SISTEME PLASMATICE ERITROCITARE

SISTEMUL HB

ERITROCITELE
• Definitie: constituie, alaturi de limfocite si trombocite, celule sangvine
• Structura: celule anucleate de forma sferico-discoidala
• Rol: in transportul oxigenului de la plaman la tesuturi si a CO2 de la tesuturi la
plaman prin intermediul hemoglobinei
SISTEMUL HEMOGLOBINELOR (Hb)
- Hemoglobina este o proteină globulară cu două perechi de lanţuri
polipeptidice şi 4 grupări hem, câte unul ataşat fiecărui lanţ.
- Tipul de Hb este determinat de secvenţa de aminoacizi a lanţului
polipeptidic.
- Hb umane diferă prin mobilitate electroforetică, solubilitate, rezistenţă la
denaturarea alcalină şi proprietăţi cromatografice. Aceste trăsături ajută la
identificarea fiecărui tip.

HEMOGLOBINA
=Tetramer:
- componenta proteica- globina - lanturi polipeptidice (cu cate 2 catene α si
2β)
- componenta prostetica de natura porfirinica- hem (atasat intr-un situs
special; buzunarul hem-ului pe fiecare catena de globina)
Pe parcursul dezvoltarii ontogenetice se sintetizeza diferite tipuri de
hemoglobina:
• Embrionara (primele 12 saptamani de la nidatie)
• Fetala (saptamana 12 nastere)
• Adulta (A dupa nastere A2 saptamana 6- 40 postnatal) Sinteza are loc
diferentiat: sac Yolk (embrion), ficat si splina (fat), maduva osoasa (postnatal)
• La embrion se sintetizeaza catenele: ε(epsilon) si ζ (zetta)  Hb Gower 1 (ζ2ε2),
Hb Gower 2(α2ε2), Hb Portland (2ζ2ϒ)
• La fat, copil, adult exista 4 tipuri de catene globinice: α (alfa), β (beta), ϒ
(gamma), δ (delta) Prin combinatia lor => 3 tipuri de hemoglobina
 A (α2β2) 97% din hemoglobina adultului si copilului
 A2 (α2δ2) 2%
 F (α2ϒ2) 1% persista si la adult
STRUCTURA LANTULUI GLOBINIC
• Lantul α contine 141 de aminoacizi(aa)
• Lantul β contine 146 aa
• Lanturile δ si ϒ difera cu 10, respectiv 39 aa fata de β
• Structurile lanturilor ε si ζ nu se cunosc (ele incetand a fi sintetizate devreme in
viata embrionara)

GENELE HEMOGLOBINEI
Lanturile de tip α si β sunt codificate de o familie de gene = clusteri genici situate
pe cromozomi diferiti •Genele lanturilor α- pe bratul p al cromozomului 16
•Genele lanturilor β- pe bratul p al cromozomului 11

CONTROLUL SINTEZEI GLOBINEI

• In amonte de familia de gene β (capatul 5’) se afla situsul LCR (locus control
region) care controleaza si regleaza sinteza lanturilor globinice
• Pentru lanturile de tip α situsul care controleaza sinteza -HS-40
• Genele sunt dispuse in functie de intrarea lor in actiune
• Reglarea sintezei depinde de nevoia de oxigen a tesuturilor pe parcursul
dezvoltarii ontogenetice

BOLILE GENETICE ALE HB

• Crossing-over inegaldeletii/duplicatii - datorita similitudinilor structurale ale
secventei de ADN apar alinieri imperfecte in timpul meiozei
• Mutatii punctiforme
inlocuirea unui singur aa (peste 750 variante globinice)
consecinte functionale
BOLILE GENETICE ALE HB-CLASIFICARE IN 3 CATEGORII
1. Boli cu modificari in structura lanturilor de globina-hemoglobinopatii
2. Boli cu alterarea sintezei lanturilor de globina- talasemii
3. Persistenta hemoglobinei fetale

HEMOGLOBINOPATII
Mecanism: mutatii punctiforme in genele hemoglobinei => hemoglobine
anormale
– Scaderea elasticitatii moleculei de globina=> hemoliza
– Alterarea afinitatii pentru oxigen
– Instabilitate => hemoliza
Cea mai cunoscuta hemoglobinopatie Siclemia (drepanocitoza, Anemia
falciforma)
• Mutatia care produce siclemia a aparut independent si simultan in mai multe
zone din lume- focare endemice de malarie (ca un mecanism de protectie
impotriva malariei, heterozigotii fiind protejati impotriva formelor grave)

SICLEMIA
• Mecanism: substitutia A cu T in codonul 6 al genei βglobinei => acidul glutamic
este inlocuit cu valina => HbS
• HbS mai putin solubila => hematii ferme, deformate in forma de secere
• Hematiile deformate nu pot trece prin capilare => trombusi + privarea
tesuturilor de O2 => distrugerea hematiilor deformate (hemoliza)

TALASEMII (ANEMIE COOLEY)

• Cele mai frecvente boli monogenice
• Transmitere autozomal recesiva
• Mutatiile afecteaza sinteza sau stabilitatea lanturilor de globina α sau β
• Catenele sintetizate normal sunt in exces => precipita => alterarea membranei
hematiei => hemoliza

HIDROPS FETAL
• Conditie fetala grava caracterizata prin acumulare de lichid (edeme) in cel putin
doua compartimente fetale:
– Ascita (acumulare lichid in abdomen)
– Revarsat pleural
– Pericardita
– Edem cutanat
Se poate asocia cu:
– Polihidroamnios
– Edem placentar

