VIRUSOLOGIE GENERAL

Virusurile - forme acelulare sau

subcelulare de via, metabolic inerte i
lipsite de capacitatea de cretere i
multiplicare nafara organismelor vii, fiind
parazite obligatoriu intracelular.

CARACTERELE GENERALE ALE

VIRUSURILOR

1.- Dimensiunile foarte reduse, 10 - 300

nanometri (nm) le confer urmtoarele
proprieti:
- nu sunt vizibile la microscopul optic, ci
numai la microscopul electronic;
- traverseaz fitrele obinuite, care rein
bacteriile;
-sedimenteaz numai prin
ultracentrifugare (>10000 tura ii/minut).

2.- Sunt lipsite de metabolism propriu deoarece

nu dispun de enzime metabolice i prin urmare:
-nu cresc i nu se divid singure ci sunt replicate
de o celul gazd (animal, vegetal, fungic,
bacterien);
- relaia cu celulele gazd este una de
parazitism deoarece virusul deviaz
metabolismul acestora n sensul sintezei de noi
particule virale pe baza rezervelor nutritive i
energetice ale celulei.

FORMELE DE EXISTEN A VIRUSURILOR N

NATUR
1. Virusul complet (virionul) = forma matur a
virusului
posed toate componenetele caracteristice virusului
i toate atributele speciei din care face parte;
are capacitatea de a rezista un timp limitat nafara
celulei sensibile;
este dotat cu infeciozitate (posibilitatea de a ptrunde
ntr-o celul gazd receptiv, capabil s-l
reproduc);
este dotat cu patogenitate (capacitatea de a
determina modificri morfologice i funcionale
echivalente cu starea de boal).

2. Virusul vegetativ = o form de existen

intracelular a virusului, sub form de elemente
structurale dispersate n citoplasma celulei.
Conform informaiei genetice coninute n acidul
nucleic viral, celula cu aparatul ei enzimatic
sintetizeaz componentele virale care, n urma
ansamblrii, formeaz noi virioni. Eliberai din
celula parazitat, acetia vor ptrunde n alte
celule receptive, relund circuitul care asigur
conservarea virusului n natur.
n faza de virus vegetativ, dependena virusului
de celul este total, el fiind incapabil de a
supravieui nafara acesteia.

3. Virusul integrat sau provirusul = virus integrat

n genomul celulei receptive, unde rmne n
stare ocult (celula parazitat nu sintetizeaz material viral)
un timp nelimitat, comportndu-se ca un
fragment de material genetic propriu celulei.
Sub aciunea unor factori stresani pentru
celul
Virusul integrat virus vegetativ
(genomul viral se desprinde de cromozomul celulei
i ncepe s codifice sinteza de material viral,
trecnd n stadiul de virus vegetativ).

 MORFOLOGIA i
STRUCTURA
VIRUSURILOR

FORMA i DIMENSIUNILE
Virusurile se prezint ntr-o gam foarte variat de
forme:
n general:
- forma rotunjit (corpuscular) este specific
virusurilor patogene pentru animale (zoovirusuri);
- forma alungit, virusurilor patogene pentru plante
(fitovirusuri) i insecte;
- forma spermatozoidic, virusurilor patogene pentru
bacterii (bacteriofagi).
Dimensiunile virusurilor difer de la o specie la alta, fiind
cuprinse ntre 10-20 nanometri la virusurile mici (ex.
virusul febrei aftoase) i 300-350 nanometri la virusurile
mari (ex. virusurile variolice).

STRUCTURA VIRUSURILOR

Virusurile complete (virionii):

- un singur acid nucleic ADN sau
ARN -,care constituie genomul viral;
- un nveli proteic numit capsid;
genomul + capsida = nucleocapsida.
La unele virusuri, nucleocapsida este
nconjutat de un nveli suplimentar
numit pericapsid (anvelop, peplos),
prevzut cu o serie de emergene numite
spiculi

Genomul viral
Genomul viral este reprezenrat de acidul
nucleic viral. n funcie de natura acestuia,
virusurile se mpart n:
1. ribovirusuri (virusuri cu ARN);
2. dezoxiribovirusuri (virusuri cu
ADN).
La virusurile fitopatogene (patogene pentru
plante) acidul nucleic este ntotdeauna
ARN, n timp ce la virusurile zoopatogene
i bacteriofage, poate fi ADN sau ARN.

