CURSUL III

APARATUL GENITAL MASCULIN

-Testiculul: glanda genitala masculina,este un organ bifunctional care

produce atit hormonii sexuali masculini,cit si spermatozoizi,celulele
germinale masculine.
-cele 2 testicule sunt situate fiecare intr-o punga scrotala
individualizata,la nivelul perineului anterior,unde sunt mobile si pot fi
palpate cu usurinta.
-testiculul stang este situate mai jos(cu circa 1 cm)decit cel drept
-la adult are 4-5 cm lungime ,2,5 cm in diametrul lateral si 3 cm in cel
antero-posterior,cu greutatea de 25 gr.
-testiculul este alcatuit dintr-un invelis tunica albuginee.o stroma
conjunctiva si parenchim.(fig 1)

-Albugineea:este un invelis fibros,rezistent,de culoare albicioasaalbastruie,ce patrunde in testicul pe marginea posterioara si formeza o
zona de septuri,denumita mediastin testicular,sau corpul Higmore.
-Stroma conjunctiva:are septuri testiculare ce pleaca radiar si strabat
parenchimul,delimitind lobuli ce contin parenchimul glandei.
Parenchimul testicular:este format din 200-300 lobuli piramidali,cu
virful orientat spre mediastin,in timp ce baza priveste spre periferie,in
directia albugineei.
-fiecare lobul are 3-5 tubi seminiferi contorti.Lungimea unui tub este de
50-175 cm,iar diametrul de 150-300 um.
-ajungind la virful lobulului,tubii seminiferi contorti se anastomozeaza
intre ei formind un singur tub seminifer drept.
-tubii seminiferi drepti ai celor 200-300 de lobuli conflueaza si formeza
in fiecare testicul, 20-30 de tubi seminiferi drepti.Lungimea unui tub
seminifer drept este de 100-400 um,iar diametrul de 50 um.
-tubii seminiferi au o structura microscopic diferita in testiculul infantil
fata de cel adult.La maturitate, tubi seminiferi au la periferie o
membrana hialina de 3-6 um,pe care se afla un epiteliu multistratificat
polimorf,in care se disting 2 tipuri de celule:(fig.2)
-celulele Sertoli
-celulele liniei seminale,producatoare de
spermatozoizi(gametogeneza),reprezentate
de: spermatogoni,dispuse la periferia tubilor seminiferi,spermatocite
de ordinal I si spermatocite de ordinal II dispuse spre centrul
tubului,spermatide si spermatozoizii prezenti spre lumenul tubului

-spermatogeneza incepe la pubertate si se desfasoara in 2 faze succesive

-spermocitogeneza,cuprinde perioada germinativa,in care sunt
interesate doar spermatogoniile,spermatocitele de ordinal I si II
-spermiogeneza:prin care spermatidele se transforma direct ,fara
diviziune in spermatozoizi
-Perioada de proliferare se manifesta prin numeroase diviziuni mitotice
ale spermatogoniilor,care sunt celule mici cu putina citoplasma si 2
centrioli.
-In perioada de crestere si maturare unele spermatogonii mentin linia
spermatogenica,altele cresc,acumuleaza material nutritive in citoplasma
si se transforma in spermatocite de ordinal I(garnitura cromozomiala
diploid(44 autozomi si 2 gonozomi)(fig 3)
-acestea sufera o diviziune de maturare reductionala,sau meioza si trec in
spermatocite de ordinal II(garnitura cromozomiala haploid:22 autozomi
si 1 gonozom X sau Y).
-spermatocitele de ordinal II intra in diviziune homeotipica ecuationala
din care rezulta spermatide,celule mici cu citoplasma bazofila si
mitocrondrii numeroase.
3

-spermatida sufera modificari fara diviziune(spermiogeneza) in

spermatozoid: nucelul devine omogen compact si cromatina se
condenseaza,formind capul spermatozoidului
-citoplasma se alungeste,aparatul Golgi formeza un corpusculacrozomul,care migreaza la polul anterior al nucleului.
-unul din centrioli emana un flagel-filament axial care invelit intr-o
pelicula de citoplasma formeaza coada spermatozoidului.

