Capitolul 7

Barbituricele i medicamentele cu aciune similar

Benzodiazepinele, alte anxiolitice precum buspirona (BuSpar), i hipnoticele
zolpidem (Ambien) i zaleplon (Sonata) au eliminat practic utilizarea barbituricelor i
a compuilor similari, precum meprobamatul (Miltown). Aceti ageni mai noi au
potenial de abuz mai sczut i un index terapeutic mai mare dect barbituricele;
totui, barbituricele i medicamentele cu aciune similar continu s aib un rol n
tratamentul anumitor tulburri mentale.
STRUCTUR CHIMIC
Barbituricele disponibile actual deriv din acelai substrat i anume acid barbituric i difer ntre ele prin substituia n poziia C5 a moleculei primare. Structurile moleculare ale diferitelor barbiturice sunt prezentate n Figura 7-1.
ACIUNI FARMACOLOGICE
Barbituricele sunt bine absorbite dup administrare oral. Legarea barbituricelor
de proteinele plasmatice este mare, dar liposolubilitatea este variabil. Barbituricele
sunt metabolizate hepatic i excretate pe cale renal. Timpul de njumtire al
barbituricelor variaz ntre 1 i 120 ore. Barbituricele pot determina de asemenea
inducia enzimelor hepatice (citocromul P450), reducnd astfel att nivelul barbituricului ct i al altor medicamente metabolizate la nivel hepatic. Mecanismul de aciune al barbituricelor implic complexul receptor -aminobutiric (GABA)-receptor
benzodiazepinic-canalul ionului de clor.
INDICAII TERAPEUTICE
Terapia electroconvulsiv
Metohexital (Brevital) este folosit frecvent ca agent anestezic n terapia electroconvulsiv (TEC). Prezint riscuri cardiace mai sczute dect alte anestezice barbiturice. Administrat pe cale intravenoas, metohexitalul determin pierderea rapid a
strii de contien, iar datorit redistribuiei rapide are o durat scurt de aciune (5
pn la 7 minute). Doza uzual pentru TEC este de 0,7 pn la 1,2 mg/kg. Metohexitalul poate fi utilizat i n scopul eliminrii convulsiilor prelungite n TEC sau pentru a
limita agitaia postictus.
Convulsiile
Fenobarbitalul (Solfoton, Luminal), cel mai frecvent utilizat barbituric n terapia
anticonvulsivant, este indicat n tratamentul convulsiilor generalizate tonico-clonice
i al convulsiilor pariale simple. Administrarea parenteral a barbituricelor se folosete n terapia de urgen a convulsiilor, indiferent de cauza acestora. Administrarea
Editura Medical CALLISTO

Capitolul 7: BARBITURICELE I MEDICAMENTELE CU ACIUNE SIMILAR

intravenoas a fenobarbitalului trebuie realizat lent, n doz de 10-20 mg/kg corp n
status epilepticus.

Barbituric
Amobarbital
Aprobarbital
Butabarbital
Butalbital
Mepobarbitala
Metohexitala
Pentobarbital
Fenobarbital
Secobarbital
Thiamylalb
Tiopentalb

R5a
Etil
Alil
Etil
Alil
Etil
Alil
Etil
Etil
Alil
Alil
Etil

R5b
Isopentil
Isopropil
Sec-Butil
Isobutil
Fenil
1-metil-2-pentinil
1-metilbutil
Fenil
1-metilbutil
1-metilbutil
1-metilbutil

R3 = H1 cu excepia mepobarbitalului i a metohexitalului, n molecula crora este nlocuit cu CH3.

O, cu excepia thiamylalului, i tiopentalului, unde este nlocuit cu S.

