Vitamina D

-vitamina antirahitic - 1921 Elmer McCohlum - 1928 7-dehidrocolesterolul este precursor de D3

Surse

Vitamina D
CH3 CH3 CH-CH=CH-CH-CH CH3 CH3 CH3 CH3 CH-CH2-CH2-CH2-CH CH3

HO

ergosterol

HO

7-dehidrocolesterol

CH3 CH3 CH-CH=CH-CH-CH CH3 CH3

CH3 CH3 CH-CH2-CH2-CH2-CH CH3

HO

D2 (ergocalciferol)

HO

D3 (colecalciferol)

- UV 295-297 nm, UV 3 - expunere 10-15 min. x 2/spt. - melanin

D2, D3

+ bila

emulsii

absorbtie

snge radiatii UV + alfa-globulina piele D3 ficat vitamin D3-25-hidroxilaza vitamin D2-25-hidroxilaza 25-OH-vitamina D3 25-OH-vitamina D2 25-OH-vitamin D3 + 1-alfa-hidroxilaza 25-OH-vitamin D2 1-alfa-hidroxilaza rinichi 1, 25-(OH)2-vitamina D3 1, 25-(OH)2-vitamina D2

circuit entero-hepatic 24-hidroxilaza

+
24, 25-(OH)2-vitamina D3 24, 25-(OH)2-vitamina D2

efecte biologice

Efecte biologice -1,25 (OH)2 vitamin D3 fixare pe VDR - reglarea nivelului Ca seric crete abs, scade elim, eliberarea din depozite - 1,25 (OH)2 vitamin D3 inh. proliferarea i stim. diferenierea celulelor - modulator al sistemului imunitar - reglarea secreiei de insulin - reduce TA

Hipovitaminoza

- cauze - alimentaie excesiv la sn

- expunere redus la radiaiile solare - vrstnici - malabsorbie lipidic - obezitate - afeciuni hepatice, renale - dependen de vitamin D - deficit de vitamin D deficit de 25-OH-D PTH resorbie osoas - rahitism - osteomalacie - slbiciune i dureri musculare

Hipervitaminoza - hipertensiune arterial - polidipsie, poliurie

- reducerea densitii osoase

- nefrocalcinoz - stoparea creterii

Vitamina E

- tocoferoli - surse uleiuri vegetale, ficat, ou, unt, alune, avocado, msline, vegetale

frunze, germeni de gru

- necesar 10-30 mg - absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor - circul fixat de o protein (a-TTP) - metabolizare hepatic

Efecte biologice

- antioxidant protecie pt. AG nesat, vit. A, carotenoizi, lipoproteine

- reduce agregarea plachetar, VD - tocoferol reduce riscul de cancer de prostat

- anticataract
- reduce nivelul stresului oxidativ i Hb-glicozilat

Hipovitaminoz
- tulburri neurologice - tulburri de reproducere - anemie hemolitic Hipervitaminoz - tulburri de coagulare

Vitamina K

K1 (fitomenadiona)

K2 (menachinona)

- surse brocoli (220 g), spanac (145 g), ptrunjel (246 g), avocado, kiwi - necesar 40-120 g/zi - absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor proximal (K1), distal (K2) - depozitare n ficat

Efecte biologice

- cofactor carboxilaze microsomiale

acid glutamic acid -carboxi glutamic
protrombina-CH2-CH2-COOdiaforaza trombina-CH2-CH-COOCOO-

vitamina K epoxireductaza NADPH+

vitamina K oxidata NADPH + H+

anticoagulante cumarinice

- activarea factorilor coagulrii - mineralizarea osoas - creterea celulelor

Hipovitaminoz - cauze alimentaie excesiv la sn, afectarea florei intestinale, tulburri hepatice, supradozare cu anticoagulante cumarinice, copii - tulburri de coagulare - hemoragii - anemie hemolitic

