calității: este responsabil cu pregătirea și validarea metodologiilor
analitice, prelevarea de probe și aprobarea rezultatelor obținute.
• Director Tehnic: Responsabil cu aprobarea protocoalelor de validare a procesului și
verificarea conformității PMV.
• Manager de fabrică: Aprobă și facilitează obținerea resurselor necesare implementării
programului de validare.

IX. STRATEGIA DE VALIDARE

Strategia Laboratorios XXXXXX de a se conforma cu Planul de validare va începe cu:

• Calificarea zonelor de producție a formelor de dozare LICHIDE și SEMI-SOLIDE nesterile.

• Calificarea sistemelor si serviciilor: apa, aer.
• Calificarea echipamentelor, conform ANEXEI I.

Totodată, se va efectua validarea metodologiei analitice și calificarea furnizorilor.

Dupa calificarile respective vom trece la:
a) Enumerați produsele care se fabrică în zonele Lichide și Semisolide.
b) Revedeți formulele pentru a le grupa în funcție de procesul lor de fabricație.
c) Validați procesele productive de fabricație și ambalare.
d) Validarea curățeniei

Metoda de validare care urmează să fie dezvoltată este de tip concurent.

IX. LA. CALIFICAREA ZONA

Se realizează cu scopul de a verifica dacă instalațiile îndeplinesc cerințele de proiectare și

utilizator pe baza specificațiilor arhitecturale.
Zona de FABRICAȚIE ȘI AMBALARE trebuie să respecte o clasificare ISO 8 (Clasa D), iar zona de
ambalare cu o clasificare ISO 9.
Începe cu:
1) Verificarea dimensiunilor zonei,
2) Distribuirea serviciilor si instalarea echipamentelor, conform planurilor ce au fost concepute
Anexa nr.2.
3) Caracteristici ale podelelor, pereților și tavanelor:
4) Serviciu de apa si drenaj:
5) Usi si ferestre:
6) Fulger:
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

7) Flux de aer :

Instalațiile implicate în fabricarea, depozitarea sau controlul produselor trebuie să fie calificate
incluzând cele patru faze:

a) Design (DQ)

b) Instalare, (IQ)

c) Operațional (OQ)

d) Performanță, (PQ)

e) Întreținere și monitorizare

a) Design (DQ)
Proiectarea instalațiilor este extrem de importantă, deoarece afectează amplasarea
echipamentelor, capacitatea, fluxul de personal și materiale. Considerațiile includ:

1. Suprafața, distribuția și dimensiunea spațiului, materiale de construcție

2. Finisaje care reduc la minimum contaminarea (pereți, podele, tavane și linii de
alimentare)
3. Personal, materiale, flux de proces și siguranță
4. Acorduri și specificații clare și concise cu furnizorii și antreprenorii

b) Calificarea instalării (IQ)

Cerințele pentru calificarea instalației (instalației) presupun verificarea faptului că construcția
îndeplinește criteriile de proiectare sau modificări convenite. Acesta include următoarele
informații:
1. Un protocol documentat și rezultate
2. Verificarea calității, tipului de materiale utilizate și a calității instalației
3. Verificarea calitatii finisajelor (pardoseli, pereti, tavane, usi, ferestre, intrare si iesire
din aprovizionarea cu materiale etc.)

c) Evaluare de funcționare și performanță:

Cerințele de calificare operațională și de performanță includ demonstrarea faptului că finisajele,
personalul, materialul, fluxul de proces sunt adecvate în condițiile cele mai proaste sau normale.
Acest lucru se poate face în timpul operațiunilor de rutină și include:
Un protocol și rezultate de mediu documentate (fezabil, nefezabil)

d) Întreținere și monitorizare -
Acestea trebuie să includă:
1. Definirea procedurii/programelor de întreținere preventivă și de rutină (programare)
2. Calibrare periodică și monitorizare echipament
3. Monitorizarea rezultatelor de mediu (viabile, neviabile)
4. Inclusiv modificările instalațiilor în sistemul de control al schimbărilor

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

IX. b. CALIFICAREA SISTEMELOR SI ECHIPAMENTELOR CRITICE

Sistemele de suport care trebuie sa functioneze la un anumit nivel, pentru a mentine nivelul
cerut de calitate a produsului, trebuie sa fie calificate. Aceasta va include HVAC sau alimentarea
cu aer ambiental, sistemul de alimentare cu abur și apă.
Calificarea sistemelor critice de instalație include: proiectare (DQ), instalare (IQ), operațională
(OQ), performanță (PQ), monitorizare și întreținere.