 Genomul viral conine ntre 3 i 250 de

gene i este componenta esenial a
virusului, deoarece poart informaia
genetic necesar pentru propria sa
replicare i pentru devierea
metabolismului celulei gazd n sensul
sintezei celorlali constituieni ai particulei
virale.
Ribovirusurile constituie un unicat n
biologie, n ce privete posibilitatea
pstrrii informaiei genetice de ctre
ARN.

CAPSIDA (gr. kapsa=cutie)

este format din mai multe subuniti de
natur proteic identice, numite
capsomere (gr. kapsa+meros=pri ale
cutiei).

Capsomerele sunt aranjate simetric,

numrul lor i tipul de simetria fiind bine
definite pentru fiecare virus n parte.
Se cunosc 3 tipuri principale de simetrie
a capsidei virale.

 1. Capsida cu simetrie icosaedric sau

cubic dispus n jurul genomului pliat
sub form de ghem.
Icosaedrul, prin cele 20 de fee n form
de triunghiuri echilaterale, 12 vrfuri i 30
de muchii reprezint forma ideal de
dispunere a capsomerelor deoarece
asigur minimum de material pentru
maximum de volum.

Dispunerea capsomerelor n
structura capsidei
icosaedrice:
feele i laturile sunt
formate din hexone
(hexamere) (capsomere
formate din 6 monomere
sau molecule proteice,
nconjurate de 6
capsomere identice)
vrfurile, din pentone
sau pentamere
(capsomere structurate
din 5 molecule proteice)
prevzute cu o prelungire
mcicat numit fibra
pentonei

 2. Capsida
helicoidal, de forma
unui tub cilindric, rezult
din dispunerea
capsomerelor n form de
spiral, asemntor unui
resort n stare
comprimat. Spirala
capsomerelor delimiteaz
pe faa intern a tubului
un an n care este
aezat, tot helicoidal, ntrun perfect paralelism cu
capsida, genomul viral

 3.Capsida cu
simetrie binar sau
dubl este
caracteristic
bacteriofagilor cu cap
i coad
Capsida capului este
de tip icosaedric, iar
capsida cozii este
structurat dup tipul
de simetrie helicoidal

 PERICAPSIDA
La unele virusuri, exterior capsidei se gsete un nveli
suplimentar, nimit pericapsid, anvelop, sau peplos
Pericapsida deriv din membrana celulei gazd; n
cursul maturrii, virionii ,,nmuguresc" prin membrana
celular pregtit n prealabil prin inseria de
glicoproteine virus codificate. Aceste proteine vor
proemina sub form de spiculi pe suprafa a anvelopei
avnd, dup caz, funcie de liganzi (ex. hemaglutininele),
mai rar de enzime (ex. neuraminidaza) sau factori de
fuziune a membranelor citoplasmatice. Virusurile lipsite
de pericapsid se numesc virusuri nude.
Capsida mpreun cu pericapsida protejeaz genomul
viral de aciunea factorilor de mediu i asigur fixarea
virionului de receptorii celulei gazd

MULTIPLICAREA VIRUSURILOR
ZOOPATOGENE
Pentru virusuri, termenul de multiplicare nu
reflect ntocmai realitatea fenomenelor care au
loc n celula gazd.
n interiorul acesteia virusurile nu se multiplic
ci sunt sintetizate de celul prin activitatea
metabolic a acesteia redirecionat, n urma
substituirii informaiei genetice a celulei cu cea a
virusului, ctre necesitile replicative ale
acestuia.
Acidul nucleic viral deine informaia necesar
pentru a dirija propria sa replicare, sinteza
proteinelor virale i inhibarea biosintezelor
celulare normale

Multiplicarea virusurilor implic urmtoarele

etape succesive:
adsorbia i penetrarea virionilor n
celul,
decapsidarea cu eliberarea intracelular
a genomului viral,
replicarea propriu-zis,
morfogeneza noilor virioni i
eliberarea acestora din celula gazd.

