DOCUMENT NR.

:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUITĂ DATA: I:
NR. PAGINA:
2 din 50

Glosar
Glosar.......................................................................................................................................................................1
NOTE despre procesul ciclului de viață de validare:.............................................................................................16
Documente de referinta..........................................................................................................................................24
Standarde corporative:...........................................................................................................................................24
POS generale și administrative:.............................................................................................................................25
POS de inginerie:...................................................................................................................................................25
POS operaționale ale departamentului de validare cheie:......................................................................................26
2.1

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I: PAGINA:
NR.
3 din 50
2.0 SCOP ŞI INTRODUCERE

2.1 INTRODUCERE

Programul de validare de la unitatea din Springfield, NY are scopul de a satisface

reglementările, liniile directoare și politicile actuale interne și internaționale pentru
medicamente, substanțe biologice și API-uri pentru a verifica că echipamentele, sistemele,
utilitățile, software-ul și procesele sunt proiectate, instalate și funcționează corespunzător
conform intenției. într-o manieră consecventă și controlată. Programul de validare respectă
Standardele și Politicile Corporative de Calitate (Ref. SOP-XXXX – Program de validare ).

Revizuirea Master Planului de Validare a Site-ului (SVMP) provine din modificările filozofiei de
validare rezultate din implementarea abordării „ciclului de viață de validare” la Springfield, NY
Facility. Schimbările făcute în această revizuire a SVMP a instalației Springfield, NY aliniază
planul cu noua abordare a ciclului de viață. Facilitatea din Springfield, NY a dezvoltat
documentul de guvernare a validării site-ului SOP-XXXX, „Abordarea ciclului de viață al
proiectului de validare la instalația Springfield, NY” , care definește filosofia de validare
care trebuie utilizată pentru validarea la instalația Springfield, NY. SOP-XXXX utilizează o
abordare bazată pe risc, cu accent pe verificare și calificare, care se concentrează pe
atributele de risc ridicat ale instalațiilor, utilităților, echipamentelor și proceselor. Acest SVMP
introduce utilizarea VMP-urilor subordonate (sub-VMP) care sunt clasificate în opt domenii și
abordează întregul domeniu de aplicare al cerințelor de validare aplicabile site-ului instalației
din Springfield, NY în sprijinul SVMP.

2.2 SCOP
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 Scopul validării este de a se asigura că instalația, procesul de fabricație și serviciile de
asistență sunt capabile să susțină fabricarea unui produs farmaceutic care îndeplinește în
mod constant atributele sale de calitate predeterminate. Din acest motiv, fiecare aspect al
site-ului instalației din Springfield, NY, legat de fabricarea, monitorizarea, depozitarea și
testarea CGMP va fi validată. Programul de validare face parte integrantă din proiectarea,
construcția/fabricarea și funcționarea CGMP a unității. Testarea de validare este menită să
stabilească în mod proactiv conformitatea CGMP înainte de a iniția fabricarea unui produs
comercial pentru distribuție. În plus, operațiunile de întreținere de la Springfield, NY Facility,
cum ar fi controlul schimbării calității, programul de calibrare, întreținerea preventivă și
recalificarea periodică a echipamentelor și proceselor critice asigură că echipamentele și
procesele de producție rămân în starea validată.

Scopul acestui SVMP este de a:

• Definiți cerințele și abordarea de validare pentru validarea sistemelor, echipamentelor

și proceselor la Pharma Co., Inc. Sediul corporației din Springfield, NY.
• Pentru a enumera sau face referire la documentația care susține starea validată
actuală a unității din Springfield, NY.

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
4 din 50

Acest SVMP explică structura de guvernare în vigoare care va atinge, demonstra și menține
standarde acceptabile de validare pentru sistemele, echipamentele și procesele utilizate la
fabricarea produselor medicamentoase la unitatea din Springfield, NY. Dacă metodologiile și
argumentele prezentate aici nu sunt urmate, rațiunea din spatele abordării alternative trebuie
să fie documentată în mod corespunzător.

