UNIVERSITATEA “DUNĂREA DE JOS” GALAȚI

FACULTATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

Stagiul de Tehnologie Farmaceutică

INCOMPATIBILITĂȚI LA ASOCIEREA SUBSTANȚELOR

MEDICAMENTOASE ÎN SOLUȚII DE UZ INTERN
PRESCRIPȚII MAGISTRALE CU SUBSTANȚE
MEDICAMENTOASE ȘI ADJUVANȚI NOI

Farmaciști Rezidenți:
Tudosie Dinu Daniel
Săndulescu Elena
Vochin Mariana
2021
INCOMPATIBILITĂȚI LA ASOCIEREA
SUBSTANȚELOR
MEDICAMENTOASE ÎN SOLUȚII
APOASE DE UZ INTERN

Prescripții magistrale cu substanțe medicamentoase și

adjuvanți noi
 Materiile prime(substantele medicamentoase si auxiliare) sunt prelucrate prin
diverse procedee devenind componentele unui sistem.

La prepararea unui medicament (formă farmaceutică) se face asocierea între

urmatoarele:

❖ doua sau mai multe substante medicamentoase

❖ substante medicamentoase si substante auxiliare

Forma farmaceutică și recipientul de condiționare primară poate duce la apariția

unor modificari denumite incompatibilitați sau interacțiuni , cu consecințe asupra
preparatului farmaceutic privind aspectul, omogenitatea,eficacitatea și siguranța
acestuia.
Aceste interactiuni pot avea cauze fizice, chimice(prezenta impuritatilor in
materia prima) sau fizico-chimice(reprezentate de sarcinile electrice opuse pe care le
prezinta materiile prime).
 Interactiunile medicamentoase sunt în atenția
farmacistului care cunoaște problemele privind
prepararea diferitelor forme farmaceutice si aspecte ale
biodisponibiliatilor substantelor active din
medicamentele realizate.

Interactiunile farmaceutice sau

Interactiunile terapeutice sau fiziologice,
incompatibilitatile farmaceutice sunt
se produc la administrarea a doua sau
reprezentate de toate procesele fizico-chimice
mai multe medicamente,concomitent sau
sau biologice(microbiologice) la care participa
la intervale de timp scurt, incat pot sa
componentele unui medicament, in detrimentul
interactioneze in organism.
calitatii acestuia, in timpul prepararii,
conditionarii si a depozitarii.

Dumitrescu Ana Maria, Lupuleasa D.,Hirjau V., Curs de tehnica farmaceutica ,vol I, Ed.UMF Carol Davila, Bucuresti,1995
 CLASIFICAREA INCOMPATIBILITĂȚILOR
MEDICAMENTOASE

Incompatibilități medicamentoase care se produc ʺîn vivoʺ

 Acest tip de incompatibilități se produc în organismul bolnavului și se numesc

incompatibilități terapeutice, care se împart în:
 a) incompatibilități farmacocinetice, care desemnează procesele biologice ce apar la
administrarea medicamentului având ca rezultat modificări de absorbție și distribuție a
produsului medicamentos
 b) incompatibilități farmacodinamice, care desemnează interacțiuni ce apar la acțiunea și
efectele medicamentului în organism.

Ionescu -Stoian, Adam L, Rub Saidac Aurelia, Ciocanelea V, Ban I, Georgescu Elena, Savopol E, Tehnica farmaceutica,ed II, Ed
Didactica și Pedagogica,Bucuresti,1974
 .

CLASIFICAREA INCOMPATIBILITĂȚILOR MEDICAMENTOASE

Incompatibilități medicamentoase care se produc ʺîn vitroʺ

Incompatibilitățile de acest gen se produc în afara organismului uman, în timpul

preparării sau conservării medicamentului, sub acțiunea diverșilor factori externi.

Acest tip de interacțiuni au primit denumirea de incompatibilități farmaceutice și în

funcție de factorii fizici sau chimic care le generează sunt:
a) incompatibilități fizice
b)incompatibilități chimice
c) incompatibilități fizico-chimice.

Evaluarea consecințelor asocierilor medicamentoase asupra organismului este

dificilă fapt ce duce la cunoașterea mecanismului de absorbție, distribuție,
biotransfomare și eliminare a medicamentelor, în combinație unele cu altele.

