Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Pornind de la aceasta teorie, tratamentul bolii Parkinson trebuie sa refaca echilibrul dintre
activitatea dopaminergica si cea colinergica. Acest lucru poate fi realizat prin 2 metode:
-
Cea mai simpla solutie ar fi administrarea de dopamina dar aceasta nu trece BHE.
n tratamentul bolii Parkinson se folosesc mai multe clase de medicamente:
1. precursori de dopamina
Levodopa
Selegilina
3. ICOMT
Entacapona
Bromocriptina
difenhidramina
LEVODOPA este un precursor la dopaminei care patrunde la nivelul creierului prin intermediul
unui transportor pentru aminoacizi. La nivelul creierului levodopa este decarboxilata
transformandu-se in dopamina.
FC levodopa se absoarbe rapid de la nivelul intestinului dar din pacate doar 1-2% din levodopa
absorbita ajunge la nivelul creierului, 98% este metabolizata in periferie la nivelul sinapselor
dopaminergice si adrenergice fiind transformata in dopamina, noradrenalina si adrenalina. Acest
fapt face ca levodopa sa prezinte importante reactii adverse sistemice de tip adrenergic: tahicardie,
aritmii, cresterea consumului de oxigen al miocardului si hipotensiune arteriala prin actiune asupra
unor receptori dopaminergici periferici.
Pentru a depasi aceste incoveniente levodopa se asociaza cu carbidopa/benserazida substante
care inhiba dopadecarboxilaza dar nu traverseaza BHE.
Inhibandu-se dopadecarboxilaza in periferie, creste si proportia de levodopa care ajunge la nivel
cerebral, de la 2% la 10% ceea ce permite scaderea cantitatilor de levodopa administrate cu
aproximativ 70%.
FD levodopa in asociere cu carbidopa/benserazida corecteaza toate manifestarile bolii Parkinson.
Efectul este vizibil dupa aproximativ 2 saptamani si este maxim dupa 2 luni de tratament.
Dupa 3-4 ani de tratament eficacitatea levodopei scade progresiv pana la disparitie. Acest fapt se
explica prin continuarea distrugerii neuronilor dopaminergici deoarece levodopa nu opreste acest
proces.
In fazele avansate ale bolii levodopa amelioreaza spectaculos simptomatologia bolii dar pe o
perioada foarte scurta urmata de revenirea manifestarilor bolii. Acest fenomen poarta
denumirea de on-off si dispare prin cresterea numarului de doze fara a se creste doza totala
pe 24 de ore. De asemenea se pot asocia IMAO.
R.adverse se datoreaza stimularii exagerate a receptorilor dopaminergici periferici si centrali.
SELEGILINA
Inhiba MAO-B enzima responsabila de degradarea dopaminei si creste disponibilul de
dopamina la nivelul corpului striat avand efect antiparkinsonian.
Selegilina se utilizeaz fie n formele uoare i moderate de boal ca tratament de prim
intenie, n ideea ncetinirii evoluiei bolii, fie se asociaz ulterior la levodopa cnd efectul acesteia
ncepe s diminueze, pentru potenarea efectului levodopei.
Este mai putin eficace decat levodopa si se foloseste doar in formele usoare si moderate de
boala. Se poate folosi in stadiile avansate ale bolii in asociere cu levodopa careia ii potenteaza
efectele antiparkinsoniene.
Administrata in monoterapie, efectul antiparkinsonian se mentine o perioada mai lunga
comparativ cu levodopa.
Pe de alt parte ns exist unele studii care arat c efectul selegilinei se meine pe o
perioad de timp mult mai lung (mai muli ani) dect efectul levodopei. Aceasta a permis lansarea
unei ipoteze conform creia distrugerea neuronilor dopaminergici cerebrali ar fi datorat n boala
Parkinson produilor de metabolism ai dopaminei i din aceste considerente, selegilina, care
mpiedic metabolizarea dopaminei, ar ncetini evoluia bolii.
R.adverse
Este bine suportata avand reactii adverse asemanatoare cu cele determinate de levodopa dar mai
putin intense. La doze mari isi pierde selectivitatea si blocheaza si MAO-A avand aceleasi reactii
adverse ca IMAO folosite ca antidepresive.
ENTACAPONA
Inhiba COMT crescand disponibil de dopamina in fanta sinaptica. Se foloseste in asociere cu
levodopa pentru ameliorarea fenomenului on-off.
BROMOCRIPTINA
Este un agonist al receptorilor D2. Are proprietati antiparkinsoniene asemanatoare
levodopei dar de intensitate mai redusa.
Reactiile adverse sunt asemanatoare levodopei dar mai putin exprimate. Cel mai frecvent
produce hipotensiune ortostatica prin stimularea receptorilor dopaminergici periferici.
Nu este de prima alegere in boala Parkinson. Se mai foloseste in endocrinologie pentru
scaderea secretiei de prolactina.
AMANTADINA
Este o amina triciclica care are efect antiparkinsonian prin cresterea eliberarii de dopamina
in fanta sinaptica. Efectul antiparkinsonian este de intensitate redusa si dispare dupa luni de
tratament. Amantadina este mai folosita ca antiviral in tratamentul gripei.