Managementul disfuncţiei erectile

Conf. Dr. Ion Dumbrăveanu

Catedra Urologie şi Nefrologie Chirurgicală,
USMF „Nicolae Testemiţanu”
 Actualitatea temei
Disfuncţia erectilă (DE) - incapacitatea
unui bărbat de a obţine şi/sau menţine o
erecţie suficientă pentru realizarea şi
finalizarea unui act sexual satisfacaător

NIH Consensus Conference: Impotence. JAМА 1993, 270: 83- 90.

• Erecţia – fenomen vascular reflex de
umplere cu sînge a corpilor cavernoşi ai
penisului şi clitorisului.
• La bărbat - erecţia penisului - excitărea
sexuala a partenerei, posibilitatea realizării
actului sexual si a fecundării.
• La femeie - erecţia clitorisului constă doar în
posibilitatea receptării unor stimuli
excitatorii, strict necesari realizării
orgasmului
 Epidemiologie
• prevalenţa DE este de circa 52% la bărbaţii cu vîrsta
cuprinsă între 40-70 ani
• Circa 150 milioane bărbaţi suferă de DE, iar pronosticurile
arată o creşte la 350 milioane către anul 2025.
• incidenţa creşte de la 10% între 40-49 ani, 16% la 50 -59
ani, 34% între 60-69 ani, şi peste 50% la barbaţii trecuţi de
70 ani, prevalenţa generlă fiind de circa 19%.
• în mediu un bărbat din 5 are probleme cu erecţia.

• Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG ef al. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the
Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994; 151: 54–61.
• Melman A, Gingell JC. The epidemiology and pathophysiotogy of erectile dysfunction. J Urol 1999; 161: 5-11.
• Hatzichristou DG, Pescatori ES. Current treatments and emerging therapeutic approaches in male erectile dysfunction. Br J Urol
2001; 88 (Suppl.3): 11–17
Pronosticuri asupra incidentei DE in 2025

North America Europe Asia

21.1 42.8 199.9
30.1
11.9 86.9

1995 2025 1995 2025

1995 2025

South & Central

Africa
America and the 30.8
Caribbean
26.1
11.5 Oceania
10.5
1.0 1.9

1995 2025 1995 2025

1995 2025

332 milioane in 2025 comparativ cu 152 milioane in 1995

Aytac IA et al. BJU Int 1999; 84: 50-56.

 Clasificarea DE

1.Primara – nu a avut •Psihogenă

niciodata erectie

2. Secundara •Organică
a) vasculogenă,
b) neurogenă,
c) endocrină.

• Mixta
 Cauzele DE

D E VASCULOGENE

- ARTERIALĂ - INSUFICIENŢA FLUXULUI SANGVIN INTRAPENIAN:

ARTEROPATIILE , ATEROSCLEROZĂ, PRIAPISM, TRAUME ALE CORPILOR
CAVERNOŞI

EXTRAPENIAN: LEZIUNI ATEROSCLEROTICE A ARTERIILOR ILIACE

COMUNE ŞI INTERNE, HIPOGASTRICE, TRAUMATIZME PELVINE ŞI
PERINEALE.

- VENOASĂ - TULBURĂRI DE VASCULARIZAŢIE VENOASĂ A ALBUGINEII,

VENE ÎN EXCES SAU CALIBRU MĂRIT, APARIŢIA FISTULELOR
ARTERIOVENOASE.
 Cauzele DE

D E NEUROGENĂ - PATOLOGII APĂRUTE LA NIVELUL CREERULUI,

MĂDUVEI SPINĂRII, A PLEXURILOR, GANGLIONILOR, CĂILOR DE CONDUCERE
ŞI RECEPTORILOR NERVOŞI.

TUMORI CEREBRALE, EPILEPSIA, ACCIDENTELE CEREBROVASCULARE,

MALADIA PARKINSON, SPINA BIFIDA, HERNIE DE DISC, SIRINGOMIELIA,
DIABET, ALCOOLISM, NARCOMANIE, AVITAMINOZELE,
LEZIUNILE DE NERV RUŞINOS SAU CAVERNOS, SECUNDARE
PROSTATECTOMIEI RADICALE SAU INTERVENŢIILOR RECTALE.