Figura 7-1. Structurile moleculare i denumirea barbituricelor disponibile n Statele

Unite. (Dup Rall TW. Hipnotice i sedative; Etanolul. n: Goodman and Gilmans The
Pharmacological Basis of Therapeutics, ediia a 8-a. Editori: Goodman A, Gilman AG,
Rall TW. New-York: McGraw-Hill, 1990, cu permisiunea autorilor).
Narcoanaliza
Amobarbitalul (Amytal) a fost utilizat n trecut ca adjuvant n diagnosticul anumitor condiii clinice, care includeau reaciile de conversie, catatonia, stupoarea isteric,
i mutismul neexplicat, i n diferenierea stupoarei de depresie, schizofrenie i leziuni cerebrale structurale.
Interviul cu Amytal se realizeaz prin plasarea pacientului n decubit dorsal i
administrarea intravenoas de amobarbital, 50 mg pe minut. Administrarea se
continu pn cnd se remarc nistagmus lateral susinut sau somnolen, de obicei
dup 75 pn la 150 mg. Ulterior, se pot administra 25 pn la 50 mg la fiecare 5
minute pentru a menine narcoza. Sup interviu i nainte de a permite mobilizarea
pacientului se recomand repausul timp de 15-30 minute
Somnul
Barbituricele reduc latena somnului i numrul de treziri din timpul somnului,
dei tolerana la aceste efecte se dezvolt de obicei dup 2 sptmni. ntreruperea
barbituricelor conduce adesea la fenomene de rebound cu creterea determinrilor
electroencefalografice din timpul somnului i agravarea insomniei.
Editura Medical CALLISTO

55

TERAPIE MEDICAMENTOAS N PSIHIATRIE

ntreruperea administrrii sedativ-hipnoticelor
Barbituricele sunt folosite uneori pentru a determina extensia toleranei la
barbiturice sau alte hipnotice, n scopul orientrii procedurii de detoxifiere. Dup
rezolvarea intoxicaiei, se administreaz oral o doz test de 200 mg pentobarbital.
Pacientul este examinat dup o or. Tolerana i doza necesar sunt determinate de
gradul afectrii pacientului. Dac pacientul nu este sedat, se poate administra adiional 100 mg pentobarbital la fiecare 2 ore, maxim de trei ori (maxim, 500 mg ntr-un
interval de 6 ore). Cantitatea necesar pentru intoxicaia uoar corespunde dozei
zilnice aproximative de barbituric utilizate. Fenobarbitalul (30 mg) poate fi ulterior
substituit pentru fiecare 100 mg de pentobarbital. Aceast doz zilnic necesar
poate fi administrat n doze fracionate i ntrerupt gradat cu 10 procente pe zi, cu
ajustrile necesare n funcie de semnele sindromului de abstinen (Tabelul 7-1).
PRECAUII I REACII ADVERSE
Unele efecte adverse ale barbituricelor sunt similare cu cele ale benzodiazepinelor, i includ disforie paradoxal, hiperactivitate i dezorganizare cognitiv. Reaciile adverse rare asociate cu barbituricele sunt dezvoltarea sindromului StevensJohnson, anemia megaloblastic i neutropenia.
Diferena major ntre barbiturice i benzodiazepine este reprezentat de
indexul terapeutic sczut al barbituricelor. Supradoza de barbiturice poate fi adesea
fatal. Pe lng acest dezavantaj al indexului terapeutic sczut, barbituricele se
asociaz cu un risc semnificativ de potenial de abuz i de dezvoltare a toleranei i a
dependenei. Intoxicaia cu barbiturice se manifest prin confuzie, somnolen,
iritabilitate, hiporeflexie sau areflexie, ataxie i nistagmus. Simptomele sindromului de
abstinen la barbiturice sunt similare cu cele ale sindromului de abstinen la benzodiazepine, dar mai accentuate.
Deoarece exist dovezi despre efectul lor teratogen, barbituricele nu trebuie
administrate la femeile nsrcinate sau care alpteaz. Barbituricele trebuie folosite
cu precauie la pacienii cu istoric de abuz de substane, depresie, diabet, afectare
hepatic, boli renale, anemie sever, durere, hipertiroidism, sau hipoadrenalism.
Barbituricele sunt de asemenea contraindicate la pacienii cu porfirie intermitent
acut, depresia centrilor respiratori, sau rezerv respiratorie limitat.
TABELUL 7-1
TEST DE PROVOCARE CU PENTOBARBITAL
1.
2.
3.
4.
5.
6.

