INTRINSECI

GENETICI

ETIOPATOGENIA
INFECIOI EXTRINSECI

NUTRIIONALI

FIZICOCHIMICI

PATOGENEZA

Secven de evenimente n rspunsul celulelor i esuturilor la un agent etiologic de la stimulul iniial la ultima expresie a bolii

MORFOPATOLOGIA

Alterri structurale n celule i esuturi caracteristice procesului patologic sau unui diagnostic etiologic

FIZIOPATOLOGIA

Modificri funcionale

SEMNIFICAIA CLINIC

RUDOLF VIRCHOW

Orice form de leziune a unui esut / organ debuteaz cu alterri moleculare i structurale n celule

AGENT ETIOLOGIC

ESUT / ORGAN

CELUL

CELUL

MATRICE EXTRACELULAR

LEZIUNI TISULARE

CAUZE ALE LEZIUNILOR CELULARE HIPOXIA

AGENI FIZICI

REACII IMUNOLOGICE

AGENI CHIMICI / DROGURI

AGENI INFECIOI

ALTERRI GENETICE

DEZECHILIBRE NUTRIIONALE

RSPUNSUL CELULAR
AGRESIUNE
DISTROFII LEZIUNI CELULARE ACUTE

ADAPTRI CELULARE

HIPERTROFIE

LEZIUNI REVERSIBILE
MOARTE CELULAR

ALTERRI SUBCELULARE I INCLUZII CELULARE

HIPERPLAZIE

ACUMULRI INTRACELULARE

ATROFIE

CALCIFICRI PATOLOGICE
NECROZ APOPTOZ

METAPLAZIE

HIPERPLAZIA HIPERTROFIA Creterea volumului celular prin componente structurale. Fiziologic - creterea solicitrii funcionale - stimulare hormonal specific; Patologic - hipertrofia cardiac. Creterea numrului de celule ntr-un esut sau organ. Fiziologic - Hormonal epiteliul glandular mamar n timpul alptrii - compensatorie ficat post hepatectomie 0,5-1% n 1-2 zile;

Patologic
-hiperfuncie hormonal - efectul factorilor de cretere pe celulele int

HIPERTROFIE CONCENTRICA A VS - HTA

HIPERTROFIE A PROSTATEI MACROSCOPIC (CLINIC) HIPERPLAZIA TESUTULUI PROSTATIC - MICROSCOPIC

ATROFIA
Reducerea volumului unui esut sau al unui organ care a atins anterior nivelul de dezvoltare normal.

DESCRETEREA SOLICITRII PIERDERA INERVAIEI ISCHEMIE NUTRIIE INADECVAT

PIERDEREA STIMULULUI ENDOCRIN

MBTRANIRE

ATROFIA

Mecanisme dou modaliti de regul asociate:

scderea numrului de celule sau fibre din cadrul unui esut, diminuarea masei acestor elemente, ele fiind n numr normal. n esutul atrofiat numrul de elemente funcionale este mai sczut datorit nlocuirii lor cu esut conjunctiv sau adipos.

Clasificare

atrofii fiziologice atrofii patologice.

ATROFIA FIZIOLOGICA

poate apare n cursul vieii intrauterine: atrofia mezonefrosului, atrofia canalului tireoglos; atrofia timusului i a tesutului limfoid pe msur ce persoana nainteaz n vrst; postmenopauz se atrofiaz ovarele, organele genitale externe i glandele mamare; atrofiile legate de senescen.

ATROFIA PATOLOGICA

Atrofia prin inaniie, n afeciunile digestive care mpiedic alimentarea (stenoze esofagiene de exemplu), perturb absorbia intestinal (malabsorbia), reducerea voluntare a aportului alimentar (anorexie mental, psihoze) - emaciere important cu atrofia majoritii organelor; Atrofia prin compresie apare la esuturile supuse la presiuni mari un timp ndelungat. Mecanism - diminuarea circulaiei sangvine i limfatice. Cauze: prezena de tumori, prezena ectaziilor vasculare, depunerea de substane anormale (amiloid), acumularea de lichid n lumen (hidronefroz cu atrofie parenchimului renal sau atrofia parenchimului glandular n litiaza salivar);

Atrofia prin hipofunctie la nivelul musculaturii striate (la persoanele imobilizate mult timp la pat), atrofia glandelor endocrine n cazul scderii secreiei de hormoni tropi;

ATROFIA UNOR FIBRE MUSCULARE STRIATE PRIN DENERVARE

ATROFIA

proces diferit de agenezie, aplazie sau hipoplazie anomalii de organogeneza

Agenezia absenta formarii unui organ n cursul dezvoltrii (eboa embrionar care urma s dea natere organului respectiv fie c nu s-a format, fie c a fost alterat); Aplazia dezvoltarea insuficienta eboei embrionare care a existat dar nu a dat natere organului respectiv (schite de organogeneza); Hipoplazia - dezvoltarea eboei embrionare este redus; se creaz un organ mai mic dect normal.

MECANIME DE AGRESIUNE CELULAR

1. O2 I RADICALII LIBERI DERIVAI

2. ACUMULAREA DE Ca++ INTRACELULAR I PIERDERA HOMEOSTAZIEI Ca

3. DEPLEIA DE ATP

4. DEFECTE N PERMEABILITATEA MEMBRANELOR

LEZIUNI CELULARE I NECROZE 4 sisteme intracelulare sunt n particular vulnerabile

1. meninerea integritii membranelor celulare

2. respiraia aerob fosforilarea oxidativ & producia de ATP

Homeostazia ionic/osmotic a celulei/organitelor

3. sinteza de enzime i proteine structurale

4. integritatea aparatului genetic

LEZIUNI INDUSE PRIN RADICALI LIBERI

Radicalii liberi sunt specii chimice care au un singur electron pe ultimul orbital .
Extrem de reactivi i instabili; Reacioneaz cu substane anorganice i organice lipide, carbohidrai, proteine n particular cu molecule cheie din membrane i acizi nucleici . Absorbia de energie radiant UV,Rx

CI DE FORMARE

Reacii oxidative endogene n cursul proceselor metabolice normale

Metabolismul enzimatic al substanelor chimice exogene /droguri

Radicali liberi derivai

OXIGEN CARBON OXID NITRIC

RADICALI LIBERI DERIVAI DIN OXIGEN

SUPEROXID O2-

O2

oxidaze

O2-

MEMBRANA PLASMATIC NADPH - oxidaza

MITOCONDRIE autooxidare

RETICUL ENDOPLASMIC Citocrom P-450

PEROXISOMI oxidaze

SOD superoxid dismutaza

Inactiveaz spontan

O2- + O2- + 2H+

SOD

H2 O2 + O2

PEROXIDUL DE HIDROGEN H2 O2

PEROXISOMI oxidaze

RADICALII HIDROXIL OH-

Radiaii ionizante H2O

Hidroliza apei H+ + OH-

Interaciunea cu metale tranziionale : Fe, Cu (reacia Fenton) Fe++ + H2O2 Fe+++ + OH- + OH-

EFECTE ALE RADICALILOR LIBERI

PEROXIDAREA LIPIDELOR DIN MEMBRANE

OH- atac legturile duble AGN

MODIFICRI OXIDATIVE ALE PROTEINELOR

Reacioneaz cu gruprile sulfhidril rupnd lanurile polipeptidice la nivelul unor aa. : His, Cys, Lys, Met . Degradarea enzimelor de ctre proteazele neutre citozolice

LEZIUNI ADN

Reacia cu Tym Ruperi ale unui singur lan Moarte celular Transformare malign

INACTIVAREA RADICALILOR LIBERI

ANTIOXIDANI ENDOGENI / EXOGENI
VITMINA E COMPUI CARE CONIN GRUPRI SULFHIDRIL Cisteina, glutationul PROTEINE SERICE Albumine, ceruloplasmina, transferina

SUPEROXID DISMUTAZA

O2ENZIME 2H2O2

H2O2
CATALAZA (peroxizomi)

O2 + 2H2O

GLUTATION PEROXIDAZA

2OH- + 2GSH H2O2 + 2GSH

2H2O + GSSG 2H2O + GSSG

TIPURI DE AGENI CHIMICI CU EFECTE CITOTOXICE

HIDROSOLUBILI

Acioneaz direct prin combinarea cu molecule critice pentru fiziologia celulei .

Clorura de mercur (inhibiia ATP-azei)

SH-(membr. cel.) TGI / rinichi

permeabilitatea

LIPOSOLUBILI

Nu sunt biologic activi, dar sunt transformai n metaboliti toxici care determin leziuni celulare prin: stabilirea direct de legturi covalente cu lipidele din membrane; generarea de radicali liberi prin peroxidarea lipidelor .

LEZIUNI CELULARE INDUSE DE CCl4

CCl4 + eCCl3- SER

P- 450

CCl3- + Cl-

HEPATOCIT

Auto-oxidarea AG din PL membrane

+ O2
Radicali lipidici

PEROXIDAREA LIPIDELOR (reacie autocatalitic la nivelul membranelor microsomale)

Leziuni ale RER Detaarea polisomilor Sinteza proteinelor acceptoare de lipide

Produilor de peroxidare lipidic Leziuni ale plasmalemei Permeabilitatea la Na+, H2O, Ca++
TUMEFACIE CELULAR

STEATOZ HEPATIC

MASIV INFLUX Ca++

HIPOXIA
arterioscleroz

ISCHEMIE

Reducerea fluxului arterial trombi

INSUFICIEN CARDIO RESPIRATORIE PIERDEREA/DIMINUAREA CAPACITII DE TRANSPORT A O DE CTRE SNGE

adapteaz
leziuni reversibile leziuni ireversibile
progresiv
Arterioscleroz a. femural

anemie Intoxicaia cu CO

f(gradul de hipoxie)
CELULA

Atrofia celulelor musculare scheletice ale membrului inferior cangren

sever

CONSECINELE CRETERII CALCIULUI CITOZOLIC N CURSUL AGRESIUNII CELULARE AGENT ETIOLOGIC

Ca++ 1,3mM
ATP-aza Ca++ Mg++

MITOCONDRIE

RETICUL ENDOPLASMIC

Ca ++ LIBER CITOZOLIC < 0,1M

ENDONUCLEAZE

FOSFOLIPAZE

ATP-aza

PROTEAZE
LEZIUNI

FOSFOLIPIDE

ATP

CROMATINA NUCLEAR

ALTERRI

MEMBRANE CELULARE/ PROTEINE CITOSCHELET

LEZIUNI HIPOXICE I ISCHEMICE

ISCHEMIE

L E Z

MITOCONDRIE

FOSFORILAREA OXIDATIV

ATP
DETAAREA RIBOZOMILOR

POMPA Na+

GLICOLIZA

INFLUXUL Ca++ H2O EFLUXUL K+

GLICOGEN

SINTEZA PROTEINE LOR

R E V E R S I B I L E

pH
Tumefiere celular Pierdere microvili Vezicule Tumefierea RE Figuri mielinice
DEPOZITE LIPIDICE CLUMPING CROMATINA NUCLEAR

pH
LEZIUNI MEMBRANE
ELIBERAREA INTRACELULAR DE ENZIME LIZOZOMALE

Pierderea de PL Alterri citoschelet Radicali liberi Produi de degradare lipide

Ca++ mitocondrii

EOZINOFILIE MODIFICRI NUCLEARE DIGESTIA PROTEINELOR

Eliberare enzime CPK, LDH

Influxul Ca++

I R E V E R S I B I L E

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile

CLUMPING CROMATINIAN ME x11000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Edem celular, vezicule,clumpingcromatinian, dezorganizare incipient a cristelor mitocondriale, mitocondii hipertrofiate compensator. MET x15000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Hipertrofie marcat a mitocondriilor; depozite de glicogen MET x25000. Aspect observat n condiiii de ischemie cronic.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile

Figuri mielinice. Marcat edem intracelular i interstiial. MET x5000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Marcat edem interstiial, celular i membranar cu constituirea de vacuolizri care proemin n spaiul extracelular(blebs-uri); alterri mitocondriale i a DI.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile

Vacuolizare sever a mitocondriilor cu dispariia cristelor; densiti amorfe. Dezorganizarea i tergerea miofibrilelor cu alterri ale jonciunilor de la nivelul DI. MET x11000. Apar la 30 40min. dup instalarea ischemiei.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile Tumefierea i fragmentarea RER; detaarea i liza ribozomilor; marcat edem celular i vacuolizri. MET x20000.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile

Lizozomi n cursul proceselor de autoliz(autofagozomi). Karioliz. MET x8000

MORFOLOGIA LEZIUNILOR CELULARE REVERSIBILE

DISTROFIA HIDRO- PROTIDICA

Macroscopic organele afectate prezint:

1. Un volum i greutate crescut 2. Culoare palid, mat aspectul clasic descris de <carne fiart> 3. Organele se decapsuleaz uor 4. Dup secionare parenchimul proemin n raport cu cupsula

MORFOLOGIA LEZIUNILOR CELULARE REVERSIBILE

DISTROFIA HIDRO- PROTIDICA

Microscopie optic:
1. Intumescena tulbure - citoplama fin granular - nuclei inegali 2. Distrofia granular - vacuole fine n citoplasm

3. Distrofia hidropic (degenerescen vacuolar)

- vacuole mari, spumoase - nucleul mpins la periferie - nucleii picnotici

DISTROFIA HIDRO- PROTIDICA RINICHI (DISTROFIE GRANULO-VACUOLARA)

RINICHI (DISTROFIE GRANULO-VACUOLARA) COL. H&E, OB 40X

DISTROFIA HIALINA
Hialinul este un material de natura proteica cu aspect omogen, eozionofil in coloratie H-E, intra sau extracelular.
A. Hialinul intracelular in MET se descrie:
1. Hialinizarea hialoplasmatica acumularea de proteine in hialoplasma fara afectarea sistemelor membranare ex. corpii Mallory din hepatita alcoolica (picaturi neregulate sau retea fina perinucleara constituita din citokeratine); 2. Hialinizarea mitocondriala incluzii cristaline intramitocondriale cu balonizarea cristelor si aparitia de megamitocondrii ficatul alcoolic; 3. Hialinizarea intraergastoplasmica corpii Russel agregate de material amorf neomogen reprezentat de acumulari de Ig in RE al plasmocitelor in stari de hiperimunizare; 4. Hialinizarea lizozomala celulele TCP in sindr. nefrotic, fenomene de autofagie celulara(hipoxie, intoxicatii);

B. Hialinul extracelular transformare elementelor matricei extracelulare intr-o

masa astructurata, omogena, eozinofila;
Macroscopic apare albicios, translucid de consistenta crescuta; Exemple- cicatrici keloide, fibroame uterine; atrerioloscleroza hialina depozit eozinofil si PAS + care inlocuieste celulele musculare netede, constituit din proteine exudate.

CORP ALBICANS HIALIN IN OVAR

STEATOZA
Acumularea anormal de trigligeride n citoplasma celulelor parenchimatoase ficat, miocard, muchi striat scheletic, rinichi

CAUZE 1. Toxine alcool, CCl4 2. Malnutriie proteic 3. Diabet zaharat 4. Obezitate 5. Anoxie

esut adipos

1. Crete mobilizarea
AGL

Sinusoid hepatic

Hepatocit

2. Creterea conversiei

ACoA

3. Scderea oxidrii

Colesterol Fosfolipide

4. Scade sinteza

Trigliceride
Apoproteine

Lipoproteine

LP plasm

STEATOZ HEPATIC

STEATOZ HEPATIC

STEATOZ HEPATIC Col. H&E, Ob. 10x

Col. Scharlach
sectiuni la congelatie Ob. 20x.

Celule apoptotice cu citoplaza eozinofilica

Incluziuni lipidice de diverse marimi

INCRCARE GRAS A MIOCARDULUI DE ORIGINE HIPOXIC

Calificare de tip distrofic calcemie normal esuturi necrotice necroz de cazeificare, aterom, stroma tumori (leiomiom) Macro - culoare albicioas- cenuie, consisten dur Micro depozite amorfe, granulare, bazofile depuneri progresive corpi psamomatoi - carcinoam papilar tiroidian, prostat

Calcificare de tip metastatic - hipercalcemie

Apare plman, rinichi 1. Hiperparatiroidism 2. Hipervitaminoza D 3. Hipertiroidism 4. B. Addison 5. Cresterea catabolismului osos datorat tumorilor osoase diseminate (mielom multiplu, metastaze) 6. Insuf. renal cr. cu retenie de fosfat i apariia litiazei renale.

NECROZA
Spectru de modificri morfologice care urmeaz morii celulare, rezultnd din aciunea degradant a enzimelor DIGESTIA ENZIMATIC AUTOLIZ
Enzime lizozomale proprii

HETEROLIZ
Enzime lizomale leucocitare

DENATURAREA PROTEINELOR

NECROZA DE COAGULARE

NECROZA DE LICHEFIERE

NECROZA DE CAZEIFICARE

NECROZA CEROASA ZENCKER

CITOSTEATONECROZA

NECROZA FIBRINOIDA

TIPURI DE NECROZE
NECROZA DE COAGULARE
caracteristic morii celulare de origine ischemic (cu excepia substanei cerebrale)
scderea pH-ului intracelular denatureaz proteinele structurale i enzimele blocnd proteoliza celulei; celule anucleate cu citoplasme eozinofile i contururi pstrate ulterior celulele necrotice sunt fagocitate

Cangren uscat- termen chirurgical pentru un proces de necroz ischemic a extremitilor

CANGRENA USCATA

IM acut. La aprox. 24 h

NECROZA DE LICHEFIERE
Rezultatul proceselor de autoliz i heteroliz Caracteristic : -necrozei ischemice a substanei cerebrale; -focarelor de supuraie (infecie bacterian); -suprainfecia unui focar de necroz de coagulare cangren umed

CANGRENA GAZOASA
Produsa de bacterii anaerobe (Clostridium perfringens, oedematiens, histoliticum) care produc exotoxine lecitinaze cu formarea de fuzee de expansiune de-a lungul tecilor conjunctive cu dilacerare tisulara. Regiunea afectata aspect emfizematos, crepitatii la palpare, culoare cenusiu verzuie si miros putrid. Plagii deschise arme de foc, accidente circulatie cu distrugeri tisulare mari.

NECROZA DE CAZEIFICARE

Caracteristic infeciei tuberculoase

Termenul de cazeos aspect macroscopic

HP : material amorf, granular, eozinofil, nconjurat de un proces de inflamaie granulomatoas specific

CITOSTEATONECROZA

Apare n pancreatita acut necrotico hemoragic.

Lipazele activate elibereaz ac. grai din TGL care se combin cu Ca depozite cu aspect macroscopic cretos, pe suprafaa esutului adipos peripancreatic i peritoneului .
HP: cel. adipoase necrotice - umbre celulare + depozite bazofilice de Ca ncojurate de o reacie inflamatorie .

NECROZA FIBRINOID
Reprezinta zone neomogene fin granulare i/sau filamentoase, eozinofile asemanatoare fibrinei (-oid = care semn cu) care rspund la impregnrile argentice (fibrina nu rspunde la asemenea impregnri). Face parte din tabloul lezional al bolilor autoimune:RAA, AR, LES, etc. Se poate intilni la nivelul dermului, peretii arteriolelor, seroaselor, sinovialelor. n coloraia van Gieson sunt de culoare galben (colorare cu picrofuxina) nu de culoare roie i nu se coloreaz n albastru prin coloraia Weigert (specific pentru fibrin). Fibrinoidul este compus din: produsi de degradare ai fibrinogenului, colagenului, substantei fundamentale si Ig.

Aceste zone sunt nconjurate de reacie inflamatorie limfo-mononuclear. n timp, se produce organizarea cu realizarea unei cicatrici fibroase, care nlocuiete zona de necroz fibrinoid.

NECROZA FIBRINOID

EVOLUTIA PROCESELOR DE NECROZA

1. 2. 3. 4. 5. 6.

ORGANIZAREA; INCAPSULAREA; CALCIFICAREA; COMPLICATII SEPTICE(LIZA PURULENTA) MUMIFICAREA; AUTOAMPUTAREA.

APOPTOZA
MOARTE CELULAR PROGRAMAT

EMBRIOGENEZ

Implantarea,organogeneza, metamorfoza

INVOLUIA HORMON-DEPENDENT LA ADULT

Distrugerea cel. endometriale n ciclul menstrual Atrezia folicular ovarian n menopauz

DISTRUGEREA UNOR POPULAII CELULARE PROLIFERATE MOARTEA UNOR CELULE TUMORALE

Epiteliul criptelor intestinale

APOPTOZA

MOARTEA UNOR CELULE ALE SISTEMULUI IMUN

Limf. B/T dup depleia de citokine Cel. T timice

ATROFIA PATOLOGIC A ES. HORMON DEPENDENTE

es. prostatic dup castrare

MOARTEA CEL. INDUS DE CEL. T CITOTOXICE

Reacia de rejet a grefelor

LEZ. CEL. INDUSE DE VIRUSURI

Hepatite virale corpii Councilman

APOPTOZA - MORFOLOGIE

MICROSCOPIE ELECTRONIC
RETEACIE CELULAR
Talie mic, citoplasm dens, organite reletiv normale Agregate periferice de cromatin sub form de mase dense de form i mrimi variabile.
Nucleul se poate rupe n dou sau mai multe fragmente. Vezicule la suprafaa celulei. Fragmente celulare delimitate de membran, coninand fragmente de nuclei i/sau organite. Celulele adiacente normale: - parenchimatoase

CONDENSAREA CROMATINEI

FORMAREA DE VEZICULE I CORPI APOPTOTICI

FAGOCITOZA CORPILOR APOPTOTICI/CELULELOR N APOPTOZ

-- macrofage

APOPTOZA - MORFOLOGIE

MICROSCOPIE OPTIC

- singur celul/un grup mic

- form rotund/oval - citoplasm dens, intens eoznofil - fragmente de cromatin nuclear dens - fagocitoza corpilor apoptotici

APOPTOZA - MORFOLOGIE IN M.O. A. KERATINOCIT;

B. HEPATOCIT

APOPTOZA - MECANISME

Faza de initiere in care caspazele devin catalitic active;

- calea extrinseca- activarea unor receptori transmembranari ai apoptozei; - calea intrinseca - mitocondriala

Faza de executie

APOPTOZA - MECANISME

SEMNALE
TRANSMEMBRAN
TIPUL 1 RECEPTOR TNF Fas- Fas - ligand FADD(Fas-associated death domain)
GLUCOCORTICOIZI RECEPTORI NUCLEARI

INTRACELULAR

HORMONI

RADIAII HIPOXIE INFECII VIRALE

CASPAZE (cistein proteaze)

fragmente de ADN 50 / 300kbaze

APOPTOZA - MECANISME
CONDENSAREA CROMATINIAN
Fragmentarea internucleosomal a ADN-ului (fragmente de 180-200 de baze) mediat de Endonucleaza Ca++ dependent (activat de creterea Ca++ liber citozolic).

ALTERAREA VOLUMULUI I FORMEI CELULARE

Activitatea crescut a transglutaminazei determin legturi ncruciate excesive ntre proteinele citoplasmatice, determinand condensarea lor la periferia celulei.

FAGOCITOZA CORPILOR APOPTOTICI

Mediat de receptori prezeni pe suprafaa macrofagelor. Ex. Vitronectina(beta 3 integrin) mediaz fagocitoza neutrofilelor apoptotice.

REGLAREA GENIC A APOPTOZEI

14 gene: - 2 decizia declansarii procesului; - 3 apoptoza propriu-zisa; - 7 procesul de fagocitoza; -1 - fragmentarea AND; -1 - protectia impotriva apoptozei.

bcl-2, p53, myc, Rb

BCL-2

Structura cristalografica a proteinei Bcl-2.

CARACTERIZARE GENERALA

Bcl-2, o proteina multifunctionala, de 25 kDa, integrata membranar, care protejeaza impotriva mortii celulare induse de o varietate de stimuli si care este localizata in membranele: - reticulului endoplasmatic, - invelisului nuclear, - in membrana externa a mitocondriei. BCL 2 reprezinta prototipul unei familii de gene de la mamifere care guverneaza permeabilizarea membranei externe a mitocondriei. In functie de rolul lor, ele pot fi: - fie pro apoptotice (Bax, BAD, Bak si Bok etc) - fie anti-apoptotice (inclusiv Bcl 2, Bcl xL, si Bcl w, etc). Pana in acest moment sunt descrise 25 de gene in familia BCL 2 .

CARACTERIZARE GENERALA
Sinteza proteinei Bcl-2 este codificata de proto-oncogena localizata pe cromozomul 18

Localizarea cromozomiala a genei Bcl-2. Denumirea Bcl 2 deriva de la B cell lymphoma 2 si ele au fost descrise initial in limfoamele foliculare, maladii insotile de translocatia t(14;18) ce plaseaza gena BCL-2 pe cromozomul 14, in vecinatatea enhancer-ului genei ce codifica lantul H (heavy) al Ig.

STRUCTURA

Familia de proteine Bcl-2 prezinta o structura generala constituita dintr-un helix hidrofob inconjurat de structuri de tip helix-uri amfipatice. Membrii familiei Bcl -2 au in comun unul sau mai multe din cele 4 domenii omoloage caracteristice, numite BH1, BH2, BH3 si BH4 dupa cum se observa in schema de mai jos.

Familiile de proteine bcl-2.

REGLAREA GENIC A APOPTOZEI enzim cheie inhib i suprim apoptoza n celulele normale calea mitocondriala - localizat - membrana mitocondrial, reticul endoplasmic, membran nuclear - scade permeabilitatea membranelor mitocondriale - leag i blocheaz proteine proapoptotice Apaf 1 (pro-apoptotic protease activating factor)
-

Rol si localizare in celula

Vatamarea interna a celulei determina migrarea proteinelor inrudite Bad si Bax la suprafata mitocondriei. Aici, ele se leaga de Bcl-2 blocand efectul ei protectiv si perforeaza membrana mitocondriala externa, eveniment ce determina aparitia unor pori si eliberarea de citocrom c. Citocromul c eliberat se leaga de proteina Apaf -1 (apoptotic proteaze activating factor 1). Folosind energia furnizata de ATP, aceste complexe (cit c + Apaf1) agrega pentru a forma apoptozomi. La rindul lor, apoptozomii se leaga de caspaza-9 si o activeaza. Caspaza-9 cliveaza si astfel activeaza alte caspaze ( 3 si 7).

REGLAREA GENIC A APOPTOZEI

Bcl-2

Apaf -1

inhib

Cytochrome c

SISTEMUL
CASPAZELOR

APOPOPTOZ

CASPAZELE

Caspazele sunt o familie de proteaze (cisteinproteaze) care au o cisteina la nivelul domeniului lor activ si care scindeaza proteina lor tinta in mod specific la nivelul reziduurilor de acid aspartic. Familia caspazelor poate fi impartita in trei grupe functionale: 1. caspaze inflamatorii: 4, 5, 11, 13, 14. 2. caspaze initiator: 2, 8, 9, 10, 12. 3. caspaze efector: 3, 6, 7.

Dar cum sunt activate procaspazele pentru a initia cascada de caspaze?