Vitamina B1 (tiamina)
N H3C N + N NH2 S CH3 CH2-CH2-OH

-surse carnea de porc, ficat, rinichi, fin de cereale integrale, conopid - prelucrarea termic, conservarea reduc coninutul n B1

- necesar 1 mg femei, 1,4 mg brbai

- absorbie - IS prin mecanism activ i difuzie pasiv - fixare pe albumin i n eritrocite - depozitare n muchii scheletici, creier, inim, ficat

Efecte biologice

- coenzim decarboxilarea -cetoacizilor, transcetolizare

N H3C N + N NH2 S CH3 CH2-CH2-OH ATP AMP tiamin-difosfotransferaza
H3C N N + N NH2 S CH3 O O CH2-CH2-O-P-O-P-OH OH OH

tiamina

tiamin pirofosfat (TPP)

+ R N S

CH3

H3C-C-COOH O

CH2-CH2-O-PP CH3

+ R N HO H3C-C S COOH

CH3 CH2-CH2-O-PP

+ R N HO -CO2 H C-CH S 3 + R N S

CH2-CH2-O-PP

- H3C-CHO

CH3 CH2-CH2-O-PP

Efecte biologice

- procesul de conducere axonal

- transmiterea impulsului nervos

Hipovitaminoz - cauze - aport alimentar redus

- consum ridicat de glucide

- malabsorbie - alcoolism - beri-beri letargie, oboseal, polinevrite periferice, atrofie muscular, edeme, cardiomegalie, encefalopatie - sindromul Wernicke-Korsakoff amnezie antero i retrograd, fabulaie

Vitamina B2 (riboflavina)
O H3C H3C N N N NH O

CH2-CH-CH-CH-CH2-OH OH OH OH

- surse - lapte, brnz, vegetale frunze, soia, drojdii, alune, plmni, ficat, pete - biosintez - fungi - Ashbya gossypii, Candida famata, Candida flaveri - bacterii Corynebacterium ammoniagenes, Bacillus subtilis

- riboflavin-5-fosfat - buturi
- necesar 1,1 1,3 mg/zi

Efecte biologice

- coenzim FMN, FAD

riboflavina
flavokinaza

FMN
pirofosforilaza

FAD

ATP

ADP ATP

PP

O H3C H3C N N N NH O O

CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-OH OH OH OH OH FMN

O H3C H3C N N N NH O
N NH2

O O CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-O-P-O-CH2 N OH OH OH OH OH O FAD

N N

OH OH

Efecte biologice

- FMN, FAD coenzime - r. de ox., dehidrogenare

O H3C H3C N N R N N H + SH + 2e2 O H

O NH N O
H

H3C H3C

-S

FMN FAD

R FMNH2 FADH2

- glutation reductaza FAD - glutation peroxidaza - xantinoxidaza - -aminoacid oxidaza - aldehid dehidrogenaza - + CYP 450 metabolizarea med. i toxine

Hipovitaminoz

- cauze - aport alimentar redus

- malabsorbie, alcoolism - sindrom oral-ocular-genital

- buze roii, fisurate, ulceraii bucale, limb violet

- fisuri ale comisurii bucale (cheilit) - nroirea ochilor, prurit ocular, sensibilitate la lumin - dermatit genital - deficit de PLP, NAD, NADP, H4F - cataract, migren

Vitamina B3 (niacina, PP)

COOH N acid nicotinic (niacina) CO-NH2 N nicotinamida (niacinamida)

- 1873 Hugo Weidel - surse - exogen - carne, germeni de gru, lactate, ton, ou, avocado, vegetale frunze, nuci - endogen triptofan kinurenin niacin

- necesar copii 2-12 mg/zi, aduli 14-16 mg/zi

- 1000-2000 mg/zi - hipolipidemiant

Efecte biologice

- NAD, NADP coenzime

NH2

CO-NH2
(+)

N N

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N OH OH O O

OH OH

OH OH

NAD

CO-NH2
(+)

