NOIUNI DE ONCOLOGIE GENERAL

Cuprins
Definire
Clasificarea i nomenclatura tumorilor
Epidemiologia afeciunilor neoplazice
Etiologia afeciunilor neoplazice
Tabloul morfoclinic general al tumorilor
Dinamica dezvoltrii tumorale
Dinamica morfoclinic a proceselor tumorale
Metastazarea
Simptomatologia comun tumorilor
Simptomatologia local
Simptomatologia general
Stadializarea tumorilor
Diagnosticul oncopatiilor
Prognosticul oncopatiilor
Terapeutica oncologic i imunoterapia
Terapeutica oncologic
Consideraii generale
Chirurgia oncologic
Principii generale n chirurgia oncologic
Criochirurgia
Terapia prin hipertermie
Chimioterapia
Principalele tipuri de citostatice i mecanismul general de aciune
Principiile generale ale chimioterapiei
Chimioterapia ca mi!loc ad!uvant profilactic i curativ
Clinica chimioterapiei
"adioterapia
#ototerapia
$munoterapia
$munoterapia activ
$munoterapia pasiv
$munoterapia adoptiv
$munoterapia restaurativ
Oncologia este tiina i specialitatea medical n cae se st!dia" etiopatogenia#
epidemiologia# mo$o% i &istopatologia# clinica i teape!tica 'olilo neopla"ice(
Neoplasmele# t!moile sa! canceele s!nt neo$omaii tis!lae cae ia! natee pint%o poli$eae
cel!la ce se s!stage mecanismelo &omeosta"ice ale m!ltiplicii nomale# con$eind!%le teptat
o independen 'iologic $a de s!'stat!l n cae se de")olt( *pe deose'ie de poli$eile
in$lamatoii# egenati)e sa! cicaticeale# cae a! caacte eacti) i se integea" n mecanismele
&omeosta"ice implicate n mo$ogene"a# apaea i adaptaea es!t!ilo# poli$eaea t!moal este
pimiti)# ana&ic# nelimitat i noci)(
Clasificarea i nomenclatura tumorilor
La clasi$icaea t!moilo se ae n )edee# n pincipal# compotament!l 'iopatologic i
oiginea &istologic a acestoa(
D!p compotament!l 'iopatologic# t!moile se mpat n benigne i maligne(
Tumorile benigne sa! de +'!n nat!, se caactei"ea" pint%o cetee lent# net delimitat de
es!t!ile n cae se de")olt i ecidi)ea" e-cepional de a( Din p!nct de )edee st!ct!al s!nt
$omate din cel!le 'ine di$eeniate i c! !n coe$icient mitotic sc"!t(
.
Tumorile maligne# den!mite i +cancee, se caactei"ea" pin cetee apid i in$iltati)# c!
in)a"ie loco%egional i la distan pin metasta"ae /ta'el!l .0(
1a'el!l .(
2incipalele caacteistici ale t!moilo
/d!p Ro''ins# .3450
Caacteisticile 6enigne 7aligne
% cetee %lent# pogesi)# se
pot sta'ili"a# pot
egesa8
% )aia'il# n geneal
apid
Compotament
local9
% e-tensie % dislocant# $
dist!cii
% in)a"ie# dist!cti)
% delimitae % cic!mscis#
incaps!lat
% in$iltati)# $
incaps!lae
% ecidi)e % e-cepionale % o'in!ite
% diseminae % ine-istent % metasta"ae
Compotament
geneal9
% e$ect as!pa
oganism!l!i
% $ e$ect# c!
e-cepia
complicaiilo
/compesi!ni#
ocl!"ii etc(0
% to-ic# spoliee# $ec)ent
e)ol!ie letal
*t!ct!a &istologic9
% 'ine di$eeniat8
cel!le mat!e $oate
asemntoae
st!ct!ii es!t!ilo
de oigine
% p!in di$eeniate# cel!lele
n di$eite stadii e)ol!ti)e
% epod!c paial i
anomal st!ct!a es!t!l!i
de oigine
7!ltiplicaea /mito"a0
% coe$icient mitotic
sc"!t
% coe$icient mitotic cesc!t#
ana&ic8
% cel!le $iice c!
aspect nomal
cel!le anomale# atipice
D!p compotament!l &istologic# especti) d!p &istogene"# t!moile se clasi$ic n
!mtoaele categoii9
%& Tumorile mezenchimale s!nt caactei"ate pint%o st!ct! cel!la asemntoae c! cea a
cel!lelo ad!lte me"enc&imale# p!t:nd!%li%se !o identi$ica oiginea( Den!miea lo se d pin
ad!gaea s!$i-!l!i ; +om, n ca"!l celo 'enigne# i a c!):nt!l!i +sacom, n ca"!l celo
maligne# la n!mele es!t!l!i din cae s%a! $omat /ta'el!l <0(
'& Tumorile epiteliale# d!p tip!l i po)eniena epiteli!l!i# se clasi$ic ast$el9
- adenoame ; t!moi 'enigne ale epiteliilo secetante gland!lae8
- polipi i papiloame ; t!moi 'enigne c! st!ct!a )aiat# de")oltate pe s!pa$ee tapetate
de epitelii c!'o%cilindice# pa)imentoase i tan"iionale(
- carcinoame /adenocacinoame# cacinoame pa)imentoase# tan"iionale# cacinoame
nedi$eeniate $omele maligne( =n !nele sit!aii la den!miea de cacinom se asocia" i cea
a es!t!l!i sa! ogan!l!i implicat /cacinom tioidian# caiocacinom0( /ta'el!l .(<(0(
Den!miea este dependent de patic!laitile mo$ost!ct!ale i $!ncionale ale cel!lelo#
ast$el9 d!p dimensi!ne ; cacinoame c! cel!le mici i c! cel!le gigante8 d!p $om ; c!
cel!le n 'o' de o)"8 d!p popietile $!ncionale ; cacinoame secetante# d!p &isto%
a&itect!a paenc&im!l!i ; cacinoame ta'ec!lae# $olic!lae# acinoase# med!lae8 d!p
gad!l de di$eeniee ; cacinoame di$eeniate i nedi$eeniate8 d!p gad!l de in)a"ie ;
<
cacinoame intaepiteliale i micoin)a"i)e8 d!p st!ct!a stomei ; cacinoame scioase#
lim$oepitelioame etc(
(& Tumorile de origine neuroblastic g!pea" t!moile ne)ogliei /glioame0# ependim!l!i
/ependimoane0# ple-!ile cooide i meningiene /meningioame0# ganglionilo /simpatoame i
ganglione!oame0# c&emoeceptoilo )asc!lai /c&emodectioame0# tecilo ne)ilo pei$eici
/ne!ilemoane# ne!o$i'oame0 i ale es!t!l!i melanic /ne)i# melanoame maligne0( 1ot n
aceast categoie s!nt incl!se t!moile cel!lae ce secet amine c! e$ecte )asoacti)e i
&omonale# especti) ale sistem!l!i +A2UD, /Amine 2ec!sos Uptda>e and Deca'o-?lation0
/2ease# .3@@0( Aceste t!moi s!nt esponsa'ile de n!meoase t!l'!i clinice datoate
pod!ceii de &omoni ectopici(
)& Tumorile embrionare /disem'iopla"iile0 a! den!miea de 'lastoame /ne$o'lastom0(
1emen!l de 'lastom este ati'!it i t!moilo c! cel!le nedi$eeniate# mai ales ale sistem!l!i
ne)os( Dinte disem'iopla"ii# teatocacinoamele i teatoamele oc!p !n loc impotant(
*& Tumorile mi+te se caactei"ea" pin pe"ena mai m!lto tip!i de cel!le n acelai $oca
t!moal( D!p pedominana cel!lelo pot $i g!pate n9 t!moi mi-te epiteliale /adeno%
acantocacinoamele0# me"enc&imale /mio%$i'oame# $i'o%lipoame# osteocondoame etc(0 i
t!moi mi-te epiteliale i me"enc&imale /adeno%sacoame# cacino%sacoame0(
1a'el!l <(
Clasificarea tumorilor dup histogenez
,dup -./0 $nternational Classification of Tumors of Domestic animals12
$& T3M0"$ 45E 6ES3T3"$50" EP$TE5$45E
4& Tumori epiteliale cu histogenez care poate fi recunoscut
6enigne9 7aligne9
a( ale epiteli!l!i de
acopeie
% papilom!l
% $i'opapilom!l
% 'a"aliom!l
a % cacinom!l epiteli!l!i
pa)imentos
% cacinom!l epiteli!l!i
cilindic
% cacinom!l cel!lelo de
tecee /cilo !inae0
'( ale epiteli!l!i
gland!la
% adenom!l
% cistadenom!l
' % adenocacinom!l
7& Tumori epiteliale maligne la care nu se poate recunoate histogeneza
% cacinom!l med!la solid /cacinoma solid!m med!llae0
% cacinom!l solid simpl! /cacinoma solid!m simple-0
% cacinom!l scios /cacinoma sci&os!m0
C& Tumori epiteliale tipice pentru anumite organe
% cacinom!l &epatic /nt:lnit la c:ine# inciminat n etiologia ascitei0
% $eocomocitom!l med!los!paenalei /la c:ine0
% seminom!l /t!moa testic!la0
% t!moa cel!lelo *etoli
% t!moa cel!lelo Le?dig /la c:ine0
% t!moi o)aiene /la cea i iap0
% ticoepiteliom!l /la c:ine i cal0
% adamantiom!l /t!moa dentinei la cal0
$$& T3M0"$ 45E 6ES3T353$ P$8ME9T4"
6enigne9 % melanom!l
A
7aligne9 % melanosacom!l
$$$& T3M0"$ DE 0"$8$9E ME:E9C/$M45;
4& Tumori ale esutului con!unctiv
6enigne9 7aligne9
% $i'om!l d! % sacom!l
% $i'om!l moale % $i'osacom!l
% mi-om!l % &emangiopeicitom!l /t!mo
)asc!la $omat din peicite0
% lipom!l % miosacom!l
% liposacom!l
7& Tumori ale esutului cartilaginos i osos
6enigne9 7aligne9
% condom!l
% osteom!l
% osteocondom!l
% odontom!l
% condosacom!l
% osteosacom!l
% osteocondosacom!l
C& Tumori ale esutului muscular
6enigne9 7aligne9
a'domiom!l /m!sc!lat!a stiat0 a'domiosacom!l
leiomiom!l /m!sc!lat!a neted0 leiomiosacom!l
D& Tumori ale esutului vascular
6enigne9 7aligne9
% &emangiom!l % &emangioendoteliom!l malign
/angiosacom!l0
% lim$angiom!l % lim$angiosacom!l
E& Tumori ale esutului hematopoetic
6enigne9 7aligne9
% lim$om!l /lim$ocitom!l0 % lim$osacom!l
% &istiocitom!l % etic!losacom!l
% sacom!l *ti>e % plastocitom!l
/t!moa )eneian a c:inel!i0 % le!co"a % lim$oid
% mieloid
% eitoid
#& Tumori ale esutului nervos
a& de origine mezoectodermic b& de origine mezodermic
% med!lo'lastom!l % meningom!l
% gliom!l % $i'o'lastom!l peine!al
% gangliocitom!l
$$$& T3M0"$ M$<TE= formate din mai multe tipuri de celule2>
% t!moi mi-te epiteliale9 adenoacantocacinom!l
5
% t!moi mi-te me"enc&imale9 mio$i'om!l# $i'olipom!l
% t!moi mi-te epiteliale i me"enc&imale9 adeno%sacom!l
$?& T3M0"$ EM7"$094"E ,blastoamele29 % ne!o'lastom!l
% etino'lastom!l
Epidemiologia afeciunilor neoplazice
6oala neopla"ic se nt:lnete la toate speciile de animale domestice i sl'atice i ae
caacte de !ni)esalitate# intees:nd deopoti) egn!l animal i )egetal( *t!di!l statistic al
$ec)enei canceelo la animale pe"int impotan tiini$ic n pim!l :nd pin $!ni"aea de
date pent! oncologia compaat i n al doilea :nd d posi'ilitatea e)al!ii implicaiilo
"ooeconomice i sociale ale acesto 'oli i sta! la 'a"a ela'oii !no stategii de pe)enie i
com'atee(
Dei# n toate monoga$iile de oncologia )eteina s!nt n!meoase date statistice# )aloaea
lo m:ne elati)# datoit &eteogenitii c!legeii acesto date( Acest moti) a deteminat
ogani"aea !n!i sistem !nita de negistae a ca"!isticii cae $!ncionea" c! pomptit!dine n
mai m!lte i# incl!si) n Rom:nia( Din aceste date e"!lt c e-ist di$eene semni$icati)e de la o
specie la alta n apot de as# ):st# c!loae i condiii de )ia( Dinte speciile de animale# d!p
om# $ec)ena cea mai idicat a a$eci!nilo neopla"ice se nt:lnete la c:ine# cal# pisic# apoi la
'o)ine# oi# pocine( E-ist asemni n ceea ce pi)ete $ec)ena t!moilo mamae nte pimate
i canasiee i nte elaia acestei $ec)ene c! ):sta# ec&i)alent n +ani 'iologici,(
Biecae specie ae !n an!mit po$il t!moal sa! neopla"ic# ast$el9
- la bovine pedomin t!moile epiteliale i &emolim$atice# c! locali"i oc!lae# c!tanate#
ogane genitale i sistem &emolim$atic8
- la cal ; t!moile epiteliale i ale es!t!l!i conC!ncti) c! locali"i c!tanate# oc!lae i
genitale8
- la pisic ;ale sistem!l!i &emolim$atic i epiteliale8
- la cine e-ist o )aiaie m!lt mai mae at:t s!' aspect &istogenic c:t i s!' aspect!l
locali"ii( Compaati) c! celelalte specii t!moile pielii i cele de oigine epitelial oc!p
pim!l loc(
Rasa poate constit!i o pedispo"iie n m'oln)ie mai ales la !nele specii( Ast$el# la c:ine
s%a! identi$icat .5 ase# nte cae 6o-e i 6oston teie s!nt cele mai s!scepti'ile la t!moile
me"enc&imale ale pielii i m!coasei8 la 'o)ine# asa Dee$od este pedisp!s la cance!l oc!la( =n
geneal la asele de c:ini /Dog# 6enad (a(0 de talie mae este mai $ec)ent osteosacom!l(
Bec)ena t!moilo spontane cete odat c! ):sta# cetee ce este n coelaie c!
malignitatea( Aceasta se p!ne pe seama d!atei de e-p!nee la $actoii canceigeni endogeni i
e-ogeni# pe do"aC!l citic ma-im de ageni canceigeni# cae este atins n!mai la o ):st mai
naintat i pe $apt!l c m't:niea implic sc&im'i n oganism cae $a)oi"ea" m'oln)iea(
Din p!nct de )edee al tip!l!i t!moal# la animalele tinee s!nt mai $ec)ente
&emolim$oamele c! etiologie )iotic i t!moile em'ionae(
2edispo"iia de se- este e)ident# at!nci c:nd se ia n consideae $ec)ena la acelai ogan
sa! de acelai tip t!moal( *pe e-empl!# t!moile peianale s!nt de E%.F oi mai $ec)ente la c:ini
$a de cele# $iind n legt! c! andogene"a coticos!paenal8 lipom!l canin la cele# l!cemia
$elin la motani etc(
C!loaea /pigmentaia0 detemin o s!scepti'ilitate cet n c:te)a ca"!i de t!moi# ca spe
e-empl! pisicile al'e s!nt mai s!scepti'ile la cacinom!l spinocel!la8 'o)inele c! $aa al' i c!
lipsa pigment!l!i conC!ncti)o%scleal la epiteliom!l spinocel!la oc!la# ia caii )inei la melanom
i melanosacom(
E
=nt%o seie de st!dii s%a asociat $ec)ena cance!l!i c! $actoii de medi!# e"!ltatele $iind
e-tapola'ile la om( =n acest sens se descie me"oteliom!l canin i a"'esto"a# cance!l )e"icii
!inae la c:inele din medi! ind!stial# cacinom!l tonsilelo la c:inii din medi!l !'an(
Etiologia afeciunilor neoplazice
Rm:ne i n pe"ent incomplet el!cidat# dei s%a! $c!t impotante pogese n genetica
molec!la# cae pemit identi$icaea $enomenelo a'eante ale st!ct!ilo de la acest ni)el( N! pot
$i ns ndeaC!ns e-plicate mecanismele pin cae se pod!c( *e cont!ea" tot mai m!lt concepia
poli$actoial# n cae !n $acto oncogen ec!nosc!t acionea" nt%o dependen mai m!lt sa! mai
p!in diect de ali $actoi $a)oi"ani sa! deteminani# $apt ce e-plic n pate di$ic!ltile de
epod!cti'ilitate i de tansmisi'ilitate de la !n indi)id la alt!l i de la o specie la alta# e-cepie
$c:nd t!noile c! etiologie )ial(
Bactoii implicai n oncogene" pot $i g!pai n $actoi e-tinseci i intinseci(
Din categoia celo e+trinseci $ac pate9 agenii fizici /adiaiile !lta)ioltele i ioni"ante0# agenii
chimici/s!'stane oncogene ind!stiale cae pol!ea" medi!# s!'stane oncogene cons!ma'ile
odat c! alimentele pol!ate sa! pin cons!m!l diect al !no $!aCe sa! medicamente0 i agenii
biotici /)i!s!i# 'acteii# paa"ii# micei0(
Din categoia celo intinseci $ac pate toi $actoii ce constit!ie teen!l 'iologic de s!scepti'ilitate9
dis$!nciile &omonale# patic!laitile de c!loae# compotament!l alimenta# pedispo"iiile
eeditae (a(
=n ceea ce pi)ete mecanismele posi'ile de aci!ne# m:n n act!alitate teoiile clasice9
em'iona# iitaional# in$ecioas i a m!taiei genetice(
Teoria embrionar se 'a"ea" pe $apt!l c n oganism m:n cel!le em'ionae cae#
neincl!si n poces!l de mo$ogene" nomal se pot m!ltiplica ana&ic $om:nd t!moi
disem'iopla"ice( Etiologia em'iona este ec!nosc!t# nt%o seie de t!moi# ca spe e-empl!9
mio'lastom!l# melanom!l# demoid!l (a(
Teoria iritaional incl!de toi $actoii cae de")olt !n poces iitati)# consec!ti) c!ia se
&ipeacti)ea" poli$eaea cel!la( Aici s!nt incl!i toi $actoii e-tinseci /$i"ici# c&imici i
'iotici0( Traumatismele epetate ceea" teen!l pecanceigen pent! t!moile c!tanate# osoase
/e-( Osteosacom!l mem'elo anteioae la c:inii de talie mae# la cei c! $act!i0(
2e"ena agenilo c&imici canceigeni n medi! este !n $apt do)edit i ol!l lo n etiopatogene"a
mai m!lto tip!i de cance este !nanim ec!nosc!t( D!p mod!l de aci!ne# agenii c&imici se
clasi$ic n9
a& cancerigeni @ direci ; c:nd inteacionea" c! ADN sa! c! alte componente cel!lae#
ind!c:nd le"i!nea 'ioc&imic pima# pem!taional# iniieea i tans$omaea neopla"ic
/a"opeitele# etilenaminele# nito"o!eele08
b& cancerigeni @ indireci ; cae ind!c o acti)itate en"imatic din cae e"!lt meta'olii cae
inteacionea" c! ADN i consec!ti) modi$ic st!ct!a acest!ia /&idoca'!ile policiclice
aomate# a$lato-inele# coloani a"oici# N%nito"aminele0 etc(
Hidrocarburile policiclice aomate po)in din pocesele te&nologice ale ind!stiei petoliee#
din ga"ele de com'!stie /)!lcani# $oc!i nat!ale# $!m!l de iga0 i din di$eite pocese de
'iosinte" )egetal i 'acteian(
N-Nitrozaminele din comp!ii a"otai /nitii0 s!nt $olosite ca ngminte c&imice sa! ca
aditi)i alimentai(
Micotoxinele geneate n special de Aspergillus flavus, paraziticum sa! fusarium po)ind in
$!aCele iGsa! alimentele m!cegite( 7edi!l c! pol!ani c&imici este n coelaie diect c!
$ec)ena m'oln)iilo de cance( Ast$el# e-peimental la c:ine s%a e!it ind!ceea cance!l!i
)e"icii !inae n contact!l c! amine aomate# $apt ce e-plic $ec)ena a acestei $ome la
m!ncitoii din ind!stia coloanilo( =n !ltimii ani s%a constatat o coelaie nte !tili"aea
insecticidelo i a antipaa"itaelo e-tene /ogano$os$oice# pietine# pietoide0 i cance!l
)e"ical i c!tanat la c:ine( 7ecanism!l oncogene"ei c&imice este comple- i pes!p!ne o etap de
iniiee i alta de pomo)ae(
@
Iritaiile traumatice# pec!m i cele in$ecioase# paa"itae i micotice conice acionea"
oncogen pin nteineea !n!i $oca in$lamato &ipepla"ic# n cae pin s!ccesi!nile cel!lae
epetate apa maldi$eeniei c! a'eaii como"omiale epod!cti'ile la geneaiile !mtoae(
Radiaiile ultraviolete pec!m i adiaiile # i # i ne!tonii c! )ite"a mae a! e$ecte
canceigene# cet ec!nosc!te n n!meoase t!moi# mai ales epiteliale# at:t la animale c:t i la om(
*pe e-empl!# s%a demonstat e-peimental la c:ine epod!ceea sacom!l!i pin inCectaea i()( de
*toni! sa! 2l!ton adioacti)# sa! pin in&alae de Ce /7adeHell# .3I40(
Teoria infecioas este demonstat nt%o seie de t!moi )iale( Ast$el# )i!s!ile ARN
s!nt inciminate n etiopatogenia le!co"ei /)ac# pisic# gin# &amste# oaece# o'olan0# a
sacomato"ei /pisic# oaece# pimate# gin0 i a adenocacinomato"ei mamae /oaece# pimate0#
ia )i!s!ile ADN ; n 'oala l!i 7ae># le!cemia pimatelo# papilomato"a ta!inelo# ca'alinelo
i c:inilo( Lista poceselo neopla"ice c! etiologie )ial demonstat depete n pe"ent ci$a de
<I /7adeHell i 1&ielen# .3I40( C! toate acestea s!nt nc n!meoase t!moi spontane n cae
implicaia !n!i $acto in$ecios n! poate $i demonstat(
Oncogene"a )ial este e-plicat pin teoia )iogen!l!i oncogen a l!i D!e'ne i 1oado
/.3@30 i pin teoia poto)ial a l!i 1emin /.34.0( 2ima se 'a"ea" pe pes!p!neea c toate
cel!lele conin n genom!l lo in$omaia pent! cance8 mateial!l genetic al )i!s!ilo ;
)iogen!l ; se gsete n toate cel!lele nomale i se tansmite eedita( E-pimaea genom!l!i )ial
se a$l s!' contol!l genelo eglatoae i n mod nomal acesta este epimat( =n an!mite condiii
canceigene# genom!l )ial este acti)at i# concomitent# se pod!ce o depesie im!nologic( A do!a
teoie e-plic mecanism!l pin inte)enia !n!i )i!s e-ogen(
Teoria ereditar ponete de la s!scepti'ilitatea genetic a !no specii# ase sa! linii la
an!mite neoplasme(
Teoria mutaiei genetice implic apaiia anomaliilo como"omiale pe"ente n cel!lele
t!moale( 2actic apoape toi $actoii oncogeni pod!c n $inal m!taii genice iGsa! genomice(
*e c!noate c poces!l neopla"ic este e"!ltat!l modi$icilo de la ni)el!l ADN cel!la( Cae s!nt
aceste modi$ici# c!m in$l!enea" ele e-pesia genic i c!m se e$lect n acti)itatea cel!la#
s!nt aspecte nc neel!cidate# en!n:nd!%se tei teoii9
.( 1eoia genetic ; sa! teoia m!taiei somatice pin cae se s!sine modi$icaea genom!l!i8
<( 1eoia epigenetic ; s!nt a$ectate sistemele de contol ale ceteii i di$eenieii cel!lae8
A( 1eoia oncogenelo# pin cae se s!sine pee-istena n genom!l oicei cel!le a !no gene
/poto%oncogene%anti%oncogene0 cae s!' aci!nea $actoilo oncogeni s!nt acti)ate sa!
in&i'ate(
2o'lema $!ndamental a cacinogene"ei const n el!cidaea poces!l!i de tans$omae
malign a cel!lei nomale i a mecanismelo cae sta! la 'a"a acestei tans$omi( Din cecetile
ntepinse eiese c poces!l de cacinogene" este e"!ltat!l !n!i i de e)enimente cel!lae i
molec!lae po)ocate de an!mii ageni $i"ici# c&imici iGsa! 'iologici# e)enimente sepaate pin
m!ltiple peioade de selecie( Astfel, cancerogeneza este un proces cu etiologie multifactorial !i o
evoluie multistadial"
Opeaional se des$oa n tei etape9
- de iniiere ; n cae se pod!ce le"aea ADN# modi$icaea pemanent i tansmisi'il ;
e"!lt:nd poto%oncogene i apoi oncogene i antioncogene8
- de promoie ; n cae ae loc tans$omaea cel!lelo poneopla"ice n cel!le neopla"ice#
cae pe"int impe$eci!ni n contol!l poli$eii i di$eenieii# a):nd ca e"!ltat
pod!cia a!tocin de $actoi de cetee i o sensi'ilitate ed!s sa! a'sena la $actoii de
in&i'iie a ceteii 8
- de progresie ; cae c!pinde poces!l comple- de de")oltae a $oca!l!i neopla"ic malign(
4
Tabloul morfoclinic general al tumorilor
Dinamica dezvoltrii tumorale
=n oganismele )ii# d!p capactatea cel!lelo de a sinteti"a ADN i de a di)i"a# es!t!ile se
mpat n tei categoii9 statice /ne)os# m!sc!la stiat0# comp!se din cel!le cae s!nt at:t de
complet di$eeiate# nc:t n! se mai pot di)ide8 aceste cel!le tiesc at:t timp c:t s!pa)ie!iete
oganism!l8 temporar regenerative /&epatic# enal# endocin0 comp!se din cel!le cae n!%i pied
niciodat capacitatea lo pent! mito"8 aceste ogane in pas!l c! ceteea somatic i c!
capacitatea s egenee"e c:nd a! loc dist!cii accidentale8 % permanent regenerative /sang)in#
epidemal# epitelial intestinal# geminati) o)aian i testic!la0 comp!se din cel!lae cae s!nt nt%o
contin! poli$eae i cae se a$l pemanent n stae de cicl! i a! o )ia sc!t( Ultimele do!
categoii s!nt e)ident mai s!scepti'ile 'olilo neopla"ice( =nt%!n mod simila pop!laiile cel!lae
dint%o mas t!moal pot $i g!pate n cele tei categoii cel!lae cae cantitati) i calitati) pot
tece dint%o categoie n alte( #efinitoriu pentru tumori este faptul c multiplicarea nu este
controlat !i persist p$n la moartea gazdei"
=n pincipi!# cel!lele t!moale se di)id n pogesie geometic /ceteea e-ponenial sa!
logaitmic0( Aceast pogesie este linia n stadi!l incipient deoaece# o dat c! ceteea masei
t!moale cete i timp!l necesa pent! d!'laea ei# pogesia !m:nd o c!'(
Dinamica morfoclinic a proceselor tumorale
De la de'!t!l poces!l!i neopla"ic cel!la p:n la apaiia t!moii i apoi a 'olii neopla"ice
e-ist !n d!m elati) l!ng( O mae pate din $ocaele neopla"ice s!nt estompate de oganism nc
din stadiile de de'!t( 7ecanism!l acestei estompi este comple- i nc p!in c!nosc!t( 2ent!
apatiia !nei t!moi sa! a !n!i $oa neopla"ic )i"i'il este necesa s se aC!ng la o pop!laie mae
de cel!le patologice /.F
3
0( =n loc!ile accesi'ile !n!i e-amen clinic diect /piele# m!coas '!cal#
conC!ncti)al# )!l)a etc(0 aceste $ocae pot $i o'se)ate n stadii iniiale# n timp ce n oganele
intene n!mai at!nci c:nd ating mimi cae atag d!p ele t!l'!i $!ncionale(
Ritm!l de cetee de la stadi!l !nicel!la /.F
F
0 p:n la stadi!l de t!mo detecta'il pin
e-amene clinice sa! pin )i"!ali"ae ecoga$ic# tomoga$ic sa! pin R7N este e-tem de )aia'il
i de ne!ni$om# c&ia i n ca"!l t!moilo de acelai tip &istologic( =n !nele ca"!i $oca!l t!moal
poate s pac!g peioade de inacti)itate %dormant&# sa! de apaent stagnae a poli$eii
cel!lae# n timp ce n alte ca"!i pot e-ista peioade de cetee e-plo"i) n!mite p!see e)ol!ti)e(
Apecieea itm!l!i de poli$eae se $ace d!p %timpul de dublare& a masei cel!lae t!moale(
Acest timp de d!'lae# eali"at pin di)i"i!nea mitotic a geneaiilo s!ccesi)e de cel!le# este
inconstant i s!p!s in$l!enei !no $actoi speci$ici de in&i'ae a mito"ei cel!lelo neopla"ice#
den!mii geneic %'alone&( =n a$aa &alonelo# n contol!l ceteii t!moale inte)in n!cleotidele
ciclice# poliaminele i postaglandinele(
D!ata timp!l!i de d!'lae a masei cel!lae t!moale este apeciat la om nte EF i <FF
"ile pent! poli$eile maligne lente i nte .F i EF "ile pent! cele apide( Aceti timpi pe"int
impotan pent! diagnostic!l pecoce i mai ales pent! instit!iea teapiei( La animale s!nt
elati) 'ine sta'ilii timpii de d!'lae pent! t!moile e-petimentale# da n! i pent! cele spontane
ap!te ndeose'i la animalele de $em( Ast$el# timp!l de d!'lae n sacom!l )eneian la c:ine
este de pat! "ile n pim!l stadi! d!p tansplantae i de peste <F "ile n al doilea stadi!# n
cance!l oc!la la 'o)ine este# de asemenea# )aia'il nte @ i .@E "ile# ia n osteosacom!l ind!s
la c:ine pin iadiee )aia" nte 5#4%@F#A "ile(
1imp!l de d!'lae a $ost cel mai 'ine !mit n metasta"ele p!lmonae# deoaece )ol!m!l
lo poate $i ms!at pin )i"!ali"ae adioga$ic# menin:nd!%i n geneal $oma n timp!l
ceteii# ia poces!l de neco" este mai p!in pe"ent( 7s!toile e$ect!ate aat c la c:ine# ca
i la om# ceteea este e-ponenial# ia timp!l de d!'lae )aia" nte I i .EF "ile(
=n pe"ent este !nanim acceptat $apt!l c !na din di$eenele eseniale dinte cel!lele
nomale i cele maligne o constit!ie capacitatea de poli$eae m!lt mai mae a celo din !m# dei
cicl!l lo de m!ltiplicae este egal( Citeiile de apeciee a capacitii poli$eati)e a !n!i es!t se
I
'a"ea" pe !mtoii paameti9 % durata ciclului de diviziune ()c*+ % procentul de celule ,n ciclu
(C-* sa! coe$icient!l de poli$eae i ; rata pierderilor celulare pin migae spe alte es!t!i sa!
pin moate( Dac - epe"int n!m!l de cel!le n cicl!# .
/
n!m!l de cel!le n stadi!l tempoa
nepoli$eati)e (0
1
*, .
2
n!m!l de cel!le pe cale de degeneescen i .
3
n!m!l de cel!le moate
sa! migate# at!nci coe$icient!l de poli$eae (C-* se poate de$ini pin apot!l9 C- J
A < . . . . -
-
+ + +
( De la aceste date se poate calc!la timp!l de d!'lae ()#* a t!moilo( =nt%o
pop!laie cel!la c! di)i"i!ne la inte)ale eg!late de timp n!m!l de cel!le se mete pin
cetee de tip e-ponenial /logaitmic0( Acest tip de poli$eae se espect n geneal n $a"ele
timp!ii ale poli$eii t!moale( 2e ms! ce aceasta e)ol!ea"# apa de"ec&ili'e nte apot!l
de cel!le# ast$el ceteea n!meic de)ine de tip geopeti"ian(
2e 'a"a dinamicii pop!laiei cel!lae totale i di$eeniate# a):nd!%se n )edee cele do!
tip!i de cetee n!meice# se pot sta'ili do! peioade elati) distincte n e)ol!ia !n!i $oca
neopla"ic9
- perioada preclinic# cae coesp!nde ceteii e-poneniale i
- perioada clinic# c:nd t!moa este pecepti'il i macoscopic c:nd ae loc ceteea
motilitii cel!lelo t!moale i dist!geea es!t!ilo ga"dei pin ela'oaea de en"ime
litice# peptide to-ice etc(
Dinamica i caacte!l poli$eii di$e semni$icati) i n apot c! tip!l t!moii( Ast$el# ,n
cazul tumorilor benigne# ceteea este lent# c! peioade de stagnae i !neoi de egesie8 $oca!l
poli$eati) este net delimitat# de")olt:nd!%se pin dislocae tis!la# $ dist!cie8 n! diseminea"
n oganism i n! in$l!enea" $!nciile acest!ia dec:t pin aci!ni indiecte /compesi!ni# ocl!"ii
etc(0( 4n cazul tumorilor maligne ceteea este n geneal apid# c! caacte in)a"i)% dist!cti) i
in$iltant n es!t!l n cae se de")olt i n cele adiacente8 metasta"ea" i ecidi)ea"8 ae e$ect
to-ic speci$ic i nespeci$ic# c! e)ol!ie letal(
=n e)ol!ia de")oltii t!moale tans$e!l de cel!le i poli$eaea acestoa la distan de
loc!l de oigine constit!ie e)eniment!l cel mai damatic# de tecee de la categoia patologic de
%focar tumoral& sa! %focar neoplazic local& la categoia de %boal neoplazic& sa!
