Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Departament Clinic II
Disciplina Epidemiologie
Curs 3: Epidemiologia
bolilor infecțioase
Conf. Univ. Dr. Adrian Băncescu
Conf. Univ. Dr. Daniela Pițigoi
Asist. Univ. Dr. Paul Iordache
1. Epidemiologia bolilor infecțioase
2. Procesul infecțios (PI)
3. Focarul epidemic (FE)
4. Procesul epidemiologic (PE)
5. Vectori
6. Formele de manifestare ale procesului epidemiologic
La finalul cursului, studenții vor avea noțiuni referitoare la:
Particularități majore
• Imunitatea
• Oameni
• Agenti infecțiosi
helminți, bacterii, fungi, protozoare, virusuri, prioni
• Vectori
țânțari (protozoare-malaria),
melci (helminths-schistosomiasis)
muste (microfilaria-onchocerciasis, bacterii)
capuse (Borrelia)
Epidemiologia bolilor infecțioase
• o cauză un efect
BNT
Determinanți / favorizanți
ponderi diferite
Utilitatea epidemiologiei bolilor infecțioase
9
Procesul infecțios (PI)
• definiție
• factor cauzal
• caracteristici
Procesul infecțios (PI)
• agentul infecțios,
• gazda și
• mediu
• tratament • susceptibilitate
Intervenții
• izolare • statusul sănătații (coinfecție )
• eliminare /eradicare
• imunizare • răspuns imun
• modificare genetică
• nutriție • comportament
• status nutrițional
expuși
susceptibili
infectivitate
Toate depind
infectați
patogenitate și de factorii
bolnavi gazdei
Decedați virulență
numărul de cazuri
Rata de atac a unei boli
=
(aceeași definiție cu riscul)
numărul susceptibililor expuși
Incubație
Rata de atac secundar este
o măsură a infectivității
C4
(contagiozității)
Caz C1
utilă în evaluarea Primar
măsurilor de control
Contact C5
infectat
C7
Contact
C6
neinfectat
Exemplu
• 7 cazuri de hepatită A
• au apărut printre cei 70
de copii ai unei gradinițe
• fiecare copil infectat
provenea dintr-o altă
familie
• numărul total de persoane
aparținând celor 7 familii
afectate a fost 32
După perioada de incubație
• 5 membri ai familiilor
cărora le aparțineau cei 7
copii infectați au
făcut hepatita A
Exprimate per
Măsura Numărator (x) Numitor (y)
Număr la Risk (10ⁿ)
Rata cazurile noi ale unei Media populației in Variază:
Incidenței anumite boli raportate intervalul de timp 10ⁿ unde
într-un interval de n = 2, 3, 4, 5, 6
timp dat
unu
severă
Parazitism
• beneficiu unilateral
• celălalt boală
Comensalism
beneficiu
• mo. beneficii
- adăpost
afectarea gazdei
- hrană
• celălalt
- fără beneficii
- fără prejudicii
Mutualism
• beneficiu reciproc
Simbioza
(colonizare)
de loc ambii
Rezultat
debut
Pacient 3
Focarul epidemic (FE)
Focar epidemic
Cazuri
T
S
Susceptibil P
S
Imun
S
T
Sub-clinic
Clinic
Procesul epidemiologic
• definiție
• factori determinanți
• factori favorizanți
• forme de manifestare
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC INFECȚIOS (PE)
FE FE
PI PI PI PI
FE
Fenomenul complex
• extindere a infecției în masa populației
• bazat pe un lanț continuu de PI
• exprimate natural sub forma de FE.
