SANGELE

Snge Caracteristici fiziologice

Organismul uman con ine un volum de snge care reprezint 7% din greutatea corporal , adic aproximativ 4,5 l la un adult normal B rba ii au 5-6 L de snge Femeile au 4-5 L de snge De 5 ori mai vscos dect apa pH ntre 7.35 7.45 Culoarea variaz ntre ro u aprins (sngele oxigenat) la ro u nchis (sngele dezoxigenat).

Compozitia sangelui

Sngele total

Plasm (55%)

Elemente figurate (45%)

1. Ap (92%) 2. Proteine plasmatice (7%) 3. Alte substan e solubile (1%) 1. Globule ro ii (eritrocite) 2. Plachete sangvine (trombocite) 3. Globule albe (leucocite)

Ap (92%)

Transport molecule organice i anorganice, elemente figurate i c ldur Albumine (60%): Contribuie la presiunea plasmatic osmotic ; Transport lipidele i hormonii steroizi

Plasm
Proteine plasmatice (7%)
Alte substan e solubile (1%)

Globuline (35%): Transport ioni, hormoni, lipide; Func ie imun Fibrinogen (4%): Component esen ial al sistemului de coagulare

Proteine reglatorii (<1%): Enzime, Hormoni

Electroli i: Ioni necesari pentru activitatea celular vital . Contribuie la presiunea osmotic a fluidelor organismului. Electroli ii majori sunt Na+ ,K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, HPO42-, SO42-

Substan e organice nutritive: utilizate pentru produc ia de ATP, cre terea i dezvoltarea celular ; include lipide, carbohidra i i aminoacizi Metaboli ii organici: transporta i la locul de excre ie; includ ureea, acidul uric, creatinina, bilirubina i ionii de amoniu

Func iile sngelui

1. Transportul gazelor, substan elor nutritive, hormonilor i a metaboli ilor 2. Reglarea pH-lui i a compozi iei electrolitice a fluidelor intersti iale din organism 3. Ap rare mpotriva toxinelor i agen ilor patogeni 4. Stabilizarea temperaturii corporale

Aceste globule ro ii transport oxigenul

Sngele i transportul
Globulele ro ii con in proteina numit hemoglobin (Hb) care transport O2 CO2 este transportat de Hb i dizolvat n plasm Substan ele nutritive absorbite de TGI sunt distribuite de c tre snge la esuturi, de unde preia produ ii de metabolism pe care ii transporta la rinichi spre a fi elimina i Sngele transport hormonii de la nivelul glandelor endocrine (unde iau na tere) pn la nivelul organelor int Metaboli ii produ i de celulele tisulare sunt absorbi i n snge i transporta i la rinichi pentru a fi excreta i Sngele absoarbe c ldura de la nivelul mu chilor scheletici i o distribuie la nivelul altor esuturi.

Sngele & Protec ia

Sngele transport globule albe, celule specializate care migreaz spre esuturile periferice pentru a lupta mpotriva infec iilor i a elimina detritusurile. Globulele albe produc anticorpi, proteine care atac organismele invadatoare i compu ii str ini. Sngele con ine enzime care ac ioneaz prin repararea discontinuit ilor ap rute la nivelul pere ilor vaselor sangvine, unde formeaz un cheag de snge care mpiedic pierderea de lichide.

Imagine de microscopie electronic a unui cheag de snge.

Formarea celulelor sanguine (hematopoieza)

n timpul vie ii intrauterine, celulele fetale sunt formate n ficat, splin i m duva osoas . Dup na tere i la adul i, acestea continu s se formeze: m duva osoas . M duva osoas = substan particular situat n por iunea central a oaselor scurte i/sau plate: stern, creasta iliac , vertebre, coaste, capul femurului, craniu Hematopoieza (lb greac , ema = snge, poiesis = a fabrica), de unde i denumirea de organ hematopoietic.