-spermatozoizii au o garnitura cromozomiala haploida;jumatate din

numarul lor total, contin 22 autozomi si un cromozom X,iar cealalta
jumatate contin 22 de autozomi si un gonozom Y.
-celulele Sertoli din tubii seminiferi au un nucleu fuziform,veziculos,iar
citoplasma contine un reticul endoplasmic,mitocondri ,glicogen si lipide
,dat fiind rolul lor trofic.
Tesutul interstitial al testiculului:
-este situat in spatiul interlobular,in directa legatura cu fibrele
conjunctive si cu septurile lobulare.
-in acest tesut se gasesc celulele interstitiale Leydig,dispuse grupat sau
izolat in jurul tubilor seminiferi si in strinsa legatura cu capilare dilatate.
-celulele interstitiale apar neaderente intre ele si au vacuole de 10002000 A, in care se sintetizeaza androgeni testiculari.
-in trimestrul III de sarcina,datorita prezentei androgenilor si a substantei
inhibitoare-mulleriene si a tensiunii intraabdominale crescute,testiculele
coboara din partea superioara a cavitatii abdominale,in scrot,prin
canalele inghinale.
-localizarea in scrot este esentiala deoarece scade cu 2 grade
temperatura in testicul,necesara spermatogenezei normale: purtarea unei
lenjerii mai strinse sau baile fierbinti,scad fertilitatea.
-lichidul spermatic si cel tubular sunt produsi in tubii seminiferi.Ei intra
intr-o serie de tubi anastomozanti ce formeaza reteaua testiculara si trec
apoi prin ductele eferente,ce se unesc intr-un singur canal numit:
epididim
-epididimul are o structura incolacita la suprafata testiculului,cu o
lungime de 5 m si are : cap,corp si coada
-epididimul se varsa in vasul deferent.

-sperma care intra in capul epididimului este imatura si incapabila de

motilitate directionala sau capacitatie.
-cat ramin in epididim,spermatozoizii dobindesc insa aceste calitati
-locurile de depozitare ale spermei sunt epididimul si ampula vasului
deferent.
-in tranzitul spermei prin acesti tubi, se adauga produsul de secretie al
glandelor anexe : veziculele seminale,prostatei si glandelor
Cowper(bulbouretrale).

Celulele Sertoli:
-testiculul contine sute de tubi seminiferi impachetati,care constau din
celule peritubulare,o membrana bazala,epiteliu germinal,celule
germinale si celule Sertoli.
-celulele Sertoli captusesc membrane bazala a tubilor seminiferi si
maresc grosimea peretelui testicular.Au urmatoarele functii:
-ele incercuiesc si invelesc celulele germinale
-produc substanta mullerian-inhibitoare
-aromatizeaza androgenii(din c. Leydig) la estrogen
-au rol de suport pentru celulele germinative
-formeza bariera hematotesticulara
-produc proteina fixatoare de androgeni
-produc inhibina
-produc lichidul tubilor seminiferi
-celulele Sertoli au jonctiuni strinse care formeaza o bariera
hematotesticulara:restrictioneaza transportul dintre singe si celulele
germinale,controlind astfel disponibilitatea nutritive.(fig 4)
6

-jonctiunile strinse separa tubul seminifer in 2 compartimente:

-bazal:in contact apropiat cu lichidele extracelulare
-compartiment periluminal:separat de lichidul extracelular si care
contine cele mai avansate stadii de diferentiere a celulelor
germinale:spermatida si spermatozoidul.
-compartimentul periluminal se continua cu lumenul tubilor seminiferi.
-celulele Sertoli se numesc si celule doica: controleaza mediul
germinativ,fiind corespondentul celulelor granuloase ovariene.
-celulele Sertoli sub influenta FSH si a androgenilor,produc proteina
fixatoare de androgen.Ea este similara cu proteina plasmatica fixatoarea
a hormonului sexual(SHBG),dar este localizata intratesticular,avind
functia de a asigura nivele mari de androgeni in testiculi si in lichidele
seminale.
-acesta proteina se mai numeste si globulina fixatoare de testosteroneestrogen(TeBG).Ea leaga testosteronul,estradiolul si DHT cu mare
afinitate
7