%canceroas&( Acest e)eniment este# de asemenea# pecedat i condiionat de procesul de
vascularizare a focarului neoplazic( *e tie c oice poli$eae cel!la este dependent de apot!l
contin!! i s!$icient de o-igen( Capacitatea limitat spaial# de di$!"ae a o-igen!l!i de la capila!l
sang)in n masa cel!la# de apo-imati) .EF miconi# $ace ca cel!lele t!moale sit!ate la o distan
mai mae s s!$ee pocese degeneati)e# especti) de neco"(
Dependena poli$eii t!moale de poces!l de )asc!lai"ae mpate e)ol!ia t!moilo
solide n do! etape distincte9 avascular i vascular( 7oment!l de tecee la etapa de
)asc!lai"ae este apeciat ca decisi) pent! con)etiea masei de cel!le t!moale a'eante# da n
stae %dormant& nt%o mas malign c! cetee in)a"i)%in$iltati)( Cecetile e-peimentale i
o'se)aiile clinice aat c t!moa detemin ga"da s%i $!ni"e"e )ase sang)ine# poces ce este
declanat pin eli'eaea de cte cel!lele t!moale a !n!i $acto de angiogene" t!moal (5A)*(
*!' in$l!ena acest!i $acto poces!l de neocapilaogene" se acceleea"# se $omea" m!g!i
capilai cae con)eg spe $oca!l t!moal din toate dieciile# t!moa de)ine %ro!ie&# i cel!lele
t!moale se in$iltea" nte cele endoteliale# ce:nd!%se ast$el condiia diseminii n spai!l
sang)in i lim$atic( Re"!lt de aici c o dat c! )asc!lai"aea cete ata poli$eii# ia t!moa
compim# in)adea" i dist!ge es!t!ile n)ecinate( Acest ol c!cial al )asc!lai"ii a
deteminat ndeptaea ateniei spe gsiea !no miCloace sa! ci de in&i'ae a neo)asc!lai"ii
$oca!l!i t!moal(
Cre!terea invaziv-infiltrativ# caacteistic pent! t!moile maligne# se conside c ae la
'a" !mtoaele pocese eseniale9
% neo)asc!lai"aea8
% poli$eaea apid i contin! i# consec!ti)# ceteea pesi!nii intatis!lae locale8
% scdeea ade"i)itii cae le secet# s!nt capa'ile s degade"e maticea e-tacel!la#
ce:nd aste$l posi'ilitatea in)a"iei in$iltati)e(
Ceteea in)a"i) este# de asemenea# condiionat de dist!geea mem'anelo 'a"ale de
cte cel!lele t!moale maligne# a co acti)itate colagenolitic este e-ace'at(
3
Din medi!l de c!lt! al cel!lelo t!moale c! potenial idicat de metasta"ae s%a e!it s
se i"ole"e i p!i$ice o potea" ne!t c! acti)itate litic pent! colagen!l de tip IK# acesta $iind
consideat element!l pedominant n compo"iia mem'anei 'a"ale popi!%"ise (lamina densa*( De
asemenea# s%a do)edit e-peimental c cel!lele canceoase a! capacitate spoit de a pod!ce i
eli'ea acti)atoi ai plasminogen!l!i n plasmin# sp!n"toae de acti)itate $i'inolitic(
es!t!ile nomale din )ecintatea t!moii maligne n! m:n indi$eente# dei t!moa
poli$eea" a!tonom( Acestea eacionea"# p!n:nd n li'etate $actoi 'ioc&imici asemntoi c!
cei din in$lamaie( Compotament!l di$e de la !n es!t la alt!l( *pe e-empl!# in)a"ia catilaCelo
atic!lae n osteosacom la om i c:ine este mpiedicat de !n $acto antiin)a"i)(
Metastazarea
Este !n poces comple- n cae cel!lele dint%!n $oca t!moal diseminea" egional sa! la
distan !nde se m!ltiplic# d:nd noi $ocae t!moale independente# den!mite metasta"e( Acest
poces se des$oa n mai m!lte etape# ncep:nd c! despindeea de cel!le din t!moa pima#
penetaea lo acti) sa! pasi) pin st!ct!ile adiacente /mem'ane 'a"ale# matice intecel!lae0#
in)adaea )aselo lim$atice sa! sang)ine# a !no ca)iti nat!ale sa! spaii intetis!lae# contin!:nd
c! diseminaea lo la distan n alte es!t!i sa! ogane# !nde se $i-ea" i se m!ltiplic# pst:nd#
n geneal# 'iologia caacteistic t!moii pimae(
7etasta"aea# $iind o caacteistic a malignitii# pes!p!ne e-istena !no s!'pop!laii de
cel!le t!moale c! potenial de in)a"ie cesc!t # capa'ile s !tili"e"e miCloacele &omeosta"ice ale
ga"dei n scop!l popiei lo s!pa)ie!ii i cetei(
2oces!l de metasta"ae se poate eali"a pe mai m!lte ci9 lim$ogen# &ematogen# ca)ita#
canalic!la# pin spaii intestiiale# pin implantae sa! pin inoc!lae spontan /e-empl! pin
act!l montei n ca"!l t!moilo )eneiene la c:ine# sa! pin intemedi!l insectelo &emato$age# n
ca"!l cacinom!l!i oc!la la 'o)ine0 sa! accidental n timp!l !no e-ploi sa! al inte)eniilo
c&i!gicale0(
Metastazarea pe cale limfogen(
Este apoape tipic pent! t!moile maligne epiteliale /cacinoamelo0# dei n! este e-cl!s
posi'ilitatea metasta"ii i a alto tip!i de t!moi# i mai ales a sacoamelo# a):nd!%se n )edee
e-istena !no com!nicaii )asc!lae lim$o%)enoase(
Diseminaea cel!lelo t!moale pe cale lim$atic se eali"ea" $ie s!' $om de mase
cel!lae cae in)adea" )asele lim$atice din imediata apopiee a $oca!l!i t!moal# $ie s!' $om
de elimini cel!lae li'ee# cae s!nt )e&ic!late de lim$ spe lim$onod!l!l egional( Deoaece
capilaele lim$atice se gsesc n!mai la pei$eia $oca!l!i t!moal# este necesa ca cel!lele
pei$eice adiacente )aselo lim$atice s e-ecite mici acti)e n spai!l peilim$atic i s pt!nd
pin spaiile inteendoteliale desc&ise sa! pin spaiile pod!se ca !mae a aci!nii dist!cti)e a
acestoa( De eg!l# in)adaea lim$onod!ilo de cte cel!lele neopla"ice se eali"ea" pin )asele
a$eente# ce denea" lim$a din teitoi!l n cae se a$l $oca!l t!moal( Cel!lele t!moale aC!nse n
lim$onod!li pot $i ein!te i dist!se de cel!lele im!nologic competente# sa! pot m:ne )ia'ile da
n stae %dormant&# oi pot ta)esa lim$onod!l!l i int:nd n cic!laia lim$atic i s aC!ng n
canal!l toacic# c! sa! $ opie n ali lim$onod!li# sa! pot s se m!ltiplice i s dea metasta"e(
7etasta"ele s!nt sit!ate iniial n coticala lim$onod!l!l!i# de !nde pin poli$eae se e-tind i
nloc!iesc teptat nteg es!t!l intacaps!la i penetea" caps!la# d:nd peiadenita neopla"ic(
2esist conto)ese c! pi)ie la eacia i ol!l lim$onod!lilo n e-pansi!nea neopla"ic(
7aCoitatea cecetilo s!sin c lim$onod!lii egionali s!nt sedi!l !nei 'ogate acti)iti
im!nologice c! ol impotant n de")oltaea eaciilo antit!moale# cel p!in n $a"ele incipiente(
Un st!di! $c!t n acest sens la cea# n ca"!l t!moilo mamae# demonstea" ol!l de 'aie al
lim$onod!lilo ing)inali( Acest $apt constit!ie s!sa de conto)ese at!nci c:nd se p!ne po'lema
act!l!i c&i!gical cae# d!p opinia celo mai m!li c&i!gi oncologi# te'!ie s )i"e"e i
e-tipaea lim$onod!lilo egionali(
C'iricu !i col", /678# sinteti":nd datele act!ale c! pi)ie la metasta"aea pe cale
lim$atic# s!'linia" !mtoaele aspecte9
.F
a( lim$onod!lii acionea" ca o 'aie po)i"oie# mai m!lt im!nologic dec:t mecanic $a
de $l!-!l de cel!le canceoase din cic!laia lim$atic8
'( capacitatea lim$onod!lilo de a limita e-teminaea poces!l!i canceos este incomplet8
c( dac lim$onod!lii s!nt capa'ili la ncep!t s eacione"e mpoti)a cel!lelo t!moale#
aceast capacitate este mai c!:nd sa! mai t:"i! depit i lim$onod!lii a$ectai de)in esi
nii staii de di$!"i!ne a cel!lelo t!moale(
=n mod o'in!it metasta"e pimae apa n pim!l lim$onod!l egional i !lteio de aici
cel!lele t!moale pot s disemine"e n )asele a$eente i s dea metasta"e sec!ndae n staiile
lim$atice !mtoae sa! s aC!ng n canal!l toacic cae se denea" n )ena ca)(
E-ist ns i alte posi'iliti date de pe"ena !no )ase intecom!nicante lim$atice i a
anastomo"elo dinte )asele lim$atice i )ene(
=n alte sit!aii $l!-!l lim$atic poate $i modi$icat pin nsi pe"ena $oca!l!i t!moal sa! a
alto pocese in$lamatoii( Ca i la om# nici la animale n! se poate sta'ili o sc&em e-act a cilo
de denae lim$atic( 2ent! oncologii )eteinai este necesa c!noateea patic!laitilo
anatomice ale $iecei specii# date $iind di$eenele# at:t n ceea ce pi)ete topoga$ia c:t mai ales
n!m!l i mimea lim$onod!lilo egionali(
Depistaea metasta"elo i a eaciilo lim$onod!lilo egionali pe"int impotan pent!
oncologia clinic# deoaece st la 'a"a clasi$icii stadiale i a e)al!ii pognostic!l!i# pec!m i
pent! oncologia teape!tic ; deoaece de pe"ena sa! a'sena lim$opatiei neopla"ice depinde
atit!dinea teape!tic# e-tensi!nea inte)eniei c&i!gicale sa! a adioteapiei(
Metastazarea 'ematogen
Calea &ematogen de metasta"ae# $ie c este pima# $ie sec!nda# especti) contin!aea
celei lim$ogene# d!ce la geneali"aea 'olii t!moale# $iind speci$ic sacoamelo( Ca i cea
lim$ogen# se pod!ce ca !mae a pt!ndeii cel!lelo t!moale n spai!l )asc!la i )e&ic!laea
lo de cte s:nge n di$eite ogane la distan# !nde se opesc# e-ta)a"ea" capilaele i in)adea"
paenc&im!l ogan!l!i ga"d( 2in poli$eae a!tonom da! !n no! $oca t!moal(
-trunderea cel!lelo t!moale n sistem!l cic!lato este e"!ltat!l ceteii in)a"i)%
in$iltati)e a t!moilo maligne i a )asc!lai"i lo( *!nt mai )!lnea'ile )ene mici dec:t ateele#
aceasta datoit st!ct!ii mai p!in e"istente a peeilo i pesi!nii sang)ine sc"!te(
Citemia apae $oate timp!i!# mai ales n s:ngele egional# ns o mae pate din cel!lele
t!moale dispa din cic!it!l sang)in# $iind dist!se n sc!t timp( Cele ce m:n s!nt capa'ile s
$ome"e pin agegae# $ie nte ele /agregate 'omotipice0# $ie c! elementele $ig!ate /agregate
'eterotipice0 tom'!s!i din cae se despind mici em'oli cae s!nt )e&ic!lai la distan# opind!%
se n capilaele sang)ine ale aa%"iselo %organe-filtru&# plm:n i $icat( =n capilae# datoit
acti)itii tom'oplastice i a $omii !nei eele de $i'in# cel!lele t!moale se nglo'ea" nt%!n
micocoag!l $i'ino%tom'ocita cae ade la endoteli!l capila# de !nde# alt!i de le!cocite#
st'at endoteli!l le"at( *e conside c alipirea cel!lelo t!moale la endoteli!l capila constit!ie
!n moment esenial n de")oltaea metasta"elo i aceasta depinde de mai m!li $actoi# nte cae9
dimensi!nea em'oliilo# )ia'ilitatea cel!lelo t!moale# popietile de mem'an#
de$oma'ilitatea i mo'ilitatea cel!la# inteaci!nea c! cel!lele nomale ale ga"dei# $actoii de
coag!lae# postaglandine etc(
9xtravazarea capilaelo de cte cel!lele t!moale# aa c!m s!sin st!diile &istologice i de
micoscopie electonic# se eali"ea" pin9
- migae acti) pin spaiile lac!nae dinte cel!lele endoteliale# asemntoae diapede"ei
le!cocitae8
- compimaea i !peea endoteli!l!i )asc!la n loc!ile le"ate sa! !nde datoit adeenei
em'ol!s!l!i de cel!le t!moale se pod!c le"i!ni8
- poli$eaea cel!la a em'ol!s!l!i la loc!l de opie i consec!ti) se aC!nge la dist!geea
peeilo )asc!lai(
=n ceea ce pi)ete distribuia metasta"elo n di$eite ogane s%a! emis do! teoii( 2ima#
%,nsm$narea ,n sol fertil&# scoate n e)iden a$initile dinte cel!lele t!moale i an!mite
..
ogane /e-empl! dinte cel!lele cacinom!l!i postatic i coloane )ete'al0 i a do!a#
%'emodinamic&# ae la 'a" coelaia dinte sedi!l $oca!l!i t!moal pima i $l!-!l sang)in(
Li la animale# pe 'a"a legilo &emodinamicii# a sedi!l!i $oca!l!i t!moal pima i a oganelo
$ilt! se pot nt:lni cele pat! tip!i geneale de metasta"ae sta'ilite de :alt'er ,n /687(
.( tipul venelor cave# c!pinde toate oganele din cae se denea" s:ngele n aceste )ene# de
!nde em'olii t!moali aC!ng n inima deapt i apoi n $ilt!l capila p!lmona !nde )o da
metasta"e# sa! )o tece pin st!ct!ile )eno%ateiale i )o aC!nge n maea cic!laie#
p!t:nd da metasta"e n toate oganele sa! es!t!ile cop!l!i8
<( tipul pulmonar# c:nd t!moa pima se a$l n p!lmoni sa! n ple!# ia diseminaea se
$ace centi$!g pe cale ateial i se pod!c metasta"e &epatice pin atea &epatic#
metasta"e n di$eite teitoii la distan pin in)adaea )enelo p!lmonae# de !nde em'olii
aC!ng n inima st:ng i apoi n cic!laia mae( Uneoi c:nd cel!lele t!moale in)adea"
)enele 'onice# acestea aC!ng n inima deapt# apoi din no! n p!lmon# eali":nd!%se ast$el
o metasta" p!lmona po)enit dint%o t!mo pima p!lmona8
A( tipul 'epatic# c:nd t!moa pima este sit!at n $icat# de !nde pin )enele &epatice cel!lele
sa! em'olii t!moali pot aC!nge n )ena ca) i de aici n inima deapt i apoi n p!lmon8
5( tipul venelor porte# c:nd em'olii t!moali po)in din oganele din aia de colectae a )enei
pote i )o da metasta"e pimae &epatice# i de aici metasta"e sec!ndae p!lmonae# apoi
metasta"e la distan n alte pi ale oganism!l!i(
=n a$aa acesto tip!i se mai pot pod!ce metasta"e pin ple-!l )enos )ete'al# ndeose'i n
ca"!l cacinoamelo de postat# da i a glandelo peianale la c:ini# a):nd!%se n )edee
anastomo"ele e-istente n ple-!l )enos al 'a"in!l!i( De asemenea# i la animale ca i la om# pot
apae metasta"e c! topoga$ie neo'in!it# $a)oi"ate de e-istena anastomo"elo dinte )enele ca)e
pin )enele epigastice# p!dent i iliacele e-tene i dinte )ena pot i ca)(
4lte ci de metastazare
Metastazarea ,n cavitile seroase se pod!ce n ca"!l c:nd t!moile pimae se de")olt la
s!pa$aa oganelo din spaiile seoase /ple!# peitone!# peicad0 i diseminea" cel!le sa!
$agmente t!moale n aceste spaii# de !nde pin intemedi!l coleciei lic&idiene s!nt )e&ic!late#
mai ales n pile decli)e# !nde se $i-ea" i da! eacii de tip in$lamato /ple!ite# peitonite0 cae
)o $a)oi"a de")oltaea stomei t!moale(
Metastazarea canalicular !i de-a lungul spaiilor intertisulare se pod!ce pin diseminaea
cel!lelo n canalele nat!ale /ta&ee# t!' digesti)# !etee# !et# o)id!ct# canal!l a&idian etc(0 sa!
n spaii conC!ncti)e intem!sc!lae# peieso$agiene# s!'c!tanate etc(
Metastazarea implantaional !i transplantaional se poate pod!ce pint%!n contact mai
ndel!ngat al s!pa$eei /c!tanat sa! m!coase0 sntoase c! cea t!moal sa! pin act!l
c&i!gical# c:nd cel!lele t!moale aC!ng accidental n alte es!t!i( La c:ine se apecia" c
t!moile )eneiene pot $i tansmise pin $agmente sa! cel!le t!moale n timp!l montei( De
asemenea# se a$im c n cacinom!l oc!la la 'o)ine m!tele pot C!ca !n ol n tanspot!l
cel!lelo t!moale )ia'ile de la )acile 'olna)e la cele sntoase i de a le inoc!la n sacii
conC!ncti)ali# !nde la $el ca n ca"!l seoaselo# se pot $i-a i m!ltiplica(
S$MPT0M4T0508$4 C0M39; T3M0"$50"
Simptomatologia local

1!moile solide a! !n polimo$ism e-tem de )aiat# n $!ncie de tip!l t!moal /'enign sa!
malign0# de locali"ae# de $!ncia i iea&ia 'iologic a es!t!l!i sa! ogan!l!i a$ectat# de stadi!l
e)ol!ti) i !neoi de patic!laitile etiopatogenice( Datoit acest!i $apt# n cele ce !mea" se )o
pe"enta n!mai !nele aspecte de odin com!n# ia cele de odin patic!la )o $i pe"entate n
capitolele e"e)ate oncologiei pe es!t!i i ogane /)e"i capitolele de oncologie special0(
Ceteea t!moal apae de cele mai m!lte oi spontan# $ a se p!tea identi$ica o ca!"
an!me sa! simptome de de'!t# $apt pent! cae 'oala n! este sesi"at de popieta sa! ngiCito
.<
dec:t nt%!n stadi! clinic e)ol!at# c:nd# $ie c poli$eaea este mo$oclinic e)ident# $ie c aceasta
detemin t!l'!i $!ncionale ce imp!n e-aminaea animal!l!i(
*pe deose'ie de alte tip!i de poli$ei /in$lamatoii# cicaticeale0# poli$eaea t!moal
ae caacte de pesisten i de cetee e)ol!ti) de tip 'enign sa! malign(
)umorile benigne
=n geneal# a! !n compotament mo$oclinic caactei"at pin cetee lent i 'ine
delimitat de o 'aie tis!la cae# n ca"!l t!moilo es!t!ilo de acopeie# este epe"entat de
mem'ana 'a"al# ia n ca"!l t!moilo de")oltate n paenc&im!l sa! n po$!n"imea es!t!ilo# de
o caps!l conC!ncti)# pin intemedi!l ceia t!moa disloc# compim sa! deplasea" es!t!ile
n)ecinate# da niciodat n! le dist!ge i n! le in)adea"( Aspect!l lo )aia" considea'il# de
asemenea# n apot c! loc!l de $omae( Ast$el# cele ce se de")olt n paenc&ime a! aspect!l de
nod!li spei$ici# o)oi"i# i pot $i !ni sa! polilo'ate# ia cele ce se de")olt pe piele sa! m!coase a!
aspect!l papiloamelo# )egetaiilo# polipilo etc( O pate din t!moile 'enigne pstea" c!loaea#
te-t!a i consistena es!t!l!i de oigine( 2oces!l t!moal n! a$ectea" lim$onod!lii egionali# c!
e-cepia sit!aiilo n cae apa complicaii in$lamatoii speci$ice( E-ee"a lo se eali"ea"# n
geneal# !o i at!nci c:nd t!moa este e-tipat n totalitate# c! n)eli c! tot# n! ecidi)ea"(
)umorile benigne# indi$eent de )ol!m!l lo# n! a$ectea" diect staea geneal /n! a! aci!ne de
spoliee sa! to-ic0# da pot sting&ei pin compimae# dislocae# ocl!"ie etc( ogane eseniale
/ceie# md!)# )ase mai# canale secetoii sa! e-cetoii etc(0# ia at!nci c:nd a$ectea" glande
endocine sa! sistem!l endocin di$!"# pot pod!ce cantiti patologice de &omoni# c! epec!si!ni
speci$ice as!pa stii geneale( *pe e-empl!# ata-ie i colaps &ipoglicemic n adenom!l cel!lelo
ins!linice%panceatice# osteodisto$ii geneali"ate n adenom!l paatioidei# sindom!l C!s&ing n
adenom!l coticos!paenalei etc(
)umorile maligne
*e caactei"ea" pint%o poli$eae )aia'il ca itm de cetee# de eg!l m!lt mai apid
n stadi!l e)ol!ti) clinic# p!in sa! deloc delimitat# c! tendina de in)adae i in$iltae n es!t!ile
adiacente# as!pa coa a! e)ident aci!ne dist!cti)( *!' aspect mo$oclinic a! cont! neeg!lat
i ge! peci"a'il# deoaece in)adaea se eali"ea" n toate dieciile# ana&ic# $ a ine cont de
e-istena !no delimiti anatomice# a$ect:nd apoape n egal ms! toate $omai!nile# indi$eent
de st!ct!a lo &istologic( 2olimo$ism!l este i mai )aiat dec:t n ca"!l t!moilo 'enigne#
p!t:nd!%se tot!i di$eenia c:te)a tst!i geneale( Ast$el# cacinoamele oganelo ca)itae
t!'!lae /t!' digesti)# ci genito%!inae etc(0 a! $ome vegetante# c! 'a" lag de implantae i c!
tendina e)ident de in)adae a peetel!i# i ulcerante, e"!ltate n !ma poces!l!i de neco" i de
eliminae a !nei pi din masa t!moal( =n apot c! gad!l de a$ectae pot $i superficiale# c:nd
inteesea" n!mai m!coasa i profunde, infiltrative# c:nd pt!nd n gosimea peetel!i#
modi$ic:nd!%i )ol!m!l i consistena( *!nt c! aspect oganoid $omate din epiteli! neopla"ic i
es!t conC!ncti) p!tenic )asc!lai"at( =n concodan c! stoma colagenic acestea se mpat n
carcinoame sc'iroase# c! stom $oate 'ogat# simple# c! stom modeat i medulare /c! p!in
stom0( *acoamele m'ac $ome di$eite# n geneal# a! consisten i aspect compaa'il c! cel
al cnii de pete ne$iet# aspect ce s!$e !neoi modi$ici date de neco" sa! de pocesele
disto$ice(
Simptomatologia general
1!moile maligne# spe deose'ie de cele 'enigne# pe l:ng simptomele locale ind!c
t!l'!i sistemice# a co ga)itate cete pogesi) o dat c! e)ol!ia# d!c:nd ine)ita'il la moate
n toate $omele geneali"ate( Li n pe"ent# din p!nct de )edee clinic# se mai !tili"ea"
sistemati"aea e)ol!iei n cele tei $a"e9 local /in$aclinic i clinic0# de extensie loco-regional
i de generalizare# cae pes!p!ne apaiia de t!moi m!ltiple# n ca"!l celo 'enigne# i
metasta"aea# n ca"!l t!moilo maligne# d:nd staea de 'oal neopla"ic sa! canceoas# c!
den!mii di$eite n apot c! tip!l t!moal# ca de e-empl! papilomato"# cacinomato"#
lim$omato" etc(
.A
=n efectele sistemice multiple ale tumorilor maligne n canceologie la om i# mai ecent# i
la animale s!nt ncadate sindroamele paraneoplazice# cae a! $ost sistemati"ate n9 mani$esti
endocine# ne!ologice# &ematologice# im!nologice# enale# gastointestinale# c!tanate( Aceste
mani$esti se conside c a! ca s!'stat patogenic pod!ceea de polipeptide c! acti)itate
'iologic asemntoae sa! identic c! a !no &omoni i de postaglandine# im!noglo'!line#
en"ime sa! poteine $etale( La acestea se ada!g i alte mecanisme patogenice ca9 modi$ici ale
im!nitii /a!toagesi!ne# pod!ceea de comple-e im!ne# im!nodepesi)e08 pod!ceea de
eceptoi ectopici sa! 'locaea eceptoilo o'in!ii pin oc!paea competiti) a acesto eceptoi
de cte li>e%&omoni 'iologic inacti)i# pod!i de t!mo8 in)a"ia i )asc!lai"aia anomal c!
posi'ilitatea teceii n cic!laia sang)in a !no en"ime /de e-empl! $os$ata"a alcalin placenta0
sa! a alto s!'stane cae detemin $enomene to-ice sa! alte sti $i"iopatologice mai m!lt sa! mai
p!in speci$ice 'olii canceoase(
Manifestrile endocrinologice paaneopla"ice s!nt datoate posi'ilitii ca an!mite t!moi
s pod!c s!'stane asemntoae c! &omonii nat!ali# 'iologic inacti)i sa! acti)i# cae nt%o
sit!aie pot pe"enta impotan pent! diagnostic# ia n cealalt pent! tatament# $iind )o'a de !n
e-ces de&omoni c! consecinele sindom!l!i clinic speci$ic(
2osi'ilitatea de &omonogene" a t!moilo neendocine este 'ine c!nosc!t# ia n !ltimii
ani s%a! $c!t st!dii i la animale# 'a"ate pe do"i adio%im!nologice c! scop!l de a eali"a !n
sceening al t!moilo &omonogeneatoae(
Manifestrile 'ematologice s!nt cel mai $ec)ent nt:lnite# ndeose'i n t!moile maligne
cae a$ectea" sistem!l &ematopoetic( Aceste mani$esti s!nt epe"entate pin eritrocitoz /n
t!moi enale# &epatice i ale glandei s!paenale# &emangio'lastoame etc0# anemie /nsoesc stile
teminale ale e)ol!iei 'olii canceoase0# granulocitoz /n t!moile gastice# panceatice#
melanoame etc(0# granulocitopenie /mai a# apae ca o complicaie a tatament!l!i c&imio%
adiologic# c:t i n t!moile e)ol!ti)e cae pin metasta"e dist!g md!)a osoas8 eozinofilia !i
bazofilia /n lim$osacoame# melanoame08 trombocitoza /nsoesc $ec)ent cacinoamele# le!cemiile
i lim$oamele08 trombocitopenia /adenocacinoame mamae i testic!lae# lim$o'lastoame#
sacoame im!no'lastice# complicaie a c&imio% i adioteapiei0 i coagularea diseminat
intravascular ; CI# /nsoete stile canceoase ga)e# cae a$ectea"# $ie diect# ec&ili'!l dinte
coag!lae i $i'inoli" pin eli'eaea !no mai cantiti de s!'stane tom'oplastice# $ie indiect#
pin de"ec&ili'ele &omeosta"ice geneale caacteistice stilo de oc8 t!moile cae da! $ec)ent
CI# s!nt cele p!lmonae# panceatice# )asc!lae i cele ale oganelo &ematopoetice0(
Manifestrile metabolice# mai constant nt:lnite# s!nt epe"entate de acidoza lactic /n
le!cemia ac!t lim$atic sa! mieloid# n stile canceoase asociate c! CI#*, 'iperlipemia /n
&epatom0# 'iperamilazenia /n t!moile p!lmonae pimae sa! metastatice0# amiloidoza /n
mielom!l m!ltipl!# lim$oame i cacinoame0 i disproteinemia /n toate canceele e)ol!ate ; )e"i
'ioc&imia cance!l!i0(
Manifestrile renale paraneoplazice s!nt deteminate de le"i!nile glome!lae i de
o'st!cia dat de poces!l t!moal( Clinic se mani$est pin potein!ie i sindom ne$otic(
Manifestrile gastrointestinale s!nt epe"entate de enteopatiile c! piedee poteic#
mala'so'ia /n t!moile &epato%'iliae i gastice0# de anoe-ie /n maCoitatea t!moilo n $a"
geneali"at0 i de o seie de alte t!l'!i deteminate de modi$icile de tan"it n ca"!l
locali"ilo t!moale din s$ea t!'!l!i digesti)(
<indroamele paraneoplazice cutanate pot $i identi$icate deseoi i la animale# ca spe
e-empl!# alopecia# n t!moi ale glandelo endocine /&ipo$i"# s!paenal# tioid# glande
se-!ale0# acant'osis nigricans /nt%o seie de t!moi maligne0(
Ca!exia canceroas( Este staea e)ol!ti) $inal a 'olii canceoase# la cae se aC!nge n mod
e-cepional# deoaece animalele de a'ato se )o saci$ica at!nci c:nd se sta'ilete diagnostic!l de
inc!a'ilitate# ia la animalele de companie /c:ine# pisic i !neoi cal0 se ec!ge# din consideente
!manitae# la e!tanasie(
Cae-ia se mani$est clinic pin sl'iea pogesi)# !neoi $ a $i nsoit de anoe-ie8
teptat animal!l de)ine adinamic# c! m!sc!lat!a p!tenic emaciat# c! e)idenieea poeminenelo
osoase( Este mai des nt:lnit la c:ini i pisici i ndeose'i at!nci c:nd locali"ile t!moale s!nt la
.5
t!'!l digesti) i $icat( =n aceste ca"!i la spolieea enego%poteic i mai ales to-ic neopla"ic se
ada!g lipsa de apot n!titi) sa! &idic# $iind mpiedicat ingeaea sa! digeaea $!aCelo(
7ecanism!l cae-iei# mai p!in st!diat la animalele de $em# dei s%a! ntepins n!meoase st!dii
e-peimentale# este comple- i nc neel!cidat(
La om s%a! emis mai m!lte teoii# d!p c!m !mea"9
- teoria lui 0old /.3@I%.3450 'a"at pe patic!laitatea meta'olic pe cae o a! t!moile
maligne de a de")olta o &ipeacti)itate glicolitic# i consec!ti)# ceteea cons!m!l!i de
enegie8
- teoria lui )'eologides /.3430 const n ella'oaea de pod!i de meta'olism cae
inacti)ea" sa! acti)ea" alosteic di$eite en"ime# pod!cnd ast$el de"ec&ili'e meta'olice8
- teoria lui <tein se 'a"ea" pe competiia dinte ga"d i poces!l t!moal pent! s!'stanele
eseniale /aminoaci"i08
- teoria lui :illiams /.3IF0 e)idenia" $apt!l c impact!l meta'olic pincipal cae d!ce la
cae-ie l epe"int o-idaea necontolat a aminoaci"ilo eseniali /le!cina# )alina i
i"ole!cina0 n es!t!l m!sc!la i consec!ti)# ceteea cantitilo de alanin eli'eat n
s:nge# aC!ng:nd!%se la o ed!cee teptat a masei m!sc!lae i la o 'alan negati) de
a"ot(
*!' aspect clinic# cae-ia semni$ic !n pognostic de$a)oa'il i $apt!l c nte oganism i
t!moa malign s!nt sta'ilite elaii de intedependen# ie)esi'ile# conceti"ate pin poli$eaea
t!moii i spolieea ga"dei( Oncologia )eteina# a):nd mai la ndem:n posi'ilitatea
e-peimentii i o'se)aiei pe animale# a co 'iologie $iind mai condensat ca timp# te'!ie s%i
ad!c o conti'!ie mai mae la el!cidaea acestei ne$aste intedependene(
Stadializarea tumorilor
2ent! clinician!l c&i!g )eteina# pec!m i pent! toi medicii )eteinai pacticieni#
po'lema e)al!ii stadi!l!i e)ol!ti) al 'olii t!moale# d!p citeii c:t mai o'iecti)e# este de pim
impotan la peci"aea pognostic!l!i i la adoptaea !nei cond!ite teape!tice( Bolosiea !no
citeii !nitae $acilitea" n acelai timp ac!m!laea de in$omaii# o'se)aii i date de intees
tiini$ic i pactic# cae pot se)i la e)al!aea e"!ltatelo !no pocedee teape!tice# la c!noateea
aspectelo epi"ootologice i de patogene" i# n! n !ltim instan# la de")oltaea oncologiei
compaate( 2onind!%se de la aceste consideaii# n cad!l O7*# nc din .345# s%a $c!t pim!l
pas n pogam!l cecetilo de oncologie compaat i s%a ela'oat sistem!l intenaional de
clasi$icae &istologic a t!moilo la animalele domestice# ia n .34E s%a constit!it g!p!l de
coodonae a cecetilo pi)ind compotament!l 'iologic i teape!tic al t!moilo la animelele
domestice ca model pent! cance!l !man( =n .34I s%a! p!'licat# n acelai cad!# stadiali"aea
clinic a t!moilo la c:ine i pisic d!p sistem!l )NM# adoptat de Uni!nea Intenaional Conta
Cance!l!i (=ICC*# d!p cae se pot stadiali"a peste <@ de locali"i t!moale(
Sistemul TNM ae maele a)antaC c poate $i aplicat la toate t!moile maligne cae s!nt
e-ploa'ile pin metode clinice /inspecie# palpaie# ms!ae0# opeatoii# adiologice i
endoscopice# s!plimentae i de alte metode cae $!ni"ea" date as!pa pe"enei i dimensi!nilo
t!moii pimae i a apot!ilo acesteia c! es!t!ile adiacente# notate c! iniiala %)&# as!pa
implicii nod!lilo lim$atici egionali %N& i as!pa pe"enei metasta"elo %M&(
Reg!lile geneale de aplicae a sistem!l!i# )ala'ile pent! toate locali"ile# s!nt !mtoaele9
.( 1oate ca"!ile te'!ie s $ie con$imate &istopatologic( Ca"!ile cae n! a! aceast
con$imae )o $i negistate i apotate sepaat(
<( *e desci! do! clasi$ici pent! $iecae locali"ae# i an!me9
a* Clasificarea clinic preterapeutic# desemnat pin sim'ol!ile )NM( Ea este 'a"at pe
constatile $c!te anteio deci"iei teape!tice de$initi)e# aceste constati $iind e"!ltat!l
e-aminilo clinice# adiologice# endoscopice (a( =n an!mite ca"!i se pot $olosi i
.E
in$omaiile s!plimentae o'in!te c! aC!to!l e-ploii c&i!gicale peala'ile deci"iei
teape!tice de$initi)e(
b* Clasificarea postoperatorie !i 'istopatologic# desemnat pin sim'ol!l p)NM# este 'a"at
pe datele o'in!te anteio deci"iei as!pa tatament!l!i de$initi)# m'ogite sa! modi$icate
pin constatile adiionale# $c!te c! oca"ia inte)eniei c&i!gicale de$initi)e sa! e"!ltate
din e-aminaea piese e-tipate n scop teape!tic( At!nci c:nd act!l c&i!gical de$initi) a
$ost pecedat de alte tatamente# se ada!g pe$i-!l %>& naintea sim'ol!l!i p)NM respectiv"
A( Categoiile )NM o dat sta'ilite te'!ie s m:n nesc&im'ate(
5( E)al!aea clinic a !n!i animal se poate $ace pin n!meoase in)estigaii( 2ent! clasi$icae
este necesa s se disting in)estigaiile o'ligatoii de cele cae ad!c doa o apo$!ndae a
c!noateii e-tindeii 'olii( 2ent! aceasta# n toate locali"ile se )o en!mea e-amenele
minimale necesae pent! apecieea t!moii pimae# a stii nod!lilo lim$atici egionali#
C!-taegionali i a metasta"elo la distan# n ms!a n cae ele se aplic clasi$icii )NM
peteape!tice /clinice0(
E( N!mai d!p deteminaea categoiilo de ), N i M# c! gadele lo de e-tindee# acestea pot
$i g!pate n stadii clinice(
@( Este ade)at c sistem!l )NM a $ost ela'oat ca o clasi$icae d!'l ; clinic peteape!tic
i postopeatoie i &istopatologic ; !ltima dinte acestea p!t:nd identi$ica gadele de
e-tindee anatomic cae di$e de cele o'se)ate clinic# tot!i clasi$icaea peteape!tic
este de ma-im impotan pent! necesitile de desciee i e)al!ae(
4( Dac e-ist )eo ndoial as!pa categoie de ), N sa! M n cae te'!ie ncadat !n an!me
ca"# se )a alege ntotdea!na categoia in$eioa /adic cea mai p!in a)ansat0( Acest l!c!