Locul de formare al elementelor figurate explic modul de realizare al punc iilor osoase (punc ia sternal , punc ia de la nivelul crestei iliace): pentru diagnosticarea anomaliilor celulelor sanguine, n special n cazul anemiilor severe. determinarea unei infiltr ri medulare cu celule neoplazice esut adipos

(Hematopoieza)
Toate celulele sangvine provin din celulele stem pluripotente
n cadrul acestui proces particip doi hormoni secreta i la nivel renal: eritropoietina, cu rol n maturarea i proliferarea eritrocitelor i trombopoietina, cu rol n formarea trombocitelor. Maturarea limfocitelor, ce provin din precursorii limfocitari, are loc n parte la nivelul m duvei osoase, n parte la nivelul timusului
Eritrocite

Celul stem mieloid

Monocite Trombocite Granulocite

Celul stem
Celul stem limfoid

Limfocite

ERITROCITELE (HEMATII, GLOBULE RO II)

Eritrocitele
Cele mai numeroase celule sangvine (99.9% din elementele figurate) la : 4.5-6.3 milioane eritrocite/mm3 la : 4.2-5.5 milioane eritrocite/mm3 Con ine pigmentul ro u numit hemoglobin , care leag i transport O2 i CO2 Fiecare eritrocit este un disc biconcav

Eritrocitele
De ce un disc biconcav? Ofer o suprafa mai mare pentru intrarea/ie irea O2 Permite modificarea formei atunci cnd eritrocitele p trund n capilare mici Eritrocitele nu au nucleu i nici majoritatea organitelor. Sunt simple s cule e membranoase care con in hemoglobin

Aici avem un eritrocit care se pliaza pentru a putea p trunde ntr-un capilar mic

Hemoglobina
Proteina care leag i transport O2,, g sit din abunden la nivelul eritrocitelor Nivelul de Hb se exprim n g/100mL de snge total (g/dL).
1414-18g/dL la b rba i 1212-16g/dL la femei 14-20g/dL la copii

Hemoglobina
se ncarc cu O2 la nivel pulmonar (oxiHb) la nivel tisular unde l cedeaz (deoxiHb) i preia CO2 (carboxiHb) pl mni: eliminare. Hb (5% hem i 95% globin ) este un tetramer alc tuit din 4 lan uri de globin i 4 molecule de hem - alc tuite i ele prin combinarea fierului cu porfirina.

Observa i cele 2 lan uri E i cele 2 lan uri . Observa i cum fiecare are o molecul hem asociat , cu un atom de fier.

ERITROPOIEZA

Celul stem
Celul stem mieloid

Poate deveni eritrocit sau mai multe tipuri de leucocite Se transform n eritrocit Diverse stadii. Necesita ADN. Sintetizeaz activ Hb
Celula tinara, contine resturi de ARN. Traieste 24 h n m duva osoas circ generala. Dupa 2448h pierde ARN si se transforma in eritrocit adult. Prezenta unui nr mare in sangele circulant = accelerarea procesului de formare a eritrocitelor. Conc norm in sg perif = 1-2%

Proeritroblast Eritroblast Reticulocit

Eritrocit

Eritropoieza fiziologic necesit numero i factori: pentru sinteza ADN-ului asociat multiplic rii precursorilor eritrocitari sunt absolut necesare vitamina B12 (prezent n carne) i acidul folic (prezent n vegetale). pentru sinteza hemoglobinei n citoplasm este nevoie obligatorie de fier (intra in compozitia Hem-ului); Vitamina C (favorizeaza absorbtia Fe2+ la nivel gastric); vitamina B6 (intervine in sinteza porfirinei), precum i de aminoacizi (necesari sintezei lanturilor de globina). !!!! Lipsa acestor factori determin alterarea eritropoiezei cu sc derea consecutiv a produc iei de eritrocite i apari ia anemiei.

Ciclul unui eritrocit

Eritrocitele sunt supuse unui stres mecanic incredibil. Dup 120 zile fisurile sau zile, leziunile membranei eritrocitare sunt detectate de c tre celulele fagocitare, iar eritrocitul este fagocitat. Eritrocitele mb trnite sunt captate i distruse de c tre macrofagele fixe, prezente n splin i ficat (al c ror ansamblu formeaz a a-numitul sistem reticulo-endotelial - SRE), precum i n m duva hematogen . Dac are loc hemoliza eritrocitului, con inutul s u n Hb va fi excretat de c tre rinichi

Macrofag fagocitnd mai multe eritrocite

REGLAREA ERITROPOIEZEI
este hormonala Eritropoietina Sinteza in principal renala. o mica parte - sintetizata si in alte organe, in special in ficat. Hipoxia renala (datorata unei anemii, sau oricarei alte cauze ce determina scaderea conc de O2 cei ce traiesc la altitdini mari) sinteza de diferentierea celulelor suse eritropoietina eritropoietice si sinteza de Hb.
!!! EPO administrata ilegal la atleti

Productia de globule rosii controlata hormonal de eritropoietina (EPO), produsa de rinichi. q O2 la nivelul rinichilor

Secretie de EPO de catre rinichi

o Eritopoieza in maduva osoasa !!!! Reglarea eritropoiezei = proces extrem de important si adaptativ eritropoieza poate fi crescuta *7- 8, pt a compensa pierderile, in special dupa o hemoragie, sau dupa distrugeri importante prin hemoliza.

