 Chordoma este un tip rar de cancer care apare în oasele craniului (osul occipital) și a coloanei

vertebrale (sacrum). Face parte din grupul de tumori maligne ale osului și ale țesuturilor moi -
sarcoame. Chordoma reprezintă aproximativ 1% din toate tumorile osoase și aproximativ 20%
din tumorile spinale primare. Tumoarea se dezvoltă de obicei încet, adesea fără simptome la
început, și poate provoca simptome de ani de zile înainte ca medicii să o găsească
Chordoma afectează persoanele în raport de 1/1mln pe an, apare în mod obișnuit la adulți cu
vîrsta cuprinsă între 40 și 70 de ani. Din datele statistice obținute 300 de pacienți sunt
diagnosticați cu chordom în fiecare an în Statele Unite și aproximativ 700 în toată Europa.
Aproximativ 5% poate fi diagnosticat la copii. Din motive care nu sunt clare, bărbații sunt
afectați de două ori mai frecvent decît femeile. Din datele statistice obținute 300 de pacienți sunt
diagnosticați cu chordom în fiecare an în Statele Unite și aproximativ 700 în toată Europa.
Alte denumiri: Chordocarcinoma
Chordoepithelioma
Sarcom notochordal
Chordoma nu este cauzată de traume, factori de mediu sau medicamente. Ea se
dezvoltă din celulele unui țesut numit notochord – structură embrionară care ajută la
dezvoltarea coloanei vertebrale. În mod normal notochordul dispare atunci cînd fătul
are în jur de 8 săptămîni, însă unele celule notochordiale rămîn ca resturi primitive în
oasele coloanei vertebrale și a bazei craniului (la adulți aceste resturi se depozitează la
nivelul nucleului pulpos și a discurilor intervertebrale). Foarte rar, aceste celule se
transformă în cancer - Chordom.
Cauza principală rămîne a fi modificările genei TBXT.
!Gena TBXT este responsabilă de codificarea proteinei - brachyury.
Brachyury face parte din familia de proteine - T-box, care joacă roluri critice în timpul
dezvoltării embrionare.
Duplicațiile și creșterile expresiei genei TBXT conduc la producerea de proteine ​
brachyurie în exces. Mecanismul specific prin care excesul de proteine ​brachyury
contribuie la dezvoltarea Chordomei.
 Cauza: mutații gena TBXT (localizare 6q27, 8 exoni, 6 introni)

Funcția genei:
# la nivel molecular: codifică proteina brachyury
# la nivel celular: reglează transcripția genelor necesare pentru formarea și
diferențierea mezodermului
# la nivel de organism: formarea mezodermului și diferențirea, formarea tubului
neural
La nivelul genei se produc 30 de mutații. Proteina codificată are un rol major în supresia
tumorală. Activarea proteinei este determinată de depleția nucleotidelor, alterari ale
fusului mitotic sau hiperexpresia unor oncogene.

# la nivel molecular: nu codifică proteina brachyury

# la nivel celular: blochează trascripția embrionară, se activează proteina kinaza ca
raspuns la alterările ADN
# la nivel de organism: modificări în dezvolatrea mezodermului și coloanei vertebrale
Deoarece chordoma crește lent, pacienții au adesea simptome pentru o perioadă lungă
de timp, în unele cazuri, mai mult de un an, înainte de a solicita asistență medicală.
Simptomele depind de localizarea tumorii:
*Tumorile din craniu (~35%)pot provoca dureri de cap sau probleme de
vedere(vedere dublă), afectarea zonei faciale, vorbirea, funcția de deglutiție
*Tumorile din coloana vertebrală (~15%)pot provoca dureri în zona tumorii (gît, spate
sau coccis). O tumoare care apasă pe nervii din apropiere poate produce simptome
asemănătoare unui disc "alunecat" sau herniat. Aceste simptome pot include: durere,
slăbiciune, amorțeală sau furnicături la nivelul mîinilor/picioarelor.
*Tumorile din zona sacro-coccigiană (~50%) pot cauza: formațiune de volum,
amorțeala în zona inghinală, probleme ale intestinului și ale vezicii urinare sau
amorțeală, furnicături și slăbiciune la nivelul picioarelor.
! De multe ori chordoma regiunii sacrale nu determină simptome pînă cînd tumora nu atinge
dimensiuni destul de mari, uneori nodulul fiind primul semn.
Metode de diagnostic
Raze X – vizualizarea zonelor de instabilitate ale coloanei vertebrale.
RMN – obținerea imaginilor detaliate ale discurilor spinării și rădăcinilor nervoase ale
măduvei spinării.
Scanarea CT – produce imagini transversale, detaliate, format 3D a coloanei vertebrale și
măduvei spinării. Vizualizarea mai exactă a calcificărilor și a procesului de osteoliză.
Biopsie (minim invazivă) – se testează mostră de țesut din coloana vertebrală la cancer. Un
test de imagistică, cum ar fi raze X, ghidează acul utilizat în timpul biopsiei minim invazive.
Această abordare oferă rezultate precise fără a fi nevoie de o incizie.
!!! prenatal: ecografia și triplu test (citogenetice, biochimice , moleculare); amniocenteza,
biospsia vilozităților coriale, FISH, PCR
!!!postnatal: cariotiparea
Studiile genetice includ analiza cromozomiala, reducerea telomerilor si activitatea
telomerilor, microsatelit ADN - ului, pierderea heterozygosity (
-Depistari unor marker moleculari specifici(Ag)
Tratamentul
cu Ac monoclonali fata de Ag CD37
Ac impotriva proteinei codificate de unele oncogene ERBCD3
administarea de chimioterapice: Geftinib si Erlotinib
stimularea functiei proteinei mutante cu homocistinuria ce raspunde la pirodoxina
Moștenire

n n
A An An 50%:
n n nn
n
50%
Fenomene genetice:
1. pleiotropie primară (afectează mai multe sisteme)
2. heterogenitate alelică (mutația se produce la nivelul unei singure gene – TBXT)
3. expresivitate variabilă
4. penetranță completă (AD)
Tratament:
Chiar dacă crește lent chordoma poate fi dificil de tratat din cauza localizării ei în apropierea
structurilor vitale, cum ar fi măduva spinării și a creierului. În cele mai multe cazuri,
tratamentul pentru tumori implică o combinație de chirurgie și radioterapie.
Complicații:
În aproximativ 40% din cazuri cancerul metastaziază în alte zone ale corpului: plămîni,
rinichi, organe genitale, ficat ș.a, deces.
Prognostic:
Este important să ne amintim că prognoza pentru fiecare persoană este unică și depinde de
mai mulți factori. Acestea includ vîrsta pacientului, tipul de chordom, dimensiunea și
localizarea tumorii, metoda de tratament, amploarea rezecției și alți factori. Cu un tratament
adecvat, mulți pacienți cu chordom vor trăi un deceniu sau mai mult, iar unii pot fi vindecați.
Bibliografie...
*http://physioknowledgebd.blogspot.md/2016/03/chordoma.html
*https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TBXT
*https://ghr.nlm.nih.gov/condition/chordoma#diagnosis
*https://www.dukehealth.org/treatments/cancer/spine-cancer
*https://www.chordomafoundation.org/understanding-chordoma/
*https://www.emedicine.medscape.com/