Activarea este declansata de catre proteineadaptor care aduna la un loc mai multe copii ale procaspazelor specifice, cunoscute ca procaspaze initiator, intr-un complex sau agregat. In unele cazuri, procaspazeleinitiator au o mica parte din activitatea proteazica si obligandu-le sa stea impreuna intr-un complex le determina sa se cliveze una pe cealalta, declansand activarea lor mutuala. In alte cazuri, agregarea cauzeaza modificari conformationale care activeaza procaspazele. In cadrul acestei etape, caspaza activata aflata in varful cascadei, cliveaza procaspazele aflate in aval pentru a amplifica semnalul apoptotic si al raspandi in intreaga celula. In acest fel, o activare initiala a unui numar mic de molecule de procaspaze (numite caspaze initiatoare) pot conduce printr-o reactie de amplificare in cascada la o activare exploziva a unui numar mare de molecule de procaspaze.

ROL SI LOCALIZARE IN CELULA

Activarea cascadei caspazice poate fi: 1. extracelulara prin intermediul receptorilor apoptotici de pe suprafata celulei. Limfocitele killer, de ex, pot induce apoptoza prin producerea unei proteine numita Fas ligand, care se leaga de receptorul proteinei Fas (death receptor protein Fas) de pe suprafata celulei tinta. Proteinele Fas aglutinate recruteaza apoi proteineleadaptor intracelulare care la randul lor leaga si agrega moleculele de procaspaza-8, care cliveaza si se activeaza una pe cealalta. Moleculele de caspaza 8 activate, activeaza apoi procaspazele din aval pentru a induce apoptoza.

ROL SI LOCALIZARE IN CELULA

2. intracelulara: celulele deteriorate sau stresate, se pot sinucide prin - declansarea agregarii procaspazelor si activarii lor din interiorul celulei - p53 activeaza transcrierea genelor care codifica proteinele din familia Bcl-2, care la randul lor promoveaza eliberarea de citocrom c din mitocondrie, care se leaga de Apaf-1(proteina adaptoare) determinand agregarea acestor complexe. Apaf-1 se leaga de moleculele de procaspaza 9 determinand agregarea lor, ceea ce conduce la clivarea acestor molecule rezultand astfel molecule active de caspaza 9, care declanseaza cascada caspazica.

P53

Structura cristalografica a proteinei p53

PROTEINA P53. CARACTERIZARE GENERALA

proteina 53 este un factor de transcriptie care regleaza ciclul celular si astfel functioneaza ca un supresor tumoral. numita si gardianul genomului avand rolul de a conserva stabilitatea celulei prin prevenirea mutatiilor la nivelul genomului se comporta ca o proteina de 53 KDa desi are numai 43,7 KDa(datorita resturilor de prolina) gena umana ce codifica p53 este TP53 (tumor supressor gene). Numele genei provine de la proteina pe care o codifica si este localizata pe cromozomul 17 (17p13,)

Gena TP53 este localizata pe cromozomul 17 (bratul scurt, 17q13), o regiune ce prezinta frecvent deletii in cancerul uman

STRUCTURA

Proteina p53 umana este constituita din 393 de aminoacizi si prezinta 5 domenii: I. capatul N-terminal (reziduurile 1 42) cuprinde un domeniu de activare a transcriptiei (transcription-activation domain TAD), locul de legare a proteinei mdm2 si un Highly Conserved Domain(HCDI) II. o regiune bogata in prolina care este important pentru activitatea apoptotica a proteinei p53 si un al doi-lea domeniu de transactivare reziduurile 40 92 III. regiunea centrala (reziduurile 101-306), ce contine domeniul de legare a ADNului (a central DNA-binding core domain-DBD); reprezinta tinta a 90% din mutatiile gasite in cancerele umane; contine HCD de la II pana la V.

STRUCTURA
IV. un domeniu de oligomerizare (OD) reziduurile 307 355 TET, constituit dintr-o dintr-o catena- urmata de un -helix necesar pentru dimerizare dupa cum p53 este compusa dintr-un dimer sau din doi dimeri. Tetramerizarea este esentiala pentru activitatea proteinei p53 in vivo V. capatul C-terminal (reziduurile 356 393) contine un domeniu de legare nespecifica a ADN ce se leaga de ADN-ul deteriorat; aceasta regiune este deasemenea implicata in reglarea negativa (downregulation) a legarii ADN de domeniul central. Mutatiile care dezactiveaza p53 in cancer au loc de obicei in domeniul central DBD si acestea distrug abilitatea proteinei de a se lega de secventele ADN tinta, pentru a putea astfel preveni activarea transcriptionala a acestor gene.

LOCALIZARE SI ROL IN CELULA NORMALA

In celulele normale, proteina p53 exista in forma inactiva, legata de proteinele MDM2 (murine double minute 2) care impiedica astfel activitatea ei. In celulele nestresate, proteina p53 este mentinuta la nivele scazute printr-o continua degradare intermediata de proteina MDM2 care legata fiind de ea, o transporta din nucleu in citosol unde este degradata de catre proteozomi.

Rolul proteinei p53 in celula.

MECANISMUL ACTIVARII P53

Activarea p53 ete determinata de: deteriorarea DNA ( indusa de radiatiile UV, IR, agenti chimici cum ar fi peroxidul de hidrogen), anumite medicamente, stress-ul oxidativ socul osmotic depletia ribonucleotidelor dereglarea expresiei oncogenelor Fosforilarea proteinei p53, realizata de catre protein-kinaze, la capatul N-terminal, duce la distrugerea legaturii p53 Mdm2 si reprezinta evenimentul major ce conduce la activarea proteinei p53. Ca urmare a fosforilarii si distrugerii legaturii p53 Mdm2, durata de viata a p53 creste si are loc o rapida acumulare a acesteia in celula (nucleu).

Caile metabolice care activeaza p53

ROLUL PROTEINEI P53 ACTIVATA

Proteina p53 odata activata, joaca un rol central in cadrul multor mecanisme celulare anti-cancer 1. poate activa proteinele de reparare a DNA cand DNA este deteriorat in mod sustinut; 2. poate opri ciclul celular in faza de reglare G1/S in momentul recunoasterii DNA-ului deteriorat (daca este timp suficient, se repara DNA-ul si ciclul celular se reia); 3. poate initia apoptoza, moartea celulara programata, daca daunele suferite de DNA se dovedesc a fi ireparabile; 4. implicatii in angiogeneza.

Caile metabolice activate de catre p53.

INFLAMAIA

Reprezit rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe externe sau interne. Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de: ageni chimici acizi, baze, toxine b. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanici c. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, parazii d. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune, reacii autoimune e. corpi strini endogeni, exogeni
a.

Gradul i natura rspunsului inflamator variaz n funcie de: - starea de sntate - starea de nutriie - starea de imunitate - natura i severitatea agresiunii

AVANTAJELE REACIEI INFLAMATORII

1. Localizeaz / izoleaz esuturile lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase din jur 2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din focarul inflamator 3. Distruge sau limiteaz creterea microorganismelor infectante 4. Pregtete zona lezionat pentru procesele de reparaie i vindecare, eliminand resturile celulare i tisulare.

DEZAVANTAJELE REACIEI INFLAMATORII

1. Durere, tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri funcionale) 2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit perforat, hemoragii,etc. 3. Poate determina formarea unui esut cicatricial extensiv, excesiv, cu apariia de contracturi, aderene, keloide. 4. poate determina constituirea de fistule abdominale, perineale, bronhopleurale prin distrugerea esuturilor normale prin proteaze 5. Distrucia esuturilor sntoase nvecinate, cu propagarea infeciei 6. Leziunile cauzate de inflamaie pot provoca boli inflamatorii ex. glomerulonefrite, artrite, reacii alergice, miocardit, encefalit

CELULELE IMPLICATE N INFLAMAIE

A. NEUTROFILELE

Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza. Morfologie leucocite granulare, nucleul multilobat, granulaii fine n citoplasm colorate cu colorani neutrii Funcii prima celul care apare n aria lezionat pe calea sistemului vascular, prin diapedez i direcionare prin chemotactism Funcia principal fagocitoza celulelor bacteriene i a celulelor distruse Granulele intracitoplasmatice lizozomi care conin: a. mieloperoxidaz(MPO) enzim antibacterian, acioneaz pe calea H2O2 b. hidrolazele acide c. proteaze elastin, colagen, membranele bazale d. lizozimul muraminidaza e. proteine cationice inhib creterea bacterian, factor chemotactic pt. monocite, cresc permeabilitatea vascular Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia local.

B. BAZOFILELE

Morfologie granule colorate n albastru col. Wright Granulele conin - histamin, heparin, SRS A ( slow reacting substance of anaphilaxis). Funcii acioneaz n tipul I de reacie de hipersensibilitate (mediat de IgE) Reacia anafilactic la persoanele sensibilizate Rol i n tipul IV de hipersensibilitate dermatita de contact.

C. EOSINOFILELE Morfologie nucleu bilobat, granule citoplasm portocalii (Romanovski), rou oranj eosin Granulele conin enzime hidrolitice histaminaze, arilsulfataza B (inactiveaz SRS -A) Distribuia sangele periferic - esuturi hipersensibilitate, alergii, infecii parazitare Funcii chemotactic pt. mastocitele sensibilizate de IgE(anafilaxie) - fagocitoz

D. MASTOCITELE Asemntoare bazofilelor n structur i funcii Bazofilele apar mai ales n sngele periferic i n focarele de inflamaie Mastocitele apar n esutul conjunctiv, n apropierea vaselor mici de snge Granulele metacromatice cu coloranii bazici. Conin histamin, heparin, SRS-A ECF factorul chemotactic al eosinofilelor Degranularea mastocitelor este indus de factori fizici, droguri, C3a, C5a, proteine cationice.

E. MACROFAGELE
Sistemul monocit-macrofag reea de macrofage rspandite n tot corpul: Morfologie:macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale, histiocite din esuturile conjunctive,cel. mezangiale, cel. Kupffer, macrofagele fixe i mobile din gg. limfatici, splin, MO. Macrofagele se dezvolt din monocitele din circulaie.

E. MACROFAGELE

1.

Funcii
Fagocitoz - Endocitoz Pinocitoz - extinderea membranei n jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare; - Digestia enzime lizozomale; Funcie microbicid cea mai important pentru organismele ncapsulate Mycoplasma, Salmonella, Listeria, Cryptococus; - Opsonizare / receptori de suprafa pentru Fc a IgG i pentru C3b ajut M. s fagociteze organismele opsonizate

2. ROLUL MACROFAGELOR N RSPUNSUL IMUN

1. Activarea limfocitelor T (LT) procesare antigenic prezint LT n conjuncie cu MCH pe suprafaa M sintetizeaz IL -1 care stimuleaz LT cu eliberarea de IL-2 care determin completa activare a LT cu proliferarea de subseturi de LT i activarea de LB 2. Activarea macrofagelor LT activate determin mobilizarea i activarea metabolic prin limfokine proces specific. M activate atac i distrug organismele fr s in seama de antigenitatea lor. M. activate prelungesc i amplific procesul inflamator determinand distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime nalt iritative 3. Activarea limfocitelor B (LB) necesit IL-1, secretat inclusiv de M activarea LB necesit ca Ac de pe suprafa s fie specific, complementar Ag prezentat pe suprafaa M. Activarea LB este ajutat de prezena LT-h(helper) care prolifereaz n rspunsul la IL-2.

3. FUNCIA SECRETORIE

factorul stimulator al coloniilor CFS factorul de necroz tumoral TNF interferon alpha blocheaz replicarea viral precursori ai prostaglandinelor care n conjuncie cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamaiei febra i leucocitoza n sangele periferic, cu creterea numrului de PMN imature (deplasarea la stanga a formulei leucocitare)

4. ROLUL M. N PROCESELE DE REPARAIE/VINDECARE

fagociteaz resturile celulare sintetizeaz factori de proliferare fibroblastic

LIMFOCITELE

Sunt observate n toate tipurile de inflamaii, mai ales dup reacia acut a neutrofilelor Derivdin celulele stem din MO. Celulele stem se difereniaz n limfocite la nivelul organelor limfoide primare timus, MO. Unele migreaz pe cale sanguin spre organele limfoide secundare splin, gg. limfatici, esutul limfoid extragg. ex. inelul Waldayer, plcile Peyer, apendice.

TIPURI DE LIMFOCITE LT, LB, L NUDE(APROX. 1/3)

Limfocitele T - denumite dup maturarea n timus - ariile paracorticale i interfoliculare ale gg. limfatici - 70% din L din sangele periferic - diferenierea celular - cluster designation CD - toate LT sunt CD2+, CD3+ - markerul CD3 este strans legat de TCR(receptorul pentru Ag al LT)(heterodimer compus din dou lanuri polipeptidice alfa i beta - prin rearanjare genic se realizeaz o variaie a TCR complementar cu IG de suprafa ale LB

FUNCIILE LT N INFLAMAIE

a. produc i elibereaz limfokine care atrag celule cu rol nespecific n inflamaie (macrofage, PMN) b. LT citotoxice - lizeaz celulele int fr lezarea celulelor vecine; rol n infecia viral i rejetul transplantului c. LT sensibilizate sunt responsabile de iniierea reaciei de hipersensibilitate ntarziat(hipersensibilitate tuberculinic)

LIMFOCITELE B

origine bursa lui Fabriciusla psri probabil MO la om periferia ariilor corticale ale limfoganglionilor centrii germinativi ai foliculilor secundari 15% din L circulante receptorii pt. Ag se gsesc sub forma Ig de suprafa Igs(IgM mononeric sau IgD) prezint pe suprafa receptori pentru poriunile Fc din IgG i pt. C3b i C3d se pot diferenia spre producerea de Ig plasmocite fiecare plasmocit produce un singur tip de Ig IgG, IgM, IgA, IgD i IgE

FUNCIILE LB N INFLAMAIE

Ig au funcie de Ac Ac neutralizeaz toxinele bacteriene opsonizare prin IgG Ac specifici pentru Ag de suprafa bacteriene(mai ales Gram neg.) cu bacterioliz n prezena complementului

LIMFOCITELE NUDE FR CRITERII DE DIFERENIERE N LT SAU LB

L. natural killer(LNK) majoritatea L. nude talie mai mare, citoplasm granular exprim CD2+ i poate exprima TCR efect citotoxic nespecific Funcie rejetul de transplant - prima linie de aprare infeciile virale i dezvoltarea tumoral

L. killer (LK) prezint receptori pt. IgFc pot liza celule int acoperite de AC specifici citotoxicitate mediat celular dependent de Ac L. activated killer(LAK) morfologic i funcional asemntoare LNK dar cu un domeniu mai mare de celule int devin citotoxice dup stimularea cu IL-2.

MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMAIEI

Produi n timpul procesului inflamator pentru controlul acestui rspuns Determin semnele i simptomele clinice ale inflamaiei - edemul - eritemul - febra - durerea

I. AMINELE VASOACTIVE RESPONSABILE PENTRU MODIFICRILE HEMODINAMICE I VASCULARE 1. Histamina

Sursa granulele mastocitelor, bazofilelor, plachete Eliberare degranulare la stimuli variai factori fizici, reacia de tip I de hipersensibilitate, C3a, C5a, proteine lizozomale cationice Aciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i venule - chemotactic pentu eosinofile

2. Serotonina Sursa tractul gastro-intestinal, SNC, trombocite Aciune efecte vasculare

II. FACTORII PLASMATICI

1. Sistemul kininelor Activarea duce la formarea de bradikinin Sursa plasma n contact cu colagenul, endotoxine sau proteine ale MB duce la activarea factorului XII(Hageman) care determin formarea de kalikrein Kalicreina (tisular sau plasmatic) transform kininogenul (cu GM mare) n bradikinin. Aciune crete permeabilitatea vascular, vasoconstricie, contracia musculaturii netede, durere.

2. Sistemul Complementului (SC)

Activarea SC- Clivajul C3 n C3a n dou moduri: a. calea clasic complexele circulante Ag-Ac activeaz sistemul n cascad generand C3a i C5a b. calea alternativ nonimunologic prin endotoxine bacteriene

Aciunea complementului - chemotactic pt. neutrofile - crete permeabilitatea vascular prin eliberarea histaminei din mastocite - opsonine - C5b i C9 secvena de atac a membranelor n agresiunile parenchimatoase

III. METABOLII AI ACIDULUI ARAHIDONIC

1. Prostaglandinele (PG) derivai din ac. arahidonic pe calea ciclooxigenazei Sursa endotelii i celule inflamatorii Aciune - PGE2 i PGI2(prostaciclina) vasodilatator poteneaz ac. histaminei - PGE2 produce durere i efecte sinergice cu bradikinina, febr prin mecanisme hipotalamice - PGI2 inhib agregarea trombocitelor 2. Leucotrienele deriv din ac. arahidonic pe cale patologic a lipoxigenazei Aciuni chemotaxie LB4 pt. neutrofile, monocite-macrofage - efecte vasculare LC4,D4,E4 cresc permeabilitatea vascular(de 1000x mai puternice decat histamina, vasoconstricie - bronhoconstricie

IV. Substane leucocitare lizozomale

Neutrofilele dou tipuri majore de granule - specifice lactoferin, lizozim, fosfataz alcalin, colagenaze - azurofilice MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutre Monocitele granule cu hidrolaze acide, elastaz, colagenaze, activatori ai plasminogenului Proteazele sunt controlate de antiproteaze alpha 1 antitripsina i alpha 2 macroglobulina

V. Substanele de reacie lent n anafilaxie (SRS-A)

Structur lipidic cu GM joas, compus din LC4,D4,E4 n mastocite, PMN, macrofage Apare n cursul reaciilor anafilactice cu efect vaso i bronhoconstrictor, edeme prin puternic efect de permeabilizare vascular.

VI. Limfokinele Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales n cursul reaciilor imine mediate celular a. Factorii chemotactici atrag specific leucocite n esutul inflamat - cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc sinteza de PGI2 i PAF (activare endotelial) - induc producia de alte citokine IL6, IL 8 - macrophage chemotactic factor MCF - neutrophil chemotactic factor NCF - eozinfile- ECF, bazofile BCF - factorul de necroz tisular TNF. b. Migration- inhibiting factor MIF oprete mobilitatea intrinsec a macrofagelor meninandu-le n aria inflamaiei c. Macrofage activating factor - MAF favorizeaz actiunea bactericid i tumoricid prin creterea M(crete talia celulei, nr. de mitocondrii, lizozomi)

d. IL- 2 / factorul de cretere LT produs de L stimulate de antigen n prezena IL-1, produs de M induce proliferarea limfoblastelor cu producerea de LT activate: LT h i LT citotoxice formarea excesiv de colagen i creterea sintezei colagenazei e. Interferonul glicoprotein cu activitate antiviral i antitumoral IFN alfa, IFN beta fibroblaste IFN gamma - limfocite

VII. Factorul de activare plachetar(PAF) Produs de mastocite, dar i de alte leucocite Produce agregare plachetar, degranulare, bronhoconstricie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, crete adeziunea i chemotaxia leucocitar VIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliu) Sintetizat din arginin, O2 i NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaz dou tipuri de enzim - tipul endotelial activat de creterea Ca++ citoplasmatic - tipul macrofagic indus de M activate de IFN gamma Aciuni vasodilataie, inhib agregarea plachetar, acioneaz ca radicali liberi cu aciune citotoxic pt. bacterii, celule tumorale, etc. IX. Radicalii liberi derivai din O2 (H2O2, O2-, OH-) Aciuni leziuni endoteliale, creterea permeabilitii - inactivarea de antiproteaze - leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, hematii, parenchimatoase, etc.

RSPUNSUL INFLAMATOR Faza vascular 1. Vasoconstricia reacie iniial, tranzitorie, de origine neurogen, vase mici i capilare 2. Vasodilataia masiv n arteriole i capilare, venule postcapilare Determin hiperemie, edem, tumefacie (rubor, calor,tumor) 3. Creterea permeabilitii vasculare Cretere de presiune hidrostatic prin vasodilataie i o pierdere de proteine cu GM mic prin endoteliul hiperpermeabil
A.

MECANISME DE CRETERE A PERMEABILITII ENDOTELIALE

1. Contracia celulelor endoteliale cu creterea dimensiunilor jonciunilor intercelulare prin mediatorii chimici; afecteaz venulele de 20-60micr.Caracteristic tipului I de hipersensibilitate; rspuns imediat tranzitiv; 2. Retracie endotelial prin reorganizare de citoschelet; indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reaciei de tip ntarziat;dureaz 4-6ore; 3. Leziune endotelial direct toxine, necroz endotelial n agresiuni severe arsuri, infecii,etc.; dureaz peste 24 ore, este imediat i persistent pan la trombozarea sau reparaia vasului 4. Agresiune endotelial mediat leucocitar

EFECTELE CRETERII PERMEABILITII VASCULARE

constituirea unui exudat - greutate specific mai mare decat transudatul - coninut ridicat de proteine plasmatice - rol de a dilua agenii toxici - aduce Ac, C, citokine n focar ncetinirea fluxului microcirculaiei predispune la formarea de trombi capilari n aria inflamaiei cu rol n localizarea efectelor agresiunii

FAZA CELULAR A RSPUNSULUI IMUN

Leucocitele au 4 aciuni specifice n inflamaie 1. Marginaie i aderare 2. Diapedeza 3. Migrare chemotaxie 4. Fagocitoza

Factori chemotactici pentru PMN - proteaze bacteriene - C5a - LB4 Factori chemotactici pentru monocite macrofage - C5a, C3a - LB4 - limfokine generate de expunerea la Ag a L sensibilizate - fragmentele de fibronectin

FAGOCITOZA

Recunoaterea necesit prezena de receptori pe suprafaa celulei care se ataeaz opsoninelor de pe suprafaa particulei de fagocitat PMN i M au receptori pentru poriunea Fc a IgG i pt. C3b Fagocitarea constituirea unui fagolizozom cu eliberarea de peroxidaze hidrolaze n spsiul extracelular hidrolazele acide sunt eliberate n fafolizozom; Ca i Mg sunt necesare Degradarea - mecanisme oxigeno-dependente - oxidazele membranare genereaz peroxid de hidrogen - H2O2 se combin cu MPO i ioni de clorid n fagolizozomi - cel mai puternic bactericid - radicali liberi de superoxid - mecanisme oxigeno-independente - lizozimul hidrolizeaz peretele glicoproteic al bacteriilor - proteine cationice - lactoferina - ioni H+ / determin un pH acid cu supresia creterii bacteriene

CLASIFICAREA INFLAMAIILOR
Inflamaii nespecifice Inflamaii specifice Din punct de vedere al evoluiei - acute - subacute - cronice Din punct de vedere morfologic 1. Inflamaii predominent exudative 2. Inflamaii predominent alterative 3. Inflamaii predominent proliferative

INFLAMAIILE PROLIFERATIVE

Proliferarea elementelor parenchimatoase -epiteliul capsular n glomerulonefrita proliferativ - epiteliul cutanat infeciile virale HPV condilomul acuminat

Proliferarea elementelor mezenchimale cu constituirea de inflamaii proliferative granulomatoase

INFLAMAII PROLIFERATIVE CONDYLOMA ACUMINATA ACANTOZ,PARAKERATOZ

INFLAMAII PROLIFERATIVE CONDYLOMA ACUMINATA ACANTOZ, PARAKERATOZ,

KOILOCITOZ

CLASIFICAREA INFLAMAIILOR PROLIFERATIVE

I. INFLAMAII PROLIFERATIVE NESPECIFICE ESUTUL DE GRANULAIE II. INFLAMAII GRANULOMATOASE NESPECIFICE SAU CU SPECIFICITATE DISCUTABIL III. INFLAMAII GRANULOMATOASE DE CORP STRIN IV. INFLAMAII GRANULOMATOASE SPECIFICE

II. INFLAMAII GRANULOMATOASE NESPECIFICE SAU CU SPECIFICITATE DISCUTABILA

1. GRANULOAMELE INFECIOASE - a. febra tifoid - b. tifosul exantematic - c. bruceloza - d. tularemia - e. boala ghearelor de pisic - f. limfogranulomatoza benign - e. inflamaii de origine viral - poliomielita, rabia. 2. GRANULOAMELE DIN BOLILE DE COLAGEN ex. granulomul Aschoff RAA 3. SARCOIDOZA

FEBRA TIFOID

Etiologie Salmonella typhi Transmisie fecal-oral Purttorii cronici - colonizarea veziculei biliare Evoluie trei stadii(3 sptmani) 1. faza proliferativ tumefierea encefaloid a plcilor Peyer, de consisten moale, rozat 2. necroza n centrul plcii, cu eliminarea coninutului plcii; posibil perforaii; leziunea - axul lumenului 3. faza reparatorie Microscopic - Granulomul tific localizat plcilor Peyer, gg.limfatici mezenterici, splin, ficat, MO Limfocite, histiocite, celule Rindfleisch celule mari cu citoplasma acidofil, granular, nuclei excentrici

LIMFOGRANULOMATOZA VENERIAN BENIGN NICOLAS- FAVRE

Boal veneric produs de Chlamydia trachomatis patogen obligatoriu intracelular n celulele epiteliale columnare Debut printr-un mic ancru granulomatos nsoit de o adenopatie satelit inghinal, pelvic, rectal cu fistulizare prin traiecte multiple care se deschid la piele. Microscopic granulom cu centrul necrotic purulent nconjurat de celule epitelioide cu nucleii aezai n palisad i rare celule gigante; la periferie limfoplasmocite, eozinofile, neutrofile.

SARCOIDOZA
Etiologie necunoscut caracterizat prin prezena de granuloame necazeoase. Leziuni multiple- limfadenopatie bilateral hilar sau atingerea pulmonar 90% din cazuri Clinic sindromul Lofgren adenopatii hilare bilaterale, eritem nodos, altralgii Leziuni oculare, cutanate Testul Kweim pozitiv 75% - IDR cu extract de spiln sarcoidotic Granulomul noncazeos agregate de epitelioide cu rare celule gigante de tip Langhans, delimitatede fibroz. Incluzii n celulele gigante: - Concreiuni laminate compuse din calciu i proteine ( corpii Schaumann) - Incluzii stelate sau corpii asteroizi Evoluia leziunilor spre fibroz.

SARCOIDOZ

SARCOIDOZ

GRANULOM CU CELULE EPITELIOIDE B. CROHN

INFLAMAIA GRANULOMATOAS DE CORP STRIN Proces inflamator granulomatos cu dispoziie difuz sau nodular constituit din celule gigante dispuse n jurul corpului strin celule gigante de corp strin. Dimensiuni de 50-150mic, multinucleate, dispui neregulat. Evoluie de obicei spre fibroz. Corpi strini - origine exogen talc, material de sutur, substane uleioase injectabile, pulberi inhalate, etc. - origine endogen produse de dezintegrare lipidic lipogranuloame, keratin chisturi epidermale, urai tofii gutoi, colesterolul, amiloidul, etc.

COLECISTIT CRONIC XANTOGRANULOMATOAS

COLECISTIT CRONIC XANTOGRANULOMATOAS

GRANULOM DE CORP STRIN

GRANULOM DE CORP STRIN

SIFILISUL

Boal infecioas cu evoluie cronic produs de Treponema pallidum, microorganism spiralat, prezentand un flagel periplasmatic axial. Nu poate fi cultivat, dar este detectat prin impregnaii argentice, examinre n camp ntunecat sau imunoflorescen. Cile de transmitere: de obicei venerian, dar i cutanat(caracter profesional) sau transplacentar (sifilis congenital).