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC INFECȚIOS (PE)
Factori determinanți
• Sursa de infecție
• Calea de transmitere
• Populația receptivă
Factori favorizanți
• Naturali
• Economico-sociali
PE FACTORI FAVORIZANTI
FACTORI DETERMINANTI
FACTORI DETERMINANȚI
CĂILE DE
SURSA DE INFECȚIE
TRANSMITERE
Omul POPULAȚIA
Directă
• Bolnav RECEPTIVĂ
Indirectă
• Infectat inaparent
• aer
• Purtător Susceptibilitate
• apă
Animale Rezistență
• sol
• domestice mamifere • nespecifică
• alimente
• sălbatice păsri • specifică
• obiecte
• sinantrope artropode
• mâna
acvatice
• vectori
SURSA DE INFECȚIE Rezervorul de infecție
organismul viu uman sau animal toate speciile vii și mediile
• care adăpostește sau • în care agentul patogen trăiește,
• creează condiții de dezvoltare și • se reproduce și
înmulțire agentului patogen și de unde se propagă la o gazdă susceptibilă
de unde pe o cale de transmitere se
infectează indivizii receptivi
Localizare epidemiologică
specifică a agentului infecțios
Calea de eliminare
Localizare epidemiologică specifică a agentului
infecțios
• Situsul anatomic din organismul gazdă
• Unde are loc înmulțirea cea mai semnificativă a agentului infecțios
• Care permite apoi eliminarea mo. în mediul extern
• Uneori
coincide cu localizarea patologică
infecții acute respiratorii
diarei acute infecțioase
infecții urinare
• Infecțiile localizate
dacă sunt însoțite de tablouri
clinice septicemice
au și alte căi de eliminare.
• Poate fi
unică sau
multiplă
una principală
altele secundare
Calea de eliminare
Este determinată de localizarea epidemiologică specifică
Tractul respirator
expectorație (virusul gripal, Mycobacterium tuberculosis).
Tractul digestiv
salivaă(virusul rabic)
fecale (HAV, agenți ai bolilor enterice)
Tractul genito-urinar
urină (Leptospirae se găsesc în urina animalelor infectate)
secrețiile tractului genital (ITS)
Pielea
mo. din leziunile superficiale pot fi eliminate ușor
- impetigo, sifilis, varicela
alte mo. (e.g., plasmodium, HBV) ies din organism pe cale percutanată
(leziuni ale pielii, înțepături de insecte, ace)
prin placenta în timpul sarcinii,
e.g. rubeola, infecția cu virus citomegalic, sifilis
- transmise de la mamă la fătul în dezvoltare
- rezultand un lung șir de anormalități
Exemple
TBC
● Localizare principală ● Eliminare principală
respiratorie prin spută
● Alte localizări ● Alte eliminări
renale urină
intestinale fecale
genitale puroi
osoase
subcutanate
Febra Tifoidă
● Localizare principală ● Eliminare principală
digestivă fecale
● Alte localizări ● Alte eliminări
renala urina
osteo-cartilaginoasă puroi
Enteroviroze
● Localizare principală ● Eliminare principală
intestinală fecale
• Alte localizări ● Alte eliminări
respiratorie secreții respiratorii
SI se clasifică după calea de eliminare
Complete (propriu-zise)
• posedă
localizare epidemiologică specifică
cale de eliminare
• active, epidemiogene
ANTROPONOZE Rj Rb Sc
Om Om
• boli ale omului Sif Gon FT
ZOONOZE
• boli ale animalelor Animal Animal Animal
• accidental la om
Zooantroponoze
(zoonoze active) Animal Om Om
Ra Gr FQ Tul
Zoonoze pp zise
(zoonoze pasive)
Atx Brc Lpt TT Animal
Om
SURSA DE INFECȚIE
Omul
• Bolnav cu formă manifestă
tipică
atipică
• Infectat inaparent
• Purtător
Animale
• Domestice Mamifere
• Sălbatice Păsări
• Sinantrope Artropode
Acvatice
SURSA DE INFECȚIE
IZVORUL EPIDEMIOGEN
INFECTAȚI PURTĂTORI
BOLNAVI
INAPARENT AGENȚI
PATOGENI
Perioada de incubație
purtători excretori precoce Foști
Sănătoși
bolnavi
Perioada de stare
bolnavi cu manifestări clinice
Purtători
Temporari
● Durată
scurtă Purtători
Perioada de convalescență
purtători convalescenți lungă cronici
Bolnavii sunt SI pe durata • ctg. variază de la o boală la alta
perioadei de contagiozitate cu limite oarecum fixe în bolile
fără stare de purtător
Perioada de convalescență
purtători convalescenți
BOLNAVI
Perioada de stare
Perioada de incubație • Bolnavi cu manifestări clinice
purtători excretori precoce tipice: Gr, vir resp,
atipice: Po, Str, Dif, TE, Mng
Perioada de incubație
purtători excretori precoce
Perioada de stare
bolnavi cu manifestări clinice
Perioada de convalescență
• purtători convalescenți
Perioada de convalescență • Sc, Dif, Po, Diz, FT, MNI
purtători convalescenți
Primoinfectați inaparent INFECTAȚI
INAPARENT
• suportă procesul infecțios fără manifestări
clinice decelabile
Numeroși
• cu restructurări imunologice specifice Depistați întâmplator
asemănătoare trecerii prin boală • ctrl angajare
• ctrl periodic
• elimină agentul patogen • sectoare de risc
în cantitate mică • căsătorii
timp mai puțin • contacți în focare
Mobilitate crescută
• necunoscuți
• neizolați Importanța epidemiologică
• netratați • asemănătoare cu cea a bolnavilor
• fără măsuri față de contacți / mediu HA, Po, Str, Dif, TE, Mng, MNI
PURTĂTORI
PURTĂTORI
DE AGENȚI
PATOGENI
• orice persoană
sănătoasă sau
Foști aparent sănătoasă
Sănătoși
bolnavi
• care adăpostește
în organismul său
Purtători agenți patogeni
Temporari
(convalescenți) Purtători
● Durată cronici • pe care îi elimină în
scurtă mediul extern
lungă
intermitent
intermitenți
continuu
permanenți
PURTĂTORI
Purtătorii sunt persoane
Microorgamismul
• colonizate cu un mo.