se )a e$lecta# de asemenea# i n g!paea pe stadii(
2ent! clasi$icaea clinic peteape!tic /)NM0 se $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
) ? )umora primar
)is@ cacinom pein)a"i) /cacinom %in situ&0
)o@ $ semne de t!mo pima
)/, )2, )3, )8@ gade cesc:nde de mime iGsa! de e-tindee local a t!moii pimae(
)x@ n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! caactei"aea t!moii pimae(
N ; Nodulii limfatici regionali
*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
N1@ $ semne de in)adae a nod!lilo lim$atici egionali
N/, N2, N3@ tepte cesc:nde de in)adae a nod!lilo lim$atici egionali(
N8@ semne e)ent!ale de in)adae a nod!lilo lim$atici C!-taegionali(
Nx@ n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! caactei"aea nod!lilo lim$atici egionali
M ; Metastaze la distan
*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
M1@ $ semne de metasta"ae la distan
M/@ pe"ena de metasta"e la distan
Categoia 7 poate $i s!'di)i"at d!p notaia !mtoae9
2!lmonae9 -=A 7ed!lae osoase9 MA9
Osoase9 B<< 2le!ale9 -A9
Depatice9 H9- C!tanate9 <CI
Cee'ale9 DRA Oc!lae9 9E9
Ganglionae9 AEM Altele9 B)H
.@
Mx@ n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! sta'iliea pe"enei metasta"elo la
distan
2ent! clasi$icaea postopeatoie i &istopatologic se $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
p) ; )umora primar
p)is@ cacinom pein)a"i) /cacinom %in situ&0
p)1@ $ semne de t!mo la e-amen!l &istopatologic al piesei
p)/, p)2, p)3, p)8@ gade cesc:nde de e-tindee a t!moii pimae constatate c! oca"ia
inte)eniei c&i!gicale i a e-amen!l!i &istopatologic al piesei opeatoii
p)x@ n! se poate apecia e-tindeea in)adii pin constatile intaopeatoii i e-amen!l
&istopatologic al piesei(
=n an!mite locali"i se pot o'ine date complementae pi)ind t!moa pima# ast$el9
0 ; 0radul de difereniere 'istopatologic
0/@ gad nalt de di$eeniee
02@ gad medi! de di$eeniee
03@ gad sla' de di$eeniee sa! nedi$eeniat
0x@ gad!l de di$eeniee n! poate $i e)al!at
A ; Invadarea limfaticelor
A1@ $ semne de in)a"ie a lim$aticelo
A/@ in)adaea lim$aticelo s!pe$iciale
A2@ in)adaea lim$aticelo po$!nde
Ax@ in)adaea lim$aticelo n! poate $i e)al!at
F ; Invadarea venoas
F1@ )enele n! conin es!t t!moal
F/@ pe"ena de t!moi n )enele a$eente
F2@ pe"ena de t!moi n )enele distale
Fx@ in)adaea )enoas n! poate $i e)al!at
pN ; Nodulii limfatici regionali
*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
pN1@ $ semne de in)adae a nod!lilo lim$atici egionali
pN/, pN2, pN3@ gade pogesi)e de e-tindee a in)adii nod!lilo lim$atici egionali
pN8@ semne de in)adae a nod!lilo lim$atici C!-taegionali /at!nci c:nd este ca"!l0
pNx@ e-tindeea in)adii nod!lilo n! poate $i apeciat
pM ; Metastaze la distan
*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9
pM1@ $ semne de metasta"e la distan
pM/@ semne de metasta"e la distan
Categoia pM/ poate $i s!'di)i"at n M/ i pMx@ /n! se poate sta'ili e-istena metasta"elo la
distan(
*im'ol!i s!plimentae9
=n ca"!ile n cae inte)enia c&i!gical de e-ee" este e$ect!at d!p !n tatament
peala'il $c!t pin alte metode# categoiile p)NM pot $i macate c! sim'ol!l %>& ae"at ca pe$i-
/e-(9 >p)2 pN/ pM10( Aceste ca"!i te'!ie apotate sepaat(
%r& ; Recidi)ele t!moale pot $i descise n sistem!l INM# da te'!ie identi$icate pin sim'ol!l
%r& ae"at naintea categoie )NM sa! p)NM coesp!n"toae(
*e ecomand $olosiea# c! caacte $ac!ltati)# a !n!i sistem elastic de indicae a mod!l!i
c!m a! $ost o'in!te datele pe cae se 'a"ea" ncadaea nt%o an!mit categoie )NM" Den!mit
%simbol al gradului de certitudine&8 sa! sim'ol %C&# el e$lect nat!a in$omaiilo e-istente la !n
moment dat# e"!ltate din metodele de diagnostic $olosite(
De$iniiile di$eitelo categoii ale sim'ol!l!i %C& s!nt !mtoaele9
C/@ date o'in!te n!mai pin e-amen!l clinic
C2@ date o'in!te pin metode speciale de diagnostic
C3@ date o'in!te n!mai pin e-ploaea c&i!gical
C8@ date pi)ind e-tindeea 'olii# o'in!te pin inte)enia c&i!gical de e-ee" c! e-amen!l
complet al piesei opeatoii e-tipate c! scop teape!tic
.4
CG@ date o'in!te c! pileC!l necopsiei(
Gadele de cetit!dine pot $i aplicate $ieceia din categoiile )NM( Un ca" poate $i descis
ca )3, C2, N2, C/, M1, C2( Clasi$icaea clinic )NM peteape!tic este# de aceea# ec&i)alent c!
C/, C2 i C3# c! gade )aia'ile de cetit!dine# n timp ce clasi$icaea p)NM postopeatoie i
&istopatologic este ec&i)alent c! C8" 7eit!l clasi$icii d!p sim'ol!l %C& const n $apt!l c
!n ca" dat poate $i econsideat din no! d!p !n timp# pe ms! ce apa $apte noi( =nteaga e)ol!ie
n timp a !nei t!moi maligne poate $i ast$el e-pimat n mod conologic# pemi:nd
comp!tei"aea datelo(
8ruparea pe stadii
Clasi$icaea n sistem!l )NM atinge !n gad s!$icient de peci"ie n descieea i
negistaea e-tindeii anatomice apaente a 'olii( O t!mo c! pat! categoii de )# pat! categoii
de N i do! de M a p!tea a)ea A< categoii )NM( =n scop!l pe"entii sc&ematice i al anali"ei
este necesa s se limite"e aceste categoii la !n n!m con)ena'il de g!pi pe stadii# deo'icei
pat!(
G!paea ast$el adoptat este de nat! s asig!e pe c:t posi'il omogenitatea $iec!i g!p
n ceea ce pi)ete s!pa)ie!iea# ia atele de s!pa)ie!ie n cad!l acesto g!pi s ai' )aloi
distincte pent! $iecae locali"ae a cance!l!i(
A):nd n )edee m!ltit!dinea posi'ilitii de ncadae a ca"!ilo /peste A<0 s%a consideat !til s se
edea n patea de oncologie special notaiile i stadiali"aea pent! pincipalele tip!i de locali"i
t!moale(
*tadiali"aea )NM# dei pe$ecti'il pent! a p!tea $i aplicat n oncologia )eteina# la
toate speciile# pemite cea mai o'iecti) e)al!ae# mai ales n ceea ce pi)ete sta'iliea indicaiei
teape!tice# a amploaei e-ee"ei c&i!gicale( Impotana pent! pognostic este ele)at de
coelaia ce se constat nte d!ata s!pa)ie!iii i stadi!l sta'ilit# $iind semni$icati) mai mae la
indi)i"ii ncadai n stadi!l I# $a de ceidin stadiile III i IK( *pe e-empl!# din A@ de cele c!
cacinom mamae comple-# stadi!l I# s!pa)ie!iesc d!p . an IFM# ia din .E ncadate n stadi!l
III s!pa)ie!iesc <FM /)e"i pognostic!l0( Unde e-ist posi'ilitatea# sistem!l )NM se completea"
c! grading-ul &istopatologic pin cae se sta'ilete gad!l de malignitate a $oca!l!i t!moal /)e"i
diagnostic citologic0(
<tadializarea bolii canceroase dup starea prezent a animaleului este# de asemenea# de eal
impotan pent! clinician# deoaece ae n )edee teen!l patologic geneal i mai ales po"iia
iea&ic n 'iologia sistemic a oganelo sa! es!t!ilo a$ectate de$oca!l t!moal( Este c!nosc!t
$apt!l c staea pe"ent a animal!l!i canceos poate $i in$l!enat de9
- t!moa pima ca atae# pin pod!sele to-ice e"!ltate din poces!l de neco" sa! din
complicaiile septice8 % e-istena metasta"elo c! locali"i n ogane )itale /e-( Rinic&i#
ceie# p!lmon0# de sindoamele paaneopla"ice /gasto%intestinale# endocine# ne!onale#
&ematologice sa! meta'olice08 i de 'oli pee-istente sa! intec!ente /ne$o"# piometit
etc(0(
*tat!s!l pe"ent se sta'ilete pin e-amen clinic geneal i pin teste paaclinice( 2e 'a"a
in)estigaiilo i a datelo o'in!te se poate sta'ili c! apo-imaie o sca de pe$oman 'iologic
i la animale ca i la om# d!p c!m !mea"9
stadiul B@ stae pe"ent '!n /nomal0# animal!l este capa'il s se deplase"e# s alege
$ semne e)idente de o'oseal8 stae de nteinee '!n8
stadiul I9 stae pe"ent '!n# nomal# apae o'oseal i dispnee la e$ot!i intense# !oa
sl'ie8
stadiul II9 stae pe"ent !o modi$icat# animal!l pe$e epa!s!l# piede din )ioici!ne# se
o'osete la e-ecii! modeat# sl'ie modeat8
stadiul III9 stae pe"ent modi$icat# c! $acies s!$eind# adinamic# somnolent# o'osete la
e$ot!i o'in!ite# dispnee spontan /n epa!s0# pe$e dec!'it!l8
.I
stadiul IF9 animal!l este incapa'il s se deplase"e8
stadiul F9 stae m!i'!nd(
Aceast stadiali"ae este# desig!# !o de eali"at# e-pediti) i aC!t# de asemenea# la deci"ia
teape!tic i atenionea" medic!l as!pa isc!ilo# accidentelo i complicaiilo pocede!l!i
teape!tic cae !mea" a $i aplicat /gad!l de tolean# do"ae etc(0( La ca"!ile a$late n stadi!l IK
i K# de eg!l# se ec!ge la e!tanasie sa! la tiee de necesitate n ca"!l animalelo de $em /$ig(
.0(
1U7ORI 7A7ARE CANINE N!m!l ca"!l!i (((((((((((((
Data (((((((((((((((((((((((((((
*1ADIALINARE CLINIC )NM N!mele
popieta!l!i (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((
(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((
K:st ((((((((((((( *e- (((((((((((( Ras (((((((((((((((((((((((((
N!m!l de t!moi pimae ((((((((((((((((( Ge!tate ((((((((((((((((((((((( />g0
Locali"aea t!moilo pimae la glandele mamae
Lan!l dept
. < A 5 E
Diamet!l sing!la cel mai mae
/cm0
J (((((((( cm
Lan!l st:ng
. < A 5 E
)umori primare
)o B semne de t!mo pima
1. 1!mo c! diamet!l ma-im mai mic de . cm
a0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i
)2 1!mo c! diamet!l ma-im de .%< cm
a0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i
)3 1!mo c! diamet!l ma-im mai mae de A cm
a0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i
)8 1!mo de oice mime# cacinom in$lamato

N Nodulii limfatici regionali (NAR*

NRA evaluat Metoda de evaluare a NAR
Ing'inal Axilar Clinic Histologic

N1 B semne de
in)adae a NAR
N/ NAR implicat
unilateral
a0 ne$i-at
'0 $i-at
.3
N2 NAR implicat
bilateral
a0 ne$i-at
'0 $i-at
M Metastaza
M1 N! s!nt do)e"i de Clinic Radiografic HIstologic
metasta" la distan
M/ Metastaz la
distan
*peci$icai loc!l /loc!ile0 ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((
0rupare pe stadii
) N M
I( )/
a, b sau c
N1
(-*
sau N/
a(-*
sau N2
a(-*
M1
II( )1 N/
(H*
M1
)/
a, b sau c
N/
(H*
)2
a, b sau c
N1
(H*
sau N/
a(H*
III( Oicae )3 Oicae N M1
Oicae ) Oicae N
b
IK( Oicae ) Oicae N M/
<tadiul clinic final
) N M
E)al!ae ) N M """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" *tadi!l ((((((((((((((((
Comentarii@
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
""""""
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
""""""
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
""""""
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
""""""
5ig" /" 5ormular )NM
Diagnosticul oncopatiilor
Diagnostic!l oncopatiilo i la animale idic aceleai po'leme comple-e ca i la om#
deoaece caacteistica lo geneal indi$eent de malignitate# este apaiia insidioas# $
mani$esti clinice e)idente# cae s moti)e"e in)estigaia de diagnostic( La aceasta se ada!g i
$apt!l c la o mae pate din pocesele t!moale moment!l e-pimii clinice# especti) a atingeii
!nei mase de cel!le t!moale de .F
3
# este deCa tadi) pent! a in$l!ena e)ol!ia lo( Aceasta
pes!p!ne c diagnostic!l pecoce a te'!i s pecead acest moment# especti) 'oala s $ie
depistat n $a"a in$aclinic# $apt ce a deteminat i detemin o contin! pe$eci!ne i mai ales
lgie a metodelo de in)estigaie# cae n pe"ent pot $i sistemati"ate n9 clinice diecte i
endoscopice# &istologice# citologice# endocinologice# im!nologice# % adiologice# !ltasonoga$ice#
e"onanei magnetice i metodele medicinei n!cleae(
=n cele ce !mea" se pe"int toate aceste metode# mai m!lt sa! mai p!in detaliat# d!p c!m s%a
apeciat accesi'ilitatea lo n pactica medicinei )eteinae# da nepie":nd din )edee pespecti)a
<F
apoapiat a alinieii medicinei )eteinae la ni)el!l celei !mane# $apt eali"at n n!meoase i i
moti)at# n pim!l :nd# de intees!l tiini$ic pent! oncologia compaat(
Diagnosticul clinic
Este alti) !o de peci?at n pocesele t!moale e-tene# accesi'ile in)estigaiilo !"!ale
/inspecie# palpaie0# a):nd!%se n dee simptomele pincipale ca9 apaiia spontan# ceteea
)aia'il da constant# $ a $i n legt! c! !n poces in$lamato /acesta n! este e-cl!s pe
pac!s!l e)ol!iei# c:nd t!moa s!$e complicaii neco%septice0# a'sena d!eii i pe"ena
$omai!nii t!moale popi!%"ise cae# n apot de malignitate# pe"int inteelaii c! es!t!ile
adiacente i c! nod!lii lim$atici egionali /)e"i simptomatologia0(
2ent! diagnostic!l t!moilo c! locali"ae pe cile espiatoii# ale t!'!l!i digesti) s!peio
/$ainge# eso$ag# stomac0# pe cile genito%!inae s!nt de mae !tilitate endoscoapele $le-i'ile# cae
pemit )i"!ali"aea le"i!nilo i pin pocedee i inst!mente adec)ate se pot ecolta concomitent
'iopsii(
Anamne"a coect l!at de")l!ie peioase in$omaii c! pi)ie la )ec&imea i e)ol!ia
t!moii i mai ales c! pi)ie la $actoii sa! condiiile canceigene( Dei nici !n!l din $actoii de isc
canceigen n! a $ost pe deplin demonstat# te'!ie s ne g:ndim la posi'ilitatea !n!i isc cesc!t la
le!cemie n ca"!l pisicilo# dei maCoitatea pisicilo )iemice n! )o $ace 'oala niciodat8 la
pedispo"iia c:inilo de as 6o-e# pec!m i a 'o)inelo i la caii )inei pent! melanom sa!
melanosacom( Atenionaea popieta!l!i as!pa acesto pedispo"iii cete ansa diagnosticii
tip!ii a 'olii(
2in e-amen!l clinic se )o di$eenia $a de alte pocese poli$eati)e /in$lamatoii sa!
cicaticeale0 i se )o a)ea n )edee a$eci!nile pecanceigene# cae# de asemenea# te'!ie
di$eeniate pin e-amen &isto%citologic( Cele mai $ec)ente i ec!nosc!te sti pecanceigene
incl!d c&eato"a actinic i papiloamele pent! cacinom!l pielii# displa"iile epiteliale i
&ipepla"iile n neoplasm!l mama la cea# &ipepla"ia endometial pent! adenocacinom la
iep!e# cicaticele &ipeto$e pent! $i'om# displa"iile &ematopoetice n le!cemia mielogen ac!t
la c:ine i pisic( =n acest sens *ocietatea Keteina de Canceologie din *UA a $om!lat o list c!
le"i!ni cae a)eti"ea" apaiia cance!l!i la animalele mici# d!p c!m !mea"9
. % oice poli$eae anomal cae contin! s se de")olte i cae a$ectea" n special
nod!lii lim$atici8
< % in$lamaii i ni pesistente8
A % s:ngei sa! s!p!aii epetate din g!# nas# !et# )agin# ect8
5 % mios neplc!t al ae!l!i e-piat8
E % t!l'!i de masticaie i degl!tiie8
@ % di$ic!lti espiatoii# de !inae sa! de de$ecae8
4 e"itaea micii i o'oseala8
I ; ed!ceea apetit!l!i i a ge!tii copoale8
3 ; c&iopt!i pesistente sa! igiditate n mici8
.F ; t!me$acii /nod!li0 n "ona mama8
.. ; ceteea in )ol!m testic!lelo(
La aceast list se pot ad!ga i t!l'!ile de compotament# de cetee sa! de
meta'olism# alopecia# cae nsoesc t!moile endocine(
2ent! diagnostic!l clinic se )o a)ea n )edee i mani$estile geneale# especti)
sindoamele paaneopla"ice# i n oice s!spici!ne se )o $ace in)estigaii adec)ate /&ematologice#
endocinologice# meta'olice etc(0(
=n concl!"ie# )aloaea diagnostic!l!i clinic se limitea" de cele mai m!lte oi la s!spici!nea
'olii neopla"ice i se)ete g&idii celolalte in)estigaii( 7edic!l )eteina clinician sa!
pactician# pent! peci"aea diagnostic!l!i de cetit!dine# )a te'!i s cola'oe"e n contin!ae c!
&istopatolog!l# adiolog!l i# acolo !nde e-ist la'oatoae de medicin n!clea# c! specialitii din
acest domeni!(
<.
Diagnosticul prin metode de vizualizare
Radioscopia !i radiografia n diagnostic!l oncologic este lag sp:ndit i n medicina
)eteina# c! deose'it !tilitate mai ales la animalele mici i miClocii( B!ni"ea" detalii peioase
n oncopatiile sc&elet!l!i i toacel!i# a):nd o gam lag de spoie a detaliilo i n ca"!l
celolalte ogane# at!nci c:nd se ec!ge la s!'stanele de contast( *e o'in in$omaii c! pi)ie la
mimea $omai!nii t!moale# a&itect!# cont!# densitate# po"iie i $!ncie( E-ist n pe"ent
n!meoase pocedee e-ploatoii adiologice patic!lai"ate la di$eite es!t!i sa! ogane# ca spe
e-empl!# expunerea ,n dublu contrast a tractusului digestiv superior pent! diagnostic!l
neoplasmelo timp!ii(
)omografia computerizat este o pe$ecionae a in)estigaiei adiologice# elati) no!
pent! medicina )eteina# i const n comp!tei"aea i econstit!iea datelo e"!ltate din
di$eenele de densitate ale $aci!nilo tis!lae ta)esate de c!ente e-tem de $ine de adiaii O(
Din p!nct de )edee te&nic se eali"ea" pin e-p!neea egi!nii copoale la !n $ascic!l ng!st de
a"e O# cae se otete ncet# n sinconie c! detectoi sensi'ili( Datele s!nt pel!cate de comp!te
i imaginile edate pe !n t!' catodic s!nt $otoga$iate8 $iecae $otoga$ie epe"int o seci!ne pin
egi!nea copoal e-aminat( In)estigaia poate $i ampli$icat calitati) pin $olosiea s!'stanelo
de contast# ca de e-empl!# inCectaea inta)asc!la de comp!i iodai(
Rezonana magnetic pemite )i"!ali"aea es!t!ilo moi# ndeose'i ale ance$al!l!i i
md!)ei# ia n !ltim!l timp# pin pe$ecionaea te&nicii# i a sistem!l!i )asc!la i m!sc!lo%
sc&eletic( 7etoda este nedist!cti) pent! es!t!ile )ii# p!t:nd $i aplicat $ isc!i 'iologice( *e
o'in concomitent in$omaii st!ct!ale i $!ncionale as!pa ogan!l!i sa! es!t!l!i e-aminat#
$iind s!peioa din aceste p!ncte de )edee tomoga$iei c! a"e +O,( *!' aspect te&nic se ec!ge
la e"onana magnetic potonen!clea pent! $omai!nile anatomice moi i la c:mp!i magnetice
i !nde de adio$ec)en# pent! epe"entaea st!ct!ilo intene(
=ltrasonografia sau ecografia se 'a"ea" pe e$le-ia de cte cop a imp!ls!ilo sonoe#
cae s!nt pel!ate din no! de mito i cae# pin pel!caea special# epod!ce imaginea
ogan!l!i e$lectoi"ant pe !n ecan( Diagnostic!l se peci"ea" pin compaaea imaginii c! es!t!l
sntos( *e petea" pent! diagnostic!l t!moilo de splin# $icat# inic&i# !te# panceas i postat(
1!moile solide apa pe sonogam ca mase ecogenice /cae epod!c eco!l0 di$eite de ale
es!t!ilo nstoase( N! se poate peci"a tip!l t!moal /malign sa! 'enign0# ns $acilitea"
e-ec!taea 'iopsiilo c! ace !lta$ine( Este s!peioa metodelo de )i"!ali"ae adiologice
deoaece n! ae e$ecte dist!cti)e# p!t:nd $i aplicat epetat# i d !nele detalii de apeciee a
st!ct!ii ogan!l!i sa! es!t!l!i e-aminat8 pemite o di$eeniee a t!moilo de $omai!nile
c&istice# de &ematoame i a'cese( Apaat!a este elati) ie$tin# accesi'il !nitilo de asisten
sanita )eteina# !nde se poate $olosi i n diagnostic!l gestaiei i n diagnostic!l paa"itologic
/c&itilo &idatici0 2e"int de"a)antaC!l c n! se poate !tili"a pent! diagnostic!l a$eci!nilo
p!lmonae# pec!m nici n medii ga"oase /e-( !ec&ea inten0(
Diagnosticul prin metodele medicinei nucleare& 7edicina n!clea incl!de toate
pocedeele de !tili"ae a adion!cli"ilo /adioi"otopilo0 Iin vivo& i Iin vitro& pent! diagnostic
i teapie( =n diagnostic!l cance!l!i aceasta incl!de n pim!l :nd scintiga$ia# apoi deteminile
im!nologice# &omonale i medicamentoase (RIA*( Aceste te&nici lag !tili"ate n medicina !man
a! cptat intees tot mai mae i n cea )eteina(
<cintigrafia este te&nica de e)ideniee a !n!i pod!s $amace!tic adioacti) n "ona
copoal s!p!s e-aminii i )i"!ali"aea acesteia c! aC!to!l !n!i detecto de adiaii(
Componentele i pincipi!l c&ematic de $!ncionae a !nei instalaii pent! scintiga$ie s!nt edate
n $ig!a 4( Imaginea cae se o'ine este !n Iscan& sa! o imagine a disti'!iei pod!s!l!i
adio$amace!tic n es!t!l sa! ogan!l e-aminat# pent! cae ae o a$initate spoit( Apaatele
dotate c! comp!tee c! pel!cae digital o$e posi'iliti m!ltiple i apide de sec)eniali"ae a
imaginilo# ceea ce pemite i )i"!ali"aea poceselo dinamice /e-( Bl!-!l sang)in# seceia
gland!la etc(0( Ba de imaginile ecoga$ice# cae aat seci!ni anatomice din ogane i es!t!i#
imaginile adion!cleae /scintiga$ice0 aat nteg ogan!l i !neoi "one limito$e( Identi$icaea
$ocaelo t!moale sa! a alto le"i!ni se eali"ea" pin di$eenele de disti'!ie a adion!clid!l!i
n masa es!t!l!i sa! ogan!l!i e-aminat( E-ist do! posi'iliti# i an!me9 s se ac!m!le"e mai
m!lt n le"i!ni Izone calde&# c!m este ca"!l t!moilo cee'ale sa! osoase# sa! s se ac!m!le"e
<<
mai p!in $a de es!t!l n)ecinat /Izone reci&0# $apt o'se)at n t!moile p!lmonae# &epatice#
splenice# enale sa! panceatice(
La alegeea adion!cli"ilo se ae n )edee a$initatea pent! ogan!l sa! es!t!l e-aminat i
timp!l de nC!mtie )
/J2
" Cei mai con)ena'ili s!nt cei c! )
/J2
sc!t( 2od!s!l )ec'netium ; 66 este
cel mai !tili"at# a):nd !n )
/J2
de @ oe# i a$initate de macae a mai m!lto ogane i es!t!i( Emite
o sing! adiaie gamma i pin a'sena adiaiei 'eta# iadieea pacient!l!i este $oate sc"!t( *e
mai !tili"ea" n medicina )eteina i adion!cli"ii
.A.
I#
.<A
I#
@4
0a i
...
In(
Imaginea scintiga$ic o$e in$omaii n pim!l :nd $!ncionale i apoi anatomice( N! o$e
detaliile st!ct!ale pe cale le o$e adioga$iiel# de aceea cele do! metode de diagnostic s!nt
complementae( *!nt sit!aii c:nd scintiga$ia este pe$ea'il i din p!nct!l de )edee al
ino$ensi)itii(
=n pactica oncologic se $olosete c!ent pent! diagnostic!l t!moilo tioidiene# cee'ale#
p!lmonae# &epatice# s!paenale# enale# lim$atice i osoase(
E)al!aea scintiga$ic a tioidei o$e in$omaii as!pa mimii glandei sa! a t!moii# a locali"eii
i $!nciei acesteia( *e eali"ea" pin inCectaea i()( a adion!clid!l!i Iod
.A.
/1
.G<
J I#F@ "ile0 sa!
Iod
.<A
/1
.G<
J .A oe0 cae se leag acti) de )
/
i )
8
( De asemenea# se $olosete i )
c
petec&netat!l#
!n analog al iod!l!i# cae este $i-at de cel!lele $olic!lae ale tioidei# da n! este legat de )
8
sa! )
3
i pe"int a)antaC!l c este mai ie$tin(
2ent! scintiga$ia ceie!l!i se $olosesc adion!cli"i )
c
; gl!co&eptonat!l# )
c
; #)-A i )
c
;
asco'at!l de $ie( Ki"!ali"aea se pod!ce n <%5 p:n la <5 oe postinCecional( I"otopii n! se
ac!m!lea" n masa cee'al# $iind opii de 'aiea &emato%ence$alic( =n stile patologice i mai
ales n t!moi# se pet!' 'aiea i# consec!ti)# la loc!l lo se )o pod!ce ac!m!li mai mai
/"one sa! p!ncte calde0# cae pot $i !o identi$icate i locali"ate( Deoaece n! s!nt speci$ice
imaginile# ele p!t:nd $i identice c! cele date de in$lamaii# &ematoame# datele se )o coela i c!
e-amen!l clinic(
*cintiga$ia os!l!i este deose'it de )alooas i n medicina )eteina deoaece detectea"
t!moile asimptomatice nainte de a apea demineali"aea# c:nd s!nt detecta'ile ediologic( Ca
adion!clid se $olosete
33
)
c
/1enectin%330 i i"otopi de Galli! /
@4
0a0(
As!pa scintiga$iei p!lmonae n scop!l diagnosticii t!moilo n! s!nt date concl!dente(
1!moile &epatice pot $i detectate scintiga$ic# da# la $el ca la plm:ni# s!nt necesae
ceceti s!plimentae# i se pae c metoda n! este s!peioa ecoga$iei(
Kasele i nod!lii lim$atici pot $i e-ploai scintiga$ic# $olosind inCectaea de coloi"i n
spai!l intestiial( Ast$el s%a! p!t!t identi$ica t!l'!i i metasta"e n lim$onod!lii egionali la
cele c! t!moi mamae c! $idelitatea de I4M(
*!paenalele s!nt e-ploa'ile c!
.A.
I%.3%iodocolesteol( E-peienele pe c:ini a! demonstat
)aloaea metodei n diagnostic!l t!moilo(
Metode de laborator utilizate pentru demonstrarea imunitii anticanceroase
Tehnici de evideniere a reactivitii imunitii antitumorale
Dei maCoitatea cecettoilo conside eacti)itatea im!n de tip !moal m!lt mai p!in
impotant n 'oala canceoas dec:t im!nitatea cel!lel# n special n $omele a)ansate ale ei#
tot!i n scop!l e)idenieii acestei eacti)iti im!ne# se $olosesc o seie e te&nici( Ele a! scop!l de
a !mi n pim!l :nd anticopii seici antit!moali# tit!l lo n di$eite etape de e)ol!ie ale
neopla"iei# eaciile dinte antigene i anticopi# e$ect!l lo atit!moal Iin vitro&# i Iin vivo&(
Dinte te&nicile !tili"ate n acest scop citm !mtoaele9
)e'nica precipitrii( 2emite p!neea n e)iden a eaciei dinte antigenele t!moale i
anticopii especti)i pin $omaea !nei opalescene n lic&id!l sa! n gel!l n cae ae loc eacia(
=n pl!s# pin macaea anticopilo c! s!'stane $l!oescente# i"otopi adioacti)i sa! $eitin# s%a dat
posi'ilitatea !miii eaciei n! n!mai Iin vitro& ci i 2in vivo& pin !til#i"aea te&nicilo de
imunofluorescen auto'istoradiografie sa! microscopie electronic(
<A
Metoda precipitrii cu polietilenglicol# pec!m i cea a radioimunoprecipitrii cu I
.<E
# s!nt $olosite
c! '!ne e"!ltate pent! e)al!aea comple-elo im!ne cic!lante din se!l oganismelo
canceoase(
)e'nica aglutinrii !i 'emaglutinrii este la :nd!l ei $olosit n )edeea e)idenieii eaciei
dinte antigen ; anticop n di$eite locali"i t!moale n c!s!l e)ol!iei 'olii canceoase( 1e&nica
se 'a"ea" pe intepetaea $enomen!l!i de agl!tinae sa! agegae a cel!lelo canceoase de cte
se!ile speci$ice antit!moale(
)e'nica reaciei de fixarea complementului poate e)idenia pin $enomen!l de citoli"
eacia speci$ic dinte anticopii antit!moali i antigenele speci$ice t!moii especti)e(
)e'nicile de electroforez !i imunoelectroforez pot e)idenia !nele modi$ici ale
im!noglo'!linelo seice la oganismele canceoase(
1e&nica im!noelecto$oe"ei este o metod calitati)# e"!ltat din asocieea electo$oe"ei c!
di$!"ia n gel de aga# !tili":nd antise total antipotein sa! antise!i monospeci$ice( *%a constatat
c te&nica poate $i !n )aloos test pognostic n cance# deoaece s%a o'se)at c metasta"aea este
pecedat c! c:te)a l!ni anteioae de o scdee semni$icati) a Ig0 seice( =n an!mite t!moi
/melanice0 s%a o'se)at c&ia dispaiia anticopilo !moali antit!moali# anteio apaiiei
metasta"elo(
Contraimunoflurescena este o metod apid /AFP%3FP0 de identi$icae a !no poteine c!
migae anodic# )ite"a de di$!"ie $iind acceleat c! aC!to!l !n!i c:mp electic( 7etoda poate $i
!tili"at c! s!cces n depistaea !no poteine patologice cae apa n cance /al$a$etopoteina#
antigen!l de s!pa$a al )i!s!l!i &epatitei 6 etc(0(
)e'nica imunodifuziei epe"int o alt metod !tili"at n depistaea eacti)itii im!ne de
tip !moal( Este !tili"at $ec)ent n depistaea anticopilo anti)iali n le!co"a 'o)in sa! a !no
anticopi antit!moali $a de antigene concentate n di)ese t!moi animale sa! !mane /t!moi
mamae0# decelaea lo a):nd o !til )aloae pognostic( De asemenea# pin metoda imunodifuziei
radiale simple (Mancini*# s%a p!t!t $ace anali"a im!noc&imic cantitati) a componentelo
im!noglo'!linice din comple-ele im!ne cic!lante depistate n se!ile animalelo p!ttoae de
t!moi( Re"!ltatele o'in!te a! demonstat c deteminile comple-elo im!ne cic!lante i a
componentelo lo im!noglo'!linice pin te&nica im!nodi$!"iei epe"int !n test aC!tto !til de
in)estigaie a im!nitii !moale la oganismele canceoase(
2in aceast te&nic pot $i do"ate o seie de poteine patologice ce apa $ec)ent n cance
/al$a$etopoteina# poteina c eacti) etc(0(
)e'nica imunoenzimatic cu peroxidaz (9AI<A*( Este o alt )alooas metod de )ei$icae
a eacti)itii im!ne de tip !moal( 1e&nica# de o sensi'ilitate i ac!atee cesc!t $a de alte
te&nici !tili"ate p:n n pe"ent n seologie# a dat $oate '!ne e"!ltate n pi)ina caactei"ii
!no anticopi antit!moali /a deteminii clasei de Ig din cae $ac pate0# a speci$icitii lo pent!