Ionescu -Stoian, Adam L, Rub Saidac Aurelia, Ciocanelea V, Ban I, Georgescu Elena, Savopol E, Tehnica farmaceutica,ed II,
Ed Didactica și Pedagogica,Bucuresti,1974
 Incompatibilități fizice

 In formularile farmaceutice, modificarile fizice sunt reprezentate de nemiscibilitate,

insolubilitate, formarea de amestecuri eutectice, pierderea sau absorbtia
 Aceste incompatibilitati conduc la preparate neomogene cu prelucrarea incorecta a
dozelor terapeutice.

1.Nemiscibilitate
o uleiurile volatile si substantele volatile,nu sunt miscibile cu apa; problema se
rezolva prin solubilizarea cu intermediari(substante tensioactive) sau emulsionare,
suspendare(cu coloizi hidrofili macromoleculari), in care caz in loc de solutie se
prepara o emulsie sau o suspensie

o utilizarea apelor aromatice sau a solutiilor alcoolice de uleiuri volatile(spirturi),

drept corectori de miros in preparatele apoase,conduce la separarea uleiului
volatil,sub forma de picaturi mari.

o asocierea de tincturi cu diferite concentratii alcoolice si diluarea cu apa conduc la

aparitia de precipitate sau opalescenta, din cauza scaderii concentratiei alcoolice;
fenomenul se evita prin adaugarea de substante tensioactive(tween 80)

Stanescu V.,Savopol E., Incompatibilitati medicamentoase, Ed. Medicala, Bucuresti.,1980

 Incompatibilități fizice

2.Insolubilitate

● in cazul suspensiilor cu carbonat de calciu, oxid de zinc, sulfanilamida este

necesara adaugarea unui agent vascozifiant pentru a obține un preparat omogen,
stabi

● anumite pulberi insolubile in apa nu sunt umectabile(hidrofobe): sulful, carbunele,

unii corticosteroizi,unele antibiotice; pentru a favoriza dispersarea si a impiedica
flotarea se utilizeaza agenti umectanti(tensioactivi)

● pentru a evita cresterea concentratiei unui medicament insolubil(preparat ca

suspensie) in ultimele doze care se administreaza, din cauza unei agitari insuficiente
a flaconului cu preparat, se recomanda inlocuirea cu cantitati echivalente de derivati
solubili in apa: exemplu alcaloizii prin sarurile corespunzatoare, fenobarbitalul prin
fenobarbitalul sodic.

Stanescu V.,Savopol E., Incompatibilitati medicamentoase, Ed. Medicala, Bucuresti.,1980

 Incompatibilități fizice

3. Salefierea
Fenomenul are loc daca unui medicament lichid i se adauga substante solubile, care scot
din solutie substantele cu coeficientul de solubilitate mai mic.

● asocierea sarurilor de alcaloizi,stabile in mediu usor acid, cu halogenuri alcaline-are

loc precipitarea alcaloizilor

● bromuri in concentratie peste 3% pentru sulfatul de stricnina, peste 10% pentru

clorhidratul de dionina

● cloruri si ioduri in concentratie de 0,5-2,5% .

Evitarea salefierii se realizeaza prin marirea cantitatii de sovent(apa) cu 50% sau 100%,
prin dizolvarea separata a substantelor iar uneori prin eliberarea in doua flacoane.

Stanescu V.,Savopol E., Incompatibilitati medicamentoase, Ed. Medicala, Bucuresti.,1980

 Incompatibilități fizice

4. Formarea de amestecuri eutectice

• Are loc la asocierea de diferite substante solide, care triturate impreuna conduc la un
produs moale sau lichid, datorita scaderii punctului de fuziune al amestecului fizic.
• Remedierea constă prin adaugare de pulberi adsorbante,care sa asigure protectia, sau
se separa componentele.

5. Sorbție la suprafată recipientelor din polimeri

• Componentele dintr-o solutie, într-o formă farmaceutică, pot suferi un proces

de sorbție la suprafata recipientelor de conditionare primara confectionate din
polimeri,care de cele mai multe ori au caracter lipofil.
• Datorita structurii retelei polimerice cat si caracterului lipofil, componentele
lipofile din medicament pot migra intre spatiile retelei polimerimerice, asa
incat in final se ajunge la un echilibru de distributie.

Pascu Maria, Retete magistrale cu incompatibilitati farmaceutice-tehnici de rezolvare,Ed UMF Gr. T.Popa ,Iasi, 2005
 Incompatibilități chimice
o Incompatibilităţile chimice se produc între componentele asociate ale unui
medicament.

o O substanţă chimică va intra în reacţie cu altă substanţă, când aranjamentul

electronic periferic este de aşa natură încât permite cedarea sau aceptarea
unuia sau mai multora dintre electroni sub acţiunea unor surse activatoare.