• se cantonează și se multiplică
• fără a avea semne de boală infecțioasă pe tegumente
activă(chiar dacă aceasta a existat în pe mucoasele unor cavități
antecedente) deschise
în locuri care scapă
• rezistente la infecție
acțiunii Ac umorali
foști bolnavi frecvent există
foști infectați inaparent modificări patologice în
vaccinați aceste zone
• poate fi identificat
PURTĂTORI
Precoce (preinfecțioși)
• persoane în perioada de incubație
• bolnavi în stadiul incipient al bolii
• temporari
câteva zile înaintea debutului bolii
TC, Po, Ho, FT, HV, Rj
Foști bolnavi
PURTĂTORI
• Persoane vindecate clinic care continuă să elimine
agenți patogeni
Prezintă în majoritatea cazurilor
• Purtători temporari
ÎN FUNCȚIE DE DURATA
de scurtă durată
PORTAJULUI ȘI EXCREȚIEI
de lungă durată
• Purtători cronici
• Purtători precoce
la sfârșitul perioadei
ÎN FUNCȚIE DE PERIOADA de incubație
DE EVOLUȚIE A BOLII • Purtători convalescenți
în primele zile sau
săptămâni după
vindecarea clinică
Importanța epidemiologică a purtătorilor
depinde de următorii factori
• Bolnave
• Sinantrope
• Sălbatice
• Acvatice
• Artropode
Domestice
• Îngrijite de om
• Sănătoase
• Accidental SI pt om Sinantrope (peridomestice)
Artropode
Infectarea omului
Animalelor rezervor
Animalelor receptor
Vectorilor
Febra papatacci
INFLUENȚE
Contractarea afecțiunii
FOCAR
OM
NATURAL
Rărirea FN
• Defrișare
reduce focarele de
encefalită de căpușe
• Lucrări agrotehnice
suprimă rozătoare
Iradierea FN
• Așezare om + FN
rozătoare sinantrope
BOLI CU FOCALITATE NATURALĂ
fără factori
INDIRECTĂ
intermediari în prezența
de transmitere sau absența
sursei de infecție
CUTAN
SĂRUT
SEX
TRANSPLACENTAR
NEONATAL APA
ALĂPTARE-SUPT AER
SOL + APĂ
MUȘCĂTURĂ SOL
SOL + ALIMENTE
ALIMENTE
lichide biologice ȘTAFETA
OBIECTE
contaminate FECAL- ORALĂ
frecvent implicate MÂNA
VECTORI
SÂNGE
SALIVĂ
SPERMĂ
Populația
receptivă
Aer
B cu transmitere prin aer
(B eruptive, gripa, difteria, Mng, tuse comvulsiva, TBC, adenoviroze)
Mod de contaminare
Tegumente -
Indirect nuclei de picatură (nucleosoli) plăgi
Stf, C dif, BK
<10µ particule de praf
Stf, C dif, BK, Str, Brucele,
B ant, Fr tul, Cox Bur, fungi
Contaminează omul
• Direct
Contaminat de la
Sol • Indirect
• Excrete
apa
umane
zarzavat
animale
• Poarta Intrare
• Produse • flora saprofită
Aparat digestiv
puroi +
Enterobacterii
placentă (FQ, Brc) • mo ptg / cond ptg
Enterovirusuri
sânge (Atx) supraviețuiesc
Helminți
• Apă contaminată nu se înmulțesc
Tegumente
• F vegetative (3-30 zile)
B anthracis
Enterobacterii, BK, vPO,
Cl perfringens
Leptospire, Cox b
Cl tetani
• F sporulate (ani)
Leptospire
B anthracis, Cl tet, bot, per
Apa
Contaminată Contaminează omul
• Sol • Direct
• Dejecte • Indirect
umane Meteorică alimente
animale Suprafață obiecte
• Cadavre Adâncime sol
• Reziduri • Poarta Intrare
Rețea
• Scăldat Aparat digestiv
Fântână
• Adăpat Enterobacterii
Bazine nat
Factori chimici Enterovirusuri
(flora) Leptospire
Viabilitatea microorganismelor în apă
Gheață!!!
