MARKERI BIOCHIMICI, IMUNOLOGICI ŞI GENETICI, ÎN PATOLOGIE

Markeri biochimici

- lactat dehidrogenaza - copil 60-170 U/L; adult 100-190 U/L

- LDH1 - Ç infarct
- LDH5 - Ç afecţiuni musculare, efort fizic, citoliză hepatică
- AST (GOT), ALT (GPT) - AST - 10-50 U/L; ALT - 4-36 U/L
- Ç infecţii virale hepatice, ALT persistă mai mult
- AST - Ç efort muscular intens, infarct miocardic, distrofie
musculară
- CPK (CK) - Ç afecţiuni musculare, miozită, hipertermie malignă, leziuni musculare
- BB - Ç leziuni cerebrale, neurochirurgie
- MM, MB - Ç afecţiuni miocardice, transplant cardiac
- foafataza alcalină - Ç obstrucţia căilor biliare, afecţiuni osoase, cancer osos
- amilaza - Ç pancreatită acută, traumatisme abdominale, radiografie abdominală
- lipaza - Ç pancreatita acută
- G-6-P-DH-aza - È anemie hemolitică
- Ç anemie megaloblastică, hepatită virală
- aldolaza - 1,5-8,1 U/L
- Ç injecţii intramusculare, distrofie musculară, infarct miocardic
- È atrofie musculară
- gama-GT - 5-27 U/L - È hipotiroidism
- Ç - hepatită, ciroză, colestază, alcoolism, pancreatită
 Markeri imunologici
- anticorpi antifosfolipidici (anticardiolipină) - negativ
- Ç lupus, sindrom antifosfolipidic, avort spontan, sifilis
- anticorpi anticelulă parietală - negativ
- Ç anemie pernicioasă, gastrită atrofică
- anticorpi antigliadină - Ig A/Ig G antigliadină < 20 EU
- Ç boala celiacă
- anticorpi anti-insulină - negativ
- diabet zaharat insulinorezistent
- ASLO - < 160 U/L
- Ç infecţie streptococică, RAA, glomerulonefrita acută
- factorul reumatoid - < 60 U/mL
- Ç poliartrita reumatoidă
- antigen H. pylori - negativ
- anticorpi anti-hepatitici - anti-HVA, antigenul HBs, anticorpi anti-HBs, anticorpi
anti-HCV
 Markeri genetici

- sunt utilizaţi pentru:

- evidenţierea afecţiunilor genetice
- stabilirea cauzelor apariţiei afecţiunii genetice
- stabilirea riscului de transmitere a afecţiunilor la descendenţi - cancer, diabet
- analiza - materialulului genetic
- proteine, enzime
 BIOCHIMIA STRESULUI OXIDATIV

Stresul oxidativ - dezechilibru balanţei prooxidant/antioxidant

Radical liber - orice atom sau moleculă care conţine unul sau mai mulţi electroni
nepereche care intensifică reactivitatea chimică a atomului sau moleculei

Sinteza radicalilor liberi

1. iniţiere – are loc scindarea unui compus
2. propagare – radicalul liber reacţionează cu un atom sau o moleculă şi determină
apariţia unor noi radicali liberi
3. finalizare – radicalii liberi reacţionează cu biomolecule pe care le afectează

Surse de radicali liberi:

- exogene – expunerea la radiaţii UV, oxidanţi, hipoxie,
- endogene – în cursul reacţiilor oxidative din mitocondrie, peroxizomi, lizozomi
Radicali liberi şi specii reactive ale oxigenului
- anionul superoxid
- radicalul hidroxil - HO•
- radicalul hidroperoxil - HO2•
- radicalul peroxil - RO2•
- radicalul alcoxil - R-O•
- peroxidul de hidrogen - H2O2
- specii reactive din azot - peroxinitrit
- acidul hipocloros

Efectele negative ale radicalilor liberi

- afectare cerebrală
- diabet
- ateroscleroză
- boli autoimune
- carcinogeneză
Inactivarea radicalilor liberi radicalilor liberi
- vitamine şi substanţe naturale antioxidante - caroteni, vitaminele A, E, C;
flavonoide, licopen, acizi ω-3
- enzime antioxidante - catalaza, SOD
- compuşi endogeni cu acţiune antioxidantă - glutation, compuşi tiolici, acid uric,
metalotioneine
 BIOCHIMIA INFLAMAŢIEI