SISTEM DE TRATARE A APEI.-

SISTEM

RĂŞI
NĂ

mi-a
terminat
Filtru 5 mi

PRE-
TRATAMENT
APA
PURIFICATA
USP

Descrierea sistemului de tratare a apei –

Sistemul de tratare a apei purificate este prin osmoza inversa care are urmatoarele
caracteristici:
Procesul începe cu colectarea apei potabile care este preluată din rețeaua publică, aceasta este
supusă filtrării printr-un echipament multimedia alcătuit dintr-un filtru de cuarț unde sunt
reținute particulele grosiere, apoi apa trece prin dedurizator pentru îndepărtarea sărurilor.
calciu și magneziu, apoi se adaugă bisulfit de sodiu în apa de intrare pentru a elimina clorul
prezent în apă, apoi apa este introdusă printr-un filtru de 1 um, apoi este trecută prin lampa UV,
Următorul pas este intrarea inversă Echipament de osmoză Apa de ieșire poate trece din nou
printr-un echipament de osmoză inversă (osmoză dublă trecere) sau să treacă printr-o rășină
schimbătoare de ioni mixt pentru a scădea și mai mult conductivitatea, în final Apa va trece
printr-un filtru de 0,45u, obținând calitate farmaceutică apa purificata, care va fi stocata intr-un
rezervor din care va fi alimentata catre diferitele puncte de utilizare, formand un inel de
recirculare pentru mentinerea conditiilor de calitate a apei.

Calificarea sistemului de colectare a apei -

• Calificare de Facilitate
• Calificare deOperațiune
• Calificare deperformanţă
Calificarea instalării -
Se va verifica dacă echipamentul a fost instalat conform specificațiilor, elementelor cheie,
proiectării inginerești pe baza planurilor de instalare.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

• Lista echipamentelor sau componentelor sistemului

• Lista materialelor in contact cu produsul
• Lista depuncte de utilizare
• Lista de piese de schimb
• Lista de filtre
• Întreținerea preventivă
 • documentatie de instruire
• Lista instrumentelor de sistem
• Lista procedurilor standard de operare

Calificare de operare -
• Evaluarea funcționării corecte a echipamentului (reproductibilitatea)
• Evaluarea individuală a sistemului (pompe, filtre etc..)
• Se verifică funcționarea controalelor.
• Verificarea instrumentelor în exploatare.
• Verificarea supapei.
• Verificarea alarmei.
• Verificarea dispozitivelor de securitate.
• Verificarea functionalitatii instrumentelor si componentelor sistemului.
Rata de performanta -
• Plan de monitorizare a parametrilor operaționali.
• Plan de eșantionare (dimensiune, cantitate și locație de prelevare)
• Plan de analiză (teste fizice, chimice și microbiologice)
Validarea sistemului. Faza 1
• Durata de la 2 la 4 săptămâni.
• Sub teste chimice și microbiologice conform unui plan definit.
• Probă de intrare zilnică pentru a verifica calitatea.
• Probă după fiecare pas din procesul de purificare zilnic.
• Prelevare zilnică a probelor în fiecare punct de utilizare și în alte puncte de prelevare
definite (pretratare, tratare, depozitare și distribuție)
• Dezvoltați intervale de funcționare adecvate.
• Dezvoltați și finalizați procedurile de operare, curățare și întreținere.
• Demonstrați producția și livrarea apei în cantitatea și calitatea cerute.
• Verificarea acțiunilor provizorii și a nivelurilor de alertă.
• Dezvoltați și perfecționați procedura de eșec.
Validarea sistemului. Faza 2
• Durata intre 2 si 4 saptamani.
• Implică monitorizarea procedurilor după finalizarea fazei 1.
• Schema de eșantionare este în general aceeași cu cea din faza 1.
• Apa poate fi folosită în scopuri de producție în această etapă.
• Este necesar să se demonstreze consecvența în funcționare cu intervalele stabilite.
• Demonstrați producția și livrarea consecventă a apei de calitate necesară atunci când
sistemul funcționează conform procedurilor.