!n an!mit antigen sa! deteminant antigenic(
Este $ec)ent $olosit n te&nologia pepaii de &i'idoame secetante de anticopi monoclonali#
$a de di)ese antigene t!moale animale i !mane(
=n !ltimii ani te&nica im!noen"imatic a de)enit $oate des !tili"at n cecetile de
'iologie molec!la# n testile im!no&istoc&imice( E-ist do! )aiante ale metodei9 diect i
indiect# $olosind!%se n pim!l ca" conC!gat!l en"im%anticop pent! decelaea antigenelo# ia n
al doilea ca" conC!gat!l en"im%anticop# cae p!ne n e)iden eaciile antigen%anticop( Cele mai
!tili"ate en"ime n eacie s!nt9 peo-ida"a i $os$ata"a(
)e'nica evidenierii limfocitelor D prin testul direct de fluorescen( D!p c!m este 'ine
c!nosc!t# lim$ocitele 6 /'!sodependente0 s!nt esponsa'ile ale im!nitii de tip !moal(
Depistaea lo cantitati) pec!m i mod!l lo de eacti)itate n c!s!l e)ol!iei 'olii canceoase#
epe"int noi metode peioase de caactei"ae a eacti)itii im!nitii !moale antit!moale(
1e&nica se 'a"ea" pe $apt!l c lim$ocitele 6 s!nt p!ttoae de im!noglo'!line de mem'an# cae
pot $i e)ideniate pin te&nici de im!no$l!oescen( Ea $olosete do! ci pincipale de coloae a
antigenelo sa! a anticopilo intacel!lei9 coloaea diect i indiect( Coloaea diect este
!tili"at n!mei pent! detectaea antigenelo# n timp ce coloaea indiect e)idenia" at:t
antigenele c:t i anticopii speci$ici(
<5
)e'nica rozetelor (9AC* de apreciere a reactivitii limfocitelor D (bursodependente*(
Aceast te&nic se 'a"ea" pe popietatea lim$ocitelo D nomale# de a$oma o"ete c! glo'!lele
oii /sensi'ili"ate0# n pe"ena complement!l!i# $apt cae e$lect o '!n eacti)itate a lim$ocitelo
din p!nct de )edee im!n(
Re"!ltatele e-peimentale i clinice o'in!te pin aplicaea acest!i test demonstea" $apt!l c n
c!s!l e)ol!iei 'olii canceoase n! se pod!c modi$ici semni$icati)e n pi)ina n!m!l!i i a
$!ncionalitii lim$ocitelo D# $apt cae atest ol!l sec!nda C!cat de aceste cel!le n cance(
)e'nici de evideniere a reactivitii imunitii celulare antitumorale" N!meoase l!ci de
specialitate ap!te n !ltimii ani a! e)ideniat impotana deose'it pe cae im!nitatea de tip
cel!la o ae n apaiia# e)ol!ia i teapia 'olii canceoase(
=n consecin# st!di!l im!nitii cel!lae la oganismele canceoase a de)enit o'iect!l !no
apo$!ndate ceceti# c!t:nd!%se noi te&nici de e)ideniee a acestei eacti)iti( C!noateea c:t
mai e-act a stii im!ne de tip cel!la de)ine n pesent !n l!c! a'sol!t necesa n scop!l
!miii c:t mai pecise a e)ol!iei 'olii# a instit!iii celo mai e$iciente metode teape!tice# a
pe)eniii !no complicaii datoate de$icienelo im!nologice# a nte)edeii !n!i pognostic c:t
mai pecis(
=n cele ce !mea" )o $i descise o seie de te&nici !tili"ate n cecetaea i clinica oncologic n
scop!l demonstii i !miii im!nitii de tip cel!la la oganismele canceoase(
)e'nica aprecierii indicelui opsono-fagocitar" Aceast te&nic poate ad!ce peioase
in$omaii as!pa capacitii de $agocito" a le!cocitelo din s:ngele pei$eic al p!ttoilo de
t!moi n di$eite $a"e ale e)ol!iei 'olii canceoase(
s%a constatat# n geneal# o scdee pogesi) a capacitii $agocitante a gan!locitelo i
maco$agelo p!ttoilo de t!moi $a de s!spensiile de 'acili# spoi de c'!ne# d!p o inc!'ae
peala'il Iin vitro&( *%a constatat c aceast scdee a p!teii $agocitante este n diect coelae
c! de")oltaea t!moal(
)estul de in'ibare a aderenei leucocitare se 'a"ea" pe popietatea le!cocitelo sang)ine
a$late Iin vitro&# nt%o s!spensie# de a adea la !n s!pot de sticl( Adeena scade semni$icati)# n
pe"ena !n!i e-tact t!moal speci$ic# $a de cae le!cocitele $!sese sensi'ili"ate n peala'il
/e-( Ba de antigenele popiei t!moi0( 1est!l s%a do)edit speci$ic n diagnostic!l eacti)itii
im!nitii de tip cel!la a oganismelo p!ttoae de t!moi n di$eite stadii ale e)ol!iei
neopla"iilo(
Benomen!l de in&i'ae a adeenei le!cocitelo este datoat acti)itii lim$o>inelo /s!'stane
secetate de cte lim$ocite n !ma contact!l!i peala'il c! !n antigen dat0 as!pa le!cocitelo#
a):nd !n e$ect to-ic as!pa lo(
)estul de in'ibare a migrrii leucocitare se 'a"ea" la :nd!l s! pe popietatea
le!cocitelo a$late nt%o s!spensie# de a miga at!nci c:nd s!nt p!se n mici t!'!i de sticl n
medi!l e-teio /medi!l de c!lt!0( Ad!gaea !no e-tacte antigenice t!moale n medi!l de
c!lt!# n cae s!nt intod!se t!'!ile c! s!spensiile le!cocitae# pod!ce o in&i'ae a migii(
7ecanism!l de in&i'ae a migii le!cocitae este asemnto cel!i o'se)at i n test!l de in&i'ae
a adeenei le!cocitae# n sens!l c este pod!s de aceleai lim$o>ine# c! sing!a di$een c el
acionea" n acest ca" as!pa popietii de migae a le!cocitelo i n! a cel!i de adeae(
)estul de in'ibare a coloniilor ae dept scop e)idenieea eacti)itii im!ne a lim$ocitelo
oganismelo canceoase de a dist!ge cel!lele t!moale popii( Aci!nea lo noci) este p!s n
e)iden pin in&i'aea sa! scdeea capacitii cel!lelo t!moale de a se nm!li i a $oma colonii
n mediile de c!lt!i n cae s!nt c!lti)ate(
)estul de citotoxicitate ae ol!l de a )ei$ica calitati) intensitatea le"i!nilo cel!lelo
neopla"ice d!p contact!l lo Iin vitro& c! lim$ocitele popii ale p!ttoilo de t!moi( *%a p!t!t
constata c lim$ocitele !no animale e"istente $a de o seie de ge$e t!moale a! capacitatea de a
le"a cel!lele acesto t!moi i in vitro&( 1est!l poate# deci# demonsta eacti)itatea lim$ocitelo
oganismelo canceoase $a de popia t!mo(
1estele de micoto-icitate sa! cele apide n cae cel!lele t!moale s!nt macate c! Cr
E.
a!
a)antaC!l !nei sensi'iliti cesc!te i !nei apiditi n e-ec!ie mai mai dec:t test!l o'in!it(
)estul de transfer al limfocitelor poate demonsta gad!l de dimin!ae a capacitii
$!ncionale a lim$ocitelo !no p!ttoi de t!moi sa! scdeea antigenitii t!moale( El se e-ec!t
<E
inoc!l:nd s!spensii de lim$ocite pele)ate de la donatoi canceoi la eceptoi nomali( *%a
o'se)at c eaciile pod!se /eitem# ind!aie0# asemntoae celo de &istocompati'ilitate# s!nt
m!lt mai ed!se n ca"!l inoc!lii lim$ocitelo pele)ate de la oganisme canceoase dec:t de la
cele nomale(
Indexul de transformare blastic a limfocitelor este !n !til test de )ei$icae a capacitii
$!ncionale a lim$ocitelo# pin apecieea gad!l!i de tans$omae 'lastic a acestoa Iin vitro&#
d!p stim!laea lo c! $ito&emagl!tinin(
*%a constatat scdeea acest!i inde- la oganismele canceoase a$late n special n $a"ele mai
a)ensate ale 'olii(
)e'nica rozetelor, de apreciere a reactivitii limfocitelor ) (timodependente*( Dat $iind
ol!l impotant pe cae acest tip de lim$ocite l a! n im!nitatea cel!la# s%a c!tat p!neea la p!nct
a !nei te&nici cae s poat e)idenia mod!l n cae aceste cel!le im!nocompetente eacionea" n
di$eite momente ale e)ol!iei t!moale(
1e&nica se 'a"ea" pe popietatea lim$ocitelo ) de a $oma spontan o"ete c! eitocitele de oaie#
n an!mite condii!ni de tempeat! i pD(
Re"!ltatele o'in!te pin !tili"aea acestei te&nici a! demonstat scdeea semni$icati) a
pocent!l!i de lim$ocite ) $omatoae de o"ete# la oganismele p!ttoae de t!moi# n special n
$omele a)ansate ale 'olii( *%a constatat# de asemenea# c dimin!aea pocent!l!i de o"ete pecede
c&ia c! c:te)a l!ni apaiia clinic a metasta"elo(
1est!l o"etei o$e peioase in$omaii as!pa gad!l!i de e)ol!ie a 'olii# a pognostic!l!i pec!m
i a monitoi"ii tatament!l!i anticanceos(
)estul de respingere a 'omotransplantelor de esut normal sau tumoral este !til n
apecieea capacitii de eacie im!n de tip cel!la a oganismelo p!ttoae de t!moi( *%a
constatat c aceste oganisme a! o sla' capacitate de eacie i espingee a &omotansplantelo(
)e'nica reaciei de 'ipersensibilitate ,nt$rziat( Deoaece eacia de &ipesensi'ilitate
nt:"iat este st:ns legat de !nele mecanisme ale im!nitii de tip cel!la# ea a $ost !tili"at
$ec)ent ca !n test !til de in)estigaie a oganismelo canceoase(
Re"!ltatele o'in!te pin aplicaea acestei te&nici a! demonstat dimin!aea semni$icati) a eaciei
de &ipesensi'ilitate nt:"iat la animalele i pacienii c! $ome a)ansate de cance(
Ca s!'stane im!noeacti)e a! $ost $olosite( 1!'ec!lina# 6CG# di)ei antigeni mico'ieni#
s!'stane c&imice /dinito$l!o'en"en0( *%a o'se)at o st:ns coelaie nte e)ol!ia '!n a 'olii i
ceteea intensitii eaciei(
4nticorpii monoclonaliA fenomenul hibridrii celulare
=n mod nomal# !n oganism c! a$eci!ni neopla"ice n! poate pod!ce pin cel!lele sale
im!nocompetente dec:t o cantitate $oate mic de anticopi speci$ici antit!moali# ins!$icieni de a
p!tea $i !neoi detectai pin metode c!ente de im!nodiagnostic sa! de a $i capa'ili s in&i'e
ceteea neopla"iei n c!s!l e)ol!iei sale(
O'ineea ati$icial Iin vitro&, a !no cantiti mai mai de anticopi antit!moali speci$ici#
n! a $ost posi'il dec:t n !ma eali"ii pe cale e-peimental a $enomen!l!i &i'idii# a $!"i!nii
a do! cel!le di$eite ca tip i $!ncie# nt%o sing! cel!l /&i'idom0# cae )a moteni o seie de
popieti speci$ice ale am'elo cel!le( *pe e-empl!# o cel!l im!nocompetent /lim$ocit0 c!
popieti anticopo$omatoae# n ca"!l $!"ionii c! o cel!l t!moal c! popietatea de a se
di$!"a pepet!!# )a da natee !n!i &i'idom# cae )a nt!ni popietile am'elo cel!le9 $!ncie
secetoie de anticopi i capacitatea de nm!lie nelimitat(
Cele mai )ec&i &i'idi cel!lae pe plan mondial a! $ost o'in!te n Bana nc din an!l
.3@F de cte colecti)!l po$eso!l!i Geoges 6as>i de la Instit!t!l de ceceti as!pa cance!l!i
de la KilleC!i$( Acest colecti) a p!t!t $!"iona do! linii de cel!le canceoase di$eite# ai co
como"omi se amesteca! pent! a $oma n $inal n!clei &i'i"i i cel!lele &imeice( A! !mat apoi
alte seii de ceceti ale !no ec&ipe de cecettoi din Bana# Anglia# Qaponia# cae a! p!s la p!nct
di)ese pocedee de $!"ionae cel!la( *%a! p!t!t o'ine ast$el# &i'idoame po)enite din cel!le de
oaeci i o'olani# din cel!le de oaece i cel!le !mane# din cel!le nomale i patologice# din
cel!le em'ionae i di$eeniate etc(
<@
C! toate aceste inteesante e"!ltate o'in!te timp de mai m!li ani# ele s%a! mginit a $i
consideate e-cl!si) ca e-peiene de cecetae $!ndamental# $ a li se nte)edea )eo aplicaie
pactic(
De%a'ia n an!l .34E# datoit cecetilo s!sin!te ale l!i Role i 7ilstein# aceast
po'lem a cptat lagi pespecti)e de aplicati)itate pactic n im!nologie( Aceti a!toi a!
desc&is lag pespecti)a o'ineii !no anticopi monospeci$ici /monoclonali0# ca !mae a !tili"ii
$enomen!l!i de &i'idae( 2ent! o'ineea &i'idoamelo# a!toii a! inc!'at nt%!n medi! de
c!lt!# cel!le lim$oide /sensi'ili"ate n peala'il $a de !n antigen t!moal0# deci n stae de a
seceta anticopi speci$ic antit!moali# mpe!n c! cel!le t!moale /mielom0( =n scop!l $acilitii
$!"ionii celo do! cel!le# n medi!l de c!lt! a $ost ad!gat o s!'stan c&imic /polietilen%
glicol0 sa! !n )i!s /)i!s!l <endai0# ale co popieti de a altea mem'anele cel!lae $ a
le"ionma i conin!t!l cel!la s!nt 'ine c!nosc!te(
=n pl!s# n medi!l de c!lt! a mai $ost ad!gat !n agent to-ic /a"ag!anina0# cae ae
popietatea de a dist!ge cel!lele t!moale ne$!"ionate $ a le le"iona pe cele $!"ionate( La
:nd!l lo# cel!lele lim$oide ne$!"ionate# )o m!i datoit capacitii lo limitate de di)i"i!ne( Ko
m:ne deci n cele din !m n medi!l de c!lt! n!mai cel!lele &i'ide# cae )o s!pa)ie!i n
contin!ae datoit popietii de di)i"i!ne nelimitate motenite de la cel!la t!moal(
Aceste &i'idoame cel!lae pot apoi poli$ea i seceta n cantiti nelimitate# anticopi de o
mae p!itate( De la cel!la im!nocompetent nomal &i'idom!l a motenit n ca"!l de $a
pogam!l de a seceta anticopi ia de la cel!la canceoas popietatea de a se nm!li necontenit#
deci de a seceta contin!! anticopi monospeci$ici /monoclonali0(
=n moment!l de $a# $enomen!l &i'idii cel!lae este n mod c!ent $olosit at:t n
cecetile c! caacte $!ndamental c:t i n cele c! caacte aplicati)( El a pemis o'ineea pent!
pima dat a anticopilo monoclonali n cantiti s!$iciente pent! a'odaea !no ceceti pi)ind
st!ct!a molec!la a acesto anticopi# as!pa cod!l!i genetic cae detemin sinte"a lo# as!pa
contol!l!i seceiei lo# as!pa nat!ii e-acte a eaciei antigen%anticop# as!pa deteciei i
deteminii antigenelo(
*%a! p!t!t o'ine n moment!l de $a# 'ateii de anticopi monoclonali# pent! m!ltiple
!tili"i n scop diagnostic9 deteminaea !no antigene canceoase# 'acteiene sa! )iale#
deteminaea mai comple- a g!pelo sang!ine# mod!l de eacti)itate im!nologic a oganismelo
ge$ate c! di$eite es!t!i i ogane nomale sa! t!moale etc(
Este 'ine c!nosc!t di$ic!ltatea nt:mpinat n pi)ina di$eenieii cel!lelo t!moale de
cele me"oteliale eacti)e pec!m i di$ic!ltatea clasi$icii lo sa! a deteminii ogan!l!i de
oigine n special la oganismele canceoase cae a! de")oltat e$!"i!ni n ca)itile ple!ale#
peicadice sa! peitoneale# ca o mani$estae a complicaiilo metastatice# in$eciilo sa! a !no
de"ec&ili'e meta'olice(
Anticopii monoclonali pin speci$icitatea lo deose'it a! pemis identi$icaea i
caactei"aea antigenelo asociate t!moilo# !tili"aea lo n cecetae i n clinic p!t:nd completa
c! deose'it s!cces metodele clasice de diagnostic(
E)idenieea antigenelo t!moale de pe s!pa$aa cel!lelo canceoase epe"int !na dinte
metodele cele mai act!ale de !tili"ae a anticopilo monoclonali(
=n moment!l de $a e-ist di$eite tip!i de anticopi monoclonali# pepaai mpoti)a !no t!moi
e-peimentale animale pec!m i a !no t!moi !mane( Ei a! capacitatea de a se lega speci$ic de
antigenele de pe s!pa$aa cel!lelo t!moale# $ a a)ea )e!n e$ect noci) as!ppa cel!lelo
nomale(
=n pl!s# n scop teape!tic# s%a! ceat ade)ate !"ine de pod!s anticopi monoclonali# sa!
de conse)ae a &i'idoamelo s!e# n 'nci c! a"ot lic&id# asemntoae celo pent! conse)aea
mateial!l!i seminal pin congelae(
<4
Prognosticul oncopatiilor
Este n geneal ge! de sta'ilit# deoaece# aa c!m s%a atat n capitolele pecedente# e-ist
o m!ltit!dine de $actoi i de inteelaii nte oganism!l animal ga"d i poces!l t!moal# la cae
se ada!g )aia'ilitatea tip!ilo t!moale i a locali"ii lo(
La sta'iliea pognostic!l!i se ae n )edee9 tip!l t!moal# locali"aea# stadi!l e)ol!ti)#
malignitatea cel!la# staea geneal a pacient!l!i# tatament!l# condiiile de ngiCie inta i
postteape!tice i ata de s!pa)ie!ie d!p descopeiea 'olii neopla"ice(
=n pincipi!# t!moile 'enigne a! pognostic $a)oa'il# ia cele maligne de$a)oa'il# n am'ele
ca"!i pognostic!l depinde de locali"aea lo /s!peicial sa! po$!nd# cic!mscis sa! in)a"i)%
in$iltati)0# de accesi'ilitatea teape!tic i de potenial!l lo de metasta"ae( =n acest sens 7isdop
/.3I40 a g!pat t!moil d!p c!m !mea"9
a( )umori situate superficial, accesibile pentru tratamentul c'irurgical, n cae int t!moile
pielii# es!t!l!i s!'c!tanat# glandei mamae# tioidei i testic!lelo# cae la :nd!l lo pot $i9
- t!moi in)a"i)e local $ potenial de metasta"ae c! pognostic $a)oa'il# n cele 'enigne#
i e"e)at n cele maligne /n apot de gad!l malignitii08
- t!moi local in)a"i)e c! potenial metastatic limitat# c! pognostic e"e)at n apot de
posi'ilitatea ndeptii pin c&i!gie adical# incl!si) a lim$onod!lilo egionali8
- t!moi local in)a"i)e c! potenial idicat de metasta"ae c! pognostic n geneal
de$a)oa'il# d!ata de s!pa)ie!ie este dependent de stadi!l e)ol!ti) al t!moii pimae i
de posi'ilitatea aplicii !nei teapii comple-e /c&i!gieSadio% iGsa! c&imioteapie0(
'( )umori situate profund /a'domen# toace# ceie0
- pognostic e"e)at# n ca"!l celo 'ine cic!mscise i c! metasta"ae limitat# $iind n
geneal opea'ile# mai ales dac s!nt diagnosticate n stadii timp!ii
- pognostic de$a)oa'il n ca"!l celo in)a"i)%in$iltati)e c! potenial idicat de metasta"ae
/e-( cacino"a ple!al sa! peitoneal0# cae s!nt de eg!l inc!a'ile# ecomand:nd!%se
e!tanasia(
c( )umori generalizate# c:nd s!nt implicate mai m!lte ogane# c! pognostic de$a)oa'il ; ga)(
=nt%o seie de st!dii de pognostic e$ect!ate n cacinoamele mamae la $eline se conside
c a! semni$icaie !mtoii $actoi9 ):sta# )ol!m!l i diamet!l t!moii pimae# a$ectaea
lim$onod!lilo# ata de m!ltiplicae# neco"a i e-tindeea e"eciei c&i!gicale(
La cea# tot n cacinom!l mama# s%a do)edit c pognostic!l este n st:ns dependen de
gad!l de malignitate# cae a $ost mai mae n ca"!ile c! cacinom simpl! dec:t n cele c!
cacinom comple-( Caacte!l in$iltati) i a$ectaea lim$onod!lilo semni$ic n toate ca"!ile !n
pognostic mai ga)(
Gad!l de di$eeniee cel!la semni$ic o s!pa)ie!ie mai l!ng c:nd acesta este mai
mae i in)es# $apt do)edit mai ales n mastocitom!l pielii la c:ine( Inde-!l mitotic este de
asemenea !n impotant paamet! de pognostic# ast$el# tot la c:ine n $i'osacom!l pielii ata de
s!pa)ie!ie este semni$icati) mai sc!t dec:t n &emangiopeicitom( =n am'ele t!moi inde-!l
mitotic <3 indic !n timp de s!pa)ie!ie n medie de 5I sptm:ni# $a de ..I la ca"!ile la cae
a $ost >3# $ a se ine seama de aspect!l mo$oclinic al t!moii# $apt ce se coelea" i c! ata de
ecidi) de @< i especti) <EM(
=n melanoamele maligne pognostic!l este mai ga) n cele c! locali"ae oal dec:t n cele
c!tanate(
=n osteosacom# locali"ile la mem'ele posteioae# diamet!l i e-tensia t!moii n
es!t!ile adiacente s!nt c! pognostic mai ga) datoit potenial!l!i idicat de metasta"ae
p!lmona( Compaati)# osteosacom!l $i'o'lastic ae pognostic mai p!in ga)(
<I
2e"ena metasta"elo i a ecidi)elo# apaiia clinic a sindoamelo paaneopla"ice
semni$ic n toate ca"!ile !n pognostic ga)( E)ol!ia 'olii este acceleat la animalele n ):st la
cae s!nt pe"ente i alte 'oli intec!ente(
=n concl!"ie# datoit &eteogenitii ca"!ilo# medic!l )eteina c:nd sta'ilete
pognostic!l )a te'!i s ein cele mai impotante elemente de pogno" i geneal )ala'ile# c!m
a $i9 ceteea in)a"i)%in$iltati)# cae ntotdea!na semni$ic o malignitate c! potenial de
metasta"ae i de ecidi)ae cesc!t# gad!l de a$ectae lim$onod!la egional i stadi!l e)ol!ti)
al t!moii /pognosic ga) n stadiile III i IK0(
2ognostic!l poate $i e-pimat i pin rata de supravieuire# cae nseamn pocent!l de
animale c! o an!mit 'oal neopla"ic cae a s!pa)ie!it !n an!mit n!m de ani d!p
descopeiea 'olii sa! de la aplicaea tatament!l!i( Acest timp la animale este n geneal de ma-im
.%< ani n t!moile maligne# p!t:nd $i in$l!enat de $actoi o'iecti)i legai de tip!l t!moal#
posi'ilitile de tatament# da mai ales de $actoi s!'iecti)i# cae incl!d e!tanasia sa! scai$icaea(
Terapeutica oncologic i imunoterapia
Terapeutica oncologic
Consideraii generale
1eape!tica oncologic )eteina pe"int intees at:t pent! medicina )eteina# a):nd ca
o'iecti) pe)eniea i tatament!l oncopatiilo la animale# c:t i pent! medicina !man pent! cae
$!ni"ea" date clinice# da mai ales e-peimentale c! pi)ie la e$iciena !no noi pocedee
teape!tice e-tapola'ile la om( *e poate a$ima c oncologia compaat este mai m!lt dec:t
oic:nd n atenia t!t!o domeniilo de cecetae oncologic# i c! sig!an c cel teape!tic oc!p
!n pim loc(
=n !ltimii ani# dei a! pesistat i mai pesist nc m!lte opinii contadictoii# oncologii
!mani i )eteinai a! $c!t pogese# ela'o:nd noi concepte c! pi)ie la po$ila-ia i teapia
oncopatiilo# cae se 'a"ea" n pincipal pe !mtoaele consideente de odin geneal9
% oncopatiile n! s!nt simple t!l'!i ale m!ltiplicii locale a cel!lelo# ci e-pesia !nei t!l'!i
a &omeosta"iei sistemice# $apt ce e-plic e!aea teapiei locale i !nilateale n maCoitatea
$omelo maligne8
% $oca!l neopla"ic# dei constit!ie o categoie 'iologic independent# s!' aspect!l poli$eii
a'eante# el este nt%o st:ns intedependen c! nteg!l oganism# ale c!i mecanisme ce
g!)enea" poli$eaea cel!la /eeditatea# im!nitatea i meta'olism!l0# s!nt pet!'ate8
% caacteistica geneal a oncopatiilo# indi$eent de malignitatea lo# este apaiia insidioas#
pecedat de o l!ng peioad in$aclinic# ge! sa! imposi'il de diagnosticat8
% pent! maCoitatea t!moilo maligne solide moment!l e-pimii clinice sa! a detecta'ilitii
pin miCloacele act!ale de diagnostic# cae coesp!nde c! atingeea !nei mase cel!lae t!moale
impotante# este deCa tadi) pent! a in$l!ena e)ol!ia lo8
% $oca!l neopla"ic odat constit!it ae !n emaca'il potenial de maligni"ae# ce se a!tonteine#
i se a!!toaga)ea"# n apot de o constelaie de $actoi inti% i e-tinseci# ceea ce d !n
caacte indi)id!al /apoape de !nicat0 al aceleiai oncopatii la indi)i"i sa! specii di$eite(
2onind de la aceste consideente e"!lt c tatament!l act!al al oncopatiilo te'!iee s $ie
comple- i indi)id!ali"at# ec!g:nd!%se la o gam )aiat de miCloace i te&nici C!dicios alese#
com'inate i etapi"ate n apot de patic!laitile concete ale $iec!i animal 'olna)# especti) de
tip!l t!moal# stadi!l e)ol!ti) i de compotament!l la aci!nea teape!tic(
2ent! e!ita teape!tic este necesa s ne $omm o optic oncologic 'a"at pe
!mtoaele $apte9
% s!cces!l este condiionat de !n diagnostic c:t mai pecoce# de"ideat posi'il pent! locali"ile
e-tene# cel mai $ec)ent nt:lnite la animale8
% simptomele de de'!t s!nt de mic intensitate i !neoi mascate# ceea ce pes!p!ne descopeiea
lo# ponind de la s!spici!ne i# c! insisten i competen# aC!ng:nd la con$imae8 !n
<3
diagnostic in$imat n! e-cl!de s!pa)eg&eea n contin!ae a animal!l!i sa! a animalelo#
at!nci c:nd este )o'a de oncopatiile en"ootice8
% p!neea diagnostic!l!i pesp!ne pent! $iecae tip i locali"ae neopla"ic o an!mit
metodologie# o iea&i"ae a miCloacelo de in)estigaie i a competenelo# cae te'!ie 'ine
c!nosc!te i ig!os espectate8
% selectaea indi)id!al a ca"!ilo i alegeea tacticii i stategiei cae s coesp!nd
de"ideatelo !mite i patic!laitilo compotamentale ale $iec!i tip de t!mo la o
an!mit teapie sa! po$ila-ie(
Indi$eent de tactic i stategia aplicat# scop!l !mit se conceti"ea" n do! o'iecti)e9
.( 2e)eniea m'oln)iii# a tans$omii teen!l!i pecanceigen n teen canceigen# a
contaminii n oncopatiile )iotice en"ootice i a aci!nii $actoilo canceigeni identi$ica'ili(
Acest o'iecti) se eali"ea" pin9 c&i!gie po$ilactic# im!noteapie speci$ic i nespeci$ic i
pin adoptaea !nei te&nologii de cetee i de e-ploatae coesp!n"toae# c! nlt!aea
$actoilo oncogeni /c&imici# to-ici# mecanici# n!tiionali0# aplicaea ms!ilo geneale i
speciale de po$ila-ie n oncopatiile en"ootice i e-cl!deea pin selecie a animalelo# $amiliilo
sa! liniilo s!scepti'ile la m'oln)iile neopla"ice(
<( Com'ateea oncopatiei se eali"ea" pin tatament local cae const n e-tipaea iGsa!
dist!geea $oca!l!i t!moal pe cale opeatoie# $olosind inst!mente clasice /'ist!i!# $oa$ece0
sa! modene /'ist!i! eletic# lase0 sa! pin cioc&i!gie# &ipetemie# iadiee# ca!tei"ae
c&imic etc(# i tatament sistemic c! citostatice sa! citoto-ice i pin im!noteapie speci$ic
sa! nespeci$ic(
Cele do! modaliti teape!tice se aplic di$eeniat n apot de nat!a t!moii(
Chirurgia oncologic
Li la animale e-ee"a c&i!gical m:ne i n pe"ent teape!tica cea mai e$icace i cel mai
m!lt )ei$icat pent! m!lte oncopatii t!moale 'enigne i maligne( C&i!gia oc!p loc!l pioita
n istoia tatii 'olii canceoase# ol!l i loc!l pe cae%l oc!p n pe"ent# n comple-!l teape!tic#
e)ident s%a sc&im'at adical# ati'!ind!%se scop!i i o'iecti)e tot mai pecise# d!p cae se poate
clasi$ica n9 c&i!gie oncologic pe)enti)# c!ati)# de diagnostic# paleati) i citoed!cti)(
C'irurgia preventiv
Ae do! categoii de indicaii9
.( E-tipaea le"i!nilo /!lcee# calo"iti# cicatice c&eloide etc(0 cae int n categoia stilo
pecanceigene# a t!moilo 'enigne i a celo pemaligne Iin situ&# pe)enind ast$el
maligni"aea lo( *pe e-empl! e-tipaea papiloamelo peniene la ta!# a t!moilo peianale la
c:ine etc(8
<( E-tipaea !n!i es!t sa! ogane cae# pin $!ncia lo pet!'at# pot $a)oi"a apaiia !nei
t!moi# ca de e-empl! o)aio%&isteectomia pent! pe)eniea cance!l!i mama la cea sa!
s!nt s!scepti'ile la cancei"ae# spe e-empl! castaea masc!lilo cipto&i"i# pent! a pe)eni
cancei"aea testic!la(
C'irurgia curativ
Ae ca o'iecti) e-tipaea total a t!moii( *e aplic la ca"!ile c! t!moi accesi'ile
c&i!gical i $ metasta"e( D!p timp!l n cae este aplicat# poate $i pima i sec!nda /d!p
iadiee sa! c&imioteapie0( *e mai )o'ete de o c&i!gie a ecidi)elo /c:nd se aplic la ca"!ile
c! ecidi)e0 i a complicaiilo d!p iadiee( Este cea mai comple- i se indi)id!ali"ea" ca
te&nic la $iecae ca"(
C'irurgia paleativ
*e e"!m la pe)eniea# amelioaea sa! nlt!aea simptomelo ce apa consec!ti)
pe"enei t!moii i la pel!ngiea $ s!$ein a )ieii animal!l!i# ca spe e-empl! amp!taea
mem'!l!i n ca"!l !n!i osteosacom d!eos la c:ine# ne)ectomia n cance!l copitei pent! a
nlt!a $oca!l t!moal# neco"at# c! mios !:t sa! complicat n timp!l )eii c! in$estaii la)ae#
cae insal!'i"ea" animal!l i medi!l nconC!to( Acest scop s%a !mit la pisic i cea ce
AF
pe"int t!moi mamae# s:nge:nde sa! s!p!ante# la cae popieta!l n! a acceptat e!tanasia( *e
mai pactic n t!moile cae pod!c o'st!cii pe cile espiatoii# digesti)e sa! !inae#
ec!g:nd!%se la ne)oie la ta&eotomie# $ist!le e)ac!atoae sa! la ectomii i anastomo"e# cae
pemit o s!pa)ie!ie a animal!l!i p:n la )aloi$icaea pin tiee sa! p:n la acceptaea deci"iei
de e!tanasie(
C'irurgia exploratoare !i diagnostic
Este de impotan deose'it pent! peci"aea diagnostic!l!i i !neoi a stadi!l!i e)ol!ti)(
*e e-ec!t peopeato sa! peteape!tic# c:nd const n e$ect!aea 'iopsiilo t!moale i a !no
ci de acces pent! e-ploae /e-( lapaatomia pent! endoscopie peitoneal0( Aceasta din !m se
pactic de eg!l naintea sa! concomitent c! teapia c&i!gical maCo# c:nd e-ploaea#
diagnostic!l i nlt!aea t!moii se eali"ea" sim!ltan(
Diopsia d!p mod!l i timp!l de e$ect!ae poate $i9 inci"ional# p!ncional /p!ncie
'iopsic0 i e-ci"ional( =n pimele do! ca"!i se ecoltea" $agmente de t!mo $ a o
ndepta# ia n al teilea ca" se ecoltea" poi!ni de t!mo# $ie intaopeato# $ie d!p ce t!moa
s%a e-tipat( Indi$eent de moment!l sa! te&nica de ecoltae 'iopsia te'!ie s incl!d poi!ni
acti)e ale t!moii( =n toate ca"!ile se )o especta c! stictee eg!lile geneale ale c&i!giei
oncologice( N! te'!ie !itat isc!l contaminii sa! al diseminii cel!lelo t!moale n timp!l
'iopsiei i d!p aceea# datoit in$lamaiei postta!matice( 6iopsia peopeatoie este total
containdicat n ca"!l t!moilo c! potenial cesc!t de diseminae /melanosacom la cal#
adenocacinom la cea i pisic0# ecomand:nd!%se# dac este posi'il# 'iopsia e-tempoanee la
g&ea# !mat apoi# dac este ca"!l# de e-tipaea adical( At!nci c:nd se pactic 'iopsii
inci"ionale# se )a c!ta ca la loc!l inci"iei s $ie amplasat pe loc!l de elecie al inci"iei opeatoii(
=n )edeea e$ect!ii lo se )o ememoa te&nicile de l!c! i datele anatomo%topoga$ice pent!