- PL-aza A2 - inh. corticosteroizi

- COX 1, 2,3 - inh. AINS
 MECANISME BIOCHIMICE ÎN BOLILE NEURODEGENERATIVE

- mutaţii genetice - afectarea sintezei şi a realizării structurii secundare, terţiare şi

cuaternare a proteinelor
- acumulare intracelulară de proteine toxice - boala Huntington,
- stres oxidativ - scleroza laterală amiotrofică, Alzheimer
- dezechlibru între mediatori - boala Parkinson
- dezechilibru vitaminic - Alzheimer
- apoptoză neuronală
 ENZIMOPATII

Metabolismul glucidic
- glucozo-6-P-DH-aza - anemie hemolitică, methemoglobinemie, infecţii
- transcetolaza –tulburări neurologice, comportamentale (sd. Wernicke-Korsakoff)
- glicogenoze
- deficit de galactokinază
- deficit de lactză, trehalază

Metabolismul proteic
- deficienţe enzimatice în ciclul ureei - hiperamonemie
- fenilalaninhidroxilaza - fenilcetonurie
- homogentizic oxidaza - alcaptonurie
- tirozinaza - tirozinemie
- enzime pentru sinteza hemului - porfirii
Metabolismul lipidic
- lipaza pancreatică - steatoree
- glucocerebrozidază - boala Gaucher

- hexozaminidază A - boala Tay-Sachs

- sfingomielinaza lizozomală - boala Nieman-Pick A, B, C, D

 MECANISME BIOCHIMICE ÎN GERONTOPATOLOGIE

1. Stres oxidativ - producerea de compuşi cu aczivitate oxidantă intensă

2. Excesul de alimente
3. Suprastimularea axei hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenală
4. Apoptoză celulară
5. Stimularea proceselor inflamatorii
Bibliografie selectivă
Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures, Physiol Rev 1998; 78: 547-572.
Burtis C.A.., Ashwood E.R. Tietz Textbook of Clinical Biochemistry, Third Edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia,
1999.
de Diego-Otero Y., Romero-Zerbo Y., el Bekay R. Et al. Alpha-tocopherol protects against oxidative stress in the fragile X
knockout mouse: an experimental therapeutic approach for the Fmr1 deficiency. Neuropsychopharmacology 2009; 34 (4):
1011–1026.
Dejica D. Stresul oxidative în bolile interne, Ed. Casa Cărţii de Ştiinţă, Cluj-Napoca, 2000.
Ksiazek K., Passos J.F., Olijslagers S., von Zglinicki T. Mitochondrial dysfunction is a possible cause of accelerated
senescence of mesothelial cells exposed to high glucose. Biochemical and Biophysical Research Communications 2008; 366:
793-799.
Lin M.T., Beal M.F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases. Nature 2006; 443 (7113):
787-795.
Messner K.R., Imlay J.A. Mechanism of superoxide and hydrogen peroxide formation by fumarate reductase, succinate
dehydrogenase, and aspartate oxidase. J. Biol. Chem. 277 (45): 42563-42571.
Mitteldorf J., Pepper J. Senescence as an adaptation to limit the spread of disease. Journal of Theoretical Biology 2009; 260:
186-195.
Murgia C., Pritchard J.K., Kim S.Y., Fassati A., Weiss R.A. Clonal origin and evolution of a transmissible cancer. Cell. 2006;
126 (3): 477-487.
Seaver L.C., Imlay J.A. Are respiratory enzymes the primary sources of intracellular hydrogen peroxide? J. Biol. Chem. 2004;
279 (47): 48742-48750.
Valko M., Morris H., Cronin M.T. Metals, toxicity and oxidative stress. Curr. Med. Chem. 2005; 12 (10): 1161-1208.
Zdanov S., Bernard D., Debacq-Chainiaux F., Martien S. et al. Normal or stress-induced fibroblast senescence involves COX-2
activity. Experimental Cell Research 2007; 313: 3046-3056.
Wenk G.L. Neuropathologic changes in Alzheimer's disease. J Clin Psychiatry 2003; 64 (Suppl 9): 7-10.