Antinflamatoare steroidiene (Glucocorticoizii)

Lucrarea practic nr. 14

Antinflamatoare steroidiene - Glucocorticoizii

CORTIZON PREDNISON BETAMETAZON BECLOMETAZON

HIDROCORTIZON PREDNISOLON DEXAMETAZONA TRIAMCINOLON

Glucocorticoizii (GC) sunt hormoni secretai de corticosuprarenal. GC naturali i derivaii lor

sintetici sunt utilizai ca tratament de substituie n diferire tipuri de insuficien suprarenal.
Mai frecvent sunt ns folosii n boli inflamatorii, imunologice i neoplazice.

Efectele lor fiziologice sunt n acelai timp i efecte farmacologice.

Secreia hormonilor corticosuprarenalieni

Structura corticosuprarenala Hormoni Secretie zilnica (mg/zi)

Zona glomerular (extern) Mineralocorticoizi
Aldosteron 0,05 0,15
Deoxicorticosteron 0,6
Zona fascicular (mijlocie) Glucocorticoizi
Cortizol (Hidrocortizon) 8 25
Corticosteron 14
Zona reticulat (intern) Androgeni
Dihidroandrosteron (DHE) 7 15
Androstendion 25

= Secreiei de GC este maxim dimineaa i minim la prnz.

- Secreia de GC este controlat de hipotalamus i hipofiz. Scderea concentraiei de
cortizol, sau condiiile de stress, determin stimularea secreiei de corticoliberin (CRH
corticotropin releasing factor) la nivelul hipotalamusului i de corticotropin (ACTH
adrenal corticotropin hormon) la nivelul hipofizei. Folosirea ndelungat a GC determin
o inhibiie a axului hipotalamo-hipofizar.

1
 Reglarea secreie GC

Mecanismul de aciune al GC

= GC i exercit efectul prin intermediul receptorilor nucleari. Rspunsul la stimularea acestor

receptori este complex i se produce n cteva ore. Pe scurt, cascada reaciilor de rspuns
este urmtoarea:
GC intr n celul;
se formaz complexul GC receptor inactiv n citoplasma;
receptorul se activeaz prin desfacerea de cele 3 proteine de care era legat care l
menineau inactiv
complexul GC receptor activat intr in nucleu, se fixeaza pe ADN i acioneaz
asupra unor gene care regleaz activitatea ARN-polimerazei;
se produce o transcriptie cu formarea de ARNm;
ARNm trece n citoplasm;
ARNm determin sinteza la nivel ribozomal de proteine specifice, care determin
n final rspunsul celular de tip stimulator sau de tip inhibitor;
Deoarece exist aceast succesiune de reacii necesit timp, efectele n urma
administrrii de GC se instaleaz lent n 2 8 ore.

2
 Clasificarea GC

GC se administraz sistemic i topic.

1. GC cu aciune sistemic

Timp de njumtire (ore)

1. Aciune scurta si poten mic 8 12 ore
Cortizol, Hidrocortizon (Flebocortid)
Cortizon (Cortizon acetat)
2. Acune intermediara si poten medie 12 36 ore
Prednison
Prednisolon (Supercortizol)
Metilprednisolon ( Depo-Medrol)
Triamcinolon (Volon, Belicort)
3. Aciune lunga si poten mare 36 72 ore
Dexametazona (Superprednol)
Betametazona (Diprophos, Celestone)

= Cu ct durata aciunii este mai lunga, cu att GC inhib mai mult axul hipotalamo-hipofizo-
suprarenalian. Comparativ cu GC cu aciune scurt, GC cu actiune intermediara determin o
inhibitie de 2 ori mai mare, iar cei cu actiune lunga determin o inhibiie inhibitie de 4 ori mai
mare. Acetia din urm alturi de triamcinolon au avantajul c nu produc retanie hidrosalin.

2.GC administrai topic

= Au avantajul c produc concentraii mari n organele int i evit att inhibiia axului
hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, ct i efectele nedorite ce pot apare la administrarea lor
sistemic.
La nivel bronic se administreaz: beclometazona (Becotide, Beclomet, Becloforte),
budesonida (Pulmicort), flunisolid (Bronilid), fluticazona (Flexotide), triamcinolon
(Azmacort).
GC folosii n rinite sunt: beclometazona (Beconase), prednisolonul (Solucort ORL)
Tixocortolul (Pivalone), flunisolidul (Nasolide), mometozona (Nasonex).
GC folosii n dermatologie conform clasificrii ATC sunt:
a. GC cu poten slab: hidrocortizonul (Locoid).
b. GC cu poten moderat: flumetazona (Lococorten, Pivalat de flumetazon),
fluticazona (Cutivate), triamcinolon (Triamcinolon acetonid).
c. GC cu poten mare: betametazona (Betasone), budesonida (Apulein),
fluocinolonul acetonid (Synalor) fluocortolonul (Ultralan), metilprednisolonul
(Advantan), mometasona (Elocom).
d. Corticoizi cu poten foarte ridicata sunt reprezentai de clobetasol (Dermovate).