Reacţiile cele mai frecvente care se produc în soluţie sunt:

1.reacţii de hidroliză;
2. reacţii de oxidare;
3. reacţii de reducere;
4. reacţii de precipitare;

În stare solidă, cele mai des întâlnite reacţii sunt cele de oxidare, carbonatare,
decarboxilare.

Pascu Maria, Retete magistrale cu incompatibilitati farmaceutice-tehnici de rezolvare,Ed UMF Gr. T.Popa ,Iasi, 2005
Incompatibilităţile chimice sunt vizibile prin modificările pe care le produc:

• formarea unei mase cimentate sau gelatinizate datorită hidratării,

polimerizării sau cristalizării substanţelor ;
• schimbarea culorii în urma variaţiei de pH;
• formarea de substanţe insolubile, degajări de gaze;
• oxidări cauzate de aer, căldură, pH,catalizatori;
• racemizarea datorită conversiei unui medcament optic activ în formă
inactivă;
• reduceri prin efectul luminii sau a substanţelor reducătoare;
• apariţia de lichide insolubile care separă;
• apariţia de substanţe cu potenţial exploziv;
• transformarea medicamentului într-un produs iritant sau toxic cu
• modificarea acţiunii fiziologice sau anularea acesteia.

Pascu Maria, Retete magistrale cu incompatibilitati farmaceutice-tehnici de rezolvare,Ed UMF Gr. T.Popa ,Iasi, 2005
 Incompatibilităţi fizico-chimice

Incompatibilităţile fizico-chimice includ în forma lor de manifestare atât

fenomene fizice, cât şi fenomene chimice în strânsă interdependenţă.

De obicei acest tip de interacţinuni este caracteristic substanţelor

macromoleculare (coloizi naturali, produşi semisintetici derivaţi de celuloză,
tenside şi mase plastice) cu substanţe medicamentoase active şi auxiliare.

Stanciu N, Marasoiu Gh, Curceanu I, Probleme de practica farmaceutica,Ed Medicala Bucuresti, 1964
 POSIBILITĂȚI DE REZOLVARE A
INCOMPATIBILITĂȚILOR
 Incompatibilități care se rezolvă prin dublarea masei de
vehicul și modificarea corespunzătoare a modului de
administrare
 Incompatibilități care se rezolvă prin înlocuirea unei
substanțe greu solubile cu derivații sau (sare) mai ușor
solubil
 Incompatibilități care se rezolvă prin respectarea unei
anumite ordini de amestecare (dizolvare) a
componentelor prescripției

Popovici I.,Lupuleasa D.,Tehnologie farmaceutica vol I, Ed a III-a, Polirom, 2011

 POSIBILITĂȚI DE REZOLVARE A
INCOMPATIBILITĂȚILOR
 Incompatibilități care se rezolvă prin înlocuirea totală
sau parțială a vehiculului
 Incompatibilități care se rezolvă prin crearea unui pH de
stabilitate a componentelor prescripției
 Incompatibilități care se rezolvă prin eliberarea separată
a componentelor sau prin modificarea formei
farmaceutice

Popovici I.,Lupuleasa D.,Tehnologie farmaceutica vol I, Ed a III-a, Polirom, 2011

 BIBLIOGRAFIE

 Dumitrescu Ana Maria, Lupuleasa D.,Hirjau V., Curs de tehnica farmaceutica ,vol
I, Ed.UMF Carol Davila, Bucuresti,1995
 Ionescu -Stoian, Adam L, Rub Saidac Aurelia, Ciocanelea V, Ban I, Georgescu
Elena, Savopol E, Tehnica farmaceutica,ed II, Ed Didactica și
Pedagogica,Bucuresti,1974
 Pascu Maria, Retete magistrale cu incompatibilitati farmaceutice-tehnici de
rezolvare,Ed UMF Gr. T.Popa ,Iasi, 2005
 Popovici I.,Lupuleasa D.,Tehnologie farmaceutica vol I, Ed a III-a, Polirom, 2011
 Stanescu V.,Savopol E., Incompatibilitati medicamentoase, Ed. Medicala,
Bucuresti.,1980
 Stanciu N, Marasoiu Gh, Curceanu I, Probleme de practica farmaceutica,Ed
Medicala Bucuresti, 1964
Mulțumim!