NH2

N N

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N OH OH O O

OH O-PO H 3 2

OH OH

NADP

Efecte biologice

- coenzime - r. de ox-red.
- calea pentozo-fosfailor - biosinteza AG
CO-NH2
(+)

+ SH2 N R

CO-NH2 + H+

N R

Hipovitaminoz

- cauze - alimentaie excesiv cu porumb

- cancer, sindrom Hartnup - pelagra

- sensibilitate la lumin
- agresivitate - dermatit, alopecie, edeme - diaree -boala celor 4 D: dermatit, diaree, demen, deces

Hipervitaminoz - hiperemie facial, prurit, uscciunea pielii, hiperglicemie

Vitamina B5 (acidul pantotenic)

H3C HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-COOH H3C OH acid pantotenic

H3C HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CH2-OH H3C OH pantotenol

- D activ biologic - surse - exogen - carne, cereale integrale - endogen bacteriile intestinale

- necesar copii 3-4 mg/zi, aduli 5-6 mg/zi

Absorbie
hidrolaze

CoA, acil-CoA

IS

4-fosfopantetein
- H3PO4 fosforilaz

pantetein
panteteinaza intestinal

acid pantotenic

transport activ

difuzie pasiv

Efecte biologice

- Co-A biosinteza AG, colesterolului, metabolismul glucidic

NH2 N N N N H3C CH2-O-P-O-P-O-CH -C-CH-CO-NH-CH -CH -CO -NH-CH2-CH2-SH 2 2 2 O OH OH H C OH 3 O O

OH OH

coenzima A

- tratamentul acneei - neuropatia diabetic - cosmetic hidratant, emolient

Hipovitaminoz

- oboseal, alergie, dureri abdominale

Vitamina B6 (piridoxina)
CH2-OH CH2-OH N piridoxina CHO HO H3C N piridoxal CH2-OH HO H3C CH2-NH2 CH2-OH N

HO H3C

piridoxamina

- 1930 - surse carne, cereale integrale (2 mg), legume, nuci, banane, ton, somon - necesar copii 0,5-0,6 mg/zi, aduli 1,3 mg/zi - absorbie IS, fosforilat/defosforilat

Efecte biologice

- coenzime - piridoxal-5-fosfat (PLP), piridoxamin fosfat

piridoxal
piridoxal kinaza

PLP

piridoxamina
kinaza

piridoxamin fosfat ADP

ATP

ADP

ATP

- enzime - decarboxilaze histidina histamina, glutamat GABA

- racemaze D-aa L-aa - aldolaze treonina glicina - transaminaze GTP, GOT - dehidraze HO-aa ceto-acid - sinteza sfingolipidelor - Hb - sinteza, fixarea O2

Efecte biologice

- memorie
- autism - antidepresiv

Hipovitaminoz - cauze - aport redus, alcoolici - tratament cu HIN, L-DOPA - vegetarieni - dermatit seboreic - glosit atrofic, ulceraii bucale - tulburri neurologice somnolen, confuzie, neuropatie - reducerea toleranei la glucoz

Vitamina B7 (biotina)
O HN NH -(CH2)4-COOH

- surse exogen - drojdia de bere, roii, salat, morcovi, alune, ou, conopid, varz, avocado, ficat - endogen bacterii din IG, IS

- necesar copii 8-12 g/zi, aduli 30 g/zi - absorbie IS mec. activ

Efecte biologice

- coenzime carboxilaze acetil-CoA-carboxilaza ,

- propionil CoA-carboxilaza - piruvat carboxilaza
O HN NH -R S ATP HCO3ADP + P H N O N COO-R S
CH3-C-COOH O

H2O

O HOOC-CH2-C-COOH + O HN NH -R S

- biotinilarea histonelor

Efecte biologice

- menine integritatea firelor de pr i a pielii - sinteza i eliberarea insulinei

Hipovitaminoz - cauze - aclorhidrie, alimentaie neraional - epilepsie - fumat, sarcin - reducerea apetitului - dermatit - scurtarea i subierea oaselor - hiperemia tegumentului periocular, nazal, bucal, genital