Dup ce eritrocitul a fost fagocitat i apoi distrus de celula fagocitar , fiecare component al Hb are o soart diferit .

FIZIOPATOLOGIA SERIEI ROSII

Anemia
diminuarea num rului de eritrocite i a concentra iei de Hb. Mai degrab un sindrom dect o boal ! Clasificare: Anemii prin sc derea produc iei eritrocitare datorit : Alter rii sintezei de hemoglobin - anemia feripriv Alter rii sintezei de ADN anemiile megaloblastice Deficit medular al func iei de eritropoiez anemia aplastic Anemii prin cre terea distruc iei eritrocitare anemiile hemolitice

Aceste modific ri vor avea ca i consecin apari ia hipoxiei (aport inadecvat de oxigen la nivelul esuturilor). Manifest rile clinice ale hipoxiei sunt:
    tahicardia, astenia, dispneea i paloarea tegumentar .

I. Anemii prin sc derea produc iei eritrocitare

1. Anemia Feripriv
= anemie caracterizat prin alterarea sintezei de hemoglobin datorit sc derii cantit ii totale de fier din organism. - cea mai frecvent anemie de pe glob. - Lipsa fierului mpiedic sinteza normal a Hb i apar eritrocite de dimensiuni mici (microcite) ce con in o cantitate redus de Hb (hipocrome)

Cauze: pierderi crescute prin hemoragii mici cronice (oculte): cancere digestive (stomac, colon !) la b rba i i menoragii (menstrua ii prelungite) sau metroragii (snger ri intermenstruale, ex. fibroamele uterine) la femei cauza cea mai frecvent cre terea necesarului de fier, la copii n perioada de cre tere rapid , n sarcin i al ptare sc derea absorb iei intestinale: gastrite cu aclorhidrie, rezec ii gastrice, alimenta ie cu chelatori de fier (fita ii din cereale, tana ii din ceaiuri). Absorb ia fierului necesit reducerea sa la fier feros (fierul feric nu se absoarbe) de c tre aciditatea sucului gastric, fiind favorizat de vitamina C (acid ascorbic). Tratamentul: corectarea cauzei i administrarea de preparate de fier (oral n asociere cu vitamina C pentru cre terea absorb iei) pn la refacerea valorii normale a hemoglobinei.

2. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit Anemii caren ei de vitamin B12

Mucoasa gastric produce o substan numit factor intrinsec, necesar pentru absorb ia intrinsec vitaminei B12. Lipsa factorului intrinsec: anemia pernicioas anemia
sc derea absorb iei intestinale : rezec ii, inflama ii intestinale sc derea aportului : alimenta ia strict vegetarian - rar Tratamentul: toat via a cu injec ii intramusculare de vitamin B12. Tratamentul: 3. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit caren ei de Anemii acid folic : - sc derea absorb iei intestinale : alcoolismul cronic cauza cea mai frecvent - medica ia citostatic (methotrexat) inhiba metabolismul folatului - sc derea aportului: alimenta ia deficitar n vegetale

Cauzele caren ei de vitamin B12:

Anemia
4. Aplastic (Deficit medular al func iei de eritropoiez ) Distrugerea m duvei osoase hematogene de c tre - toxine bacteriene, - medicamente, - radia ii.

Compara i cele 2 slide-uri de m duv osoas . Punctele albastre indic dezvoltarea celulelor sangvine. Slied-ul din stnga apare n anemia aplastic ; slied-ul din dreapta este aproape normal

II. Anemii prin cre terea distruc iei eritrocitare

Hemolitic Liza prematur a hematiilor (Reducerea duratei de via a globulelor ro ii) Poate apare n caz de anomalii ale hemoglobinei, incompatibilitate transfuzional , infec ie parazitar sau cauze autoimune.

n practic orice tip de anemie se diagnosticheaz prin :

sc derea num rului de eritrocite circulante sc derea hemoglobinei (Hb) sc derea hematocritului (Ht) sub valorile normale

Num r toarea eritrocitelor

Determinarea num rului de eritrocite i leucocite per mL de snge Unul din cele mai uzuale teste i o metod screening i de diagnostic foarte eficient Poate fi efectuat manual sau automat Diverse afec iuni pot avea un efect dramatic asupra num rului total de eritrocite sau asupra propor iei relative de celule sangvine.