1. Adsorbia sau fixarea virionilor pe

celul

Dup o serie de ciocniri ntmpltoare ale

virusurilor cu celulele animale i dup o faz
de adsorbie nespecific reversibil, urmeaz
faza de adsorbie ireversibil la nivelul unor
receptori celulari specifici.
Receptorii sunt reprezentai de gruprile
chimice ale membranei celulare,
complementare sub aspect stereo,
electrostatic i geometric cu capsida sau
pericapsida virionului.
Specificitatea de receptor explic tropismul
celular, tisular i de organ al unor virusuri .

2. Ptrunderea virionului n celul

Ptrunderea virusurile
nude se realizeaz printrun proces activ de
ncorporare din partea
celulei, numit viropexie.
Membrana celular se
invagineaz i se
adncete progresiv n
dreptul virionului pn cnd
acesta este nglobat n
celul.

La virusurile cu
anvelop,are loc fuziunea
acesteia cu membrana
citoplasmatic i eliberarea
nucleocapsidei direct n
citoplasm.

3. Decapsidarea
Dup ptrunderea n celul are loc mai nti
decapsidarea virusurilor sub aciunea unor
enzime produse de celula gazd sub
determinismul genomului viral.
Din momentul decapsidrii pn n momentul
apariiei noilor virioni, virusul se afl n stare
vegetativ (subuniti dispersate n citoplasm)
fiind complet dependent de celula gazd i lipsit
de infeciozitate.
Acest interval din replicarea virusurilor poart
denumirea de perioad de eclips deoarece
virusurile, lipsite de

4. Replicarea propriu-zis (Sinteza

componentelor virale).
La scurt timp dup ptrunderea n celul,
acidul nucleic viral antrenat la locul
replicrii i preia atributele de material
genetic autonom, programnd i dirijnd
sinteza componentelor virale care include:
-replicarea genomului viral,
-sinteza ARNm viral i
-sintezele proteice.

5. Morfogeneza virionilor progeni (nou

formai)
Morfogeneza, ca regul general, are loc
pentru virusurile ARN n citoplasm, iar
pentru virusurile ADN, intranuclear, dup
migrarea materialului viral din citoplasm
n nucleul celulei gazd.

6. Eliberarea virionilor din celul

Virionii nou formai pot fi eliberai din celul prin mai multe
mecanisme.
1) nmugurirea sau burjeonarea este modalitatea de
eliberare a virusurilor cu anvelop.
2) Liza celulei gazd sub aciunea unor enzime
sintetizate de celul n ultima faz a morfogenezei
virionilor. Acest mecanism, caracteristic bacteriofagilor,
se mai ntlnete la virusurile animale nude.
3)Eliberarea virionilor consecutiv morii celulei i
dezintegrrii acesteia. Aceste virusuri apar cel mai
trziu, iar punerea lor n libertate se caracterizeaz
printr-o frecven moderat.
4) Trecerea virionilor direct la celula adiacent celei
n care a avut loc multiplicarea, prin porii membranei
celulare.

 RELAIA VIRUS GAZD.

1. TROPISMUL VIRUSURILOR

Virusurile animale ptrund n organism pe diverse ci:

digestiv (ex. virusul hepatitei A, enterovirusurile), - respiratorie
(ex. virusurile gripale);
- transcutanat (ex. virusul rabic);
- genital (virusul Herpes simplex tip 2, virusul verucilor
umane).
Unele virusuri rmn cantonate la poarta de intrare, care poate
constitui n acelai timp i organul int (n virozele respiratorii,
enteritele virale, virozele genitale) iar altele sunt diseminate n
organism:
- prin intermediul sngelui - diseminare hematogen
(viremie);
- pe cale nervoas - diseminare neurogen
(neuroprobazie) .

 Virionii diseminai n organism se

localizeaz:
- n anumite esuturi fa de care
prezint un tropism special (histotropism)
sau
- numai n anumite celule
(citotropism).
Virusurile manifest, de asemenea ,
genotropism sau afinitate pentru o
anumit specie biologic.