PERSISTENTA HEMOGLOBINEI FETALE

• Un grup de boli relativ benigne, caracterizate prin imposibilitatea comutarii
postnatale a sintezei lanturilor ϒ la lanturile β
• Consecinta: exces de HbF (α2δ2) si o scadere a productiei HbA (α2β2) => hipoxie

SISTEMELE DE GRUP SANGVIN

• Grupele sangvine sunt diferentiate prin prezenta sau absenta anumitor
molecule denumite antigene sau anticorpi
• Antigenele se gasesc pe suprafata hematiilor in timp ce anticorpii se afla in
plasma
• Exista peste 20 de sisteme sangvine determinate genetic cunoscute pana in
prezent dar numai 2 au o importanta deosebita in transplant si transfuziile
sangvine;
– Sistemul sangvin ABO
– Sistemul sangvin Rhesus (Rh)
Antigenele (Ag) = molecule capabile sa induca un raspuns imun (anticorpi) din
partea organismului gazda. Pot fi:
• Self (apartin propriului organism
• Non self (provin din mediul inconjurator. Ex: virusi, bacterii)
Sistemul imun este capabil sa recunoasca si sa distinga antigenele self de cele
non-self, reactionand doar in cazul prezentei Ag Non-self.
Anticorpii (Ac) = Imunoglobuline (Ig) proteine mari, in forma de Y secretate de
celulele plasmatice (limfocite B) capabile sa recunoasca, prin intermediul situs-
urilor de legare a antigenelor, Ag Non self si sa le neutralizeze.

POLIMORFISMUL GRUPELOR ABO

• Sistemul de grup sanguin ABO a fost descris pentru prima dată de către
Landsteiner în 1900
• premiul Nobel pe care l-a primit in 1930 se justifică prin rolul major pe care îl
are sistemul ABO în transfuziile de sânge şi transplanturile de organe
• Grupele sangvine sunt determinate de prezenţa pe suprafaţa eritrocitelor a
antigenelor A şi B şi a anticorpilor corespunzători anti-A şi anti-B în ser
• Antigenele de grup ABO =molecule de glicoproteine (componenta proteica
comuna + grupari glucidice specifice) ataşate la suprafaţa eritrocitară
• Antigenul H - o glicosfingolipida - prezent la toti indivizii
Fenotipul Bombay: Mutatii in gena crz. 19 => lipsa sintezei antigenului H

SISTEMUL DE GRUP SANGVIN RH

- descoperit in 1940
- al doilea system ca si importanta in transfuzii si transplanturile de organe
dupa sistemul sangvin ABO
- sistemul RH este unul dintre cele mai polimorfice sisteme de grup sanguin,
cu peste 45 de antigene independente

SISTEMUL RH
• Există trei gene care sunt implicate în producerea acestui sistem:
- gena RHD ce codifica proteina RhD (purtatoare a antigenului D)
- gena RHCE care codifica proteina RhCcEe
Localizate pe bratul scurt al cromozomului 1
- gena RHAG
Localizata pe cromozomul 6p
Ag D este o proteina de dimensiuni mari situata pe membrana eritrocitelor. Cel
mai imunogen dintre antigenele sistemului Rh Functie de prezenta sau absenta
lui:
•indivizi Rh pozitivi care exprimă pe suprafaţa eritrocitelor antigenul RhD
(aproximativ 85% din populaţia caucaziană)
• indivizi Rh negativi care nu exprimă acest antigen (15%).
Spre deosebire de sistemul ABO indivizii Rh negativi nu prezintă spontan anticorpi
anti RhD în ser, anticorpii se pot dezvolta ca urmare a contactului cu sângele Rh
pozitiv care determină imunizarea indivizilor
BOALA HEMOLITICA A NOU-NASCUTULUI
• Boala hemolitică a nou-născutului este o afecţiune care poate apărea la copii Rh
pozitivi născuţi din mame Rh negative.
• În mod normal, în cursul sarcinii, mici cantităţi de sânge fetal pot traversa
bariera placentară determinând imunizarea mamei Rh negative.
• Deoarece anticorpii materni necesită un interval de timp pentru formare, prima
sarcina decurge fără probleme.
• În cursul unei a doua sarcini cu feţi Rh pozitivi, anticorpii anti RhD de la mamă
pot traversa bariera placentară către făt, în special spre sfârşitul sarcinii,
determinând hemoliza eritrocitelor fetale
• Rezultatul este icterul pronunţat şi, în formele severe, insuficienţa cardiacă
congestivă.
• Afecţiunea poate fi prevenită în prezent prin administrarea la femeile Rh
negative de imunoglobuline împotriva anticorpilor anti-RhD după fiecare sarcină
cu făt Rh pozitiv.

ALTE SISTEME SANGVINE

• Pe langa sistemul de grup sangvin ABO si Rh mai sunt descrise si alte sisteme
sangvine cu o mai mica semnificatie clinica
• Testarea nu se face de rutina
• Au fost implicati totusi anticorpi ai acestor sisteme in producerea hemolizei
posttransfuzionale sau bolii hemolitice a nou nascutului

SISTEMUL DUFFY
• Locusul Duffy- crz. 1 q22-q23
• Alelele FYA si FYB contin 2 exoni si difera printr-o singura pereche de nucleotide
• Antigenele sistemului sangvin Duffy sunt: Fya si Fyb
• Anticorpii din ser: Anti-Fya si Anti-Fyb
• Ac au fost detectati in cazul hemolizei posttransfuzionale si bolii hemolitice a
nou nascutului

SISTEMUL LEWIS
• Antigenele sistemului Lewis sunt: Lea si Leb
• Anticorpii: anti-Lea si anti-Leb
• Ac sistemului Lewis nu sunt implicati in producerea hemolizei posttransfuzionale
si bolii hemolitice a nou nascutului