Hematocritul
Procentul de snge ocupat de eritrocite La este n jur de 46% (40%-54%) La este n jur de 42% (37%-47%) E mai mare la deoarece androgenii (testosteronul) stimuleaz sinteza de eritrocite, n timp ce estrogenii NU o stimuleaz Se determin prin centrifugarea probei de snge, astfel c elementele figurate se sedimenteaz Valori sc zute ale Ht indic o anemie,n timp ce valori crescute indic o policitemie = cre terea num rului de eritrocite n circula ie.

Policitemia
Clasificare: 1. Policitemia primar /policitemia vera = afec iune malign . 2. Policitemiile secundare, mai frecvente, datorate hiperplaziei medulare compensatorii ca r spuns la hipoxia cronic . Hipoxia cronic : afec iunile inimii i ale pl mnilor, sau n cazul persoanelor care tr iesc la mare altitudine (unde aerul este s rac n oxigen). n aceste situa ii, eritropoietina produs la nivelul rinichilor va stimula eritropoieza. Eritrocitoza va determina o cre tere a vscozit ii sngelui, ceea ce explic : HTA datorit rezisten ei crescute Tendin a la hipercoagulare, cu formarea trombilor, ceea ce determin ischemie i infarct.

Grupele sanguine

Sangele fiecarui om apartine unei anumite grupe sanguine. La baza diferentelor dintre grupele sanguine stau substantele chimice ale membranei hematiilor. Sunt consecin a prezen ei pe suprafa a hematiilor a unor proteine antigenice (notate A, B) denumite aglutinogene si a prezen ei n plasm a unor anticorpi (nota i alfa, beta) i numi i aglutinine. Prezen a acestor Ac si Ag este determinat genetic. n snge nu apar niciodat mpreun i aglutinina i aglutinogenul corespunz tor.

Au fost descrise mai multe sisteme de grupe sanguine, dar cel mai important este sistemul AB0, descoperit in 1900. n sistemul ABO, pe baza prezen ei aglutinogenelor i aglutininelor se descriu 4 grupe sanguine: 0I (nu au A,B i au alfa si beta), AII (au A i beta), BIII (au B i alfa), ABIV (au A,B i nu au alfa i beta).

Cunoa terea grupelor de snge este foarte important pentru realizarea transfuziilor, deoarece aglutinogenele nu trebuie sa ajung n contact direct cu aglutininele corespunz toare (A cu alfa, respectiv B cu beta). n caz contrar, sangele propriu al bolnavului considera sangele donatorului corp strain din cauza diferentelor chimice ce exista intre ele si va distruge globulele rosii existente in celalalt, asemanator bacteriilor, iar via a pacientului ce a suferit transfuzia este n pericol.

Reguli de compatibilitate in sist ABO in cazul transfuziilor de singe

Tot pe suprafa a hematiilor, la cca. 85% din indivizi sunt prezente antigenele sistemului Rh. Ace ti indivizi sunt denumi i Rh pozitivi. 15% din indivizi nu au antigenele sistemului Rh, ace tia fiind Rh negativi. Cunoa terea caracterului Rh este important att n transfuziile sanguine ct i n cazul gravidelor care sunt Rh negative, cu f t Rh pozitiv. n cazul sistemului Rh, n plasma nu exist spontan anticorpi, dar atunci cnd sngele unei persoane Rh negative ajunge n contact cu snge Rh pozitiv n organismul Rh negativ se vor forma anticorpi anti-Rh. Dac persoana Rh- sufer o transfuzie cu snge Rh+ (sau n cazul unei femei Rh- cu f t Rh+) apare o reac ie ntre anticorpii anti-Rh din plasm i antigenele Rh de pe suprafa a hematiilor, care determin hemoliza cu anemie grav .

Eritroblastoza fetal : forma de anemie hemoltica

O form de anemie hemolitic Apare cnd o mam Rh- are un prim copil Rh+. n timpul na terii, placenta se rupe, iar sngele copilului se amestec cu sngele mamei. Acest lucru va sensibilza mama la antigenul Rh i va avea ca i consecin producerea de anticorpi anti-Rh. Primul copil nu se afl n pericol este deja n scut. Totu i, dac mama are un al doilea copil Rh+, anticorpii ei anti-Rh vor traversa placenta i vor ataca eritrocitele fetale. Aceasta este eritroblastoza fetal (sau boala hemolitic a nou n scutului) Copilul devine anemic i hipoxic; f r transfuzii sangvine apar leziuni cerebrale i moartea copilului.

