Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metabolism Aminoacizi PDF
Metabolism Aminoacizi PDF
Proteinele sunt componente fundamentale ale tuturor celulelor animale, ce ndeplinesc funcii
biologice variate n funcie de complexitatea proceselor ce se desfoar n fiecare esut.
n condiii normale, ele nu au rol energetic dar, n inaniie, aminoacizii sunt degradai fie
direct, fie dup transformare n glucoz, pentru obinerea energiei necesar supravieuirii.
Proteinele sintetizate n organism conin cei 22 aminoacizi proteinogeni, 8 dintre ei nefiind
sintetizai n organism ci preluai din proteinele animale i vegetale exogene. Cei 8 eseniali sunt:
valina, leucina, izoleucina, triptofanul, metionina, lisina, fenilalanina, treonina, histidina i arginina
fiind aminoacizi semieseniali.
Fondul metabolic comun al aminoacizilor reprezint totalitatea aminoacizilor liberi existeni
n fluidele organismului, provenii din:
hidroliza proteinelor alimentare;
hidroliza proteinelor tisulare;
sinteza de novo din compui neproteici.
Dinamica fondului comun al aminoacizilor const n echilibrul care exist ntre procesele prin
care se formeaz i cele prin care se consum astfel nct s nu existe aminoacizi liberi intracelular.
Proteine
Proteine alimentare Proteine
structurale funcionale
Excreie Catabolism
CO2 + NH3 + H2O + Q
Aminoacizii pot s treac de mai multe ori prin fondul metabolic pn la degradarea
ireversibil i eliminarea din circuitul metabolic.
Bilan azotat
Proteinele din organism se degradeaz continuu pentru a fi resintetizate ntr-o alt secven.
Viteza de rennoire a unei proteine este evaluat prin timpul de njumtire (turnover) care
poate fi diferit.
Exemplu: proteinele hepatice cu activitate metabolic intens au timp de njumtire mai mic,
comparativ cu proteinele din piele, os, muchi care au timp de njumtire mai mare.
n funcie de cantitatea de azot introdus ca proteine i cea eliminat sub form de compui
azotai se evalueaz bilanul azotat.
N ingerat
Bilan azotat =
N excretat
Balana echilibrat: N ingerat = N excretat la omul sntos i matur;
Balana pozitiv: N ingerat > N excretat cretere, convalescen, sarcin;
Balana negativ: N ingerat < N excretat stri febrile, inaniie, boli infecioase.
Bilanul azotat este important pentru a stabili necesarul de proteine din organism pentru
meninerea funcional a acestuia.
Digestia proteinelor i absorbia aminoacizilor
Exopeptidaze -carboxipeptidaze
- aminopeptidaze
Majoritatea enzimelor digestive, cu excepia celor intestinale, sunt sintetizate sub form de
proenzime (zimogeni) inactive. Activarea se face n prezena H+ sau sub aciunea unor peptidaze (de
ex. enterokinaza) ce au rolul de a detaa anumite oligopeptide realiznd expunerea centrilor activi.
Sucurile digestive conin enzime variate ce acioneaz diferit asupra proteinelor alimentare ia
produilor rezultai din acestea.
Ptrunderea alimentelor n stomac determin eliberarea gastrinei care stimuleaz secreia de
HCl i pepsin.
Ptrunderea coninutului gastric n intestin determin eliberarea secretinei ce stimuleaz
eliberarea HCO3 din pancreas. Aminoacizii determin eliberarea colecistokininei ce stimuleaz
secreia enzimelor.
Digestia Proenzima (zimogen) Enzima
Stomac Pepsinogen Pepsina - endopeptidaz ce scindeaz legturi
Suc gastric peptidice la care particip aminoacizi
pH=1.5-2.5 aromatici.
Gastrina Pepsinogen Gastricsina endopeptidaz la sugari.
Prolabferment Chimozina n sucul gastric al sugarului,
realizeaz coagularea laptelui.