7.

56

Se administreaz oral 200 mg pentobarbital.

Se observ semnele de intoxicaie dup 1 or (e.g., somnolen, vorbire incoerent, sau
nistagmus).
Dac nu se observ semne de intoxicaie, se administreaz o alt doz de 100 mg de
pentobarbital la fiecare 2 ore (maxim 500 mg ntr-un interval de 6 ore).
Doza total administrat pentru a produce intoxicaie uoar este echivalent cu nivelul zilnic
al abuzului de barbiturice.
Se substituie fenobarbital 30 mg (timp de njumtire mai mare) pentru fiecare 100 mg
pentobarbital.
Se reduce treptat doza cu aproximativ 10% pe zi.
Se ajusteaz rata de reducere a dozei n funcie de apariia semnelor de intoxicaie sau ale
sindromului de abstinen.

Capitolul 7: BARBITURICELE I MEDICAMENTELE CU ACIUNE SIMILAR

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
n ceea ce privete interaciunile medicamentoase, locul principal este ocupat
de efectele potenial aditive de depresie respiratorie. Barbituricele trebuie folosite cu
mare precauie n asociere cu alte medicamente SNC prescrise (antipsihotice i
antidepresive) i cu ali ageni cu efect asupra SNC (e.g., alcoolul). Prescrierea barbituricelor necesit precauie la pacienii care primesc tratament cu alte medicamente
metabolizate hepatic, n special cele cardiace i anticonvulsivante. Deoarece sensibilitatea la inducia enzimatic determinat de barbiturice variaz n funcie de individ,
nu este posibil prezicerea gradului de afectare a metabolizrii medicamentelor
administrate concomitent. Medicamentele al cror metabolism este crescut de barbiturice includ opioidele, agenii antiaritmici, antibioticele, anticoagulantele, anticonvulsivantele, antidepresivele, antagonitii receptorilor -adrenergici, antagonitii receptorilor dopaminici, contraceptivele i imunosupresoarele (Tabelul 7-2).
INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR
Administrarea barbituricelor nu interfer cu rezultatele testelor de laborator.
DOZARE I RECOMANDRI CLINICE
Barbituricele i celelalte medicamente descrise mai jos prezint debutul aciunii
n primele 1-2 ore de la administrare. Dozajul barbituricelor variaz (Tabelul 7-3), iar
tratamentul trebuie iniiat prin doze mici care pot fi crescute pn la obinerea
efectului clinic dorit. Comparativ cu adulii tineri, copiii i persoanele vrstnice
prezint sensibilitate mai mare la efectele barbituricelor. Cele mai frecvent folosite
barbiturice sunt disponibile ntr-o varietate de forme.
TABELUL 7-2
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
S-a semnalat faptul c metabolismul urmtoarelor medicamente este crescut prin
utilizarea barbituricelor pe termen lung. Poate fi afectat i metabolismul altor
medicamente (nemenionate aici).
Analgezice acetaminofen, fenoprofen
Antiartimice digital, lidocain, mexiletin
Antibiotice cloramfenicol, metronidazol, rifampicin, tetraciclin, griseofulvin
Anticoagulante warfarin
Anticonvulsivante carbamazepin, fenitoin
Antidepresive amitriptilin, desipramin, paroxetin, protriptilin
Antihipertensive metildopa
Antipsihotice haloperidol, tioridazin, loxapin
Antagoniti ai receptorilor -adrenergici labetalol, propranolol, metoprolol
Benzodiazepine clonazepam, diazepam
Contraceptive toi agenii care conin estrogeni
Imunosupresoare corticosteroizi, ciclofosfamid, ciclosporin, dacarbazin
Xantine aminofilin, cofein, teofilin
Editura Medical CALLISTO