Validarea sistemului. Faza 3

• Durata de un an după finalizarea cu succes a fazei 2. Apa poate fi folosită pentru
producție.
• Eșantionarea și testele periodice sunt efectuate pentru a demonstra starea de
funcționare și de control a sistemului.
• Demonstrați performanța fiabilă a echipamentului în timp.
• Frecvența minimă o dată pe săptămână la punctele de utilizare.
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE
XXXXXXXXX LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE P:
1 DIN
24
• Controlul Schimbărilor, evaluarea impactului asupra sistemului validat (membrană, rețea
de distribuție, echipamente noi).

Întreținerea sistemului de tratare a apei –

Proceduri:
• Sistem de operare.
• Curățarea sistemului.
• Igienizarea sistemului
• Acțiuni corective pentru rezultat în afara specificațiilor
• Analiza fizică, chimică și microbiologică a apei
• Instruire.
• Programe de calibrare
• program de prelevare de probe
• Program de întreținere a sistemului.
• Schimba controlul
• Neconformități

SISTEM DE TRATARE A AERULUI.-

SISTEM

PLAN DE VALIDARE PENTRU ZONE LICHIDE NESTERILE SI SEMI-SOLIDE

Scopul sistemului HVAC este:

• Asigurați în mod constant condițiile de mediu necesare procesului de fabricație
• Demonstrați că atât generarea, cât și gestionarea acestuia sunt fiabile, eficiente,
reproductibile și nu reprezintă o sursă de contaminare.

Parametrii care influențează nivelurile de protecție:

•
Numărul de particule în aer
•
Numărul de microorganisme în aer
•
Numărul schimburilor de aer
•
Viteza aerului
•
Filtre (tip, poziție)
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

• Diferențele de presiune a aerului între zone

• temperatura si umiditatea

Calificarea instalării -
Ceea ce a fost instalat este verificat conform specificațiilor sale: PRE-FILTER BANK
• Filtre de praf ASHRAE cu eficiență 30%.
• Filtre de praf ASRHAE cu eficiență 85%.
• Bănci de filtre terminale
• Ventilatoare pentru injectarea aerului, retur și recirculare
• conducte de aer
• serpentina de caldura
• serpentina de racire
• Instrumente indicatoare.

UNITATE DE TRATARE AER: UMA

• Fabricat din material care nu mucegăește și nu eliberează particule
• Ventilator – conduce cantitatea de aer din interiorul sistemului
• Apa de condens sau dezumidificator nu trebuie să se adune în interiorul unității
• Verificați etanșarea filtrelor în ansamblul lor pentru a garanta ermeticitatea
• Procentul de aer înlocuit
• Puneți instrumentele necesare
• Sistem de alarma

CONDUCTE DE DISTRIBUȚIE
• Asigurați-vă că îmbinările conductelor sunt bine etanșate.
• Trebuie să aibă o structură solidă pentru a menține presiunea.
• Retururile trebuie să fie situate la 30 cm de podea.

FILTRE
Format din prefiltre, filtre cu saci și filtre terminale
• Fiecare clasă de filtre are un design și o construcție diferită.
• Filtrele trebuie selectate pentru capacitatea lor de a reține particulele de dimensiuni
adecvate.

1 . Monitorizarea controlului mediului

particule neviabile
particule viabile
2 .Numărul schimburilor de aer
3 .Controlul temperaturii mediului si umiditatii relative
4 .Presiuni diferenţiale
5 .Nivel de iluminare
6 .Calificarea performantei zonei
7 .Calificarea zonei (pardoseli, pereti etc.)
8.Documentare
•
Procedura viabilă de control al particulelor
•
Procedura de control al particulelor neviabile
•
Procedura de schimbare a filtrului
•
Procedura de reînnoire a aerului
•
Procedura de control al temperaturii și umidității ambiante
•
Procedura de presiune diferențială
•
procedura de iluminare
•
Procedura de calificare a zonei

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24
FILTRE
FILTRE TERMINALE (AMBIENTE)
VITEZA FLUXULUI DE AER
SCOP:
Verificați debitul de aer evacuat. Demonstrați că sistemul de aer este echilibrat și capabil să
furnizeze un volum suficient de aer.
ECHIPAMENT: Velometru, Anemometru (analogic, digital)
PROCEDURĂ: Citirile velometrului trebuie luate la 6 inci de suprafața filtrului și intervalul de
citire ar trebui să fie de cel puțin la fiecare 15 secunde.