-FSH-ul stimuleaza productia in celulele Sertoli, a proteinei activatoare

de plasminogen, care activeaza plasmina,cu rol in spermiatie,adica in
detasarea finala a spermei.
-celulele Sertoli produc si lichidul tubular seminifer:care este un mediu
nutritive adecvat spermei: contine nutrienti ce inhiba capacitatia si
motilitatea,perlungind astfel viata spermatozoizilor.
-celulele Sertolii ajuta la progresia spermei din lumenul tubular in
epididim
-celulele Sertoli produc numeroase peptide,care actioneaza
paracrin,endocrine si autocrin pentru a regla functia testiculara:
inhibinul,activinul,folistatinul,factorul de crestere insulin-like,factori de
crestere transformatori,transferinul si alte citokine.
-pe celulele Sertoli exista receptori pentru androgeni si FSH,dar lipsesc
pentru LH
-LH-ul se fixeaza pe celulele Leydig,stimulind productia de
testosteron,care poate fi folosit ca substrat pentru estrogen, in celulele
Leydig sau Sertoli.(fig 5)

-FSH-ul actioneaza pe celulele Sertoli stimulind formarea estrogenului

din testosteron.FSH impreuna cu testosteronul stimuleaza formarea
proteinei fixatoare de androgeni(ABP) in celulele Sertoli.
-in acest fel testosteronul este mentinut la nivele ridicate
intratesticular,stimulind productia de spermatozoizi.
Celulele Leydig:
-sintetizeza androgenul testicular si sunt intercalate printre tubii
seminiferi si prezinta receptori pentru LH.
-LH-ul stimuleaza steroidogeneza prin AMPc,intre saptaminile 8-18 de
gestatie,reprezentind 50% din volumul testicular
-androgenii produsi acum sunt esentiali pentru dezvoltarea tractului
reproductiv masculin.
-la nou- nascut steroidogeneza creste din nou,atingind valori mari la 2-3
saptamini postpartum.
-semnificatia acestei scurte cresteri postnatale a productie de androgeni
nu este cunoscuta pina in prezent.
-steroidogeneza testiculara ramine la nivele scazute pana la
pubertate,cand o crestere a secretiei de LH, activeaza testiculele si
productia de androgen creste rapid.
-desi nu exista o menopauza pentru barbati,productia de androgeni
testiculari scade progresiv,o data cu senescenta.

2. STEROIDOGENEZA TESTICULARA:
-androgenul predominant produs de testicul este testosteronul(95% in
testicul).Glanda suprarenala produce 5%.
9

-din acest testosterone(seric: 5 mg/zi) la nivel periferic se

sintetizeaza:estrogen(10-15 mg/zi),DHT(50-100 ug/zi) si 17 alfahidroxiprogesteron(1-2 mg/zi)
-in multe tesuturi testosteronul este convertit sub actiunea 5-alfareductazei,intr-un androgen mai puternic(DHT),care interactioneaza cu
acelasi receptor,dar este de 2,5 ori mai puternic decit testosteronul.
-testosteronul poate fi aromatizat la estrogeni,in multe tesuturi,dar mai
important in tesutul adipos
.-celulele Sertoli si Leydig produc10-15% din estrogenii serici ai unui
barbat adult
-testiculul produce si 2 androgeni mai putin potenti: DHEA si
androstendionul.
-celulele Leydig produc progesterone si 17 alfa-hidroxiprogesteronul
a.Controlul steroidogenezie testiculare:
-LH-ul actioneza asupra celulelor Leydig pentru a stimula
steroidogeneza,iar FSH-ul reactioneza cu androgenii pentru a stimula
sinteza proteinei fixatoare de androgen,in celulele Sertoli(fig 6)

