Efectuat :Malanciuc Anastasia

M1423

Chișinău, 2018
• Sindromul Dandy-Walker sau malformația Dandy-
Walker este o malformație congenitală rară (1 caz la
100.000 nașteri) care implică cerebelul și ventriculul
al patrulea. Malformația Dandy-Walker se
caracterizează prin agenezia sau hipoplazia
vermisului cerebelos, dilatarea chistică a ventriculului
al patrulea și lărgirea fosei craniene posterioară.
Aproximativ 70-90% dintre pacienți au hidrocefalie.
Malformația Dandy-Walker poate fi asociată cu
atrezia orificiului Magendie și, eventual, a orificiului
Luschka.
• · Incidenţa 1/25000-1/30000 nou-născuţi;
• · Raportul de sex M:F - 1:3;
• · Mortalitatea 12-50%;
• · Anomaliile congenitale asociate contribuie în 83% din
decesele post-natale;
• · Se asociează cu agenezia de corp calos - 70% cazuri;
• · Asocieri cu alte MC – cardiace, urinare, ale feţei, degetelor,
vertebrelor în 20-30% din cazuri
(recomandăm site-urile http://ghr.nlm.nih.gov/,
http://www.genecards.org/, http://emedicine.medscape.com/
)
• Definiție
• Denumiri alternative, dacă există
• Frecvența populațională
• Gena FOXC1 (Forkhead box C1)
• Chr 6p25.3
• Numărul
• Funcția normală a genei
• Molecular: Proces de transcriptie
• Celular/tisular : regularea si dezvoltarea in embriogeneza
a SNC si irisului
• La nivel de organism: anomalii SNC ( agenezia vermisului
etc) , atrezia orificiului Magendie și, eventual, a orificiului
Luschka, anomalii irisului

• Gena ZIC1
• Chr 3q24
• Numărul
• Funcția normală a genei
• Molecular: activator transcriptional. Proteina ZINC
finger a cerebelului
• Celular/tisular : organogeneza a SNC , Implicată în
distribuția spațială a neuronilor din fibre musculare
(MF) din nucleul gri pontin (PGN).
• La nivel de organism:dezvoltarea SNC ,maturarea
cerebelului , dezvoltarea MSp
• Sunt cunoscute Mutații în câteva gene.
• Malformația Dandy-Walker a fost, de asemenea, asociată cu
multe anomalii cromozomiale.
• Trisomie 18 trisomie 13, trisomia 21 sau trisomia 9. Această
afecțiune poate fi, de asemenea, asociată cu duplicatie bucăți de
anumite cromozomi.
• Malformația Dandy-Walker poate fi, de asemenea, o
caracteristică a sindroamelor genetice care sunt cauzate de
mutații în gene specifice. Cu toate acestea, malformațiile
cerebrale asociate cu malformația Dandy-Walker apar adesea ca o
caracteristică izolată (care nu este asociată cu alte probleme de
sănătate), iar în aceste cazuri cauza este frecvent necunoscută.

• Cercetările sugerează că malformația Dandy-Walker ar putea fi

cauzată de factorii de mediu care afectează dezvoltarea precoce
înainte de naștere. De exemplu, expunerea fătului la substanțe
care produc defecte congenitale (teratogeni) poate fi implicată în
dezvoltarea acestei afecțiuni. În plus, o mamă cu diabet zaharat
este mai probabil decât o mamă sănătosă să aibă un copil cu
malformații Dandy-Walker.
• Factorii de risc în sindromul Dandy-Walker
• · Factorii genetici: transmiterea dominant
autozomală,recesivă: trisomia 8, 13, 18, 21, triploidie;
• · Factori exogeni: alcoolul, fumatul;
• · Factori endogeni: diabetul zaharat;
• · Factori de mediu: rubeola, toxoplazmoza, infecţia cu
citomegalovirus;
• · Medicamentele: Warfarina(Coumadin), Isotretinoin.
• Mecanismele biologice care determină patologia
• Genele ZIC1 si ZIC4 sunt amplasate in ADN in apropiere una de alta si la o deletie
interstitiala ele pot sa fie afectate impreuna ceea ce duce la malformatia Dandy Walker.
Si ambele proteine codificate de genele astea sunt foarte importante in dezvoltarea
timpurie.

