TOXICOLOGIE

MEDICO-LEGAL
Cuprinde 2 pri:
1. toxicologie general -
studiul generalitilor despre
intoxicaii
2. toxicologie special -
studiul tipurilor de intoxicaii
 TOXICOLOGIE GENERAL
Toxicul reprezint orice substan
chimic exogen care ptruns n
organism determin alterri
funcionale i sau morfologice, ce
caracterizeaz starea de
intoxicaie.
 Clasificarea toxicelor:

- dup origine:
-naturale- minerale / vegetale / animale
-sintetice- substane organice / anorganice
- dup provenien:
-mediul casnic / industrial / agrar
-alimente - ciuperci otrvitoare / aditivi alimentari
-medicamente
-dup starea de agregare - gazoase / lichide / solide
-d.p.d.v. patogenic:
-toxice cu aciune local- produc modificri la nivelul porii de
intrare (acizi,baze caustice)
-toxice funcionale- determin tulburri metabolice sau enzimatice
urmate de moarte rapid - nu exist leziuni morfologice sau leziuni
morfologice minore
- dup locul de aciune:
-efecte pe SNC- psihotrope,alcaloizi (morfin,stricnin),etanol
-efecte hematice- CO,HCN i cianuri,substane
methemoglobinizante
-efecte parenchimatoase - Hg i sruri de Hg,arsenic i derivai
 Doza toxic = cantitatea de substan toxic capabil s
produc o intoxicaie
-aprecierea toxicitii unei substane pt.om se face prin
experiene pe animale de laborator->se stabilete doza
letal 50 (DL50) = cantitatea de substan / kgc animal
ce provoac moartea la 50% din lotul experimental n
decurs de 24 h
-prin studii statistice s-a apreciat pragul de toxicitate
pt.foarte multe substane toxice
-DML (doza minim letal) = cantitatea cea mai mic de
substan ce a putut cauza moartea unui individ adult
-DML la copil se calculeaz n funcie de DML la adult
folosind:
Formula lui Young:
-DMLcopil = [V / (V+12)] X DMLadult ,unde V = vrsta
copil (n ani)
Formula lui Clarck:
DMLcopil= Greutate copil/ 15 X DMLadult
 n producerea intoxicaiei apar 2 faze:

faza I - expunerea la toxic

faza II - ptrunderea toxicului n organism; are 2 aspecte:
A. aciunea organismului asupra toxicului- faza toxico-cinetic:
- absorbia
- distribuia
- depozitarea i eventual acumularea
- metabolizarea
- eliminarea
B. aciunea toxicului asupra organismului- faza toxico-dinamic
-cuprinde ansamblul de fenomene ce au loc n
organism la diverse nivele->efect toxic
 Faza toxico-cinetic