Vitamina B9 (acidul folic)

OH N H 2N N N N CH2-NHCO-NH-CH-COOH (CH2)2-COOH

- surse exogen spanac, mazre, cereale, semine de floarea-soarelui, ficat, drojdia de bere

- necesar aduli 400 g/zi, sarcin 600 g/zi

Efecte biologice - coenzim de transfer a unui rest de 1 at. de C

OH N H2N N N N + R NADPH + H
folat reductaza

NADP+ N H2N

OH H N N H2F N

NADPH + H+

NADP+ H2N

OH H N N H4F N H

DH-folat reductaza

OH N H2N N H4F

H N N H

CH2-NH- R

CH2-CH-COOH OH NH 2 - CH2-COOH NH2

H2N

OH N N N

CH2 CH2-N- R

N H metilen-H4F

NADPH + H+ NADP+

OH
metionina
H4F

homocisteina B12

N H2N N

CH3 N N H

CH2-NH-R

metil-H4F

Efecte biologice - sinteza, refacerea, funcionalitatea ADN-ului - creterea i diferenierea celular celule roii - spermatogenez

Hipovitaminoz - cauze aport insuficient, alcoolism, sarcin, AINS - anemie megaloblastic astenie, tulburri respiratorii

- tulburri cognitive - defecte de tub neural spina bifida

Vitamina B12 (cobalamina)

- surse ficat, molute, lapte, ou - bacterii: Pseudomonas denitrificans, Propionibacterium shermanii - necesar 2-3 g/zi

Absorbie

Efecte biologice

- coenzim metil-malonil-CoA-mutaza (MUT)

- homocistein-metil-transferaza (MTR)

O deoxiadenozil-cobalaminCH3-CH-C mutaza S-CoA COOH L-metilmalonil-CoA

O HOOC-CH2-CH-C S-CoA COOH succinil-CoA

CH2-CH2-CH-COOH H2N SH homocisteina

Me-H4F

B12

H4F

homocistein-metiltransferaza

CH2-CH2-CH-COOH S-CH3 H2N metionina

Efecte biologice

- maturarea eritrocitelor
- mielinizarea fibrelor nervoase - HO-B12 intoxicaia cu CN-

Hipovitaminoza

- cauze aport insuficient, deficit de factor intrinsec

- gastrit atrofic, ulcer gastric, administrare de antiulceroase - anemia megaloblastic (pernicioas) - 1920 George Whipple - George Minot, William Murphy - astenie, depresie, tulburri de memorie, psihoze - tulburri gastro-intestinale

Hipovitaminoza

- afectare neuronal - esut neural spongiform, edeme, scleroz fibroas

- ataxie, reducerea reflexelor, tulburri de percepie - crete riscul de cancer cervical

Vitamina C (acidul ascorbic)

O C C-OH C-OH HC HO-CH CH2-OH acid L-ascorbic O -2H +2H O C C=O C=O HC HO-CH CH2-OH acid L-dehidroascorbic O

Albert Szent-Gyorgyi

- 1928-1933 Albert Szent-Gyorgyi, Joseph L. Svirbely

- 1933-1934 procedeul Reichstein - 1934 Hoffman la Roche Redoxon - 1957 - nu este sintetizat n organismul uman L-gulono-lactonoxidaza

- surse

Plante kakadu camu camu mcee ctin coacze piper rou

mg / 100g 3100 2800 2000 695 200 190

Plante ptrunjel kiwi brocoli soc cpuuni portocale

mg / 100g 130 90 90 60 60 50

Plante lmi grapefruit lime mure struguri mere

mg / 100g 40 30 30 21 10 6

Terminalia ferdinandiana (Kakadu)