GLOBULELE ALBE (LEUCOCITELE)

- produse tot de maduva osoasa: 5.000-10.000/mm3 - Au un aspect globular, sunt ceva mai mari decat globulele rosii si au rolul de a apara organismul impotriva infectiilor. Exista 2 tipuri principale: Granulocitele/polimorfonuclearele (n func ie de afinitatea granulelor citoplasmatice pentru diferi i coloran i) : PMNn, PMNb, PMNeo Mononuclearele: Limfocitele - LB i LT i monocitele Granulocitele actioneaza prin inglobarea intrusilor de exemplu a bacteriilor - pe care apoi le digera = FAGOCITOZA. Limfocitele au rol mai mult de patrulare si reactioneaza mai lent. Producerea anticorpilor - rolul limfocitelor. Globulele albe pot trece usor prin peretele capilarelor si se gasesc din abundenta in diferite tesuturi.

GLOBULELE ALBE (LEUCOCITELE)

Hematopoieza
La adult, formarea tuturor celulelor sangvine are loc la nivelul m duvei osoase hematogene: n oasele late i scurte (stern, creasta iliac ) Toate celulele sangvine provin din celulele stem - capabile toat via a de diviziune i care se diferen iaz n precursori: eritrocitari, mieloizi i limfoizi sub ac iunea a numero i factori de cre tere i interleukine.
Eritrocite

Celul stem mieloid

Monocite Trombocite Granulocite

Celul stem
Celul stem limfoid

Limfocite

PMN neutrofile numite i microfage, deoarece sunt principalele implicate n fagocitoz . n cazul unei infec ii, ele sunt atrase la nivelul focarului inflamator de c tre agen ii chemotactici i p r sesc vasele sanguine prin diapedez , fiind primele care sunt responsabile de fagocitoz . PMN eozinofile sunt capabile n mai mic m sur de fagocitoz ; cresc n infec iile parazitare i n alergii, inclusiv medicamentoase. PMN bazofile au rolul cel mai pu in cunoscut. Intervin n inflama ie (prin eliberare de histamin ) i n coagulare (prin eliberare de heparin ) din granula iile lor. La nivel tisular = MASTOCITE: in r. alergice

Diapedeza = capacitatea de a p r si vasele sanguine, trecnd ntre dou celule ce constituie peretele capilarelor. Aceast trecere este posibil datorit prezen ei pseudopodelor (prelungiri ale citoplasmei). Fagocitoza (grec phagein = a mnca) = rolul esen ial al PMN, care este de a distruge particulele str ine (microbi, bacterii, etc.), incorporndu-le n citoplasm pentru ca apoi s le distrug . Digestia implic utilizarea de enzime con inute n particulele citoplasmatice, numite lizozomi. Astfel, fagocitoza antreneaz extrem de rapid moartea PMN (2-15 microbi digera i, ca urmare a toxicit ii acestora). Cadavrele globulelor albe i a microbilor omor i: puroiul. !!!! Cre terea num rului de PMN n snge: focar infec ios n organism. PMN - atrase c tre focarul infec ios de c tre substan e specifice produse de acesta. Pocesul de atragere de c tre substan ele chimice se nume te chimiotaxie.

diapedeza

PMN sunt atrase catre focarul infectios de substante specifice produse de focarul infectios. Procesul de atragere de catre substante chimice = chimiotaxism.

Monocite, cele mai mari leucocite, capabile i ele de Monocite diapedez , trecnd n esuturi la 24 -48 de ore dup microfage i care sunt numite macrofage pentru c fagociteaz particule de dimensiuni mari, inclusiv microfagele distruse n focarele infec ioase. Limfocite = celule mononucleare mici: 2 tipuri, B i T, responsabile de ap rarea specific sau de r spunsul imun orientat mpotriva unui anumit Ag (orice substan str in organismului).

L B n prezen a antigenului se diferen iaz n plasmocite care secret anticorpi, ace tia fiind efectorii imunit ii umorale. L T stimulate de antigen se diferen iaz n subpopula ii de limfocite specializate : killer (atacul direct a antigenului) i helper (cresc secre ia de anticorpi de c tre plasmocite) sunt efectorii imunit ii celulare.