CARACTERE GENERALE MORFOPATOLOGICE ALE INFLAMAIEI LUETICE

Triada lezional: 1. leziuni vasculare de tipul panvascularitei, n care predomin procesul de endotelit proliferativ cu tendin obstructiv endotelit obliterant; 2. leziuni infiltrativ - proliferative, realizand inflamaia granulomatoas luetic, frecvent cu dispoziie perivascular. Infiltratul este de tip limfo-plasmocitar, cu dispoziie difuz sau nodular(granulomul luetic) 3. leziuni alterative de tipul necrozei gomoase.

ENDOTELIT PROLIFERATIV I INFILTRAT DIFUZ BOGAT N PLASMOCITE

SIFILISUL DOBANDIT
1.

Evolueaz n trei stadii.

Sifilisul primar apare dup o incubaie medie de 21 de zile. leziunea iniial ancrul de inoculare ancru dur. Macroscopic papul indurat al crui centru se exulcereaz. Ulcerul apare rotund - ovalar, cu dim. de 3-4mm pan la 1,5cm, nedureros, cu margini netede, fundul curat, de culoare roie nchis, consisten ferm. ancrul luetic este nsoit de adenopatia satelit. Mobil, elastic, nesupurativ. Microscopic infiltrat inflamator limfo-plasmocitar perivascular i endotelit hiperplazic obliterant. Dup aprox. 3 spt. ancrul se vindec fr cicatrici. Patogeneza marca histopatologica endarterita obliterativ secundar legrii Tp de endotelii prin intermediul fibronectinei i infiltratul inflamator bogat n plasmocite.

2. Sifilisul secundar apar la 6-10 sptmani. Leziunile caracteristice - sifilidele - leziuni cutaneomucoase generalizate Sifilidele cutanate a. sifilida eritematoas(rozeola) / pete izolate(macule) de culoare roie, rotund-ovalare, plesc la vitropresiune. Histologic vascularit, discret edem i un redus infiltrat limfo-plasmocitar cu dispoziie perivascular. b. sifilida papuloas papule determinate de un infiltrat luetic n dermul papilar. c. sifilida psoriaziform acantoz i parakeratoz. d. sifilida papulo- hipertrofic aspecte papilomatoase ale epidermului. Dg. dif. de leziunile virale.

Sifilidele mucoase leziuni papulo-erozive, mai ales n regiunea perianal, nalte de 2-3cm denumite condilomata lata. Alte modificri alopecia - micropoliadenopatia, generalizat sau cu localizri tipice, epitrohlear i a lanului cervical posterior. Evoluia vindecare spontan sptmani sau luni

3. Sifilisul teriar nu este obligatorie. Apare dup o perioad de laten de 2-4 luni pan la 30 de ani. Leziunea caracteristic goma sifilitic. Morfopatologic evolueaz n 4 stadii: 1. goma crud - formaiune tumoral, de consisten elastic, pe seciune aspect de castan crud. 2. goma ramolit lichefierea centrului leziunii care ia consistena de guma arabica 3. goma ulcerat ulceraii ntinse cu caracter mutilant 4. goma cicatricial evoluia spre o cicatrice retractila mutilant.

Microscopic centru - material necrotic coagulat delimitat de o colecie de macrofage palisadate i fibroblaste, nconjurate de numeroase limfoplasmocite. leziune caracteristic panvascularit cu endotelit proliferativ ducand la obstrucie vascular i infiltrat inflamator perivascular.

LEZIUNILE CARDIO-VASCULARE

Localizate mai ales la aort aortit luetic. Macroscopic retracii cicatriciale ale sigmoidelor aortice, mediei i intimei. Pierderea de esut elastic favorizeaz formarea de anvrisme. Leziunile maxime - la nivelul crosei aortice i valvulelor sigmoide(condiii de insuficien aortic). Leziuni de ateroscleroz suprapuse. Microscopic: 1. panvascularit n vasa vasorum, nconjurat de infiltrate limfoplasmocitare 2. infiltrare de tip gomos a mediei mezoaortita cu distrugerea esutului elastic i endotelit proliferativ.

LEZIUNI ALE SNC

1. Leziuni meningo-vasculare meningit cerebro spinal cronic cu interesarea vaselor subarahnoidiene. Macroscopic ngroarea leptomeningelor i hidrocefalie Microscopic leziuni gomoase difuze exudat fibrinos, panvascularit cu infiltrate limfoplasmocitare cu evoluie spre fibroz.Posibil ramolisment cerebral. 2. Paralizia general progresiv meningoencefalit luetic. Apare la 2% din cazuri, mai frecvent la B. Afecteaz mai ales lobii frontali atrofie. Microscopic leziuni degenerative neuronale, glioz, panvascularit. Demen 3. Tabesul dorsal. demielinri ale cordoanelor posterioare ale MS i a rdcinilor posterioare ale nervilor spinali cu leziuni degenerative ale axonilor i tulburri de sensibilitate. Panvascularit.

LEZIUNI N ALTE ORGANE

1. Gomele cutanate situate n dermul profund i subcutan, cu ulcerarea tegumentului urmat de cicatrici mutilante 2. Ficat - leziuni gomose multiple cu organizare fibroas i pseudolobulare, ficat legat n sfori. 3. Osteo i periostita gomoas difuz. Liza osoas urmar producie osoas cu constituirea de osteofite.

SIFILISUL CONGENITAL
Datorit trecerii Tp prin placent, posibil doar din al doilea trimestru cand dispare stratul citotrofoblastic. In funcie de momentul apariiei leziunilor se descrie: 1. S.c. precoce - leziuni prezente la natere a. incompatibile cu viaa moartea ftului n uter tegumente edemaiate, care se detaeaz cu uurin. Leziuni pulmonare pneumonie alb consiten crescut de culoare alb-sidefie. Leziuni hepatice - ficat mare, dur, culoare cenuie, ficat de silex b. compatibile cu viaa pemfigusul palmo-plantar, hepatosplenomegalie, sifilide cutaneo-mucoase, hidrocel unilateral, numeroase malformaii congenitale buz de iepure, gur de lup, malformaii cardiace, etc. 2. S.C. tardiv leziuni apar n adolescen - osteoperiostita tibiei tibia n iatagan - gome ale palatului osos i ale piramidei nazale comunicri oronazale i nasul n a - triada Hutchinson - keratita interstiial, surditate labirintic, malformaii dentare

TUBERCULOZA PULMONAR
Tuberculoza pulmonar primar
Complexul primar tuberculos

95% cazuri este localizat pulmonar, 4% digestiv, 1% cutanat

Afectul primar Limfangita tuberculoas Adenopatia satelit

TUBERCULOZA

Boal infecioas produs de bacterii din genul Mycobacterium, care de obicei afecteaz plmanul, iar n 1/3 din cazuri i alte organe. Netratat boala este fatal n 5 ani n mai mult de din cazuri

ISTORIC

mumiile egiptene prezentau leziuni de TBC spinal grecii au denumit TBC, ftizie pt. a defini caracterul comsumtiv al bolii sec. XVII-XVIII, caracter epidemic n Europa Robert Koch descoper bacilul tuberculos 1882 izolarea n sanatorii determin reducerea nr. de cazuri n prima jum. a sec. XX introducerea din 1950 a terapiei antibiotice antituberculoase a determinat reducerea morbiditii i mortalitii dup 1990 se nregistreaz din nou creterea incidenei prin cazurile aprute la imunodeprimai.

ETIOLOGIE

genul Mycobacterium, familia Mycobacteriacee, ordinul Actinomycetales specii patogene pt. om sunt: 1. M. tuberculosis(M.t.) / bacil aerob, nesporulat, dim. de 0,5-3mic. 2. M. bovis infectare prin laptele nepasteurizat 3. M. africanum Africa de V. i Central 4. M. avium i intracellulare determin boal doar la imunodeprimai(15-24% la pacieni cu SIDA)

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COL. ZIEHL - NEELSEN/ BACIL 4NM, SE DEZVOLT OPTIM LA O PRESIUNE A O DE 14MMHG, INHIBAT LA PH 6,5 I PREZENA DE ACIZI GRAI CU LAN LUNG

EPIDEMIOLOGIE

OMS aprox. 4mil. de cazuri noi anual i 3mil. de decese(1995) Factori care au determinat creterea incidenei de TBC mai ales dup 1990: - SIDA - imigraia din rile cu prevalen crescut - problemele sociale - abuzul de droguri

DE LA EXPUNERE LA INFECIE

M.t. este transmis de obicei de la pacieni cu infecie pulmonar prin secreii aerosolizate de tuse, strnut sau vorbire Picturile se usuc rapid, au dimensiuni de 5-10mic. i persist n aer mai multe ore Un acces de tuse poate genera mai mult de 3000 de particule infecioase Alte ci de transmitere laptele nepasteurizat, cutanat sau placentar. Importante sunt durata contactului, gradul de infeciozitate i mediul de contact

PATOGENEZ
1. Bazele virulenei M.t. 2. Relaia dintre hipersensibilitate i imunitate la infecia cu BT 3. Patogeneza distruciei tisulare i necrozei cazeoase

VIRULENA M.T.

patogenitatea MT este datorat capacitii de a scpa distrugerii de ctre macrofage i de a induce reaciile de hipersensibilitate ntarziat. Acestea se datoreaz mai multor componente ale peretelui bacterian: a. cord factor glicolipid de suprafa, prezent doar pe tulpinile virulente, care determin creterea in vitro a BT n cordoane. Injectarea la oareci a extractului purificat induce apariia de granuloame specifice b. sulfatidele, glicoproteine de suprafa care conin sulf, prezente doar pe tulpinile virulente; mpiedic fuziunea fagozomilor care conin BT cu lizozomii, n macrofage c. LAM, heteropolizaharide cu o structur similar endotoxinei bacteriilor gram negative; inhib activarea macrofagelor de ctre interferonul gamma i induce eliberarea de ctre acestea de TNF-alfa (care determin febr, scdere n greutate, leziuni tisulare) i de IL -10 care suprim proliferarea de LT.

Aprox. 10% din particolele infactante inhalate ajung n alveole unde determin un rspuns inflamator nespecific. Macrofagele alveolare activate nespecific le inger i le transport n gg. limfatici hilari. Factorii de virulen prezentati le confer rezisten. Bacilii se multiplic rapid i macrofagele sunt lizate. Monocite neactivate atrase din sange n focarul inflamator inger BT rezultai din macrofagele lizate. Totodat se produce o diseminare a BT pe cale sanguin n alte zone ale plmanului sau din corp Acest stadiu al infeciei este asimptomatic. n 2-4 ssptmani dup infecie apar dou rspunsuri ale gazdei: - leziunea tisular - rspunsul imunitar prin apariia de macrofage activate specifice Aceste sunt consecina dezvoltrii imunitii mediate de celulele T, moment marcat de pozitivarea IDR la PPD.

2. RELAIA DINTRE HIPERSENSIBILITATE I IMUNITATE LA INFECIA CU BT

LT CD4+ native(virgine) recunosc peptide derivate din BT n asociaie cu molecule al Cl. II MCH pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen(monocite, macrofage) Rezult diferenierea LTCD4+ native n LTH1 CD 4+ care iniiaz reacia de hipersensibilitate. Pt. gazdele neimunizate atacul iniial ineficient al macrofagelor duce la eliberarea de IL-12 care conduce la diferenierea de LTH1CD4+. Acestea intr n circulaie unde se menin perioade lungi de timp. Prin eliberarea de citokine specifice LTH1CD4+ induc atat reaciile tisulare caracteristice fenomenelor de hipersensibilitate ntarziat cat i procesele de imunitate specific(diferntierea de macrofage specifice)

3. PATOGENEZA DISTRUCIEI TISULARE I NECROZEI CAZEOASE

1.

2.

LT interacioneaz cu macrofagele pe dou ci. LT H1CD4+ secret IFN-gamma care activeaz macrofagele s distrug bacteriile intracelulare via radicali liberi de nitrogen. Aceasta se asociaz cu formarea de granuloame epitelioide. Crete expresia de molecule de cl. II MHC pe suprafa, facilitand exprimarea antigenelor. Induce eliberarea de factori de cretere, ca TGF- beta care stimuleaz proliferarea fibroblastic i producia de colagen. LTCD8+ supresor/citotoxic, distrug macrofagele infectate determinand formarea de cazeum.

FOLICULUL TUBERCULOS
Odat cu dezvoltare imunitii specifice i acumularea de macrofage activate la locul leziunii primare se constituie leziunea granulomatoas specific numit folicul tuberculos(foliculul Koster), leziune microscopic, nodular, constituit de la periferie spre centrul leziunii din: - limfocite /coroana limfocitar - macrofage activate cu aspect de: a. celule epitelioide / cu dispoziie de obicei radiar b. celule gigante de tip Langhans, cu dimensiuni de 40150mic., cu citoplasma acidofil, uneori granular i numeroi nuclei dispui la periferia citoplasmei, n coroan sau potcoav; n citoplasm prin coloraii speciale se pot pune eviden B.K. fagocitai. n dezvoltarea lor foliculii au tendina de conflua. n centul foliculului se constituie un proces de necroz de cazeificare care microscopic apare ca o zon acidofil, omogen, fin granular. Persit fibrele elastice i de reticulin.

FOLICULI TUBERCULOSI

FOLICULUL TBC

CELULE EPITELIOIDE - DETALIU

GRANULOM CAZEOS TBC

GRANULOM CAZEOS TBC

MACROSCOPIA LEZIUNILOR TBC

I. LEZIUNI CIRCUMSCRISE II. LEZIUNI DIFUZE III. LEZIUNI ULCERATIVE

I. LEZIUNI CIRCUMSCRISE

1. Granulaiile miliare leziuni mici de 1-2mm, izolate, proeminente pe suprafaa extern sau pe seciunea organului, de culoare cenuietranslucid(recente) sau cenuie-glbuie-mat(cand apare cazeificarea). Leziunile sunt aderente de parenchim. Sunt consecina unei diseminri hematogene masive n perioada primar sau stadiile finale ale TBC secundare de organ. 2. Nodulii simpli dim. de 0,5-3cm, consecin a diseminrii hematogene, limfogene i bronice. 3. Nodulii acinoi(leziunile acino-nodulare) caracteristice plmanului; aspect policiclic, consisten i culoare varibil cu stadiul evolutiv; substratul histopatologic / focare de bronhopneumonie cazeoas, cu predominena leziunilor de tip exudativ.

GRANULAII MILIARE TBC

NODULI TBC

I. LEZIUNI CIRCUMSCRISE
4. Tuberculomul leziune nodular cu aspect pseudotumoral, bine circunscris, cu dim. de 5-10cm. a. tuberculomul omogen- mas cazeoas delimitat de o capsul conjunctiv b. tuberculomul polimorf(multinodular) / aglomerare de noduli cazeoi, fiecare nconjurat de o capsul conjunctiv proprie c. tuberculomul stratificat constituit din inele concentrice de cazeum de varste diferite, alternand cu inele de esut conjunctiv. Histopatologic se descriu urmtoarele zone de la periferie spre centru capsula fibroas, esut de granulaie specific, zon central de necroz cazeoas Tuberculomul reprezint o form de evoluie favorabil a infeciei tuberculoase sub terapia specific.

TUBERCULOM OMOGEN

II. LEZIUNI DIFUZE

caracteristice pt. plman i seroase a. Infiltratul tuberculos pulmonar apare ca o infiltrare difuz a parenchimului, de ntindere variabil, zon, lob, plman n totalitate, omogen, cu evoluie spre cazeificare. teritoriul este mrit de volum, de consisten crescut, cu dispariia crepitaiilor. posibil eliminare de mase de cazeum ramolite cu constituirea de caverne. Histopatologic focare confluente de bronhopneumonie cazeoas. b. Serozitele tuberculoase- pleurezia, pericardita, peritonita, poliserozitele. aspect de inflamaie exudativ de tip sero-fibrinos cu evoluie spre resorbie sau transformare cazeoas sau cazeoaspurulent. Tendina la organizare fibroas cu constituirea de

INFILTRATUL TUBERCULOS PULMONAR

III. LEZIUNI ULCERATIVE

Ramolirea maselor cazeoase care pot fi eliminate pe ci naturale arbore traheo-bronic, tub digestiv, ci urinare, sau pe ci patologice fistule. se realizeaz pierderi de substan la nivelul tegumentelor sau mucoaselor ulceraii tuberculoase, sau la nivelul organelor caverne tuberculoase. 1. Ulceraia tuberculoas form neregulat cu margini anfractuase; fundul prezint depozite cazeoase. Histopatologic - procese de hiperplazie reparatorie a epiteliului din jurul ulceraiei, iar n baza zonei de necroz cazeoas esut de granulaie specific 2. caverna tuberculoas pulmonar sau extrapulmonar, se constituie n perioada primar caverna precoce, sau mai frecvent n perioada secundar. Cavernele pulmonare au dimensiuni variavile, unice sau multiple, localizate mai ales subclavicular, form variabil, neregulat, perei anfractuoi, cu depozite de cazeum. Pereii sunt constituii din esut de granulaie tuberculos, strbtut de vase cu leziuni de panatrerit, cu evoluie spre fibroz cu obliterarea lumenului sau constituirea unor dilataii anevrismale anevrismele Rassmunssen, cu dimensiuni de 2mm la 2-3cm. Ruperea lor determin hemoptizii. Evacuarea coninutului printr-o bronhie de drenaj determin extinderea procesului. Sub tratament se obine ncapsularea fibroas. Pereii devin netezi i se pot epiteliza prin proliferarea epiteliului bronhiolelor terminale. Frecvent apar procese de metaplazie epidermoid.

CAVERN TUBERCULOAS

CAVERN TUBERCULOAS

DE LA INFECIE LA BOAL

Riscul de dezvolta boala dup infecia cu BT depinde mai ales de susceptibilitatea individual i nivelul funcional al imunitii mediate celular. Afectarea clinic urmand direct infeciei este denumit tuberculoz primar.

TBC PRIMAR

TBC primar este localizat n marea majoritate a cazurilor n plman i reprezint boala clinic care urmeaz direct complexului lezional care se constituie ca urmare a primoinfeciei cu BT, cunoscut sub denumirea de complex primar Ranke constituit din: 1. Afectul primar (ancru de inoculare) (Ghon) 2. Limfangita tuberculoas 3. Adenopatia hilar

Complexul primar se nsoete ntodeauna de o diseminare hematogen a infeciei. Dac diseminarea este masiv se realizeaz generalizarea procesului tuberculos, cu constituirea TBC miliare. De cele mai multe ori diseminarea este paucibacilar realizand mici leziuni TBC la distan care evolueaz de obicei spre fibroz i calcificare noduli reziduali, care mai conin BT viabili i pot reprezenta o surs de reinfecie endogen.

1. AFECTUL PRIMAR
Localizat subpleural, mai frecvent n lobii superiori i pl. dr. 91 % -unic, 9% dou sau mai multe afecte primare.

Macroscopie AP recent - leziune nodular cazeoas, diam 0,5 - 2cm, form rotund sau triunghiular. Cu timpul se ncapsuleaz i se transform ntr-un mic nodul scleros, dur, calcificat.

1. AFECTUL PRIMAR
Microscopie

Iniial focar de bronho - alveolit nespecific exudat fibrinos bogat n macrofage, limfocite, rare granulocite, hematii i o zon central de necrobioz.
Focarul evolueaz spre cazeificare. n caz de evoluie favorabil zona de cazeificare este delimitat de esutul de granulaie specific, care cu timpul sufer un proces de scleroz i calcificare.

Se constituie AP cicatricial. 20% mai conin bacili viabili.

2. LIMFANGITA TUBERCULOAS
Se constiuie nc din perioada cnd AP are caractere nespecifice vase limfatice dilatate, fibrin i b.K n lumen, infiltrare limfocitar n perete. Pe traiect apar leziuni specifice, limfangita devine vizibil macroscopic sub forma unor dungi subiri, albicioase, localizate peribronic, cu granulaii i tuberculi miliari pe traiectul limfaticelor. Limfangita se resoarbe cel mai repede rezultnd un proces discret de fibroz.

3. ADENOPATIA SATELIT

Intereseaz gg. limf. bronho-traheali, care dreneaz zona AP Macroscopic: gg. limf. prezint zone de cazeificare de ntindere variabil. Microscopic: leziuni tuberculoase proliferative, care evolueaz spre ncapsulare fibroas, cicatrizare i calcificare.

COMPLEXUL PRIMAR TBC

COMPLEXUL PRIMAR COMPLICAT

Suprainfecii cu bK i deficit de imunitate

AP- dimensiuni mai mari pn la un focar masiv de pneumonie cazeoas. Prin ramolire se formeaz caverna primar. Adenopatia satelit complicat

periadenit, poliadenopatii, fistule gangliobronice, caverna ganglionar

TUBERCULOZA PRIMAR DISEMINAT Diseminri pulmonare i extrapulmonare cu punct de plecare AP sau adenopatia satelit pe cale hematogen, limfatic i bronic (deobicei post fistul gg. - bronic). Deobicei aceste diseminri realizeaz la nivelul plmnului numai focare pulmonare apicale, cu evoluie spre scleroz dar cu mare potenial de reactivare.

TUBERCULOZA PRIMAR DISEMINAT

Forme anatomo/clinice:

Se pot produce diseminri importante pulmonare +/extrapulmonare.

Tuberculoza miliar i granulia diseminare hematogen i limfo-hematogen. Macroscopic numr mare de granulaii i/sau tuberculi miliari rspndii n toate ariile pulmonare i la pleur. Posibil i n splin, seroase, gg. limfatici, rinichi, ficat, etc.
Bronho-pneumonia cazeoas diseminare limfohematogen sau pe cale bronic din fistulele.

Focare multiple, izolate sau confluente. Leziuni acinonodulare cu contur neregulat n form de vi de vie.

TUBERCULOZA PULMONAR SECUNDAR FTIZIA PULMONAR Tuberculoz de reinfecie. Evolueaz local pulmonar, adenopatia fiind absent. Debutul de la focarele pulmonare apicale, din zona domului pleural(supraclaviculare) dimensiuni mici, cu centrul cazeos sau calcificat, cu organizare fibroas n jur. Reactivarea const n apariia n jurul acestor focare de leziuni exudative cu tendin la cazeificare i propagare ulterioar a infeciei pe cale limfatic i determinarea de leziuni bronice. Ulterior acestea produc nsmnarea pe cale bronic a esutului pulmonar subiacent (zona subclavicular). Se formeaz unul sau mai multe focare bronho-pneumonice care prin confluare dau un macronodul, unic, omogen, relativ bine delimitat, care Rx corespunde infiltratului precoce de tip Assmann.

TUBERCULOZA un teritoriu mai ntins conglomerare Cnd cuprind PULMONAR SECUNDAR FTIZIA PULMONAR cazeoi cu contur neregulat i cu reacie de tuberculi perifocal exudativ Rx infiltratul nebulos tip Redeker. Extinderea determin zonite sau lobite Alte mecanisme: reactivarea afectului primar. Leziunile iniiale ale F. pot regresa - organizare fibroconjunctiv. Frecvent sufer procese de excavaie caverna precoce- perete subire. Punct de plecare pt. extensia apico-caudal bronhogen. Evoluia cronic cu diseminri repetate i remanieri fibro-conjunctive determin un mare polimorfism lezional.

TUBERCULOZA PULMONAR SECUNDAR FTIZIA PULMONAR

Forme anatomo clinice

Tuberculoza infiltrativ-cazeoas. Evoluie spre resorbie sau TBC cavitar Tuberculoza ulcero-cazeoas sau cavitar. Tuberculoza fibro nodular. Tuberculomul (omogen, polimorf, stratificat).

AP VECHI CALCIFICAT

AP REACTIVAT

TBC miliar

TUBERCULOM CU DEBUTUL CAVITAIEI

TBC PULMONAR NUMEROI FOLICULI TUBERCULOI

FOLICULI TUBERCULOI FUZIONAI

FOLICUL TUBERCULOS INFLAMAIE GRANULOMATOAS SPECIFIC CU MARCAT NECROZ DE CAZEIFICARE.

NEOPLAZIA

DR. FLORINEL POP Catedra de Morfopatologie UMF Carol Davila BUCURETI

INTRODUCERE
80% din neoplaziile maligne apar n 10 localizri anatomice: plmn, sn, colon i rect, prostat, gg. limfatici, uter, vezic urinar, pancreas, MO leucemii i stomac. B cancerul pulmonar, colon i rect, prostat i pancreas F cancerul de sn, plmn, colon i rect, uter

DEFINIII

Neoplazie gr. neos nou i plasma formare, cretere Cretere nou, relativ autonom a unei colonii de celule dintr-un esut Majoritatea neoplasmelor apar prin expansiunea clonal a unei singure celule. Celulele neoplazice pierd anumite funcii specializate i achiziioneaz propieti biologice noi cea mai important fiind creterea relativ autonom, necontrololat. Oncologie (onkos tumor+logia)-tiina care se ocup cu studiul neoplasmelor incluznd etiologia i patogeneza.

DEFINIII
Hiperplazia Metaplazia Displazia

DEFINIII
n funcie de comportamentul biologic neoplaziile sunt clasificate n: benigne care au un grad mai mic de autonomie a creterii, de obicei nu sunt invazive, nu dau metastaze i tratate corect se poate obine vindecarea. maligne care manifest un grad mare de autonomie, sunt capabile de invazie i metastazare, pot fi rezistente la tratament i pot cauza decesul. Cancer nume generic pentru o neoplazie malign

DEFINIII

Anaplazia - propietatea celulelor canceroase caracterizat prin pierderea structurii i funciei normale, marcnd gradul de difereniere. Sufixul -oma + denumirea esutului de origine genereaz denumirea neoplaziilor benigne. Ex. fibroma, lipoma, leiomiom, rabdomiom, schwanom, etc. Exceptii: melanom, hepatom, seminom sau hematom, granulom, hamartom.

DEFINIII
Sufixul blastoma indic neoplasme ale celulelor embrionice. Ex. neuroblastom al gl. suprarenale, retinoblastom ocular, hepatoblastom, nefroblastom, etc. Carcinom tumor malign a esuturilor epiteliale Sarcom - tumor malign a esuturilor mezenchimale

MORFOPATOLOGIA TUMORILOR BENIGNE I MALIGNE

GRADUL DE DIFERENIERE TUMORAL

Go - neoplazie nalt difereniat - benign G1 G2 G3 G4 Gb Gx - bine difereniat - mediu difereniat - slab diferniat - nedifereniat - grad borderline - grad nedeterminat

STADIALIZAREA TUMORILOR SISTEMUL TNM

Tis T1 T2 T3 T4 - tumor in situ non-invaziv - tumor mic cu invazie minim - tumor medie, cu invazie n limitele organului afectat - tumor mare, cu invazie dincolo de limitele organului afectat - tumor foarte mare, cu invazie n organele adiacente

N0 N1 N2 N3

- fr metastaze gg. limfatici - metastaze gg. limf. regionali - metastaze gg. limf. juxtaregionali - metastaze gg. limf. la distan

M0 - fr metastaze M1 - cu metastaze

TUMORILE EPITELIALE BENIGNE

PAPILOMUL

tumora benign a epiteliilor pavimentoase stratificate localizat pe piele i mucoase acoperite de epitelii pavimentoase: bucal, faringian, corzi vocale inferioare, esofag, vulv, vagin, anus. papilomul urotelial papilomul intraductal mamar Macroscopic: ce - unic sau multipl - papilomatoz - formaiune pediculat sau sesil - suprafa neted sau rugoas Microscopic: - epiteliu apare ngroat cu numeroase creste i ramificaii de mrime inegal - ngroarea se observ mai ales la nivelul stratului intermediar acantoz - parakeratoz i hiperkeratoz - membrana bazal este continu, neantrerupt - dermul sau corionul subiacent prezint un proces de hiperplazie stromal care ptrunde adanc printre crestele epiteliale - posibil ulceraii i suprainfecii DD transformarea papilomatoas a epidermului.