$iecae ogan( 6iopsiile e$ect!ate s!' contol endoscopic s!nt de pe$eat( 7ateial!l 'iopsic
ecoltat# at!nci c:nd n! este e-aminat imediat# se )a $i-a n sol!ie tamponat de $omol .FM#
espect:nd!%se apot!l de . la .F(
C'irurgia citoreductiv
Ae ca scop ed!ceea masei t!moale pent! a !!a aplicaea i a mi e$iciena alto
miCloace teape!tice( C! pi)ie la opot!nitatea inte)eniei c&i!gicale# dei mai pesist
conto)ese# s%a! cistali"at !mtoaele opinii9 % e$iciena teape!tic a m!lto c&imioteapice este
in)es popoional c! masa t!moal# especti) c! c:t pop!laia de cel!le t!moale este mai
ed!s c! at:t cete e$iciena c&imiocitostatic8 % d!p e-tipaea paial timp!l de d!'lae a masei
cel!lae scade semni$icati)# ceea ce nseamn c n st!ct!a pop!laiei cel!lae pedomin cele
a$late n $a"a poli$eati) /de cicl!0# cae s!nt m!lt mai sensi'ile la medicaia citoto-ic8 n
$omele e)ol!ate de cance staea im!no%depesi) este n diect coelaie c! masa cantitai)
t!moal i n consecin pin e-tipae se ed!ce pod!cia de Ianticorpi blocani& i cete
e$iciena mecanismelo im!ne endogene i a teapiei im!nostim!lente(
Principii generale n chirurgia oncologic
*e )o a)ea n )edee consideentele de odin geneal pi)ind po$ila-ia i teapia
oncologic i cele de odin patic!la# legate de tip!l t!moal# locali"ae i e-tindee i n mod
special la animale se )o mai a)ea n )edee consideentele economice i !manitae# pec!m i
condiiile de ngiCie postopeatoie i de nteinee n contin!ae# at!nci c:nd opeaia pes!p!ne
!n oaecae gad de m!tilae( 2onind de la acestea apeciem c i n c&i!gia oncologic )eteina
s!nt act!ale !mtoaele pincipii9
a( N! se )o pactica opeaii adicale# m!tilante# $ elemente de cetit!dine c e-ist !n
poces neopla"ic inc!a'il pin alte miCloace( E-amen!l &istopatologic este pincipal!l element de
diagnostic(
'( Indi$eent de scop!l opeato !mit# te'!ie s se especte pincipi!l ablastiei !i
antiblastiei# pincipi! e"!ltat din analogia c! c&i!gia $ocaelo septice# n cae e-tipaea te'!ie
s se $ac Icu vas ,nc'is& n aa $el nc:t s se e)ite diseminaea inta)asc!la a gemenilo
A.
especti) a cel!lelo t!moale n ca"!l neopla"iilo( Reali"aea acest!i de"ideat imp!ne espectaea
!mtoaelo eg!li9
% se )o ed!ce la minim mane)ele ta!mati"ante /compesi!ne# taci!ne# secionae#
dilaceae# sti)ie etc(0 e-ecitate as!pa t!moii n timp!l e-amen!l!i e-ploato i mai ales
intaopeato# c!nosc!t $iind $apt!l c citemia t!moal postta!matic cete semni$icati) n )enele
a$eente8
% nainte de a tece la e-tipaea $oca!l!i t!moal se )a poceda la i"olaea l!i )asc!la#
mai ales n secto!l )enos# pin ligat!i sa! ca!tei"i# neespectaea acest!i pincipi! d!ce la
ceteea anselo de ecidi) i metasta"ae# act!l opeato n sine poate $i $acto!l deteminant8 %
$olosiea 'ist!i!l!i electic sa! a e-ci"iilo pin ca!tei"ae temic este ecomandat n t!moile
c! potenial idicat de metasta"ae /cance!l )!l)o)aginal# adenocacinom!l peianal# mama#
cance!l oc!la# melanosacom!l etc(08
% splaea c! sol!ii antiseptice a plgii opeatoii# c!nosc!t $iind $apt!l c pe"ena i
emanena n plag a cel!lelo t!moale $a)oi"ea" ecidi)a( 2ent! splae se ecomand
&ipocloit!l de sodi! F#EM /sol!ia #aKin0# pecloit!l de mec! i mono-icloo"a8 % $olosiea
teapiei com'inate n ca"!ile la cae isc!l diseminii c&i!gicale este mae# ec!g:nd!%se la
iadiee iGsa! citostatice# administate peopeato8
c( *e )o opea n!mai acele t!moi la cae pactica oncologic a do)edit c 'ene$icia" de
!n tatament c&i!gical e$icient8 n! se )o opea t!moile a$late n stadi! a)ansat# la animale n
):st i# ca"!ile la cae aneste"ia i opeaia este iscant sa! n! se disp!ne de dotile i
competenele necesae8
d( N! se )o opea t!moile n plin p!se! e)ol!ti)# deoaece isc!l diseminii este m!lt
mit de )asc!lai"aea intens a $oca!l!i t!moal8
e( *e )a especta pincipi!l e-ee"ei adec)ate# di$eeniate sa! indi)id!ali"ate# deoaece se
c!noate $apt!l c e-tindeea e-ee"ei in$l!enea" di$eit e"!ltat!l# $iind necesa incl!dea
lim$onod!lilo egionali n canceele ce se diseminea" pe cale lim$atic i c! maligni"ae loco%
egional i disc!ta'il sa! contestat n canceele c! diseminae &ematogen /e-empli$ici n
capitolele de oncologie special08
$( Act!l c&i!gical n! te'!ie pi)it ca !n act teape!tic i"olat# ci n conte-t!l teape!tic
geneal al 'olii canceoase(
=n concl!"ie# medic!l )eteina c&i!g i oncolog n acelai timp# te'!ie s ela'oe"e
stategia teape!tic# ponind de la selectaea ca"!ilo poti)it patic!laitilo legate de specie#
):st# staea pe"ent# de 'oal t!moal /tip# locali"ae# cance epi"ootologic0# de condiiile
concete de tatament i mai ales de intees!l economic i sentimental%!manita al popieta!l!i(
=n toate sit!aiile te'!ie e)al!ate isc!ile i complicaiile aneste"ice /c:nd se $olosete
aneste"ia local sa! geneal0# opeatoii i postopeatoii( La e)al!aea acesto isc!i se )o a)ea
n )edee mani$estile paaneopla"ice# c!nosc!te $iind sit!aiile n cae o dat c! e-tipaea t!moii
se pot pod!ce t!l'!i ga)e &emodinamice# ca spe e-empl! d!p e-tipaea t!moilo cel!lelo
se'acee la c:ine# se pod!c amine )asoacti)e# &istamin i &epain# ce pot ind!ce &ipotensi!ne#
diate" &emoagic i !lcee gastointestinale(
Criochirurgia
Cioc&i!gia este metoda de e-ee" lent a es!t!ilo pin !tili"aea contolat a
s!'stanelo cae pod!c congelaea se)e# da limitat a acestoa(
=n pe"ent s!nt 'ine c!nosc!te e$ectele 'iologice ale congelii i $ac o'iect!l de st!di! al
cio'iologiei# cae s%a de")oltat n !ltimele decenii# ca !mae a descopeiii te&nologiilo de
congelae apid i la tempeat!i Coase( E$ect!l teape!tic ae la 'a" dist!geea $oca!l!i t!moal
pin congelae apid i contolat la tempeat!i de ;EF ;@FTC timp de c:te)a min!te# c!
decongelae lent i econgelae(
)e'nica de realizare# elati) simpl# const n aplicaea pe s!pa$aa t!moal sa!
intod!ceea n masa acesteia a !n!i ciogen p!tenic9 a"ot lic&id# $eon# o-id de a"ot sa! dio-id de
ca'on( =n pim!l ca" se poate ec!ge la aspesae# la tamponament sa! la peieea lic&id!l!i
ciogen# ia n al doilea ca" se !tili"ea" ciosonde( C:nd ciogen!l lic&id se aplic pe s!pa$aa
A<
t!moal se )a a)ea giC ca acesta s n! se e)ese n "onele de es!t nomal( Dac masa t!moal
este mae se )a mane)a ciosonda ast$el ca s pind toat masa t!moal(
2ent! e!ita tatament!l!i este necesa ca s$ea de congelae s c!pind nteaga mas
t!moal# n cae te'!ie s se eali"e"e tempeat!a de ;EF%@FTC( *e )a a)ea n )edee c n C!!l
sondei se )o $oma mai m!lte "one temice# cae s!nt in$l!enate de tip!l de es!t i mai ales de
)asc!lai"aia acest!ia( 2ent! contol!l acesto "one se ec!ge la indicatoi de tempeat!
tis!la# $olosind!%se n acest scop temoc!pl!i s!' $om de ace# cae se implantea" n masa
t!moal i la pei$eia acesteia( De asemenea# !n indicato l constit!ie c!noateea gadient!l!i
temic de apo-imati) .FTCGmm# ceea ce nseamn c nt%o "on de congelae c! tempeat!a de ;
EF %@FTC i es!t!ile necongelate )a $i o distan de E%@ mm(
Indicaiile crioc'irurgiei )i"ea" n pim!l :nd neoplasmele oc!lae# ale ca)itii '!cale#
c!tanate# ecto%anale i )!l)ae( Cele mai optimiste e"!ltate s%a! p!'licat n cance!l oc!la la
'o)ine# !nde )indecile s%a! idicat la IE%34M(
=n t!moile 'enigne c!tanate se o'ine e"!ltate '!ne la tempeat!a de cngelae de ;<<TC#
n timp ce pent! t!moile maligne e"!ltatele pa a $i condiionate de o scdee a tempeat!ii la ;
EFTC( =n pe"ent se spe nt%!n ec&ipament cae s pemit e$ect!aea concimitent a endoscopiei
/$i'oscopiei0# cio% sa! &ipotemiei# !tili"a'il mai ales n t!moile intene(
AvantaLele crioc'irurgiei sunt@
% elati) !o i apid de aplicat deoaece ea pemite o )i"!ali"ae imediat a e$ect!l!i8 % n!
este &emoagic# $iindc te-t!a conC!nti) )asc!la n! este dist!s8
% se poate e$ect!a s!' aneste"ie local8
% n! ae e$ecte sistemice imediate i nici tadi)e ga)e8
% n! ae e$ect c!m!lati)# se poate aplica i d!p alte pocedee cae n! a! dat e"!ltate8 n
t!moile osoase este mai p!in iscant dec:t celelalte metode# os!l i pstea" a&itect!a# c&ia
dac compatimentele cel!lae s!nt dist!se(
La aceste a)antaCe se ada!g i posi'ila im!nostim!lae# do)edit e-peimental la iep!e i
o'se)at clinic la pacienii !mani c! cance postatic metasta"at i c! cacinom al ca)itii '!cale
pec!m i cai c! sacoid c!tanat(
#ezavantaLe, riscuri !i complicaii@
% cicati"aea de $oate l!ng d!at# es!t!ile congelate se elimin lent# pe"int mios
espingto8
% este deocamdat costisitoae8
% la animalele de as e-po"iiona'ile las le"i!ni inestetice i depigmentea" p!l8
% c:nd n! este aplicat contolat d!ce la nii ga)e c! a$ectaea es!t!ilo po$!nde /oase#
atic!laii# ne)i0 i consec!ti)# c&iopt!i# $act!i# paali"ii8
% !tili"aea a"ot!l!i lic&id n ca)iti sa! pe oase poate d!ce la em'olie# plgile de congelae
necesit tatament de d!at# $iind s!scepti'ile la &emoagii /n pimele "ile0# la complicaii septice
i la cicati"i anomale(
Terapia prin hipertermie
1eapia pin &ipetemie n cance a $c!t o'iect!l a n!meoase ceceti i st!dii(
Act!ali"aea i intees!l csc!t este moti)at de o seie de e"!ltate optimiste i mai ales de e$ectele
de complementaitate c! adio% i c&imioteapia(
=n aionament!l teape!tic pin &ipetemie se ponete de la aci!nea citodist!cti) a
tempeat!ilo din domeni!l de 5.%5ATC as!pa t!moilo $a de es!t!ile nomale( Rata de
dist!gee sa! de s!pa)ie!ie este n elaie c! timp!l de e-p!nee# ceea ce a pemis estimaea
e"!ltatelo s!' $oma !no c!'e do" ; e$ect# asemntoae c! cele $olosite la apecieea do"elo
adiaiilo ioni"ante( Ast$el# ata de citodist!gee cete ca o $!ncie a tempeat!ii# $iind ma-im la
5ATC# d!p cae ncetinete# o'se):nd!%se !n $enomen de temotolean( Ga$ic $enomen!l se
nscie nt%o diagam den!mit Arr'enius( *c&im'aea diagamei nte 5< i 5ATC este c!nosc!t
ca Ipunct de rupere&# ia elaia l!i Arr'enius se $olosete pent! optimi"aea com'inaiilo de timp
i tempeat!# meg:nd!%se p:n la sta'iliea !n!i ec&i)alent n min!te la o tempeat! standad(
Aceast elaie este !tili"at n clinic pent! a tans$oma datele de timp%tempeat! n min!te
AA
ec&i)alente la 5ATC( Acest ec&i)alent de do"ae pemite e)al!aea e$ectelo din mai m!lte p!ncte
de ms! pe 'a"a elaiei !mtoae9 9M5A J 9/t0R
/5A%10
/9M5A ; ec&i)alente min!te la 5ATc# t ;
inte)al de selectae n timp!l ncl"iii8 ) ; inte)al de selectae8 R ? F#<E c:nd ) 5A i R ? F#E
c:nd ) > 5ATC0( Aceast ncecae de a gsi o !nitate de do" temic a ad!s !n eal poges# ns
n! a depit cad!l teoetic i e-peimental(
)ermotolerana !i termosensibilitatea )aia" n limite elati) est:nse i depind de o seie
de $actoi legai n pim!l :nd de patic!laitile 'iologice i st!ct!ale ale es!t!ilo# i n al
doilea :nd de mod!l c!m se aplic &ipetemia i gad!l de a$ectae a masei tis!lae sa! t!moale(
)ermosensibilitatea tumoral este ati'!it t!l'!ilo micocic!laiei# &ipo-iei i
acido"ei( 7icocic!laia t!moilo este at:t st!ct!al c:t i $i"iologic anomal# caactei":nd!%se
n pincipal pin )asc!lai"ae )enoas# &ipotensi)# c! $l!- lent i intemitent( *t!ct!al
pedomin sin!soide )enoase c! ecta"ii# $ endoteli! complet# ceea ce e-plic $agilitatea i
&emoagiile spontane( 1!l'!ile de $l!- sang!in da! staea de &ipo-ie i consec!ti) de acido"#
cae este ampli$icat i de ine$iciena ep!ii meta'oliilo( Aceti $actoi de temosensi'ili"ae
t!moal a! $ost demonstai e-peimental ast$el9
% tempeat!ile idicate s!nt pe$eenial citodist!cti)e pent! cel!lele dint%!n medi! de
acido"8
% tempeat!ile de 5<%5ATC )o a$ecta pe$eenial )asele t!moii i consec!ti) accent!aea
&ipo-iei# acido"ei i neco"ei isc&emice8
% t!moile se ncl"esc mai epede i tempeat!a idicat se menine mai constant $a de
es!t!ile adiacente datoit $apt!l!i c $l!-!l sang)in este ed!s i conti'!ie ins!$icient la
sc&im'!l temic(
C!noateea aspectelo $i"iopatologice ale $oca!l!i t!moal i elaia lo c!
temosensi'ilitatea a! d!s la c!taea !no posi'iliti de potenae a e$ect!l!i citodist!cti) al
&ipetemiei( =n acest sens s%a! $olosit !mtoaele pocedee9
% administaea de gl!co" cae accent!ea" scdeea pD%!l!i intat!moal# poten:nd at:t e$ect!l
&ipetemiei c:t i al !no citostatice /ciclo$os$amidei08
% aneste"ice# n special lidocaina# cae s%a $olosit ca aneste"ic local# mai ales n tataea pin
&ipetemie a cance!l!i oc!la la c:te)a s!te de 'o)ine# o'in:nd!%se emisi!ni n apo-imati)
3FM din ca"!i8
% s!'stane )asoacti)e8
% ceteea depleiei poliaminelo de gl!tation(
De asemenea# se mai $olosete ind!ceea isc&emiei tempoae i &ipotemia altenant c!
&ipetemia(
Un loc apate l oc!p asocieea c! adioteapia( Raionament!l asocieii celo do!
miCloace ae la 'a" sinegism!l de aci!ne cae se 'a"ea" pe !mtoaele aspecte9
% am'ele miCloace a! aci!ne pe$eenial as!pa cel!lelo t!moale8 adioteapia ceea" condiii
de &ipo-ie i consec!ti) cete citosensi'ilitatea la &ipetemie8
% &ipetemia aplicat d!p adioteapie ad!ce e$ectele sec!ndae ale acesteia i nlt!
neaC!ns!l adioe"istenei cel!lelo &ipo-ice8
% &ipetemia este pe$eenial citodist!cti) pent! cel!lele a$late n $a"a I<& a cicl!l!i mitotic#
cae s!nt de eg!l mai adioe"istente8
% &ipetemia dist!ge t!moa n "onele mai p!in pe$!"ate# n timp ce adiaiile dist!g "onele
maginale 'ine )asc!lai"ate# c! cel!le o-igenate(
E$ect!l teape!tic se estimea" pint%!n $acto de potenae )9R ()'ermal en'ancement
ratio*# cae este apot!l dinte do"a necesa pent! o'ineea !n!i an!mit e$ect n ca"!l !nei
iadiei i do"a necesa pent! a o'ine acelai e$ect n ca"!l !nei iadiei asociate c! &ipetemia
)9R ?
e &ipetemi - do"a
sing! - do"a
+ )R
R)
(
2ent! a e)al!a gad!l de ed!cee a e$ectelo nedoite ale iadieii as!pa es!t!ilo
sntoase se calc!lea" $acto!l de e$icien teape!tic )0R (t'erapeutic gain factor*# cae
epe"int apot!l dinte $acto!l )9R n es!t!ile t!moale i )9R n es!t!ile nomale# $apt
il!stat pint%!n e-empl! n $ig( .F(
A5
=n !ltima )eme s%a! com!nicat e"!ltate $a)oa'ile o'in!te pin asocieile c!
c&imioteapice# C!sti$icate# de asemenea# pint%!n sinegism de aci!ne( Dipetemia cete
semni$icati) citoseni'ilitatea $a de maCoitatea c&imioteapicelo# ceea ce d posi'ilitatea
ed!ceii do"elo# a d!atei tatament!l!i i a e$ectelo sec!ndae ale acestoa( =n pe"ent s!nt
ela'oate potocoale pecise de tatament# especti) de asociee c! maCoitatea citostaticelo#
sta'ilind!%se paameti optimi de do"ae i de sec)eniali"ae(
7ecanism!l teapiei pin &ipotemie ae la 'a" modi$icile &istopatologice i 'ioc&imice ind!se
de aceasta(
MiLloace !i modaliti de aplicare a 'ipertermiei
D!p mod!l i loc!l de aci!ne &ipetemia poate $i aplicat local /e-ten# intatis!la i
endoca)ita0 i geneal /ncl"iea nteg!l!i cop0( La animale# de intees pent! clinic s!nt
pocedeele locale eali"ate pin e-p!neea $omai!nilo t!moale la !ltas!nete i la !ndele
electomagnetice /!ltas!nete i la mico!nde0( Dipetemia egional sa! sistemic pe"int doa
intees e-peimental tiini$ic i se eali"ea" $ie pin te&nica imesiei totale a cop!l!i nt%!n
lic&id# $ie pin pe$!"ia c! lic&ide ncl"ite(
=n pactica medicinei )eteinae p:n n pe"ent s%a! $olosit c! s!cces# $ a $i pea
costisitoae i $ isc!i deose'ite# &ipetemia ind!s c! !nde !ltasc!te i c! !ltas!nete(
Apaat!a !tili"at poate $i simpl# !tili"a'il pent! t!moile e-tene i e-tem de so$isticat
pent! cele intene# !nde de eg!l se asocia" c! miCloace de )i"!ali"ae /tomoga$ie n e"onan
magnetic sa! c! !ltas!nete0(
Chimioterapia
=n oncologia )eteina clinic c&imioteapia este limitat la !ltimele A%5 decenii# intees:nd
apoape n e-cl!si)itate c:inele i pisica( 7oti)!l acestei limiti este n pim!l :nd de odin
economic# deoaece maCoitatea c&imioteapicelo s!nt sc!mpe# i n al doilea :nd este geneat de
atit!dinea popietailo $a de animal!l 'olna) de cance# conceti"at pin doina de a se ec!ge
la e!tanasie sa! la saci$icae# at!nci c:nd n! se poate tata c&i!gical i )indeca nt%!n timp sc!t(
O elati) act!ali"ae a c&imioteapiei# mai ales n !nele i# este datoat descopeiii !no
noi pod!se mai e$iciente i mai p!in to-ice# i de ceteea ca"!ilo diagnosticate c! oncopatii
peta'ile la tatament!l c&imioteapic# ca spe e-empl!9 le!co"ele# adenoamele peianale#
&ipepla"iile postatei etc( Desig! c la aceast act!ali"ae a conti'!it# poate n cea mai mae
ms!# i ed!caia popietailo# lgiea oi"ont!l!i lo de c!noatee a po'lemei( 1e'!ie
ec!nosc!t $apt!l c# dei e-ist m!lt liteat! )eteina c! pi)ie la !tili"aea n clinic a
c&imioteapiei# n! e-ist st!dii temeinice c! pi)ie la e)al!aea e"!ltatelo pe tial!i de ca"!i i#
de asemenea# n! e-ist metodologii popii# cele e-istente n maCoitate a! $ost e-tapolate de la
om(
Principalele tipuri de citostatice i mecanismul general de aciune
Citostaticele $ac pate din categoia medicamentelo cae# administate la animale sa! la om#
mpiedic poli$eaea cel!lelo t!moale( *e ec!noate c n! e-ist nici !n pod!s c! acti)itate
selecti) n!mai as!pa cel!lelo t!moale# e$ect!l citostatic $iind datoat doa patic!laitilo
'iologice ale acesto cel!le $a de cele nomale(
7ecanism!l de aci!ne al t!t!o citostaticelo este la ni)el cel!la i molec!la# !nde $ie c
inte)in n meta'olism!l cel!la i pod!c 'locaea di)i"i!nii# $ie c inte)in diect n opiea
sinte"ei de poteine i de aci"i n!cleici# i ca !mae se mpiedic poli$eaea neopla"ic iGsa! se
dist!g cel!le t!moale(
Re"!lt o pim clasi$icae a citostaticelo n do! mai g!pe9 c! mecanism de aci!ne
molec!la i c! mecanism de aci!ne cel!la(
.( Citostaticele cu mecanism de aciune molecular la :nd!l lo se mpat n9
AE
a& @ citostatice care interfereaz cu biosinteza de ADN, ARN i de proteine, epe"entate n
pincipal de antimeta'olii# analogi ai meta'oliilo cel!lai nomali sa! ai coen"imelo cae
inte)in n sinte"a de ADN i ARN( Din aceast clas $ac pate9 antimetabolii antagoni!ti ai
folailor /aminopteina i meto&e-at!l08 antimetabolii analogi ai purinelor /@%mecaptop!ina#
@%tiog!anina08 antimetabolii analogi ai piridinelor /E%$l!oo!acil!l# cito"in%aa'ino"a# E%
a"acitidina etc(0(
=n aceast g!p int i ali comp!i c! ac!i!ni asemntoae ca9 &ido-i!eea# stepto"ocin!l#
nito"o!eele# peca'a"ina i L%aspaagina"a(
b! citostatice care interfereaz cu replicarea, transcrierea i translaia# $ a a$ecta sinte"a de
n!cleotide# epe"entate n pincipal de ageni alc&ilani i de o pate din anti'ioticele
antit!moale /a"opeita# ciclo$os$amida# cloam'!cil!l# '!s!l$an!l# melp&alan!l# tia"ena#
6CNU# CCNU# 7etil%CCNU# stepto"ocin etc(0(
c& a"eni care interfereaz cu fusul mitotic# epe"entai pin alcaloi"i din plante i dei)aii
lo ca9 colc&icina# )in'lastina# )incistina# )indesina i pin dei)ai semisintetici
depedo$iloto-in(
<( Citostatice cu mecanism de aciune celular se s!'di)id n9
a& ciclodependente= cae acionea" dist!cti) as!pa cel!lelo pe toat d!ata cicl!l!i cel!la#
$ s acione"e as!pa cel!lelo a$late n $a"a deepa!s /G
F
08 s!nt epe"entat de
nito"o!eele /6CNU# CCNU# !etil%CCNU0# da!no!'icina# do-o!'icina# deca'a"ina
/D1IC0# mitomicina C# actinomicina D i agenii alc&ilani8
b& fazodependente# acionea" n!mai as!pa cel!lelo dint%o an!mit $a" a cicl!l!i cel!la
/G
.
# *# G
<
sa! 70 i s!nt epe"entate de metote-at# @%mecaptop!in# @%tiog!anin#
cito"in%aa'ino"# &ido-i!ee# poca'a"in# )incistina# )in'lastina# )indesina etc(
Un al teilea citei! de clasi$icae ae n )edee slecti)itatea aci!nii# cae din pcate n! este
n!mai ati'!t!l citostaticelo &omonale nat!ale sa! sintetice /gl!cocoticoi"ii# estogenii#
comp!ii sintetici pogestati)i# andogenii i anti&omonii0( E-ist n pe"ent mai m!lte o'se)aii
e-peimentale as!pa ceteii gad!l!i de selecti)itate a aci!nii citostaticelo# pec!m i a
adion!cli"ilo pin legaea lo de anticopii monoclonal speci$ici an!mito t!moi(
6a"a 'iologic a sensi'ilitii spoite la aci!nea c&imioteapicelo a cel!lelo t!moale este
dat de $apt!l c acestea# spe deose'ie de celelalte es!t!i a! n pemanen o mae pop!laie
cel!la a$lat n cicl!( Dinte cele pat! $a"e ale cicl!l!i $a"a M este elati) constat a):nd n
medie o d!at de AF%3F min!te la cel!lele mami$eelo 0
/
# n cae se pod!ce sinte"a de ARN i
poteine# )aia" de la c:te)a oe la c:te)a "ile n apot c! tip!l de cel!l( Cel!lele cae m:n n
0
/
o peioad mai l!ng s!nt notate c! 0
1
sa! n epa!s( Ba"a < este# de asemenea# elati)
constant# a):nd d!ata la mami$ee de @%I oe# ia inte)al!l < (0
2
* d!ea" apo-imati) < oe(
A):nd n )edee dinamica poli$eii cel!lae n oganism se disting tei categoii de
es!t!i9 c! cel!le statice# c! cel!le tempoa poli$eati)e i c! cel!le pemanent poli$eati)e(
es!t!ile statice a! cel!le complet di$eeniate i n! se mai di)id# s!pa)ie!ind toat )iaa
indi)id!l!i( es!t!ile c! poli$eae pemanent n!%i pied capacitatea de mito"# $iind capa'ile
de e$acee complet n ca" de le"i!ni dist!cti)e( es!t!ile egeneati)e di$e de celelalte do!
categoii pin $apt!l c n st!ct!a pop!laiilo cel!lae s!nt n pemanen s!'pop!laii de cel!le
stem i clonogenice( Cel!lele acesto es!t!i a! )ia sc!t i s!nt deose'it de sensi'ile la
maCoitatea agenilo c&imioteapici(
*imila i nt%o mas t!moal se nt:lnesc tei categoii de pop!laii cel!lae( Rapot!l
dinte ele este $oate di$eit n $!ncie degeopeian( *e ded!ce c t!moile cae cesc apid s!nt
comp!se n mae pate din cel!le a$late n $a"a 0
/
n cae se sinteti"ea" cantitile cele mai mai de
ADN# $apt ce e-plic sensi'ilitatea lo cesc!t la citostatice# c!nosc!t $iind $apt!l c maCoitatea
lo acionea" ca in&i'itoi ai sinte"ei de ADN( Cel!lele a$late n epa!s /0
1
* de eg!l s!nt
insensi'ile la aci!nea c&imioteapicelo(
*!'pop!laiile cel!lae t!moale s!nt nt%!n pemanent sc&im' dint%!n compatiment n
alt!l i in)es( *%a! $c!t aceste ememoi pent! a se s!'linia impotana pe cae o ae
diagnostic!l timp!i! i instit!iea tatament!l!i nt%o $a" e)ol!ti) n cae sensi'ilitatea cel!la
A@
este ma-im( 7asa t!moal pe"ent la ncep!t!l tatament!l!i c&imioteapic este cel mai
impotant deteminant al sp!ns!l!i la tatament# $apt ce e-plic ine$iciena tatament!l!i
c&imioteapic n maCoitatea t!moilo pimae e)ol!ate# c! e-cepia le!cemiilo /le!co"ele0 i
lim$oamele(
Principiile generale ale chimioterapiei
C&imioteapia a $ost e-tem de m!lt de"'t!t datoit po'lemelo de isc pe cae le idic
aplicaea ei( =n oncologie la om s%a! stat!at elati) 'ine mai m!lte pincipii i concepte ponind de
la cele ela'oate de *>ippe n .3@5# pel!ate i adoptate i de liteat!a oncologic )eteina
/1&eilen i Cate# .3I40( La noi n a aceste pincipii s!nt act!ali"ate i magistal pe"entate n
tatat!l de canceologie )ol( II /C&iic! i 6!c!%2ela!# .3II0( La ela'oaea lo s%a! a)!t n
)edee patic!laitile 'iologice ale poces!l!i t!moal s!' aci!nea medicaiei citostatice i
popietile de aci!ne ale citostaticelo sing!e sa! n asociaie# )o'ind!%se de pincipii 'iologice#
$amacologice i polic&imioteapice(
Principiile biologice
A! la 'a" !mtoaele aspecte9
% e$ect!l citoto-ic este o $!ncie logaitimic# ceea ce nseamn c o do" de citostatic dist!ge o
mas constant de cel!le t!moale# indi$eent de n!m!l lo pe"ent la ncep!t!l tatament!l!i
/pincipi!l cineticii de odin!l nt:i sa! dist!geii logaitmice08
% o sing! cel!l malign poate da natee pin m!ltiplicae !n!i n!m letal de cel!le t!moale8
% e-ist o elaie in)es popoional nte n!m!l de cel!le t!moale i posi'ilitile de
)indecae a !nei t!moi maligne pin c&imioteapie8
% n ceteea t!moal d!p o m!ltiplicae e-ponenial# o dat c! ceteea masei t!moale i
apaiia !no $actoi $enatoi# !mea" o cetee geope"ian n cae &eteogenitatea cel!la i
)ol!m!l t!moal )o in$l!ena sp!ns!l la tatament!l c&imioteapic(
Principiile farmacologice
2onesc de la $apt!l c toate citostaticele a! do! popieti com!ne9
% a$ectea" sinte"a de ADN# pin cae mpiedic m!ltiplicaea cel!la8
% n! in$l!enea"# dec:t e-cepional# cel!lele a$late n $a"a de epa!s a cicl!l!i cel!la /0
1
*"
E$ect!l teape!tic i to-ic depinde de concentaie /C0 i de timp!l de e-p!nee /)0 a
es!t!ilo t!moale i a es!t!ilo nomale# da c! di)i"i!ne cel!la( Cei doi paameti pot $i
mane)ai ast$el ca pod!s!l lo /Cx)0 s $ie n $a)oaea e$ect!l!i teape!tic( Acest de"ideat se
eali"ea" pin optimi"aea mod!l!i de administae# c!noateea elaiei do"%e$ect teape!tic%
to-icitate# sta'iliea moment!l!i optim i a itm!l!i de administae# a):nd n )edee c tatament!l
c! c:t este mai pecoce ncep!t# c! at:t )a $i mai e$icient# deoaece pop!laia de cel!le t!moale
este mai mic# i n cad!l ei pedomin s!'pop!laia a$lat n cicl! poli$eati)# sensi'il la
c&imioteapice# i nainte de a se $oma linii cel!lae e"istente(
Principiul dozei ma+ime i susinute
*e 'a"ea" p $apt!l c n!mai aa se poate $i eliminat oice ans de e)ol!ie a t!moii(
Red!ceea do"elo pent! a dimin!ta e$ectele sec!ndae ; to-ice n! estepemis( Administaea
contin! a do"elo mici ae e$ect im!nodepesi) mai peic!los dec:t n ca"!l administii
intemitente de do"e mai(
Principiile polichimioterapiei
A! n )edee e$ectele s!mante ale asocieii mai m!lto c&imioteapice( Citeiile de selectae
i de com'inae a citostaticelo s!nt !mtoaele9
% $iecae citostatic selectat pent! a $i intod!s n com'inaie te'!ie s ai' sing! e$ect
citostatic 'ine do)edit8
% n com'inaie s $ie incl!se citostatice c! aci!ni di$eite# at:t la ni)el molec!la c:t i la
ni)el cel!la# ast$el ca spect!l teape!tic al com'inaiei s $ie c:t mai mae8
% selectaea citostaticelo te'!ie s $ie de aa nat!# nc:t e$ect!l to-ic glo'al al acestoa s
$ie mai mae dec:t e$ect!l !nei do"e ma-ime a !n!i sing! citostatic8
A4
% e$iciena !nei noi com'inaii te'!ie apotat la e"!ltatele o'in!te c! $iecae
c&imioteapic administat sing! sa! c! alte $om!le teape!tice(
=n geneal# la animale s%a! pel!at potocoale de asociee e-tapolate de la om# de aceea ele
necesit a $i s!p!se o'se)aiei n contin!ae( 2ent! potocoalele netestate se )a a)ea e"e) i )o
$i !tili"ate d!p ce s%a! aplicat pocedeele teape!tice a co e$icien a $ost ec!nosc!t( =n ta'el!l
A se pe"int pincipalele potocoale teape!tice !tili"ate la c:ine i pisic d!p 1&eilen i 7adeHel
/.3I40(
1a'el!l A
2otocoale c&imioteapice ecomandate de di$eii a!toi la c:ine i pisic
/d!p 1&eilen i 7adeHell# .3I4 c! completi0
2otocol!l de ind!cee
pima a emisiei
1atament de nteinee 2otocol altenati) de ind!cee a
emisiei
. < A
Aimfom canin COA2# SCOA2 S /A!toi9 Dad?# U(D(# OLD# L(Q( .34F# 1&eilen i col(#
.344# Uelle i col( .3IF# Cotte# .3IA# Qegl!m# .3IA0
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2(O( V 5I5 timp
de I sptm:ni
C( Cloom'!cil# <
mgG7
<
2(O( V 5I &
$iecae a do!a
sptm:n S
C( Imidosol ca'a-amid# <FF
mgG7
<
I(K( V <5 & timp de E "ile la
$iecae A sptm:ni
O( Kincistina
/Onco)in0 F#E mgG7
<
I(K( V 4 "ile timp de I
sptm:ni
O( Kincistina
/Onco)in0 F#E mgG7
<
I(K( V 4 "ile la $iecae a
do!a sptm:n
A( Do-o!'icina /Adiam?cin0 AF
mgG7
<
I(K( la $iecae tei
A( Cito"inaa'ino"id#
.FF mgG7
<
s(c( sa! i()(
V <5 & n pimele 5 "ile
ale sptm:nii
.( Utili"at pe$!"ie c!
pic!ae nceat
2( 2ednison# mgG7
<
2(O( V 5I la $iecae a
do!a sptm:n
sptm:ni
sa!
L( L%aspaagina" <F(FFF UG7
<
s(c(
sa! i(p( V 4 "ile n pl!s la COA2
2( 2ednison# 5F mgG7
<
2(O( V <5 & n
sptm:na I# apoi <F
mgG7
<
2(O( V 5I & n
sptm:nile de la <%I
*a!
6( Ciclo$os$amid AFF
mgG7
<
2(O( n
$iecae a teia
sptm:n
C( Kincistina
/Onco)in0 F#4E
mgG7
<
apoi n
$iecae a teia
sptm:n sing!
sa! c! cito-an
2( 2ednison . mgG>g
2(OG4. timp de << "ile
apoi E(O(D( contin!ai
at:ta timp c:t c:inele
m:ne n emisie
complet la $iecae A
sptm:ni timp de . an#
apoi la $iecae 5
sa!
C Cloom'!cil# <
mgG7
<
2(O( V 5I &W
2( 2ednison# <F mgG7
<
2(O( V 5I &
sa!
C( Ciclo$os$amid# .FF%.EF mgG7
<
i()( la $iecae A sptm:ni
A( Do-o!'icina /Adiam?cin0 AF
mgG7
<
I(K( la $iecae A sptm:ni
O( Kincistina /Onco)in0 F#E mgG7
<
i()( V 4 "ile
2( 2ednison# <F mgG7
<
2(O( V 5I &
L( L%aspaagina"
sa!