A. Absorbia toxicului->depinde de calea de ptrundere a

toxicului n organism:
1. calea respiratorie este cea mai periculoas, deoparece
suprafaa total a alveolelor pulmonare este foarte mare
i ocolete, cel puin n stadiile iniiale bariera hepatic
2. calea digestiv:
cavitatea bucal alcoolul, HCN
stomacul gol HCl
3. mucoasa rectal barbituricele
4. calea cutanat substanele liposolubile
5. calea parenteral droguri intravenoase
6. calea conjunctival alcaloizi (atropina), HCN, paration
7. calea genital (vaginal) oxicianura de mercur
8. calea organului transplantat opiacee, metale grele
B. Difuziunea
-toxicul n circulaie va fi distribuit i se va acumula
temporar n diferite esuturi i organe n funcie de :
-vascularizaia organului
-solubilitatea n ap i lipide a toxicului
-afinitatea toxicului fa de esuturi,organe
-toxicul se distribuie i se acumuleaz n organe bine
vascularizate
-toxicele hidrosolubile au o difuzie uniform n tot
organismul
-toxicele liposolubile se acumuleaz i se depoziteaz n
zone bogate n esut adipos (esut subcutanat, grsimea
perivisceral)
-afinitatea toxicelor:
-Hg,acid oxalic->acumulare n rinichi
-hipnotice,anestezice->acumulare n SNC
-arsen,fosfor,CCl4->acumulare n ficat
C. Metabolizarea (biotransformarea)
-se realizeaz prin procese biochimice complexe:
-hidroliz
-oxidare
-reducere
-conjugare
-saponificare
-metilare
-toxicele se metabolizeaz preponderent n ficat-
>metabolizarea este perturbat n caz de afeciuni
hepatice preexistente
- procesele metabolice sunt mijloace pariale de
detoxifiere
-prin metabolizare se pot obine i substane cu efect mai
toxic fa de substana iniial
-ex.alcool metilic->formaldehid + glicol->acid oxalic
D. Eliminarea toxicului i a produilor de
metabolism
-preponderent pe cale renal->eliminarea
este perturbat n caz de afeciuni renale
preexistente
-alte ci:
-calea respiratorie->toxice
gazoase,volatile
-calea transcutanat->secreia glandelor
sudoripare
-tub digestiv->secreie digestiv,bil
-secreiile altor glande
 Faza toxico-dinamic
-aciunea toxico-dinamic = fenomenele fizice i biochimice pe
care le determin aciunea toxicului asupra organismului
-cuprinde efectele nocive ale toxicelor la nivelul:
-esuturilor
-organelor
-aparatelor
-sistemelor
-majoritatea toxicelor au aciune predominant asupra
esuturilor / organelor int pt.care au afinitate
-modificrile patologice din esuturi sunt precedate de
modificri biochimice-> leziune biochimic
-foarte multe toxice acioneaz la nivel enzimatic->blocarea
sau distrugerea unor enzime->fenomene patologice
-ex.ionul CN din cianur acioneaz asupra
citocromoxidazei->complex cian citocromoxidaz ->anoxie
tisular grav
-ionul fosforic din paration->blocarea colinesterazei-
>acumulare de acetilcolin->fenomene
nicotinice,muscarinice,aciune asupra SNC
 Intoxicaia cu monoxid de
carbon (CO)
Simptomatologie- funcie de nivelul de COHb din
snge.
20%- primele simptome- ameeli, cefalee,
vomismente, stare de oboseal fizic, tulburri de
vedere.
40%- necoordonarea micrilor i slbiciune
muscular (ceea ce face ca victima s nu se poat
salva), stare de confuzie urmat, uneori, de com.
Com 5 ore leziuni cerebrale permanente-
amnezie, confuzie, tulburri psihice, paralizii.
peste 60%- convulsii, com, deces prin deprimarea
centrilor vitali din trunchiul cerebral.
DML: 50-70% carboxihemoglobin.
 Intoxicaia cu monoxid de
carbon (CO)
Aspecte necroptice
Sngele, lividitile cadaverice i organele- culoare
roie-deschis (COHb peste 30%).
Staz generalizat
Peteii hemoragice pe mucoasa gastro-intestinal
i seroase, n miocard i substana alb cerebral
Edem cerebral i pulmonar
Dac victima decedeaz la mai mult de 2 zile de la
producerea intoxicaiei, n creier apar mici zone de
necroz, de culoare glbuie i consisten redus,
localizate cu precdere n globus pallidus, datorit
necesarului de oxigen mai crescut al acestei zone.
 Intoxicaia cu pesticide
Clasificare funcie de toxicitate
grupa I - pesticide extrem de toxice , cu DL

50 sub 50 mg/kg, marcate cu rou

grupa II - pesticide puternic toxice , cu DL 50

ntre 50 i 200 mg/kg, marcate cu verde

grupa III - pesticide moderat toxice, cu DL50

ntre 200 i 1000 mg/kg, marcate cu albastru

grupa IV - pesticide cu toxicitate redus , cu

DL 50 peste 1000 mg/kg, marcate cu negru.