Acest document este conceput pentru a îndeplini următoarele obiective:

• Identificați principalele proceduri standard de operare care guvernează și susțin

programul de validare prezentat în POS-XXXX .
• Descrieți sistemele de producție, echipamentele și procesele utilizate în prezent la
unitatea din Springfield, NY.
• Detaliați echipamentele și utilitățile utilizate în sistemele de producție ale instalației din
Springfield, NY și conectați-le la studiile de validare finalizate ca dovadă a unei stări
validate.

3.0 DOMENIU DE APLICARE

Acest Master Plan de validare a site-ului se aplică tuturor activităților de verificare, calificare și
validare care sprijină producția comercială la Pharma Co., Inc. Sediul corporației din
Springfield, NY. Acest VMP este un document de nivel înalt care se referă la diverse
documente justificative. Elementele programului de validare includ:

• Validarea/calificarea facilităților/utilităților/echipamentelor și automatizărilor/controalelor

corespunzătoare
• Validarea proceselor de fabricatie
• Validarea curățării
ACEST DOCUMENT
INC.
ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
 • Sterilizare și depirogenare
• Sisteme informatice pentru întreprinderi
• QC Echipamente și metode de laborator
• Recalificare bazată pe intervale

Produsele comerciale care sunt în prezent fabricate, ambalate sau depozitate la unitatea din
Springfield, NY sunt enumerate în Tabelul 7.1-1 . Echipamentele din domeniul de aplicare al
acestui Master Plan de validare sunt enumerate în Anexa D , Lista echipamentelor de proces
și Validarea asociată .

4 .0 RESPONSABILITĂȚI

Acest SVMP va fi aprobat de șefii departamentelor (sau desemnații acestora) enumerați în

această secțiune.

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
5 din 50

Activitățile de validare din Springfield, NY Facility sunt responsabilitatea grupurilor de

Validare, Inginerie, Producție, MTS și Asigurare a Calității, așa cum se arată în Figura 1 .

Responsabilitățile prezentate mai jos se aliniază cu Abordarea ciclului de viață al validării,

care este prezentată în SOP-XXXX.

4.1 VALIDAREA ASIGURAREA CALITĂŢII SANTIERULUI

• Generați, examinați și mențineți SVMP aprobat
• Examinați și aprobați sub-VMP-urile și VP-urile de proiect
• Asistență la generarea documentului privind cerințele utilizatorului (UR).
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 • Examinați și aprobați documentul URS
• Asistență la efectuarea evaluărilor de risc
• Examinați și aprobați documentele de evaluare a riscurilor
• Examinați și aprobați lista de aspecte critice (CA) și criteriile de acceptare, după caz
• Examinați și aprobați strategia de control al procesului
• Revizuirea și aprobarea Strategiei de control operațional
• Examinați și aprobați Planurile de punere în funcțiune și de calificare și validare
• Examinați și aprobați protocoalele și rapoartele de calificare pentru facilități, utilități,
echipamente și procese care au CA
• Revizuirea și aprobarea protocoalelor și rapoartelor sistemelor computerizate
• Examinați și aprobați protocoalele și rapoartele de calificare a performanței (PQ).

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
6 din 50

• Examinați și aprobați protocoalele și rapoartele de validare a procesului (PV) și de

verificare continuă
• Examinați și aprobați abaterile protocolului de calificare și validare
• Aprobați utilizarea documentației furnizorului pentru a verifica funcționalitatea
instalației, utilității și echipamentelor
• Revizuirea și aprobarea documentelor legate de Recalificarea Echipamentelor Site-
ului

4.2 VALIDARE INGINERIA SANTIERULUI

• Examinați și aprobați SVMP
• Generați, revizuiți, aprobați și mențineți sub-VMP pentru facilități, echipamente
(inclusiv echipamente de procesare și depozitare QC Lab, cum ar fi frigidere,
autoclave și incubatoare) și utilități, proces de curățare, proces de sterilizare și
depirogenare și sisteme computerizate
•proiecte
Conduce/generează, revizuiește și aprobă VP proiect site pentru noi produse sau

• Mențineți programul de validare în conformitate cu Planul de execuție a proiectului

