Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie ,,N.

Testemitanu’’

TEMA: Biomoleculele. Factori de creştere,

citochine, hormoni locali, semnale intercelulare,
morfogene. Tipuri, particularități.
 Cuvinte cheie

IN ORDINEA URMATOARE:
 ‘’growth factors’’ -https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
 ‘’cytokines’’ -https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
 ‘’ morphogenetic’’--https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
 ‘’ intercellular signals regeneration’’ - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
 Factori de creștere și citokine în
vindecarea rănilor
Vindecarea rănilor este un proces complex care implică mai multe etape
suprapuse care includ inflamația, formarea țesutului de granulare,
reepitelializare, formarea matricei și remodelarea. După rănirea pielii, bariera
epidermică este perturbată și keratinocitele eliberează interleukină ‐ 1 (IL ‐ 1)
prestabilită. IL-1 este primul semnal care avertizează celulele din jur cu privire
la deteriorarea barierei. In plus, componentele de sânge sunt eliberate în locul
plăgii activând cascada de coagulare. Cheagul rezultat induce hemostaza și oferă
o matrice pentru afluxul de celule inflamatorii.
 Factori de creștere și citokine în
vindecarea rănilor
Trombocitele degranulează eliberarea granulelor alfa, care secretă factori de
creștere, cum ar fi: factorul de creștere epidermică (FEG), factorul de creștere
derivat al trombocitelor (PDGF) și factorul de creștere transformant-beta (TGF-
β). PDGF, împreună cu citokine proinflamatorii precum IL-1, sunt importante în
atragerea neutrofilelor la locul plăgii pentru a elimina bacteriile contaminante
(analizate în Hantash și colab.). 12Cu ajutorul TGF-β, monocitele sunt
transformate în macrofage care joacă un rol important în creșterea răspunsului
inflamator și a debridării țesuturilor. Macrofagele inițiază dezvoltarea țesutului
de granulare și eliberează o varietate de citokine proinflamatorii (IL-1 și IL-6) și
factori de creștere (factorul de creștere a fibroblastelor [FGF], FEG, TGF-β și
PDGF).
 Abordări terapeutice bazate pe proteine ​morfogenetice
osoase

Proteinele morfogenetice osoase (BMPs) constituie

cea mai mare subdiviziune a factorului de creștere
transformant (TGF) - familia de liganzi și își
exercită cea mai mare parte a efectelor prin
efectele canonice Smad1, 5 și 8. Reglarea
corespunzătoare a semnalizării BMP este esențială
pentru dezvoltarea și homeostază a numeroase
sisteme de organe umane. Aberațiile pe căile BMP
sau reglarea lor sunt din ce în ce mai asociate cu
diverse patologii umane și există o nevoie urgentă
și tot mai mare de a dezvolta abordări eficiente
pentru modularea semnalizării BMP în clinică.
Figura 1 Calea proteinei morfogenetice osoase
 Descrierea figurii 1.

Calea proteinei morfogenetice osoase (BMP) și strategiile potențiale de modulare terapeutică. ( 1 )

Activarea căii BMP are loc prin interacțiunea dintre liganzii BMP dimerici și complexele de tip I (de
exemplu, ALK-2 și ALK-3) și receptorii de tip II (BMPRII, ActRII sau ActRIIB). Această etapă poate fi inhibată
prin administrarea de capcane cu ligand extracelular, cum ar fi antagoniști care apar în mod natural,
aparate ale receptorilor sau anticorpi neutralizanți. În mod alternativ, disponibilitatea ligandului BMP poate
fi îmbunătățită prin administrarea de liganzi exogeni sau prin inhibarea antagoniștilor endogeni BMP
extracelulari prin neutralizarea anticorpilor sau moleculelor mici. ( 2) Legarea ligandului duce la activarea
receptorilor de tip I de către receptorii de tip II și fosforilarea ulterioară a Smads 1, 5 și 8 activate de
receptori, împreună cu alte căi, inclusiv kinază reglată cu semnal extracelular (Erk) și p38 proteina kinază
activată cu mitogen (MAPK) și PI3K-Akt. Activitățile kinazei ale receptorilor de tip I pot fi blocate de
inhibitori de molecule mici, cum ar fi LDN-193189. Calea BMP inhibă FKBP12 și cazeina kinază 2 limitează
endogen activitățile receptorilor de tip I și pot fi inactivate prin administrarea de FK506 și, respectiv,
CK2.3, pentru a crește transducția semnalului BMP. ( 3) R-Smads poate efectua activități independente de
Smad4, cum ar fi reglementarea procesării microARN sau asociat cu Smad4 sau alți factori de transcripție
pentru a controla rețelele de reglare a genelor. Persistența semnalizării BMP poate fi modulată prin reglarea
ubiquitylationului mediat de Smurf1 al proteinelor efectoare Smad prin perturbarea interacțiunii Smurf1 cu
R-Smads de către inhibitori ai moleculelor mici sau prin creșterea nivelului de proteine ​Smurf1. ( 4 )
 Mecanisme de semnalizare a tranziției epitelial-
mezenchimale

Tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) este un mecanism esențial în dezvoltarea embrionară și

repararea țesuturilor. EMT contribuie, de asemenea, la evoluția bolii, inclusiv fibroza organică și
cancerul. EMT, precum și o tranziție similară care are loc în celulele endoteliale vasculare numite
tranziție endotelială-mezenchimală (EndMT), rezultă din inducerea factorilor de transcripție care
modifică expresia genelor pentru a promova pierderea aderenței celulelor celulare, ceea ce duce
la o schimbare în dinamica citoscheletică și o schimbare de la morfologia și fiziologia epitelială la
fenotipul mezenchimal. Schimbarea programului de transcriere în EMT este indusă de căile de
semnalizare mediate prin transformarea factorului de creștere β (TGF-β) și proteine ​
morfogenetice osoase (BMP), Wnt-β-catenină, Notch, Hedgehog și receptorul tirozin
kinazelor. Aceste căi sunt activate de diverși stimuli dinamici din microambiul local, incluzând
factori de creștere și citokine, hipoxie și contact cu matricea extracelulară din jur (ECM).
 EMT

Fig. 2. Modificari celulare associate cu Fig. 3. Factorii de transcriere care

EMT induc EMT
 Bibliografie

 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26270514/?from_term=growth+factors&fro
m_filter=simsearch2.ffrft&from_filter=ds1.y_10&from_pos=1
 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389444/?from_term=morphogenetic&fro
m_filter=simsearch2.ffrft&from_filter=ds1.y_10&from_pos=2
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5880173/figure/A022327F1/
?report=objectonly
 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1524-475X.2008.00410.x
 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25249658/?from_term=intercellular+signals
+regeneration&from_filter=simsearch2.ffrft&from_filter=ds1.y_10&from_pos=
2