L-aminoacid oxidaza/FMN
R CH COOH R C COOH + NH3
D-aminoacid oxidaza/FAD O
NH2
L-glutamat dehidrogenaza/NADP+
NADPH + H +
COOH NADP+ COOH COOH
CH2 Glutamatdehidrogenaza CH2 HOH CH2
CH2 CH2 CH2 + NH3
CH NH2 C NH C O
COOH NADP+ NADPH + H + COOH COOH
Acid glutamic Acid iminoglutaric Acid alfa-cetoglutaric
Acidul -cetoglutaric este intermediar al ciclului Krebs. Este singura reacie prin care
organismul sintetizeaz -aminoacizi prin ncorporarea azotului anorganic din amoniac.
Transaminarea
Este procesul de transfer al gruprii amino de la un aminoacid pe un cetoacid.La aceast
reacie particip toi aminoacizii, excepie treonina i lisina.
COOH
transaminaza
R1 CH COOH + R2 C COOH R1 C COOH + R1 CH
NH2 O PALPO Vitamina B6 O NH2
-cetoacizii care particip la reacia de transaminare sunt: acidul piruvic, acidul oxalilacetic,
acidul -cetoglutaric. Acidul oxalilacetic i acidul -cetoglutaric sunt intermediari ai ciclului Krebs.
Cele mai importante reacii sunt catalizate de 2 enzime:
GOT (glutamat-oxalacetat-transaminaz) prezent n inim, ficat, muchi, rinichi;
GPT (glutamat-piruvat-transaminaza) prezent n ficat, rinichi, inim, muchi.
Intracelular, GOT este o enzim cu localizare mixt (citoplasmatic i mitocondrial) iar GPT
este localizat doar n citoplasm.
GOT(AST)
Acid glutamic + Acid oxalilacetic Acid aspartic + Acid -cetoglutaric
PALPO
GPT(ALT)
Acid glutamic + Acid piruvic Acid -cetoglutaric + -alanina
PALPO
Metabolismul amoniacului
Amoniacul rezult n organism din:
dezaminarea aminoacizilor;
dezaminarea bazelor purinice i pirimidinice;
hidroliza ureei n intestin.
Degradarea amoniacului ncepe prin trei reacii majore care se desfoar n toate celulele i
prin care amoniacul este transformat n compui ce pot fi metabolizai, netoxici.
Carbamoil fosfat sintetaza este enzima care trasform amoniacul n carbamoil fosfat i care
prezint dou izoenzime: una mitocondrial ce acioneaz n prima etap a ciclului ureogenetic i care
este reglat de acidul N-acetil glutamic i alta citosolic ce acioneaz n sinteza bazelor primidinice.
Glutamina sintetizat sub aciunea glutaminsintetazei este preluat de fluxul sanguin i dus
la rinichi i ficat unde este scindat n componentele iniiale sub aciunea glutaminazei.
n rinichi, amoniacul difuzeaz prin membrana celulelor tubulare i se transform n NH4+ ,
acesta se elimin n urin. n ficat, glutamina contribuie la procese de biosintez (biosinteza purinelor,
pirimidinelor, a unor aminoacizi) sau elibereaz amoniac pentru ciclul ureogenetic.
HOOC CH CH 2
3
NH C NH + HOOC CH CH 2 COOH
NH 2 O ~ AMP H N H
HOOC CH CH 2 NH C NH
3
NH 2 NH
HOOC CH 2 CH COOH
acid argininsuccinic
HN H COOH
H O O C C H C H2 C H2 C H2 N H C N H2 + C C
N H2 HOOC H
5. Hidroliza argininei: A
arginaza
rginina A cid fum aric
NH2
HOOC CH CH2 CH2 C H2 NH2 + O C
N H2 NH2
O rn itin a U re e
M ito c o n d rie
Decarboxilarea aminoacizilor
Reaciile de decarboxilare sunt reacii ireversibile prin care aminoacizii sunt transformai n
amine.
aminoacid
decarboxilaza
R CH COOH R CH2 NH2 + CO2
PALPO
NH2 amina
Aminele biogene rezultate pot fi mediatori chimici, componente structurale ale unor compusi
biologic activi sau toxice.