TEST DE REÎNNOIRE A AERULUI

SCOP :
Demonstrați că fluxul de aer care circulă printr-o zonă curată este adecvat pentru a asigura
calitatea aerului din fiecare zonă.
ECHIPAMENT : Velometru, Anemometru (analogic, digital)
PROCEDURĂ :
1 . Determinați debitul de aer furnizat de fiecare filtru.
Debit = viteza medie a aerului x zona filtrului
= ft/min x ft2
= ft3 /min (CFM)
= (ft 3 / min) x (60 min / 1 oră)
= picior 3 /oră

2 .-Debitul total va fi suma debitelor individuale ale zonei.

Calculați reînnoirile pe oră după cum urmează:

Oră de modificări = Debit total

volumul camerei

Modificări Oră = picior 3 / oră picior 3 (Lxlxh)

Oră modificări = N/ oră

CERINȚE DE ACCEPTARE:

DIFERENȚIALE DE PRESIUNE

SCOP:
Demonstrați că există o diferență de presiune între două zone adiacente care asigură
conformitatea cu direcția stabilită a fluxului de aer pentru a evita contaminarea încrucișată.
ECHIPAMENT: Multimetru sau Magnaghelic sau manometre diferentiale.
METODA: Înregistrați comparația între presiunile a două medii adiacente folosind două canale de
ieșire ale echipamentului utilizat.
CERINȚE DE ACCEPTARE:
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

NUMĂRUL DE PARTICILE NEVIABLE

SCOP:
Demonstrați că numărul de particule este adecvat conform clasificării stabilite pentru fiecare
mediu.
Pot fi luate în repaus/În repaus sau în funcțiune
Nivelurile de alertă și acțiune sunt determinate.
ECHIPAMENT: Contor de particule cu certificat de calibrare valabil
METODĂ
1. Efectuați numărătoarea în condiții At Rest și în funcțiune.
Determinați numărul de puncte de prelevare dintr-o încăpere (N= rădăcina pătrată a zonei) 2.
Programați echipamentul pentru numărul de particule de: 0,5 microni și 5,0 microni, 3. Prelevați
fiecare probă cu o perioadă de 60 de secunde (2L/min) la înălțimea de lucru.

Criterii de acceptare: Raportul 36 OMS

GRADUL ODIHNĂ IN OPERATIE

Numărul maxim de particule Numărul maxim de particule permis/m 3

permis/m 3

0,5 – 5,0um > 5.0um 0,5 – 5,0um > 5.0um

LA 3500 0 3500 0

B. 3500 0 350000 2000

C. 350000 2000 3500000 20000

D. 3500000 20000 Nedefinit Nedefinit

UMIDITATE ȘI TEMPERATURĂ
SCOP:
Demonstrați că în diferitele încăperi de producție sunt menținute condițiile de umiditate și
temperatură necesare pentru a minimiza dezvoltarea microbiană și pentru a asigura conservarea
adecvată a produselor fabricate.
ECHIPAMENT: Termohigrometru digital

PARAMETRU LICHIDE, CREME

Temperatura Mai puțin de 22 + 2 °C
Umiditate mai putin de 60%

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

CALIFICAREA ECHIPAMENTELOR DE PRODUCȚIE

Toate echipamentele implicate în orice fază a producției (de la distribuire la ambalare) trebuie
să fie calificate. Calificarea cuprinde 5 faze; proiectare, instalare (IQ), operare (OQ),
performanță (PQ) și întreținere/monitorizare.

Dintre echipele de luat în considerare:

 • rezervor de fabricație
• Rezervor de stocare.
• reactor cu manta
• Rezervoare cu agitatoare incorporate
• mașină de ambalat

CALIFICARE DE PROIECTARE.-
Considerațiile de proiectare se concentrează pe performanță consistentă și fiabilă. Aceasta
include:
• Completați nevoile actuale și viitoare (capacitate)
• Ușurință de întreținere, curățare și service disponibil
• Materialele de construcție/contact nu sunt aditive sau reactive la produs
• Prezența regulatoarelor pentru atributele cheie (senzori, comutatoare, circuite logice,
calibratoare, înregistratoare)
• Trebuie să existe acorduri specifice, desene clare și concise cu furnizorii și antreprenorii.

