FIBROZA CHISTICĂ

Coordonator:
Şef lucrări dr. LĂCRĂMIOARA BUTNARIU

Absolvent:
DANA-ALEXANDRA ZAHARIA
• Fibroza chistică, cunoscută și sub denumirea de
mucoviscidoză, reprezintă una dintre cele mai
răspândite boli monogenice recesive determinată
de mutații ale genei CFTR (Cystic Fibrosis
Transmembrane conductance Regulator),
cauzând un transport defectuos al apei și
electroliților la nivel epitelial.
• Incidenţă afecţiunii este de 1-2.500/4000 de nou-
născuţi, variind în funcţie de grupul etnic şi rasial.
• În România fibroza chistică rămâne o boală
subdiagnosticată clinic, astfel că în Registrul
Naţional de Mucoviscidoză sunt înscrişi 350 de
pacienţi
• Defectul de bază care stă la originea
manifestărilor clinice îl reprezintă mutaţia la
nivelul genei CFTR localizată pe cromozomul 7
(7q31.2)
• Până în prezent au fost raportate peste 1900 de
variaţii ale secvenţei genice de la acest nivel
• Doar 20 dintre acestea au o frecvenţă de >0,1%,
cea mai des întâlnită fiind mutaţia F508del, cu o
răspândire de >90% la nivel global
Clasificarea mutaţiilor
Manifestări clinice
 Investigaţii paraclinice
• Testul sudorii

• Diferenţa de potenţial transepitelial nazal

• Testul la tripsină reactivă

• Testarea genetică
 Panelul de mutaţii pentru screening

3120+1G>A A455E G85E R334W 1717-1G>A

3659delC F508del R347P 1898+1G>A 3849+10kb
C>T

I507del N1303K R553 218delA 621+1G>T

G542 R1162 R560T 2789+5G>A 711+1G>T
G551D R117H W1282
 Sfatul genetic

• Apreciază implicarea mutaţiilor în etiologia

bolii
• Riscul de recurenţă la alţi membri ai familiei
• Identificarea modalităţilor de prevenire a
apariţiei unor noi cazuri de boală
• Planning familial
 Screeningul heterozigoţilor
Criterii generale
• Boala reprezintă o
problemă majoră de
sănătate
• Persoana testată urmează
să ia o decizie în cunoştinţă
de cauză
• Există un test
corespunzător, cu o valoare
predictivă cunoscută
Criterii specifice
• Participarea este voluntară,
bazată pe consimţământ
informat
• Persoanele testate
beneficiază de informaţii
corecte legate de testare
• Există dovezi privind faptul
că efectele psihologice şi
sociale negative sunt
neglijabile
 Terapia genică
Vectori virali Vectori non-virali
• Se comportă ca un vehicul • Livrarea de ADN sau
ce livrează ADN-ul complexe ADN la nivelul
terapeutic la nivelul celulelor ţintă prin alte
celulelor ţintă mijloace decât virusuri
• Exemple:adenovirusurile, • Exemple:lipidul cationic
virusuri asociate GL67, nanoparticule ADN şi
adenovirusurilor, complexe polietilen
lentivirusuri • Dezavantaje legate de riscul
• Dezavantaje legate de unei mutageneze
puterea de penetranţă şi inserţionale şi a efectelor
răspunsul imun pe care îl terapeutice de scurtă durată
generează
Modulatorii CFTR
 Concluzii
• Boală ereditară cu transmitere autozomal
recesivă ce determină scăderea duratei medii
de viaţă la 36 ani
• Reprezintă în continuare o patologie
subdiagnosticată în România ce impune
cunoaşterea algoritmilor de diagnostic pozitiv,
precum şi cei de screening
• Tratamentul a cunoscut un real progres de-a
lungul timpului
Vă mulţumesc!