1. Amine biogene cu funcii biologice specifice.
Histidina formeaz histamin, implicat n reaciile de tip alergic i vasodilatator.
lisindecarboxilaza
H2N CH 2 CH COOH H2N CH 2 5
NH 2
4
NH 2 PALPO
CO 2 Cadaverina
Lisina
ornitindecarboxilaza
H2N CH 2 3
CH COOH H2N CH 2 4
NH 2
NH 2 PALPO
CO 2 Putresceina
Ornitina
H2N CH 2 3
NH CH 2 4
NH CH 2 3
NH 2
Spermina
OH OH OH
OH OH
PALPO
CO2
CH2 CH COOH CH2 CH COOH CH2 CH COOH CH2
NH2 NH2 NH2 CH2
OH OH
OH OH
HO CH HO CH CH2 NH CH3
CH2 NH2
Noradrenalina Adrenalina
h id r o x iin d o l O - m e til
tra n s fe ra z a
OH
s e r o to n in N -a c e til HO
HO tra n s fe r a z a
C H2 C H2 C H2
P ALPO C H2 NH
C O2 N N
H N H2 H CO
5 -h id ro x itrip ta m in a C H3
( s e ro to n in a )
A c e tils e ro to n in a
H3C O
C H2 C H2
NH
N
H CO
3. Amine cu rol structural M e la to n in a
C H3
serindecarboxilaza
CH2 OH SAM CH2 OH
H 2C CH
COOH +
PALPO CH2 NH2 CH2 N CH3
OH NH2 CO2
3
O
CH3 C ~ SCoA O
CH3 C
Colin acetil transferaza O CH2 CH2 N CH3
+
3
Acetilcolina
Acetilcolina este un important neurotransmitor. Este coninut n cantitate mare n
veziculele sinaptice din sinapsele colinergice. Ca rezultat al unui potenial de aciune primit de
membrane se deschid canalele de calciu i ionii de Ca2+ intr n umflturile sinaptice determinnd
ataarea i fuzionarea veziculelor cu membrana. Acetilcolina se elibereaz n despicturile sinaptice,
se leag la receptorii pentru acetilcolin din membrana postsinaptic i determin apariia unui nou
potenial.
Sunt dou tipuri de receptori:
muscarinici rspund la muscarin (substan toxic din Amanita muscaria);
nicotinici rspund la nicotin.
Dup fiecare transmisie sinaptic, acetilcolina se degradeaz rapid sub aciunea
acetilcolinesterazei pentru a elibera receptorii pentru un nou potenial.
Anumite toxine, cum ar fi tubocurarina, agentul activ din otrava curara, sunt analogi ai
acetilcolinei fa de receptorii nicotinici. Atropina este un antagonist pentru receptorii muscarinici.
Acetilcolinesteraza este inhibat de anumite insecticide (paration) sau gaze toxice de lupt
(sarin, tabun) care blocheaz impulsul nervos, oprete respiraia i cauzeaz moartea prin sufocare.
Anumii inhibitori moderai ai acetilcolinestrazei sunt utili n terapeutic.
Fizostigmina din fasole i neostigmina (sintetic) au fost folosite pentru tratarea miasteniei
gravis (boal autoimun n care organismul produce anticorpi mpotriva receptorilor pentru
acetilcolin i blocheaz rspunsul la aceasta).
Colina intr n structura glicerofosfolipidelor i sfingomielinelor.
Alte procese n care intervin decarboxilri sunt:
cistein cisteamin
decarboxilaza oxidaza
H2C CH COOH H2C CH2 HO3S H2C CH2
PALPO
SH NH2 CO2 SH NH2 NH2
Cisteina Cisteamina Taurina
Taurina este un slab neurotransmitor i se conjug cu acizii biliari.
aspartic
decarboxilaza
H3C CH COOH Proteine
I.
HOOC CH2 CH COOH CO2 NH2
-alanina
NH2
Carnozina
Acid aspartic HOOC CH2 CH2 NH2 Anserina
II. CoA~SH
CO2 -alanina PTA
treonin
decarboxilaza
H3C CH CH COOH CH3 CH CH2 NH2 vitamina B12
OH NH2 OH
CO2
Treonina Propanol amina
Sinteza creatinei
Creatina este produsul de metabolizare a trei aminoacizi: arginin, glicocol i metionin.