CALIFICAREA INSTALARE.-
Cerințele de calificare a instalării includ verificarea faptului că ceea ce a fost achiziționat și
instalat este ceea ce a fost proiectat sau specificat. Aceasta include:
• Un protocol documentat și rezultate
• Verificarea modelului, capacitatii etc.
• Verificarea materialelor de construcție (clase/tipuri) și a calității finisajului (sudură,
netezime etc.)
• Verificarea prezenței senzorilor, alarmelor, întrerupătoarelor, regulatoarelor,
mecanismelor de securitate etc.
• Desene schematice și izometrice de instalare acolo unde este necesar.

CALIFICAREA OPERĂRII.-
Cerințele de calificare operațională (OQ) includ demonstrarea faptului că echipamentul și
performanța acestuia sunt în concordanță cu criteriile de proiectare în timpul funcționării. Acest
lucru se face în general în timpul funcționării inițiale a echipamentului, care poate fi uscat (fără
produs) și/sau operație placebo (ingrediente inactive). Aceasta include:
• Un protocol documentat și rezultate
• Verificați parametrii echipamentului, cum ar fi viteza sau RPM, timpul ciclului etc. și
variabilitatea acesteia.
• Provocarea și verificarea faptului că toți senzorii, regulatoarele, circuitele logice,
contoarele, graficele, mecanismele de securitate și monitoarele funcționează corect și
sunt calibrate.
• Verificați performanța echipamentului sau atributele produsului, cum ar fi greutatea,
dimensiunile, uniformitatea, amestecul și variabilitatea acestora, respectă specificațiile
produsului / capacitatea de proces.

CALIFICAREA PERFORMANȚEI (PQ).-

Cerințele de calificare a performanței includ demonstrarea faptului că echipamentul
îndeplinește criteriile de proiectare acceptabile în timpul activității normale sau în cel mai rău
caz. Acest lucru se face de obicei în timpul procesului de validare. Aceasta include:

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

• Verificați echipamentul și atributele produsului enumerat în OQ în condiții normale sau în

cel mai rău caz (capacitate, sarcină, viteză, presiune etc..)
• Determinați intervalele de funcționare ale parametrilor echipamentului care controlează
variabilele produsului.

ÎNTREȚINERE ȘI MONITORIZARE.-
• Definirea și efectuarea întreținerii preventive, predictive și de rutină.
 • Calibrarea periodică a mecanismelor de monitorizare/control.
• Verificarea periodică a capacității procesului.
• Includeți echipa în procesul de control al schimbării
• Definiți programe (programe) de revalidare.

IX. c. VALIDAREA PROCESELOR DE FABRICAȚIE ȘI AMBALARE

Motivul principal al procesului de validare este identificarea parametrilor critici ai procesului,

stabilirea unui interval acceptabil pentru acești parametri și furnizarea unui mijloc de control
pentru aceștia.
Descrierea procesului:
• Diagramă
• Determinarea punctelor critice
• Stabilirea parametrilor pentru validarea punctelor critice
• Criteriile de acceptare

În LABORATORIOS XXXXXXX planul de validare are în vedere următoarele etape:

a) Lista formelor farmaceutice lichide și semisolide

b) Lista formelor farmaceutice lichide și semisolide care urmează să fie fabricate în cursul
anului.
c) Grupați formele farmaceutice lichide în funcție de procesul lor de fabricație:

SIROPURI
Siropuri cu Zahăr.
Siropuri cu Lycasin
Siropuri cu sorbitol
Alții.
Pentru aceste procese s-a avut în vedere gruparea acestora în funcție de vehiculul pe care îl
folosesc în formulare, știind că procesul lor de fabricație este similar.

SIROPURI CU ZAHARĂ
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24
SIROPURI CU LICAZINĂ

SIROPURI CU SORBITOL

SUSPENSIUNI
Suspensii de zaharoză + sorbitol
Suspensii de sorbitol

SUSPENSII ZAHARAS + SORBITOL

SUSPENSIILE SORBITOL

PICĂTURI

Picături vehicul de+ glicerina

apă Picături vehicul+ propilenglicol
de apă Picături+ propilenglicol + zaharoză
vehicul de apă+ alcool etilic
Picături vehicul de+ sorbitol + alcool
apă Picături vehicul
PICĂTURI DE APĂ + GLICERINĂ