57

TERAPIE MEDICAMENTOAS N PSIHIATRIE

TABELUL 7-3
DOZAJUL BARBITURICELOR
Medicament

Amobarbital

30, 200 mg

Aprobarbital

40 mg/5 mL (e)

Butabarbital

30 mg/5 mL (e)
15, 30, 50, 100
mg
32, 50, 100 mg

Mepobarbital

Metohexital
Pentobarbital

Fenobarbital

Secobarbital
a

Preparatea

500 mg/50 mL
(1)
50, 100 mg
50 mg/mL (1)
20 mg/mL (e)
30, 60, 120, 200
mg (r)
8, 15, 30, 60,
100 mg
30, 60, 65, 130
mg/mL (i)
20 mg/5 mL (e)
100 mg
50 mg/mL (l)

Intervalul pentru
dozajul zilnicb
(sedativc/hipnotic
)
100-200 mgc/50300 mg
40-160 mgc/40120 mg
45-120 mgc/50100 mg

Anticonvulsivant

65-500 mg (IV)
Nu s-a stabilit

Pediatric

2-6 mg/kg pn
la 100 mg
Nu s-a stabilit

Nu s-a stabilit

2-6 mg/kg
(maxim 100 mg)

66-300 mgc/100
mg

200-600 mg

0,7-1,2 mg/kg
pentru TEC
60-100 mgc/100150 mg

Nu s-a stabilit

16-32 mg de 3-4
ori/zi (vrsta 5
ani)
32-64 mg de 3-4
ori/zi (vrsta > 5
ani)
Nu s-a stabilit

100 mg IV la
intervale de 1
minut pn la 500
mg

2-6 mg/kg pn
la 100 mg

30-120 mgc/100300 mg

100-300 mg IV,
pn la 600 mg/zi
60-250 mg/zi oral

1-3 mg/kg

100-300 mgc/100
mg

5,5 mg/kg IV, se

poate repeta la
fiecare 3-4 ore

3-5 mg/kg

Sunt disponibile alte preparate.

Dozajele sunt valabile pentru formele cu administrare oral (tablete sau capsule) dac nu exist alt specificaie; i, injectabil; r,
supozitor intrarectal.
c
Doza necesar pentru un efect sedativ este egal cu cea pentru un efect hipnotic, dar trebuie fracionat n 3-4 prize zilnice.

Se prefer barbituricele cu timp de njumtire ntre 15 i 40 ore, deoarece

medicamentele cu aciune de lung durat au tendina de a se acumula n organism.
Medicii trebuie s informeze pacienii asupra efectelor adverse i a potenialului de
dependen asociat cu barbituricele.
Dei determinarea concentraiei plasmatice a barbituricelor este rareori necesar n psihiatrie, monitorizarea concentraiei de fenobarbital este metoda standard
atunci cnd medicamentul este folosit ca anticonvulsivant. n cazul acestei indicaii,
concentraiile sangvine terapeutice pentru fenobarbital variaz ntre 15 i 40 mg/L,
dar anumii pacieni pot prezenta efecte adverse semnificative la aceste valori.
Barbituricele sunt prezente n compoziia anumitor produse combinate cu care
medicul trebuie s fie familiarizat (Tabelul 7-4).
ALTE MEDICAMENTE CU ACIUNE SIMILAR
n tratamentul anxietii i insomniei este utilizat un numr de medicamente cu
aciune similar barbituricelor. Patru dintre aceste medicamente sunt paraldehida
58