Myrciaria dubia (Camu camu)

- descompus la cald - supliment nutritiv

- necesar 90 mg/zi

- absorbie stomac, IS
- legare redus de proteinele plasmatice - depozitare esutul adrenal, retin, leucocite, eritrocite, - metabolizare n organism - t1/2 30 - eliminare renal
radical ascorbil L-ascorbat sulfat acid L-ascorbic

dehidroascorbat

CO2

acid 2,3-dicetogulonic

acid oxalic

Efecte biologice

- coenzim reacii de reducere

O2 O2Fe3+ Fe2+ metHb Hb HF H4F

- reacii de hidroxilare R-H + AAS + O2 R-OH + ADHAS + H2O -butirobetaina carnitina dopamina NA prolina HO-prolina lizina HO-lizina - reacii de oxidare triptofan 5-OH triptofan

Efecte biologice

- sinteza - colagenului
- ADR - hormoni steroizi - acizi biliari - absorbia fierului - inhib formarea nitrozaminelor - refacerea GSH - antioxidant - reduce toxicitatea Pb - replicarea HIV - spermatogenez - AVC dehidroascorbatul

Efecte biologice

- 1-2 g/zi grip, rceal

- 300 mg/zi boli cardio-vasculare - 500 mg - 1 g/zi vindecarea plgii chirurgicale - Linus Pauling 11 g/zi How to live longer and feel better

Hipovitaminoza

- cauze aport redus

- 400 .e.n. Hippocrat descrie scorbutul - 1536 Jacques Cartier tuia - 1617 John Woodall suc de lmie - 1747 James Lind Tratarea scorbutului - 1795 lime limey

Hipovitaminoza

- scorbut pete hemoragice la nivelul coapselor inferioare, picioare,

abdomen, brae - hemoragii - gingii spongiforme, edentaie - dureri articulare - cderea prului

Reacii adverse

- indigestie
- diaree - hiperemia feei - hemocromatoz - litiaz renal - avort spontan

METABOLISMUL ENERGETIC

- principiile termodinamicii sunt valabile i pentru procesele din celula vegetal

I energia nu se pierde, trece de la un sistem la altul

II orice transformare are loc n sensul creterii entropiei

- dup modul de utilizare a surselor de carbon

- autotrofe
- heterotrofe

- utilizarea resurselor energetice depinde de: - esut - alimentaie - starea hormonal a organismului

- esuturi - biosintez - consum

- sisteme biologice - reacii dintr-o cale metabolic - celul - cultur de celule - esut - organismul

B
A D

C
E

X1
celula vie

X2

X3 CO2 + H2O + Q

glucoza

laborator

- bioenergetica procesele de eliberare, transfer i utilizare a energiei n sistemele biologice

Variaia energiei libere n reaciile biochimice

G = H T S

G = E T S

G < 0 reacii exergonice G > 0 reacii endergonice G = 0 echilibru

G1

G2

G3

< 0 cale metabolic exergonic G1 + G2 + G3 = G > 0 cale metabolic endergonic

ATP proces exergonic ADP + P proces endergonic

A+ B C + D
G = Go + RT ln [C] [D] [A] [B]

[A] = [B] = [C] = [D]

G = Go

Go < 0 Kech > 1 [A] = [B] = [C] = [D] = 1 M Go > 0 Kech < 1

Go = 0 Kech = 1
G0 variaia energiei libere, pH = 7, temperatur i presiune standard

- reacii redox
G0 = - n F E0

E0 = E0 acceptor de e- - E0 donor de e-

Cuplarea proceselor exergonice cu cele endergonice

- utilizarea energiei - sinteza de molecule complexe - contracia muscular - transport de molecule - transmisia impulsului nervos

a.

A+ B C + D +G E+F

G < 0 Gtotal < 0 G > 0

ex.

glu-1-P
glu-6-P

fosfogluco mutaza
glucozo-fosfat izomeraza

glu-6-P
fru-6-P

G < 0
G > 0

glu-1-P

fru-6-P

G < 0

b.