PICĂTURI DE APĂ + PROPILEN GLICOL

PICĂTURI DE APĂ + PROPILEN GLICOL + ZAHARĂ

PICĂTURI DE APĂ + ALCOOL ETIL

PICĂTURI DE APĂ + SORBITOL + ALCOOL

În cazul siropurilor, întrucât s-au determinat 3 grupe, s-a avut în vedere evaluarea unui produs
din fiecare grupă, produsele fiind:
a) nnnn
b) nnnnn
c) nnnnn
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

În cazul Suspensiilor, întrucât s-au determinat 2 grupe, s-a avut în vedere evaluarea unui produs
din fiecare grupă, produsele fiind:
a) nnnn
b) nnnnn
În cazul picăturilor, întrucât s-au determinat 5 grupe, s-a avut în vedere evaluarea unui produs
din fiecare grupă, produsele fiind:
a) nnnn
b) nnnnn
c) nnnnn
d) nnnnn
e) nnnnn

Înainte de proiectarea procedurii de validare, va fi necesară o trecere în revistă a etapelor

critice din procesul de fabricație a lichidelor nesterile.
Pentru a scrie protocolul de validare a procesului, este important să țineți cont de următoarele
puncte:
> Care sunt fazele critice (stabiliți punctele pentru monitorizarea acestor faze.
> Echipamente care urmează să fie utilizate în fiecare fază (care îndeplinesc cerințele de
calificare.
> Probleme posibile (studiați-le pe baza celui mai rău caz posibil)
> Controale pe care trebuie să le respectați (cunoașteți starea controlului, parametrii de
control și marjele de eroare).
> Planuri de eșantionare (reprezentantul lotului)
> Planuri de analiză (pe baza dimensiunilor, riscurilor etc.)
> Criteriul de acceptare
> Informații relevante despre proces
> Controale sau specificații de referință (date de monografii oficiale)
> Rezumat și/sau concluzie pentru validare
> Validarea procesului acoperă validarea inițială a procesului, validarea ulterioară a
proceselor modificate și revalidarea
> Validarea procesului va fi efectuată în mod normal în timpul producției sistematice
(validare concomitentă).
> Diagramele corespunzătoare proceselor de fabricație a formelor de dozare lichide
nesterile sunt prezentate mai jos.
 LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE
XXXXXXXXX LICHIDE ȘI SEMI-SOLIDE P:
1 DIN
24

FORME LICHIDE

DIAGRAMA ȘI FAZE OPERAȚIONALE

YO. YO.

Faza de fabricație (Pregătire sirop de

zahăr) – Adăugarea de conservanți.

Adăugarea ingredientului activ și a altor

excipienți

Colorant cu sirop
Adăugarea de aromă

Scutura
________________ controlul pH-ului
Filtrarea clarificatoare
Eșantion pentru controlul calității

Container și material de
ambalare
Spălarea – Uscarea
sticlelor CONTROL ÎN PROCES
Pregătirea capacelor Pachet 1. Controlul volumului 2.
Controlul ermeticității
Aprobare în vrac

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

Codificarea etichetei
XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
Codarea casetei
1 DIN 24
A CONTROL ÎN PROCES
potrivi 1. Verificarea aspectului

Codificarea cutiei de
ambalare
Ambala
j
 QA
1. Revizuirea înregistrărilor de producție
2. Revizuirea înregistrării ambalajului –
Ambalare
3. Revizuirea Protocolului de analiză fizică,
chimică și microbiologică

Lansarea produsului

Produs finit depozit

IX. d. VALIDAREA PROCESELOR DE CURĂȚARE

În conformitate cu politica corporativă, procesul de curățare a tuturor echipamentelor implicate în

fabricație este validat. Studiul de validare a curățării va fi dezvoltat sub conceptul de „Matrice de
produse”, unde vor fi selectate acele produse considerate a fi foarte critice, atât pentru că sunt mai
greu de curățat, mai puțin solubile și/sau mai toxice.
Validarea curățării are scopul de a demonstra și documenta că procedura de curățare și parametrii
critici ai procesului de curățare; Ele sunt capabile să reducă reziduurile atât de produse active, cât și
de excipienți, agenți de curățare și microorganisme la niveluri prestabilite, într-un mod eficient și
reproductibil.

IX. ȘI. VALIDAREA SISTEMELOR COMPUTERIZATE

Sistemul computerizat este validat în funcție de nivelul adecvat utilizării și aplicării lui. Acest lucru
este important atât în producție, cât și în controlul calității. Scopul sistemului de validare
computerizat este de a asigura un grad de dovezi documentate și noi date confidențiale (un dosar
riguros de specificații prestabilite).