Clasificarea
· Dandy-Walker complex;
· Dandy-Walker varianta;
· Mega cisterna magna;
· Chist arahnoid.
În primele 6 luni de viaţă:
 · Creşterea PC peste limita normală, După 6 luni de viaţă:
dehiscenţa  · Vome;
 suturilor;  · Retard mental;
 · Întîrziere în dezvoltarea motorie;
 · Mişcări oculare anormale;
 · Modificări ale comportamentului;
 · Bombarea, tensionarea fontanelei;  · Convulsii;
 · Tendinţă spre bradipnee;  · Tulburări de echilibru;
 · Iritabilitate;  · Cefalee;
 · Vomă;  · Ataxie;
 · Convulsii;
 · Paralizia muşchilor faciali;
 · Nistagm;
 · Hipertonus/paralizie spastică în  · Bombare occipitală;
picioare;  · Dereglări de văz şi auz;
 · Extinderea progresivă a craniului în  · Tulburări de vorbire;
direcţia
 occipitului.  · Paralizie spastică inferioară
 Semne şi simptome în caz de asociere cu alte MC 20-33%
 · Defecte cardiace;
 · Malformaţii ale tractului urogenital (rinichi polichistic);
 · Polidactilie, sindactilie;
 · Anomalii orofaciale şi palatoschizis;
 · Cataracta.

Dandy-Walker varianta
· Hipoplazia vermisului
cerebelar;
· Dilitare chistică a
ventricolului IV;
· Extinderea fosei posterioare
lipseşte.
Dandy-Walker complex
· Fosa posterioară extinsă;
· Poziţie ridicată de tentorium;
· Deplasare în sus a sinusurilor laterale;
· Diferite grade de hipoplazie a vermisului
cerebelar sau aplazie;
· Dilatare chistică masivă a ventricolului IV.
Chist arahnoid
· Deplasarea ventricolului
IV şi cerebelului anterior;
Tratamentul chirurgical
este diferit pentru chist Mega cisterna magna
arahnoid şi DandyWalker · Fosa posterioară
malformatie.Important extinsă;
de diferenciat aceste · Cistenra magna
două entităţi extinsă;
între ele la RMN.
· Vermisul cerebelar şi
ventricolul IV normale.
• Conduita antepartum a famiilor din grupul de risc
• · Consultul geneticianului a cuplurilor ce au cazuri în familie de boli cromozomiale şi ereditare,
• MCC, antecedente prenatale;
• · Coreocenteza (11-12 sg) sau(amniocenteza la 19 sg);
• · Aprecierea la USG a malformaţiilor congenitale pe perioada sarcinii (transvaginal la 18sg cu
• reconfirmare la 20-21sg) si internare la necesitate;
• · Determinarea tacticii ulterioare a conduitei sarcinii.
• NB. Acid folic 0,4mg în perioada prenatală pînă la 12sg

• Genetic
• Detectarea homozigozității (2)
• Analiza de eliminare / duplicare (25)
• Analiza secvenței întregii regiuni de codare (25)
 Paraclinic
NeuroSonoGrafia in utero:
• · Anomalii de vermis cerebelos în asociere cu chist în fosa posterioară care comunică cu ventricolul
IV;
• · Ventricolele laterale şi ventricolul III sunt dilatate;
• · Se face în săptămâna 20-21 de gestaţie, deoarece dezvoltarea vermisului cerebelos poate fi
incompletă;
• · Se repetă în trimestrul II-III;
• · Monitorizarea USG fetală este utilă pentru monitorizarea dimensiunilor chistului şi ventriculomegaliei
• NSG transfontanelară postnatal
• · Emisferele cerebelare şi vermisul hipoplaziate;
• · Chist în fosa posterioară;
• · Dilatarea ventricolelor laterale şi ventricolului III

• Rx craniului
• · Fosa posterioară mărită în mod disproporţional;
• · Subţiere caracteristică şi bombare occipitală;
• · Lărgirea suturii lambdoide
• Tomografia computerizată (TC)
• · Absenţa parţială sau completă a vermisului
• cerebelos;
• · Chist în fosa posterioară ,comunică cu ventricolul
• VI;
• · Emisferele cerebelare mici şi lateral deplasate;
• Subţierea şi bombarea oaselor fosei posterioare;
• · Hidrocefalie.