MEDICAMENTELE:
HIPOTENSOARELE, ÎN SPECIAL CELE CU MECANISM CENTRAL DE ACŢIUNE
(METILDOPA, CLINIDINA, REZERPINA, ETC.),
TRANCHILIZANTELE, HIPNOTICELE, SEDATIVELE, BLOCATORI DE
RECEPTORI HISTAMINICI,
ANTIANDROGENII, ESTROGENII,
SPIROLACTONA,
PREPARATELE ANTITUMORALE.
 Cauzele DE

D E HORMONALĂ

DIABET ZAHARAT
TUMORI HIPOTALAMICE
HIPOGONADISM PRIMAR SAU SECUNDAR
ORHIDECTOMIE
HIPERPROLACTINEMIE
HIPERTIROIDISM
HIPOTIROIDISM
BOALA CUSHING, BOALA ADDISON, ETC.

STRESUL
 Cauzele DE

DE PSIHOGENA

ESTE IMPLICATĂ HIPERSIMPATICOTONIA ŞI SCĂDEREA AGENŢILOR

INHIBITORI DE METABOLIZARE A NEUROTRANSMIŢĂTORILOR SIMPATICI.

FOBIILE
DEVIAŢIILE SEXUALE

STRESUL
DEPRESIA
ASTENIA FIZICĂ
ETC..
Cauzele DE
 Diagnosticul DE
ANCHETAREA IIEF, SHIM, ETC..
ISTORICUL SEXUAL
ISTORICUL MEDICAL
EXAMENUL CLINIC
PULSAŢIA ARTERIILOR PERIFERICE, STAREA REFLEXELOR PERIFERICE, TONUSUL
SFINCTERULUI RECTAL, REFLUXUL BULBOCAVERNOS, SENSIBILITATEA PERINEALĂ ŞI
MEMBRILOR INFERIOARE, STAREA ŢESUTULUI ADIPOS, GLANDEI TIROIDE, PREZENŢA
GINECOMASTIEI, DEZVOLTAREA ORGANELOR GENITALE EXTERNE, PILOZITATEA. ESTE
EFECTUAT TUŞEUL RECTAL ŞI DEPISTAREA INFLAMAŢIEI ORGANELOR GENITALE.

EXAMENUL DE LABORATOR
GLICEMIA, PROBELE HEPATICE ŞI RENALE, TRANSAMINAZELE, APRECIEREA FONULUI
HORMONAL (TESTOSTERONUL , LH, PROLACTINA, HORMONII GLANDEI TIROIDE)
SECREŢIILE URETRALE ŞI PROSTATICE

TEHNICI DIAGNOSTICE MODERNE

MONITORIZAREA TUMESCENŢEI NOCTURNE
DETERMINAREA TIMPULUI LATENT A REFLEXULUI BULBOCAVERNOS
TESTE DE ERECŢIE FARMACOLOGICĂ
CAVERNOZOMETRIA DINAMICĂ PRIN INFUZIE ŞI CAVERNOZOGRAFIA
ARTERIOGRAFII SELECTIVE PENIENE ŞI ILIACE INTERNE
Anatomie ecografică penaină, modul 2-D
Determinarea diametrului corpilor cavernoşi şi a
art.peniene profunde. Zone de fibroză intracavernoasă.
Anatomia vasculara peniana

Vena dorsala a penisului

Arterii helicoidale
Tunica
albuginea
Artera profunda a penisului

Vase capilare
 Testarea farmacologică a erectiei - o componenta
esenţiala a ecografiei Doppler peniene