FIZIOPATOLOGIA LEUOCITELOR

MODIFIC RILE CANTITATIVE

Leucocitoza:
o nr. de leucocite > 10.000/mm3 Neutrofilie Eozinofilie Bazofilie Limfocitoz Monocitoz

Leucopenie: q nr. de leucocite 4.000/mm3 Neutropenie Eozinopenie Bazopenie Limfopenie Monocitopenie

FORMULA LEUCOCITARA
examen de laborator de rutin n practica medical pe frotiul de snge periferic colorat MGG se pot identifica tipurile celulare care compun formula leucocitar normal
Num r total de leucocite Neutrofile nesegmentate Neutrofile segmentate Eozinofile Bazofile Limfocite Monocite 5.000 - 10.000/mm3 1- 3 % 60 - 66 % 1-3% 0-1% 25 - 30 % 6-8%

Formula leucocitar : Never (neutrofile) Let (limfocite) Monkeys (monocite) Eat (eozinofile) Bananas (bazofile) Cum mi amintesc procentul relativ ? 60 + 30 + 6 + 3 +1 (60% neutrofile 30% limfocite 6% monocite 3% eozinofile 1% bazofile)

Leucopenia - sc derea num rului de leucocite sub 5.000/mm3. 1. Granulocitopenia = sc derea num rului de polimorfonucleare determinat de:
administrarea unor medicamente: cloramfenicol, anticonvulsivante, antitiroidiene expunerea la radia ii X neoplasme n urma tratamentului citostatic

2. Limfopenia = sc derea num rului limfocitelor circulante (rar). - se poate ntlni n condi iile de mai sus i uneori dup administrarea de corticosteroizi.

Leucocitoza - cre terea num rului de leucocite peste 10.000/mm3. 10.000/mm3. Cauze: Cauze: leucocitoza este asociat cel mai adesea infec iilor sau inflama iilor. n func ie de tipul celular implicat, se disting: disting: Neutrofilia = cre terea PMNn: infec ii bacteriene acute, inflama ii acute, infarctul miocardic st rile de stress (eliberarea de catecolamine). Eozinofilia = cre terea eozinofilelor: afec iunile alergice, reac iile alergice medicamentoase parazitozele. Limfocitoza = cre terea limfocitelor. Se asociaz infec iilor virale acute, bacteriene cronice i bolilor autoauto-imune.

MODIFIC RILE CALITATIVE: LEUCEMIILE

Defini ie : afec iuni maligne mortale caracterizate prin proliferarea necontrolat a precursorilor leucocitari la nivelul m duvei hematogene de unde celulele trec n snge i infiltreaz esuturile i organele. Manifest ri : Proliferarea celulelor leucemice mpiedic formarea celorlalte linii celulare, ca urmare n sngele periferic: anemie trombocitopenie cu risc de hemoragii leucopenie cu risc de infec ii recurente grave (deoarece leucocitele chiar dac sunt multe, sunt celule canceroase incapabile de ap rare) Se asociaz distruc ie celular crescut cu metabolism celular accelerat cu sc dere ponderal important .

Cauzele leucemiilor sunt pu in cunoscute. Sunt implica i : factori genetici factori de mediu: radia ii ionizante, substan e chimice (azbest), medica ia citostatic i imunosupresoare. vir: Epstein Barr, HIV, HTLV (Human T Cell Leukemia Virus) Clasificare : n func ie de tipul celular care prolifereaz : leucemie mieloid n care prolifereaz granulocitele leucemie limfocitar n care prolifereaz limfocitele n func ie de evolu ie: leucemii acute n care prolifereaz elementele tinere, imature (bla tii) seriei respective. leucemii cronice n care prolifereaz elementele mature.

Leucemiile acute
Caracteristici clinice debut brusc, evolu ie rapid , prognostic sever (deces n cteva luni n lipsa tratamentului) proliferarea formelor celulare imature, blastice precursorii seriilor mieloid sau limfoid la nivel medular cu blocarea diferen ierii i a matur rii celulare infiltrarea rapid a m duvei hematogene cu suprimarea hematopoiezei normale i apari ia insuficien ei medulare manifestat prin: anemie sever rapid instalat i cu evolu ie progresiv granulocitopenie cu sindrom infec ios trombocitopenie cu sindrom hemoragipar

Development of Leukemia in the Bloodstream

Stage 1-

ormal

Stage 2- Symptoms

Stage 3- Diagnosis

Legend White Cell Red Cell Platelet Blast Germ

Stage 5a- Anemia

Stage 4- Worsening
Sources from Leukemia, by D. Newton and D. Siegel

Stage 5b- Infection

Leucemia mieloid acut

proliferarea malign a precursorilor seriei mieloide - granulocitare la orice vrst - predilec ie la adul i tineri