PAPILOM CU ACANTOZ I HIPERKERATOZ

CONDILOMUL + DISPLAZIE COL UTERIN

KERATOACANTOMUL

Moluscum sebaceum Macroscopie nodul cutanat neted cu centrul ombilicat, unic/multiplu, dimensiuni variate Microscopic - insule /cordoane de celule scuamoase care ptrund n dermul superficial; perle epiteliale cu keratinizare absena atipiilor celulare; rare mitoze tipice n derm infiltrat inflamator cronic, uneori reacie granulomatoas de corp strin la keratin aspect pseudocarcinomatos / DD carcinom spinocelular Evoluie benign, posibil regresie lent spontan.

KERATOACANTOMUL

KERATOACANTOMUL

POLIPUL

Tumor benign a epiteliilor cilindro-cubice de acoperire Cavitatea nazal, stomac, duoden, colon, endometru, endocol unic/multiplu - polipoz Clasificare - simpli, - glandulari(adenomatoi) - viloi - tubulo-viloi

POLIPUL SIMPLU
Formaiune protruziv de mici dimensiuni, 3/5mm, suprafa neted/neregulat, posibil ulcerat Microscopic epiteliu cilindric/cubic, unipluristratificat, dispus pe un ax conjunctivo/vascular aflat n continuitate cu corionul mucoasei; infiltrat inflamator cronic variabil ca intensitate

POLIPUL ADENOMATOS
Macroscopic / dimensiuni de cm, suprafa neregulat, boselat, asect conopidiform Microscopic proliferarea epiteliului de acoperire cu formarea de structuri glandulare pe axul fibro-conjunctivo-vascular - caractere citologice ale celulelor proliferate similare cu cele normale - nu se observ aspecte de invazie a bazei - MB continu - unele glande apar dilatate chistic cu secreie acumulat - ulceraii, arii de necroz, infiltrat inflamator n strom

POLIP ADENOMATOS COLONIC

POLIP ADENOMATOS COLONIC, OB. 10X, COL H&E

POLIP ADENOMATOS COLONIC, OB. 20X, COL H&E

POLIPOZE

Polipoza familial multipl - transmitere autozomal dominant - localizare la colon - debut n copilrie/adolescen - risc crescut de malignizare Sindromul Peutz Jeghers - transmitere autozomal dominant - polipi multipli pedunculai tubul digestiv (stomac, colon, rect) - hiperpigmentarea melanic piele, mucoas bucal

POLIPOZ FAMILIAL MULTIPL

POLIPUL VILOS

apare de obicei colon/rect Macroscopic - formaiune vegetant,cu arborizaii fine, arii de ulceraie i sufuziuni hemoragice Microscopic axe conjunctivo-vasculare subiri acoperite de un epiteliu cilindric cu grade variabile de displazie posibil hipersecreie de mucus ulceraia i hemoragii oculte anemie risc crescut de transformare malign corelat cu dimensiunea i gradul displaziei

POLIP VILOS AL COLONULUI

POLIP VILOS AL COLONULUI

ADENOMUL

Tumor benign a epiteliilor glandulare Glande exocrine, endocrine, ficat, epiteli cilindro-cubice canaliculare sau tubulare (glanda mamar, prostat, rinichi etc.) Macroscopic - noduli unici / multiplii, bine ncapsulai, dimensiuni variabile Microscopic - adenoame acinoase(alveolare), trabeculare, tubulare, foliculare - celulele proliferate sunt identice cu cele de origine - MB continu - de obicei structurile glandulare neoformate nu comunic cu canalele excretoare retenia secreiei cu transformare chistic chistadenoamele/ chistadenoamele papilifere - conservarea autonom funciei secretorii sindroame clinice de hiperfunie ex. sindr. Cushing, boal Basedow, etc. - asocierea unei proliferri stromale fibroadenoame/adenofibroame ex. san, prostat, ovar

ADENOM HEPATIC

FIBROADENOM MAMAR

FIBROADENOM MAMAR DE TIP INTRACANALICULAR

CHISTADENOM SEROS PAPILIFER OVARIAN

CHIST ADENOM SEROS PAPILIFER OVARIAN

TUMORI MALIGNE EPITELIALE - CARCINOAME

Macroscopie origine n epitelii de acoperire vegetante, ulcerovegetante, ulcero-infiltrative - origine organe parenchimatoase noduli unici sau multiplii cu contur neregulat i aspect infiltrativ; formaiuni difuz infiltrative - culoare albicios glbuie - consiste n funcie de cantitatea i compoziia stromei de la encefaloid la dur - arii de necroz i hemoragie

CARCINOMUL
Carcinomul in situ caracteristic epiteliilor de acoperire, tubulare, glandulare. proliferare neoplatic limitat la nivelul MB carcinom intraepitelial (ex. CIN, PIN) Carcinomul invaziv

gradul de difereniere/gradul de anaplazie

CARCINOM IN SITU COL UTERIN

CARCINOMUL EPIDERMOID/CARCINOMUL CU CELULE SCUAMOASE

Origine / epiteliile pavimentoase keratinizante sau nu, sau metaplaziate pavimentos piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoas, vagin, vulv, penis, laringe, esofag, mucoas bronic cu metaplazie pavimentoas, vezic urinar cu metaplazie pavimentoas, etc.

CARCINOMUL BAZOCELULAR

Histogenez celulele stratului bazal al epidermului Localizare exclusiv la piele evoluie lent fr metastaze de obicei (excepionale) Macroscopic nodul de culoare roie brun care evolueaz spre ulceraie; mai frecvent n ariile expuse la soare. Ulceraia se poate ntinde pan la esutul cartilaginos sau osos subiacent(ulcus rodens). Microscopic / proliferare de celule cu aspect uniform, rotunde sau uor fuziforme, de mici dimensiuni; nuclei hipercromatici, citoplasm puin. Dispoziie n insule sau cordoane. Celulele se dispun la periferia insulelor tumorale n palisad(amintesc de stratul bazal), iar n centru neregulat. Atipii i mitoze frecvente. Tratament chirurgical. Recidive locale.

CARCINOM BAZOCELULAR

CARCINOM BAZOCELULAR

CARCINOM BAZOSCUAMOS

CARCINOMUL ADENOID CHISTIC (CILINDROMUL)

Variant de carcinom epidermoid Origine glande seroase sau mucoase gl. salivare, gl. asociate mucoasei bronice Microscopic celule de tip bazaloid cu dispoziie pseudoglandular i arii de transformare secretorie a stromei. Evoluie lent, ci invazie local, capacitate redus de metastazare Localizarea esofagian este mai agresiv (exitus n 9/12 luni).

CARCINOMUL SPINOCELULAR

Origine / epiteliile pavimentoase keratinizate sau nu i metaplaziate pavimentos piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoas, vagin, vulv, penis, laringe, esofag, mucoas bronic cu metaplazie pavimentoas, vezic urinar cu metaplazie pavimentoas, etc se dezvolt n suprafa invadand i nlocuind epiteliul normal. Invadeaz esuturile profunde rupand MB. Microscopic insule de celule epiteliale neoplazice separate de o strom bine constituit. Celulele maligne prezint caractere asemntoare celulelor din stratul malpighian(spinos) / celule mari, rotund ovale sau alungite pan la fuziforme, citoplasm bogat, palid sau eozinofil, nuclei cu frecvente atipii i mitoze. n formele mai bine difereniate n interiorul insulelor, celulele se dispun n perle epiteliale (bulb de ceap) i conin o cantitate variabil de keratin. Keratina de culoare rou-portocaliu n col. H&E se acumuleaz spre centrul insulelor constituind perle ortokeratozice n care celulele sunt complet keratinizate, lipsite de nucleu, formand mase compacte de keratin sau perle parakeratozice n care celulele mai pstreaz nucleul, de obicei picnotic. Keratinizarea apare mai frecvent n localizrile cutanate. Keratinizarea poate lipsi n formele slabdifereniate. Dg. IHC reactivitate pt. CK cu GM mare

CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE AL EXOCOLULUI UTERIN

CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE KERATINIZANT, OB. 10X, COL. H&E

CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE CU MODERAT PRODUCIE DE KERATIN OB. 20X COL. H&E

CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE OB. 40X COL. H&E

CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE CU MINIM PRODUCIE DE KERATIN, OB. 40X, COL. H&E

CARCINOM NEDIFERENIAT, ANAPLAZIC, OB. 20X, COL. H/E

CARCINOM ANAPLAZIC MITOZE ATIPICE

ALTE FORME DE CARCINOAME EPIDERMOIDE

Cancroidul carcinom spinocelular bine difereniat al pielii cu o bogat producie de keratin perle keratozice DD dificil cu papilomul hiperkeratozic Dg. pe aspectul invaziv i distrugerea MB Evoluie lent cu potenial sczut de metastazare. Carcinomul metatipic(intermediar, mixt, bazoscuamos) combinaie de carcinom bazocelular i spinocelular fie n interiorul acelorai insule sau n arii diferite separate de cantiti variabile de strom.

ADENOCARCINOMUL
Tumora malign a epiteliilor - glandulare - cilindro-cubice - cilindrice de acoperire Localizare tub digestiv, glande anex(salivare, ficat, pancreas), san, ovar, endometru, endocol, mucoas bronic. Dispoziie glanduliform a celulelor tumorale ntr-o strom variabil cantitativ. Glandele tumorare sunt atipice atat ca organizare(amintind mai mult sau mai puin de structura glandular de origine) cat i din punct de vedere al caracterelor citologice. Mare diversitate de aspecte histologice funcie de origine i grad de difereniere. Capacitatea secretorie pate fi pierdut, redus sau conservat cu pstrarea sau modificarea caracterelor biochimice i funcionale. Evoluie agresiv cu invazia esuturilor din jur i capacitate crescut de metastazare. Adenocarcinomul mucipar mucosecretor. Carcteristic - secreia unor cantiti variabile de mucus care apare intracelular(celulele pot lua aspectul de celule n inel cu pecete), n lumenul glandelor tumorale care se pot dilata chistic. Ruperea acestor structuri sau eliberarea direct de mucus de celulele tumorale n strom poate determina apriia de lacuri de mucus carcinomul mucoid (aspect macroscopic gelatinos). Adenocarcinomul papilifer / mai frecvent la ovar, tiroid, ci biliare. Proliferarea de axe conjunctivovasculare pe care se dispun celulele neoplazice pe mai multe straturi. Caracter secretant variabil. Transformare chistic chistadenocarcinomul papilifer. Schirul ADK slab difereniat cu proliferare marcat a stromei cu bogat coninut n fibre de colagen. Celulele tumorale sunt dispuse n grupuri mici, trabecular sau izolat. Consisten crescut pan la dur cu retracii ale esuturilor nvecinate. Stomac apare ca un tub rigid linita plastic San - schirul mamar Carcinomul alveolar Carcinomul folicular Carcinomul solid Carcinomul adenoscuamos

ADK COLONULUI

ADK AL COLONULUI DEZVOLTAT PE UN POLIP TUBULO-VILOS

ADK COLON, INVAZIE STRATUL MUSCULAR OB. 20X, COL H&E

HEPATOCARCINOM

METASTAZE HEPATICE DE ADK

LINIT PLASTIC

TUMORI ALE CELULELOR GERMINALE

celule germinale

Disgerminom Seminom

Carcinom embrionar

esuturi extraembrionare

Trofoblast

esuturi embrionare

Tumor de sinus endodermal

Coriocarcinom

Teratom

Imatur(malign)

Matur(benign)

SEMINOMUL

Celule relativ monomorfe, rotunde sau oval/poligonale, dim. 15-25mic.; nucleu mare, rotund, central, hipercromatic; citoplasma variabil cantitativ; membranele celulare distincte; posibil celule gigante multinucleate; stroma formeaz septuri conjunctive care separ insulele tumorale; infiltrat limfoid sau limfoplasmocitar predominent n septuri; IHC PLAP +++(titru seric crescut n 40% din cazuri), Vim++, CK ; radiosensibil

SEMINOM TESTICULAR

SEMINOM TIPIC

CARCINOMUL EMBRIONAR

Constituit din celule nedifereniate de talie mare, polimorfe, cu anaplazie ridicat, cu dispoziie glanduliform, trabecular, papilar, solid. Pot fi prezente celule gigante multinucleate i/sau arii de difereniere trofoblastic Limite celulare indistincte Posibil activitate secretorie endocrin Stroma n cantitate variabil cu infiltrate limfoide IHC CK +++, EMA +++, CD 30 ++ Se poateasocia cu un seminom sau teratom Evoluie agresiv dar cu un rspuns bun la radioterapie.

CARCINOM EMBRIONAR + TERATOM

CARCINOM EMBRIONAR

TUMORI MEZENCHIMALE

GRADAREA SARCOAMELOR
I. Gradul histologic II. Talia tumorala III. Invazia (localizarea sub fascia superficiala) IV. Tesut tumoral restant macro sau microscopic

I. GRADUL HISTOLOGIC

A. Sistemul stabilit de FNCLCC* are in vedere trei criterii:

1. diferentierea tumorala: scor 1 sarcoame care seamana cu tesutul adult normal; scor 2 sarcoame pentru care tipul histopatologic este cert; scor 3 sarcoame embrionare, sinovialosarcoame, sarcoamr epitelioide, sarcoame cu celule clare, sarcoame alveolare de parti moi, sarcoame nediferentiate si sacoame pentru care tipul histologic este incert. 2. numarul de mitoze complete pe o suprafata de 1,73 mm2: scor 1: 0-9 mitoze; scor 2: 10-19 mitoze; scor 3: mai mult de 19 mitoze. 3. procentul necrozei tumorale: scor 1: fara necroza; scor 2: sub 50% necroza tumorala; scor 3: peste 50% necroza tumorala. Acest sistem permite distingerea a trei grade care aduna scara fiecarui parametru: Gradul 1: scor 2-3; Gradul 2: scor 4-5; Gradul 3: scor 6-8. Cu cat graul este mai inalt, cu atat prognosticul este mai prost. Este cel mai utilizat sistem in Franta. *Federatia Nationala a Centrelor de Lupta Contra Cancerului

I. GRADUL HISTOLOGIC

B. Sistem, ce vizeaza gradul histologic, al Institutului National de Cancer(NCI): Acest sistem tine cont de 2 criterii: diferentierea si necroza. Distinctia intre gradul II si III se face pe criteriul necroza. necroza absenta sau minima (<15%) gradul II; necroza moderata sau marcata (>15%) gradul III. Gradul I : Liposarcom bine diferentiat; Liposarcom mixoid; Dermatofibrosarcomul lui Darrier-Ferrand. Gradul I-II : Leiomiosarcom; Condrosarcom; Schwannom malign; Hemangiopericitom Gradul II-III : Sarcom Ewing; Rabdomiosarcom; Osteosarcom; Sarcom alveolar de parti moi. Sinovialosarcom.

C. Tipul histologic ofera mai multe informatii decat gradul histologic: 1. sarcoame pentru care gradul histologic este mai putin informativ: - sarcoam cu celule clare; - sarcoam alveolare de parti moi; - sarcoam epitelioid. 2. tumori cu malignitate incerta sau locala: - fibrosarcom atipic, - dermatofibrosarcom Darrier-Ferrand; - fibroblastom cu celule gigante; - histiocitofibrom plexiform; - histiocitofibrom angiomatoid; - liposarcom bine diferentiat; - hemangioendotelion epitelioid - hemangioendoteliom cu celule fusiforme; - angioendoteliom papilar endovascular. 3. sarcoame cu potential metastatic important: - liposarcom cu celule rotunde; - rabdomiosarcom embrionar; - rabdomiosarcom alveolar; - neuroepiteliom; - sarcom Ewing extra-osos; - tumori rabdoide maligne extra-renale.

II. TALIA TUMORALA:

TALIA >5 CM. ARE PROGNOSTIC NEFAVORABIL IN CE PRIVESTE SUPRAVIETUIREA GLOBALA SI FARA METASTAZE.

III. Invazia( localizarea sub fascia superficiala):

Localizarea profunda confer un prognostic nefavorabil pentru supravietuirea globala si supravietuirea fara metastaze.

IV.Tesut tumoral restant macro sau microscopic:

Talia recidivei locale este semnificativ mai mare in cazul exerezei insuficiente (rezidu tumoral macro sau microscopic).

CLASIFICAREA CLINICA TNM:

T tumora primara: Tx tumora primara nu poate fi evaluata T0 nu se evidentiaza tumora primara; T1 tumora < sau = cu 5 cm. in cea mai mare dimensiune: T1a tumora superficiala* T1b tumora profunda* T2 tumora > 5cm in cea mai mare dimensiune: T2a tumora superficiala* T2b tumora profunda* * tumora superficiala este localizata exclusiv deasupra fasciei superficiale, fara invazia fasciei; * tumora profunda este localizata exclusiv sub fascia superficiala, sau superficial fata de fascie, cu invazia ei sau prin ea. Sarcoamele retroperitoneale, mediastinale si pelvice sun clasificate ca tumori profunde.

CLASIFICAREA CLINICA TNM:

N ganglioni limfatici regionali: Nx ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluati; N0 ganglioni limfatici regionali fara metastaza; N1 ganglioni limfatici regionali cu metastaza.

M metastaze la distanta: Mx metastaze la distanta nu pot fi evaluate; M0 nu sunt metastaze la distanta; M1 metastaze la distanta prezente.

G GRADUL HISTOPATOLOGIC OMS

Gx gradul de diferentiere nu poate fi apreciat; G1 bine diferentiat; G2 moderat diferentiat; G3 slab diferentiat; G4 nediferentiat. Dupa ce tipul histologic a fost determinat, tumora trebuie gradata conform mai multor criterii, care includ: celularitatea, pleomorfismul celular, activitatea mitotica si necroza. Cresterea substantei intercelulare, precum colagen sau material mucoid, trebuie considerata un factor favorabil in ce priveste gradarea.

TUMORI FIBROASE I LEZIUNI TUMOR LIKE

Proliferri reactive pseudosarcomatoase

Leziuni non-neoplazice care apar ca rspuns la alterri induse de ageni fizici sau ischemie; sunt compuse din fibroblaste active i celule mezenchimale . Se dezvolt rapid i mimeaz histologic sarcoamele prin hipercelularitate, activitate mitotic i aspectul primitiv, puin difereniat al celulelor mezenchimale. Cele mai reprezentative leziuni de acest tip sunt: - fasciita nodular - miozita osifiant

FASCIITA NODULAR

Formaiune cu aspect tumoral care apare la nivelul fasciilor superficiale sau profunde ale extremitilor sau trunchiului form nodular , unic, 3-4cm, bine delimitat, consisten ferm, se poate extinde n esutul adipos sau muscular nvecinat Microscopic proliferare dens celular, de celule fusiforme cu dispoziie fasciculat; uneori celule cu aspect bizar; infiltrat inflamator mononuclear asociind prezena de celule gigante multinucleate; cantiti variabile de fibre i vase sanguine.

FASCIITA NODULAR

FASCIITA NODULAR

FIBROMUL

T. benign a esutului conjunctiv Formaiune nodular, ncapsulat, culoare alb-glbuie sau uor rocat dimensiuni de la mm la 10-15 cm sau mai mari consisten moale sau dur n funcie de gradul de edem stromal sau cantitatea de fibre i gradul de transformare hialin a stromei. posibile arii de metaplazie cartilaginoas sau osoas. Microscopic proliferare de fibroblaste i fibrocite, cu o cantitate variabil de fibre de colagen i reticulin, cu dispoziie n fascicole cu orientri diferite realizand pe seciune un aspect storiform. Elastofibromul - apare n prile moisuperficiale ale trunchiului, mai ales subscapular, uni sau bilateral, prost delimitat. Microscopic fibroblaste i adipocite dispuse printre fascicole de fibre elastice i colagene.

Fibrom cu arii de transformare hialin a stromei

TUMORA DESMOID FIBROMATOZA AGRESIV

Localizare - muchii drepi abdominali(cel mai frecvent) dar i alte grupe musculare Macroscopic proliferare cu aspect neregulat cu caracter infiltrativ n masa muscular Microscopic proliferare de esut fibromatos bogat n fibre de colagen care infiltreaz fascicolele musculare, disociindu-le; fibrele musculare cuprinse n proces devin atrofice. caracterele citologice ale proliferrii sunt benigne dar aspectul infiltrrii este asemntor cu cel al unei tumori maligne. Evoluie in general nefavorabil cu recidive i tendina de invazie a structurilor profunde. Poate rspunde la RT dei uneori s-a produs transformarea malign dup edine repetate.

FIBROMATOZELE

Proliferri de fibroblaste cu caracter reacional Fibromatoza coli apare la sugar sau copilul mic, cu determinism genetic, ca o proliferare fibroconjunctiv la nivelul mm. sternocleidomastoidieni, uni sau bilateral, cu caracter difuz, infiltrativ, producnd retracii locale ce induc torticolis. Fibromatoza palmar i plantar proliferare nodular sau difuz la nivelul aponevrozei plantare sau palmare, uni sau bilateral, cu retracia aponevrozei i flexia permanent a degetelor(la man realizeaz sindromul Dupuytren). Fibromatoza de iradiere Fibromatoza penian boala Peyronie Fibromatoza cicatricial

FIBROSARCOMUL
Tumor malign a esutului conjunctiv Mai frecv. apare subcutanat la extremiti sau trunchi, dar i n mezenter, mediastin tendoane, os, periost sau visceral. Macroscopic neancapsulat, circumscris sau infiltrativ, cu arii de necroz i hemoragie. Microscopic proliferare de celule de tip fibroblastic, cu ncrcare variabil a stromei cu fibre de colagen i reticulin. n funcie de gradul de difereniere aspectul este: - FS bine difereniate - asemmtor fibroamelor bogat celulare cu atipii i pleomorfism celular redus i mitoze rare; dispoziia celulelor n fascicole paralele dispuse n unghi (aspect n os de pete) - FS slb difereniate pleomorfism celula, atipii nucleare i mitoze frecvente, reduceea cantitii de fibre. D. D. IHC Vimentina i colagen I pozitive, absena altor markeri.

Fibrosarcom bine difereniat (aspect n os de peteal fascicolelor de celule tumorale)

TUMORI FIBROHISTIOCITATE

Histiocitomul fibros benign nodul tumoral unic sau multiplu, dimensiuni reduse, bine circumscris microscopic constituit din fascicole de fibroblaste cu dispoziie preponderent storiform, histiocite uneori ncrcate cu lipide sau prezentand un aspect de celule gigante multinucleate. Fibrele de colagen sunt n cantitate variabil dar fibrele de reticulin realizeat o reea dens pericelular. Caracterul de benignitate al leziunii este uneori stabilit doar de evoluie.

HFB

HFB

HISTIOCITOMUL FIBROS MALIGN

Localizare prile moi periferice, visceral Microscopic tipuri - storiform pleomorfic(2/3 din cazuri) - mixoid - inflamator - cu celule gigante - angiomatoid

HFM

HFM TIPUL STORIFORM - PLEOMORF

LEIOMIOMUL

Tumor benign localizat la organe care conin esut muscular neted tub digestiv, vezic urinar, plman, pereii vasculari unic sau multiplu dimensiuni variabile Macroscopic cretere nodular, lobulat, bine delimitat, uneori pediculat; consisten ferm dur, arii de transformare chistic, focare de necroz i hemoragie, focare de calcificare Microscopic fibre musculare netede dispuse n fascicole cu orientare variat; pe seciune apar fibre dispuse longitudinal i transversal; nucleii rotunjii la capete; mitoze absente; ]ntre fibre exist cantiti variabile de colagen fibroleiomiom sau leiomiofibrom Leiomiomul bizar celularitate bogat, nuclei mai mari, polimorfi, cu atipii, fr mitoze. Comportament benign.

LEIOMIOM UTERIN

LEIOMIOM UTERIN

LEIOMIOM

LEIOMIOM DETALII CELULARE

ANGIOLEIOMIOM INTRAVASCULAR

LEIOMIOSARCOMUL

Localizare uter, tub digestiv, pri moi, vase Microscopic proliferare de celule fuziforme, rotund-poligonale, sau pleomorfe, cu nuclei mari cu atipii i mitoze cu dispoziie fascicular asemntoare cu cea a unui leiomiom. n formele slab difereniate aspect de sarcom pleomorf. IHC Actina i miozin de muchi neted, desmina, col. IV. Evoluie nefavorabil mai ales n formele slab difereniate.

LEIOMIOSARCOM UTERIN

Leiomiosarcom uterin

LEIOMIOSARCOM UTERIN DETALII CELULARE

RABDOMIOARCOMUL
Cea mai comun form de TPM a copilului i adolescentului Localizare cap i gat, tractul genito-urinar, retroperitoneal, muchii scheletici ai extremitilor Macroscopic mas tumoral infiltrativ care poate atinge dimensiuni mari, arii de necroz hemoragic Microscopic tipuri - embrionar /botrioid, alveolar, pleomorfic Rabdomioblastul form rotund sau elongat, cu nuclei excentrici, citoplasm eozinofilic, granular, bogat n filamente(ME, PTAH) IHC mioglobina, desmin, actina sarcomeric, MyoD1. Evoluie nefavorabil.

RABDOMIOSARCOM

RABDOMIOSARCOM EMBRIONAR

RABDOMIOSARCOM AL PROSTATEI

TUMORI ALE ESUTULUI ADIPOS

LIPOMUL
t. benign a . adipos cea mai comun tumor de pri moi(tpm) a adultului d.p.d.v. morfopatologic se clasific n - lipom convenional - fibrolipom - angiolipom - lipom cu celule fuziforme - mielolipom - lipom pleomorfic

Lipomul convenional
Proliferare de adipocite mature delimitat de o capsul subire dimensiuni variabile, mobil, moale, nedureros (cu excepia angiolipomului) apar la varsta medie localizare: - esutul subcutanat intramuscular
(mai puin bine circumscris)

LIPOMUL CONVENIONAL

LIPOSARCOMUL

apar mai ales n perioada 50-70 de ani mai rar la copii esuturile moi profunde - mai frecvent n regiunile proximale ale membrelor i retroperitoneal cretere lobulat sau nodular, infiltrativ; pot ajunge la dimensiuni mari pe seciune aspect alb-glbui, arii mixoidgelatinoase, zone de necroz, arii de transformare cchistic

LIPOSARCOMUL - ASPECTE MICROSCOPICE

LS bine difereniat structur histologic asemntoare lipomului; pleomorfism mai mare, rare mitoze LS mixoid lipoblaste cu grade variabile de difereniere cu o abundent substan fundamental mixoid i o bogat reea vascular capilar plexiform LS cu celule rotunde lipoblaste slab difereniate, mici rotunde sau fuziforme cu cantiti mici de grsimi n citoplasm LS pleomorf celule nediferniate sau slab difereniate, cu citoplasm abundent, granular sau vacuolat, nuclei pleomorfi cu frecvente mitoze LS mixt combinaie n diferite proporii a celorlalte tipuri LS dedifereniate se asociaz arii de fibrosarcom, condrosarcom, osteosarcom, miosarcom sau angioarcom
Evoluia n funcie de gradul de difereniere. Cele bine diferniate au un potenial crescut de recidiv local i redus de metastazare . Cele slab difereniate dau recidive precoce i metastazeaz frecvent i rapid.