(PEP) și termenele VP și CCR de proiect
• Asistență la generarea documentului URS
• Examinați și aprobați documentul URS
• Conduce/efectuează evaluări de risc folosind lista CA
• Revizuirea și aprobarea Strategiei de control operațional
• Examinați și aprobați documentul de evaluare a riscurilor
• Generați, revizuiți și aprobați protocoale și rapoarte IQ, OQ, PQ pentru facilități,
utilități, echipamente și procese
• Generați, revizuiți și aprobați protocoale și rapoarte PQ
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 • Generați, examinați și aprobați abaterile de protocol
• Examinați și aprobați protocoalele și rapoartele sistemelor informatice

4.3 SUPORT TEHNIC DE FABRICAȚIE DE SANTIER

• Examinați și aprobați SVMP-urile, sub-VMP-urile și VP-urile de proiect, după caz
• Generați, revizuiți, aprobați și mențineți sub-VMP sau PV
• Asistență la generarea documentului URS
• Examinați și aprobați URS-ul documentului
• Examinați și aprobați documentul de evaluare a riscurilor, după caz
• Examinați și aprobați planurile de validare, după caz
ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
7 din 50

• Examinați aprobarea și ajutați la actualizarea Strategiei de control al procesului

• Generați, revizuiți și aprobați strategia de control operațional
• Conduce/efectuează activități de transfer tehnic pentru transferul de produse
• Conduce/efectuează dezvoltarea proceselor/execuții de inginerie
• Conduce. generați, revizuiți și aprobați PV și protocoale și rapoarte de verificare
continuă
• Executați protocoale PV
• Generați, examinați și aprobați abaterile protocolului PV
• Creați și actualizați descrierile proceselor de fabricație și diagramele de flux de
producție (MFD) asociate
• Generați secțiuni legate de proces ale VP-urilor de proiect
• Examinați și aprobați VP de proiect care includ PV
• Conduce/efectuează evaluări de risc pentru PV
• Creați și actualizați fișierul istoric de producție (MHF)

4.4 PRODUCEREA DE SANTIER

• Asistență la efectuarea evaluărilor de risc
• Asistență la generarea documentului URS
• Examinați și aprobați documentul URS
• Asistență la generarea SVMP-urilor, sub-VMP-urilor și a VP-urilor de proiect, după
caz
• Examinați și aprobați SVMP-urile, sub-VMP-urile și VP-urile de proiect, după caz
• Examinați și aprobați strategia de control al procesului
• Revizuirea și aprobarea Strategiei de control operațional
• Asistență ingineria șantierului cu generarea programului de proiect
• Generați SOP-uri de producție pentru utilizare în timpul validării
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 • Examinați și aprobați IQ, OQ, PQ, PV și protocoale și rapoarte de verificare
continuă pentru facilități, utilități, echipamente și procese, după caz
• Pregătiți programul în sprijinul executării IQ, OQ, PQ, PV și a protocoalelor de
verificare continuă
• Asigurarea disponibilității echipamentelor/facilităților/materialelor/personalului și a
suportului tehnic privind funcționarea echipamentelor în timpul execuției activităților
de calificare și validare
ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
8 din 50

• Asigurați-vă că procedurile de fabricație sunt dezvoltate pentru menținerea

echipamentului validat în starea sa validată pe tot parcursul ciclului său de viață
• Examinați și aprobați abaterile de protocol care afectează echipamentele de proces
• Gestionează și execută programul de Recalificare a Echipamentelor Site-ului

4.5 INGINERIA SANTIERULUI

• Asistență la efectuarea evaluărilor de risc
• Conduceți generarea documentului URS
• Examinați și aprobați documentul URS
• Generați specificații funcționale bazate pe URS
• Asistență la generarea SVMP-urilor, sub-VMP-urilor și a VP-urilor de proiect, după
caz
• Examinați și aprobați SVMP-urile, sub-VMP-urile și VP-urile de proiect, după caz
• Generați, revizuiți, aprobați și mențineți sub-VMP pentru sisteme informatice
• Revizuirea și aprobarea Strategiei de control operațional
• Generați, revizuiți și aprobați protocoale și rapoarte ale sistemelor informatice
• Examinați și aprobați verificarea (inclusiv IQ și OQ) și protocoale și rapoarte PQ
pentru facilități, utilități, echipamente și procese, după caz
• Participa la executarea Protocoalelor de verificare, după caz
• Examinați și aprobați abaterile de protocol care afectează instalațiile, utilitățile și
sistemele informatice
• Revizuiește și aprobă documentele de recalificare a echipamentelor șantierului
legate de facilități și utilități