Aspectele care trebuie validate includ specificațiile sistemului și specificațiile funcționale. Trebuie
descrise procedurile de monitorizare, controlul schimbărilor, securitatea datelor și programelor,
calibrarea și întreținerea, instruirea personalului și reevaluarea periodică.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

IX. F. VALIDAREA METODELOR ANALITICE

Scopul principal al validării analitice este de a se asigura că procedura analitică oferă rezultate
reproductibile și fiabile, care trebuie să fie adecvate scopului (intenționat). Prin urmare, este necesar
să se definească în mod corespunzător condițiile în care urmează să fie utilizată procedura, în scopul
pentru care este destinată.
Aceste principii se aplică tuturor procedurilor descrise într-o farmacopee sau nu, atunci când este
cazul celor care sunt tehnici proprietare.
În ceea ce privește farmacopeile USP, metodele codificate sunt valabile și singura cerință este
respectarea Testului de Adecvare, indicat în fiecare monografie.
Se găsesc timpul de retenție relativ, asimetria, plăcile teoretice și reproductibilitatea; Liniaritatea
este, de asemenea, importantă.
Pentru a efectua validarea teoriilor analitice se va lucra pe baza protocolului de validare a tehnicilor
analitice.
Conform parametrilor stabiliți de OMS și farmacopei: acuratețe, precizie, reproductibilitate,
robustețe, liniaritate, interval, selectivitate, limită de detecție, limită de cuantificare.

Scop:
> Demonstrați din studii de laborator că caracteristicile funcționale ale unui test îl fac potrivit
pentru aplicarea sa analitică prevăzută.
> Toate echipamentele trebuie validate înainte de a efectua validarea unui test analitic
> Raportul de validare al unei evaluări analitice trebuie prezentat GC pentru evaluarea și
aprobarea acesteia.

IX. g. CALIFICAREA FURNIZORULUI

CALIFICAREA FURNIZORULUI reglementează calificarea și evaluarea performanței furnizorilor de bunuri

și servicii ai laboratoarelor XXXXXXXX.
Pentru aceasta se va efectua măsurarea managementului furnizorului în derularea unui contract
specific; Acest rating este atribuit de persoana responsabilă de contractare pe baza înregistrărilor
adecvate și a criteriilor stabilite.

În calificarea menționată mai sus, furnizorii sunt supuși unor programe de evaluare nu numai pentru că
este o cerință reglementară, ci și și mai ales datorită fiabilității pe care aceasta o înseamnă și datorită
avantajelor în achiziția de intrări, fluxuri de analiză și impact asupra proceselor care aceasta
implică.Reprezintă; Prin urmare, se ia în considerare generarea sistemelor de evaluare, întrucât în
funcție de natura furnizorului, este nivelul cererii.
Producătorii furnizoare de medicamente, pe lângă respectarea prevederilor legale aplicabile, trebuie
să elibereze certificatul de analiză corespunzător, semnat de medicul sanitar pentru a verifica dacă
calitatea medicamentelor pe care le fabrică corespunde specificațiilor stabilite în actuala ediție a
farmacopeilor oficial. , se pot folosi farmacopee ale altor țări ale căror proceduri de analiză se
efectuează conform specificațiilor organizațiilor de specialitate sau altă bibliografie științifică
recunoscută internațional.
• Acestea trebuie să respecte bunele practici de fabricație.

• Documentați dovezile analizelor, testelor și evaluărilor care au fost efectuate pentru fiecare
lot în diferitele etape ale procesului.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

• Păstrați documentația de identificare a operațiunilor pe care le efectuați.

• Etichetați recipientele produsului pe care îl vinde, cu numele și adresa producătorului,

numărul lotului și denumirea produsului.

• Trebuie să eliberați certificatul de analiză corespunzător, atunci când vi se solicită.

• Dacă ar fi cazul unui importator, acesta trebuie să demonstreze că producătorul pe care îl

vinde respectă prevederile sanitare din țara de origine și să demonstreze că deține certificatul
de analiză original al producătorului.

• Trebuie să demonstreze că producătorul respectă bunele practici de fabricație pentru inputul

pe care îl vinde.

• Trebuie să aveți documentația tehnică de lansare pentru fiecare lot, pentru produsele pe care
 le vindeți.