LS BINE DIFERENIAT LIPOMA LIKE

LIPOSARCOM MIXOID INTRAMUSCULAR

LIPOSARCOM RETROPERITONEAL

LS MIXOID

LIPOSARCOM MIXOID

Liposarcomcu celule rotunde cu arii mixoide

TUMORILE VASCULARE

Hemangiomul considerat mai mult o malformaie (prezente la natere, nsoesc alte malformaii) Localizare - orice organ sau esut Macroscopic slab delimitat, uneori difuz infiltrativ; dimensiuni mm /cm; culoare dat de tipul de sange din vase. Hemangiomul capilar Hemangiomul cavernos Hemangiomul venos Hemangiomul sclerozant Angiomiomul Hemangiomatoza generalizat Hemangiomul intramuscular

ANGIOSARCOMUL
Mai frecvent la aduli Localizri pri moi, san, sfera genital, viscere, os, retroperitoneal Originea celulele endoteliale hemagioendoteliosarcom Originea n vasele mari aort, v. cav sunt forfe slab difereniate cu aspectul unui sarcom cu celule fusiforme sau pleomorfe(de unde denumirea de sarcom intimal) Pot apare post iradiere, n fistule arterio-venoase, n combinaie cu alte tumori Microscopic simuleaz un hemangiom n formele bine difereniate - formele slab difereniate mimeaz alte tipuri de tumori maligne Aspectele diagnostice sunt canalele vasculare tapetate de celule endoteliale atipice, aspect evideniat de coloraiile pt. reticulin. Focare hemoragice i depozite de hemosiderin. Celulele neoplazice au forme variate fusiforme, rotunde, epitelioide, anaplazice, gigante multinucleate IHC markeri endoteliali FVIII, CD 31, CD34

ANGIOSARCOM BINE DIFERENIAT

ANGIOSARCOM CUTANAT

ANGIOSARCOM

ANGIOSARCOM CELULE ATIPICE CU LUMEN INTRACITOPLASMATIC

ANGIOSARCOM

ANGIOSARCOM EPITELIOID

ANGIOSARCOM COL IHC CD 31 PT. CELULELE ENDOTELIALE

NEURINOM

NEURINOM CU ARII ANTONI A I B

NEURINOM CORP VEROCAY

CIRCULATIE

COAGULAREA INTRAVASCULAR DISEMINAT CID

Proces de coagulare acut tranzitorie care survine n arborele circulator terminal arteriole, capilare, venule datorat unei activri anormale a procesului de coagulare. Se produce un consum de plachete, fibrin i factori de coagulare (mai ales V,VII, X) (coagulopatie de consum) precum i o activare a mecanismelor de fibrinoliz rezultnd hemoragii

CAUZELE CID
Infecii Gram negative i septicemia meningococic Avortul septic i septicemia cu Clostridium welchii Atacuri severe de malarie Infecii virale purpura fulminans Neoplaziile maligne AK mucipar diseminat Leucemia acut promielocitic Complicaii obstetricale Embolia cu lichid amniotic Dezlipirea prematur de placent Eclampsia Sechestraia placentar Leziuni tisulare difuze post chirurgicale sau traumatice. Arsuri severe Insuficiena hepatic Hipotermia Hipoxia acut IM acut Boli autoimune

PRINCIPALELE LOCALIZRI ALE CID

Rinichi necroz cortical bilateral, necroz tubular SNC ramolismente, hemoragii perivasculare. Plmni focare de hipoaeraie, hemoragie intraalveolar. Tractul gastrointestinal necroze hemoragice intestinale, enterocolita necrotico-hemoragic, ulceraii multiple. Ficat focare de necroz CSR necroz hemoragic difuz, focare de necroz i hemoragie. Exist forme clinice cu blocaj circulator instalat brutal pe zone ntinse cu diminuarea marcat a funciei cardiace i instalare strii de oc.

CID
PETEII HEMORAGICE LA NIVELUL PERICARDULUI

CID PLMN CU MULTIPLE METASTAZE DISEMINATE DE CARCINOM MAMAR

MICROSCOPIC CARACTERISTIC PREZENA N VASELE DE CALIBRU MIC DE MICROTROMBI CONSTITUII DIN AGREGATE DE PLACHETE SAU FIBRINO-PLACHETARE, UNEORI CU ASPECT HIALIN, RAREORI CU HEMATII I LEUCOCITE.

OC SEPTIC. CID
TROMBI ROII DE FIBRIN N CAPILARELE GLOMERULARE COL.PICRO-MALLORY

oc septic. CID
Trombi roii de fibrin n capilarele glomerulare Col.Picro-Mallory

EVOLUIA CID
Depinde de intensitatea i ntinderea procesului de coagulare i de localizarea i caracterul tulburrilor secundare. Intensitate redus evoluie favorabil n cazuri severe cu lipsa rspunsului terapeutic evoluie grav, posibil deces.

INFARCTUL
Reprezint o zon de necroz ischiemic
Cauze: 1. 2. 3. Embolia i tromboza artere; obliterarea acut i complet a unei

Leziuni arteriale obstructive ateroscleroza, PAN; Insuficiena circulatorie n raport cu necesarul de oxigen la un moment dat.

INFARCTUL

Clasificare
1. Infarct alb anemic 2. Infarct rou - hemoragic 3. Funcie de vrst recent sau vechi 4. Funcie de sepsis septic i aseptic

INFARCTUL ALB
Apare n organele cu circulaie terminal splina, rinichiul sau cu circulaie cu anastomoze reduse miocardul.
Macroscopic zona de necroz este relativ bine delimitat.

Rinichi, splin form piramidal cu baza la suprafaa organului i vrful spre hil. Miocard form neregulat. Infarctul recent proemin pe suprafaa organului, consisten ferm, delimitat de o zon de hiperemie/hemoragie i de un lizereu leucocitar chenar alb/cenuiu la periferia esutului necrozat Microscopic necroz de coagulare Arhitectura tisular pstrat, conturul celular pstrat, liza nucleilor, colorabilitate pierdut, aspect omogen, eozinofil. La periferie hiperemie +/- hemoragie i un bogat infiltrat PMN

ORGANIZAREA INFARCTULUI

Transformare fibro-conjunctiv a zonei de necroz care apare ca o zon cicatricial de culoare alb-sidefie, deprimat, de consisten dur. Se constituie un esut de granulaie: n aria de infarct se acumuleaz macrofage, prolifereaz vase de neoformaie i fibroblaste care vor depune fibre de colagen care vor nlocui esutul necrotic. Dup 8-10 sptmani n zona de infarct se poate observa: - un proces de hialinoz; - procese de calcificare de tip distrofic; - constituirea unui proces supurativ(abces)/necroz supurativ(cauza embol septic).

INFARCTUL RENAL
Patogenie 90% prin embolie sistemic Sursa embolilor 80% - tromboza parietal din infarctul miocardic - 20% endocardite (emboli septici) La nou-nscui trombemboli post tromboz a canalului arterial Pot fi multiple n periarterita nodoas sau nefroangioscleroza malign Inciden 4% din toate autopsiile - asociat n 20-30% din cazurile de infarct miocardic

INFARCTUL RANAL(IR) ASPECTE MACROSCOPICE

IR cuneiform obstrucie a. radial IR trapezoidal obstrucie a. arcuat IR cuneiform cortico-medular obstrucie a. interlobar Dup organizare toate au aspectul unei cicatrici deprimate, de culoare alb, consisten dur. IR subtotal obstrucia ramului extrarenal al a. renale. Transformare scleroas a 2/3 din rinichi cu posibilitatea persistenei de insule de parenchim renal vasculariyate de vase din capsul IR total obstrucia brutal a a. renale. IR incomplet scleroza a. renale cu atrofia rinichiului

INFARCT RENAL ACUT

INFARCT RENAL SECHELAR, ACUT INCOMPLET CONSTITUIT, SECHELE VASCULARE

INFARCT RENAL RECENT

INFARCT RENAL RECENT HIPEREMIE MARCAT LA PERIFERIE

INFARCT SPLENIC SPLENOMEGALIE - LEUCEMIE MIELOID CRONIC

EMBOLISM ARTERIAL SPLENIC CU CRISTALE DE COLESTEROL INFARCT SPLENIC ACUT

INFARCT SEPTIC SPLENIC SUBACUT

DINAMICA LEZIUNILOR DE ISCHEMIE MIOCARDIC

0 - 30 min. - lez. reversibile (dup 60 sec se pierde capacitatea contractil); 1 - 2 ore - lez. ireversibile; 4 - 18 ore - ncepe necroza de coagulare (edem, hemoragie, infiltrat inflamator redus); 18 - 24 ore - macro paloare; micro- necroz de coagulare/n band de contracie; nuclei picnotici; 24 - 72 ore - macro - paloare delimitat de hiperemie; micro necroz de coagulare + infiltrat neutrofile i mononucleare interstiial; 3 7 zile - macro margini net delimitate, hiperemice, centrul deprimat, galben- verzui; micro ncepe organizarea; 10 zile - macro centru galben, moale, depresat; micro fagocitoz avansat, es. de granulaie cu reacie fibro-vascular la margini; 7 - 8 sptmni sechel fibroas.

IM SUPRAACUT. NECROZ N BAND DE CONTRACIE. APARE NTRE 30MIN I 24 DE H.

IM ACUT. LA APROX. 24 H

NECROZA DE COAGULARE IM ACUT- 72 ore

caracteristic morii celulare de origine ischemic (cu excepia substanei cerebrale) scderea pH-ului intracelular denatureaz proteinele structurale i enzimele blocnd proteoliza celulei; celule anucleate cu citoplasme eozinofile i contururi pstrate ulterior celulele necrotice sunt fagocitate

IM ACUT. 4ZILE. DEGENERESCEN TUBULAR.

IM ACUT LA 4 ZILE. REACIE INFLAMATORIE.

INFARCT MIOCARDIC ACUT

IM acut dezvoltat circular la nivelul VS i septului IV cu o vechime de 23 zile

IM ACUT 3-4 ZILE. PALOARE BINE DELIMITAT.

INFARCT MIOCARDIC

IM al septului IV (2/3anterioare) cu o vechime de 8 zile.

INFARCT MIOCARDIC IM la 72 de ore. Zona subepicardic parial conservat (nuclei mari, lipofuscin, degenerescen miofibrilar i miofibriloliz, infiltrat leucocitar redus. Col. H&E, x20.

INFARCT MIOCARDIC

IM la 7 zile. Fagocitoz activ cu constituirea unui esut de granulaie. Miocite reziduale, hipertrofiate compensator, cu macronuclei.

INFARCT MIOCARDIC

IM la 9 10 zile. Fagocitoz avansat; esut de granulaie cu reacie fibro-vascular n marginile zonei de infarct; miocardul nvecinat prezint leziuni de hipoxie sever, cu degenerescen miofiofibrilar i miofibriloliz.

INFARCT MIOCARDIC
IM la 3sptmni. Fagocitoz avansat; esutul de granulaie este nlocuit progresiv printr-o cicatrice fibroas; miocardul nvecinat prezint leziuni de hipoxie sever, cu degenerescen miofiofibrilar i miofibriloliz (zon de extensie a infarctului).

IM. CU TROMB PARIETAL

INFARCTUL CEREBRAL
Infarctul cerebral este definit ca o leziune de necroz ischemic a esutului nervos ca rezultat al unui proces de ischemie ntr-un teritoriu arterial prin: ocluzie trombotic sau embolism; spasm, uneori n asociaie cu o hemoragie subarahnoidian insuficiena perfuziei cerebrale.

Teritoriile arteriale mai frecvent afectate sunt: artera silvian a. trunchiului cerebral a. pedunculilor cerebrali a. talamogeniculat a. talamopedunculat

EVOLUIA INFARCTULUI CEREBRAL Necroza de coagulare constituit se menine pentru o scurt perioad de timp, fiind mai rar observat ca o zon cu consistena obijnuit a substanei cerebrale. Coninutul ridicat n substane lipidice favorizeaz lichefierea substanei nervoase. Ramolismentul parcurge trei etape: 1. Ramolismentul alb mas albicioas care va fi ulterior invadat de sange 2. Ramolismentul rou 3. Ramolismentul galben datorat apariiei hemosiderinei. Prin procese de fagocitoz apar formaiuni pseudochistice cu coninut xantocromic delimitate de procese de glioz.

Infarct cerebral acut. Ramolisment rou.

INFARCT AL LOBULUI FRONTAL CU NECROZ DE LICHEFIERE I FORMARE DE SPAII CHISTICE.

INFARCT CEREBRAL SUBACUT. PROCES DE GLIOZ. MACROFAGE CU CITOPLASMA EOZINOFIL I NUCLEI EXCENTRICI PROVENITE DIN CELULELE GLIALE.

NECROZ DE LICHEFIERE CU FORMARE INCIPIENT DE SPAII CHISTICE.

INFARCT CEREBRAL CU PREZENA DE NUMEROASE MACROPHAGE(CORPI GRANULOI) CARE FAGOCITEAZ MATERIALUL NECROTIC LIPIDIC REZULTAT AL NECROZEI DE LICHEFIERE.

ASPECT MICROSCOPIC AL UNUI INFARCT LACUNAR, CU CONSTITUIREA DE SPAII CHISTICE DATORATE NECROZEI DE LICHEFIERE.

INFARCTUL ROU
INFARCTUL ROU APARE N ORGANELE CU DUBL CIRCULAIE PLMN, FICAT SAU CU O CIRCULAIE COLATERAL FUNCIONAL LIMITAT INTESTINUL.

Embol ram. A. pulmonar

Infarct pulmonar acut

INFARCT PULMONAR ACUT

INFARCT PULMONAR ACUT

Infarctul hepatic
Infarct hepatic recent situat subcapsular. Parenchimul necrotic apare glbui palid, delimitat de un lizereu hemoragic. esutul hepatic normal este colorat de bil n verde deschis. IH bine constituit apare rar i este dat de obstrucia a. hepatice sau a uneia din ramurile sale.

Infarctul hepatic de tip Zahn

Model de infarct n care hepatocitele devin atrofice dar nu necrotice. Se constituie de obicei prin obstrucia intrahepatic a venei porte sau a uneia din ramurile sale, consecin a unei IC congestive severe sau a unei infiltrri neoplazice.

INFARCT INTESTINAL INCOMPLET

HIPOXIA
arterioscleroz

ISCHEMIE

Reducerea fluxului arterial trombi

INSUFICIEN CARDIO RESPIRATORIE PIERDEREA/DIMINUAREA CAPACITII DE TRANSPORT A O DE CTRE SNGE

adapteaz leziuni reversibil e leziuni ireversibile
Atrofia celulelor musculare scheletice ale membrului inferior gangren

anemie Intoxicaia cu CO

f(gradul de hipoxie)
CELULA

progresiv
Arterioscleroz a. femural

sever

ISCHEMIA
Reprezint scderea pn la suprimare a circulaiei arteriale ntr-un organ sau o regiune anatomic. Cauze morfologice 1. Tulburri circulatorii embolia, tromboza 2. Boli degenerative i inflamatorii arteriale arterite, ateroscleroza, arterioscleroza 3. Invazie neoplazic a peretelui arterial 4. Compresiuni externe ale peretelui arterial tumori, aparat gipsat Cauze funcionale 1. Spasmul arterial angiopatia Raynaud, rinichiul de oc 2. Hipotensiunea arterial mai ales pe circulaia cerebral

ISCHEMIA

Caracteristici

1. Funcie de gradul de obstrucie total sau parial 2. Funcie de modul de instalare acut sau progresiv 3. Funcie de durat temporar sau persistent

Consecinele ischemiei depind de: 1. Modul de instalare 2. Tipul circulaiei 3. Durata tulburrilor circulatorii 4. Gradul de sensibilitate al esuturilor la anoxie

Ischemia acut, arterial, persistent

Ischemia progresiv, parial

infarct/cangren 4-5 min SNC 15-20min miocardul

leziuni degenerative atrofie parenchimatoas scleroz Ex: atrofie i scleroz renal nefroangioscleroz

LEZIUNI CELULARE I NECROZE

4 sisteme intracelulare sunt n particular vulnerabile

1. meninerea integritii membranelor celulare 2. respiraia aerob fosforilarea oxidativ & producia de ATP

Homeostazia ionic/osmotic a celulei/organitelo r

3. sinteza de enzime i proteine structurale

4. integritatea aparatului genetic

MECANIME DE AGRESIUNE CELULAR

1. O2 I RADICALII LIBERI DERIVAI 2. ACUMULAREA DE Ca++ INTRACELULAR I PIERDERA HOMEOSTAZIEI Ca 3. DEPLEIA DE ATP 4. DEFECTE N PERMEABILITATEA MEMBRANELOR

CONSECINELE CRETERII CALCIULUI CITOZOLIC N CURSUL AGRESIUNII CELULARE AGENT ETIOLOGIC

Ca++ 1,3mM
ATP-aza Ca++ Mg++

MITOCONDRIE

RETICUL ENDOPLASMIC

Ca ++ LIBER CITOZOLIC < 0,1M

ENDONUCLEAZE

FOSFOLIPAZE

ATP-aza

PROTEAZE
LEZIUNI

FOSFOLIPIDE

ATP

CROMATINA NUCLEAR

ALTERRI

MEMBRANE CELULARE/ PROTEINE CITOSCHELET

LEZIUNI HIPOXICE I ISCHEMICE

ISCHEMIE

L E Z

MITOCONDRIE

FOSFORILAREA OXIDATIV

ATP
DETAAREA RIBOZOMILOR

POMPA Na+

GLICOLIZA

INFLUXUL Ca++ H2O EFLUXUL K+

GLICOGEN

SINTEZA PROTEINEL OR

R E V E R S I B I L E

pH
Tumefiere celular Pierdere microvili Vezicule Tumefierea RE Figuri mielinice
DEPOZITE LIPIDICE CLUMPING CROMATINA NUCLEAR

pH
LEZIUNI MEMBRANE
ELIBERAREA INTRACELULAR DE ENZIME LIZOZOMALE

Pierderea de PL Alterri citoschelet Radicali liberi Produi de degradare lipide

Ca++ mitocondrii

EOZINOFILIE MODIFICRI NUCLEARE DIGESTIA PROTEINELOR

Eliberare enzime CPK, LDH

Influxul Ca++

I R E V E R S I B I L E

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile

CLUMPING CROMATINIAN

ME x11000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Edem celular, vezicule,clumpingcromatinian, dezorganizare incipient a cristelor mitocondriale, mitocondii hipertrofiate compensator. MET x15000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Hipertrofie marcat a mitocondriilor; depozite de glicogen MET x25000. Aspect observat n condiiii de ischemie cronic.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile

Figuri mielinice. Marcat edem intracelular i interstiial. MET x5000

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Marcat edem interstiial, celular i membranar cu constituirea de vacuolizri care proemin n spaiul extracelular(blebs-uri); alterri mitocondriale i a DI.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile

Vacuolizare sever a mitocondriilor cu dispariia cristelor; densiti amorfe. Dezorganizarea i tergerea miofibrilelor cu alterri ale jonciunilor de la nivelul DI. MET x11000. Apar la 30 40min. dup instalarea ischemiei.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile Tumefierea i fragmentarea RER; detaarea i liza ribozomilor; marcat edem celular i vacuolizri. MET x20000.

HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile

Lizozomi n cursul proceselor de autoliz(autofagozomi). Karioliz. MET x8000

INCRCARE GRAS A MIOCARDULUI DE ORIGINE HIPOXIC

INCRCARE GRAS A MIOCARDULUI DE ORIGINE HIPOXIC

TROMBOZA
Proces de coagulare a sngelui n sistemul cardiovascular nchis
Trombusul rezultatul unui proces complex care implic interaciunea dintre: peretele vascular trombocite proteinele plasmatice ale coagulrii

Rolul endoteliului n procesele de tromboz Factori antitrombotici I. Factori care leag i inhib trombina 1. Trombomodulina protein pe suprafaa cel. endoteliale care se combin cu trombina i activeaz Pr.C Pr.C protein plasmatic dependent de vit.K cu rol antitrombotic prin inactivarea fact. V i VIII ai coagulrii. 2. Pr. S sintetizat de endoteliu, cofactor al Pr.C 3. Molecule heparin-like prezente pe suprafaa endotelial, care accelereaz efectele antitrombinei III (care inactiveaz trombina i fact. IX, X, XI, XII) II. Inhibiia agregrii plachetare 1. ADP-aze transform ADP-ul eliberat de trombocite nprodui inact 2. Prostaciclina (PGI2) puternic antiagregant plachetar i vasodilatator

3. Oxidul nitric NO generat prin transformarea enzimatic a Largininei III. Factori fibrinolitici 1. Activatorul tisular de plasminogen (tPA tissue plasminogen

Sistemul plasminogen plasmin

Determin fragmentarea i oprirea polimerizrii fibrinei

Activatorii de plasminogen realizeaz conversia

proteolitic a plasminogenului n plasmin

1. Urokinaz like (u-PA) plasm i esuturi

2. t - PA celulele endoteliale 3. Produi bacterieni - streptokinaz

Rolul endoteliului n procesele de tromboz

Factori protrombotici

I. Factori ai coagulrii 1. Tromboplastina factor tisular care activeaz calea

extrinsec a coagulrii. IL-1, TNF, endotoxine stimuleaz producerea de tromboplastin endotelial cu posibilitatea apariiei trombozelor (tromboflebite migratorii semnul Trousseau).

II. Factori de agregare i adeziune plachetar 1. Factorul von Willebrand cofactor necesar aderarea
plachetelor la colagenul subendotelial.

2. Factorul activator plachetar PAF III. Inhibitori ai fibrinolizei 1. Inhibitor al activatorului de plasminogen t-PA inhibitor

Rolul trombocitelor n procesele de tromboz

Activarea plachetar 1. Aderarea trombocitelor la structurile subendoteliale

Necesit prezena factorului von Willebrand care formeaz o punte molecular ntre receptorii glicoproteici Tr.(mai ales GpIb) i colagenul fibrilar. Apar modificri de form datorate microfilamentelor de actomiozin i structurilor microtubulare.

2. Secreia de factori proagregani

granulele alpha fibrinogen, fibronectin, factori de cretere plachetar, factorul 4 plachetar(de legare a heparinei) corpii

deni

ADP, Ca++, histamin, epinefrin, serotonin

Expunerea pe suprafaa Tr. a unui complex fosfolipidic Factorul 3 plachetar

Trombocit - MET

granulele alpha

corpii deni

Rolul trombocitelor n procesele de tromboz

3. Agregarea plachetar

Interaderena plachetar ADP Tromboxanul A2 puternic vasoconstrictor Rezult o mas plachetar compact metamorfoza vscoas. Interaciunea dintre receptorii glicoproteici de la nivelul membranei plachetare i fibrinogenul plasmatic sau plachetar. Tumefierea, alterarea i pierderea progresiv a organitelor. Agregatul iniial se transform ntr-o mas vscoas, neomogen, granular care reprezint trombul primar. Conglomeratele plachetare atrag leucocitele circulante care se alipesc la suprafaa lor. Apar striuri albe formate din leucocite i plachete liniile Zahn.

Tromb recent. Liniile Zahn.

Rolul proteinelor plasmatice n procesele de tromboz

X Xa Va

protrombina

trombina

fibrinogen

fibrin insolubil

Trombul secundar

MORFOLOGIA TROMBOZEI
Localizare Tr. venoas (flebotromboza) cea mai frecvent
- 90% apar n vv. membrelor inferioare de obicei legate de un teren varicos - vv. hemoroidale, mezenterice, v. port - copii tromboza sinusurilor venoase intracraniene.

Tr. arterial a. coronare, cerebrale, renale, mezenterice, membrelor inf.,

aort

Tr. cardiac localizare - valvular vegetaii endocarditele infecioase

- mural IM, aritmii, anevrisme

Macroscopic Tr. este aderent la peretele vascular/cardiac, uscat, mat, friabil, cu suprafaa rugoas. Dg. diferenial cu cheagul cruoric care apare prin implicarea numai a cascadei coagulrii. Neaderent, umed, neted, elastic.

Apare cnd sngele este extras din vas in vitro.

Acumulrile de snge extravasculare hematoame. In interiorul sistemului CV dup moarte.

DUP CARACTERELE MORFOLOGICE SE DEOSEBESC: TROMBUL ALB FORMAT DIN PLACHETE, LEUCOCITE, FIBRIN TROMBUL ROU NTODEAUNA RECENT; REEA LAX DE FIBRIN CU ERITROCITE I RARE LEUCOCITE TROMBUL MIXT STRATIFICAT. CAP CULOARE ALBICIOAS SAU PESTRI ZONA DE INSERIE PUTERNIC ADERENT LA PERETELE VASULUI, CORP ZONE ALBICIOASE I ROII SUCCESIVE ADERENT LA PERETE, COAD CULOARE ROIE, LIBER TROMBUL HIALIN CULOARE ALB-GLBUIE DATORAT ALTERRII TUTUROR COMPONENTELOR Trombi venoi roii sau stratificai, posibil dimensiuni mari Trombi arteriali mai frecvent albi sau stratificai Tromboze arteriolo-capilare trombi hialini

Trombul recent rou, alb, mixt

- vechi mixt sau organizat conjunctiv

Trombul obliterant / parietal

Trombul septic / aseptic

EVOLUIA TROMBILOR
Dezintegrare, resorbie
Mecanisme fibrinolitice activarea plasminogenului 2. Enzimele leucocitare Apar lacune n masa trombului cu posibilitatea detarii de fragmente trombemboli
1.

Organizarea

Tromboz rezidual

TROMBOZ VENOAS PROFUD A MEMBRELOR INFERIOARE

Tromboz veche parial organizat

Tromboz mural recent

Tromboz venoas recent

Tromboz venoas n curs de organizare

Tromboz venoas periferic parial organizat

Proces incipient de organizare la nivelul bazei de inserie a trombului

Ram de a. coronar cu procese de tromboz organizat printr-un esut de granulaie

Artere intrarenale cu tromboze vechi cu procese de recanalizare a vaselor

Vas de snge recanalizat

EMBOLIA

EMBOL material solid, lichid, gazos, vehiculat de sngele circulant, la distan de punctul su de origine. EMBOLISM - ocluzia parial / complet a unui vas printr-un embol
90 99 % din emboli sunt fragmente de trombi

Forme rare de emboli

Fragmente de os i/sau mduv osoas Resturi ateromatoase (plci de aterom rupte) Picturi de grsime Agregate de celule neoplazice Bule de gaz (aer, azot)

Cea mai frecvent form de embolism este trombembolismul

TROMBEMBOLISM PULMONAR

TROMBOEMBOLISM SISTEMIC

Embol : Septic Aseptic

EMBOLISMUL PULMONAR Ocluzia unei artere pulmonare sau a unui ram de mrime medie este cel mai frecvent de origine embolic . Ocluzia trombotic a arterelor pulmonare este neobijnuit.
Incidena EP (necropsii) Serv. medical 0,3 % Serv chirurgie 1% Fractura de old 5 8%

95% din embolii pulmonari i au originea n trombi ai venelor mari ale membrelor inferioare : poplitee, femurale, iliace

Dup mrimea lor pot ocluziona: Trunchiul principal a. pulm. Se pot fixa la nivelul bifurcaiei (embol n a) Arterele mici Circulaia sistemic prin defect interatrial / interventricular (embolismul paradoxal)

Trombembol la nivelul bifurcaiei a. pulmonare (embol n a)

Trombembolism pulmonar

TROMBEMBOLISM PULMONAR MASIV N TRUNCHIUL PRINCIPAL I RAMURILE PERIFERICE

TROMBEMBOEMBOLISM PULMONAR ORGANIZAT PARIAL OBSTRUCTIV

TROMBEMBOLISM PULMONAR. PROCESE DE ORGANIZARE.