4.6 CONTROL DE CALITATE

• Asistență la generarea SVMP-urilor, sub-VMP-urilor și a VP-urilor de proiect, după
caz
• Examinați și aprobați SVMP și sub-VMP, după caz
• Generați, revizuiți, aprobați, gestionați execuția și mențineți sub-VMP pentru
laboratoarele QC
• Examinați și aprobați VP proiect site pentru produse noi atunci când este necesară
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 testarea QC
• Primește și folosește metode validate transferate
• Revizuiți și aprobați protocoalele și rapoartele de validare a metodei
ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
9 din 50

• Generați, revizuiți și aprobați protocoale și rapoarte de validare pentru instrumentele

de testare de laborator
• Examinați și aprobați protocoalele de validare a echipamentelor de laborator și
rapoartele echipamentelor de depozitare și procesare, cum ar fi frigidere, autoclave
și incubatoare
• Examinați protocoalele PQ și PV pentru cerințele de testare analitică și
microbiologică, după caz
• Efectuați testarea necesară pentru probele de validare, după caz
• Examinați rapoartele finale PQ și PV și verificați acuratețea datelor de testare, după
caz
•echipamentele
Examinați și aprobați abaterile de protocol care afectează rezultatele testelor QC și

4.7 AFACERI DE REGLEMENTARE

• Asistență la revizuirea SVMP, a sub-VMP-urilor și a cerințelor de validare pentru a
asigura conformitatea cu dosarele de reglementare
•validare
Actualizați dosarele de reglementare, după cum este necesar, pe baza datelor de
aprobate
•aprobate
Evaluați impactul activităților de validare asupra dosarelor curente de produse

• Furnizați datele de depunere ca parte a programării activității de validare

• Încorporați datele de validare pertinente în rapoartele anuale
5 .0 DEFINIȚII, ABREVIERI ȘI REFERINȚE

5.1 LISTA DE DEFINIȚII

Curatenie Dovezi documentate că un proces de curățare reduce în mod consecvent

Validare (CV) și eficient reziduurile potențiale de produs și/sau agent de curățare la
limite acceptabile predeterminate.
Curatenie Dovezi documentate că echipamentul este curățat conform specificațiilor
Verificare predeterminate și poate fi eliberat pentru utilizare.
Curățare pe loc Introducerea soluției de curățare și/sau clătirilor cu apă în echipamentul
(CIP) care este fixat, în scopul îndepărtării potențialelor reziduuri de produs
și/sau agent de curățare.
Curățare din loc Curățarea echipamentelor/pieselor portabile sau dezasamblate care
(COP) implică utilizarea unei stații de curățare într-o locație desemnată la
Punere in O abordare inginerească bine planificată, documentată și gestionată
functiune pentru pornirea și rotația instalațiilor, sistemelor și echipamentelor către
proprietarul sistemului, care are ca rezultat un mediu sigur și funcțional
care îndeplinește cerințele de proiectare stabilite și așteptările părților
Concurente interesate.echipamentelor, sistemelor sau proceselor în timp ce
Validarea
Validare echipamentul, sistemul sau procesul este în uz curent pentru producția
clinică sau comercială.
ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
10 din 50

Critic Elemente ale sistemelor sau echipamentelor, care sunt critice pentru
Aspecte (CA) calitatea produsului.
Un parametru de proces a cărui variabilitate are un impact asupra unui
Parametru critic atribut critic de calitate și, prin urmare, ar trebui monitorizat sau controlat
de proces (CPP) pentru a se asigura că procesul produce calitatea dorită (ICH Q8 (R2)).
Calitate critică O proprietate sau caracteristică fizică, chimică, biologică sau
Atribut (CQA) microbiologică care ar trebui să se încadreze într-o limită, un interval sau
o distribuție adecvată pentru a asigura calitatea dorită a produsului (ICH
Revizuirea Q8examinare
O (R2)). formală, documentată, cuprinzătoare și sistematică a
planului aspectelor tehnice ale unui proiect sau proces de produs. (21CFR Partea
820.30)
Utilitar de impact Utilitate care este utilizată pentru fabricarea produsului sau procese critice
direct (CIP, SIP), cum ar fi apa pentru injecție, abur curat și gaze de proces