Corpii cavernoşi pe secţiune

Linia mediană

Substanţa
farmacologic
activă
(Alprosdatil
10mg )este
injectată direct în
corpii cavernoşi. Corpus cavernosum
Faza de debut a tumescentei şi tumescenta completa, erectie
normala.
Se aprecieaza diametrul maxim al arteriei peniene şi viteza maximă în sistolă, în
diastolă fluxul este sub 5cm/sec.În tumescenţa completa (erecţia maximala) fluxul
sistolic scade, iar cel diastolic este absent datorita includerii mecanismului venos
ocluziv.(vezi anatomia vascularizării peniene)
 Disfuncţie erectilă arteriogenă.
(ateroscleroză, pacientul M.44 ani)
• Se apreciază diametrul
redus al arteriei peniene,
si săderea fluxului
arterial în sistolă (18
cm/sec).In diastolă
fluxul este normal (4
cm/sec)
 Disfuncţie erectilă vasculogenă, cu
predominarea componentului venos (fuga venoasă). Pacientul I. 52 ani.
Diagosticat ulterior cu disfunctie endotelială pe fon de hipigonadism secundar.

• Se determină flux
arterial maxim în sistola
(circa 30cm/sec), dar cu
pastrarea vitezei cresute
în diastolă (circa 15
cm/sec).
 Rezultate
Disfuncţie erectilă vasculogenă, inclusiv 13 (59%)
Fistulă arterio-venoasă congenitală 1
DE arteriogenă (ateroscleroză, diabet, stenoza 8
psttraumatică)

DE venogenă (fugă venoasă, insuficienţă entotelială) 4

Priapism 2
Erecţie normală (DE psihogenă) 5 (23%)
Fibroza corpilor cavernoşi (postpriapism) 1
DE neurogenă (erecţie normală farmocologică, fractură 1
medulară)

Total pacienţi 22
 Evolutia terapiei DE

Anii 80 2000-2006
• Psihoterapie • Terapie orala
• Fitoterapie • Agenti topici
• Tratament ijectabil (androgeni)
• Actiuni asupra • Terapie injectabila
prostatei (masaj!!???) –
–
Intrauretrala
Intracavernoasa
• Proteze peniene • Dispozitive vacum
• Proteze peniene
Tratamentul DE.Optiuni terapeutice
• Prima opţiune farmacoterapeutică - administrarea
medicamentelor pe cale orală.
• inhibitori de PDE-5, precum sildenafilul citrat,
vardenafilul, tadalafilul;
• apomorfina,
• a-adrenoblocatorii.
• In hipogonadismul secundar - terapia hormonală de
substituţie.
• opţiune terapeutică secundară - substanţe vasoactive
pe cale intrauretrală sau intracavernoasă.
• Linia terţiană de tratament constă în aplicarea
metodelor intervenţionale- sistemelor de vaccum sau
a chirurgiei de revascularizare şi de protezare a
corpilor cavernoşi.
 Farmacoterapia orală a Disfuncţiei Erectile, premize
fiziologice
• Tonusul musculaturii netede a corpilor cavernoşi se află sub
control neurogen.
• Principalul mediator al erectiei este oxidul nitric NO.
• Stimularea sexuală determină eliberarea de monoxid de azot
(NO) la nivel de terminaţii nervoase, celulele endoteliului
vascular şi cele ale musculaturii netede a corpilor cavernoşi.
• Monoxidul de azot activează enzima guanilatciclaza, ce
produce descompunerea guanozintrifosfatului(GTP) în
guanozinmonofoasfat ciclic (GMPc).
• Creşterea concentraţiei de GMPc induce descreşterea
concentraţiei intracelulare de Ca si relaxarea musculaturii
netede a corpilor cavernoşi.
• Fosfodiesteraza -5 (PDE-5) este o enzimă implicată în
scindarea GMPc şi transformarea lui în GMP.
• Inhibarea PDE-5 facilitează atingerea unei concentraţii
sporite de GMPc şi la creşterea efectului vasodilatator.
 Etiologie independenta
Inhibitori de PDE5– Mecanism de actiune

Adapted from Lue T. N Engl

J Med 2000; 342: 1802-1813.