CONSECINELE CLINICE ALE TROMBOEMBOLISMULUI PULMONAR

60 80 % din EP sunt clinic asimptomatice

activitii fibrinolitice circulaiei colaterale bronice n absena I.C.

5% - moarte subit prin: Cord pulmonar acut Colaps cardio vascular oc cardiogen 60% din vascularizaia pulmonar este obstruat de unul sau mai muli emboli EP masiv moarte instantanee fr simptome anterioare

CONSECINELE CLINICE ALE TROMBOEMBOLISMULUI PULMONAR

10 15 % - ocluzia unor ramuri mici ale a. pulm. se comport ca artere terminale infarct pulmonar

10 15 % - ocluzia ram. de mrime medie a. pulm. : 1. hemoragie pulmonar (central) dac ap. c. vasc. normal 2. evoluie spre infarct pulmonar pe fond de staz pulmonar

Rar emboli multipli hipertensiune pulmonar CPC (prin scleroz vascular pulmonar)

EMBOLISMUL SISTEMIC
80 85 % EMBOLII ARTERIALI originea n trombii formai n cavitile cordului stng VS I.M. aritmii AS - fibrilaie atrial, boal reumatic a cordului Alte cauze : Plci de aterom ulcerate Anevrim aortic Endocardite infecioase Valve artificiale Embolism paradoxal

CONSECINE CLINICE aproape ntodeauna produc INFARCTE : 70 75 % - extrem. infer. (ex.: a. femum. gangrena) 10 % - creier 10 % - mezenter, renal, splenic, cord 7 8 % membrele superioare

TROMBOEMBOLISM OBLITERANT ARTERA FEMURAL SUPERFICIAL

OCLUZIE TROMBEMBOLIC A. MEZENTERIC SUPERIOAR

Tromboz masiv a venei cave inferioare datorat unui embolism tumoral cu originea la nivelul unui carcinom renal adiacent.

EMBOLIA CU LICHID AMNIOTIC

Apare n : Cursul travaliului Post partum Inciden : 1 / 5000 de nateri dar mortalitate 86 %

Simptomatologie : Dispnee Cianoz oc cardiogen CID cu hemoragii

Cauza : infuzia de lichid amniotic n circulaia matern prin ruperea membranelor placentare i a venelor uterine /cervicale Factori umorali : prostaglandina F2a -

n microcirculaia pulmonar apar : Scuame epiteliale fetale Lanugo + /- trombi de fibrin Vernix caseosa Bil/meconiu

EMBOLIA GAZOAS
CAUZE : Travaliu /avort aer n sinusurile Consecine : moarte subit venoase Cantitatea de aer critic = apox. 100 Pneumotorax cu ruperea unor cc. vene/artere Traumatism toracic Iatrogene Form special de EG : boala de cheson / decompresie Apare dup expunerea la modificri brusce ale presiunii atmosferice. Gazul inhalat sub presiuni nalte se dizolv n snge, lichidul interstiial i es. adipos. Dac indivizii revin la o presiune sczut prea repede, gazul iese din soluie sub form de bule. O2 este rapid solubilizat dar He i N tind s persiste sub form de emboli gazoi. B.D. acut -afecteaz: Vasele mici din jurul articulaiilor i din muchii scheletici dureri Circulaia pulmonar detres respiratorie acut Vasele cerebrale obnubilare, com, deces Tratament : recomprimare urmat de decomprimare lent B.D. cronic (boala de cheson): Necroza ischemic a sistemului scheletic capete femurale, tibie, humerus. Nu exist un tratament eficient.

EMBOLIA GRAS
CAUZA : microglobule de grsime din esutul adipos sau din mduva osoas Fracturi ale oaselor mari Traumatisme Arsuri Intervenii chirurgicale Macroscopic : introduce esutul proaspt n soluie salin i apar bule de grsime. Microscopic: emboli grsoi n vasele mici cu dim. 15 40 micr. rinichi, creier, plmni, Coloraiile de rutin - apar ca spaii goale din care sngele este dizlocat Coloraii speciale pe seciuni la ghea : albastru de Nil, negru Sudan, Scharlach, OsO4 Consecine clinice : Majoritatea cazurilor infraclinic Plmn - edem + exudat alveolar, cu formare de membrane hialine sindromul de detres respiratorie al adultului ; hemoragie pulmonar Creier - hemoragii peteiale, arii de necroz ischemic /hemoragic , demielinizri Piele peteii hemoragice (fa, torace, umeri).

Embolie gras pulmonar post protezare de old la 3 zile

EMBOLIE GRAS PULMONAR POST PROTEZARE DE OLD LA 3 ZILE SUDAN

EMBOLIE PULMONAR CU MDUV OSOAS HEMATOGEN

EMBOLISM A. INTRARENAL CU CRISTALE DE COLESTEROL PROVENITE DE LA NIVELUL UNEI PLCI DE ATEROM

OCUL

Hipoperfuzie tisular datorat reducerii volumului sanguin sau capacitii contractile cardiace sau redistribuirii sngelui rezultnd un volum circulant efectiv inadecvat.

TIPURI DE OC
1.

ocul cardiogenic
a. Insufuciena pompei cardiace IM, aritmii, tamponada cardiac; b. Insuficiena circulaiei cardio-pulmonare embolism;

2.

ocul hipovolemic hemoragii, plasmoragie

arsuri, traumatisme;

3.

oc septic bacterii gram negative, oc

endotoxic;

4.

oc neurogenic accidente anestezice,

leziuni medulare vasodilataie masiv;

5.

oc anafilactic reacia I de
hipersensibilitate.

FAZELE DE EVOLUIE ALE OCULUI

1.

2.

3.

Faza nonprogresiv mecanismele compensatorii sunt activate perfuzia tisular fiind asigurat. Faza progresiv hipoperfuzia tisular progreseaz. Faza ireversibil hipoxia celular induce leziuni ireversibile urmate de moarte celular.

MORFOPATOLOGIA OCULUI
Insuficien hipoxic multipl de organ. Cele mai afectate organe sunt: 1. Creierul - encefalopatia ischiemic Macroscopie. Tumefacia creierului cu girii aplatizai,
anurile ngustate. Pe seciune o mai slab demarcare ntre substana alb i cenuie.

Microscopie. Leziuni - neuroni, astrocite, oligodendroglie

acute, la 12 24 de ore. Microvacuolizri, eozinofilie citoplasmatic, picnoz kariorexis. Celulele piramidale din hipocamp, celulele Purkinje din cerebel i neuronii piramidali din neocortex cei mai sensibili la hipoxie. Modificri subacute 24 h la 2 sptmni arii de necroz, influx de macrofage, proliferare vascular, glioz reactiv. n cortexul cerebral se produce distrucia neuronilor n unele straturi cu conservarea altora necroza (pseudo)laminar.

MORFOPATOLOGIA OCULUI
2. Cordul - a. Hemoragii subendocardice b. Leziuni necrotice focale Hipercontracia unor miocite induce scurtarea sarcomerelor, fragmentarea benzilor Z, distorsiunea miofilamentelor i deplasarea mitocondrilor spre discurile intercalare. NB. Aspectele descrise apar i dup administrarea de catecolamine sau utilizarea prelungit a pompei cord pulmon n chirurgia cardiac. 3. Rinichiul necroz tubular acut, oligurie anurie. Multiple puncte de necroz de-a lungul nefronului, mai ales TCP i ansa ascendent Henle, cu zone conservate, acompaniat de ruptura MB tubulare tubulorexis i ocluzia lumenului cu cilindrii hialini i granulari pigmentai, constituii din glicoproteine normal secretate de celulele tubulare n conjuncie cu hemoglobina, mioglobina i alte proteine plasmatice. Edem interstiial cu acumularea de leucocite pri vasa recta dilatat.

MORFOPATOLOGIA OCULUI
3. Plmnul - puin afectat n ocul hipovolemic pur fiind rezistent la hipoxie. n ocul septic sau traumatic plmnul de oc cu detres respiratorie acut. Staz acut, edem interstiial i intraalveolar cu depozite de fibrin , resturi lipidice celule epiteliale necrotice membrane hialine. Posibil suprainfecie focare de bronhopneumonie. 4. Suprarenalele rspuns de stress depleie precoce, focal de lipide la nivelul corticalei. Stressul prelungit liza medularei. 5. Ficat steatoz, necroz hemoragic central. 6. Tractul gastro-intestinal hemoragii mucoas, enteropatie necroticohemoragic.

LEZIUNI ISCHIEMICE CEREBRALE SEVERE.

MICROVACUOLIZRI, EOZINOFILIE CITOPLASMATIC, PICNOZ
KARIOREXIS.

RINICHI DE OC. NECROZ TUBULAR ACUT. INFARCT ACUT.

FICAT DE OC. STEATOZ, FOCARE HEMORAGICE.

NECROZ HEPATIC PERICENTRAL SECUNDAR OCULUI

ENTEROPATIE DE OC

TULBURRI CIRCULATORII

Catedra de Morfopatologie UMF Carol Davila Bucureti Dr. Florinel Pop

H I P ERE M I A

HIPEREMIE ACTIV

Creterea masei de snge n arteriole i capilare; intereseaz numai un teritoriu limitat al organismului
Efortul muscular, mucoasa gastric n perioada digestiei ; Stri neurovegetative strile emotive ; Datorat predominenei stimulului neurovegetativ vasodilatator . Factori fizici : radiaii, lovire, frecare, frig, cldur; Factori chimici : alcool; Factori biologici endo/exogeni ; Datorat relaxrii musculaturii din peretele arterial(creterea stimulului vasodilatator / paraliziei celui vasoconstrictor)

fiziologic

patologic

HIPEREMIE ACTIV

macroscopic microscopi c
HIPEREMIA ACTIV ACUT

ERITEM Culoarea roie vie a esutului/teritoriului afectat Capilare dilatate, pline cu hematii bine colorate, individualizate.
HIPEREMIA ACTIV CRONIC

-reversibil; -inflamaii : hiperemia faringian n angine; -eritemul cutanat n arsuri ; -hiperemie conjunctival n boli infecioase.

EDEM TUMEFIERE LOCO REGIONAL

HIPEREMIA PASIV STAZA SANGUIN Creterea masei sanguine n vene i capilare datorat ncetinirii i/sau reducerii cantitative a fluxului sanguin venos n condiiile unei circulaii arteriale normale.

local

regional

generalizat

HIPEREMIA PASIV STAZA SANGUIN

local
intereseaz un organ/teritoriu limitat obstacol n circulaia de ntoarcere: - procese patologice proprii ale vasului tromboze, flebite; - compresiuni extrinseci tumori, cicatrici retractile, ptoze, apart gipsat, pansamente compresive, etc.; intensitatea depinde de gradul de dezvoltare /integritate al circulaiei venoase locale.

HIPEREMIA PASIV STAZA SANGUIN

regional
Afecteaz un teritoriu mai ntins; Cauze : procese patologice proprii venelor mari cu efect obstructiv tromboflebita v. cave superioare; compresiuni tumori, anevrisme aortice, mediastinite, pleurezii, etc.; dezorganizarea circulaiei locale - ciroz hepatic -staz port; neuroparalitic hemiplegii/paraplegii, prin suprimare contraciei musculare + tulburri vasculare neurovegetative n teritoriul paralizat.
generalizat

Insuficiena cardiac decompensat

CARACTERE MORFOLOGICE ALE STAZEI

macroscopice
ACUTE

CRONICE

1. Culoare roie vnt = CIANOZ (crete cantitatea de snge venos/hemoglobin redus); 2. Volum i greutate crescute; 3. Edem variabil .

1. Culoare cianotic; 2.Volum i greutate crescute; 3.Edem constant; 4.Sufuziuni hemoragice; 5.Fibroz; 6.Circulaie venoas colateral

CARACTERE MORFOLOGICE ALE STAZEI microscopice

ACUTE CRONICE

1. Venule/capilare dilatate, pline cu hematii alipite cu colorabilitate inegal (datorit anoxiei); 2. Perivascular : - edem; - hematii extravazate (eritrodiapedez). (anoxia creterea permeabiliti vasculare)

1. Venule/capilare dilatate; 2. Leziuni ale pereilor capilari (anoxie); 3. Microhemoragii fagocitoza eritrocitelor de ctre macrofage hemoliz

depuneri de hemosiderin (reacia Perls) 4. Leziuni distrofice; 5. Scleroz local (edem cr. + distrofia).

PLMNUL DE STAZ Apare n afeciunile cordului stng, care determin creterea presiunii n atriul stng i venele pulmonare PLMN CARDIAC
STAZA ACUT macroscop ie microscopie

Volum & greutate crescute Culoare cianotic Crepitaii alveolare diminuate La secionare se scurge o cant. mare de snge venos + lichid de edem

Capilare dilatate pline de hematii alipite n unele alveole lichid de edem + rare celule alveolare + hematii

INFARCTUL MIOCARDIC AL VS: STAZA PULM. ACUT EDEM PULM. ACUT PLMNUL UMED

PLMNUL DE STAZ CRONIC

Se constituie n orice situaie care determin o scdere cronic a debitului VS. Tipic n STENOZA MITRAL macroscopie Volum & greutate crescute Culoare cianotic cu zone brune de consisten crescut = induraie brun Crepitaii alveolare reduse La secionare se scurge snge venos abundent + lichid de edem esutul pulmonar prezint zone hipoaerate microscopie Venule/capilare dilatate, sinuoase, dilataii anevrismale, pline cu hematii Septurile alveolare/interalveolare ngroate prin scleroz difuz cu depuneri importante de hemosiderin Alveole lichid de edem + hematii + numeroase cel. alveolare + macrofage Celule cardiace macrofage de talie mare, 2-3 nuclei, citoplasm abundent coninnd granule de hemosiderin de culoare glbui - cafenie Bronhiile capilare dilatate + lez. distrofice ale cel. epitel. + scleroz peribronic

PLMN DE STAZ CRONIC INDURAIE BRUN

STAZ PULMONAR CRONIC. SIDEROFAGE.

STAZ PULMONAR CRONIC. SIDEROFAGE. COL. PERLS.

STAZ PULMONAR CRONIC. VENULOSCLEROZ

FICATUL DE STAZ

Insuficiena cordului drept Obstrucia v. cave inferioare sau a vv. hepatice macroscopie

Volum & greutate crescute Suprafaa neted, capsula destins, subire, transparent se vede culoarea cianotic a parenchimului Marginea anterioar rotunjit Secionare se scurge o cantitate mare de snge venos Desen lobular accentuat - f. pestri = f. muscad (datorat stazei V.C.L.) Ficat n cocard centrul cianotic, mediolobular glbui, periferie - brun Staza avansat fibroz ciroz cardiac

FICAT DE STAZ CRONIC

FICAT DE STAZ CRONIC. FICAT MUSCAD

NECROZ HEPATIC CENTROLOBULAR

FICATUL DE STAZ

microscopie

STAZA INCIPIENT V.C.L. + capilarele din jur dilatate, pline de hematii Cordoanele hepatice din zona central atrofiate prin compresie FICAT N COCARD Staz mai accentuat Hepatocitele din zona central atrofiate prin compresie + leziuni distrofice reduse (prin hipoxie) Hepatocitele din zona mediolobular(cele mai sensibile la hipoxie) steatoz Hepatocitele periferice (cu aport de O2 asigurat) apar normale /procese de regenerare STAZA AVANSAT Hepatocitele din zona central & mediolobular lez. atrofice / distrofice severe necroz (necroz central hemoragic) Hepatocitele persist doar n jurul spaiilor porte ficat intervertit STAZA CRONIC proces de scleroz difuz ciroz hepatic cardiac

STAZA INCIPIENT V.C.L. + capilarele din jur dilatate, pline de hematii Cordoanele hepatice din zona central atrofiate prin compresie

STAZ HEPATIC INCIPIENT

Marcat hiperemie i edem cu distensia spaiilor Disse.

STAZA AVANSAT Hepatocitele din zona central & mediolobular lez. atrofice / distrofice severe necroz (necroz central hemoragic) Hepatocitele persist doar n jurul spaiilor porte ficat intervertit STAZA CRONIC proces de scleroz difuz ciroz hepatic cardiac

FIBROZ HEPATIC DE ORIGINE CARDIAC

PROCESUL DE FIBROZ SE CONSTITUIE N JURUL VCL I SE EXTINDE SPRE SPAIILE PORTE

CIROZ HEPATIC CARDIAC

CIROZ HEPATIC CARDIAC

RINICHIUL DE STAZ

Staza generalizat de origine cardiac Afectare renal bilateral

macroscopie microscopie

Volum & greutate crescute Suprafaa neted Capsula destins, transparent, se decapsuleaz uor Parenchim cianotic, consisten elastic, friabilitate crescut Seciune : corticala roieviinie, cu picheteuri intens colorate (glomerulii cu staz) Venele dungi fine roii negricioase

Capilarele glomerulare i peritubulare - dilatate, pline de hematii Interstiiu - edem, microhemoragii Epiteliul tubular leziuni distrofice hidro-protidice (prin hipoxie)

SPLINA DE STAZ

Staza generalizat de origine cardiac Staza regional de origine portal

macroscopi e Volum & greutate - crescute > 500 g (N = 150 250 g) Suprafaa neted, capsul transparent, n tensiune Secionare se scurge snge venos n cantitate mare Fibroz difuz, cu reducerea pulpei albe

microscopie

Sinusoide dilatate Hemoragii + / - depuneri de hemosiderin n timp : - fibroz difuz a parenchimului - sinusoidele aspecte fibroangiomatoase

EVOLUIA STAZEI
Staza acut fr sechele

Staza cronic Retrocedeaz : cianoza, edemul, tumefacia Persist : scleroza, hemosiderina

CONSECINELE STAZEI

Condiie favorizant pentru tromboze Susceptibilitate crescut la infecii (mai ales plmnul) Scleroz

LP-URI

INFLAMATII NESPECIFICE

INFLAMATIA

Proces de aparare al organismului

INFLAMATIA
inflam. nespecif. (lez. sunt ~ indiferent de ag. etiol.) inflamatii specifice (aspectele macro- si microscopice difera pentru agentii etiologici, realizand un tablou caracteristic util pentru diagnostic, nefiind nevoie de a evidentia agentul cauzal: tbc, sifilis, inflam. virale, inflam. microb

CLASIFICAREA DIN PUNCT DE VEDERE AL EVOLUTIEI

1. Acute: infiltr. = PMN-uri, fibrina; Evol.= scurta, de obicei cu restitutio ad integrumpuroiul poate fi: expulzat, se desica (crusta), limitat de o membr.(abces), sau persista (sechestru in osteomielita). 2. Subacute; infilt.= PMN, limfocite, plasmocite; Inflam. micotice au infilt. de tip subacut. Evolutie = stearsa. 3. Cronice; infiltr= limfocite, plasmocite, histiocite, macrofage, celule epitelioide, celule gigante multinucleate. Simptomat. clinica , evolutia este indelungata

CLASIFICARE DIN PUNCT DE VEDERE MORFOLOGIC

1. Inflam. predom. exudative cu PMN-uri; evol. este acuta; etiologia predom. bacteriana, nespecifica. 2. Inflamatii predom.alterative cu lez. distrof. alterat. necrozante; evolutia poate fi acuta, subacuta, cronica; etiologie variata 3. Inflamatii predom. proliferative cu tes. de granulatie, cu o evolutie cr. nespecif., cu specif. limitata sau specifica.

MENINGITA PURULENT

Cei mai frecveni ageni etiologici sunt:

nou-nscui (Escherichia coli) La copii (pneumococ, Haemophilus Influenzae) La adult (pneumococ, meningococ) La btrni (menigococ, Listeria)
La

Germenii pot invada meningele:

- datorit unei plgi penetrante a craniului sau a unei fisuri prin fractura de baz a craniului, Datorit unui proces infecios n vecinatate (supuraii ale stncii temporalului dup otite mijlocii sau abces otogen la copii) Hematogen.
Direct

Macroscopic, dup ridicarea calotei craniene, dura mater apare destins i la incizie, se scurge un lichid alb-galbui, tulbure, purulent. Leptomeningele este opac (normal este lucios), fiind acoperit de o structur membranar purulent difuz. Microscopic, apare infiltrarea masiv, purulent, difuz cu PMN a spatiului subarahnoidian, vasele sunt dilatate i pline cu snge (hiperemie activ), iar in unele zone poate apare o reea de fibrin.

MENINGITA PURULENTA

MENINGITA PURULENTA

APENDICITA ACUT FLEGMONOAS

Este o inflamaie exudativ purulent care infiltreaz peretele apendicelui, organ bogat n esut limfoid (amigdala abdominal), frecvent la adolesceni i aduli tineri. Este o afeciune cu etiologie bacterian, produsa prin obstrucia lumenului apendicular cu coprolii, tumori sau paraziti. O dat instalat ocluzia, secreia mucinoas continu, va duce la creterea presiunii intraluminale, ceea ce va determina o prbuire (colaps) a drenajului venos i limfatic. Ischemia favorizeaz invazia bacterian i apoi o reacie inflamatorie cu hiperemie i exudat.

APENDICITA

Macroscopic, apendicele este turgescent, cu desen vascular accentuat (hiperemie activ), luciul seroasei este ters (exsudat fibrino-purulent), peretele ngroat este friabil, iar la suprafaa mucoasei apar mici picheteuri hemoragice; coninutul lumenului este purulent. Microscopic, coninutul cavitii este reprezentat de puroi (piocite, si detritus necrotic); leucocitele infiltreaz toate straturile peretelui apendicular, la nivelul seroasei apare o hiperemie important, cu extravazri sanguine datorit friabilitii organului inflamat si apar mici necroze ntre pliurile mucoasei din care se revars un exudat purulent n lumen.

APENDICITA ACUTA

APENDICITA ACUTA FLEGMONOASA

INFLAM. SUPURATIVA / EXUDAT PURULENT

Puroi = material vascos, semifluid = PMN lezate sau moarte (piocite) prot plasm., detritus tisular lichefiat. ABCES = distr. tis. localiz.= cavitate plina cu puroi delim de membr. piogena. FLEGMON = exudat purulent difuz EMPIEM=colectie purulenta intr-o cavitate preexistenta: cav pleurala, piosalpinx, piometru, pionefroza

ABCESUL HEPATIC
Abcesul hepatic este o inflamaie exudativ purulent circumscris, localizat n ficat. Supuraia este dat de infecia cu diveri piogeni cu poart de intrare:

biliar

- n caz de colangit supurat intrahepatic = abces colangitic venoas - supuraia este n teritoriul venei porte (apendicit) antrennd pileflebita i propagarea germenilor n trunchiurile venoase intrahepatice = abces pileflebitic arterial, cnd exista pioemie = abces pioemic.

ABCESUL HEPATIC

Abcesul colangitic are puroi cu o tent verde, prezint tendina de propagare n ramurile arborelui biliar, iar din loc n loc procesul supurativ se ntinde n esutul hepatic vecin Abcesul pileflebitic are dimensiuni mari, se observ colectii purulente multiple, cu un diametru de 5-6 cm, cu un contur rotunjit sau policiclic i net delimitat de o membran piogen; uneori aceste abcese pot fi constituite dintr-o aglomeraie de mai multe caviti purulente separate unele de altele prin perei incomplei (abces areolar Chauffard ficatul in burete, datorit propagrii procesului supurativ n lungul ramificaiilor vasculare). Abcesul pioemic este n general multiplu, de dimensiuni mici, infecia ficatului este concomitent cu o infecie generalizat, i se prezint sub form de abcese miliare; ficatul este congestionat, friabil, presrat cu noduli galbeni, cu diametrul de 3-4 mm ncojurai de o zon hemoragic.

ABCES HEPATIC

Abces pileflebitic

Abces colangitic solitar

ABCES HEPATIC, HE, 4X

PAROTIDITA EPIDEMIC

Este o inflamaie acut exsudativ tranzitorie (sialadenita parotidian) dat de virusul urlian (paramixovirus) care de obicei afecteaz glandele salivare mari (n special glandele parotide). Virusul are chemotactism pozitiv pentru pancreasul exocrin, testicule, ovare i glandele salivare. Evoluia bolii este de 1-2 sptmni, leziunea este unilateral (20% din cazuri) sau bilateral (70% din cazuri), cu tumefierea parotidei, de consisten crescut, cu febr, creterea local a temperaturii i durere uoar, afectand copii ntre 5 i 15 ani. ntre acini i canale, interstiiul prezint hiperemie i exsudat seros ce poate conine elemente limfoplasmocitare si macrofagice.

PAROTIDITA EPIDEMICA, HE, 10X

ENTERITA ULCERO-NECROTIC

Este o inflamaie a mucoasei intestinului gros n care predomin leziunile alterative celulare, esutul necrozat fiind ndeprtat, cu apariia ulceraiilor. Cauze: infecia cu bacterii Gramm (-) invazive (Salmonella, Shigella), bacterii toxigenice (Clostridium botulinum, Stafilococ auriu, Escherichia coli) sau propria flor intestinal la prematuri i imunodeprimai. Macroscopic, mucoasa este hiperemic, edemaiat, cu zone de ulceraie i hiperplazia esutului limfoid, uneori apar pseudomembrane alb-galbui (enterita pseudomembranoas cu Clostridium Dificile); ulceraiile pot fi dispersate, dar uneori conflueaz, denudnd arii largi. Microscopic se pot observa leziuni ale mucoasei pn la nivelul muscularei mucosae (caracter necrotic ulcerativ), cu un numar variabil de elemente celulare (PMN, limfocite) in exsudatul inflamator. n lumen se gsete detritus necrotic, leucocite i hematii.

ENTERITA ULCERO-NECROTICA

Incipient (ulceratii mucosale)

ENTERITA ULCERO-NECROTICA, HE, 4X, 10X

ULCER GASTRIC

PLEUREZIA FIBRINOAS

Este o inflamaie exsudativ fibrinoasa a pleurei. Pleurezia poate insoti :

boli pulmonare: TBC, pneumonie (pleurezia meta- sau parapneumonica), infarct pulmonar, abcese pulmonare, broniectazii boli sistemice: artrit reumatoid, lupus eritematos diseminat, uremie, infecii sistemice difuze metastazele postiradiere n terapia tumorilor pulmonare i de mediastin.

Cand reacia sero-fibrinoas este minim, exsudatul se resoarbe, ducand la rezoluie, alteori poate apare o organizare a componentelor fibrinoase. Macroscopic, leziunea intereseaz pleura visceral care are aspect eritematos, cu luciu ters, de culoare rou nchis. Uneori apar depozite fibrinoase, ca nite false membrane alb-gri, cu aspect reticulat sau vilos, asemanatoare cu limba de pisic sau cu o tartin cu unt, dezlipit. Microscopic, mezoteliul de suprafa este alterat. Stroma conjunctiv este intens hiperemiat i acoperit cu un depozit de filamente de fibrin eozinofil cu aspect de reea plexiforma, pe alocuri realiznd mase compacte, ntre care se gsesc rare limfocite.