FT, Diz, HA
Animale
• Direct murdărire
secreții Obiecte Contaminează
Bolnavi
excretii
Purtători medicale Persoane
• Indirect
domestice Mediul
fact de transmit
aer, apa,
sol, muste
Str
Sal tiph
Stf
Sh diz
BK
VHA
Cor dif
Vir Polio
B ant
helminti
Fr tul
VECTORI
• factori de transmitere pasivi
• surse de infecție • mecanici
căpușe • transmițători
înmulțire și • ag. ptg. nu se multiplică
D.p.d.v. în orgs. artropodului
transmitere
biologic
trans-ovariană
Se contaminează de
la Contact
Contact
• dejecte Depun
• secreții germenii pe Dejecte
Prin Alimentare
• obiecte • alimente
• alimente • obiecte Regurgitare
Sugere
• apă
• Păduchi
• Purici
• Țânțari
• Flebotomi
• Căpușe
VECTORI ACTIVI
PADUCHELE • R. Prowazeki TE
Pediculus • R. Quintana febra de transee
vestimenti • Spirocheta Obermeyer febra recurentă europeană
(tifosul recurent)
Suge sg de la bolnav intestin paduche crote (dejecte) grataj/strivit
PURICII
• Ctenocephalus canis • Yersinia pestis pesta (ciuma)
• Xenopsylla cheopis • R. Mooseri tifos murin
(sobolan negru) • Fr. Tularensis tularemia
• Ceratophylus fasciatus • Viermi (Hymenolepis diminuta,
(soarece, sobolan cenusiu) Dipylidium caninum)
• Pulex iritans (om)
Suge sg. (pesta) tub digestiv (dop esofag) regurgitat la un nou supt
VECTORI ACTIVI
• Plasmodium malaria
ȚÂNȚARII Vivax
• Anopheles maculipenis Falciparum
• Culex Malarie
• Aedes Ovale
• Virusuri encefalitice encefalita
Prin înțepare ag. ptg. din • Fr. Tularnsis tularemia
glandele salivare pătrunde • Helminti (nematode) filarioza
cu saliva în sg. • V. febrei galbene FG, Denga
FLEBOTOMII
• V. febrei papatacii F. pap. (f. de 3 zile)
• Phlebotomus papatacii
Leishmanioza
Altele
• Musculițele gen. Simulium filarioze onchocercoza
• Muște hematofage Chrysops, Tabanus Fr. tularensis tularemia
• Musca tze-tze (Glossina) Tripanosoma gambiense
tripanosomiază africană (boala somnului)
Rezistența în mediul extern
a microorganimeor
Cu 2 porți Po Brc
Boli
de intrare • resp • dig
• principală
• dig • cut microorganisme
• accesorie
• patogene pe 1 Pi
Cu 3 porți Atx boli digestive
de intrare • resp
• dig • boli diferite în funcție de Pi
• cut Str amigdale angină
piele erizipel
Boli
Pi mucoasa
Pi cutanată (conjunctiva oculara)
• Erizipel • Tularemie
• Stafilococii • Leptospiroza
• Tetanos • Adenoviroze
• Antrax • Rickettsioze
• Rabie
• Tularemie Pi respiratorie
• Leptospiroza • Febre eruptive
• Tifos exantematic • Gripa
• Febra Q • Adenoviroze
• Parotidita epid
Pi digestivă • Meningita
• Febră tifoidă • TBC
• Dizenterie • Difterie
• Holeră • Angine
• Poliomielită • Pneumopatii
• Hep A
• Geohelmintiaze
Mecanismul de transmitere
include
Pi poate fi identică cu Pp
Mecanismul de transmitere
Calea de Poarta de
eliminare intrare
Organismul
Sursa de
receptiv
infecție
Modalitatea
transmiterii
Localizare Poarta de
epidemiologică pătrundere
specifică
Pi poate fi identică cu Pp
Receptivitatea
Proporția subiecților dintr-o populație
susceptibili de a fi afectați de o anumită infecție.