A I Y

B I* X

Compui macroergici

ATP
N

NH2 N N N O- OOCH2-O-P-O~P-O~P-OO O O O OH OH

ADP + P
ATP AMP + PP
pirofosfataza

G = - 7,3 kcal/mol G = - 7,3 kcal/mol

2 P G = - 6,6 kcal/mol

G = - 7,3 kcal/mol

- respingerea electrostatic ntre O- stabilitatea crescut a produilor de reacie

NH2 N N N N

Mg2+ O- OO-

NH2 N N N N

Mg2+ O- OCH2-O-P-O~P-OO O O OH OH ADPMg2+

CH2-O-P-O~P-O~P-OO O O O OH OH ATPMg2+

Hidroliza ATP -ului a. ATP ADP + P

gal + ATP

galacto kinaza

gal-1-P + ADP

b.

ATP AMP + PP ATP R-COOH + CoA-SH

tiokinaza

AMP + PP R-CO~S-CoA + H2O

Energia eliberat prin hidroliz - fosfai cu energie nalt fosfoenolpiruvat (14,8), creatinfosfat (10,3) - fosfai cu energie joas pirofosfat (6,6), glicerol-3-P (2,2)
E fosfoenol piruvat piruvat kinaza creatinfosfat

creatinfosfokinaza ATP glicerol kinaza glicerol-3-P

ADP + P ATP

AMP + PP XATP +2P

AMP + ATP

2 ADP

2ATP

Ali compui macroergici - tioesteri conin CoA - UDP-glu - 5-fosforibozil-1-pirofosfat

- compui fosfageni creatinfosfat

NH~PO3H2 HN=C N-CH2-COOH CH3

creatinfosfat

creatina

ADP

ATP

Cile de sintez a ATP-ului in vivo

- reacii exergonice - aerobe 38 moli ATP/mol glucoz - anaerobe 2 moli ATP/mol glucoz

- ci de sintez - fosforilarea la nivel de substrat - lanul respirator cuplat cu fosforilarea oxidativ

Fosforilarea la nivel de substrat

1.
O C-O~PO3H2 CH-OH CH2-O-PO3H2

+ ADP fosfoglicerat kinaza

COOH CH-OH CH2-O-PO3H2 3-fosfoglicerat

+ ATP

1,3-difosfoglicerat 11,8 kcal/mol

7,3 kcal/mol

2.

COOH C-O ~PO3H2 + ADP CH2 fosfoenol piruvat 14,8 kcal/mol

piruvat kinaza

COOH C=O CH2 3-fosfoglicerat 7,3 kcal/mol + ATP

3.

COOH succinil CoA CH2 + CoA-SH + GTP + GDP + P tiokinaza CH2 CH2 ADP C~S-CoA COOH O ATP succinil CoA GDP 8 kcal/mol 7,3 kcal/mol

COOH CH2

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

(CICLUL KREBS, CICLUL ACIDULUI CITRIC)

glicogen glicogenoliz glucoz

trigliceride lipoliz acizi grai -oxidare

proteine hidroliz aminoacizi

piruvat

dezaminare oxidare

acetil CoA

CH3-C-COOO CO2

TPP E1 CH3-CH-TPP OH E2

Lip

SH S~CO-CH3 SH Lip S SH S E3 FAD

CoA

CH3-CO~S-CoA

Lip

FADH2 NAD+

NADH + H+
E1

E1 piruvat-dehidrogenaza E2 dihidrolipoil-transacetilaza E3 dihidrolipoil-dehidrogenaza