PERICARDITA FIBR PLEURITA FIBR

PLEUREZIE SERO-FIBRINOASA

ESUTUL DE GRANULAIE

Este o inflamaie proliferativ nespecific ce apare n cursul de vindecare a plgilor. Tesutul de granulaie este caracteristic procesului inflamator nespecific i presupune o proliferare a esutului conjunctiv tnr, bogat vascularizat, care se maturizeaz prin diminuarea celulelor, creterea numrului de fibre conjunctive i a vascularizaiei, iar n final se formeaz cicatricea fibroas. In cazul plgilor, vindecarea se poate face per primam intentionem, n plgi aseptice i cu margini drepte (cele chirurgicale) sau per secundam intentionem n plgile septice, cu margini neregulate, anfractuoase. In cazul inflamaiei, vindecarea se face n 3 moduri : rezoluia cu restaurarea complet a structurii i funciei normale regenerarea tisular din celule capabile de replicare repararea prin cicatrice n esuturile compuse din celule postmitotice incapabile de regenerare Macroscopic se observ o mas granular roietic ce sngereaz uor. Microscopic, esutul de granulaie este un esut conjunctiv tnr cu multe fibroblaste, celule inflamatorii cronice i multe capilare de neoformaie.

TESUT DE GRANULATIE, HE, 4X, 10X

INFLAMATII SPECIFICE

TUBERCULOZA PULMONAR

Tuberculoza este o inflamaie proliferativ granulomatoas, specific, dat de bacilul Koch (BK) BAAR evidentiabil prin coloratia Ziehl Neelsen.
TBC primara - portiunea inf a lobului superior si portiunea sup a lobului inf, in apropierea pleurei Arie de 1-1,5cm, gri albicioasa complexul Ghon

In cateva saptamani apare diseminare limfogena si hematogena Complexul primar TBC cuprinde: afectul primar limfangita de legatura adenopatia satelita hilara

TUBERCULOZA PULMONAR

Foliculul TBC matur (cu cazeificare central) prezint de la interior la exterior: o zon central cu material cazeos fin granular (necroz cazeoasa) o zon mijlocie constituit din celule gigante Langhans, cu diametrul de ~ 100 150 de m, citoplasm omogen, acidofil, cu nuclei numeroi dispui la periferie sub forma de potcoava i celule epitelioide, cu nucleu n picot sau in pantofior o zon periferic cu limfocite si plasmocite

TUBERCULOZA PULMONAR

TBC PULMONAR
Complex primar TBC Diseminare sangvina / limfatica

Diseminare bronhogena

TUBERCULOZA PULMONARA, HE, 4X

HE, 40x

CELULA GIGANTA MULTINUCLEATA LANGHANS

TUBERCULOZA GANGLIONAR
Tubeculoza ganglionar este o tuberculoz secundar care apare n ganglioni, afectai prin diseminare pe cale limfatic. n urma diseminrii, bacilii Koch pot produce leziuni tuberculoase n: ganglionii limfatici (scrofuloza) meninge (meningita TBC) rinichi (TBC renal) suprarenal (boal Addison) oase (osteomielite TBC, morbul Pott) trompa uterin epididim (TBC genital)

TUBERCULOZA GANGLIONAR

Macroscopic, tuberculoza ganglionar a copilului i adolescentului, prinde grupele ganglionare laterocervicale, unilateral, progresiv. Ganglionii cresc n dimensiuni, la palpare au consisten ferm, lemnoas i sunt puin dureroi. In timp se produce o fistulizare la piele prin care, la compresia masei ganglionare se elimin o substan alb, omogen, asemntoare cu brnza uscat (cazeum) datorita necrozei. Microscopic caracteristic este granulomul cazeos (foliculul Koster

TBC GANGLIONARA, HE, 4X

TBC RENAL, HE, 4X

AORTITA LUETICA

In stadiu tertiar sifilisul are predilectie catre sist cardiovascular si nervos

Luesul (sifilisul) este o inflamaie proliferativ granulomatoasa specific dat de Treponema Pallidum, ce poate fi detectata n esutul afectat prin impregnare argentica Warthin-Starry, imunofluorescen sau prin examinarea preparatului proaspt ntre lam i lamel, la microscopul cu fond ntunecat - metoda Levaditi Leziunile evolueaz dinspre adventice spre medie cu dezorganizarea structurilor elastice ale mediei (mezaortita).

AORTITA LUETICA

Macroscopic, n zona lezat, tunica intern este groas, cu o tent gri, nu exist striuri (ca n ateromatoz), ci zone mari, ridicate, brzdate. Din cauza cicatricilor profunde, intima are un aspect comparat cu scoarta de copac.
La seciune, peretele este ngroat, adventicea este sclerozat, cicatricial, aderenta de esutul vecin. Leziunile luetice favorizeaz ateromatoza si anevrismul aortic. Anevrismul aortic este localizat cu predilecie pe artera aort ascendent si / sau cros (diagnostic diferenial cu ateromatoza aortei, care prefer aorta descendent i emergena vaselor mari).

AORTITA SIFILITICA

The myocytes of the media die off, and focal areas of destruction ( F) appear in the normally parallel elastin membrane systems giving the tissue a moth-eaten appearance. The defects fill with scar tissue, and the irregular shrinkage of this scar tissue gives the inner lining of the aorta a rough surface resembling the bark of a tree. Result:Weakening of the vascular wall leads to syphilitic aneurysm, especially in the aortic arch. Rupture of the aneurysm can result in fatal hemorrhage.

AORTITA LUETICA

AORTITA LUETICA

Microscopic, caracteristic este endotelita proliferativa si infiltratul gomos la nivelul vasa vasorum, infiltrat perivascular in mansoane cu limfocite i plasmocite, cu dispozitie difuza sau nodulara (plasmomul Unna).

MIOCARDITA REUMATISMAL
Este o inflamaie cronic proliferativ, granulomatoas, ce face parte din complicaiile reumatismului articular acut (febra reumatismal), dup o infecie faringian cu streptococ beta hemolitic de grup A Apare printr-o reactie autoimuna la antigenul M streptococic, care prezinta similitudini antigenice cu fibra miocardica

MIOCARDITA REUMATISMAL

Macroscopic, miocardita presupune dilatarea cardiac ventricular, n particular inelul valvular mitral. De obicei miocardita se nsoete de pericardit, uneori i de endocardit, mai ales la nivelul valvelor mitrale i aortice. Microscopic, leziunile proliferative nodulii reumatismali Aschoff pot fi evideniai la nivelul interstiiului miocardic n vecintatea vaselor situate spre endocard sau epicard.

MIOCARDITA REUMATISMAL

Granulom inflamator nodul Aschoff , in apropierea vaselor

MIOCARDITA REUMATISMAL

Granulomul este compus din : necroza fibrinoida celule Aschoff (mari, ~ 50 m, multinucleate cu nucleoli proeminenti), celule Anicikow (alungite, cu nucleu vezicular sau omida), limfocite, plasmocite, macrofage.

ACTINOMICOZA

Actinomicoza - reprezint o infecie cu Actinomyces Israelii (bacil Gram pozitiv, anaerob) care se localizeaz cu predilecie n regiunea cervico-facial, dar i n alte regiuni ale organismului (toracic, abdominal, n particular asociat cu dispozitive de contracepie intrauterine sau cicatrici apendiculare). Infecia este endogen, bacilul fcnd parte din flora normal a orofaringelui, vaginei i tractului gastro-intestinal. Microorganismul poate invada osul subjacent i ocazional poate disemina hematogen n creier sau prin aspiraie n plmn. Bolnavul se poate prezenta clinic cu tumefierea lemnoas a regiunii cervico-faciale, febr, pierdere n greutate, leucocitoz n sngele periferic, tuse i hemoptizie cnd este implicat i plmnul. Histopatologic, caracteristic este prezena unui granulom ce conine n centru granule de sulfur (colonia de actinomicete, care are aspectul de soare care arde), nconjurate de neutrofile i fibrin.

ACTINOMICOZA, HE, 20X

PIELONEFRITA MICOTIC

Este o inflamaie subacut de etiologie micotic (Candida Albicans). Fungul se gsete la indivizii aparent sntoi n cavitatea bucal, tractul gastrointestinal, vagin. Exist trei moduri de mbolnvire: proliferare superficial (pe tegumente) invazia profund (candidoza viscerala) inocularea direct n circuitul sanguin Macroscopic, n 90% din cazuri pielonefrita micotica apare prin invazie profund i se caracterizeaz prin prezena a numeroase microabcese att n cortical, medular, ct i n bazinet, de obicei asociate cu abcese localizate n ficat, miocard, creier. Microscopic, Candida apare ca lanuri de bastonae tubulare neramificate (forma vegetativa - hife), care formeaz o retea, n care se gasesc mici formaiuni rotund ovoide de 2-4 m (spori). Filamentele au in ansamblu aranjament plexiform si au o culoare roie (PAS pozitive). Grmezile de pseudohife sunt nconjurate de un infiltrat inflamator mixt (prezena de PMN i limfocite n interstiiul renal).

PIELONEFRITA MICOTICA, HE, 10X

PNAc supurativa

INCLUZIILE CITOMEGALICE

Sialadenita viral cu citomegalovirus este o inflamaie acut exsudativ datorat citomegalovirusului (CMV), membru al grupului herpesviridae. Semne i simptome: hepato-splenomegalie pneumonie interstiial enterocolit secundar leziunilor ulcerative intestinale n SIDA apare o mprtiere a CMV n tot organismul evideniindu-se formele congenitale ale bolii (afeciuni pulmonare, interstiiale, intestinale, corio-retiniene) Microscopic, interstitiul este plin cu exsudat i infiltrat inflamator format din celule mononucleare (limfocite, plasmocite, macrofage), iar vasele sunt hiperemiate. Trstura caracteristic leziunii o reprezint celula epiteliala acinara parazitat de CMV. Celulele au nucleu mare, pleomorfic, datorit unei incluzii nucleare virale ce ocupa mai mult de jumtate din nucleu i este nconjurat de un halou clar, ce da aspectul de ochi de bufni (efect citopatic de tip

INCLUZII CITOMEGALICE, HE, 40X

DISTROFII
Procese patologice datorate unor tulburari ale metabolismului Pot fi : - cantitative(volumetrice) - calitative - Intarcelulare - Extracelulare

Hidroprotidica Boli toxico-infectioase, septicemii, intoxicatii recente

DISTROFIA GRANULO-VACUOLARA RENALA

Macroscopic, rinichiul este crescut de volum, se decapsuleaz uor, culoare albicioasa, aspect de carne oparita. Microscopic, celulele epiteliale ale tubilor renali se tumefiaz (intumescen tulbure). Citoplasma celulelor din tubii renali contori i colectori prezint granule si / sau vacuole. Leziuni la nivelul nucleilor

DISTROFIE GRANULO-VACUOLARA
Rinichi, HE, 10x

Rinichi, HE, 40x

DISTROFIA HIALINA
Substanta omogena, sticloasa,translucida, anhista. Macroscopic: aspect sticlos, albicios, dur, bine delimitat Microscopic, ovarul conine formaiuni ondulante, cerebriforme, cu contur policiclic, omogen, eozinofile, alungite, coninnd rare fibrocite. Mai pot apare vase cu perete ngroat prin depuneri de hialin.

DISTROFIE HIALINA

Ovar, HE, 10x

DISTROFIA AMILOIDA
Degenerescenta protidica Rokitausky-prima data lez macro; Virchow a identif histologic si histochimic depoz de amiloid prin colorare cu iod: brun-acaju, asemanatoare amidonului. Col metacromatica (rou violaceu) cu violet de metil i ortocromatic cu rou de Congo.

DISTROFIA AMILOIDA
Macro: rinichi palizi-cenusii, consistenta crescuta asem cauciucului vulcanizat, duri, suprafaa usor ondulat (rinichiul mare slaninos) sau poate fi retractat datorit stenozelor vasculare prin depunerea amiloidului n pereii vasculari.

AMILOIDOZA RENALA

Micro: corpusculii Malpighi prezint ngrori ale membranelor bazale glomerulare care apar colorate omogen, ca i membranele bazale ale tubilor renali. Pereii vaselor pot fi ngroti, iar unii tubi contorti conin cilindri hialini

DISTROFIE AMILOIDA

Rinichi, Rosu de Congo, 10x

Amiloid, rosu Congo, lumina polarizata, 40x

DISTROFIE AMILOIDA

STAZA BILIAR (COLESTAZA) N FICAT

Staza biliar n ficat este o distrofie pigmentar cu

acumularea intrahepatic de pigment biliar, consecutiv obstruciei cilor biliare (prin litiaz biliar, hepatic, parazii, inflamaii) sau prin compresie extern (ciroz biliar, cancer de cap de pancreas).

Colestaza n cile biliare determin destinderea acestora, ruperea jonciunilor intercelulare i acumularea de pigment n hepatocite. Macroscopic, ficatul este mrit de volum, capsula este destinsa i este colorat brun-verzui (datorit depunerilor biliare). Microscopic, arhitectura lobular este pstrat, n spaiul port canaliculele biliare conin bil de culoare brun-verzui, denumit impropriu trombi biliari, iar hepatocitele conin granule brunverzui n citoplasm.

STAZA BILIARA, HE, 10X

STEATOZA HEPATIC
Steatoza hepatic reprezint acumularea de lipide (trigliceride) n hepatocite. Malnutritie, diabet, obezitate, stari toxicoseptice, sarcina Depunerea se face difereniat pe regiuni : steatoza centrolobular, datorat alcoolului steatoza periportal, n carene proteice steatoza intermediar, n staza cronic

STEATOZA HEPATICA

Macroscopic: ficatul este mrit de volum,

consisten sczut i un aspect glbui pe suprafaa de seciune (ficatul de gsc).

Microscopic, lipidele pot fi evideniate pe preparate la gheata, secionate la criotom, cu coloratii histochimice: Sudan III (portocaliu) sau Scharlach (rou). Preparatele la parafin prezint hepatocite vacuolizate (picatur lipidica), cu nucleu periferic (inel cu pecete) Prezena vacuolei lipidice cu pstrarea nucleului indic caracterul ei reversibil, n timp ce dispariia nucleului este semn de ireversibilitate.

STEATOZA HEPATICA

BOALA NIEMANN-PICK
Albert Niemann - a publicat prima descriere a ceea ce este acum cunoscut sub numele de boala Niemann-Pick,n 1914. Ludwig Pick - descris patologia a bolii ntr-o serie de lucrri n anii 1930.

Tezaurismoza Boala autozomal recesiva Deficienta de clivare a sfingomielinei, prin absenta sfingomielinazei si acumulare de sfingomielina si colesterol in cel reticuloendoteliale in maj tes si org

Tip

A 75-80% din cazuri

Infantila, severa Atingere neurologica si acumulare viscerala marcata de sfingomielina Deces in primii 3 ani

B organomegalie fara atingere SNC Tip C asemanator tip A, apare dupa 10 ani
Tip

Hepatosplenomegalie Organe palide , crescute in dimensiuni Creier scazut in greutate, devine mai ferm Retard mintal

Microscopic se constat prezena unor macrofage mari, cu diametru de ~ 50 m, cu un nucleu situat central, cu citoplasm spumoas, numite celule Niemann-Pick Col pt lipide pozitive

MALADIA GAUCHER
Boala autozomal recesiva Deficit de glucocerebrozibaza cu acumulare de glucocerebrozide in sist macrofagic si in SNC

Tip I 80% din cazuri, forma noncerebrala, depozite hepatice, splenice si scheletice la adult, longevit scurta Tip II infantila, cerebrala Tip III tip intermediar, la tineri, asem tip I, deces in decada III de viata

BOALA GAUCHER, SPLINA, HE, 40X

Morfologic apar: splenomegalie gigant (~ 10kg), hepatomegalie, adenopatii datorit acumulrii de celule Gaucher (histiocite de ~ 50100 m, cu citoplasm fibrilar, cu aspect de hrtie creponat, datorit suprancrcrii lizozomale cu cerebrozide).

TULBURARI CIRCULATORII

RUDOLF VIRCHOW
Nscut13

1821 Schivelbein, Pomerania (Polonia) Decedat : 5 septembrie 1902 Berlin Domeniu Patologie celular Alma Mater: Universitatea din Berlin Cunoscut pentru: Considerarea importanei studiului fiziologiei celulare

octombrie

RUDOLF VIRCHOW

Virchow s-a strduit s reuneasc medicina clinic cu fiziologia i cu anatomia patologic, A fost considerat unul din cei mai importani creatori ai medicinii moderne. Omnis cellula e cellula ("Orice celul provine din alt celul") a modificat radical gndirea medical n direcia unui nou concept, i anume considerarea apariiei bolilor drept consecin a tulburrilor n structura i funciunea celulelor organismului. Alte contribuii eseniale ale lui Virchow la dezvoltarea medicinii sunt descoperirea i izolarea nosologic a leucemiei, precum i studiile sale asupra naturii trombozei, inflamaiei venoase i emboliilor

RUDOLF VIRCHOW

Virchow s-a angajat pentru introducerea unui sistem social de ocrotire sanitar a populaiei, contribuind la nfiinarea primelor spitale comunale (Friedrichshain, 1874 i Moabit, 1875) n Berlin. Tot la iniiativa lui, a devenit obligatorie n Prusia examinarea n laboratoare a crnii de porc, pentru prevenirea infestrii cu Trichine. n 1869, Virchow a avut un rol determinant n construirea unui sistem de canalizare i depurare a apelor menajere i a unei aprovizionri centrale cu ap potabil n Berlin.

HIPEREMIA
~hiperemia~ exces de masa sg intr-un tes/organ/teritoriu ~ischemie~reducerea/suprimarea circulatiei locale Dupa sediu: ~arteriala ~venoasa Dupa patogenie: ~activa~ aport de sg arterial + circ venoasa N ~pasiva~aport de sg arterial N + debit circ venoase

HIPEREMIA SI CONGESTIA

Hiperemia proces activ implicand dilatarea arteriolelor

Tesutul apare rosu si cald

Congestia (hiperemie pasiva)- stagnarea sangelui in vene

Tes apare rosu murdar sau cianotic si este umed si rece

HIPEREMIA ACTIVA

Dupa etiologie: ~fiziologica tipic inflamatie roseata

-

Cresterea fluxului sanguin in muschi in timpul exercitiilor fizice mc tub dig in impul digestiei, endometru premenstrual

~patologica tegum eritem circumscris (rozeola sifilitica) eritem confluent (exantem,enantem b.i.

HIPEREMIA PASIVA
= staza sanguina (congestie) = masei de sg in terit venos + capilar dat incetinirii si/sau cantitative a flux sg venos, cu circ arteriala N Locala, regionala, generalizata

HIPEREMIA PASIVA
STAZA SANGUINA ACUTA

M: -culoare: rosu-vinetie, uniforma (Hb redusa crescuta) -volum, greutate (masa crescuta de sg) staza prelungita => tumefactii = edem in grd variabile m: -vene + capilare dilatate, pline cu hematii alipite, inegal colorate (hipoxie) -perivascular, inconstant = edem + hematii extravazat ( pres. hidrost.)

HIPEREMIA PASIVA
STAZA SANGUINA CRONICA M: -culoare: cianoza -t locala -volum si greutate urmate de tumefiere si extravazari (= picheteuri tahicromatice), -leziuni distrofice (hipoxie) induratia (scleroza) m: -extravazari de hematii (permeabilitate vasc. ) -Mfage locale = incarcate cu hemosiderina (din degradare H hematiilor)=> se depun in tesuturile respective celulele parenchimatoase sufera leziuni distrofice fibroza locala

EVOLUTIA STAZEI
- staza acuta- fara sechele dupa disparitia cauzei - staza cronica - apare ischemia pierderea celulelor parenchimale care sunt inlocuite de fibroza

PLAMANUL DE STAZA

PLAMANUL DE STAZA
Staza acuta

M: - crestere in greutate si volum, culoare cianotica, la palpare crepitatii absente

- la sectiune se scurge sange venos si lichid de edem spumos (docimazie+)

PLAMANUL DE STAZA
m: - capilare si venule f. mult dilatate, pline cu hematii alipite - alveolele pline cu serozitate in care plutesc cel. alveolare descuamate + hematii

PLAMANUL DE STAZA
Staza cronica = induratie bruna

In stenoza mitrala M: - crestere in greutate si volum,culoare cianotic-bruna, consistenta crescuta (fibroza) - la sect. se scurge sange venos si f. putin lichid de edem - pulmonul e mai dens,mai putin poros, cu zone hipoaerate.

PLAMANUL DE STAZA
m:
- capilare si vene dilatate, pline cu hematii alipite - septuri alveolare si interlobare ingrosate (scleroza difuza si dep de hemosiderina) - alveolele au lumenul ingustat, contin resturi de hematii, lichid de edem(transsudat) + macrofage alveolare = celule cardiace = cel. mari, cu unul/m.multi nuclei, citopl. abundenta galbui-cafenie ce contine granule de hemosiderina din Hb hematiilor extravazate (sputa ruginie a cardiacilor) -

STAZA PULMONARA, HE, 10X

FICATUL DE STAZA
Staza cronica decompens cord dr sau afect ale VCI M: - in volum si greutate, - culoarea cianotica, rosu inchis - vinetiu - capsula Glisson este destinsa, suprafata externa neteda, - la sectiune se scurge o mare cantitate de sange venos, iar ficatul se micsoreaza vizibil - pe suprafata de sectiune desenul lobular este accentuat

nuca muscada / ficat pestrit

FICATUL DE STAZA

Leziunea evolueaza in 4 etape:

I.
brune

Staza incipienta desen lobular accentuat cu zone punctiforme vinetii-negricioase alternand cu zone

II. Ficat in cocarda

III. Ficat intervertit

IV.

Ciroza cardiaca (scleroza cardiaca)

FICAT DE STAZA

Aspect de nuca muscada

FICAT MUSCAD

Staza hepatica, HE, 20x

FICAT DE STAZA

n cocard

zon cianotic de staza zon galben (distrofie gras mediolobular zona sensibila Noel) zon brun-rocat periportal (cvasi-normal)

intervertit n care se disting 2 zone: zona cianotic pericentrolobular i zona brun periportal in faza tardiv, fibroza ce nlocuiete parenchimul pericentrolobular poate duce la ciroz cardiac nu este obligatorie

FICAT DE STAZA

CIROZA CARDIACA BENZI FIBROASE Lobulul pare centrat de spatiul port scleroza cardiaca

RINICHIUL DE STAZA

Cauze insuf. card. globala sau insuf. ventriculara dr. compresiuni ale v. renale prin tumori, anevrisme de aorta, etc. M: rinichi mare pestrit , in volum si greutate, suprafata externa neteda, capsula destinsa, (decapsulare usoara) transparenta, parenchim rosu-vinetiu cu mici picheteuri violacee inchis, brun, consistenta elastica, friabilitate usor crescuta. Pe suprafata de sectiune, - corticala este palid-violacee,glomerulii cu staza au aspect pestrit, venele sunt dilatate si au aspect de dungi fine rosiinegricioase; - medulara este cianotic-violacee, mai intens decat corticala Afectarea este bilaterala. m: - capilarele glom. peritubulare dilatate, cu lumenul ocupat de hematii conglomerate; - in spatiul glom. si tubular se gasesc hematii extravazate; - epiteliile tubulare prezinta lez. distrofice prin hipoxie

STAZA RENALA, HE, 10X

TROMBOZA
proces de coagulare a sg intr-un sist cardiovasc. inchis in timpul vietii PATOGENIE: Triada Virchow = lez.endot. +

modif al fluxului sg alterari ale fact de coag.

Cheag postmortem-rosu-violaceu, lucios, translucid, slaninos, neaderent Tromb-aderent, mat, neregulat, ferm

TROMBOZA

CLASIFICAREA TROMBILOR D.p.d.v. al constitutiei: trombi albi dimens. reduse,greu vizibili macroscopic, ca o masa

sticloasa, hematii in centru + leucocite la periferie (fen. de marginatie leucocitara) se gasesc pe placile de aterom; trombi rosii se gasesc oriunde in sg. care stagneaza, in general in vene; intotdeauna recenti si mari, asem cu cheagul care apare prin coagularea in afara organismului (posthemoragic) sunt inconjurati de hematii; trombi mixti cei mai freventi; prezinta 3 parti: cap + corp + coada

TROMBOZA
trombi

mixti cei mai freventi;

prezinta 3 parti: cap corp liniile lui Zahn coada

TROMBOZA

In raport cu localizarea: arteriali de obicei ocluzivi in arterele coronare, cerebrale, femurale

dar pot fi si parietali in artera aorta, iliaca si carotida; de obicei micsti/albi si aproape intotdeauna pe placi de aterom cardiaci mai frecv. in AS in SM si boala miocardiaca, initial fiind parietali; la sect., central, se gaseste un lichid verzui = ramolire puriforma aseptica; in endocardite valvulare apar pe marginea libera a valvei cu vicii depuneri trombotice de unde pleaca fragm. emboli in marea circulatie in endocardite reumatismale pe marginea libera se dep. mase de fibrina cu aspect de veruca; venosi intotdeauna ocluzivi, rosii, apar frecv. in vv. micului bazin periprostatic la barbati si ale tract genital la femei, precum si in vv. prof. ale mb. inf; trombii din vv. mari sunt frecv. surse de embolii pulm. (poplitee, femurala, iliaca)

TROMBOZA

In functie de suprafata ocupata in vas trombii parietali ocupa doar o parte a lumenului vascular; trombi obliteranti astupa vasul in totalitate; Dupa vechime: trombi recenti cvasiomogeni, zona aderenta la peretele vascular
este albicioasa, pestrita; trombi vechi aderenti pe o intindere mai mare la peretele vascular/cardiac sunt micsti/organizati conjunctiv

Dupa continutul septic: trombi aseptici tromboze neinfectioase; trombi septici de pe vegetatiile din endocardita bact.
streptococica; contin germeni/ fungi

TROMBOZA
EVOLUTIA TROMBILOR:

Disparitia prin actiunea fibrinolitica eficienta fibrinolizei dep. de marimea trombului Organizarea trombului trombii parietali mari sufera o retractie = sinereza spatii in masa tromb; din cel subintim, mioepit=recanalizare si transf fibropara=organizare Ocluzia vaselor se face in functie de obstructia totala/partiala a vasului, felul vasului (artera/vena), tipul de circulatie (terminala/colaterala) Aparitia de embolii tromboza venoasa e cea mai importanta sursa de embolii

TROMBOZA

CARACTERELE MORFOLOGICE ALE TROMBULUI:

suprafata rugoasa; prezinta 3 parti: cap, corp si coada -capul = port cea mai veche, situat la locul de implantare,albicios -corpul = stratificat, format din zone albe si rosii alternante (linii Zahn) -coada = cheag rosu (retea de fibrina continand toate elem. fig. ale sg.) Trebuie deosebit de cheagul postmortem = neaderent, umed, consistenta slaninoasa, rosu / alb-galbui

M: aderent, uscat, sfaramicios, cu

TROMBOZA

m:

trombul recent prezinta in zona de fixatie material granular si o retea coraliforma (laxa de fibrina) in jurul si in ochiurile retelei : leucocite si hematii asem sg. normal la dist se gasesc: fibrina, leucocite, hematii si plachete sg.