Efectele farmacologice ale GC

3
1. Actiunea antiinflamatoare
Mecanism:
- inhibitia limfocitelor si macrofagelor periferice;
- inhibarea fosfolipazei A2 prin lipocortin (denumit i anexina I) i scderea sintezei
de acid arahidonic, din care nu se mai pot sintetiza mediatorii inflamaiei: PG, PC, Tx.
2. Actiunea antialergica si imunosupresoare
Mecanism:
- scaderea numarului de limfokine i a interleukinei 2 secretate de limfocitele T;
- scaderea sintezei de anticorpi secretai de limfocitele B.
3. Modificarea elementelor figurate ale sngelui
- scaderea: eozinofilelor, bazofilelor, monocitetelor, limfocitelor prin redistribuirea lor n
esutul limfatic; scaderea limfocitelor si macrofagelor determin scaderea apararrii
organismului impotriva infectiilor.
- creterea: eritrocitelor, hemoglobinei, neutrofilelor, trombocitelor.
4. Aciunea asupra metabolismului intermediar
Metabolismul glucidic:
- creterea glicemiei datorit scderii utilizrii glucozei n periferie i creterii
gluconeogenezei prin captarea aminoacizilor n ficat si rinichi i stimularea
enzimelor neoglucogeneza;
- glicogenogenez hepatic i muscular.
* n insuficienta corticosuprarenaliana se produce hipoglicemie, iar folosirea in exces
a GC determin diabet iatrogen.
Metabolismul proteic:
- cresterea catabolism proteic (nu i n ficat).
Metabolimul lipidic:
- stimularea lipolizei cu creterea colesterolului i trigliceridelor;
- redistribuire tesut adipos ( facies in luna plina, or abdominal).
Metabolismul hidroelectrolitic:
- retentia de sodiu i ap i pierdere de potasiu (efectele de tip mineralocorticoid );
- scadrea absorbtiei de Ca2+ si creterea eliminrii lui;
- creterea eliminrii de fosfai.
5. Efecte asupra sistemului endocrin
- scaderea secreiei de ACTH si TSH;
- scaderea secreiei de STH;
- apoptoza celulelor timice

Indicatiile glucocorticoizilor

GC sunt larg folosii n terapeutic n multe din specialiti medicale. n funcie de

scopul urmrit i organul lezat ei se pot administra pe mai multe ci: intern, parenteral,
infiltraii, tegumentar, bronic, nazal, bucal, ocular. Mai jos sunt sistematizate principalele
indicaii ale GC.

1. Inflamaii:
Inflamaii: boli reumatice (poliartrit
(poliartrit reumatoid,
reumatoid, reumatism articular acut),
acut), boli de
colagen,
colagen, astm bronsic,
bronsic, artroze,
artroze, inflamatii ale pielii.
pielii. GC determin att diminuarea
semnelor clinice - rubor, color, tumor, dolor, ct i revenirea spre normal a semnelor
paraclinice de inflamaie (VSH,
(VSH, fibrinogen)

4
 2. Alergii;
Alergii; GC determin ameliorarea simptomele reaciilor alergice determinate de
medicamente, seruri, transfuzii, etc. pn la vindecarea acestora. Ei sunt folosii in
tratamentul ocului anafilactic,
anafilactic, urticariei,
urticariei, edemului Quincke,
Quincke, laringitelor acute,
acute, edemului
glotic.
glotic.
3. Imunosupresie:
Imunosupresie: GC se folosesc ca imunosupresoare n: leucemii, limfoame, limfoame,
cancere,
cancere, impiedicarea rejetului grefelor,
grefelor, lupus eritematos diseminat,
diseminat, sclerodermie,
sclerodermie,
polimiomiozita.
polimiomiozita.
4.Tratament de substitutie: In insuficienta corticosuprarenal primara (Boala
Adisson), insuficienta corticosuprarenal secundara prin scadere secretie de ACTH
(hipofiz) sau tertiara prin scaderea secretie CRH (hipotalamus).

Testul de supresie la dexametazona este un test care se face pentru diagnosticul etiologic
al sindromului Cushing (caracterizat prin hipersecretie de hormoni). Administrarea de
dexazmetazon inhib secreia de ACTH i scade concentraia de cortisol, n cazul n care
boala este produs de hipersecreia de ACTH de hipofiza anterioar. Absena scderii
cortizolemiei dup administrara de dexametazon indic o tumor de suprarenal care
secret cortizol.

Boala
Inflamaii articulare i Artrite (poliartrit reumatoid, reumatism articular acut), bursite, tenosinivite.
periarticulare
Alergii
Transplant de organe
Boli de colagen i vasculare
Boli hematologice i cancere
Boli pulmonare
Boli hepatice
Boli gastrointestinale
Boli renale
Boli neurologice
Boli endocrine
Boli ale ochiului
Boli ale pielii
Exemple
Soc anafilactic, urticarie, edem angioneurotic, dermatite de contact, rinit alergic.
Pentru prevenirea rejetului.
Lupus eritematos diseminat, sclerodermie, polimiomiozita, boala mixt de esut
conjunctiv, polimialgia reumatic, arterita temporal.
Leucemii, limfoame, mielom multiplu, anemii hemolitice, purpur trombocitopenic
idiopatic, cancere cu diferite localizri.
Astm bronic, sarcoidoz, pneumonia de aspiraie.
Hepatit cronic autoimun
Boala Crohn, rectocolita ulcerohemoragic.
Sindrom nefrotic.
Edemul cerebral postoperator, scleroza multipl.
Tiroidit subacut.
Conjuctivite alergice, coroidite, uveite, nevrite optice.
Dermatite atopice, lichen plan , penfigus, dermatit seboreic, micosis fungoides.