E3 E2

ADP, NAD+, Mg2+, Ca2+ CoA-SH, NA, insulina

piruvat, CoA-SH, NAD+

H2O

piruvat-dehidrogenaza-P fosfataza piruvat-dehidrogenaza

ADP kinaza ATP acetil-CoA

+
P piruvat

ATP, NADH, acetil-CoA NADH, acetil-CoA

O CH3-C~S-CoA acetil-CoA

COO+ C O CH2-COOoxal-acetat

citrat sintaza

CH2-COOHO C -COO- + CoA-SH CH2-COOcitrat

succinil CoA, citrat, NADH, ATP, AG

CH2-COOHO C -COOCH2-COOcitrat

CH2-COOH2O CH2-COO- H2O aconitaza aconitaza C -COOCH -COOHO CH-COOCH-COOcis-aconitat fluorocitrat izo-citrat

CH2-COO- NAD+ NADH+H+ CH2-COOCH -COOCH -COOizocitrat-DH-aza HO CH-COOO C-COO+ izo-citrat oxal-succinat ADP NADH, ATP

CH -COO 2 CO2 CH2 O C-COO -ceto-glutarat

CH2-COOCH2 O C-COO -ceto-glutarat

CoA-SH
ceto-glutarat-DH-aza

CO2

NAD+

NADH+H+

CH2-COOCH2 O C~S-CoA succinil-CoA

Ca2+ NADH, ATP succinil CoA

COO-

CH2 CH2 O C~SCoA succinil-CoA

GDP + P
succinil-CoA-sintetaza (succinil tiokinaza)

GTP

COOCH2 CH2 COOsuccinat + CoA-SH

GTP + ADP

nucleozid difosfat kinaza

ATP + GDP

COO-

CH2 CH2 COOsuccinat

FAD
succinat-DH-aza

FADH2

-OOC C H C

H COO-

malonat, oxalacetat

fumarat

-OOC C H C

H
fumaraza

COO-

+ H2O

COOHO-CH CH2 COOL-malat

fumarat

COOHO-CH CH2 COOL-malat

NAD+
malat-DH-aza

NADH+H+

COOC=O CH2 COOoxal-acetat

Reglarea ciclului acizilor tricarboxilici

- [acetil-CoA] - piruvat-DH-aza - transportul AG n mitocondrie - -oxidarea AG - izo-citrat-DH-aza, -ceto-glutarat-DH-aza, succinat-DH-aza

- produi de reacie - succinil-CoA inh. -ceto-glutarat-DH-aza, succinat-DH-aza

- citrat inh. citrat-sintaza

- NADH inh. izo-citrat-DH-aza, -ceto-glutarat-DH-aza, malat-DH-aza

- ATP inh. alosteric citrat-sintaza - [ATP] din celule

Ciclul acizilor tricarboxilici cale amfibolic - echivaleni reductori NADH, FADH2 - citrat acetil-CoA AG

citrat acetil-CoA + oxal-acetat

- -ceto-glutarat r. transaminare glutamat aa, purine ac. nucleici - succinil-CoA corpi cetonici DAL Hb, mioglobin, porfirine - oxal-acetat r. transaminare aspartat pirimidine ac. nucleici malat fosfoenol-piruvat glucoz

Ciclul acizilor tricarboxilici reacii anaplerotice - piruvat oxal-acetat

COOC=O CH3 piruvat + HCO3- + ATP COOpiruvat carboxilaza

C=O CH2 + ADP + P COOoxal-acetat

+ acetil-CoA

- fosfoenol-piruvat oxal-acetat
fosfoenol-piruvat + CO2 + GDP
fosfoenol-piruvat carboxilaza

oxal-acetat + GTP

+ fru-1,6-(P)2

- aspartat oxal-acetat
TGO

acid aspartic + acid -cetoglutaric

(AST, ASAT)

oxal-acetat + acid glutamic

- piruvat malat
piruvat + HCO3- + NADPH+H+
enzima malica

malat + NADP+

- glutamat -cetoglutarat

acid glutamic + acid piruvic

TGP (ALT, ALAT)

acid -cetoglutaric + -alanina

- aspartat oxal-acetat
TGO

acid aspartic + acid -cetoglutaric

(AST, ASAT)

oxal-acetat + acid glutamic

- piruvat malat
piruvat + HCO3- + NADPH+H+
enzima malica

malat + NADP+

- glutamat -cetoglutarat

acid glutamic + acid piruvic

TGP (ALT, ALAT)

acid -cetoglutaric + -alanina

LANUL RESPIRATOR - oxidarea NADH, FADH2, transportul e-, sinteza H2O Structur - NADH-dehidrogenaze - flavin dehidrogenaze FPN, FPS - coenzima Q