10

-aceasta proteina creeaza nivele ridicate de androgen intratesticular,in

vecinatatea celulelor germinative,pe care le stimuleza
-testosteronul seric actioneza asupra hipofizei si hipotalamusului,pentru
a inhiba productia hormonului gonadotrop-eliberator(GnRH),in
hipotalamus si asupra celulelor gonadotrope hipofizare,care elibereaza
LH.
-hormonul proteic:inhibina,produs de celulele Sertoli,poate inhiba
secretia de FSH.
-GnRH-ul stimuleaza secretia hormonilor hipofizei
anterioare:luteinizant(LH) si foliculo-stimulant(FSH),care actionind
asupra celulelor Sertoli si Leydig,stimuleza productia de
hormon,proteina fixatoare de androgeni si sperma
b. Transportul hormonilor androgeni:
-hormonii steroizi sunt putin solubili in sange si de aceea 87%din cei
circulanti ,sunt legati de proteine:
-40% legati de SHBG;globulina fixatoare a hormonilor sexuali
-47% legati de albumina si alte proteine
c. Metabolismul hormonilor androgeni:
-50% din metabolitii tesosteronului sunt excretati sub forma de 17cetosteroizi urinari
-restul de androgeni sunt conjugati sau derivati de diol sau triol
-30% din 17-cetosteroizii urinari provin din testicul,restul sunt produsi
din androgenii suprarenalieni
-testosteronul poate fi metabolizat in 2 hormoni mai puternici:
-5 alfa-reductaza converteste tesosteronul in DHT
-aromataza il converteste in estradiol
11

-5 alfa-reductaza se gaseste in :prostata,scrot,penis,ficat si foliculii pilosi

din piele
-d. Mecanism de actiune:
-testosteronul intra liber in celulele tinta unde actioneaza ca :
testosterone,DHT si estradiol(fig 7)

-cand hormonal se leaga la receptor,produce o modificare

conformationala,care elibereaza proteina socului caloric(HSP),din
receptor.
-acesta creste disponibilitatea locurilor de legare la ADN permitind
astfel,legarea receptorului la elementul de raspuns hormonal(HRE) al
ADN-ului
-din acest punct,receptorul fixator de hormon,actioneza ca un factor de
transcriptie pentru reglarea expresiei genice.
e. Actiunile hormonilor androgeni:
-regleaza si controleaza reproducerea, stimulareaza cresterea si
maturarea sistemului reproductiv la barbat
-la fat, testosteronul dezvolta canalele wolfiene in epididim,canalul
deferent,veziculele seminale si canalele ejaculatorii
12

-DHT este raspunzator de dezvoltarea organelor genitale

externe(penis,scrot)si a prostatei
-la pubertate androgenii stimuleaza cresterea oaselor,dar o si
finalizeaza,prin inchiderea epifizelor.
-androgenii stimuleza dezvoltarea modelului de par masculin,formarea
parului pubian,in forma de romb,crestera barbii,inclusiv modelul de
chelie,cu regresia parului la timple.
-stimuleaza secretia glandelor sebacee si cresc tendinta spre acnee la
pubertate.
-stimuleaza cresterea laringelui si ingrosarea vocii
-au efecte anabolice proteice,din care motiv sportivii au exagerat in
utilizarea lor.Din pacate activitatea androgenetica nu poate fi izolata
complet de cea anabolica
-stimuleza secretia de azot,sodiu,fosfat,potasiu,calciu si sulfat.
-stimuleaza sinteza de hemoglobina,de aceea hematocritul este mai mare
la barbat
-sunt raspunzatori de comportamentul sexual masculine,putind influenta
comportamentul sexual si libidoul(dupa aromatizarea la estrogeni),prin
actiune nervos centrala
-sinteza proteica din celulele Sertoli este stimulata de androgeni
sintetizati cu FSH-ul.Acesta creaza nivele de 200 de ori mai mari
androgenetice,decit cele sanguine.Scadera lor duce la oprirea
spermatogenezei.
Administrarea de androgeni exogeni pot produce infertilitate,prin
blocarea productie de LH si FSH.
-cand nivelele de LH scad ,se reduce si productia de androgen
testicular,desi nivelele sanguine sunt ridicate.Aceste nivele ridicate de
13

androgeni inhiba secretia de FSH,ce opreste functionarea celulelor

Sertoli.