Receptivitatea Rezistență
Omul = rezistent
• SIV (virusul imunodeficienței simiene)
• FIV (virusul imunodeficienței felinelor)
• Virus jigodios
Receptivitatea naturală la boală infecțioasă
Proporția persoanelor care
suportă infecția clinic manifestă
din totalul celor infectați cu un anumit m.o.
Nu se pot stabili valori exacte ale indicilor de receptivitate pentru bolile infecțioase
cauzate de m.o. oportuniste.
Rezistența nespecifică
Totalitatea factorilor și mecanismelor
nespecifice de apărare care reacționează
față de orice agresor.
Mecanismele
• Factori tisulari
bariere mecanice și factori fizici fiziologici
inhibitori chimici și biochimici ai agenților infecțioși la
poarta de intrare
flora normală (de la nivelul tegumentelor și mucoaselor)
◦ Sporadică;
◦ Endemică;
◦ Epidemică;
◦ Pandemică.
= creştere cu minim 20% a numărului de îmbolnăviri faţă de nivelul aşteptat (media aritmetică a numărului de cazuri
raportate în trei săptămâni anterioare) şi
= cel puţin 10% virusuri gripale aparţinând aceluiaşi subtip în izolatele din totalul produselor patologice testate;
Perioadă epidemică
= succesiunea a cel puţin 3 săptămâni epidemice (care îndeplinesc criteriile de mai sus);
Epidemie extinsă
-populaţia însumată a acestor regiuni totalizând 50% sau mai mult din populaţia totală a ţării,
-cu confirmări de laborator în toate zonele în care se înregistrează creşteri ale numărului îmbolnăvirilor.
http://www.cnscbt.ro/index.php/metodologii/gripa-infectii-acute-respiratorii-si-sari/993-metodologia-de-supraveghere-gripa-infectii-respiratorii-acute-si-sari-2018-2019/file
Epidemii sezoniere = Antigenic drift
Celule gazdă
A/H3N2 infectate DRIFT
Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed., 1990;39:1306-25
⁃ Holeră (1995)
• 128 cazuri (GL, BR, TL).
⁃ West Nile
• 1996 - > 800 cazuri (393 conf. serologic/17 decese);
• 2010 - 52 cazuri;
• 2016 - 93 cazuri / 11 decese;
• 2017 - 66 cazuri / 14 decese;
• 2018 - 277 cazuri / 42 decese.
Piţigoi D, MI Popa, A Streinu-Cercel, 1998, Procesul epidemiologic al infecţiei cu virusul West Nile, Bacteriol. Virusol. Parazitol. Epidemiol., 4, 281-88
CNSCBT. Rapoarte anuale
CNSCBT. Informări săptămânale. West Nile. http://www.cnscbt.ro/index.php/informari-saptamanale/west-nile-1/1024-infectia-cu-virusul-west-nile-la-data-de-15-11-2018/file
Rujeolă
Measles Epidemic in Romania, 1996-1998: Assessment of Vaccine Effectiveness by Case-Control and Cohort Studies, Karen A. Hennessey, Nicolae lon-Nedelcu, Maria-Dorina Crăciun, Flores Toma, Wendy
Wattigney, and Peter M. Strebel, Am J Epidemiol (1999) 150 (11): 1250-1257
http://www.cnscbt.ro/index.php/informari-saptamanale/rujeola-1/1134-situatia-rujeolei-in-romania-la-data-de-22-02-2019/file
94,9 % nevaccinați;
⁃ Variolă;
⁃ Tifos exantematic;
⁃ Febră recurentă;
⁃ Holeră;
⁃ HIV;
⁃ Gripă;
⁃ SARS-CoV2.