Capitolul 7: BARBITURICELE I MEDICAMENTELE CU ACIUNE SIMILAR

(Paral), ethchlorvynol (Placidyl), meprobamat i glutetimida (Doriden). Aceti ageni
sunt rareori folosii datorit potenialului de abuz i a posibilelor efecte toxice.
TABELUL 7-4
BARBITURICE CONINUTE N DIVERSE PREPARATE COMBINATE
Denumirea
produsului
Floricet cu codein

Barbituric
Butalbital, 50 mg

Florinal cu codein

Butalbital, 50 mg

Cafatina-PB

Fenobarbital, 30 mg

Barbidonna

Fenobarbital, 32 mg

Butibel
Donnatal (Extentabs)

Butabarbital, 15 mg
Fenobarbital, 48,6 mg

Phenerbel-S

Fenobarbital, 40 mg

Alte substane coninute

Cofein, 40 mg; codein, 30 mg; acetaminofen,
325 mg
Cofein, 40 mg; codein, 30 mg; aspirin 325
mg
Cofein, 100 mg; tartrat de ergotamin, 1 mg;
alcaloid de beladon 0,125 mg
Sulfat de atropin 0,025 mg; scopolamin
0,0074 mg; hiosciamin 0,1286 mg
Extract de beladon, 15 mg
Sulfat de atropin 0,0582 mg; scopolamin
0,0195 mg; hiosciamin 0,311 mg
Alcaloid de beladon, 0,2 mg; tartrat de
ergotamin, 0,6 mg

Paraldehida
Paraldehida este un eter ciclic, folosit pentru prima dat n anul 1882 ca hipnotic. A fost utilizat de asemenea n tratarea epilepsiei, a simptomelor provocate de
abstinena la alcool, i n delirium tremens. Din cauza indexului terapeutic sczut, a
fost nlocuit cu benzodiazepine i alte anticonvulsivante.
Structur chimic. Structura molecular a paraldehidei este prezentat n
Figura 7-2.
Aciuni farmacologice. Paraldehida este absorbit rapid din tractul gastrointestinal (GI) dup administrare oral, precum i dup injectarea intramuscular. Este
metabolizat n principal la acetaldehid la nivel hepatic, iar forma nemetabolizat
este eliminat prin respiraie. Timpul de njumtire variaz ntre 3,4 i 9,8 ore.
Debutul aciunii se realizeaz dup 15 pn la 30 minute.

Ethchlorvynol

Figura 7-2. Structurile moleculare ale medicamentelor cu aciune similar.