• Trebuie să aveți dovezi documentate ale studiilor pe care le efectuați în conformitate cu

propriul proces de control al calității.

• La cererea cumpărătorului, acesta trebuie să elibereze o copie conformă a certificatelor

originale și, după caz, a certificatului de analiză efectuată.

• Trebuie să păstrați documentația de identificare a operațiunilor pe care le efectuați.

XI. PROGRAMUL ACTIVITĂȚILOR

XII. RECALIFICARE-REVALIDARE

Instalațiile, sistemele și echipamentele și procesele, inclusiv curățarea, trebuie evaluate periodic

pentru a confirma că sunt încă valabile. La fel, dacă intervine vreo modificare, se va efectua
revalidarea.
Atunci când nu au existat modificări semnificative în ceea ce privește starea validată, această nevoie
de revalidare va fi acoperită cu o revizuire care demonstrează că instalațiile, sistemele,
echipamentele și procesele respectă cerințele obligatorii.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24
XIII. PROGRAME DE SUPPORT ȘI ÎNTREȚINERE A STATULUI VALIDAT

XIV. GLOSAR

Analiza de risc
Metodă destinată evaluării și clasificării parametrilor fundamentali ai funcționalității unui echipament
sau proces.
Calificarea de instalare
Verificarea documentată a faptului că spațiile, sistemele și echipamentele, așa cum sunt instalate sau
modificate, sunt conforme cu proiectul aprobat și cu recomandările producătorului.
calificare de proiectare
Verificarea documentată a faptului că proiectul propus pentru spații, sisteme și echipamente este
adecvat scopului.
evaluarea rezultatelor
Verificarea documentată a faptului că spațiile, sistemele și echipamentele, pe măsură ce sunt
conectate între ele, pot oferi rezultate eficiente și reproductibile pe baza metodei de fabricație
aprobate și a specificațiilor produsului.
Calificarea operațională
Verificarea documentată a faptului că spațiile, sistemele și echipamentele, așa cum sunt instalate sau
modificate, funcționează conform așteptărilor în toate circumstanțele de funcționare anticipate.
cel mai rău caz
Condiție sau set de condiții care cuprind limitele superioare și inferioare de procesare, precum și
circumstanțe, în cadrul procedurilor standard de procesare, care prezintă un potențial mai mare
pentru defecțiunea produsului sau a procesului în comparație cu condițiile ideale. Aceste condiții nu
provoacă neapărat defecțiunea produsului sau a procesului.
Schimba controlul
Un sistem formal prin care reprezentanții calificați ai disciplinelor corespunzătoare analizează
modificările propuse sau efectuate care pot influența starea validată a spațiilor, sistemelor,
echipamentelor sau proceselor. Obiectivul său este de a determina acțiunile necesare pentru a garanta
și documenta că sistemul este menținut într-o stare validată.
revalidare
Repetați validarea procesului pentru a vă asigura că modificările de proces sau echipamente introduse
în conformitate cu procedurile de control al schimbărilor nu afectează negativ caracteristicile
procesului sau calitatea produsului.

LABORATOR MASTER PLAN DE VALIDARE LICHIDE SI

XXXXXXXXXXX SEMI-SOLIDE P:
1 DIN 24

simularea produsului
Material ale cărui caracteristici fizice și, după caz, chimice (de ex. ex., vâscozitatea, dimensiunea
particulelor, pH-ul etc.) sunt foarte asemănătoare cu cele ale produsului de validat. În multe cazuri,
aceste caracteristici sunt îndeplinite de un lot de produs placebo.
Sistem
Grup de echipe cu un scop comun.
validare concomitentă
Validarea efectuată în timpul producției sistematice a produselor destinate vânzării.
Validarea curățeniei
Validarea curățării este dovada documentată că o procedură de curățare aprobată va oferi echipament
adecvat pentru fabricarea medicamentelor.
Validarea procesului
Verificare documentată că procesul, desfășurat în parametrii stabiliți, poate oferi rezultate eficiente
și reproductibile pentru a produce un medicament care îndeplinește specificațiile și atributele de
calitate predeterminate ale acestuia.
validare prospectiva
Validarea efectuată înainte de elaborarea sistematică a produselor destinate vânzării.
validare retrospectivă
Validarea unui proces pentru un produs care a fost deja comercializat, pe baza datelor acumulate din
loturi de fabricație, teste și control.

XV. ANEXE