Leucemia limfoid acut

proliferare malign a limfobla tilor n m duva osoas i esutul limfoid prezen a constant a adenopatiilor cu predilec ie la copii inciden maxim la 3

4 ani

Leucemiile cronice
Caracteristici clinice debut insidios, evolu ie mai lent , prognostic rezevat proliferarea i acumularea ntr-o prim faz a celulelor leucemice bine diferen iate, de tip matur infiltrarea lent a m duvei hematogene cu instalarea progresiv a sindromului anemic, infec ios i hemoragipar. Tipuri celulare leucemia mieloid (granulocitar ) cronic leucemia limfoid cronic

Principii terapeutice Scopul tratamentului este de a induce remisiunea cu ajutorul diferitelor combina ii de medicamente citostatice: curele chimioterapice. Remisiunea se caracterizeaz prin diminuarea sau absen a simptomelor clinice, ameliorare care este temporar i nu este sinonim cu vindecarea. Singura terapie curativ este transplantul medular.

Limfoamele
Defini ie: neoplazii ale limfocitelor i ale precursorilor lor, caracterizate prin prezen a unor tumori solide, predominant ganglionare; o alt caracteristic este lipsa limfocitelor maligne n circula ia periferic . Etiologia: necunoscut , dar se presupune rolul infec iilor virale i al factorilor genetici. Clasificare 2 tipuri: limfomul Hodgkin i limfoamele nonhodgkiniene. Patologia - legat de infiltra ia malign a ganglionilor, a splinei, a m duvei osoase i a altor organe. Infiltra ia masiv a acestor organe determin tulbur ri asupra func ionalit ii lor. Tratamentul: chimioterapeutic i radioterapeutic.

TROMBOCITELE

Trombocitele (plachete) - (150.000-400.000/mm3): rol n hemostaz .

Coagularea = mecanism de ap rare a organismului mpotriva pierderilor exagerate de snge. Pentru aceast func ie m duva osoas produce celule mai mici dect globulele ro ii, numite trombocite. Dac un vas este lezat, trombocitele se adun n jurul leziunii, se lipesc unele de altele i de suprafa a vasului. Trombocitele i substan ele eliberate din esutul lezat ini iaz procesul de coagulare.

Formare la nivelul m duvei hematogene prin fragmentarea unor celule precursoare mari numite megacariocite Num rul normal n sngele circulant 150.000 300.000/mm3 cele mai mici elemente figurate ale sngelui f r nucleu citoplasm cu numeroase granula ii mici Durata de via 7 12 zile sunt distruse de c tre macrofagele sistemului reticuloendotelial din splin

Hemostaza, oprirea unei hemoragii, realizat cu participarea a 3 grupe de factori: Factorii vasculari Factorii trombocitari Factorii plasmatici ai coagul rii n desf urarea procesului hemostatic se disting 3 timpi principali: Timpul vasculoplachetar (hemostaza primar ) Timpul plasmatic (hemostaza secundar ) Fibrinoliza

1. Hemostaza primar
Se realizeaz cu participarea factorilor vasculari i trombocitari. a) Factorii vasculari intervin n hemostaz prin: vasoconstric ie reflex q fluxul sanguin n zona lezat structurile subendoteliale (colagen, membrana bazal ) care ini iaz aderarea, agregarea i reac ia de eliberare a mediatorilor plachetari cu formarea trombului alb b) Factorii trombocitari trombocitele intervin n hemostaz prin: formarea trombului alb trombocitar n cadrul hemostazei primare particip la hemostaza secundar (coagulare)

Hemostaza primar

Etapele form rii trombului alb aderarea trombocitelor - are loc la nivelul structurilor subendoteliale (colagen, membrana bazal ) activarea + reac ia de eliberare a con inutului granulelor trombocitare: Tromboxan A2 (TxA2) stimuleaz aderarea i agregarea trombocitelor + efect vasoconstrictor agregarea trombocitelor fuziunea trombocitelor este indus de trombin trombul alb trombocitar.