Editura Medical CALLISTO

59

TERAPIE MEDICAMENTOAS N PSIHIATRIE

Indicaii terapeutice. Paraldehida nu este indicat ca anxiolitic sau hipnotic i
ocup un loc nensemnat n psihofarmacologia actual.
Precauii i reacii adverse. Paraldehida determin frecvent respiraie cu miros
neplcut datorit formei nemetabolizate eliminate prin respiraie. Poate determina
inflamaia capilarelor pulmonare i tuse. n cazul administrrii intravenoase poate
produce tromboflebit local. Dup administrarea oral pacienii pot manifesta grea
i vrsturi. Supradozarea conduce la acidoz metabolic i scderea debitului renal.
La persoanele cu dependen de substane exist riscul de abuz.
Interaciuni medicamentoase. Disulfiramul (Antabuse) inhib dehidrogenaza
acetaldehidei i reduce metabolizarea paraldehidei, ceea ce poate conduce la concentraii toxice ale paraldehidei. Paraldehida are efecte sedative care pot produce
dependen n combinaie cu alte depresive ale SNC precum alcoolul sau benzodiazepinele.
Influenarea testelor de laborator. Paraldehida poate interfera cu metirapona,
fentolamina, i testele pentru 17-hidroxicorticosteroizii urinari.
Dozare i recomandri clinice. Paraldehida este disponibil sub form de fiole
de 30 mL pentru administrare oral, intravenoas sau rectal. n tratamentul convulsiilor survenite la aduli, se pot administra pn la 12 mL (diluat n soluie 10%) prin
tub gastric la fiecare 4 ore. Pentru copii, doza este de 0,3 mg/kg corp.
Meprobamatul
Meprobamatul, un carbamat, a fost introdus cu puin timp nainte de benzodiazepine, cu indicaie specific n tratamentul anxietii. Este folosit de asemenea
pentru efectele sale miorelaxante.
Structur chimic. Structura molecular a meprobamatului este prezentat n
Figura 7-2.
Aciuni farmacologice. Meprobamatul este absorbit rapid din tractul GI precum
i n urma injectrii intramusculare. Este metabolizat n principal la nivel hepatic, i
numai o mic parte este excretat nemetabolizat prin urin. Timpul de njumtire
plasmatic este de aproximativ 10 ore.
Indicaii terapeutice. Meprobamatul este indicat n tratamentul pe termen scurt
al tulburrilor de anxietate. A fost folosit de asemenea ca hipnotic i este prescris ca
miorelaxant.
Precauii i reacii adverse. Meprobamatul poate cauza deprimarea SNC i
decesul n cazul supradozrii, iar la pacienii cu dependen de substane sau alcool
prezint risc de abuz. ntreruperea brusc a administrrii dup terapia de lung
durat poate determina un sindrom de abstinen cu convulsii i halucinaii. Meprobamatul poate exacerba porfiria intermitent acut. Alte efecte adverse rare includ
reacii de hipersensibilitate, wheezing, erupii cutanate, excitaie paradoxal, i
leucopenie. Nu trebuie utilizat la pacienii cu afectare hepatic sever.
Interaciuni medicamentoase. Meprobamatul prezint efecte sedative aditive
atunci cnd se administreaz n combinaie cu alte deprimante ale SNC precum
alcoolul, barbituricele, sau benzodiazepinele.
Influenarea testelor de laborator. Meprobamatul poate interfera cu metirapona, fentolamina i testele pentru 17-hidroxicorticosteroizii urinari.
Dozare i recomandri clinice. Meprobamatul este disponibil sub form de
tablete de 200-, 400-, i 600 mg, i sub form de capsule cu eliberare prelungit de
60