 Intoxicaia cu paration
Metabolism i mecanism de aciune
Ci de ptrundere: digestiv,
respiratorie sau cutanat
Metabolizarea parationului are loc n
ficat, unde este transformat n paraoxon,
o substan cu toxicitate mai mare dect a
produsului iniial.
Eliminarea- cale renal- paranitrofenol
Parationul acioneaz prin inhibarea
colinesterazei cu acumularea de
acetilcolin.
 Intoxicaia cu paration
Simptome muscarinice- aciune pe musculatura
neted: crampe abdominale, grea, vom, senzaie
de arsur retrosternal, diaree, tenesme, defecaie
involuntar, dispnee, cianoz, hipersecreie bronic,
edem pulmonar, bradicardie cu tendin la colaps,
transpiraii profuze, hipersalivaie i lcrimare, mioz.
Simptome nicotinice- aciune pe musculatura
striat: astenie, fasciculaii i crampe musculare,
convulsii tonico-clonice, dispnee i cianoz prin
slbiciune a muchilor respiratori, flaciditate
muscular i paralizie
Simptome ale SNC- stare de agitaie, cefalee, vertij,
vorbire neclar, ataxie, tremurturi fine ale minilor,
pleoapelor, muchilor feei i limbii, confuzie mental ,
com cu deprimarea centrilor respiratori i circulatori.
Deces- insuficien respiratorie acut (constricie
bronic, blocarea muchilor respiratori, hipersecreie
bronic, inhibarea centrilor respiratori bulbari ).
 Intoxicaia cu paration
Aspecte necroptice
Examen extern
mioz- semn caracteristic n intoxicaia cu paration
cianoz periferic
rigiditate cadaveric instalat la scurt timp dup
deces
Examen intern
edem pulmonar
staz generalizat
n caz de ingestie a toxicului, coninutul gastric are
un miros caracteristic de usturoi
DML - 0,2 0,5 grame substan pur
 Intoxicaia cu alcool etilic
Metabolism i mecanism de aciune
Ci de ptrundere- ingestie, inhalare (foarte rar).
Absorbie- prin mucoasa digestiv, ncepnd nc din
cavitatea bucal- maxim la nivelul duodenului.
Viteza absorbiei depinde de mai muli factori:

- concentraia buturii- buturile foarte concentrate au o

rat mai redus de absorbie datorit spasmului piloric i
iritaiei mucoasei gastrice care determin formarea unei
bariere de mucus i reducerii motilitii gastrice.
- ritmul ingestiei
- starea de plenitudine a stomacului- rata absorbiei este
diminuat cnd stomacul este plin cu alimente.
- unele afeciuni gastrice pot modifica rata absorbiei
- medicamente- scderea ratei absorbiei prin afectarea
vitezei de golire a stomacului.
Dinamica alcoolului etilic n organism
poate fi redat grafic sub forma curbei
de alcoolemie, alctuit din:
poriune ascendent, abrupt, denumit

panta de invazie sau de cretere

un vrf, ce corespunde alcoolemiei

maxime;
o poriune descendent, lent, respectiv

panta de eliminare
 Intoxicaia cu alcool etilic
Metabolizare - aproape n totalitate n ficat, n
principal pe calea alcool dehidrogenazei. Circa 2-
10% din alcoolul etilic este eliminat nemodificat.
- Alcool dehidrogenaza oxideaz alcoolulul n
acetaldehid
- n a doua faz- acid acetic sub aciunea acetaldehid
dehidrogenazei.
ntr-o mai mic msur, metabolizarea alcoolului etilic
se mai poate face pe dou ci: sistemul microsomal
de oxidare a etanolului (MEOS) care intervine n cazul
ingestiei unei cantiti mari de alcool etilic sau n
ingestii repetate i sistemul peroxidaz- catalaz
(CAT).
Rata aproximativ a metabolizrii alcoolului etilic este
de 0,15 g pe or.
 Intoxicaia cu alcool etilic
Principala cale de eliminare - renal.
Circa 2-10% din alcoolul ingerat se elimin
nemodificat prin rinichi, plmni, transpiraie, saliv
i secreie lactat.
n faza de eliminare, urina conine cantiti mai
mari de alcool etilic dect sngele, raportul fiind de
1,30-1,40.
Metabolismul alcoolului etilic - curba Widmark :

- panta ascencent- faza de absorbie

- platoul- faza de echilibru ntre absorbie i eliminare
- panta descendent- faza de eliminare.
Mecanism de aciune - deprimarea funciilor
sistemului nervos central.
 Intoxicaia cu alcool etilic
Intoxicaia acut

Stadiul I- beia uoar (alcoolemii de 0,40- 1 g%o):