<F(FFF UG7
<
s(c( sa! i(p( V 4 "ile
AI
sptm:ni pent!
!mtoaele @ l!ni
Aimfonodul felin COA2
S
CO2 /Cotte# .3IA# Qegl!m# .3IA0
C( Ciclo$os$amid# EF
mgG7
<
2(O( V 5I & timp
de @ sptm:ni
D( Kincistina
/Onco)in0 F#E mgG7
<
i()( V 4 "ile timp de @
sptm:ni
A( Cito"inaa'ino"id
.FF mgG7
<
s(c( s!a i()(
V <5 & pent! pimele <
"ile ale sptm:nii .
2( 2ednison# 5F mgG7
<
2(O( V <5 & n
sptm:na .# apoi <F
mgG7
<
2(O( V 5I & n
sptm:nile <%@
C( Ciclo$os$amid# AFF
mgG7
<
2(O( "ilele .# <<
O( Onco)in# F#4E
mgG7
<
i()( V 4 "ile timp
de 5 sptm:ni
2( 2ednison# < mgG>g
2(O( V <5 & timp de .
an
La $el ca i pent!
lim$om!l canin
C( Ciclo$os$amida# la
$el ca la ind!cee
O( Onco)in# F#4E
mgG7
<
i()( V A
sptm:ni
2( 2ednison# la $el ca la
ind!cee( La s$:it!l .
an# opii teapia
La $el ca i pent! lim$om!l canin
Carcinomul mamar canin /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
C(Ciclo$os$amid# EF
mgG7
<
2(O( V 5I &
B( EBU# .EF mgG7
<

i()(
V 4 "ile
7edicamentele se
administea" n
sptm:nile .%E $ a
se administa n
sptm:na @( *e
administea" 5 cicl!i
a @ sptm:ni(
Kincistina se poate
ad!ga ca o alt
altenati) n
com'inaie c!
potocol!l CAB
La $el ca la ind!cee C( Ciclo$os$amid# .FF%.EF mgG7
<
i()( la $iecae A sptm:ni
A( Do-o!'icin /Adiam?cin0# AF
mgG7
<
la $iecae A sptm:ni
B( EBU# .EF mgG7
<
V 4 "ile
Carcinomul mamar felin /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
Ciclo$os$amid# EF
mgG7
<
2(O( V 5I &
Kincistin# F#E mgG7
<
i()( V 4 "ile
La $el ca la ind!cee WKincistina# F#E mgG7
<
i()( V 4 "ile
Do-o!'icin# <F mgG7
<
i()( la
$iecae A sptm:ni
Carcinomul tiroidian /Qegl!m i U&eeat# .3IA0
Do-o!'icin# AF mgG7
<
i()( la $iecae A
sptm:ni timp de @
*e poate ed!ce
$ec)ena
*e poate !tili"e KAC ; )e"i
potocol!l geneal de la sacom
A3
cicl!i sa! mai m!lt
Hiperplazia sau carcinomul corticosuprarenal canin /*c&ec&te i col(# .34A# 6eHe? i
1&eilen# .3IE0
O( pXDDD# EF mgG>g
2(O( "ilnic p:n la
e$ect# apoi EF mgG>g
2(O( sptm:nal# aC!stat
pent! $iecae pacient
La $el ca i ind!ceea Nici !n!l s!geat
Aeucemia mielogen acut canin# 2A1 /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
2( 2ednison# 5F mgG7
<
2(O( V <5 & - 4 "ile#
apoi <F mgG7
<
2(O( V
5I & p:n la e$ect
A( Cito"inaa'ino"id#
.FF mgG7
<
pe$!"ie
contin! i()( <5 oe
timp de <%5 "ile
1( @%1iog!anin# 5F
mgG7
<
2(O( V <5 &
"ilnic timp de 5 la E
"ile
2( 2ednison# <F mgG7
<
2(O( V 5I &
A( Cito"inaa'ino"id#
.FF mgG7
<
s(c( V A "ile
1( @%1iog!anin# 5F
mgG7
<
V A "ile
sa!
Cito"inaa'ino"id# .FF
mgG7
<
s(c( V A "ile
Do-o!'icin# AF mgG7
<
i()( la $iecae A
sptm:ni
A( Cito"inaa'ino"id# .FF mgG7
<
pe$!"ie contin! i()( <5 oe timp de
<%5 "ile
A( Do-o!'icin# /Adiam?cin0 .F%
<F mgG7
<
i()( V <5 & timp de A "ile
Aeucemia mielogen cronic /Lei$e icol(# .3IA0
Dido-i!ee# . gG7
<
2(O( di)i"at p:n se
aC!nge la e$ect!l doit#
apoi d!p necesitate
con$om n!mtoii
sang)ine complete
La $el ca i ind!ceea N! se s!geea" nici !n!l
-olicitemia rubra vera /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
Dido-i!ee# . gG7
<
2(O( di)i"at# V <5 &
timp de 4 "ile la .F
"ile# apoi EFF mgG7
<
2(O( V <5 & !tili"at n
conC!nct! c!
$le'otomia
La $el ca i ind!ceea Cloam'!cil# <F mgG7
<
2(O( V <5 &
!tili"at n conC!nct! c!
$le'otomia
Mielomul multiplu /7acEHen i D!Hit"# .344# OHen# .3IA# 6eHe? i 1&eilen# .3IE0
7( 7et$alan# .#E
mgG7
<
2(O( V 5I & timp
de 4%.F "ile# apoi deloc
timp de A sptm:ni
2( 2ednison# 5F mgG7
<
2(O( "ilnic timp de 4
"ile# apoi <F mgG7
<
EOD
La $el ca i ind!ceea Ciclo$os$amid# EF mgG7
<
2(O(
"ilnic timp de 4 "ile apoi <F mgG7
<
)umoarea celulelor sebacee /6ode? i col(# .3EA# 6eHe? i 1&eilen# .3IE0
2ednison# 5F mgG7
<
2(O( V <5 & apoi <F
mgG7
<
2(O( V 5I &
Cimetidin# EF mgG>g
La $el ca i ind!ceea
Ciclo$os$amid# EF mgG7
<
2(O( V
5I &
Kin'lastina# < mgG7
<
o dat pe
sptm:n
5F
2(O( di)i"at Vid
*a!
Depo%7edol# .F%5F
mg intale"ional# V 4
"ile sa! d!p ne)oie
Cimetidin# EF mgG>g
2(O( di)i"at Vid
2ednison# 5F mgG7 timp de 4 "ile
apoi <F mgG7
<
EOD
Carcinomatoza canin /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
Ciclo$os$amid# EF
mgG7
<
2(O( V 5I & timp
de I cicl!i sa! mai
m!lt E BU# .EF mgG7
<
intaca)ita V 4 "ile
timp de .%< sptm:ni#
apoi .EF mgG7
<
i()( V 4
"ile
2oate ed!ce $ec)ena N! se s!geea" nici !n!l
Carcinomul vezicii urinare la c$ine /6eHe? i 1&eilen# .3IE0
2e$!"ie inta)e"ical
de Do-o!'icina AF
mgG7
<
la $iecae A
sptm:ni
sa!
1iotepa 3 mgG7
<
sptm:nal p:n la
e$ect!l doit
La $el ca i ind!ceea N! se s!geea" nici !n!l
<arcomul FAC /6oHn# .3IA# Deltand# .3I50
K( Kincistina# F#E
mgG7
<
i()( o dat pe
sptm:n
A( Do-o!'icina
/Adiam?cin0# AF
mgG7
<
i()( la $iecae A
sptm:ni
C( Ciclo$os$amid#
.FF%.EF mgG7
<
i()( la
$iecae A sptm:ni
La $el ca i ind!ceea N! se s!geea" nici !n!l
Carcinoame /6oHn# .3IA# 6eHe? i 1&eilen# .3IE0
*%a! !tili"at di$eite
potocoale
)umora veneric transmisibil /Kld!i! i col(# .3@.# Cal)et# .3IA0
Kincistina# F#E mgG7
<
i()( V 4 "ile
timp de @%.F sptm:ni
*!l$at de magne"i! .FF mgG>g sol(
<EM i(m( "ilnic timp de A "ile c!
pa!" de 5 "ile# se epet A%E seii
Ciclo$os$amid# EF mgG7
<
2(O( V 5I & timp de @%
.F sptm:ni
7etote-at# <#E mgG7
<
2(O( n "ilele . i E a
$iecei sptm:ni
Administat n com'inaie c! ciclo$os$amid
N ,n timpul tratamentului de ,ntreinere se reduce dozele, dar tratamentul continu p$n la remisia
complet"
H C$nd apare recidiva, se utilizeaz protocolul CBA- pentru inducerea remisiei" #ac e!ueaz, se
utilizeaz protocoale alternative de inducere a remisiei"
OCB- !i C- pot fi programate o sptm$n da, o sptm$n nu, ,ncep$nd cu a /P-a sptm$n de
remisie clinic complet !i se continu timp de /P sptm$ni" #ac se menine remisia complet,
5.
programul poate fi redus la o sptm$n da, 2 sptm$ni pauz, timp de 32 de sptm$ni !i la
captul acestui interval de timp se opre!te ,ntreaga terapie"
Chimioterapia ca mi!loc ad!uvant profilactic i curativ

Este n pe"ent aplica'il la animale# a):nd!%se n )edee $apt!l c maCoitatea ca"!ilo
cae s!nt ad!se la tatament pe"int t!moi pimae e)ol!ate c! metasta"e# i n consecin teapia
c&i!gical este ins!$icient sa! inaplica'il( 2e de alt pate se tie c n m!lte t!moi la c:ine
isc!l metasta"ii cete d!p opeaie# ca de e-empl! n sacom!l osteogenic# adenocacinom!l
mama etc( 2onind dela e"!ltatele o'in!te pe pacieni !mani se ecomand i la cei animali
asocieea c&imioteapiei c! c&i!gia sa! c! adioteapia( 6a"a logic a teapiei adC!)ante se
spiCin pe !mtoaele pemise9 % incidena metasta"elo este n elaie diect c! masa t!moii
pimae8 % ansa )indecii pin teapie c&i!gical scade o dat c! ceteea masei t!moale sa! c!
c:t masa t!moal este mai mae n moment!l inte)eniei8 t!moile pimae e)idente clinic s!nt n
geneal inc!a'ile pin teapie medicamentoas8 c&imioteapia adC!)ant# simpl sa! comple-#
cete ansele c!a'ilitii de d!at n m!lte t!moi(
A):nd n )edee aceste concepte# deCa s%a! apotat e"!ltate optimiste n tatament!l
osteosacom!l!i canin(
Clinica chimioterapiei&
Li la animale n $aa !n!i ca" de cance se imp!ne o cond!it de l!c! deose'it# cae o'lig
s se pac!g sistematic o seie de etape# d!p c!m !mea"9 sta'iliea diagnostic!l!i de oncopatie
i a caacte!l!i de malignitate# stadiali"aea 'olii# sta'iliea# dac este posi'il# a itm!l!i
decetee# e)ol!aea stii pe"ente# a $!nciei oganelo )itale i n $ine sta'iliea o'iecti)elo
teape!tice i alegeea sa! peci"aea potocol!l!i teape!tic# te'!ie s se in cont de
caacteisticile t!moilo(
=n ca"!l c&imioteapiei# impotant este s se sta'ileasc posologia i itm!l de do"ae i s
se !measc e$ectele sec!ndae# da mai ales sp!ns!l la e$ect!l teape!tic(
Do"aea pent! maCoitatea c&imioteapicelo este ecomandat a se $ace n apot c!
s!pa$aa copoal( 2ent! calc!laea s!pa$eei copoale 1&eilen i 7adeHel /.34I0 ecomand
!tili"aea !mtoaei $om!le9
7
<
J R
m
- U
<GA
.F
5
Bacto!l R este o constant di$eit n $!ncie de specie ast$el9 la c:ine este de .F#.8 pisic
.F#F8 'o! 3#58 cal .F#E8 maim! ..#I8 oaece 4#38 o'olan 3#E8 U ; ge!tatea n game(
=n ta'el!l 5 se pe"int coespondentele dinte ge!tate i s!pa$a copoal n m
<
la c:ine(
=n ceea ce pi)ete itm!l de do"ae se ecomand ca n peioada de ind!cee a emisiei# cae
d!ea" nte @%.@ sptm:ni# n $!ncie de potocol!l teape!tic sta'ilit# i de tip!l de maligni"ae#
se $olosesc do"e ma-ime# ia n peioada de meninee a stii de emisie# cae d!ea" nte @%3
l!ni# se $olosesc do"e ed!se( Dac timp de !n an n! apa ecidi)e tatament!l se nte!pe#
contin!:nd!%se ns s!pa)eg&eea animal!l!i(
=n peioada tatament!l!i se )o s!pa)eg&ea i contacaa e$ectele sec!ndae speci$ice
$iec!i pod!s / ta'el!l E0( 1e'!ie ein!t c cele mai )!lnea'ile la e$ect!l to-ic al citostaticelo
s!nt9 lim$ocitele i cel!lele stem ale ms!)ei osoase# cel!lele m!coase ale tact!s!l!i
gastointestinal# cel!lele &epatice i enale# cel!lele epiteliilo 'a"ale i ale sistem!l!i ne)os
cental(
1a'el!l 5
Ge!tatea />g0 i s!pa$aa copoal /m
<
0 la c:ine
Rg m
<
Rg m
<
Rg m
<
F#E F#F@ .I#F F#@3 A@#F .#F3
.#F F#.F .3#F F#4. A4#F .#..
<#F F#.E <F#F 3#45 AI#F .#.A
5<
A#F F#<F <.#F F#4@ A3#F .#.E
5#F F#<E <<#F F#4I 5F#F .#.4
E#F F#<3 <A#F F#I. 5.#F .#.3
@#F F#AA <5#F F#IA 5<#F .#<.
4#F F#A@ <E#F F#IE 5A#F .#<A
I#F F#5F <@#F F#II 55#F .#<E
3#F F#5A <4#F F#3F 5E#F .#<@
.F#F F#5@ <I#F F#3< 5@#F .#<I
..#F F#53 <3#F F#35 54#F .#AF
.<#F F#E< AF#F F#3@ 5I#F .#A<
.A#F F#EE A.#F F#33 53#F .#A5
.5#F F#EI A<#F .#F. EF#F .#A@
.E#F F#@F AA#F .#FA
.@#F F#@A A5#F .#FE
.4#F F#@@ AE#F .#F4
1a'el!l E
2od!i c&imioteapici !tili"ai n medicina )eteina
/d!p Cate# *(R(# .3I40
Agent!l Ciclodepende
na
1o-icitate
com!n
Indicaii Do"aC
F . < A 5
4geni
alchilici
Nespeci$ic
Ciclo$os$amid
a /C?to-an0
/acti)at de
$icat# e-cetat
pima de
inic&i0
Le!copenie#
ma-im la .%
< sptm:ni#
e)enie n
4%.5 "ile#
cistit
&emoagic
Neoplasme
&emolim$atic
e# sacoame#
cacinoame
mamae i
p!lmonae#
alte
cacinoame#
mieloame
m!ltiple
EF mgGR
<
2(O( V 5I &
.FF%<FF mgG7
<
i()( o
dat la tei sptm:ni
Cloam'!cil
/Le!>ean0
Nespeci$ic Le!copenie
; apae
inconstant
d!p c:te)a
sptm:ni de
teapie#
e$acee n
.F%.5 "ile
Neoplasme
lim$oetic!la
e#
macoglo'!li
nemie#
policitemia
)ea
< mgG7
<
2(O( V 5I &
6!s!l$an
/7?lean0
Nespeci$ic Le!copenie#
poate $i
se)e
Le!cemie
gan!locita
conic
A%5 mgG7
<
"ilnic#
timp de c:te)a
sptm:ni# epetat la
ne)oie
7el$alan Nespeci$ic Le!copenie 7ieloame .#E mgG7
<
2(O( A "ile
5A
/Al>ean0 inconstant m!ltiple#
!tili"ae
limitat n
neoplasmele
lim$oetic!la
e# sacoame
osteogene#
t!moi
mamae i
p!lmonae
altenante pe
sptm:n# sa! .#E
mgG7
<
2(O( timp de
4%.F "ile apoi epetat
la <%A aptm:ni
1iotepa Nespeci$ic Le!copenie Cacinoame
mamae#
p!lmonae#
ale
tact!s!l!i
gastointestin
al# cap!l!i#
g:t!l!i#
postatei#
inic&ilo#
$icat!l!i#
tact!s!l!i
'ilia i
panceas!l!i(
Instilaie
inta)e"ic!la
pent!
cacinoamele
cel!lae
tan"iionale
ale )e"icii
3 mgG7
<
i()( sa!
intaca)ita nt%o
do" sa! n <%5 do"e
di)i"ate n "ile
s!ccesi)e8 se )a
adopta itm!l la
gad!l de to-icitate
7ecloetamin
a &idocloit
Nespeci$ic Lec!openie Neoplasme
lim$oetic!la
e c! e$!"i!ni
ple!ale i
peitoneale
E mgG7
<
2(O( sa!
intaca)ita ca o
sing! do" sa! n <%
5 do"e di)i"ate n "ile
s!ccesi)e# se epet la
ne)oie
4ntimetaboli
i
Analogi
purinici
@%
7ecaptop!i
na /@ 728
2!inet&ol0
Ba" * Inconstant
le!copenie i
n geneal
d!p
administae
ndel!ngat
Le!cemie
lim$ocita
ac!t#
le!cemie
gan!locita#
'oli mediate
im!nologic
EF mgG7
<
2(O( "ilnic
p:n la e$ect!l doit
apoi EF mgG7
<
2(O( V
5I & sa! d!p ne)oie
@%1iog!anina
/@%1G0
Ba" * Le!copenie#
tom'ocitope
nia poate $i
se)e la
pisici
Le!cemie
gan!locita
ac!t#
le!cemie
lim$ocita
ac!t
C:ini ; 5F mgG7
<

2(O( "ilnic timp de 5%
E "ile# apoi 5F mgG7
<
2(O( de do! oi pe
sptm:n( 2isici ;
<E mgG7
<
2(O( "ilnic#
timp de .%E "ile apoi
epetai la $iecae AF
"ile d!p ne)oie
55
Analogi
pirimidiinici
E%
Bl!oo!acil
/E%BU0
Ba" * C:ini ;
ata-ie
cee'al
2icici ;
ne!oto-iicit
ate se)e
Cacinoame
ale glandei
mamae#
tact!s!l!i
gastointestin
al# $icat!l!i#
p!lmon!l!i i
cacinomato"

.EF mgG7
<
i()( sa!
intaca)ita
sptm:nal
Cito"inaa'in
o"id
/C?tosan0
Ba" * Le!copenie#
c:nd este
asociat c!
in$!"ii
pel!ngite#
ma-im la E%
4 "ile c!
e)enie
d!p 4%.5
"ile
Neoplasme
lim$oetic!la
e# 'oal
mielopoli$e
ati)# lim$om
*NC
.FF mgG7
<
i()( sa!
s(c( "ilnic timp de <%5
"ile epetat la ne)oie8
<F mgG7
<
intatecal
timp de .%E "ile
Antagoni!ti ai
acidului folic
Metotrexatul
(M)Q*
*peci$ic de
$a" *
Le!copenie#
)om8
neco"
enal
t!'!la la
do"e mai
Neoplasme
lim$oetic!la
e#
deanCamente
mielopoli$e
ati)e# t!moi
)eneice i a
cel!lelo
<ertoli#
osteosacom
YDo"a mae, E%.F
mgG7
<
2(O(# i()(# i(m(
intatecal !mat la <%
5 oe de Le!co)oin A
mgG7
<
ca
medicament de
sol)ae8 aC!stai do"a
i $ec)ena n
con$omitate c!
to-icitatea
B Le!co)oin <#E
mgG7
<
"ilnic8 aC!stai
$ec)ena n
con$omitate c!
to-icitatea
4lcaloizi
?inco
Kincistina
/Onco)in0
2ima
speci$ic de
$a" 7
Constipaie
n "i!a
inCectii i
mai p!in
com!n
ne!opatii
pei$eice
Neoplasme
lim$oetic!la
e# cacinoame
i sacoame
F#E%F#4E mgG7
<
i()(
sptm:nal sa!
'isptm:nal
Kin)lastina
/Kel'an0
2ima
speci$ic de
$a" 7
Le!copenie
ma-im la E%
.F "ile#
e)enie 4%
.5 "ile
Neoplasme
lim$oetic!la
e# c:te)a
cacinoame
< mgG7
<
i()(
sptm:nal sa!
'isptm:nal
4ntibiotice
antitumorale
6leomicina
/6leno-ane0
Cea mai
acti) n
$a"ele G
<
i
7
Inconstant
$i'o"
p!lmona#
n! ind!ce
s!pesie
med!la
Cacinom!l
cel!lelo
sol"oase# alte
cacinoame#
lim$om
.F mgG7
<
/. mg J .
!nit0 i()( sa! s(c(
"ilnic timp de A%5 "ile
apoi .F mgG7
<
o dat
pe sptm:n p:n la
o do" ma-im total
de <FF mgG7
<
Do-om'icin Nespeci$ic Le!copenie *acoame ale AF mgG7
<
i()( sa!
5E
/Adiam?cin0 ma-im la
.F%.5 "ile#
e)enie
d!p <. "ile
post inC(#
tom'ocitope
nie# )om#
p!it#
miopatie
cadio)asc!l
a i
!ticaie
es!t!ilo
moi i
osoase#
neoplasme
lim$oetic!la
e
intaca)ita o dat la
$iecae <. "ile# sa! .F
mgG7
<
i()( o dat pe
sptm:n p:n la o
do" ma-im de <5F
mgG7
<
# petatament
c! anti&istaminice
Actinomicin
D
/Cosmegen0
Nespeci$ic Le!copenie Neoplasme
lim$oetic!la
e sa! c:te)a
sacoame i
cacinoame
.#E mgG7
<
i()( o dat
pe sptm:n
4geni
hormonali
2ednison!l i
2ednisolon!l
Nespeci$ic 2anceatit#
diaee# stae
c!s&ingoid
la
administae
conic
Neoplasme
lim$oetic!la
e# t!moi ale
cel!lelo
se'acee#
tataea
complicaiilo
sec!ndae ale
neopla"iei#
t!moi
cee'ale
.F%5F mgG7
<
2(O(
"ilnic timp de o
sptm:n apoi se
ed!ce la .F%<F
mgG7
<
"ilnic sa! n
$iecae a do!a "i
De-ameta"o%
n!l
Nespeci$ic 1!moi
cee'ale#
t!moi ale
cel!lelo
se'acee
E%<F mg intale"ional
sa! <F la 5F mgG7
<

i()( sa! 2(O( V 4%.5
"ile sa! c:t este
ne)oie
Dietilstil'es%
tol!l
Bemini"ae#
oca"ional
apla"ia
md!)ei
osoase
Adenoame
ale glandei
peianale#
&ipepla"ie
postatic#
neopla"ie
postatic
.#. mgG>g i(m( /do"aC
ma-im ; <E mg0
Nandolon
$enipopionat
/D!a'olin0
*tim!lea"
apetit!l la
c:ini i pisici
nt%o
)aietate de
neoplasme
.<#E mg pent! pisici
i .<(E%<E mg pent!
c:ini i(m( V 4 "ile sa!
d!p ne)oie
4li ageni
O(pZDDD
Kom Dipepla"ia
cotical
s!paenal i
neoplasme
coticos!pa
enale
EF mgG>g 2(O( "ilnic
p:n la e$ect apoi EF
mgG>g 2(O( o dat pe
sptm:n
L(aspaagi% *peci$ic de 2anceatit# Neopla"ii .FFFF%AFFFF UG7
5@
na" $a" G
<
eacii
alegice# oc
ana$ilactic
lim$oetic!la
e
s(s(# i(m(# i(p(# i()(
sptm:nal sa! d!p
necesitate(
2etatament c!
anti&istaminice
Imida"ol
ca'o-amida
Nespeci$ic Anoe-ie#
)om#
diaee#
citopenie
Neopla"ii
lim$oetic!la
e# acti)itate
minim n
melanoamele
i
osteosacoam
ele maligne
<FF%<EF mgG7
<
i()( n
"ilele .%E V A
sptm:ni
Dido-i!eea
/e-cetate
pima de
inic&i0
*peci$ic de
$a" *
2olicitemia
)ea#
le!cemie
gan!locito"
conic
. mgG7
<
2(O( 6IO
di)i"at p:n se atinge
e$ect!l doit apoi se
scade do"a
Cis%2latin!m
/Cisplatin8
Cis%
Diaminodic&l
o%platin!m8
2latinol0
Nespeci$ic Gea#
)om#
ne$it#
depesia
md!)ei
osoase
Osteosacom#
cacinoame#
cacinom
cel!la
tan"iional#
sacom
EF%4F mgG7
<
i()(
pe$!"ie timp de @ &#
n .F g 7anitol 7
<
i
se contin! c!
pe$!"ia de NaCl
F#3M( *e nteine
pe$!"ia . .G<O(
D!p di!e"a salin
se eia pe$!"ia i()( de
F#E g <FM 7anitolG>g
adm( timp de AF min(
D!p teapie se
administts" .#E l
pe$!"ie de NaCl
F#3M timp de @ &
*emnele to-ice com!ne s!nt cele &ematologice mani$estate pin9 tom'ocitopenie#
ne!topenie# etic!lopenie# anemie i lim$openie(
1o-icitatea digesti) se mani$est pin9 anoe-ie# gea# )om# diaee# stomatit i !lceaii
ale m!coasei intestinale( La aceste simptome com!ne maCoitii citostaticelo apae ncetiniea
ceteii p!l!i# alopecia# mai ales la c:inii c! p!l ce(
"adioterapia
Radioteapia# am! 'ine de$init a oncologiei teape!tice# se 'a"ea" pe !tili"aea
adiaiilo ioni"ante# cae a'so'ite de es!t!i inteacionea" acti)itatea cel!la# po)oc:nd
$enomene citodist!cti)e# cae n mod contolat pot $i $olosite n scop teape!tic(
Este lag !tili"at n medicina !man# !nde peste EFM din 'olna)ii de cance 'ene$icia" de
metodele acesteia( =n medicina )eteina !tili"aea ei este nc elati) limitat# dei s!' aspect
istoic a! acelai tec!t( Iniiato!l adioteapiei este consideat E'elein# cae nte anii .3F@%.3.<
a p!'licat pimele l!ci as!pa !tili"ii ei la animale( A! !mat l!cile l!i Little /.3<40 cae a
!tili"at adioteapia n sacom!l es!t!ilo moi i a adenocacinom!l!i la c:ine i cal( C! toate
acestea# 'a"ele tiini$ice i pactice ale adioteapiei n oncologie s%a! p!s n !ltimii AF de ani( =n
acest sens# pent! medicina )eteina o conti'!ie de seam o ad!c cecetile l!i 2omme /.3EI0
54
c! pi)ie la c!noateea e$ectelo 'iologice ale iadieii i se sta'ilesc ade)ate potocoale de
adioteapie a t!moilo la animale( Act!ali"aea adioteapiei n medicina )eteina este
deteminat# pe de o pate# de pod!ceea !no i"otopi adioacti)i mai mane)a'ili# at:t s!'
aspect!l sec!tiii# c:t i s!' aspect!l economic i# pe de alt pate# de s!cces!l o'in!t n
tatament!l !no neopla"ii# ca spe e-empl!# n cance!l oc!la la 'o)ine# n sacoid!l c!tanat la cal
i n t!moile maligne na"ale la c:ine( =n geneal# n !ltimii ani tot mai m!lt atenie este acodat
adio'iologiei# cae ae tot mai m!lte aplicaii i n medicina )eteina(
9oiuni de radiobiologie
Iadieea !n!i medi! 'iologic# indi$eent de nat!a adiaiilo# se mani$est pin mecanisme
de ioni"ae i de e-citae molec!la ce inteesea" st!ct!ile citice ale sistem!l!i 'iologic
especti) ale ADN%!l!i i ale mem'anei cel!lae# a):nd consecine diecte as!pa pe$omanelo
de poli$eae i de )ia'ilitate( Le"i!nile pot $i diecte# ca !mae a inteaci!nii adiaiei c!
molec!lele 'iologic impotante# sa! indiecte# pin pod!ii de adioli" a apei# d!c:nd n am'ele
ca"!i la modi$icile de gade di$eite /letale# s!'letale sa! epaa'ile0 ale st!ct!ii ADN%!l!i(
Le"i!nile cel!lae e"!ltate d!p iadiee se mani$est pin $enomen!l de in&i'iie i de
nt:"iee a mito"elo# de modi$icae como"omial i de di$eeniee i moate cel!la( E$ect!l
letal este dat n pim!l :nd# de piedeea capacitii epod!cti)e# ceea ce nseamn steili"ae sa!
moate epod!cti) i# n al doilea :nd# de dist!cia sa! neco"a cel!la popi!%"is( 7oatea
cel!la se pod!ce de eg!l n timp!l mito"ei i# e-cepional# la do"e mai de iadiee# n timp!l
inte$a"ei# $iind a$ectate doae lim$ocitele i timocitele# a co adiosensi'ilitate este $oate
cesc!t( 7ecanism!l intim al moii cel!lae pin iadiee n! este nc pe deplin el!cidat( *e tie c
se pod!ce !peea lan!ilo de ADN# i consec!ti) n! poate a)ea loc o epati"ae egal a
comatinei n!cleae la cel!lele $iice $apt ce e-plic apaiia a'eaiilo como"omiale /como"omi
dicenticii sa! acentici# micon!clei etc(0( De aici e"!lt c moatea cel!la ae loc n mito"#
necesit:nd !n oaecae inte)al de la iadiee /moate nt:"iat0( 2atic!laitile cinetice ale
di)i"i!nii cel!lae# di$eite de la !n es!t la alt!l# e-plic di$eenele de adiosensi'ilitate ale
es!t!ilo(
E$ect!l citodist!cti) al iadieii demonstat %in vitro&# m'ac $oma !nei c!'e
e-poneniale# ceea ce nseamn c o an!mit do" de adiaii dist!ge o popoie constant de
cel!le i n! acelai n!m# e-ist:nd totdea!na posi'ilitatea ca o cel!l s s!pa)ie!iasc(
Caacte!l aleato /nt:mplto0 al aci!nii adiaiilo $ace ca nt%o pop!laie de cel!le iadiate s
e-iste cel!le c! le"i!ni letale# s!'letale i $ le"i!ni /indemne0( 2opoia de cel!le $ le"i!ni
sa! c! le"i!ni s!'letale# cae s!pa)ie!iesc# este egal c! e
%.
sa! A4M /%e& este 'a"a logaitmilo
nat!ali# egal c! <#4.I<I# de !nde e
-/
J [#4.I<IJF#A@@JF#A4JA4M0(
*%a! sta'ilit c!'e de s!pa)ie!ie d!p iadiee pent! di$eite cel!le at:t %in vitro& c:t i
%in vitro&( 2net! maCoitatea cel!lelo mani$eelo c!'ele de s!pa)ie!ie pe"int# la do"e mici#
o nc!'ae iniial den!mit %umr&# !mat la do"e mai# de o poi!ne e-ponenial( C!'a de
s!pa)ie!ie este caactei"at de doi paameti9 lgimea !m!l!i c!'ei i panta e-ponenial( =n
"ona !m!l!i s!pa)ie!iea cel!lelo iadiate este apopiat de .FFM# ceea ce aat c cel!lele a!
o caacitate de a ac!m!la o an!mit cantitate de le"i!ni s!'letale( D!p ce toate cel!lele a!
ac!m!lat aceast cantitate# scdeea s!pa)ie!iii de)ine e-ponenial( #
1
este egal c! do"a de
iadiee pent! a ed!ce s!pa)ie!iea la A4M pe panta linea a c!'ei i constit!ie o !nitate de
ms! a adiosensi'ilitii cel!lae( C! c:t panta este mai nclinat i #
1
mai mic# c! at:t
adiosensi'ilitatea este mai mae(
C!'ele de s!pa)ie!ie s!nt e"!ltat!l asocieii celo do! mecanisme de dist!gee
cel!la# especti) pin le"i!ni letale !nice# iepaa'ile# i pin ac!m!laea !n!i n!m s!$icient de
le"i!ni s!'letale( Ele e$lect sit!aiile dinamice e-istente nte pod!ceea le"i!nilo i epaaea
lo# cae a! loc concomitent( Relaia dinte dist!gee i epaae a $ost demonstat e-peimental i
intepetat matematic i a cond!s la concl!"ii de intees pactic pi)ind do"aea i mod!l de
administae a adiaiilo(
Rspunsul la iradiere este comple- i dependent de mai m!li $actoi ca9 adiosensi'ilitatea#
capacitatea de )indecae%epaae a le"i!nilo adioind!se# o-igenaea cel!la# st!ct!a pop!laiei
cel!lae n apot de $a"ee cicl!l!i cel!la etc(
5I
Radiosensibilitatea# de$init ca s!scepti'ilitatea cel!la la aci!nea letal a adiaiilo# poate
$i9 intrinsec, inerent sau esenial# c:nd este deteminat de constit!ia cel!la# especti) de
conin!t!l n ADN al cel!lei# $iind pactic identic pent! toate cel!lele mami$ee# indi$eent dac
s!nt nomale sa! t!moale# i )aia" c! $a"ele cicl!l!i cel!la# $iind cele mai sensi'ile cel!lele
mitotice /spe s$:it!l $a"ei 0
/
0 i aparent sau condiionat# especti) deteminat de an!mii
$actoi sa! condiii de iadiee ca9 o-igenaea cel!la /concentaia de o-igen0# tip!l adiaiei#
$actoi adiosensi'ili"atoi sa! adiopotectoi# $acionaea i etalaea iadieii etc(
Bxigenarea celular in$l!enea" semni$icati) adiosensi'ilitatea# ast$el o scdee a concentaiei
de O
<
s!' F#.M d!ce la o cetee de apo-imati) tei oi a adioe"istenei( Dipo-ia t!moal
constit!ie $acto!l esenial de scdee a e$icienei adioteapiei( La e)al!aea adioteapiei se
$olosete apot!l dinte do"a necesa pent! acelai e$ec citodist!cti) n a'sena o-igen!l!i i
do"a necesa n condiiile o-igenii nomale( Kaloile acest!i apot e-pimate s!' noi!nea B9R
(oxigen en'ancement ratio* )aia" nte <#E i A#F# ceea ce nseamn c n &ipo-ie do"a necesa
pent! o'ineea !n!i e$ect identic te'!ie cesc!t de <#E%A#F oi $a de condiiile nomale de
o-igenae(
C!nosc:nd!%se acest $apt se nceac a se asocia adioteapia c! $actoi cae intensi$ic
o-igenaea /administae de metonida"ol0 sa! c! $actoi citodist!cti)i pe$eeniali pent! cel!lele
&ipo-ice /&ipetemia# c&imioteapia0(
)ipul radiaiei9 disti'!ia spaial a ioni"ii de%a l!ng!l taiectoiei !nei adiaii este
caactei"at de tans$e!l linia de enegie ()A9*# cae epe"int enegia tans$eat medi!l!i pe
!nitatea de l!ngime a taiectoiei# e-pimat n ReKG\m8 e$icacitatea citodist!cti) cete o dat c!