Genotropismul a permis mprirea

virusurilor n:
- monopatogene (patogene pentru o
specie) i
- polipatogene (patogene pentru dou,
trei, sau mai multe specii);
- zoovirusuri;
- fitovirusuri;
- bacteriofagi i micofagi.

n funcie de histotropism, virusurile se

grupeaz n :
- virusuri epiteliotrope (dermatotrope), care au
afinitate pentru piele i mucoase (ex. virusurile
variolice , virusul febrei aftoase, virusurile
herpetice);
- virusuri neurotrope, cu afinitate pentru esutul
nervos (ex. virusul rabic, virusul poliomielitei);
- virusuri organotrope (viscerotrope), care, la
rndul lor, pot fi clasificate n:
- pneumotrope (ex. virusurile gripale, virusul jigodiei);
- enterotrope (ex. virusul diareei virale bolii mucoaselor);
- hepatotrope (virusurile hepatitelor);

- virusuri pantrope, cu afinitate pentru toate

esuturile i organele bogate n celule
mezenchimale (ex. virusurile pestelor la diferite
specii animale).

 Citotropismul reprezint afinitatea

virusurilor pentru anumite celule din cadrul
aceluiai esut. Virusul rabic, de exemplu
se multiplic de preferin n neuronii
piramidali din cornul lui Amon, iar virusul
poliomielitei, n neuronii motori din
coarnele anterioare ale mduvei spinrii.

2. TIPURI DE INFECIE VIRAL

Virusurile ptrunse n organism determin din

partea gazdei reacii de rspuns numite infecii
virale sau viroze:

1. Infeciile virale acute (manifeste clinic);

2. Infeciile virale persistente, inaparente clinic:
- lente (perioad lung de incubaie) ;
- cronice (dup un episod acut, pentru o lung
perioad de timp simptomele lipsesc sau sunt slab
exprimate ;
- latente (genomul viral se inser n genomul
anumitor celule unde rmne n stare ocult o
perioad nelimitat).
- 3. Infeciile transformante - determinate de virusurile
oncogene la pierderea controlului reglator asupra
multiplicrii celulare i implicit apariia de tumori
benigne sau maligne.

 CULTIVAREA VIRUSURILOR N
LABORATOR
Cultivarea pe culturi celulare
Cultivarea pe ou embrionate
Cultivarea pe animale de
experien

1. Cultivarea virusurilor pe culturi

celulare
Culturile celulare se obin din:
- esuturi sau organe proaspt
prelevate (culturile primare);
- esuturi embrionare;
- tumori canceroase (liniile celulare
permanente; ex:HeLa obinut dintr-un
carcinom de col uterin ).

Plci Coli cu medii pentru culturi celulare

Monostrat de celule neinfectat

Dup o perioad de incubaie, necesar replicrii

virusului, culturile celulare sunt examinate pentru
detectarea prezenei acestuia pe baza efectelor
produse asupra celulelor parazitate:
Efectul citopatic :devierea de la forma normal,
celule gigante cu numeroi nuclei(sinciii),
vacuolizarea citoplasmei
Transformarea neoplazic (transformarea
celulelor normale n celule canceroase)
Efectul incluziogen (acumulri de virioni sau
componente virale) de dimensiuni variabile,
numite incluzii virale ).

Efect citopatic (sinciii) produs de virusul Measles (v. rujeolei umane) n filmul liniei celulare
permanente HeLa

Incluzii Babe-Negri (granulele de culoare roz) n citoplasma neuronilor piramidali

din cornul lui Ammon

2. Cultivarea virusurilor pe embrioni de

gin
nainte de inoculare oule incubate se verific la
ovoscop, n camer obscur, pentru a le elimina pe
cele neembrionate sau cu embrioni mor i.
Suspensia viral preparat din prelevatele
patologice se inoculeaz innd cont de vrsta
optim a embrionului (6-15 zile) i de calea optim
de inoculare pentru diverse virusuri:
- pe membrana corioalantoidian (virusurile
herpetice, poxvirusurile);
- n cavitatea amniotic sau alantoidian;
(ortomyxo- i paramyxovirusurile);
- n sacul vitelin;
- intavenos sau intracerebral

Structura oului embrionat

3. Cultivarea virusurilor pe animale de

laborator
La ora actual, cultivarea virusurilor pe
animalele de laborator este o metod la care se
apeleaz numai n cazul unor virusuri care nu se
pot izola n alte sisteme celulare.
Pe lng problema proteciei animalelor,
experimentarea pe animale de laborator ( oareci
albi, obolani, hamsteri, iepuri etc.) prezint o
serie de inconveniente de ordin practic:
- specificitatea de gazd a unor virusuri;
- reactivarea unor infecii virale latente ale
animalelor n cursul experimentului inconvenient poate fi evitat prin utilizarea
animalelor germ free.