3 SPERMATOGENEZA:
-incepe la pubertate si continua toata viata barbatului.
-celulele stem sau spematogoniile sunt celule diploide,localizate pe
membrane bazala a tubilor seminiferi(fig 8)

-ele se gasesc in partea bazilara a jonctiunii strinse,dintre celulele Sertoli

si deci nu ating bariera hemato-testiculara.
-in timpul diviziunilor celulare succesive,celulele germinale ramin legate
unele de altele prin poduri citoplasmatice,care se indeparteaza pe
masura ce se produce sperma matura.
14

-Cei 3 pasi ai spermatogenezei sunt:

-diviziunile mitotice ce furnizeaza celule care vor deveni spematocite
-diviziunile meiotice care produc sparmatidele haploide
-spermiogeneza ,in timpul careia,spermatidele se diferentiaza in
spermatozoizi
-spermatogoniile trec prin procesul de mitoza pentru a produce
spermatociti primari multiplii,care ramin legati prin poduri
citoplasmatice.
-spermatocitii primari suporta o prima diviziune meiotica pentru a
deveni spermatociti secundari si a doua diviziune meiotica (de
reducere),pentru a deveni spermatide haploide
-spermatidele care se maturizeaza,sunt eliberate de podurile
citoplasmatice si se diferentiaza in spermatozoizi

a.Spermiogeneza:
-este perioada de diferentiere a celulelor germinale din spermatociti
secundari,in spermatozoizi
-pe masura ce spermatida se maturizeaza in sperma,nucleul se reduce si
se formeaza o coada proeminenta,care contine structuri
microtubulare,similar unui flagel,ce va propulsa spermatozoidul
-materialul cromatinian din nucleul spermatic se condenseaza,pierzindusi majoritatea citoplasmei.Acrozomul este o structura inchisa intr-o
membrana,situata pe capul spermatozoidului,care actioneaza ca un
lizozom si contine enzime proteolitice,inclusiv acid hialuronic,important
in penetrarea ovulului.
15

-enzimele ramin inactive pana la aparitia reactiei acrozomale

b.Spermiatia:
-eliberarea spermei necesita actiunea celulelor Sertoli
-timpul dintre spermatogonie si spermatozoizi este de aproximativ 70 de
zile si toate celulele se afla la acelasi nivel de dezvoltare
-aceste valuri de transformare survin in cicluri de aprox. 16 zile
-spermatozoizii din capul epididimului sunt imaturi si incapabili de o
motilitate directionata si capacitatie.
-ei trec printr-o perioada de maturizare de 10-14 zile,care necesita
nivele adecvate de testoteron si sunt hraniti de secretiile celulelor
epididimale.
-au loc modificari in capul spermatozoidului :condensarea acestuia si
aparitia proacrozomului si hialuronidazei.
-cand ajung in coada epididimului spermatozoizii sunt capabili de
motilitate directionala si capacitatie,daca sunt plasati intr-un mediu
adecvat.
-sperma se depoziteaza in coada epididimului mai multe zile si ea se
misca prin sistemul ductal printr-o combinatie intre presiunea
lichidiana,miscari ciliare si contractii peristaltice.
-spermatogeneza este un proces hormono-dependent: pentru a stimula
secretia de androgeni,este necesar LH-ul,iar androgenii sunt absolut
necesari pentru spermatogeneza.
-fara testosterone spermatogeneza s-ar oprii in stadiul de spermatocit
primar
-FSH-ul este necesar pentru initierea spermatogenezei si pentru
mentinerea ei,timp indelungat,la valori normale.Ea faciliteaza maturarea
spermei,prin actiunea sa asupra celulelor Sertoli
16