©2001PW
Agoniştii receptorilor dopaminici,
Apomorfina.
• Denumirea de apomorfină derivă din cea a morfinei,
dar molecula de apomorfină se deosebeşte structural
de cea a morfienei.
• apomorfian nu este un opiaceu.
• Este un agonist ai receptroilor dopamnienergici, care
acţionează prin stimularea receptorilor centrali, în
special de tip D2, siutaţi la nivelulul nucleului
paraventricular hipotalamic, ceea ce activează
stimularea şi producerea erecţiei prin NO şi oxitocină.
Etiologie independenta
Apomorphina – Mecanism de actiune

Stimuli inhibitori
Receptori dopaminergici Anxietate

Apomorphine

Stimuli
erectogeni Nucleu
Paraventricular

Erectie peniana
Apomorphine SL (3 mg)

100

90

80 *P=0.001 vs. placebo

70

60

50 46.9 % *

40
32.3 %
30
21.9 %
20

10

0
Fara tratament Placebo Apomorphine
SL 3 mg
Dula E et al. Eur Urol 2001; 39: 558-564
Apomorphine SL – efecte adverse

Apomorphine SL
efect Placebo (%) 3 mg (%)
greturi 1.1 7.0

Voma 0.6 8.1

Cefalee 3.4 6.5

Somnolenta 1.7 4.9

Abbott Laboratories. Summary of Product Characteristics,

2001
 Etiologie independenta
Alpha blocante – Mechanism de actiune
Cavernous nerve

Smooth muscle cell

©
Yohimbina
• Cel mai cunoscut preparat din grupa blocatorilor adrenergici.
• alcaloid extras din rauvulvie, un agonist al receptorilor adrenergci
centrali şi blocator al ά2 adrenoceptorilor periferici.

•creşte concentraţia de noradrenalină, contribuie la creşterea

libidouliu şi potenţei.

•Nu are acţiune directă asupra erecţiei .

• În sudii placebo, randomizate, eficienţa sa nu e deosebită de
placebo.

•Cu efecte adverse importante în special la doze mari, precun

creşterea T/A, polachiurie, tulburări neurovegetative, yobimbina este
recomandată în special în tratamentul DE psihogene.
Wyllie MG, Andersson KE. Orally active agents: the potential of alpha-adrenoceptor
antagonists.
In: Carson CC et al, eds. Textbook of Erectile Dysfunction. Oxford: ISIS Medical Media, Oxford,
1999: 317-322.
Ernst E, Pittler MH. J Urol 1998; 159: 433-6.
 Alte preparate
• Agoniştii receptorilor serotoninici
• Este cunoscută relaţia intimă între terminaţiile
parasimpatice şi serotoninice la nivel de fibre musculare a
corpilor cavernoşi. Trazidonul - un antidepresant inhibitor
selectiv al recaptării serotoninei ameliorează funcţia erectilă în
contul acţiunii directe a1 blocante. Risc crescut de apariţe a
priapismului.
• Donatori de NO
• L-arginina. un precursor al oxidului nitric cu implicaţii
în mecanismul natural al erecţiei. Nu există date sigure
despre acţiunea argininei. Efectiva in special la pacienţii
tineri, fără dereglări a vascularizării peniene.
Etiologie independenta
Dispopzitive cu vacum (VCD)
Etiologie independenta
Terapia intracavernoasa

Monotherapie
• Alprostadil (Caverject, Edex, Viridal)
• Papaverina
• Moxisylat

Terapie combinata
• Alprostadil (Caverject, Edex, Viridal)
• Alprostadil/ papaverina
• Alprostadil/phentolamina
• Papaverine/ phentolamina
• Papaverine, phentolamina, alprostadil (Trimix)
• VIP/phentolamina (Invicorp)
Etiologie independenta
Terapia intracavernoasa

•Prima metodă care a permis tratamentul satisfăcător

al DE, se consideră una dintre metodele sigure de
tratament conservator al DE.
•Propusă de urologul francez Ronald Virag în 1980,
prin injectarea intracaveroasă de papaverină.
•În 1983 Brindley arată că şi substanţele alfa blocante
produc erecţie la administarea intracavernoasă.
•In 1986 propune injectarea intracavernosă de
alpostradil (prostagalndina E1- PGE).
Terapia intracavernoasa

Sectiune peniana

Substanta Linia mediana

vasoactiva este
ijectata direct in
corpul cavernos

Corpul cavernos
Etiologie independenta. Protezele peniene

Proteza gonflabila
Rezervor multicomponenta

Cylindru

Pompa
Proteze semirigide
Inflatable Prosthesis 2-piece
Inflatable Prosthesis 3-piece
 Outer Cylinder
Inner Fabric Cylinder with Antibiotics
Cylinder