 ACIUNEA UNOR AGENI FIZICI i

CHIMICI ASUPRA VIRUSURILOR
Cunoaterea comportamentului virusurilor fa de factorii
fizici i chimici are implicaii practice att pentru
identificarea unui virus, ct i pentru msurile de
profilaxie nespecific a bolilor virale.

Temperatura
n general, virusurile sunt sensibile la cldur, unele
inactivndu-se n mediul extern la temperatura de
20-22C, n decurs de cteva ore. Inactivarea
virusurilor are loc n majoritatea cazurilor la 56C n
30 minute, iar la 100C n cteva secunde. Reacia
febril a organismului n cursul infeciei trebuie
privit ca un mijloc de aprare antiviral.
Temperaturile sczute au proprieti conservante,
metoda folosit pentru pstrarea virusurilor n
colecii, luni sau chiar ani de zile, fiind congelarea la
40 pn la 196C .

Variaiile de pH
Limitele de pH n care virusurile i menin
viabilitatea se situeaz ntre 5-9, cu unele
excepii cum ar fi enterovirusurile care i
pstreaz infeciozitatea i la pH 2,2

Energia radiant
Radiaiile cele mai active fa de virusuri
sunt ultravioletele n doze mari.
Efectul acestora este ns diminuat
proporional cu protecia pe care o
exercit asupra virusurilor materia
organic n care sunt incluse (secreii,
excreii, cadavre).

Substanele chimice
Diversele substane dezinfectante i
antiseptice ca formolul, soda caustic,
sublimatul de mercur, soluiile de iod,
soluiile srurilor de argint, etc., distrug
virusurile, viteza de aciune fiind n funcie
de durata de contact i de concentraia
soluiei.

 Hidroxidul de sodiu (soda caustic) exercit

un puternic efect virulicid mai ales n soluie
ferbinte.
Formaldehida este activ dar aciunea ei
antiviral este mai lent. Ea se utilizeaz ns n
mod curent la prepararea vaccinurilor inactivate
(omorte), deoarece nu modific structura
antigenic a virusurilor.
Eterul i cloroformul au o aciune electiv, n
sensul c sunt inactivante pentru unele virusuri
i inofensive pentru altele, astfel nct
sensibilitatea la cele dou substane reprezint
pentru virusuri, un criteriu taxonomic.

 Glicerina n soluie salin 50% constituie un

bun conservant pentru majoritatea virusurilor,
asigurndu-le infeciozitatea luni i chiar ani de
zile.

Antibioticele i chimioterapicele de uz
curent n terapia antibacterian i antimicotic
(penicilina, streptomicina, tetraciclinele,
sulfamidele, cefalosporinele etc., respectiv,
stamicina, nistatinul, nizoralul .a.), sunt inactive
fa de virusuri.

Agenii antivirali folosii n terapia

virozelor
Interferonii (IFN) - proteine sintetizate n cursul infeciei
virale de unele celule ale organismul gazd (leucocite,
limfocitele T). Eliberai din primele celule parazitate de virus,
interferonii recunosc receptori specifici pe suprafaa celulelor
nvecinate, de care se fixeaz, protejndu-le.
Interferonii au un spectru larg de aciune, n sensul c inhib
replicarea a numeroase alte virusuri , nu numai a virusului
care a indus sinteza lor, dar au o strns specificitate de
specie (ex., protecia omului este realizat numai de IFN
uman).
Dei la ora actual interferonii sunt produi n cantiti mari
prin inginerie genetic (gena uman care codific sinteza
IFN este clonat n celule bacteriene), din cauza efectelor
secundare i a preului prohibitiv, ei sunt utilizai doar n
terapia unor viroze umane cronice, agresive cum sunt
hepatitele virale B i C.