)A9# especti) o dat c! ceteea gad!l!i de ioni"ae# cete i gad!l de le"ionae a st!ct!ilo
'iologice iadiate( Din acest p!nct de )edee e-ist adiaii c! )A9 idicat# cae pod!c le"i!ni
letale i adiaii c! )A9 sc"!t( Aceste di$eene de e$icacitate s!nt e-pimate pin noi!nea de
e$icacitate 'iologic elati) (9DR*# cae epe"int apot!l dinte do"a de adiaii gamma a
co'alt!l!i sa! a $otonilo de mae enegie /@%5F 7eK0 i do"a de adiaii consideat necesa
pent! o'ineea !n!i e$ect 'iologic identic( Acesta )aia" nte . i 5# n $!ncie de tip!l adiaiei
i este n coelaie c! )aloile )A9 i B9R( 1e'!ie peci"at $apt!l c e$icacitatea 'iologic n! este
identic c! cea teape!tic# aceasta din !m $iind in$l!enat i de ali $actoi $i"ici i 'iologici(
5actorii radiosensibilizatori s!nt epe"entai de s!'stane c&imice cae# int:nd n com'inaie c!
pod!ii de adioli"# pot aciona n sens!l ceteii sensi'ilitii sa! scdeii ei( D!p c!m
acionea" pot $i9 % adiosensi'ili"atoi ai cel!lelo &ipo-ice /metonida"ol!l i misonio"ol!l08
ageni cae scad cantitatea cel!la de g!pi tiol# n special a gl!tation!l!i /dietilmaleat ;DE7#
'!t&ion *R ; s!l$o-imin% 6*O08 in&i'itoi ai poceselo de epaae a le"i!nilo s!'letale /A%
deo-iadeno"in# Aa%A08 analogi piimidinici &alogenai# cae se ncopoea" n st!ct!a A#N-!l!i
i l $ac mai )!lnea'il /'omdeo-i!i!idin%6!dR# ioddeo-i!idin# I!dR0(
5actorii radiopprotectori s!nt epe"entai de comp!i s!l$&idilici de tip!l cisteinei i
cisteaminei# cae poteCea" selecti) cel!lele nomale n! i pe cele t!moale i &ipo-ice(
Radiosensi'ilitatea i sp!ns!l la iadiee s!nt in$l!enate de te&nica iadieii( C!noateea acesto
$actoi st n pe"ent la 'a"a adioteapiei t!moale i mai ales la asocieea acesteia c! celelalte
miCloace teape!tice(
Rspunsul esuturilor normale la iradiere
Este $oate di$eit# deoaece acestea c!pind clase de cel!le c! caacteistici cinetice popii(
C!nosc!t $iind $apt!l c e$ect!l iadieii este mani$estat apoape n e-cl!si)itate n timp!l mito"ei#
e"!lt c es!t!ile din categoia celo c! acti)itate mitotic pemanent sp!nd pimele i in)es#
es!t!ile sta'ile# de$initi)e c! acti)itatea mitotic ed!s sa! a'sent(
Rsp!ns!l apae la !n inte)al de timp de la iadiee n apot de e"e)a $!ncional a es!t!l!i sa!
ogan!l!i i de complicaiile cae s!)in pe $ond!l le"i!nilo po)ocate de iadieea ppopi!%"is(
es!t!ile c! t!no)e apid sp!nd $oate pompt# da e$ectele iniiale s!nt tan"itoii datoit atei
mai de nlos!ie# ast$el c $!ncia es!t!l!i n! )a $i dec:t tempoa compomis( La es!t!ile c!
t!no)e lent sa! a'sent# maotea mitotic este elati) a i se )a mani$esta $!ncional la m!lt timp
d!p iadiee# dac acestea n! a! $ost compomise pin le"aea eelei )asc!lae i stomei de
s!sinee(
53
Le"i!nile d!p iadiee se de")olt pogesi)# ast$el c sp!ns!l ma-im poate $i apeciat pe
'a"a gad!l!i de &ipopla"ie# o'se)at p:n la do! l!ni# timp d!p cae modi$icile de)in conice
i s!paad!gate la cele indiecte conC!ncti)%)asc!lae( Le"i!nile tadi)e s!nt date de ins!$iciena
$!ncional c! caacte pogesi) a eelei )asc!la%conC!ncti)e# cae n! mai este capa'il s $ac
$a !nei noi soliciti i ast$el oice no! agesi!ne /in$ecie# ta!matism0 poate declana o
adioneco" tadi)(
Concomitent c! pod!ceea le"i!nilo se declanea" mecanismele de apae tis!la local
cae# tind s limite"e i s contacae"e aci!nea dist!cti)( Aceste mecanisme de apae i de
estit!ie s!nt c!nosc!te n liteat!a adiologic s!' den!miea celo 5 R( Resinconi"ae#
epop!lae# epaae i eo-igenae i se nsci!# n mae pate# n dinamica geneal a poces!l!i de
)indecae sa! de cicacti"ae cae# n apot de capacitatea epaati) a es!t!ilo# poate $i de d!at
mai sc!t sa! mai l!ng( *!' aspect &istopatologic poces!l se des$oa n pat! $a"e#
caactei"ate d!p R!'in i Casaett /.3@I0 ast$el9 I ; le"i!ni ac!te cel!lae i iniieea
mecanismelo de e$acee cel!la i epaae tis!la8 II ; pocesele de epaae de)in e)idente# da
se sc&iea" le"i!ni conice8 III ; n!m!l cel!lelo paenc&imatoase m:ne constant# da
pogesea" es!t!l cicaticeal /$i'o"a ateio%capila i intestiial08 IK ; $i'o"a pogesea" i
poate detemina ins!$iciena $!ncional sa! poate cea s!scepti'ilitatea $a de alte agesi!ni sa! la
$enomenele de !"! 'iologic(
Rspunsul tumorilor la iradiere
Este apoape idetnic c! cel al es!t!ilo nomale# di$enieile# n pincipal# se datoea"
patic!laitilo )asc!lae i stilo de &ipo-ie cel!la cae# aa c!m s%a atat anteio# da! o
e"isten spoit cel!lelo t!moale la iadiee( Disti'!ia o-igenii $ace ca e$ectele iadieii
as!pa pop!laiei cel!lae din masa t!moal s $ie di$eite# la aceasta se ada!g i pe"ena !no
s!'pop!laii cel!lae a$late n inte$a" sa! n 0
1
# cae !lteio pot s teac n alt categoiesa!
$a"(
D!p iadiee i n t!moi se pot o'se)a aceleai $enomene de sp!ns local ce se nsci! n
cei 5 R# da n!mai at!nci c:nd adioteapia este ine$icient(
=n concl!"ie se poate a$ima c pent! adioteapie s!nt necesae in)estigaii cae s ad!c
in$omaii c:t mai apopiate de ealitatea 'iologic c! pi)ie la stat!s!l o-igenii masei t!moale
i la dinamica s!'pop!laiilo cel!lae nomale i t!moale# cae s pemit sta'iliea moment!l!i i
a tip!l!i de iadiee# a do"elo i a mod!l!i de $acionae i de etalae a lo# pec!m i pent!
sta'iliea medicaiei sa! teapiei adC!)ante(
Mi!loace i tehnici practice de iradiere
Radiaiile ioni"ante pot $ig!pate n do! mai categoii9 electomagnetice i cop!sc!lae(
Radiaiile electomagnetice n apot c! mod!l de pod!cee s!nt9
A( ; fotoni sau raze Q# cae s!nt pod!se e-tan!clea i n mod ati$icial c! aC!to!l !no
geneatoae clasice de tip RRntgen sa! modene de tip!l acceleatoilo liniai# 'etatoane sa!
ciclotoane8
6( ; raze gamma# de oigine intan!clea# pod!se de elemente adioacti)e nat!ale /Radium,
Radon, -oloniu* sa! ati$iciale /i"otopii adioacti)i Cobalt
P1
, Cesiu
/3S
, Iod
/3/
, 5osfor
32
etc"*"
C( radiaiile corpusculare c!pind patic!lele s!'atomice ca electoni# potoni# ne!toni# pime"oni#
patic!le al$a sa! n!clee atomice /Deli!# Agon0(
)e'nicile de radioterapie d!p c!m este sit!at s!sa de iadiee# se clasi$ic n9
teleradioterapie# c:nd iadieea se $ace de la distan# i brac'iterapie# c:nd iadieea se eali"ea"
pin contact(
Teleradioterapia se eali"ea" c! $ascic!le de enegie ms!at n >iloelecto)oli />eK0 sa!
megaelecto)oli /7eK0# cae penetea" n es!t!i( =n apot c! ni)el!l de enegie se pot distinge
mai m!lte $ome9 adioteapia superficial# c:nd enegia este nte @F%.@F >eK i p!teea de
peneta'ilitate se limitea" la c:i)a centimeti# ecomandat pent! tataea le"i!nilo s!pe$iciale
c!tanate sa! din ca)iti accesi'ile /'!cal# )aginal08 radioterapia de ortovoltaL# aplicat
tadiional la animale# $olosete $ascic!le de enegie nte .FF%AFF >eK# geneate de apaate de tip
RRntgen" 2!teea de peneta'ilitate este# de asemenea# mic /apo-imati) E cm0 i pe"int
EF
de"a)antaC!l c a'so'ia n! este !ni$om# cea osoas depind de pat! oi pe cea a es!t!ilo
moi( Este indicat pent! t!moi c!tanate i ale es!t!ilo s!'c!tanate8 radioterapia de megavoltaL#
eali"at c! adiaii de mae enegie de la F#@ p:n 5E 7eK( 2ent! o'ineea acesto adiaii se
$olosesc elemente adioacti)e nte cae9 Cobalt
P1
cu 1
.G<
de E#<E ani i c! p!tee adioacti) de .#<E
7eK8 i Cesiu
/3S
()
.G<
J AFF ani# F#@@ 7eK0( Am'ele se caactei"ea" pint%o a'so'ie !ni$om a
enegiei de cte es!t!i# c! potecia pielii( Este pe$eat co'alt!l deoaece ae o at de do"aC
contola'il i o disti'!ie mai '!n( *e ecomand pent! teapia t!moilo osoase# a es!t!ilo
moi cae in)adea" oasele i n t!moile po$!nde(
=n pe"ent e-ist acceleatoae liniae electonice pent! pod!ceea adiaiilo nte 5 i AE
7eK i 'etatoane c! p!tee p:n la 5< 7eK( A)antaC!l adioteapiei de mega)oltaC este dat de
$apt!l c a'so'ia ma-im de enegie poate $i locali"at la oice ad:ncime a t!moii# poteC:nd!%se
es!t!ile nomale din C!( Indi$eent c!m se o'ine sa! ce ni)el de enegie se $olosete# $ascic!l!l
de adiaii te'!ie delimitat sa! colimat pent! a da o an!mit $om i dimensi!ne# poti)it
geometiei i )ol!m!l!i t!moal( Bascic!l!l s!$e !n poces de di$!"i!ne sa! de mptiee a
adiaiei# din aceast ca!" limitele iadieii s!nt di$!"e8 n cent! )aloile s!nt ma-ime i scad la
pei$eie# $om:nd o "on de %penumbr&( 2in colimataea adec)at se poate asig!a o iadiee
coect a $oca!l!i t!moal(
1eleadioteapia se aplic n do"e $agmentate pent! a $i c:t mai 'ine toleate de piele i
pent! a aciona pogesi)# pe ms! ce o no! at de cel!le t!moale se eo-igenea"( E-peiena
a d!s la !mtoaea sc&em9 pent! maCoitatea t!moilo maligne se $olosete iadieea c! 5 0>
/0> J .FF ad0 n .F%.< edine# plasate l!ni# miec!i i )inei# $ a se depi do"a total de 5F%
5I 0>(
Iradierea ,ntregului corp# )aiant a teleadioteapiei# s%a ncecat n tatament!l
lim$oamelo la c:ine i pisic# $olosind!%se do"e de .F%.< 0> nt%o sing! edin# sa! 4%3 0>
epetat la do! "ile( 2ent! s!pa)ie!ie este necesa tansplant!l de md!) osoas( Dei se o'in
emisi!ni# pocede!l este la'oios i e"!ltatele n! s!nt net s!peioae c&imioteapiei(
Iradierea intraoperatorie# aplicat la om# este e)ident mai pactic# a):nd n )edee
posi'ilitatea contolii loc!l!i de iadiee# da n! poate $i $acionat(
#rac$iterapia const n aplicaea s!sei de adiaie pe s!pa$aa sa! n poces!l t!moal
e-ten sa! inten( *e $olosesc adioi"otopi ncaps!lai s!' $ome di$eite( Cei mai !"!ali i n
medicina )eteina s!nt9 % Iridium
/62
().G< J45#A "ile0# emite adiaii gamma de enegie mae#
poate $i ncaps!lat n ace sa! 'ile de oel ino-ida'il8 se implantea" n t!mo i d!p o iadiee de
apo-imati) de apo-imati) EF%4F 0> /E%4 "ile0 se nlt!8 Iodul
.<E
/)
.G<
J @F "ile0# emite a"e de
enegie mic i se implantea" pent! !n timp ndel!ngat8 Cesiu
/3S
i Cobaltul
P1
# pe"int
de"a)antaC!l c s!nt ncaps!lai n ace l!ngi# ge! mane)a'ile la mimea !no t!moi8 <troniu
61
#
emite adiaii 'eta de <#<4 7eK# limitate la o a'so'ie n es!t!i de 5 mm# $apt pent! cae a $ost
!tili"at n t!moi oc!lae8 Iodul
/3/
(1
.G<
J I "ile0 este cel mai $ec)ent !tili"at n adioteapia
t!moilo tioidine# p!t:nd $i administat sistemic8 5osforul
32
poate $i !tili"at pe cale sistemic i s!'
$om des!spensie coloidal n teapia neopla"iilo ca)itii ple!ale i peitoneale(
=n )iito se p!n mai speane n posi'ilitatea administii pe cale sistemic a adioi"otopilo# cae
)o p!tea $i ttot mai diiCa'ili spe $ocaele t!moale( Aceste speane s!nt legate de descopeiea
anticopilo monoclonali i a liposomilo speci$ici t!moilo( Acetia legai de adioi"otopii al$a )o
$i captai selecti) de t!moi# pe cae le )o dist!ge m!lt mai e$icient dec:t electonii i a"ele O sa!
gamma(
Asocieea teapiei c! alte miCloace teape!tice este lag !tili"at la om( =n medicina
)eteina nc n! s!nt descise potocoale speci$ice( Date mai concete s%a! apotat as!pa
asocieii c! &ipetemia(
Re"!ltatele aplicii adioteapiei n pincipalele t!moi la animale s!nt edate n ta'el!l @(
1a'el!l @
1e&nicile de !tili"ae i e"!ltatele teapiei la animale
E.
1!moa 1e&nica i do"a
adiaiei
Re"!ltate Re$eina
'i'lioga$ic
Ep!lis!l
acantomatos8
adamantinom!l
Canine
1eleteapie c!
oto)oltaC
do"e A@ G?
La . an IEM contol
al t!moilo
Lang&am i col(#
.344
1&all# .3I5
1!moi ale sistem!l!i
ne)os cental
/meningiom!l
astocitom!l#
gliom!l#
oligodendogliom!l8
1!moa ple-!l!i
cooid8
1!moa pit!ita0
Co
@F
; do" total de
AF%5F G?
*!pa)ie!ie n
medie de E l!ni8
5FM s!pa)ie!iesc
peste . an
1!el i col(# .3I5
C&emodectom!l
/t!moa aotei0
=nainte de iadiee
te'!ie e-ec!tat
peicadiectomie
pent! a pe)eni
peicadita de iadiaie
1!el# .3I4
Bi'osacom!l 1eapie c! oto)oltaC
de a"e O c! a"e
gamma
Dipetemie asociat
c! adiaii
*la'e#
s!pa)ie!iesc nte
<%@ l!ni s!' EFM
din c:ini
s!pa)ie!iesc @
l!ni
4FM s!pa)ie!iesc
peste . an
Gillette# .34@#
Dilmas i Gillette#
.34@8 Gillette# .3438
1&all# .3I.8 6eHe
!i 1!el# .3I<8
Cease? i 1&all#
.3I<
Demangiopeicitom!l 1eleteapie c!
oto)oltaC
6ac&iteapie
intestiial
Dipetemie n
asociee c! iadiee de
oto)oltaC c! do"e mici
Contol t!moal
EFM pe timp de .
an
Re"!ltate similae
Regesii t!moale
o'se)ate n 3.M
din ca"!i c! !n
contol de E5M
Ric&adson i col(#
.3I5
Lim$om!l Radioteapie n
asociee c! medicaie
citostatic do"e J E%<F
G?
La .< oe se
o'se) o egesie
masi) a t!moii
Ueiden i col(# .34I
7elanom!l malign Do" J @ G?#
$acionae
Regesie complet
la IIM din ca"!i
contol!l t!moii
4EM
N! mpiedic
metasta"ae
7cClelland# .3@4
1!moa cel!lelo
adipoase
Radioteapie simpl
Radioteapie
postopeato
Rata de contol
t!moal la . an E.%
.FFM
1imp de
s!pa)ie!ie <<#4%
<A#A l!ni# eec!i
.4M din ca"!i
Allan i Gillette#
.3438 6an>s i
7ois# .34E8
Gillette# .3438
*l!s&e i col(# .3@4
E<
1!moile na"ale Oto)oltaC a"e O 1imp medi! de
s!pa)ie!ie <E
l!ni# ata
s!pa)ie!ie la . an
E4M
6ec> i Uit&oH#
.3IE8 6adle? i
Da)e?# .34A8 Nois#
.3438 1&all i
Da)e?# .3IE
Adenom!l i
adenocacinom!l
glandelo peianale
Do"e ed!se de
adiaii8 adioteapie
posto&idectomie
Radioteapie
postopeatoie
Contol t!moal
E@M pe . an
Contol t!moal
@FM la . an
Gillette# .34@
Cacinom!l postatei Radioteapie
intaopeatoie
Do"a9 <F%AF G?
1imp medi! de
s!pa)ie!ie @ l!ni8
egesia t!moii se
o'se) d!p <
sptm:ni
1!el# .3I4
Cacinom!l demic
sc!amo%cel!la
Radioteapie c! a"e O
sa! electoni Iidi!m
.3<
Contol t!moal <
l!ni n locali"aea
na"al
Contol t!moal <A%
AA l!ni
1!el# .3I48 1&all
i Adams# .3I<
Cacinom!l sc!amo%
cel!la oal
Do"e de peste 5F G?
1eleteapie $acionat
n locali"ae tonsila
Contol t!moal la
!n an 5@M din
ca"!i
Gillette# .34@# .3438
7ac 7illan i
Uit&oH# .3I<
Adenom!l i
adenocacinom!l
tioidei
Iod adioacti)8 n
t!moile maligne
tatament!l c! Iod
adioacti) n! este
indicat
Iadiee c! $ascic!l
e-ten postopeato
*la'e
*atis$ctoae
7itc&ell i col(# .343
1!moa )eneic
tansmisi'il
Do"e de .F%AF G?
=n alte locali"i s!nt
necesae do"e mai
mai
Contol t!moal de
.FFM
1!el# .3I48 1&all#
.3I<
Lim$om!l 5eline
1atament adC!)ant
pent! cel opeato8
do"e E%<F G?
=n lim$om!l &istiocitic
locali"at do"a J 5F G?
Relati)
satis$ctoae
Ual>e# .3I<
1!moile intana"ale Do"e mici
Radioteapie
postopeatoie
Contol t!moal la .
an ; 4EM din ca"!i
6!ne
Lod i col(# .3I<
1!moile cel!lelo
adipoase
1eleteapie
s!pe$icial(
Gan!lom!l eo"ino$ilic
se iadia" tot
s!pe$icial
1!el# .3I4
Cacinom!l sc!amo%
cel!la demic
*toni!
3F
; ace
implantate8
1eleteapie s!pe$icial
c! $ascic!l oto)oltaic
Rate de contol la .
an ; 4FM
1!el# .3I@
EA
de a"e O sa! c!
acceleato linia de
electoni( Do"e mai
$acionate
Cacinom!l oal
sc!amo%cel!la
Do"e mai8
Re"!ltate mai '!ne se
o'in n asociee c!
&ipetemia
Rata de contol
t!moal la . an .F%
<FM
Neconcl!dent
1!el# .3I4
Adenom!l i
adenocacinom!l
tioidei
Iod!l adioacti)
administat nt%o
sing! inCecie8
=n do! inCecii
IEM din ca"!i se
emit
.FFM din ca"!i
de)in e!tioide
1!el i col(# .3I5
1!moile osoase
/osteom# $i'om
osi$icant#
osteosacom#
c&ondosacom#
ada!mantinom!l#
odontom!l
9cvine
Iadiee c! $ascic!l
e-ten pent! t!moi
ge! de e"ecat
Iadiee postopeatoie
Contol!l t!moii la
. an
Di-on# .3@4
*acoid!l 6ac&iteapie
Do"e J peste 5F G? c!
Radon
<<<
Co'alt
@F
A!
.3I
# Iidi!m
.3<
Rate de contol
t!moal IA%3@M
Ba!en$elde i col(#
.3I<8 1!el i col(#
.3IE8 U?n%Qones#
.3IA
Cacinom!l sc!amo%
cel!la
=n t!moile
s!pe$iciale ;
*toni!
3F
# c! do"e J
.FF%<EF G?8
=n locali"ile )!l)ae#
pep!iale# peniene ;
iadiee intestiial
asociat $ec)ent c!
metode c&i!gicale
2eneta'ilitate
ed!s8 contol
t!moal pent!
t!moile oc!lae
este de IFM8
Contol t!moal la .
an la peste @FM din
ca"!i
Ba!en$elde i col(#
.3I<8 Di-on# .3@<8
Ga)in i Gillette#
.34I8 OHen i
6anatt# .3I5
Cacinom!l sc!amo%
cel!la
Dovine
Radiee intestiial c!
A!
.3I
Iidi!m
.3<
; n
cacinoamele egi!nii
peio'itae8
Radioteapie c!
Iidi!m
.3<
d!p
en!cleee de glo'
oc!la
1!moile s!pe$iciale
ale oc&i!l!i i
pleoapelo ; *toni!
3F
% do"e .FF%<EF G?
3FM emisi!ni
Contol t!moal la .
an EFM
E$icien idicat
6an>s i England#
.34A8 1!el# .3I4
Alte t!moi Co'alt
@F
; postopeato
n tatament!l
odontom!l!i
6!ne 1!el# .3I4
Bvine 1!el# .3I4
E5
Cacinom!l sc!amo%
cel!la
Iadiei itestiiale '!ne
#ototerapia
Este o $om patic!la de diagnostic i de teapie a t!moilo 'a"at pe !tili"aea
dei)at!l!i de &ematopo$iin /Hp#* cae administat i()( ae popietatea de a se ac!m!la
pe$eenial n es!t!l t!moal# !nde poate $i detectat pin e-p!nee la l!min(
Dei)at!l de &ematopo$iin# pepaat d!p !n pocede! oiginal# se pe"int n sol!ie i"otonic
salin F#EM s!' den!miea comecial de Y2DO1OBRIN II, li)a'il de $ima 2&otomedica Inc(
Raiton# N(](
7ecanism!l de aci!ne este nc neel!cidat# se tie doa c Hp# la o il!minae c! o l!min
de 5FE%@AF nm de)ine $l!oescent i pemite ast$el detectaea t!moii i n mod special a
cacinom!l!i %in situ&( La aceast inteaci!ne impotant pent! diagnostic se ada!g i e$ect!l
teape!tic e"!ltat din eacia $otoc&imic ce ae loc n !ma e-p!neii t!moii la l!mina de @A<
nm(
=n scop de diagnostic se pot !tili"a s!se de l!min o'in!ite de 5FE nm( =n ca"!l t!moilo
s!pe$iciale /e-tene0 se $olosete il!minaea nt%o came nt!necat# ia pent! cele po$!nde se
ec!ge la cit% sa! endoscopie con)enional# c! lase sa! $i'oscoape c! c!a(
=n scop teape!tic pent! le"i!ni s!pe$iciale s%a! !tili"at lmpi c! -enon /<#E%E>U0 pe)"!te c!
$ilte pent! selectaea l!ngimilo de !nd necesae( U"!al se poate $olosi o lamp c! !n $ascic!l de
intensitate mae /.FF mUGcm
<
0 n spect! de @<F%@EF nm( 2ent! le"i!ni po$!nde se !tili"ea"
$ascic!le de lase disti'!ite special pin $ilte optice de sticl(
Dei n liteat! se ad!c !nele peci"i c! pi)ie la te&icile de l!c! i la aplicaea lo n
clinic# metoda este nc n stadi!l e-peimental( La animale Det"el n .3I4 citea" pimele
e"!ltate o'in!te de 1&oma n clinic oncologic la c:ine i pisic( 7etoda const n inCectaea i()(
a E mgG>g de Hp## d!p cae animal!l se ine n condiii lipsite de l!min sola timp de <%5
sptm:ni( =ncep:nd c! "i!a a A%a de la administae se e-ec!t tatament!l popi!%"is# cae const
n pegtiea adec)at a animal!l!i pent! a p!tea $i e-p!s la il!minae /aneste"ie# c:mp opeato i
opeaie pent! acces!l la t!mo# n ca"!l celo din ad:ncime0( Il!minaea se $ace c! $ilte optice#
steili"ate n peala'il n alcool# cae s!nt intod!se n $oca!l t!moal pin l!men!l acelo o'in!ite
pent! inCecii# de dimensi!ni adec)ate( *e contolea" po"iionaea $iltei i se e)it acopeiea
capt!l!i de il!minae c! s:nge( D!p e-p!neea la o do" adec)at de l!min# animal!l se
menine s!' s!pa)eg&ee( Remisia t!moii ae loc pin in$lamaie i neco"# de aceea este
necesa !neoi poteCaea c! anti'iotice( *e a$im c emisia t!moii este mai sig! dac se
epet il!minaea i d!p .F "ile( La ne)oie tatament!l se poate epeta d!p tei sptm:ni( Din
ca"!ile tatate /n total 4E0 la 3FM s%a! o'se)at emisii# din cae la .4 a! $ost complete i $
eacti) d!p !n an de contol(
$munoterapia
Este de$init ca o modalitate teape!tic eali"at pin stim!laea acti)itii mecanismelo
im!ne ale oganism!l!i ga"d n )edeea sistii# espingeii sa! egesiei pe cale im!nologic a
poces!l!i neopla"ic(
Act!ali"aea im!noteapiei cance!l!i este deteminat de noile pogese eali"ate n
im!nologia oncologic i de e"!ltatele optimiste o'in!te n tatament!l mai m!lto t!moi la
animale i la om( La acestea se ada!g i $apt!l c cele tei modaliti clasice de tatament
/c&i!gia# adioteapia# c&imioteapia0 a! aC!ns la o limit de la cae# cel p!in ac!m# n! se mai
nte)d pogese(
Utili"aea im!noteapiei este s!sin!t i de !mtoaele ag!mente9
% tatamentele clasice c&i!gicale sa! iadiante n! a! e!it s ating ata scontat de
)indeci# dec:t n $a"ele incipiente ale cance!l!i# ec!nosc!t $iind $apt!l c pin e-ee" sa!
EE
iadiee n! se poate eali"a o %sterilizare a cancerului&# aceasta deoaece peste EFM dn $omele
clinice mani$estate s!nt c! metasta"e8
% c&imioteapia este to-ic i# de asemenea# c! e$icien limitat8 n maCoitatea neopla"iilo
se instit!ie alteaea im!nocompetenei# cae cete popoional c! ceteea masei t!moale# ia
modalitile teape!tice lcasice# mai ales adio i c&imioteapia# s!nt im!nodepesi)e(
Cecetile e-peimentale as!pa cito>inelo# anticopilo monoclonali i a alto
im!nomod!latoi ai sp!ns!l!i 'iologic a! cond!s la e"!ltate nc!aCatoae# aplicate deCa n
clinic( De asemenea# e"!ltatele o'in!te c! o seie de im!nostim!latoi c&imici sinteti"ai# pec!m
i c! inte$eon!l# $acto!l de neco" al t!moii i c! anticopii $acto!l!i de cetee t!moal
detemin intensi$icaea cecetilo n acest domeni!( Recent s%a intod!s n pactic
im!noa'so'ia de comple-e im!ne cic!lante de la pacieni c! t!moi pogesi)e# cae s%a do)edit
e$icient n e$aceea ec&ili'!l!i im!nologic(
Ontogene"a im!nitii i inteaci!nile im!nologiei nte poces!l t!moal i oganism!l
ga"d s!nt comple-e# implic:nd o seie de mecanisme cel!lae speci$ice( =n pe"ent s!nt do)e"i
clae c t!moile se compot ca elemente stine de oganism!l ga"d# ela'o:nd antigeni c! o
speci$icitate patic!la# capa'ili de a declana eacii im!nologice( Aceti antigeni t!moali a!
p!t!t $i identi$icai i se nceac !tili"aea lo pent! diagnostic i teapie(
Din st!di!l comple- al inteaci!nilo dinte poces!l t!moal i oganism!l ga"d se
despinde concl!"ia c pin eliminaea !noa dinte aceste inteaci!ni# oganism!l poate e)eni#
c&ia dac n!mai tempoa# as!pa contol!l!i im!n( Una dinte pincipalele elimini se conside
a $i ed!ceea masei t!moale# especti) citoed!cia# $apt de alt$el s!'liniat n capitol!l de c&i!gie
oncologic( *%a o'se)at c im!noteapia ae s!cces dac masa cel!la t!moal este ed!s la .F
@
la alte animale i om( Aceste o'se)aii ad!c ag!mente pent! teapia asociat sa! comple- a
cance!l!i# s!sin!t n pe"ent de n!meoi cecettoi(
Ent!"iasm!l iniial acodat im!noteapiei teptat a dimin!at# n pim!l :nd datoit
e"!ltatelo inconstante o'in!te pe ca"!i clinice at:t la om c:t i la animale i# n al doilea :nd#
datoit nelegeii mai po$!nde a $enomenelo im!nooncologice# cae a imp!s o clai$icae i o
de$inie a modalitilo i miCloacelo !tili"ate n apot de patic!laitile poceselo t!moale#
nlt!:nd!%se tatamentele empiice( Ast$el# n !ltimele do! decenii s%a! ad!s impotante
clai$ici c! pi)ie la mecanism!l im!noteapiei acti)e nepeci$ice i s%a! intod!s i de$init
temeni noi( *%a! identi$icat !n n!m mae de %ageni imunostimulatori nespecifici& cae# datoit
e$ectelo 'i)alente de stim!lae sa! s!pesie n apot de do"# de condiiile de administae i a
aiei lo de aci!ne# a! $ost den!mii %imunomodulatori& sa! %modulatori ai rspunsurilor imune&(
=n !ltimii ani s(a intod!s i temen!l de %modificatori ai rspunsului biologic&# temen c! sens
m!lt mai lag cae Yc!pinde totalitatea agenilo teape!tici cae modi$ic apot!ile dinte t!mo
i oganism!l ga"d# n special pin modi$icaea sp!ns!l!i 'iologic al ga"dei $a de cel!lele
t!moale n scop!l o'ineii !n!i e"!ltat teape!tic 'ene$ic( =n aceast categoie int agenii
teape!tici cae d!p C&iigos i 1almadg# .3IE# De'eman# .3IE i 7itc&ell# .3I@# citai de
Cian# .3II0 a! !mtoaele aci!ni9
a0 ceteea sp!ns!l!i antit!moal al oganism!l!i ga"d pin a!gmentaea iGsa! e$aceea
mecanismelo e$ectoae de apae8
'0 scdeea acelo eacii ale oganism!l!i cae s!pim acti)itatea antit!moal /eacii
s!pesoae08
c0 ceteea diect a acti)itii antit!moale pin administaea !no e$ectoi antit!moali sa! a
!no s!'stane cae odon intaea n $!nci!ne a mecanismelo e$ectoae /mediatoi08
d0 ceteea sensi'ilitii cel!lelo t!moale la meca'ismele endogene de distingee sa! de
contol al poli$eii /de e-( 2in ceteea pemea'ilitii mem'anelo cel!lae
t!moale08
e0 ceteea capacitii oganism!l!i de a s!pota mai !o e$ectele detimetale to-ice ale
tatamentelo ocn)enionale# mai ales ale c&imioteapiei i iadieii8
$0 scdeea sa! pe)eniea tans$omii cel!lelo /maligni"aea cel!lelo0 iGsa! ceteea
e)esiei# adic a di$eenieii# a mat!ii cel!lelo canceoase# pent! a de)eni
'enigne(
E@
Bolosiea !no antigene p!tenice cae s ceasc sp!ns!l im!n al oganism!l!i $a de
alte antigene nen!dite a d!s la intod!ceea temen!l!i de %imunoadLuvani& sa! %adLuvani ai
imunitii& i a temen!l!i de %imunopotenializator& ati'!it acelo ageni cae potenea" e$ectele
im!nologice ale alto ageni im!nostim!latoi sa! im!nogeni(
=n pe"ent im!noteapia n cance# d!p modalitile de aplicae poate $i clasi$icat ast$el9
acti)# pasi)# adopti) i esta!ati)(
$munoterapia activ
C!pinde pocedeele teape!tice pin cae se acti)ea" sa! se stim!lea" sistem!l im!n al
animal!l!i 'olna)( 2ent! a se o'ine e"!ltate s!nt necesae condiii im!nologice speci$ice9
% t!moa te'!ie s $ie antigenic i consec!ti) s declane"e eacii im!nogene minime8
% oganism!l ga"d s $ie im!nocompetent# capa'il s sp!nd la ncecile de stim!lae sa! de
eacti)ae a mecanismelo de apae im!nologic(
Im!nocompetena este dependent de masa t!moal e-istent n moment!l ncepeii
tatament!l!i /c! c:t aceasta este mai ed!s# c! at:t eaciile im!ne antit!moale s!nt mai
e$iciente0 i de pe"ena $actoilo im!nodepesoi geneai de t!mo(
%& $munoterapia activ nespecific
*e 'a"ea" pe stim!laea im!nocompetenei i consec!ti) a e"istenei oganism!l!i de
cte o seie de 'acteii# )i!s!i# $!ngi sa! e-tacte ale acestoa i pe an!mii ageni nat!ali sa!
sintetici cae n! a! nici o legt! c! t!moa sa! c! antigenele t!moale( 7etoda a peoc!pat !n
n!m mae de cecettoi pe pac!s!l a peste .FF de ani de e-peimenti i nceci clinice i ae
maele meit#cet ec!nosc!t# de a menine n act!alitate i de a ad:nci cecetile de
im!nooncologie( O'se)aiile clinice c! pi)ie la im!noteapia n papilomato"e la animale a!