Familie O abordare de calificare a performanței care permite un număr redus de

Abordare studii de validare atunci când se utilizează echipamente cu design,
fabricație și funcționalitate operațională echivalente . Această abordare
este utilizată de obicei pentru PQ pentru bioreactoare și vase
Specificația Un document prospectiv care se bazează pe specificația cerințelor
cerințelor utilizatorului (URS) și oferă o descriere de bază despre funcțiile pe care se
funcționale așteaptă să le îndeplinească procesul și sistemul său de control.
Calificarea Stabilirea dovezilor documentate că echipamentul, sistemul sau software-
instalării (IQ) ul primit este corect, este instalat corespunzător, în conformitate cu
cerințele Pharma Co., Inc. și ale producătorului și are documentația și
informațiile de suport adecvate.
Abordarea
matriceală O abordare de validare care utilizează o filozofie care permite testarea
unui subset de loturi de produse sau „produse model/placebo pentru a
valida întreaga gamă a unui produs/lot, în loc de testarea fiecărui
produs/lot din matrice. Exemplele tipice de aplicații adecvate ale acestei
abordări includ validarea amestecării și validarea grupării. Selecția dintre
paranteze se bazează pe atributele produsului/lotului, cum ar fi
concentrația, solubilitatea, tipurile de ingrediente și dimensiunea lotului.
Calificare Stabilirea dovezilor documentate că echipamentul, sistemul sau software-
operațională (OQ) ul instalat funcționează în conformitate cu cerințele Pharma Co., Inc. și ale
producătorului în intervalul de utilizare prevăzut sau pentru aplicațiile
prevăzute.
Calificarea Stabilirea dovezilor documentate că echipamentele sau sistemele
performanței (PQ) funcționează într-o manieră controlată și reproductibilă în conformitate cu
cerințele Pharma Co., Inc. în funcție de parametrii operaționali specifici, fie
la limitele superioare și inferioare permise ale operațiunii, fie utilizând
condiții mai defavorabile în comparație cu cele prevăzute. intervale de
Proces operare.
Colectarea și evaluarea datelor, de la etapa de proiectare a procesului
Validare (PV) până la producția comercială, care stabilește dovezi științifice că un
proces este capabil să livreze în mod constant produse de calitate.
ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
11 din 50

(Guid for Industry – Process Validation: General Principles and Practices,

FDA, ianuarie 2011, Rev 1).
Proiect Un document prospectiv care definește domeniul de aplicare, cerințele,
Plan de validare rațiunea și protocoalele necesare pentru validarea unui nou proiect sau
proces într-un sit existent, care este în stare validată.
Perspectivă Validarea echipamentelor, sistemelor sau proceselor înainte de
Validare lansarea/aprobarea echipamentului, sistemului sau procesului pentru
producția comercială sau distribuția comercială a produsului.
Protocol Un plan de testare prospectiv sau concomitent cu criterii de acceptare
prestabilite, care, atunci când este executat, are scopul de a produce
dovezi documentate că un sistem sau o componentă a sistemului a fost
testat
Atribut de calitate O corespunzător.
proprietate fizică, chimică sau microbiologică caracteristică a unui
material care afectează direct sau indirect calitatea.
Recalificare Stabilirea dovezilor documentate că echipamentele și procesele existente
(calificare continuă să funcționeze într-o stare validată, demonstrând conformitatea
periodică) continuă, eficiența și reproductibilitatea. Acest tip de protocol este utilizat
pentru activități de recalificare bazate pe timp, cum ar fi autoclave, SIP,
cuptoare, cuptoare SIP, liofilizatoare, încăperi de mediu și curățare și nu
se aplică validării bazate pe cererea de control al modificării.
Revalidare Validarea unui proces validat anterior este de obicei necesară printr-o
modificare a procesului.
Abordare bazată O abordare care permite bazarea activităților legate de proiect pe analiza
pe risc riscurilor și depunerea de efort suplimentar pe activitățile care sunt
evaluate ca prezentând un risc mai mare pentru procese și calitatea
produsului.
Un document prospectiv care descrie ce trebuie să facă echipamentul sau
Utilizator sistemul, conținând astfel cel puțin un set de criterii sau condiții care
Specificația trebuie îndeplinite. Aceasta poate include cerințe de reglementare,
cerințelor (URS) corporative și de proces.
Validare Dovezi documentate, care oferă un grad înalt de asigurare că un anumit
proces va îndeplini în mod constant specificațiile și atributele de calitate
predeterminate.
Validare Un document prospectiv care definește domeniul de aplicare, cerințele,
Planul principal rațiunea și protocoalele necesare pentru validarea unui nou proiect sau
Protocol de Un document prospectiv care oferă un plan de testare detaliat utilizat
validare pentru a califica/valida echipamente, sisteme, utilități, software sau
Protocolul de Un document care oferă un rezumat detaliat al rezultatelor execuției unui
validare final Protocol de validare.
Raport

ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
12 din 50
5.2 LISTA DE ABREVIERI

API Ingredient farmaceutic activ

CA MINE Societatea Americană a Inginerilor Mecanici
CFR Codul reglementărilor federale
cGMP bune practici de fabricație actuale
CIP Curăţare la faţa locului
CPP Parametri critici de proces
CQA Atribute critice de calitate
CA Aspecte critice
EMA Agenția Europeană pentru Medicamente
FDA Administrația pentru Alimente și Medicamente
UMBRELĂ MARE DE Bune practici de fabricație automată
PLOAIE
ICH Conferința Internațională de Armonizare
IQ Calificarea de instalare
ISO Organizația Internațională de Standardizare
ISPE Societatea Internațională a Inginerilor Farmaceutici
KPP Parametrul cheie al procesului
MFD Diagrama fluxului de producție
OQ Calificare Operațională
PEP Planul de execuție a proiectului
PQ Calificarea de performanță
PV Validarea procesului
QA Asigurarea calității
QC Control de calitate
RQ Recalificare
ÎNGHIŢITURĂ Steam-In-Local
IMM-uri Expert în materie
SOP Procedura standard de operare
SVMP Master Plan de validare a amplasamentului
UR Cerința utilizatorului
VMP Master Plan de validare

5.3 REFERINȚE
• Consultați Anexa B pentru referințele de reglementare cheie și POS-urile corporative
și ale site-ului care guvernează și susțin Programul de validare a instalațiilor din
Springfield, NY.

6 .0 MATERIALE

Toate materialele necesare pentru îndeplinirea funcțiilor la care se face referire în acest
document vor fi găsite în documentele de referință individuale.

ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
13 din 50
7.0 PROCEDURA
7.1 SPRINGFIELD, NY PREZENTARE GENERALĂ A FACILITĂȚII

The Pharma Co., Inc. și este situat la: 1 Main Street, Springfield, NY.
Fabrica Pharma Co., Inc. din Springfield, NY este o unitate de producție cu mai multe
produse pentru produse xxxx. Operațiunile de producție efectuate la unitatea din
Springfield, NY includ activități de substanțe medicamentoase în vrac, testare,
etichetare și ambalare.
Fabricarea substanțelor medicamentoase pentru Produsul A se realizează la această
unitate (a se vedea Anexa A pentru Diagrama fluxului de proces.)
Operațiunile de ambalare și etichetare sunt efectuate la această unitate pentru
Produsul A.
Testarea de control al calității (QC) pentru Produsul A poate fi efectuată în laboratoare
calificate de la Springfield, NY Facility și în locații autorizate ale furnizorilor.
Tabelul 7.1-1 prezintă activitățile de producție efectuate la unitatea din Springfield, NY
pentru fiecare produs.