Capitolul 7: BARBITURICELE I MEDICAMENTELE CU ACIUNE SIMILAR

200- i 400 mg, fiind de asemenea prezent n diferite combinaii, e.g., aspirin 325
mg i 200 mg meprobamat (Equagesic) pentru administrare oral. Pentru aduli, doza
uzual este de 400 pn la 800 mg de dou ori pe zi. La pacienii vrstnici i copiii cu
vrsta ntre 6-12 ani se administreaz jumtate din doza de la adult.
Ethchlorvynol
Ethchlorvynol, un carbinol (metil-alcool) teriar, a fost utilizat n tratamentul
insomniei i anxietii. El a fost nlocuit cu benzodiazepine i ali ageni mai siguri n
tratamentul anxietii i al tulburrilor de somn. Prezint un index terapeutic sczut.
Structur chimic. Structura molecular a ethchlorvynolului este prezentat n
Figura 7-2.
Aciuni farmacologice. Ethchlorvynolul este absorbit rapid din tractul GI. Este
metabolizat n principal la nivel hepatic, i numai o mic parte este metabolizat la
nivel renal. Metaboliii sunt excretai prin urin. Timpul de njumtire este de aproximativ 10 pn la 20 ore.
Indicaii terapeutice. Ethchlorvynolul este indicat n tratamentul cu durat de
pn la 1 sptmn al insomniei.
Precauii i reacii adverse. Ethchlorvynolul poate produce deprimare SNC,
vorbire incoerent, vedere dubl, confuzie i deces n cazul supradozrii. La pacienii
cu dependen de substane sau alcool exist riscul de abuz. ntreruperea brusc a
administrrii dup utilizarea de lung durat poate conduce la un sindrom de abstinen caracterizat prin convulsii i halucinaii. Ethchlorvynolul poate exacerba porfiria
intermitent acut sau poate produce icter colestatic. Reaciile de hipersensibilitate
sunt rare. Excitaia paradoxal este rar ntlnit. Nu trebuie utilizat la pacienii cu
afectare hepatic sever.
Interaciuni medicamentoase. n combinaie cu alte medicamente cu efecte
asupra SNC, precum agenii triciclici, alcoolul, barbituricele sau benzodiazepinele,
ethchlorvynolul are efecte sedative aditive. Ethchlorvynolul stimuleaz enzimele
microzomale hepatice i poate intensifica metabolismul multor medicamente, cel mai
frecvent al warfarinei (Coumadin).
Influenarea testelor de laborator. Ethchlorvynolul poate produce rezultate fals
pozitive ale testului cu fentolamin.
Dozare i recomandri clinice. Ethchlorvynolul este disponibil sub form de
capsule de 200-, 500- i 750 mg. Pentru aduli, doza uzual este de 500 pn la 750
mg nainte de culcare. Se recomand administrarea sa mpreun cu alimente pentru
a limita instalarea ataxiei la pacienii la care aceasta reprezint o problem. La pacienii la care este necesar ntreruperea administrrii, se nlocuiete cu un barbituric
precum fenobarbital i se ntrerupe treptat. Sigurana i eficacitatea administrrii la
copii i persoane vrstnice nu a fost dovedit.
Glutetimida
Structur chimic. Structura molecular a glutetimidei este prezentat n
Figura 7-2.
Aciuni farmacologice. Glutetimida este absorbit inconstant din tractul GI,
metabolizat la nivelul ficatului, iar debutul aciunii se realizeaz dup 30 minute.
Timpul de njumtire este de 10 pn la 12 ore; glutetimida determin inducie
enzimatic microzomal hepatic. Are de asemenea aciune anticolinergic intens.
Editura Medical CALLISTO

61

TERAPIE MEDICAMENTOAS N PSIHIATRIE

Indicaii terapeutice. Glutetimida a fost folosit n tratarea insomniei.
Precauii i reacii adverse. Glutetimida poate produce deprimare SNC,
vorbire incoerent, vedere dubl, confuzie, i deces n cazul supradozrii. La
pacienii cu dependen de substane sau alcool exist riscul de abuz. ntreruperea
brusc a administrrii dup utilizarea pe termen lung poate conduce la un sindrom de
absti-nen caracterizat prin convulsii i halucinaii. Glutetimida poate exacerba
porfiria intermitent acut. Datorit efectelor sale anticolinergice marcate, trebuie
utilizat cu precauie la pacienii cu hipertrofie prostatic sau glaucom cu unghi
nchis. Reaciile de hipersensibilitate sunt rare. Excitaia paradoxal este rar ntlnit.
Nu trebuie administrat la pacienii cu afectare hepatic sever.
Interaciuni medicamentoase. Glutetimida are efecte sedative aditive atunci
cnd se administreaz n combinaie cu ali ageni cu efecte asupra SNC, cum ar fi
alcoolul, barbituricele i benzodiazepinele. Glutetimida induce sistemul enzimelor
microzomale hepatice i poate crete metabolismul multor medicamente, n special
al warfarinei.
Influenarea testelor de laborator. Glutetimida poate produce rezultate fals
pozitive ale testului cu fentolamin sau poate interfera cu testele urinare pentru 17cetosteroizi.
Dozare i recomandri clinice. Glutetimida este disponibil sub form de
tablete de 500 mg. Pentru aduli, doza uzual recomandat n tratamentul insomniei
este de 250 pn la 500 mg nainte de culcare. Pentru pacienii vrstnici doza recomandat este de 250 mg. Sigurana i eficacitatea administrrii la copii nu a fost
stabilit. La pacienii la care este necesar ntreruperea administrrii, se nlocuiete
cu un barbituric precum fenobarbital i se ntrerupe treptat.

62