Dandy-Walker varianta
· Hipoplazia vermisului
cerebelar;
· Dilitare chistică a
ventricolului IV;
· Extinderea fosei posterioare
lipseşte.
Dandy-Walker complex
· Fosa posterioară extinsă;
· Poziţie ridicată de tentorium;
· Deplasare în sus a sinusurilor laterale;
· Diferite grade de hipoplazie a vermisului
cerebelar sau aplazie;
· Dilatare chistică masivă a ventricolului IV.
Chist arahnoid
· Deplasarea ventricolului
IV şi cerebelului anterior;
Tratamentul chirurgical
este diferit pentru chist Mega cisterna magna
arahnoid şi DandyWalker · Fosa posterioară
malformatie.Important extinsă;
de diferenciat aceste · Cistenra magna
două entităţi extinsă;
între ele la RMN.
· Vermisul cerebelar şi
ventricolul IV normale.
• Tipul de moștenire AR
• Genotipul persoanelor afectate Na sanatos ( purtator) , aa – bolnav,
NN sanatos
• Riscul de recurență 25% bolnavi
• Expresivitate variabila
• Pleiotropie secundara
• Heterogenitate genetică nonalelica
 · Terapia individualizată cu monitorizarea atentă a stării pacientului;
 · Identificarea şi tratarea precoce a complicaţiilor poliorganice în dependenţă
de gradul de
 afectare;
 · Consilierea rudelor cu informarea despre riscurile şi complicaţiile posibile;
 · Acordul informat al rudelor pacientului;
 · Tratamentul constă în craniectomie suboccipitală, rezecţia arcului posterior
al atlasului,
 deschiderea chistului cu rezecţia pereţilor săi şi refacerea circulaţiei LCR;
 · Evitarea decompresiei bruşte la deschiderea chistului, deoarece poate duce
la scăderea rapidă a
 tensiunii intracraniene;
 · Se preferă drenajul ventriculo-peritoneal.
 Chinetoterapia
 · Chinetoterapia se face în tulburările de echilbru şi coordonare
 · Terapia ocupaţională şi logopedia în afectările mentale şi tulburări de vorbire
 Dezvoltarea intelectuală este variabilă: unii copii au dezvoltare cognitivă
normală, alţii dezvoltă
 redard mental, chiar şi atunci cînd hidrocefalia este tratată precoce şi corect;
 · Prezenţa mai multor defecte congenitale au prognostic nefavorabil, aceşti copii
vor fi
 dependenţi de supraveghere şi îngrijire toată viaţa;
 · Defectele asociate ale inimii,rinichilor sau convulsiile scad durata de viaţă;
 · Unii copii cu chisturi isolate Dandy-Walker,cu hidrocefalie diagnosticate in utero
pot fi trataţi la
 naştere şi pot avea rezultate normale;
 · Unii copii cu Dandy-Walker varianta, întreaga lor viaţă pot să nu manifeste nici
un simptom;
 · Părinţii copiilor cu sindromul Dandy-Walker beneficiază de consiliere genetică în
cazul în care
 intenţionează să aibă mai mulţi copii;
 · În cazul transmiterii genetice, riscul de recurenţă este de 1-5%, de aceea sfatul
genetic este
 important.
• Consilierea familiei
• · Este important de a lua în consideraţie efectele
psihologice asupra familiei;
• · Consilierea psihologică trebuie iniţiată imediat;
• · Supravegherea neuropediatrului AMF.
• https://medicalplanet.su/akusherstvo/102.html
• https://emedicine.medscape.com/article/408059-
overview#a2
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dandy-walker-
malformation#inheritance
• https://medlineplus.gov/geneticcounseling.html
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0010964/