Parylene
Coating Parylene Coating Parylene Coating Inside
Inside Outside the Outer Tubing
• InhibiZone™ is the first FDA
approved permanent implant
with an antibiotic surface
treatment.
• The silicone surfaces of the
device have a yellow-orange
mottled appearance resulting
from the presence of
antibiotics.
 PROSTHESIS COMMONLY USED

100

80
1) malleable 66,67
60
2) inflatable 2-piece
3) inflatable 3-piece 40
18,52 14,81
20

0
1 2 3
preference%

Consensus conference, Italy 2000

Pozitia pacientului ofera
acces facil catre
organele genitale
prelucrarea cimpului operator
Utilizarea antibioticelor pentru
irigarea corpilor cavernosi
 Acces anterior
Risc crescut de lezare a fascicolului
neuromuscular
Etiologie specifica: Terapie androgenica de
substitutie in hipogonadism
•indicată în cazurile confirmate de hipogonadism, cel mai frecvent
secundar.

•Terapia orală cu substituenţi ai testosteronului este de o eficacitate

discutabilă, ascoiată de efecte adverse importante, hepatotoxicitate şi
creşterea nivelelului de lipide în plasma sanguină.

•Se utilizează în mod special 2 căi de administare a testosteronului:

intramusculară, sub forma undeconatului de terstosteron (Nebido), si
transdermală (Androgel).

• Contraindicaţiile tratamentului hormonal al DE sunt cancerul de prostată

sau mamar, tumorile hepatice, hipecalciemia.

• Ipoteza inducerii de către substituenţii testosteronului a cancerului de

prostată nu a fost confirmată de multiple studii, testosteronul însă va
acţiona ca un potenţial catalizator al unui cancer preexistent.
Etiologie specifica Chirurgia vasculara (traume, stenoze)

M.Rect abdominal

Vena dorsala a
penisului Art. Epigastrica
inferioara

Artera Dorsala
a penisului

Adaptat dupa Kirby R et al, Erectile Dysfunction: 76 ,Isis Medical Media, 1999
Terapia DE: algoritm
2004

PP
10%

Terapie IC

TERAPIE
60%
Inhibitori PDE5
 Inhibitori PDE-5: Mecanism de
actiune
Stimulare sexuala
Celula
endoteliala
Nerv cavernos

Celula musculara
Oxid Nitric
cGMP-specific
protein kinasa Descreste
Ca2+
Guanylat
cyclasa
cGMP
GTP PDE5 Relaxare
K+
5'GMP musculara
& erectie

Inhibitori PDE-5 Ca2+

 Inhibitori PDE5
O
O
CH3 N
O HN
N N
N 3'
N
N O 5'
H O S O
Sildenafil
N
Tadalafil
O
O N

O HN
N
N S N
N
N O
O
Vardenafil

6-13
 Localizare izoenzime PDE
Specificitate
PDE Localizare

1 cGMP > cAMP inima. Musculatura vasculara

2 cGMP = cAMP cortex adrenal, piele, corp cavernos

3 cAMP Heart, corpus cavernosum, liver, vascular smooth muscle

4 cAMP oase, musulatura vasculara

5 cGMP Corp cavernos, vase sanguine

6 cGMP > cAMP Retina

7 cAMP >> cGMP celle T , musculatura striata

8 cAMP Testicole, thyroida

9 cGMP nu are expresie carateristica

10 cGMP > cAMP Testicole, piele

11 cAMP = cGMP muschi striati, prostata, ficat, rinichi

 Potenta Biochimica
 Potenţa şi selectivitatea unui inhibitor al PDE 5 este CI50,
ce reprezintă concentraţia minim necesară a inhibitorului
pentru a reduce eficienţa enzimei la 50%.
 O concentrare IC50 mai mica arata un preparat mai
puternic

