Ciclul ureogenetic si

creatinina
Catabolismul proteinelor
Introducere
Un surplus de aa (rezultati din degradarea proteinelor) va fi utilizat
pentru biosinteza proteica si ca sursa energetica.
Spre deosebire de glucoza si acizi grasi, aa nu pot fi stocati in
organism si obligatoriu ei vor trebui eliminati. Cum? Vom vedea in
acest LP.
Majoritatea gruparilor amino () vor fi convertite la UREE= forma
de eliminare a N proteic.
Asa numitul schelet de carboni, reziduul aa, va fi utilizat pentru
sinteza de : Ac-CoA, Pyr, corpi cetonici, glucoza.
Ureea
Este produsul final al catabolismului azotului proteic
Reprezinta forma de detoxifiere si eliminare a amoniacului (NH
3
) ce rezulta din
procesele de dezaminare-transaminare a aminoacizilor
O mica parte din NH
3
circula liber (10-20 ug/dL), cea mai mare parte fiind
transportat sub forma de glutamina (Gln)
Gln rezulta din Glu si NH
3
, in prezenta GLUTAMIN SINTETAZEI (enzima ubicuitara,
ce utilizeaza ATP)
Gln este captata de catre ficat si rinichi unde va fi scindata (ireversibil) la NH
3
si
Glu in prezenta GLUTAMINAZEI
NH
3
din rinichi accepta protoni si este transformat in NH
4
+

eliminare/reabsorbtie
NH
3
din ficat (plus cel adus de la nivelul intestinului) intra in ciclul UREOGENETIC
(Krebs-Hanseleit), tot sub forma protonata, unde va fi transformat in UREE
Biosinteza ureei=UREOGENEZA (ciclul
ureogenetic/Krebs-Hanseleit)
Sinteza ureei implica un consum mare de energie (echivalentul a 4 legaturi
~/mol uree)
Ureogeneza are 5 etape enzimatice si debuteaza in mitocondriile
hepatocitelor, continuand in citoplasma
In mitocondrie exista si CO
2
, sub forma de HCO
3
-
(rezultat din respiratia
mitocondriala) va participa la sinteza CARBAMIL FOSFATULUI (enzima este
carbamil fosfat sintetaza I, ATP dependenta)
Cuplarea HCO
3
-
cu NH
4
+
reprezinta prima etapa din ureogeneza si are loc in
mitosol
Carbamil fostatul va fi convertit la ornitina, aceasta din urma va parasi
mitocondria si va intra in ciclul ureogenetic propriu-zis ce are loc in citosol
Etapa Reactanti Produsi de reactie Enzima Localizare
1
HCO
3
-
+NH
4
+
+ 2ATP Carbamil +2ADP +2Pi
CPS1 Mitoc.
2
Carbamil + Ornitina Citrulina + Pi
OTC Mitoc.
3
Citrulina + Asp+ ATP Argininosuccinat + AMP + PPi
ASS Citopl.
4
Argininosuccinat Arg + Fumarat
ASL Citopl.
5
Arg + H
2
O Ornitina + uree
ARG1 Citopl.
Legenda
Enzime:
CPS-1= carbamil fosfat sintetaza I
OTC=ornitil carbamil transferaza
ASS=argininosuccinat sintetaza
ASL=argininosuccinat liaza
ARG1=arginaza (1)
Compusi:
1=ornitina
2=carbamil
3=citrulina
4=argininosuccinat
5=fumarat
6=arginina
7-uree
C
Defecte genetice in ciclul ureogenetic
Amoniacul este un compus toxic. Imposibilitatea organismului de a sintetiza enzimele caii
ureogenetice va duce la acumularea amoniacului in organism HIPERAMONIEMIE.
Maladiile ereditare se manifesta prin hiperamoniemie si sunt datorate deficientelor enzimatice:
totale- in acest caz nou-nascutul moare la scurt timp dupa nastere
partiale- marcate de : letargie, voma, leziuni cerebrale, inapoiere mintala
Nivelul seric al ureei se numeste UREMIE si se incadreaza in limita 20-40 mg/dL sau 2.9-8.9
mmol/L.
Ureea este utilizata drept marker seric al evaluarii filtrarii glomerulare (FG), insa nu este cel
mai bun indicator al FG, deoarece peste 50% din ureea filtrata se reabsoarbe tubular.
Stiati ca
In SUA si Europa de Vest in loc de uree se
foloseste BUN (blood urea nitrogen) sau azotul
seric provenit din uree (7-25 mg/dL)?