-vitaminele A,C si E sunt agenti permisivi in stadiile precoce ale

spermatogenezei,pentru mentinerea troficitatii epiteliului germinativ
-in testicul sunt produse si numeroase citokine si factori de crestere cu
rol in reglarea intratesticulara
c. Lichidul seminal:
-are in mod normal un volum de 3-5 ml/ejaculat si este o secretie a
tubilor seminiferi,a prostate(30%),veziculelor seminale(60%) si a
glandelor Cowper.
-contine substante nutritive,fructoza,hormoni si factori de capacitatie
-secretia prostatica este alcalina si are prostaglandine, fructoza,dar si
citrat,zinc,spermina si fosfataza acida
-hormonii din lichidul spermatic sunt: adrogeni,estrogeni,progesteron si
prostaglandine,produsi in celulele Leydig,celulele Sertoli,prostata si
veziculele seminale
-alti compusi sunt inhibitorul acrozomal,care previne conversia
proacrosinei in acrosina,in capul spermatozoidului si
-spermina:o protein eliberata in sperma fiind utilizata ca marker al
lichidului seminal.
-secretiile glandelor Cowper sunt bogate in mucus,iar functia lor
principal este de a lubrefia uretra.
-numarul de spermatozoizi sunt 60-100 milioane/ml de lichid seminal
-barbatii cu valori sub 20 de milioane/ml si o motilitate mai mica de
50%,sau mai putin de 60% din spermatozoizi cu conformatia
normal,sunt adesea infertili.
-lichidul seminal ofera masa fluida spermei si serveste ca sursa de
substante nutritive.

17

-are substante chimice care previn capacitatia spermica ,prelungind

viabilitatea spermei
-nivelele ridicate de K+ inhiba motilitatea spermica si prelungeste
viabilitatea spermatozoizilor
-in lichidul seminal sunt substante tampon:fosfat si bicarbonat,pentru
neutralizarea aciditatii secretiilor vaginale,iar pH-ul usor
alcalin,promoveaza viabilitatea spermei.
-prostaglandinele din sperma sunt stimulatori importanti ai motilitatii
tractului genital feminin,favorizind miscarea spematozoizilor la acest
nivel
d.Capacitatia spermei:
-spermatozoizii din lichidul seminal sunt incapabili se fertilizeze un
ovul,ei dobindesc aceasta capacitate,numai dupa ce petrec ceva timp in
tractul genital femini,sau cand sunt spalati de continutul lichidului
seminal.
-capacitatia nu este insotita de modificari anatomice ale
spermatozoizilor,dar sunt modificari chimice si fiziologice:creste
ritmului metabolic al spematozoizilor,creste fluiditatea membranara si
Ca++ intracelular
-capacitatia este necesara inaintea aparitiei reactiei acrozomale.
-reactia acrozomala apare atunci cand un spermatozoid capacitat atinge
ovulul,fiind necesara pentru penetrarea ovulului.(fig 9)
-o glicoproteina din zona pelucida ZP3 ar putea induce reactia
acrozomala.Membrana acrozomala externa fuzioneaza cu membrana
plasmatica a spermatozoizilor,determinind o veziculatie progresiva a
membranelor,care creste accesibilitatea enzimelor proteolitice
acrozomale : acrosina si hialuronidaza

18

-acrosina este o proteaza care hidrolizeaza glicoproteina zonei

pelucida,ce inconjoara ovulul.
-hialuronidaza hidrolizeaza acidul hialuronic ce leaga celulele
granuloase ale ovulului.
e.Rolul prolactinei:
-pentru functia de reproducere normala la barbat nu este inca cunoscuta
-se stie ca hiperprolactinemia inhiba reproducerea masculina.
-scade secretia de gonadotropina si actiune ei asupra testiculului
-secretia excesiva de prolactina poate duce la infertilitate,prin scaderea
androgenilor testiculari si a spermatogenezei.
19

20

21