Procesul se desfoar n dou etape, enzimele avnd localizare diferit, mai ales n rinichi, pancreas i
ficat. Scopul este formarea unui compus care s poat forma n final compusul macroergic
fosfocreatin ce nmagazineaz o parte din energia necesar contraciei musculare.
Rinichi (mai puin n pancreas)
1. Sinteza acidului guanidoacetic: argininglicintransamidinaza
NH2
HOOC CH CH2 CH2 CH2 NH C NH2 + H2N CH2 COOH HN C
NH2 NH NH CH2 COOH
ornitina
Arginina Acid guanidoacetic
Ficat
2. Sinteza acidului metilguanidoacetic: guanidin acetat N-metil transferaza
ADP
ATP NH ~ P
NH2
HN C HN C
N CH2 COOH N CH2 COOH
CH3 CH3
Scade contractia
Triptofan:
sinteza proteinelor;
aminoacid glucoformator;
sinteza serotoninei, melatoninei;
sinteza vitaminei PP;
Tirozina:
sinteza proteinelor;
aminoacid glucoformator;
sinteza dopaminei, catecolaminelor;
sinteza melaninei.
Patologie. Tirozinuria apare ca deficit de tirozin hidroxilaz. Alcaptonuria, caracterizat de
eliminarea de acid homogentizic, apare ca deficit al oxidazei implicate n oxidarea acidului
homogentizic..
OH glutamat OH OH
CO2
-cetoglutarat [O]
Transaminaza vit C
2+ CH2 COO
Ca
CH2 CH2 OH
CH NH2 C O
ALK Homogentizic
COOH COOH oxidaza
Fenilalanina:
sinteza proteinelor;
aminoacid glucoformator;
sinteza catecolamninelor.
Patologie. Fenilalanina poate fi crescut n snge n lipsa fenilalaninhidroxilazei. Se
metabolizeaz pe o cale alternativ cu formare i eliminare urinar de acid fenil piruvic
(fenilcetonuria).
Acid glutamic:
sinteza proteinelor;
aminoacid glucoformator;
sinteza GABA (acid -aminobutiric);
sinteza glutaminei ce intr n structura bazelor purinice.
Acid aspartic:
sinteza proteinelor;
aminoacid glucoformator;
sinteza ureei;
sinteza bazelor purinice i pirimidinice.
Ornitina:
sinteza sperminei i spermidinei cu rol n mpachetarea ADN. Conin dou sau un rest de
propanolamin.
Catabolismul oxidativ al aminoacizilor
Catabolismul aminoacizilor presupune realizarea unor reacii de oxidare, dezaminare,
transaminare, decarboxilare pentru transformarea n intemediari glicolitici, ai ciclului Krebs sau
derivai de acetilCoA.
Aminoacizi glucoformatori (glucogeni)
Transformare n piruvat:
- alanina;
- serina;
- glicina;
- cisteina;
- treonina;
- triptofan.
Transformare n oxaloacetat:
- aspartat;
-asparagina.
Transformare n -cetoglutarat:
- glutamat;
- glutamina;
- prolina;
- arginina;
- histidina.
Transformare n succinil CoA:
- metionina;
- valina;
- izoleucina.
Transformare n fumarat:
- fenilalanina;
- tirozina.
Transformare n acetil CoA:
- triptofan;
- izoleucina.
Aminoacizi cetogeni
Transformare n acetoacetil CoA i acetil CoA:
- triptofan;
- fenilalanina;
- izoleucina;
- leucina nu este aminoacid glucogen;
- tirozina;
- lisina.
Biosinteza aminoacizilor
Biosinteza aminoacizilor are ca punt de plecare intermediari din metabolismul glucidic i
presupune reacia cu amoniacul, reacii de transaminare, hidroxilare, metilare, condesare n funie de
natura aminoacidului. Schema red relaia ntre diferiii aminoacizi i precursorii lor.
GLUCOZA
GLUCOZO-6-FOSFAT RIBOZO-5-FOSFAT
HISTIDINA
ERITROZO-
ACID 3-FOSFOGLICERIC
4-FOSFAT
OXALOACETAT - CETOGLUTARAT