TROMB ROSU, HE, 4X

Organizare cu recanalizare

INFARCTUL

= necroza ischemica de coagulare prin oprirea circulatiei sg. intr-un teritoriu arterial terminal bine delimitat
Se produce prin: - embolie, tromboembolie, stenoza coronara + spasm art., Dupa timpul scurs de la ocluzie infarcte recente/vechi; Dupa natura embolului septice/aseptice; Dupa tipul de circulatie albe (miocard,rinchi,splina) rosii(pulmonar, intestinal)

INFARCTUL
INFARCTUL ALB (ANEMIC) = apare in teritorii cu circulatie de tip terminal sau circulatie care se comporta ca o circulatie de tip terminal: cord, rinichi, creier.

PATOGENEZA ischemia anoxie, sunt afectate sist enz. lizozomale , sufera sist intermembranare, creste permeabilitatea membranara, nucleii sufera cariopicnozacariorhexiscarioliza In primele ore se elibereaza enz lizozomale de tipul succinilDH In primele 12-24 ore necroza de coagulare este completa: - din celula ramane o matrice eozinofila, granulara, fara nucleu; - apare initial o reactie inflamatorie de tip acut bogat in PMN - la periferia barierei de PMN exista o zona de hiperemie

INFARCTUL

- progresiv PMN-urile fagociteaza tesutul necrozat in 5-6 zile reactie macrofagica si fibroblastica - dupa 7-8 zile apare tesutul de granulatie cu rol de reparatie & organizare - rezultatul proc de granulatie infarctul sechelar dupa 8-10 sapt
Dupa 8-10 sapt in zona de infarct putem gasi: - hialinoza inlocuirea tes cj cu hialin; - calcificare dep de saruri calcare in zona de necroza - proces supurativ rareori

INFARCTUL
M: - infarctele albe recente sunt triunghiulare pe supraf. de sect. cu varful spre centrul organului; - zona de necroza predomina la supraf organului, consistenta ferma, inconj de un lizereu leucocitar alb si o zona hiperemica m: - limite celulare pastrate, nc lizat, citplasma eozinofila granulara, stroma se pastreaza mai mult timp - la periferie reactie inflamatorie cu PMN, hiperemie si hemoragie

INFARCTUL
M: - infarctele albe recente sunt triunghiulare pe supraf. de sect. cu varful spre centrul organului; - zona de necroza predomina la supraf organului, consistenta ferma, inconj de un lizereu leucocitar alb si o zona hiperemica m: - limite celulare pastrate, nc lizat, citplasma eozinofila granulara, stroma se pastreaza mai mult timp - la periferie reactie inflamatorie cu PMN, hiperemie si hemoragie

INFARCTUL MIOCARDIC

INFARCTUL MIOCARDIC
= necroza ischem a m. cardiac Evolutie: - dupa 5-6h necroza de coagulare (fibre miocardice de aspect valurit) - dupa 24h hiperemie, infiltrat leucocitar neutrofil si lez de necrobioza - ziua 5-6 PMN urile sunt inlocuite de macrofage care fagociteaza material necrobiotic - ziua 7-8 proliferare de vase si fibre cj - dupa 14 zile lizereu rosu de tes de granulatie care va rezorbi tesutul necrozat in ~ 4sapt - dupa 6-8 sapt cicatrice alba, sidefie, ferma, asem tes tendinos

INFARCT MIOCARDIC

IMA ZIUA 5-6 (MACRO)

Sectiune transversala prin VS Necroza transmurala (zona galben cenusie la nivelul peretelui anterior)

INFARCT MIO
Fb miocardice isi pied nucleii Citoplasma pierde struct

Infarct de 3-4 zile Infiltrat infl ac intre fb miocard

INFARCT VECHI

INFARCTUL RENAL (ALB)

Reprezint necroza ischemic a parenchimului renal provocat de obstrucia unui vas arterial. Rinichii reprezint locul de elecie pentru producerea unui infarct, n cazul unei embolii sistemice (deoarece un sfert din debitul cardiac trece prin rinichi !). Sursa major a embolilor este tromboza mural n atriul i ventriculul stng, ca rezultat al infarctului miocardic. Alte cauze: tromboza n ateroscleroza avansat a arterei renale i vasculita acut din poliarterita nodoas Pe seciune, clasic, apar zone triunghiulare alb-glbui cu baza spre cortical i vrful spre medular, care sufer in timp un proces de cicatrizare fibroas. Microscopic glomerulii renali si tubii contorti proximali si distali sunt necrozati. Uneori apare durere i astenie, localizate la nivelul unghiurilor costo-vertebrale asociate cu hematuria.

INFARCT RENAL

Trunchi de con cu baza la perif org si vf spre hil, Culoare palida, galbuie Baza infarctului bombeaza pe la supraf org.

INFARCT RENAL

Aspect in geam mat, nc. au disparut, contur cel estompat, siluete de glomeruli si tubi La perif z de infarctPMN si macrofage Hiperemie si hemoragie

INFARCTUL

INFARCTUL ROSU Apare in tes bogat vascularizate, cu multiple anastomoze (pulmon intestin subtire, intestin gros, rar in ficat sau testicul) Apare rar in comparatie cu trombembolia (10:1) pt ca pulmonul este bine vascularizat si dispune de o suprafata de aerare mare F. rar apare infarct alb ischemic la batrani sclerohialinoza a arterei bronsice care nu mai permite decat greu invazia sg in terit necrozat

INFARCTUL ROSU PULMONAR

Se prod prin embolii cu pct de plecare in micul bazin TEP In primele 12-24h clinic: durere toracica, dispnee, hemoptizii cu cheaguri de sg M: forma de piramida, cu baza spre pleura si vf spre hilul pulmon initial bombeaza pe supraf pleurei, apoi deprima culoare rosie-negricioasa, consistenta crescuta; la sectiune compact, neaerat, cu putina serozitate m: necr hemorag, zone de hematii ce distrug sept. interalveolare, invadeaza alveolele, iar la periferie => PMN + edem alveolar Dupa 2-3 zile hematiile sunt inlocuite de macrofage si incepe organizarea Dupa 2-3 sapt aspect de infarct rosu pulmonar vechi M: pulmonul e deprimat, brun (dep de hemosiderina), consistenta crescuta sau scleroza

INFARCTUL ROSU PULMONAR

INFARCT PULMONAR, HE, 4X

TUMORI BENIGNE

NEOPLAZIA
Neoplazia crestere noua Un neoplasm- o masa anormala de tesut In contrast cu celulele normale cel neoplazice:

Autonome-

cresterea este indep de fact de crestere si de mecanism din tes normal Excesive Dezorganizate

NEOPLAZIA

Tumora umflatura, tumefactie = neoplasm

Benigne
Maligne Cancer

= tumora maligna Oncologia stiinta care studiaza tumorile (oncos gr. = tumor lat = umflatura)

Tumori benigne Crestere lenta; Expansive Supraf ext neteda, incapsulate

Tumori maligne Crestere rapida Invazive Supraf ext neregulata Nu sunt incapsulate

Omogene pe sectiune
Culoare uniforma Nu metastazeaza Seamana cu tes de origine Nuclei normali ca forma si marime Rare mitoze Prognostic favorabil

Pe sectiune variabile
Culoare variabila Metastazeaza Anaplazice nu seamana cu tes de orig Nc- atipici, pleomorfi,hipercromatipici Numeroase mitoze, in gen atipice Pronostic rezervat

NEOPLAZIA

Metastaze prin 3 cai:

Limfatic Hematogen Implantare

in cav corpului

Carcinoamele metast prin limfatice, sarcoamele prin vasele de sange

NEOPLAZIA
Stadiul determina extinderea si diseminarea tumorii. Se utilizeaza TNM; T marimea tumorii ( 1-4), N afectare ganglionara(0-3), M metastaze (0 negativ, 1 pozitiv) Gradul exam micro; pe o scara de la I la III, bine dif, moderat dif, slab dif

NEOPLAZIA

Cea mai frecventa forma de cancer la sexul F si M- cancerul de piele

Barbati Prostata (31%)

Femei San (31%)

Plamani (14%)

Plamani (13%)

Intestin gros (10%)

Intestin gros (11%)

Barbati

Femei Plamani (25%)

Cea mai frecventa cauza de moarte

Plamani (31%)

Prostata (11%) Intestin gros (11%)

San (15%) Intestin gros (11%)

VARIATII GEOGRAFICE ALE DIFERITELOR TIPURI DE CARCINOAME

Organ
Sistemul degestiv

Tip de cancer
Esofag Stomac Ficat Colon

Tari
Iran, China, Africa Japonia, Chile, Islanda Africa sub Saha, Asia de SE SUA, Europa V

Piele

Melanom Scuamos Ductal/lobular

Australia, SUA S

San

SUA, Europa V

TUMORI BENIGNE

Nu sunt letale cu 2 exceptii:

tumori cu localizari anatomice nefavorabile ce cauzeaza compresie si disrugere a structurilor vitale. tumori de glanda pituitara. Tumori care produc hormoni in excessi cauzeaza deranjamente metabolice fatale adenom pancreas - hiperinsulinemie.

TUMORI MALIGNE

Note: Several terms are used in referring to malignant tumors: Cancer is the common term for all malignant tumors. Carcinoma is the common term for malignant epithelial tumors. Sarcoma is the common term for malignant nonepithelial tumors. Solid tumors are circumscribed tumors such as carcinomas and sarcomas. Non-solid tumors are systemic autonomous proliferations of noncohesive individual cells, such as occur in leukemias

METASTAZAREA
Definition: Dissemination of tumor cells from one part of the body to another remote location, where they establish themselves and grow into secondary tumors. Note: Metastasis in a wider sense refers to the spread of any disease process from one part of the body to another

prostate, kidney, thyroid, and breast carcinomas frequently metastasize into bone. Latent tumor cells: Isolated tumor cells may colonize an organ or tissue and remain latent for 1020 years. Aggressive growth may then occur for unknown reasons, leading to late metastases (for example in breast cancer).

PAPILOMUL

Este o tumor benign a epiteliului pavimentos (keratinizat sau nu), a uroteliilor sau a epiteliilor metaplaziate pavimentos. Macroscopic, papilomul apare ca o cretere exofitic papilar, n fire de iarb, rugoas sau neted, cu un diametru de ~ 1-2 cm. Exista si papiloame cu model de crestere endofitic (papilom inversat) Papilomul poate fi:

sesil (baz de implantare larg, axul tumorii fiind paralel cu suprafaa unde s-a format) sau pediculat (baz de implantare ngust, axul tumorii fiind perpendicular pe suprafata unde s-a format) unic sau multiplu.

Microscopic, papilomul se caracterizeaza printr-o serie de proiectii papilare, digitiforme, ce contin un ax conjunctivo-vascular tapetat de un epiteliu pavimentos cu:

akantoza (ingrosarea stratului spinos) hiperkeratoza (ingrosarea stratului cornos) papilomatoza (ingrosarea si inmultirea papilelor dermice)

PAPILOM, HE, 4X

PAPILOM

POLIPUL

Polipul reprezinta o tumora benign a epiteliului cilindro-cubic de pe suprafaa mucoaselor din organele cavitare, proeminnd n lumenul cavitilor (intestinale, endometriale, bronsice). Macroscopic, tumora poate fi unic (~ 50% din cazuri) sau multipl, sesil sau pediculat, de obicei aezat pe creasta pliurilor mucoaselor (cel mai frecvent recto-sigmoidiene), cu diametru de ~ 1-2 cm. Suprafaa tumoral este n general neted, umed, lucioas. Microscopic, tumora este constituit din multiple lumene glandulare cu celule nalte, cu nuclei la polul bazal sau pseudo-stratificai, hipercromi i cu citoplasm bazofila in care pot persista mici picturi de mucus. La nivelul intestinului gros se descriu polipi non-neoplastici:

hiperplastic juvenil hamartomatos (din polipoza Peutz Jeghers), limfoid regenerativ (pseudopolipul inflamator din colita ulcerativa) Polipul adenomatos Polipul vilos Polipul mixt.

Polipi neoplastici:

POLIP

POLIP

POLIP ADENOMATOS VS POLIP VILOS, HE, 4X

POLIPOZA COLONICA

FIBROADENOMUL MAMAR
Este o tumor benign cu punct de plecare la nivelul epiteliului glandular mamar, caracterizandu-se printr-o proliferare adenomatoas, nconjurat de o strom conjunctiv ce comprim epiteliul. Este o tumor hormono-dependent, ce apare n perioada de fertilitate a femeii, frecvent nainte de 30 de ani. Se prezinta macroscopic, ca un nodul sferic (1 5 cm), gri-albicios, de consisten ferm, bine delimitat, mobil la planurile supra- sau subjacente, care se dezvolt frecvent n cadranul supero-extern al snului.

FIBROADENOM MAMAR

Microscopic, se constat spaii glandulare delimitate de un epiteliu cubic, care are la periferie stratul de celule mioepiteliale. Spaiul glandular poate fi rotund, oval, regulat, fibrele conjunctive fiind dispuse concentric (fibroadenom pericanalicular). Uneori, lumenul canalicular este comprimat de proliferarea neuniform a fibrelor conjunctive, cu aspect de coarne de cerb (fibroadenom intracanalicular). IHC tumora este pozitiva la ER, PgR, CK pentru celulele epiteliale, actina, CD10 pentru celulele mioepiteliale

FIBROADENOM MAMAR, HE, 4X

FIBROADENOM MAMAR

HEMANGIOMUL

Hemangiomul este o tumor benign vasculara ce presupune proliferarea de vase sangvine capilare (hemangiom capilar) sau vase adulte (hemangiom cavernos, frecvent n ficat). Macroscopic, apare subcutanat, pe mucoase, pe buze, n cavitatea oral sau n viscere (ficat, splin, rinichi). Variaz n talie de la civa milimetri la mai muli centimetri. La nivel cutanat are culoare roie-albstruie, putand fi plan sau tuberos. Epiteliul de acoperire este de obicei intact. Un aspect particular il reprezinta hemangiomul pielii la nou-nscut (hemangiom juvenil), care crete rapid n cteva luni, ncepe s regreseze la 1-3 ani i dispare la 5 ani n proporie de 80%. Microscopic, leziunea se caracterizeaza prin proliferarea unor vase cu pereti proprii, delimitati de endoteliu, ce formeaza mici caviti cu perete unistratificat, dispuse plexiform, separate unele de altele prin esut conjunctiv. Lumenul cavitilor poate conine snge. Se pot evidentia vase adulte cu nucleii endoteliului turtiti asezati pe o membran bazal, sau capilare embrionare (cu endoteliu cu nuclei proeminnd n lumen). IHC tumora este pozitiva la CD34, CD31, FVIII

Ficat

HEMANGIOM

Piele

HE, 10x CD34, 10x

TUMORA MIXT DE PAROTID (ADENOMUL PLEOMORF)

Reprezint 65-80% din tumorile glandelor salivare majore. Apare cel mai frecvent n decada a 5-a i a 6-a, cu o usoara predominan feminin. De obicei este unic, dar poate fi multipl, uni- sau bilateral. Excizia tumorii poate fi dificil prin nvecinarea cu nervul facial i datorit micilor proiecii ce se pot extinde la distan de masa principal. Recidivele sunt frecvente i apar uneori dup zeci de ani de la prima excizie. Aproximativ 2% din adenoamele pleomorfe, de obicei recidivante, se transform malign. Macroscopic, tumora este ferm, elastic, nodular, net delimitat de o capsul conjunctiv. Pe seciune este alb sau gri, cu zone de aspect hialin sau mixomatos, uneori ferma, albastru translucid zone condroide.

TUMORA MIXTA DE PAROTIDA

TUMORA MIXTA DE PAROTIDA, HE, 4X

se evideniaz elemente epiteliale ce formeaz ducte, acini, tubi neregulai sau insule, plaje celulare; frecvent celulele mioepiteliale, mici, ntunecate, fusiforme, mrginesc epiteliul cuboidal, crend dou straturi distincte de celule. De asemenea, se pot evidentia arii de esut mixoid lax care poate include insule cu matrice condroid i, mai rar, matrice osoas.

TERATOMUL OVARIAN

Teratomul este o tumor disembrioplazic (chistic n 95% din cazuri) cu originea n celulele germinale din dou sau trei foie embrionare. Tumora este bilateral n 10-15% din cazuri. Celulele difereniaz spre variate structuri somatice, producnd esuturi ce pot fi identificate ca piele, muchi, grsime, epiteliu intestinal, dini, etc. O form particular o reprezint chistul dermoid ovarian n care diferenierea se face pe toate cele 3 linii embrionare, crend o tumora chistic delimitat de esut epidermic i a crui coninut este sebum, fire de pr, dini. Chistul dermoid are un aspect chistic unilocular de dimensiuni variabile care la seciune evideniaz n centru o mas cu aspect de sebum, amestecat cu multiple fire de pr i uneori dini. Dup evacuarea coninutului chistic, peretele apare subire, opac, gri-alb cu zone calcificate, ce contin fire de pr. Microscopic, peretele chistului este compus din elemente difereniate de origine ectodermic (epiteliu malpighian cu fire de pr i rare glande sebacee), zone de origine endodermic (epiteliu cubic) i structuri mezodermale (muschi neted i insule cartilaginoase).

TERATOM OVARIAN

TERATOM OVARIAN

LEIOMIOFIBROMUL UTERIN

Leiomiofibromul uterin este cea mai frecventa tumor benign (apare la una din 5 femei n perioada de fertilitate) hormono-dependenta. Poate fi asimptomatic, dar poate produce meno-metroragii sau dureri prin compresia vezicii urinare. Macroscopic, tumorile sunt bine delimitate, rotunde, ferme, unice sau multiple cu variate dimensiuni (5 mm 15 cm). n general se dezvolt n miometru, n mod excepional n colul uterin sau n ligamentele uterine. Tumorile pot fi localizate n miometru (intramurale), n apropierea seroasei (subseros) sau n apropierea endometrului (submucos). Pot proemina n cavitatea peritoneal sau n cavitatea endometrial. Pe suprafaa de seciune, apare un model n vrtejuri pe seama benzilor de muchi neted. Tumorile mari prezinta arii galben-brun-rocate, moi (degenerare chistic). La vrste avansate (cnd se produce o regresie n postmenopauz) masele tumorale atrofiate tind s devin colagenice, hialinizate, i uneori prezint o calcificare parial sau complet. Microscopic se constata o proliferare leiomiomatoasa cu celule musculare netede (cu nucleu in trabuc) dispuse in vartejuri sau fascicule, incluse intro stroma conjunctiva

LEIOMIOFIBROM UTERIN

HE,VG, 10X; ACTINA, 10X

TUMORI MALIGNE

CARCINOMUL BAZOCELULAR

Este o tumor maligna, cu punct de plecare in celulele bazale epidermice, cu model de cretere infiltrativ i ulcerant, fr metastaze. Apare cu predilecie la fa, la cei cu expunere cronic la soare i cu tegumentele puin pigmentate. Are potenial de recuren dac nu este excizat n totalitate, cu invazivitate local.

Macroscopic, suprafaa are aspectul unei papule sau este nodular cu tendin la distrugerea tesuturilor vecine (ulcus rhodens) i se asociaz cu dilatarea vaselor din derm (telangiectazii). Unele tumori conin pigment melanic (carcinom bazocelular sclerodermiform pigmentat) sau au diferentiere keratozica.

CC BAZOCELULAR

Microscopic, se constat cordoane i insule cu dimensiuni variate, desprite de esut conjuctiv fibros. Celulele tumorale sunt uniforme, asemntoare celulelor bazale ale epiteliului malpighian. Citoplasma este bazofil, nucleii hipercromatici, aranjai paralel n palisad la periferia insulelor sau plajelor tumorale, iar in centru apare o zona compusa din celule cubice cu nucleu rotund central.

CARCINOMUL SPINOCELULAR (SCUAMOS)

Carcinomul spinocelular cutanat este o tumor malign epitelial a pielii cu punct de plecare in stratul spinos, frecvent la persoane n vrst. Se poate extinde att pe cale limfatic, ct i hematogen. Printre factorii favorizani se numr: expunerea la RUV, carcinogenele industriale, ulcere cronice, cicatrici vechi post combustie, consumatori de tutun (n cavitatea bucal).

Macroscopic, leziunea se poate prezenta sub forma de plac solzoas roie sau sub forma nodular, cu o productie variabil de keratin (hiperkeratoz) cu sau fr ulceraii

CARCINOM SPINOCELULAR, HE,

Microscopic, se observ plaje sau insule separate de benzi conjunctive, compuse din celule poligonale, cu citoplasma eozinofila si nucleu central, ce amintesc de stratul spinos al epidermului. Pot fi prezente mitoze atipice. Central apar mase sferice sau ovoide eozinofile constituite din lamele concentrice de keratin, n bulbi de ceap sau perle asemntoare stratului superficial al pielii. Uneori diferenierea keratinei este incomplet i mai rmn nuclei picnotici, iar denumirea este de perle parakeratozice. Alteori diferenierea este complet, folosindu-se denumirea de perle ortokeratozice

SCHIRUL MAMAR

Este o tumor malign (carcinom ductal invaziv trabecular) cu reacie desmoplazica intensa a stromei la prezena celulelor tumorale. Histopatologic se caracterizeaz prin proliferarea malign a celulelor epiteliale ale unitii ducto-lobulare terminale (TDLU). Localizarea frecvent este n cadranul supero-extern. Apare de obicei n jurul vrstei de 40-55 de ani, odat cu debutul menopauzei. Tumora are o consisten ferma, nodular, slab delimitat, cu diametru variabil; la palpare sunt prezente aderene la structurile vecine, cu fixarea la peretele toracic subjacent (muchiul pectoral mare), producnd depresiuni cutanate cu aspect de coaj de portocal (pe seama stazei limfatice datorit invaziei tumorale) i retracia mamelonului. Masa tumoral pe suprafaa de seciune se prezinta ca o masa albicioasa, cu contur neregulat, cu prelungiri in structurile adiacente, zone de necroz i hemoragie, uneori focare de calcificare. IHC : ER, PgR, c-erbB2, bcl-2, EGFR, Ki-67, p53, TOP2a

CARCINOMUL MAMAR
Schir

Schir mamar Limfangita carcinomatoasa (coaja de portocala)

CDI, HE, 4X

Microscopic, se remarc prezena celulelor ductale tumorale, dispuse n cordoane, cuiburi, tubi, fiind separate de o strom fibroas. Celulele sunt poligonale sau cubice, au nuclei rotunzi, hipercromatici, iar invazia n spaiile perivasculare i perineurale este frecvent, ca i intravascular (sangvin i limfatic).

ADENOCARCINOMUL DE COLON
Este o tumor epitelial malign a mucoasei colonului, rectul si sigmoidul fiind localizarea de elecie (60-70%). Macroscopic, tumora poate fi vegetanta, ulcerata sau infiltrativa. Culoarea tumorii este gri-rozat, marginile sunt proeminente, iar prin infectarea tumorii i prin ptrunderea n grsimea pericolonic i n ganglionii limfatici regionali, pot s apar abcese pericolonice sau peritonit.

Microscopic, trecerea de la celulele mucoasei colonice la celulele tumorale este brusc, acestea din urm avand tendina s formeze tubi (structura glandular) de form i dimensiuni neregulare (ADK bine diferentiat), cu caracter invaziv, fr membran bazal; celulele tumorale prezinta atipii nucleare i mitoze. Celulele tumorale se pot dispune uneori pe mai multe straturi, avnd aspect de insule sau formeaz n interiorul tubilor vegetaii papilare. Poate apare diferentiere scuamoasa sau producere de mucus. Cele mai frecvente metastaze sunt in ficat.

ADK MUCINOS
ADK inel cu pecete

METASTAZE GANGLIONARE DE ADENOCARCINOM

mprtierea la distan a celulelor tumorale maligne de natur epitelial se face preferenial pe cale limfatic. Invazia ganglionar se face iniial la nivel subcapsular (sinusurile marginale), apoi prin sinusurile medulare este invadat tot parenchimul, care este n final nlocuit de ntreaga metastaz. Macroscopic, n masa ganglionar apare un esut albicios, omogen i de consisten friabil. Ariile de necroz i hemoragie pot fi prezente. Microscopic, ntreaga mas ganglionar cuprinde celule tumorale maligne dispuse n structuri tubulare sau plaje.

MTS - CELULE INEL CU PECETE, HE, 4X

SARCOMUL

Este o tumor malign primitiv cu originea n esutul conjunctiv mezenchimal. Sarcoamele pot apare retroperitoneal, mediastinal, subcutanat, la nivelul coapsei i extremitaile membrelor. Macroscopic tumora nu este ncapsulat, este infiltrativ, albicioas, moale cu aspect de carne de pete, cu arii de hemoragie i necroz. Microscopic, se observa un esut dens n care elementele fusiforme se aranjeaz n facicule i vrtejuri, pe alocuri cu zone hemoragice. Celulele sunt de tip fusiform, alturate, formnd fascicule, avnd aspect de oase de pete (herringbone) sau aspect storiform (vrtejuri scurte), altele sunt gigante, multinucleate cu aspect pleomorf. Celulele tumorale au mitoze atipice frecvente i monstruoziti nucleare, cu nuclei bizari, de aspect gigant, situai central sau dispui spre periferia citoplasmei. Spaiile vasculare sunt lacune vasculare delimitate de celulele tumorale sau vase cu perei discontinui coninnd hematii.

HFM, HE, 4X, 10X,

HERING BONES FIBROSARCOM

OSTEOCONDROSARCOMUL

Este o tumor malign primitiv a osului ce formeaza o matrice osteoida, uneori cu metaplazie condroida, frecvent la tineri (10-20 ani). Macroscopic, cele mai multe osteosarcoame apar la nivelul extremitilor oaselor lungi: extremitatea distal a femurului, extremitatea proximal a tibiei, extremitatea superioar a humerusului i extremitatea inferioara a radiusului si ulnei (regula: fuge de cot si se apropie de genunchi); 60-70% din tumori apar la genunchi. n momentul diagnosticrii, cel mai frecvent, tumora a distrus spongioasa medular si a trecut n cortex i periost. La periferie se observ travee osoase rectilinii (spiculi ososi) vizibile radiologic (triunghiul Codman). Tumora apare de culoare gri-alb (n centru), relativ omogen, cu zone de necroz, hemoragii, zone de consisten moale, iar la periferie pot s apar zone dense, albicioase i de consisten dur (cartilaj sau osteoid). Microscopic, pot fi remarcate travee osoase, delimitate la periferie de celule bombate fusiforme (osteoblasti maligni). Exist si zone cartilaginoase: mas omogen, palid (condroid), n mijlocul creia apar celule cartilaginoase cu citoplasma clar, cte 2-3 ntr-un condroplast. Vasele prezente nu au perei proprii, iar n lumenul lor pot fi prezente celule tumorale. Histopatologic, osteosarcomul poate fi: osteoblastic, condroblastic, fibroblastic sau telangiectazic.

OSTEOSARCOM OSTEOBLASTIC, HE, 10X

Femur

ALTELE

MALIGNE SI BENIGNE IN FOLDERELE CELELALTE:d