Conducerea tratamentului cu GC

Principiile generale ale tratamentului cu GC:

- folosirea de GC cu actiune intermediara;
- administrarea dozei totale de GC dimineata (doza unica);
- trecerea la cura intermitenta la 2 zile, dupa obtinerea si mentinerea efectului favorabil.

Iniierea tratamenului cu GC: se face prin administrarea dozei totale de GC n mai multe
doze zilnice pana la obtinerea efectului antiinflamator si imunosupresor. Dup obinerea
efctelor dorite se trece la administrarea dozei totale ntro doz unic dimineaa care se
suprapune cu secreia fiziologic a GC.

Continuarea tratamentului cu GC este recomandat s se fac prin programul terapeutic

alternativ la 2 zile. Acesta are ca alternative:

5
 a. mentinerea constanta a dozei in ziua impara si scaderea dozei in ziua para, n
mod gradat.
b. cresterea dozei de steroizi in ziua impara si scaderea dozei de steroizi in ziua
para cu aceeai cantitate de substan activ, in mod gradat.
* Folosirea programul terapeutic alternativ la 2 zile are avantajul c mpiedica inhibarea
sever a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian.

Intreruperea tratamentului cu GC se face treptat:

- este bine sa se faca incepand cu programul alternativ
- se scade cu 10 mg pe saptamana pana la 20-30 mg, apoi cu 2,5-5 mg / saptamana
pina la 10mg, apoi se scade cu 2,5mg/ luna si se intrerupe la 5-7,5 mg/zi, sau se trece
la programul alternativ si apoi se intrerupe

Efectele nedorite

= Deii GC au indicaii largi, folosirea lor trebuie fcut cu mare atenie, deoarece mai ales n
cazul folosirii lor timp ndelungat pot s apar o serie ntreag de efecte nedorite. Unele dintre
efectele lor benefice, pot n anumite cazuri s devin nocive n prezena unor anumite boli sau
condiii.
= nainte de nceperea tratamentului cu GC trebuie bine evaluat raportul beneficiu/risc.

Tulburarile metabolice determinate de GC sunt: hiperglicemie (agravarea diabetului

zaharat), dislipidemia, obezitate i redistributia tesutului adipos (sindrom Cushing
iatrogen), inhibiia sintezei proteice.
Retenia hidrosalin se produce datorit efectelor de tip mineralocorticoid, de retenie
hidrosalin ale GC. Ei pot determina apariia sau agravarea edemelor sau a hipertensiunii
arteriale.
Osteoporoza se produce prin scaderea absorbiei i cresterea eliminarii de Ca2+, prin
creterea eliminrii de fosfai i scderea matricii proteice osoase, stimularea
osteoclatilor i inhibiia osteoblastelor.
Miopatia la administrarea de GC este determinat de creterea catabolismului proteic.

Cresterea riscului la infectii i ntarziere vindecarii plagilor este determinat de aciunea

antiinflamatoare i imunosupresoare a GC.
La nivelul stomacului determin creterea secreiei de acid clorhidric i pepsina i scderea
secreiei de mucus i bicarbonat, favoriznd astfel apariia leziunilor ulceroase;
La nivelul SNC stimularea prin GC poate s determine euforie, iar tratamentul prelungit
psihoze i depresie.
Ochiul poate fi afectat prin creterea presiunii intraoculare i apariia cataractei n tratamentul
ndelungat.
Pielea n urma tratamentului cu GC poate s prezinte atrofie, fragilitate, acnee.
Sistemul endocrin este de asemenea afectat n tratamentul ndelugat cu GC:
- sindromul Cushing iatrogen (hipercorticism exogen): facies lun plin: redistributie
tesutul adipos, vergeturi, acnee, pilozitate, insomnie, crestere apetit
- intirzierea cresterii la copil prin scaderea STH i mai ales prin inhibarea factorului de
de crestere insulinic
- scderea secreiei de TSH

6
 - apoptoza celulelor timice
- inhibarea axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian dup un tratament
mai mare de 2 saptamani, determin la intreruperea brusc a tratamentului fenomene de
insuficienta corticosuprarenala acuta uneori extrem de grave, cu exacerbarea intens a
simptomatologiei afeciunii pentru care au fost administrai GC (fenomen de rebound).

Precauii i contraindicaii la GC

Precauii Contraindicaii
Diabet zaharat Osteoporoz
Hipertensiune arterial Psihoze
Insuficien cardiac congestiv Epilepsie
Insuficien hepatic Glaucom
Insuficien renal Copii
Ulcer gastric i duodenal Vrstnici
Infecii