- proteine cu Fe i S - Fe2S2, Fe3S4, Fe4S4

- citocromi - a, a3, b (bT, bK), c

Fe3+ + e- ------- Fe2+

O2 + 4 e- + 4 H+

2 H2O

O2 + e-

. O2-

. + 2 H+ 2 O22 H2O2

SOD

H2O2 + O2 2 H2O + O 2

catalaza

I. NADH-CoQ-oxido-reductaza (NADH-dehidrogenaza) - FPN, 4 Fe-S

NADH + 5 H+ + CoQ

NAD+ + CoQH2 + 4 H+

NADH + H+ NAD+

FMN FMNH2

FeS1 2 e2 H+

FeS2

2 e-

FeS3

2 e-

FeS4 2 e- CoQ CoQH2

II. succinat-CoQ-oxido-reductaza (succinat-CoQ-reductaza) - A, B, C, D - FPS, 3 Fe-S

COOCH2 CH2 COOsuccinat

CoQ

CoQH2

-OOC C H C

H COO-

succinat-CoQ-oxido-reductaza

fumarat

succinat 2 efumarat

FAD 2 eFADH2

CoQH2

CoQ

III. CoQ redus-ferocitocrom c oxido-reductaza (CoQ-citocrom c-reductaza; complexul citocrom bc1) - bk, bT, 1 Fe-S
CoQH2 + 2 Fe3+ + 2 H+ CoQ + 2 Fe2+ + 4 H+

- sd. Bjrnstad

IV. Ferocitocrom c oxigen - oxido-reductaza (citocrom oxidaza) - cit. a, a3 - 10 subunit. proteice

4 Fe2+ + 6 H+ + O2

4 Fe3+ + 2 H2O + 2 H+

cit c1

e-

cit a

e-

prot-Cu e

cit a3

O2

H2O

NADH + 13 H+ + O2 NAD+ + 2 H2O + 10 H+

Sisteme de transport a echivalenilor reductori

1. Naveta glicerolfosfat

2. Naveta malat-aspartat

FOSFORILAREA OXIDATIV

- 1777 A. Lavoisier arderea alimentelor

- 1906 Arthur Harden fosfat n fermentaie

- 1929 Cyrus Fiske, Yellapragada Subbarao izoleaz ATP-ul - 1930 M. Engelhard sinteza ATP datorit transportului de e- 1940 Severo Ochoa P/O - 1940 Herman Kalckar ox. glu sint. ATP - 1949 M. Friedkin, A. Lehninger CATC-NADH-ATP - 1961 P.D. Mitchell teoria chimiosmotic - 1973 P. Boyer cataliza rotaional - 1997 J. Walker, P. Boyer

FOSFORILAREA OXIDATIV
ADP + P + 3 H+ ATP-sintaza

ATP + 3 H+

ATP-sintaza - F0 a, b, c - F1 33

H+ din citoplasm neutralizarea aspartatului din unit. C interaciuni electrostatice

rotirea c
energie sinteza ATP

H+ ADP + P

H2O E-ATP

H2O

H+ ADP + P

Sinteza ATP depinde de:

- NADH/NAD+ - [ATP] / [ADP] [P] - pO2 mitocondrie

- NADH NAD+ 3 moli ATP ..... 2,5 moli ATP

- FADH2 2 moli ATP ...... 1,5 moli ATP