Inhibitie % 100

50

0
CI50 Concentrare
 Selectivitatea inhibitorilor PDE5
Concentrare IC50 (nMol)

PDE Nucleotide 1
Sildenafil 2
Tadalafil 3
Vardenafil

PDE1 cAMP/cGMP 290 > 10.000 180

PDE 2 cAMP/cGMP > 30.000 > 10.000 > 10.000
PDE 3 cAMP/cGMP 17.000 > 10.000 2.500
PDE 4 cAMP 7.300 > 10.000 4.000
PDE 5 cGMP 3,9 1 0,7

1 Corbin, Viagra® Satellite-Symposium 9th World Meeting on Impotence, Perth, Nov. 2000
2 Angulo, Poster XVIth EAU Congress Geneva, April 2001
3 Bischoff, IJIR 12 Suppl.3, 2000
Pharmacocinetica: Tmax si T1/2

% Concentrare
plazmatica
100 Tmax: Timpul concentratiei maxime

75

50 T1/2:Concentratia plazmatica
cade la 50%
25

0
Tmax T1/2 Timp
Pharmacocinetica inhibitorilor PDE 5
Sildenafil, Vardenafil si Tadalafil

1 2 3
Parametru Sildenafil Vardenafil Tadalafil
100 mg 20 mg (IC-351)

Tmax (h) 1,16 ± 0,99 0,660 (0,250-3.0) 2,0

T 1/2 (h) 3,82 ± 0,84 3,94 ± 1,31 17,5

Cmax (ng/ml) 327 ± 236 20,9 ± 1,83 378

AUC (ngxh/ml) 1963 ± 859 74,5 ± 1,82 (µgh/l) 8066 (µg/hl)

1 Viagra Product Monography

2 Klotz,World J Urol 2001
3 Ferguson, Lilly/ICOS Symposium 2001
Sildenafil citrat
VIAGRA 
Lovex
SILDENAFIL
 Prezentat în 1996 la congresul anual al Asociaţiei Urologilor din SUA.
Apariţia oficială sub denumirea comercială de „Viagra” - luna martie 1998.

 Este primul preparat care nu cedează în eficienţă terapiei intracavernoase.

Sildenafil citrat se administrează în doze de 25, 50 şi 100 mg, cu o oră

premergător actului sexual. Se recomandă utilizarea unei doze iniţiale
minime pentru aprecierea eficacităţii şi toleranţei preparatului. Dacă doza
iniţială este insuficientă pentru atingerea unei erecţii satisfăcătoare se
recomandă o doză mai mare, care nu va depaşi 100mg. Absorbţia
sildenafilului este realtiv rapidă. Concentraţia maximă la circa 1 oră de la
administrare, perioada de semieliminare - 4 ore.
 Eficienta sildenadil, primul studiu

80
69% inceput
70
Final
60 (3luni)
50
(%)

40
30
22%
20 15% 12%
10
0
n= 154 141 157 155
Placebo VIAGRA

P<0.001 vizavi de placebo

Goldstein I, et al. N Engl J Med. 1998
 Rata de raspuns, sildenafil

Tratament % de raspuns

Viagra 1h postdoza 73%

Viagra 8h postdoza 60%
Viagra 12h postdoza 33%
 

Avantaje Sildenafil (viagra, lovex)

• Comod de administrat

 Eficace in DE de origine organica, psihogena si

mixta

 Eficace doar in prezenta stimularii sexuale

 Studiu European
Satisfactie tratament la 2 ani de la initiere

95.8% 98.5%
100

80

% 60

40

20

0
Satisfacut de Abiliutatea unei
calitatea erectiei activitati sexuale
(N=1239) (N=1220)
 Vardenafil

LEVITRA™; VIVANZA™
Comparatia IC50 a inhibitorilor PDE5
Vardenafil este mai potent ca alti inhibitori

10 9
9
8
7 6.7
IC50 ( nM)

6
5
4
3
2
0.7
1
0
Vardenafil Sildenafil Tadalafil

Saenz de Tejada et al. 2001. Data on file, Bayer AG

Vardenafil: electie la cardiaci

Afectiuni a art.coronariene mici Medicatie

erectogena

Activitate sexuala

Vardenafil
Nu are efecte adverse in anginele pectorale , nu
influenteaza parametrii ECG