- expansivitate, logoree, comportament
necontrolat
- fals impresie de hiperactivitate cerebral
- simptome neuro-vegetative: transpiraii, senzaie
de cldur (consecin a vasodilataiei
periferice)
- creterea tensiunii arteriale
 Intoxicaia cu alcool etilic
Stadiul II (alcoolemii de 1-2,50 g%o)- beia
propriu-zis (stadiul medico-legal),
- stare de confuzie, dezorientare
- afectarea funciilor intelectuale
- tulburri neuro-musculare: tulburri de
echilibru, ataxie, tulburri de vorbire
- congestie intens a feei
- tulburri de vorbire
- tahicardie, tahipnee
 Intoxicaia cu alcool etilic
Stadiul III (alcoolemii de peste 3g%o).
Deprimarea sistemului nervos este
profund, apar somnul profund, anestezia,
hipotermia, dispneea marcat. n final se
instaleaz starea de com.
Decesul - insuficien respiratorie acut
cauzat de paralizia centrilor respiratori
bulbari.

DML: 3,5-4,5 g alcool etilic pur/kg corp.

 Intoxicaia cu alcool etilic
Intoxicaia cronic - consum cronic, excesiv de
buturi alcoolice- deteriorare fizic, psihic i
moral:
- lipsa de interes pentru igiena personal
- anorexie
- impoten i sterilitate
- diverse modificri organice: steatoz hepatic,
hepatit cronic, ciroz hepatic, neuropatie
periferic, miocardopatie
- comiterea de fapte antisociale
- neglijarea obligaiilor sociale, familiale i profesionale
- degradare psihic, cu evoluie spre demen
alcoolic
 Intoxicaia cu alcool etilic
Aspecte necroptice
Examen extern
- rigiditatea cadaveric se instaleaz tardiv
- miros de alcool n jurul nasului i gurii
Examen intern
- la deschiderea cavitilor corpului se simte miros de
alcool
- snge lichid, nchis la culoare
- edem cerebral i pulmonar
- staz generalizat

- congestie a mucoasei gastro- intestinale

- n alcoolismul cronic: atrofie cortical, mo dificri
morfologice hepatice (steatoz, hepatit cronic,
ciroz hepatic), modificri degenerative ale
rinichilor etc
 Intoxicaia cu morfin
Alcaloid extras din opiu (purificarea i tratarea
opiului cu acid clorhidric)- clorhidratul de morfin.
Pulbere de culoare alb, cristalin sau cristale
aciculare incolore, cu gust amar. Sub form de
clorhidrat de morfin este solubil n ap, putnd fi
administrat prin injectare. Morfina ilicit se
prezint sub form de pudr fin, blocuri compacte
pe care este inscripionat numrul 999 sau tablete.

Mod de administrare:
- injectare intravenoas, intramuscular, subcutanat
- ingestie.
 Intoxicaia cu morfin
Intoxicaia acut (supradoza) - doze excesive,
droguri de puritate superioar celor consumate
anterior sau relurii consumului de drog dup o
perioad de ntrerupere, la aceleai doze mari.
Toxicitate acut mare- indice terapeutic redus.
grea, vrsturi alimentare sau bilioase;
torpoare;
spasme musculare, mergnd pn la convulsii;
mioz punctiform;
pruritul morfinic, n special la nivelul nasului-
iritaie nervoas periferic;
com, fr semne de focalizare neurologic;
n final- afectarea toxic a bulbului rahidian, cu
colaps, edem pulmonar acut, dispnee, cianoz,
bradipnee accentuat i deces prin depresie
respiratorie central.
 Intoxicaia cu morfin
Intoxicaia cronic (toxicomania)
toleran, dependen fizic i psihic
cicatrici cutanate multiple (consecina
injectrii repetate a drogului), infecii
cutanate, ca urmare a folosirii materialelor
nesterile de injectare;
mioz punctiform (semn caracteristic);
malnutriie, caexie, ca urmare a anorexiei
induse de consumul de drog;
constipaie cronic;
tulburri ale ciclului menstrual, impoten;
stare de confuzie mental, amnezie, apatie,
auto-neglijare.
 Intoxicaia cu morfin
Sindromul de abstinen - la circa 6-8 ore de la
ntreruperea consumului de drog
- transpiraii profuze, lcrimare, rinoree, midriaz,
- stare de agitaie, anxietate,
- dureri abdominale, vom, diaree,
- deshidratare i dezechilibre acido-bazice
importante care pot deveni periculoase pentru
via.

DML
- 0,2- 0,4 g la administrarea per os
- 0,1 g la administrarea parenteral (la indivizii la
care nu s-a instalat tolerana).