constit!it nc din secol!l tec!t !n mo'il al cecetii n acest sens( Bolosiea in$eciilo ac!te
inte!cente# da mai ales a a'ces!l!i de $i-aie i a in$lamaiei ac!te po)ocate %empiric& c! sp:n"
s!nt c!nosc!te n pactica medicinei )eteinae pop!lae tadiionale i n teapia !no pocese
neopla"ice(
A! $ost n!meoase o'se)aiile c! pi)ie la e)ol!ia $a)oa'il a !no t!moi maligne la
animale sa! oameni cae a! $c!t di$eite in$ecii inte!cente( *!nt cele'e l!cile de pionieat
e$ect!ate n acest sens de Cole? /.I3A%.3..0 cae a po)ocat in$ecii ei"ipeloide n C!!l t!moilo
mai i a $olosit c! e"!ltate '!ne $iltatele de <treptococcus p>ogenes i <erratia marcescens#
c!nosc!te s!' den!miea de x&toxinele Cole>&" A! $ost st!diate !lteio e$ectele di$eitelo pod!se
'acteiene sa! a 'acteiilo )ii( Ast$el# lipopoli"a&aid!l e-tas din <" arcescens inCectat la o'olani
n do" s!'letal# a @%a "i d!p ge$aea lim$osacom!l!i Murp'>-<turm# a pod!s egesia
complet a t!moii la !n n!m semni$icati) de animale# ia polii'o"omii i"olai de la acelai
gemen s%a! do)edit e$icieni n di$eite alte t!moi la oaeci(
In$ecia c! <almonella enteritidis // Rx poate ind!ce e"istena la oaeci $a de t!moa
ascitic 9rlic', ascitele Creps# sacom!l <-/71 i plasmocitom!l -
P
-P"
*poii nepatogeni de Clostridium but>ricum# den!mit n .34F Clostridium oncol>ticum M
GG
inCectai
i()( geminea" n!mai n condiiile de anaeo'io" ale masei t!moale pe cae o dist!ge pin
aci!nea litic a !nei >ina"e secetat de $omele )egetati)e( N! dist!g ns pei$eia )asc!lai"at
a t!moii# $apt pent! cae metoda poate de)eni e$icient dac se asocia" c! adioteapia sa! poate
$i potenat de &ipetemie(
C! pi)ie la !tili"aea !no )accin!i 'acteiene s!nt demne de citat cecetile Delenei
Na!ts /.34@%.3I<0# cae o'ine e"!ltate $a)oa'ile n 5AF ca"!i( Aceeai a!toae nt%!n st!di!
etospecti) pe I3@ ca"!i tatate c! to-inele Cole># comeciali"ate s!' den!miea de %Mixed
Dacterial Faccines&# apecia" e$iciena metodei pin ceteea n!m!l!i 'olna)ilo cae a!
s!pa)ie!it i s!'linia" c cele mai '!ne e"!ltate s%a! o'in!t n sacoamele es!t!ilo moi i n
lim$oamele maligne# incl!si) n etic!losacoamele oaselo i ale es!t!ilo moi( E$ectele
teape!tice a! $ost dependente de stadi!l i mimea t!moii# staea 'olna)!l!i# potena )accin!l!i#
do"a# $ec)ena i d!ata tatament!l!i i de contact!l dinte cel!lele t!moale i )accin(
E4
7!ltit!dinea de ageni im!nostim!latoi nespeci$ici $olosii n clinica oncologic pot $i
ncadai n !mtoaele g!pe9 ageni 'iologici /mico'ieni sa! e-tacte mico'iene0# s!'stane
nat!ale i s!'stane sintetice(
4& 4geni biologici utilizai n clinica oncologic veterinar
#acillus Calmette %uerin &#C%' constit!ie cap!l de seie al agenilo im!nostim!latoi#
$iind cel mai m!lt st!diat( 7ecanism!l de aci!ne# dei nc incomplet el!cidat# ae la 'a"9
stim!laea cioto-icitii t!moale de cte cel!lele e$ectoae /maco$age# cel!le nat!al !cigae#
lim$ocite ) citoto-ice08 a sistem!l!i etic!lo%&istiocita i anticopogene"ei# ceteea pod!ciei
mediatoilo sp!ns!l!i im!n /lim$o>ine i cito>ine# intele!>ine# $acto!l de neco" t!moal
etc(0 i esta!aea im!nodepesiei ind!s de masa t!moal i de citostatice( Do"ele mai#
dimpoti)# a! e$ect im!nos!peso( Re"!ltat!l cecetilo e-peimentale i clinice ele) o
e$icien spoit at!nci c:nd DC0 s%a administat intale"ional# ndeose'i n $a"ele incipiente ale
de")oltii $oca!l!i t!moal( Regesia t!moal este apoape constant la animelele de e-peien#
n timp ce la animalele de $em c! t!moi spontane e"!ltatele s!nt inconstante( Re"!ltate de
intees clinic /pactic0 s%a! o'in!t n teapia cance!l!i oc!la la 'o)ine# n sacoido"a cal!l!i# n
osteosacom la c:ine i n cance!l mama la c:ine i pisic(
D!p inCecia intale"ional se pod!ce n c:te)a "ile li"a t!moal# acompaniat de eacie
in$lamatoie egional lim$onod!la i de eacie $e'il geneal( 2:n n pe"ent n! s!nt
com!nicate e"!ltate pe tial!i de ca"!i cae s pemit ela'oaea !no potocoale teape!tice(
*ing!a l!cae n cae se pe"int e$iciena im!noteapiei c! 6CG )i! i c! citosc&elet mem'anal
de DC0# compaati) c! tatament!l cioc&i!gical# este cea a l!i Rlein i col(# .3I@ n sacoid!l
ec)in(
2ent! dimin!aea e$ectelo to-ice s%a! $olosit n acelai scop i e"id!!ilede e-tacie c!
metanol ale peetel!i cel!la 'acteian# emac:nd!%se e$ecte teape!tice asemntoae n
tatament!l cance!l!i oc!la 'o)in i n sacoid!l oc!la ec)in(
Cor(nebacterium parvum este !tili"at s!' $om de 'acteii inacti)ate# a):nd e$ect
im!nostim!lant pin ceteea acti)itii maco$agelo i a le!cocitelo i pin stim!laea sistem!l!i
etic!loendotelial( 7aco$agele acti)ate e-ecit aci!ne citoto-ic i citostatic# pod!c:nd
!cideea cel!lelo t!moale# e-ocito"a en"imatic li"o"omal i detemin n acelai timp ceteea
anticopilo $a de antigenii t!moi( Ind!ce im!nitate nc!ciat# i consec!ti) stim!lea"
im!nitatea speci$ic antit!moal( Dei a $ost m!lt cecetat im!noteapia c! C" -arvum# la om i la
animalele de e-peien# !tili"aea n clinica oncologic )eteina se limitea" la c:te)a ca"!i(
Recent# nt%!n st!di! compaati) pe I3 de c:ini c! melanom oal se s!sine e$ect!l 'ene$ic al
asocieii teapiei c&i!gicale c! im!noteapia c! C" -arvum(
La noi n a n! s%a com!nicat !tili"aea n teapia t!moilo spontane la animale# dei
e-ist impotante st!dii ep-eimentale i o'se)aii clinice pe pacieni !mani# ia din .343 Instit!t!l
Cantac!"ino p!ne la dispo"iia pacticii medicale !n pepaat im!nostim!lent de Cor>nebacterium
parvum standadi"at(
*%a! mai ncecat i alte modaliti de im!noteapie nespeci$ic $olosind pepaate sa!
e-tacte mico'iene ca9 to-inele l!i Cole># lipo"a&aidele i poli"a&aidele# endoto-ine de
9sc'eric'ia coli etc(# $ a li se acoda o atenie deose'it n oncologia clinic )eteina(
7& $munomodulatori chimici sintetici i naturali
=n aceast categoi a! $ost incl!i n!meoi pod!i sa! s!'stane dinte cae p:n n pe"ent
!n intees pactic pe"int le)amisol!l# dinitoclo'en"en!l i aci"ii n!cleici sintetici(
)evamisolul /i"ome al tetamisol!l!i0 /DECARI*0# $olosit ca anti&elmintic# s%a constatat c
ae e$ecte im!nostim!latoae# poten:nd e$ect!l !no )accin!i i e"istena $a de di$eite in$ecii(
E$ect!l ae caacte esta!ati) al $!nciilo im!nologice depimate# mai ales ale im!nitii mediate
cel!la( Re$ace $!ncia maco$agelo i a lim$ocitelo ) i intensi$ic pod!cia de lim$o>ine i de
inte$eon# c! acti)aea c&emota-iei i $agocito"ei polimo$on!cleaelo i a maco$agelo( N!
a$ectea" diect cel!lele t!moale# $apt ce imp!ne asocieea l!i c! teapia citoed!cti)# n special
d!p tatament!l c&i!gical# c&imioteapic sa! pin iadiee(
EI
=n clinic /la animale0 a $ost !tili"at c! s!cces n tatament!l gan!loamelo eo"ino$ilice la pisic n
asociee c! coticostim!l(
Dinitroclorbenzenul ae aci!ne &ipesensi'ili"ant de tip nt:"iat mediat cel!la cae
d!ce la dist!geea cel!lelo t!moale ale pielii i es!t!l!i s!'c!tant( A $ost !tili"at c! s!cces n
tatament!l cacinom!l!i cel!lelo sc!amoase la c:ini cae s!nt sensi'ili"ai pin aplicaii locale# la
inte)al de .F%.5 "ile# de sol!ii .M sa! !ng!ente .^(
Din lista s!'stanelo nat!ale# a$late n $a" e-peimental# pent! oncologia )eteina
clinic pe"int intees9 A"ime-on# 1!$sin# polin!cleotidele sintetice i 1imo"ina( 7ai s!nt
n!meoi comp!i ce s!nt intens st!diai i la animale# $ a se aC!nge la e"!ltate concl!dente cae
s pemit ecomandaea lo pent! pactica lag(
'& $munoterapia activ speific
C!pinde metodele de teapie n cae se $olosesc cel!le t!moale a!tologe sa! alogene#
e-tacte antigene sa! cel!le t!moale tatate special pent! ceteea antigenitii lo /ta'el!l .F0(
Mi!loace i metode de imunoterapie activ specific n cancerul clinic i e+perimental
.( Celule tumorale
1. .( Cel!le t!moale viabile nemodificate
a( a!tologe /ciope"e)ate sa! c!lt!i %in vitro&*
'( alogene /aciope"e)ate# c!lt!i %in vitro& sa! linii sta'ili"ate0
.(<( Cel!le t!moale# inactivate /incapa'ile s se nm!leasc0 pin9
a0 iadiee 0O# UK# gamma0
'0 citostatice8 % mitomicin C
% 'omode"o-i!idin
% coloani n!cleici S l!min
% i'on!clea"
c0 ncl"ie
d0 congelae# decongelae
e0 pD%ne$i"iologic
$0 omogeni"ae i de"agegae
.(A( Cel!le t!moale# modificate# pent! ceteea im!nogenitii
I( ; $i-aea antigenelo de mem'an sa! demascaea antigenelo
II(% c!plae c&imic c! alte antigene mai im!nogene
III(%in$ectaea c! )i!s!i cae modi$ic antigenitatea cel!lelo
7etode9
A( fizice
% omogeni"ae i i"olae de oganite cel!lae
% sol!'ili"aea antigenelo de mem'an pin9
% e-tacie de detegeni
% digestie paial
D" c'imice@
% potea"e9 tipsin# c&imiotipsin# colagena"# papain# 'omelain# $icin#
panceatin
% eacti)i ai g!pilo s!l$&idil9 iodacetat# iodacetamid# N%etil%maleimid# p%
&ido-imec!i'en"oat
% eacti)i pent! g!pile amino9 $omalde&id# an&idida acetic# acid nitos#
$l!oodinito'en"en# .#E%di$l!oo%<#5%dinito'en"en# di>etene# gl!taalde&id
% eacti)i pent! gl!cide9 ne!aminida"# &ial!onida"# 'eta gl!co"ida"# 'eta
gl!c!onida"# conca)alina A# $ito&emagl!tinin /2DA0# peiodat de sodi!
C( biologice@
E3
% oncoliz viral /c! )i!s!i oncoli"ante# e-( Ki!s!l 'olii NeHcastle# )i!s!l
)aiolei etc(0
% &i'idi"ae cel!la
#" Alte metode@
le!cocite !mane nomale dinito$enilate# poteine stine# a"ot%m!ta# a"ot%m!ta N%
o-id# polipopilenimin# acid p%amino'en"oic dia"otat# metacilat# dei)ai de metacilat#
tatamentec! neo&aminida"# ad!gae de lecitine de plante
2" 9xtracte celulare
a0 e-tacte din cel!le intege
'0 pepaate de mem'an cel!la
c0 antigene t!moale i"olate i p!i$icate
Dinte n!meoasele pocedee# n oncologia )eteina s%a! !tili"at mai $ec)ent )accin!ile
c! cel!le t!moale a!togene inacti)ate c! $omalde&id# ne!aminida" sa! pin congelae i
decongelae epetat( Re"!ltate de intees pactic# dei inconstante# s%a! o'in!t n tatament!l
papilomato"ei# $olosind!%se )accin!l a!togen pepaat ast$el9 es!t!l t!moal se tit!ea" i se
congelea" i decongelea" de <%A oi# apoi se omogeni"ea" n sol!ie de NaCl F#IEM n apot de
.G.F# se $iltea" i se pstea" la 5TC p:n la !tili"ae( 2ent! pstae se mai ada!g F#EM $enol
sa! $omalde&id( Kaccin!l ast$el pepaat se administea"# n do" de F#E%. ml la c:ine i .%E ml
la 'o)ine sa! ca'aline# intademic de A oi la inte)al de o sptm:n(
=n $ocaele de papilomato" se poate $ace po$ila-ia pin )accinaea )ieilo la <%A l!ni c! E%
.F ml $iltat administat s(c( sa! i(m( de A oi la inte)al de .F "ile(
D!p !n pocede! asemnto s%a pepaat i a!to)accin!l pent! tatament!l cacinom!l!i
cel!lelo sc!amoase a con!l!i la "e' i pent! cacinom!l oc!la la 'o)ine( Regesia complet ae
loc n dec!s de .%< sptm:ni p:n la .%< l!ni# i este semni$icati) n cance!l oc!la 'o)in# !nde
egesia spontan este e-tem de a( 7ai ecent se ecomand $olosiea de e-tact t!moal
lio$ili"at i stocat la %.@3TC( Do"a ecomandat este ec&i)alent!l !n!i gam de t!mo( De
asemenea# e-tact!l poate $i $c!t n sol!ie salin $enolat# la tempeat!a cameei# centi$!gat la
5EFFF t!aii i stocat n a"ot lic&id( 1!moile c! _J5%E cm egesea" cmpet n!mai at!nci c:nd
e-tact!l a $ost stocat la %.@3TC( Re"!ltate asemntoae a! $ost o'in!te n tatement!l sacoido"ei
ec)ine i a papilomato"ei oale la c:ine(
Im!noteapia c! cel!le t!moale tatate c! ne!aminida"# en"im capa'il s altee"e
e"id!!ile acid!l!i sialic din mem'ana cel!la i consec!ti) e-p!neea antigenilo# a $ost
!tili"at c! s!cces n t!moile mamae la cea# ed!c:nd apaiia ecidi)elo d!p e-ee"a
c&i!gical(
E$iciena im!noteapiei acti)e speci$ice cete semni$icati) n condiiile n cae se asocia"
c! c&i!gia citoed!cti)# cae po'a'il po)oac o eli'eae spontan de comple-e antigen%
anticop( De asemenea# s%a emacat c n tatament!l cacinom!l!i oc!la 'o)in este semni$icati)
mai e$icient n asociee c! adioteapia# &ipetemia sa! cioc&i!gia(
=n pe"ent cecetile de im!noteapie speci$ic s!nt ndeptate n diecia identi$icii c!
aC!to!l anticopilo monoclonali a antigenelo pe"ente pe s!pa$aa cel!lelo t!moale( *%a!
identi$icat tei clase de antigene9
% antigene t!moale speci$ice# e-istente n!mai pe cel!lele t!moale ale indi)id!l!i# a'sente de pe
cel!lele nomale sa! t!moale de acelai tip de la alt indi)id8
% antigene t!moale com!ne# pe"ente la toi indi)"ii c! acelai tip de t!moi# da a'sente de pe
s!pa$aa cel!lelo nomale8
% antigene mem'anale com!ne cel!lelo t!moale i nomale ca9 antigene de g!p sang!in# de
&istocompati'ilitate# de specie# de es!t etc(
2imele do! clase de antigene t!moale s!nt consideate speci$ice i a p!tea $i $olosite ca
miCloace de teapie speci$ic dac n! a pe"enta o mae &eteogenitate# at:t n ceea ce pi)ete cele
do! clase# c:t i n ceea ce p)ete t!moa pima i metasta"ele acesteia( *e st!dia"
posi'ilitile de depie a di$ic!ltilo date de &eteogenitatea antigenic pin !tili"aea !no
amestec!i de antigene identi$icate c! aC!to!l anticopilo monoclonali( =n oncologia clinic
)eteina se '!c! de o atenie spoit im!noc&imioteapia# o'in:nd!%se e"!ltate n tatament!l
@F
lim$om!l!i canin( *%a $olosit )accin a!tolog c! cel!le stim!late n peala'il c! adC!)ant!l 5reund(
De asemenea# se com!nic s!ccese pin administaea intanod!la lim$atic de c!lt!i de
cel!le a!to&tone de lim$om i de DC0(
=n asocieea c! c&imioteapicele se )o a)ea n )edee patic!laitile de aci!ne ale $iec!i
tip de s!'stan9 de e-( Adiamicina n! pae s sl'easc $!ncia cel!lelo %Killer& i a
maco$agelo# n timp ce ciclo$os$amida ae e$ect depeso e)ident(
$munoterapia pasiv
C!pinde modalitile de tans$e de la !n animal la cae e-ist sa! s!nt ind!se pin miCloace
speci$ice# componentele im!nitii $a de antigenele t!moale( 1ans$e!l im!n se poate eali"a $ie
pin se sa! anticopi i"olai din se /seoteapie0# $ie pin cel!le im!ne e$ectoae /im!noteapie
adopti)0( *eoteapia# dei a constit!it pomoto!l ideii de im!noteapie# ea n! a intat n pactica
c!ent datoit# n pim!l :nd# $apt!l!i c n m!lte ca"!i s%a constatat o e-ace'ae a poli$eii
t!moale# la animal!l tatat i# n al doilea :nd# datoit di$ic!ltilo de o'inee a se!ilo c!
anticopi speci$ici antigenelo t!moale( =n oncologia !man seoteapia a $ost pactic a'andonat
d!p p!'licaea cecetilo l!i Dellst`m pi)ind e$ect!l anticopilo antit!moali de 'locae a
dist!geii cel!lelo maligne de cte cel!lele citoto-ice %in vitro& i de $acilitae a ceteii
t!moilo %in vivo&( =n acelai timp cecetile e-peimentale pi)ind posi'ilitatea $olosiii
anticopilo antit!moali n g&idaea selecti) a !no citostatice sa! i"otopi adioacti)i a! desc&is
noi pespecti)e( *eoteapia a $ost n pincipal limitat de lipsa !no anticopi speci$ici c! a$initate
idicat i n cantiti s!$icient de mai cae s eacione"e e-cl!si) c! cel!lele t!moale(
Descopeiea i pod!ceea anticopilo monoclonali nlt! aceste limite(
1e&nica o'ineii anticopilo monoclonali# dei ceat nc din .34E%.34@ este la'oioas i
costisitoae( Intod!ceea lo n teapie m:ne o po'lem de pespecti)# nedepind tatonile
e-peimentale# ia tial!ile de $a" I s!nt $c!te at:t la om c:t i la animale pe !n n!m ed!s de
ca"!i( Datele peliminae atest s!peioitatea lo teape!tic(
*e p!n mai speane n !tili"aea anticopilo monoclonali pent! diagnostic!l pecoce at:t
al t!moii pimae c:t i mai al metasta"elo /)e"i diagnostic!l0( E$ectele teape!ticeale anticopilo
monoclonali s!nt de tip!l citoto-icitii ; dependente de anticopi i de tip in&i'ito diect( =n
pe"ent e-ist anticopi monoclonali $a de melanoamele maligne# le!cemii i lim$oame# cancee
digesti)e# p!lmonae# mamae# o)aiene# $a de glioame i ne!o'lastoame(
Re"!ltate deose'it de optimiste s%a! com!nicat n tatement!l le!cemiilo i mai ales al
lim$oamelo c! lim$ocite D# c! anticopi antiidiotip# de"a)antaC!l tatament!l!i este dat de
necesitatea pod!ceii anticopilo antiidiotip sepaat pent! $iecae indi)id 'olna)# ceea ce
limitea" aplicaea pe sca lag(
=n geneal se conside c anticopii antit!moali sing!i a! o sla' e$icien n teapia
cance!l!i# $apt pent! cae n pe"ent se nceac legaea lo de alte s!'stane citoto-ice( 1eapia
c! anticopi monoclonali %in vitro& n tansplantele med!lae ocolete o pate din o'stacolele
teapiei %in vivo&# o$eind !na dn pespecti)ele e!itei n teapia adical a le!cemiilo i
lim$oamelo(
Im!noconC!gatele c! anticopi monoclonali constit!ie peoc!paea $e'il a mai m!lto
cente de cecetae# nte"ind!%se tot mai cla posi'ilitile de $olosie a anticopilo monoclonali
pe post de g&id capa'ili s diiCe"e selecti) agenii citostatici e-cl!si) spe cel!lele t!moale( =n
acest sens cecetile )i"ea" !mtoaele o'iecti)e pincipale9 caactei"aea antigenelo t!moale
/topoga$ie# densitate# pe mem'anele cel!lae# &eteogenitate antigenic# st!ct! c&imic etc(08
pod!ceea c! andament spoit de anticopi monoclonali i selectaea de noi tip!i c! a$initi
spoite i peta'ili pent! eali"aea de im!noconC!gate8 identi$icaea de noi citostatice
/c&imioteapice# i"otopi sa! to-ine0 cae s se pete"e mai 'ine im!noconC!gatelo de anticopi
monoclonali8 gsiea modelelo optime de c!plae# $ alteaea capacitilo $!ncionale ale
molec!lei de anticop i ale celei e$ectoae citoto-ic8 e-peimentaea e$icienei im!noconC!gatelo
n distingeea selecti) a cel!lelo maligne pe di$eite specii de animale i n c!lt!i de cel!le8
st!dieea pe ca"!i clinice a e$icienei anticopilo monoclonali macai c! i"otopi n depistaea
$ocaelo t!moale(
@.
2imele nceci de !tili"ae a im!noconC!gatelo s%a! $c!t %in vitro& n tataea md!)ei
nainte de tansplantae( Im!noto-inele i im!noconC!gatele s%a! do)edit e$iciente i pent! tataea
md!)ei a!tologe n pe)eniea ecidi)elo n le!cemii i lim$oame( 2:n n pe"ent s%a e!it
o'ineea de conC!gate c! planito-in i icin i se tinde spe o'ineea !no amestec!i de
anticopi monoclonali c! e$icien spoit(
$munoterapia adoptiv
Este o )aiant a im!noteapiei pasi)e n cae se ec!ge la tans$eaea de cel!le im!ne
/lim$ocite# monocite0 sa! de pod!i cel!lai# molec!le in$omaionale sa! mesagei /$actoi de
tans$e# inte$eoni# ARN im!n# intele!>ina%<# $acto!l de neco"ae t!moal etc(0 cae tansmit
in$omaia im!n sa! mesaC!l de acti)ae cel!lelo e$ectoae ale oganism!l!i(
Aceast modalitate teape!tic# dei nc depate de a $i !tili"at n clinica oncologic
)eteina# pe"int impotan deose'it pent! oncologia e-peimental(
*munoterapia adoptiv cu celule este s!sin!t de e"!ltatele e-peimentale pin cae s%a
demonstat c in$ecia c! cel!le lim$atice de la !n animal im!ni"at $a de o t!mo# la !n alt
animal la cae s%a ge$at aceeai t!mo# anima!l ge$at n! mai $ace cance( 2ent! e!it s!nt
neceae o seie de condiii i an!me9 cel!lele te'!ie s po)in de la animale &ipeim!ni"ate $a
de t!moa cae te'!ie tatat i s ai' aceleai antigene de &istocompati'ilitate ca i cel!lele
anima!l!i pimito c! t!mo8 s!nt necesae cantiti mai de cel!le im!ne# $apt pent! cae n
t!moile mai este ine$icient sa! necesit n peala'il teapie citoed!cti)(
=n pactica )eteina se pactic c! elati) s!cces !n mod de im!noteapie adopti) pin tans$!"ia
de s:nge &epaini"at la pisicile c! le!cemie i pin tansplantele med!lae &emato$omatoae la
c:ine(
*munoterapia adoptiv cu produse celulare sau cu fraciuni subcelulare /mediatoi i
e$ectoi0 oc!p n pe"ent loc!l pedominant n cecetile de oncologie e-peimental( *e ponete
de la cecetile ecente cae aat c i n ca"!l sistem!l!i im!n e-ist !nele s!'stane pod!se mai
ales de lim$ocite /lim$o>ine0 i de monocite i maco$age /mono>ine0 c! e$ecte mediatoae iGsa!
e$ectoae( =n c!s!l eaciei im!ne lim$ocitele i maco$agele tansmit mesaC!l im!n# alto cel!le
sensi'ili"ante pin aceste s!'stane# den!mite n sens mai lag cito>ine( De$icienele n pod!ceea
iGsa! eceptaea lo )o a$ecta po$!nd sp!ns!l im!n# de aici ideea administii lo din s!se
e-ogene pent! esta!aea $!nciei im!ne alteate# e)it:nd!%se m!ltiplele de"a)antaCe ale
tans$e!l!i de cel!le(
2:n n pe"ent s%a e-peimentat mai m!lte s!'stane mai p!in p!i$icate ca inte$eon!l
ARN%im!n# ia n !ltimii .F%.E ani s%a! $c!t pogese n diecia identi$icii i i"olii de noi
mediatoi ai in$omaiilo intele!cocitae ; intele!>ine ; i a pod!ceii lo pin ingineie genetic(
*nterferonii s!nt glicopoteine cae d!p mod!l de pod!cee s!nt de tip .# ind!se )ial i
de tip <# eli'eate de cel!lele )( Inte$eon!l im!n oate $i ind!s pin9 paa"ii intacel!lai /)i!s!i#
ic>etsii# c&lamidii# micoplasme# 'acteii08 aci"i n!cleici nat!ali sa! sintetici /ARN d!'l! catena08
polii'on!cleotide sintetice /poli I8 G%acid apoliinosinic%policitidinic# poli U9AJacid poli!idinic%
poliadenilic# comple-e c! poli L%li"in# s!'stane c&imice di$eite ca9 polimei oganici /acid
poliacilic# polimetacilic# polis!l$ai# $opi$os$ai0 s!'stane c! ge!tate molec!la mic
/isopinosin# tiloon# ciclo&e-imind# >anamici# al'ast! de tol!idin etc(0(
Inte$eon!l este pod!s de lim$ocitele ) n !ma contact!l!i c! antigene $a de cae a!
$ost snesi'ili"ate i pin tataea lim$ocitelo ) c! mitogeni# $o'olestei# se gammaglo'!lina%
antilim$ocita# anticopi monoclonali antilim$ocite )# aloantigene de tip DLA%A# DLA%6# DLA%
DR# mitogene de oigine 'acteian /enteoto-ina A i 6 de sta$ilococ# mitogen din m>coplasma
art'ritidis# agei o-idani /galacto-ida"a0 i iono$oii de calci!(
Inte$eonii in$l!enea" pocesele s!'cel!lae# ncetinesc poli$eaea i a$ectea" di)i"i!nea
cel!la( 7od!lea" sp!ns!ile im!ne pin ceteea n!m!l!i de cel!le $omatoae de anticopi
i a acti)itii A#CC a acel!lelo Ciller i a cel!lelo Ciller nat!ale# $apt ce st la 'a"a !tili"ii l!i
n teapia cance!l!i(
2e l:ng e$ectele antipoli$eati)e /citostatice0 a! pi o acti)itate dist!cti)# selecti)
citolitic as!pa cel!lelo t!moale( Cete n acelai timp e-pimaea antigenelo de pe s!pa$aa
@<
cel!lelo ceea ce ntete e$ect!l im!nomod!lato i capacitatea $!ncional a cel!lelo e$ectoae a
citoto-icitii(
2e 'a"a di$eenelo $i"ico%c&imice# antigenice i 'iologice se di$eenia" mai m!lte clase
de inte$eoni /##0( =n pe"ent in !tili"aea te&nicilo de ecom'inae a A#N%!l!i s!nt c!nosc!te
sec)enele de n!cleotide ale inte$eonilo i ia pin anali"ele de esticie de endon!clea" a
A#N%!l!i clonat s%a! identi$icat mai m!lte s!'clase de inte$eoni ( 2in te&nologia A#N%!l!i
ecom'inat o'in!t pin intod!ceea de gene speci$ice pent! $iecae clas n 9"coli s%a! o'in!t
cantiti mai omogene i p!e( Gaie acesto pod!se s%a p!t!t e-peimenta n $a"ele I i II teapia
cance!l!i c! inte$eon# ia n pe"ent s!nt n plin des$!eae cecetile clinice /$a"a III0 pent!
identi$icaea tip!ilo t!moale cae sp!nd la acest tip de teapie( A! $ost deteminate e$ectele
sec!ndae ale inte$eonilo p!i# constat:nd!%se c acestea n apot de do" pot ind!ce anoe-ie#
o'oseal# $e'# piedeea ge!tii copoale# le!copenie(
*!' aspect teape!tic inte$eonii ind!c egesii paiale sa! complete ale t!moilo la
pacienii !mani i animali c! di$eite tip!i de t!moi /cacinoame# lim$oame# melanoame0 i a!
e$ecte sinegice c! alte modaliti antit!moale# ceea ce pemite s se nte)ad pespecti)a !nei
teapii asociate(
Cito+inele epe"int o no! clas de ageni teape!tici n cance# disponi'ili datoit
pogeselo emaca'ile ale 'iologiei molec!lae i ale ingineiei genetice( Cel!lele mami$eelo
pod!c mai m!lte cito>ine# $iind e-pesia sp!ns!l!i la di$eii stim!li( 2:n n pe"ent s%a
identi$icat peste .FF de s!'stane cito>ine# maCoitatea $ limit de &istocompati'ilitate i
nespeci$ice antigenic(
2ent! teapia oncologic# dinte cito>ine n pe"ent a! impotan !mtoaele9 intele!>ina%< /IL%
<0# $acto!l de neco" t!moal /)N5* i $acto!l de cetee antit!moal ()05*(
*nterleu+ina,- &*),-' este pod!s de lim$ocitele) &elpe i ind!ce poli$eaea lim$ocitelo ) d!p
acti)aea lo pin antigen( =n pe"ent# s%a e!it o'ineea lim$oc&inei ecom'inate /IL%<0 i s%a
demonstat c in vitro& ind!ce poli$eaea lim$ocitelo ) antit!moale( Recent s%a constatat c
lim$ocitele ) stim!late %in vitro& c! antigen t!moal i poli$eate c! IL%< s!nt e$iciente n
tatament!l !no le!cemii i lim$oame i n coectaea de"ec&ili'!l!i im!n pod!s de *IDA(
La om se com!nic e"!ltate po"iti)e n lim$oamele c!tanate i ale )e"icii !inae d!p
administae intat!moal# n canceele ma-ilae i n !nele $ome de le!cemii d!p administae
i()( 1ot ecent s%a ec!s la o'ineea de lim$ocite&in vitro& c! concentaii $oate mai de IL%<
(AAC?A>mfoKine Activated Ciller*# capa'ile s li"e"e cel!lele t!moale a!tologe( Acestea#
adminitsate mpe!n c! IL%< ecom'inat# a! $ost semni$icati) e$ciente pe do! tial!i de 'olna)i(
=n clinica oncologic la animale n! s%a com!nicat nc !tili"aea pepaatelo pe 'a" de ILa<(
.actorul de necroz tumoral &TN.' a $ost identi$icat n se!l de iep!e# oaece sa! o'olan
tatai c! endoto-ine i sensi'ili"ai n peala'il c! DC0(
2:n n pe"ent s%a! identi$icat do! tip!i de )N5@ pod!s de maco$age ; den!mit i casectin ;
datoit scdeii n ge!tate i ppod!s de lim$ocite /lim$oto-ina0( *e poate o'ine )N5
ecom'inat cae ae e$ecte necolitice n sacoamele ind!se c! meticolanten la oaeci( )N5%!l a
p!t!t $i p!i$icat i testat s!' aspect!l citoto-icitii t!moale %in vitro& i %in vivo&# ne$iind to-ic
pent! cel!lele nomale(
Antiorpi specifici fa de factorul de cretere tumoral &T%.'! 1GB a $ost descopeit n
di$eite t!moi i este pod!s dedi$eite cel!le tans$omate eto)ial( A $ost p!i$icat i conine EF
de aminoaci"i i A legt!i dis!l$it( *tim!lea" di)i"i!nea cel!lelo# $iind legat de eceptoii
$acto!l!i de cetee epidemic (505* i acti)ea" !n ecepto asociat c! tiosin>ina"a( Acest
$acto de cetee de)ine antigen de s!pa$a n ca"!l cel!lelo t!moale i declanea" ela'oaea
de antiopi speci$ici $a de )05# in&i':nd ceteea t!moal( O'ineea de anticopi )05 pae a $i
o alt ans n teapia antit!moal(
$munoterapia restaurativ
@A
Ae ca scop esta!aea $!nciilo im!nogene pin ndeptaea $actoilo s!pesoi sol!'ili#
in&i'aea cel!lelo s!pesoae /monocite# maco$age# lim$ocite ) s!pesoae0 i pin !tili"aea !no
ageni im!noesta!atoi nat!ali /&omonii i $actoii timici0# sintetici /Le)amosiol# isopinosin0
sa! pin alte s!'stane c! aci!ni similae &omonilo timici( Din m!ltiplele ceceti e"!lt c
im!noteapia esta!ati) c! &omonii timici# sing!i a! asociai c! IL%< sa! c! alte lim$o>ine#
poate $i consideat o alt spean a tatament!l!i cance!l!i n )iito(
6i'lioga$ie
.( 7anolesc! N(# 6olte *(# 1aian A(# Elena 6aac!# 6ana I(# 6engesc! R(# Agipina L!ngean!#
Koic!lei! N( % Bncologie veterinar# Ed( Cees# 6!c!eti# .33.
<( 7anolesc! N(# 7icl! I(# 6olte *(# 6ana I(# 6engesc! R( % Bncologie veterinar# Ed( Cees#
6!c!eti# .33A
A( 7oison 6( U( ; Cancer in dogs and cats# medical and surgical management# *econd edition#
1eton NeH7edia# Qac>son# U"oming# <FF<
5( Da&n# A( R( ; Feterinar> Bncolog># 6!tteHot& Deinemann# 6oston# O-$od# A!c>land# <FF<
E( A!e# A( Q(# *tic> A( Q( % 9Muine <urger># A!eb *tic># 1&id Edition Ed( *a!ndes# <FF@
@5