Thadani U, Mazzu A, EAU 2002

Arruda-Olsen et al, JAMA, 2002
Vardenafil: Profil farmacocinetic
50 Tmax = 0.7 - 0.9
ore
40
T1/2 = 4 - 5 ore
Vardenafil (µg/L)

30 10mg
20mg
20mg
20 40mg

10

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Timp (ore)
Efectul se instaleaza peste 15 minte
Klotz et al World J. Urol 19:32-39, 2001
Stark et al, Eur Urol 40: 181-190, 2001
Eficienta Vardenafil * 601 pacienti, 2002

Cum a evaluat capaciatatea erectila la 4 saptamini de tratament

P<0.01
* P<0.001
vs placebo
76 * 80 *
80
66 *
% 60

40
30
20

0
Placebo 5 mg 10 mg 20 mg
Tadalafil

CIALIS™
Tadalafil Pharmacocinetica
Parameteru Timp mediu
tmax (h) 2.0
Cmax (µg/L) 514
t1/2 (h) 17.5

Patterson B et al. Poster presented at ESSIR 2001

 Tadalafil
• adminisrarea alementelor bogate în grăsimi, sau a alcoolului nu înfluienţează
farmacocinetica preparatrului.

• Tadalafil în doze de 20 mg nu acţionează semnificativ asupra tensiunii arteriale sau a

pulsului.
• Nu a fost semnalată influenţa tadalafilului asupra creşterii incidenţei infarctului miocardic.
• Ca şi alţi inhibitori ai PDE tadalfil nu se va administra concomitent cu nitraţii.
 Caracteristica comparativă a
inhibitorilor PDE-5.
• Mecanismul de acţiune al tuturor inhibitorilor de PDE-5 este comun.
• Ei nu au un efect miorelaxant direct asupra corpilor cavernoşi, ci
potenţiază în prezenţa stimulului sexual, acţiunea relaxantă a oxidului
de azot, prin inhibarea PDE-5.

Doggrell SA Comparasion of clinical trials with sildenafil, vardenafil and tadalafil in erectile disfunction. Expert Opin
Pharmacoter 2005; 6(1): 75-85.
 Caracteristica comparativă a
inhibitorilor PDE-5.
• Absorbţia gastrointestinală este rapidă. În acelaşi timp
utilizarea alimentaţiei copioase, bogate în grăsimi reduce
absorbţia sildenafilului. Viteza de absorbţie a vardenafilui
depinde mai puţin de prezenţa grăsimilor, iar pentru tadalfil
componenta alimentară nu are importanţă.

• Biodisponibilitatea sildenafilului este de circa 40%, a

vardenafilului de 15%.
 Caracteristica comparativă a
inhibitorilor PDE-5.
• Există puţine studii clinice care au avut drept scop compararea clinică a eficienţei
diferşilor inhibitori de PDE-5 într-un grup omogen de pacienţi.

• Vardenafil şi Sildenafil este preferat de către pacienţii cu o erecţie satisfacătoare,

datorită rapidităţii instalării efectului şi cu un ritm moderat de activitate sexuală.
Circa 90 % dintre pacienţii care preferă tadalafil au remarcat durata sa de acţiune,
aceştea fiind pacineţi de vârstă medie cu un ritm mai intens al activităţii sexuale.
• în ultimă instanţă doar pacientul este în drept de a prefera un anume inhibitor de
PDE-5, rolul medicului fiind de al informa despre partcicularităţile fiecărui preparat
şi posibilele efecte adverse.
 Noi persepective de tratament a
Disfuncţiei erectile.

• Problema Nr.1. - creşterea eficacităţii tratamentului

conservator, corespunzator cu micşorarea efectelor
adverse şi a dozelor preparatelor, în special la
pacienţii în vârstă şi/sau cu patologii asociate.

• Rezolvare: Folosirea efectului sinergic al diverselor

preparate prescrise în terapie combinată ???

• Inhibitori PDE 5 +… hormoni?

• Inhibitiri PDE 5 + terapie IC??
• Alte preparate???