Variatii patologice ale uremiei
Cresteri
1. Cresterea reabsorbtiei tubulare
(deshidratari, insuficienta cardiaca,
soc, hemoragii, calculi renali)
2. Scaderea filtrarii glomerulare
(afectiuni glomerulare)
3. Cresterea productiei hepatice (aport
hiperproteic, hipercatabolism
proteic)
Scaderi
Scaderea productiei hepatice, aport
hipoproteic, boli hepatice cu scaderea
masei de hepatocite
Cauzele hiperuremiei
Se impart in 3 clase:
1) PRERENALE-hipovolemie, insuficienta cardiaca, hemoragii digestive,
diete bogate in proteine, hipercatabolism proteic
2) RENALE- insuficienta renala acuta/ cronica
3) POSTRENALE- obstructia cailor urinare
Creatinina
Creatina este produsa in ficat, rinichi si pancreas din Arg si Gly.
Creatina va fi transportata in muschi scheletici si creier unde este
transformata in fosfocreatina.
Care este enzima ce transforma creatina in fosfocreatina?
In muschi creatina (1-2%) va fi hidrolizata aproape spontan la
CREATININA
Creatina
Creatinina
Non-enzimatic
Biosinteza creatininei
Arg +Gly Ornitina + Acid Guanidinacetic
S-adenozilMet
Ciclul ureogenetic
AGAT= arginino-glicino-amidinotransferaza
GAMT= guanidinoacetat N-metiltransferaza
Creatina
Creatinina H
2
O
AGAT
GAMT
Creatinina serica
Concentratia creatininei in sange se numeste CREATININEMIE
Creatinina serica sufera la nivel renal un proces de filtrare
glomerulara (~85% eliminata prin urina) si secretie tubulara, ce nu
este reabsorbita.
Creatininemia este cuprinsa intre 0,8-1,3 mg/dL (barbati) si 0,6-1
mg/dL (femei)
Creatininemia sub 1.5 mg/dL este considerata normala, cuprinsa intre
1,5-1,9 mg/dL borderline si peste 2 mg/dL anormala
Se dozeaza dupa 12 h post, deoarece ingestia de carne poate creste
creatininemia, fiind o crestere fals pozitiva
Variatii patologice ale creatininemiei
Crescute
1) Dependente de filtrarea glomerulara ()
Renale- glomerulopatii autoimune,
medicamentoase
Extra-renale- insuficienta hepatica, cardiaca,
ateroscreloza, voma, diaree
2) Independente de filtrarea glomerulara
Medicamente care scad secretia tubulara(
spironoloactona, diuretice)
Cresterea masei musculare, ingestie carne,
dupa efort fizic excesiv, stadiu precoce al
bolilor degenerative musculare
Scazute
1) Dependente de filtrarea glomerulara ()
Sarcina
2) Independente de filtrarea glomerulara
Post total prelungit, postoperator,
tratament cu corticosteroizi, stadiu tardiv
al bolilor degenerative musculare
Vegetarieni
Cauzele creatininemiei
1) Pre-renale- scaderea tensiunii arteriale, hipovolemie, stenoza
arterei renale
2) Renale- afectiuni care duc la scaderea numarului de nefroni
functionali (glomerulonefrite acute sau cronice)
3) Post-renale- obstuctii ale cailor urinare, ce cresc presiunea
intratubulara
* In cele prerenale si postrenale mai importante sunt cresterile
uremiei, datorita reabsorbtiei tubulare a acesteia (ureei)
CLEARANCE-UL CREATININEI
Clearance-ul renal al creatininei reprezinta volumul de plasma epurat
complet de creatinina in unitatea de timp prin eliminarea sa in urina.
Formula de calcul:
Clearance creatinina= creatininurie x debit urinar/creatininemie
Debitul urinar= volum urina(mL)/ timp(min)
Se recomanda efectuarea clearance-ului creatininei la pacientii cu
anomalii minore ale functiei renale, pentru evaluarea potentialilor
donatori de rinichi sau calcularea dozei initiale a unui medicament
potential toxic si care se elimina renal!!!
Sa recapitulam, ca greu pare!!!
Ureea forma de eliminare a N proteic; este
excretata, dar nu in totalitate.
Este sintetizata prin 5 etape atat in mitocondrie
cat si in citoplasma. Se consuma energie pentru
sinteza sa; avem acidul fumaric intermediar al
Ciclului Krebs.
Este un marker ce evalueaza filtrarea
glomerulara, iar cresterile sale pot indica
afectiuni prerenale, renale sau postrenale.
Poate scadea atunci cand avem o ingestie de
proteine mica sau sinteza scazuta datorata
afectiunilor hepatice.
Daca exista o filtrare glomerulara mica, ureea
va fi absorbita in concentratie mai mare.
Creatinina este un catabolit proteic, ce
provine din creatina. Creatina la randul sau
este formata din Arg, Gly si Met.
Creatina este un compus ce va inmagazina
energie in muschi sub forma de fosfocreatina.
Creatinina este considerata un marker pentru
evaluarea filtrarii glomerulare, insa nu este
asa de folositoare precum ureea.
Ca si ureea va avea valori crescute/scazute in
aproximativ aceleasi afectiuni.
Clearance-ul creatininei este un parametru
utilizat pentru evaluarea functiei renale la cei
care au insuficienta renala si vor urma un
tratament medicamentos posibil toxic.