Recunoscută oficial în anul 1981.
Recombinare genetică:
Celula gazdă "New" virus
RNA de virus
infectată
gripal uman
•virusuri ARN prezente la diverse specii de animale, care se pot transmite la om provocând o
infecție acută respiratorie cu tendință la agravare pâna la exitus;
• înca 3 tipuri :
• SARS-CoV coronavirusul beta care cauzează Severe Acute Respiratory Syndrome
117
MERS-CoV Middle East Respiratory Syndrome
Virusologie Epidemiologie
Caz index: sep. 2012 în Arabia Saudită
Beta-coronavirus
Genom ARN (pneumonie și insuficiență
Receptori renală acută)
•DPP4 (în special la Definiție caz confirmat
Confirmare de laborator + orice
BPOC și fumători) formă de manifestare clinică
•CEACAM5 Până în nov. 2019: 2494 cazuri
Tropism extins 858 decese
comparativ cu restul Rată mortalitate= 34,4%
Sursă: liliac, gazda intermediara
virusurilor din familia Cazuri de infecție
cămila dromader
CoV (tract respirator intraspitalicească (Arabia
Transmitere: animal-om
Saudită, Coreea de Sud, Iran,
inferior, rinichi, intestin, Frața (în principal în urma
interuman
ficat) Cale de transmitere: aerogenă
expunerii în camera de gardă)
Incubație: 5-14 zile
Eliminare virală se poate Comorbidități: diabet zaharat,
prelungi până la 6 spt. HTA
Simptomatologie
118
MERS-CoV Middle East Respiratory Syndrome
Diagnostic Tratament
Paraclinic
Clinic/Epidemiologic
Laborator Modificări minime până la Simptomatic
• Nespecific opacifierea completă a Interferon 2b + Ribavirină
- leucopenie lobilor/segmentelor Ac monoclonali/policlonali
- trombocitopenie pulmonare. Plasmă de la pacient convalescent
- creștere transaminaze/LDH Lopinavir/ritonavir
• Specific Mycofenolat mofetil
- PCR secreții tract respirator/ser Corticoterapia nu a îmbunătățit
- Teste serologice supraviețuirea și a crescut durata excreției
virale.
NU există vaccin!
119
SARS CoV2 (2019-nCoV)
La sfârșitul anului 2019, în Wuhan, un oraș din provincia Hubei din China a
fost identificat un cluster de pneumonii severe de etiologie necunoscută.
120
SARS CoV2 (2019-nCoV)
Agent etiologic Novel Coronavirus 2019:
- beta coronavirus
- genom ARN
(a fost luat în discutie șarpele – dar s-a infirmat această ipoteză, acum se
discută despre rolul pangolinului)
Există vaccin
pangolinul
121
Infecția cu noul coronavirus (SARS-CoV-2)
Informații pentru populație
Legislație
Informații pentru personalul medico-sanitar
Evaluare de risc
Sfaturi pentru călători
Situația la nivel global, actualizată zilnic
Comunicate OMS
Numar persoane aflate in izolare la domiciliu / carantina Coronavirus COVID-19
- harta
Liste zone afectate COVID-19
122
“The art of epidemiological reasoning is
George W. Comstock
John M. Last - A dictionary of Epidemiology, ed Oxford University Press, 2001, ISBN-13: 978-0-
19-514169-6 pag. 141-142
Ioan Stelian Bocșan – Epidemiologie practică pentru medicii de familie, 1999, ed. Medicală
Universitara Iuliu Hațeganu Cluj Napoca, ISBN: 973-8019-03-6, pag. 107-120
INSP- Ghidul de prevenție. Stilul de viață sănătos și alte intervenții preventive prioritare
pentru boli netransmisibile, în asistența medicală primară București, 2016. ISBN 978-973-0-
22796-3
Leon Gordis – Epidemiology, 2014, ed. Elsevier, ISBN: 978-1-4557-3733-8, pag. 5-18
Aurel Ivan – Tratat de epidemiologie a bolilor transmisibile, 2002, ed. Polirom, pag. 104-118
Ordin nr. 377/2017 aprobarea Normelor tehnice de realizare a programelor naţionale de sănătate
publică pentru anii 2017 şi 2018