Hemostaza primar

2. Hemostaza secundar
Conduce la formarea cheagului de fibrin urm toarele faze: i implic

Activarea protrombinei formarea trombinei - se face de c tre proteine specifice numite factorii coagul rii. - Majoritatea acestora sunt sintetiza i n ficat, sub form de proteine inactive, care se activeaz pe rnd, sub form de cascad cascada coagul rii. Formarea fibrinei (fibrinoformarea): sub ac iunea trombinei se elibereaz ini ial o fibrin instabil , solubil , care este convertit apoi n fibrina final (insolubil , eficient n hemostaz )

Hemostaza secundar

Hemostaza secundar

Activarea anormala a hemostazei e impiedicata de:

Sistemul inhibitor al coagul rii - cuprinde mai mul i factori:

Antitrombina III (AT III) care inhib trombina; activitatea ei cre te prin legarea de heparin . Sistemul proteinei C i S care inhib anumi i factori ai coagul rii; este activat de trombin .

3. Fibrinoliza
Const n liza cheagului de fibrin sub ac iunea plasminei cu repermeabilizarea vasului obstruat prin coagulare. Plasmina rezult prin activarea plasminogenului. Inhibitorii fibrinolizei: E2 antiplasmina i E2 macroglobulina care formeaz un complex cu plasmina inhibitorii activatorului tisular (PAI).

Fibrinoliza

HEMOSTAZA
Factorii implica i n hemostaz interac ioneaz n urm toarea secven : Vascoconstric ie Formarea trombului alb trombocitar Activarea coagul rii Formarea cheagului de fibrin Hemostaza primar Hemostaza secundar

Retrac ia i liza cheagului - Fibrinoliza

COAGULOPATIILE

1. Hemofilia A i B - cea mai cunoscut tulburare de coagulare. deficitul genetic ai anumitor factori ai coagul rii au trasmitere genetic de la mam la f t Cauza hemofiliei este lipsa unui factor de coagulare: factorul VIII HEMOFILIA A (cea mai frecvent ) factorul IX HEMOFILIA B. Caracteristic : apari ia unei perioade de laten de cteva ore ntre traumatism i hemoragie (deoarece hemostaza primar este normal ) Hemoragiile: dup un traumatism minor/spontan sub form de: echimoze, hematoame subcutanate sau intramusculare, hemartroze recurente (! Caracteristice, duc la anchiloze) tratamentul: n prezent bolnavii sunt trata i eficient, cu plasm proasp t i cu produse care con in factorul VIII/IX, extrase din plasma sanguin .

Transmiterea X-lincat n hemofilii

2. Sindroamele hemoragice din caren a de vitamina K rolul vitaminei K: vitamina K este o vitamin liposolubil , care intervine n sinteza hepatic a 4 din factorii coagul rii (II, VII, IX, X) n caren a de vitamina K este perturbat activarea protrombinei cauzele caren ei de vitamina K deficit de absorb ie (determinat de absen a s rurilor biliare n intestin n icterul mecanic) deficit de sintez (prin administrarea de antibiotice care distrug flora bacterian intestinal ) deficit de utilizare prin administrare de anticoagulan i cumarinici = antagoni ti ai vitaminei K afec iunile hepatice

Hemostaza secundar

MEDICA IA ANTITROMBOTIC Anticoagulante Fibrinolitice Antiagregante plachetare

I. Anticoagulantele - mpiedic coagularea sngelui ac ionnd asupra diferi ilor factori ai coagul rii a) directe - heparina standard ac iune antitrombinic (o folosim n tromboza venoas profund sau n embolia pulmonar ) - heparina cu greutate molecular mic (FRAXIPARINE, CLEXANE) inhib anumi i factori ai coagul rii i inhib i anumite func ii plachetare (scade vscozitatea sngelui) b) indirecte - antivitaminele K anticoagulante cumarinice TROMBOSTOP, WARFARINA

Calea extrinsec

Calea intrinsec

Heparina Heparina

Heparina

HGMM

Heparina

II. Fibrinoliticele - produc liza rapid a trombilor i recanalizarea vasului obstruat - activeaz direct/indirect plasminogenul - le folosim n tromboze acute, embolii pulmonare acute, infarct miocardic (STREPTOKINAZA, UROKINAZA) III. Antiagregantele plachetare - mpiedic sau reduc formarea trombilor plachetari prin inhibarea diferitelor func ii plachetare - ASPIRINA (inhib sinteza de Tromboxan A2) - DIPIRIDAMOLUL (stimuleaz sinteza de prostacicline)

Fosfolipide din membrana Ciclooxigen aza Prostaglandine (COX) Tromboxan A2 Prostacicline

fosfolipaza Ac arahidonic Lipooxigen aza (LOX) Leucotriene

AINS, ASPIRINA
Fosfolipide din membrana AINS, ASPIRINA Cox Lox PL-aza Ac arahidonic

Prostaglandine Tromboxan A2 PC Leucotriene