Tabel 7.1-1 : Activități de producție efectuate la Springfield în funcție de produs

Produs Activități desfășurate la Springfield, NY Facility
Produsul A Fabricare, formulare, testare, etichetare și ambalare

7.2 VALIDARE MASTER PLAN GUVERNARE

Programul de validare include evaluarea și testarea pentru a stabili:

• Instalare de producție și laborator
• Instalarea, operarea și performanța utilitarului cu impact direct
• Instalarea, operarea și performanța echipamentelor de producție
• Validarea sistemelor informatice și a software-ului
• Validarea proceselor și ciclurilor de curățare a echipamentelor de producție
• Calificarea echipamentelor și instrumentelor de laborator
• Validarea metodelor de testare analitice, fizice și microbiologice
• Transfer/Dezvoltare Procese de Fabricare
• Calificarea controalelor de mediu și a camerelor curate
• Validarea proceselor de fabricație
• Evaluarea și predeterminarea longevității echipamentelor CGMP

Nu se intenționează ca SVMP să descrie cerințele în detaliu pentru execuția diferitelor

elemente ale Programului de Validare. Descrierea detaliată a cerințelor poate fi găsită în sub-
VMP, proceduri standard de operare, standarde sau practici la nivel corporativ sau protocoale
relevante.

ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
14 din 50

Acest SVMP va fi revizuit cel puțin o dată pe an pentru a reflecta modificările aduse
facilităților, utilităților, echipamentelor și proceselor validate de la unitatea Springfield, NY. În
plus, un Raport periodic de sinteză SVMP (emis anual, cel puțin) va documenta rezumatul
modificărilor aduse sistemelor validate și documentele de validare corespunzătoare. Lista
echipamentelor de proces și numerele documentelor asociate vor fi actualizate cu noile
numere și titluri ale documentelor.

Pentru a aborda întregul domeniu de aplicare al cerințelor de validare aplicabile site-ului

instalației din Springfield, NY, activitățile de validare au fost clasificate în opt zone, care vor fi
executate de sub-VMP-uri corespunzătoare, care urmează să fie create și după cum este
enumerat mai jos:

• Master Plan de sterilizare și depirogenare pentru instalația Springfield, NY

• Master Plan de validare a curățeniei pentru instalația Springfield, NY
• Master Plan de validare a procesului pentru instalația Springfield, NY
• Planul principal de validare a instalației, echipamentelor și utilităților pentru
instalația Springfield, NY
•NY Master Plan de validare a sistemului informatic pentru unitatea din Springfield,
• Master Plan de validare a recalificării pentru instalația Springfield, NY
• Master Plan de calificare a echipamentelor de laborator și a instrumentelor de
QC pentru instalația Springfield, NY
• Master Plan de validare a metodei de testare pentru Springfield, NY Facility

Cele opt sub-VMP-uri vor suplimenta SVMP-ul general și vor fi guvernate de standardele
corporative de calitate operaționale corespunzătoare. Sub-VMP-urile vor prezenta cerințele și
proiectele specifice de validare în cadrul fiecăreia dintre aceste grupări de validare, împreună
cu detaliile necesare privind domeniul de aplicare, abordarea de validare, rolurile și
responsabilitățile, livrabilele necesare (echipamente, sisteme, procese care urmează să fie
validate și protocoalele corespunzătoare și documentație, URS, SOP-uri, metode de testare
etc.) și criterii de acceptare. Programul proiectat și resursele necesare vor fi acoperite de
Planul de execuție a proiectului (PEP) și VP de proiect.

Conținutul standard al sub-VMP-urilor va include:

• Declarația de politică și descrierea Metodologiei de validare care trebuie urmată.
• Lista politicilor și procedurilor aplicabile de guvernare care descriu cerințele
programului.
• Listarea documentației actuale aprobate care susțin starea validată pentru programul
vizat.
• Plan de execuție pentru programul de validare specific vizat (pe baza anului
calendaristic)

După aprobarea Sub-VMP, vor fi emise actualizări anuale pentru a descrie stadiul planului de
proiect pentru anul curent. Înregistrarea evaluării anuale va fi atașată sub-VMP.

ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
15 din 50
7.3 ABORDAREA VALIDĂRII
Validarea instalațiilor, echipamentelor, sistemelor informatice și proceselor este
efectuată la unitatea din Springfield, NY pentru producția, monitorizarea, controlul,
evaluarea și stocarea produselor CGMP. După cum este indicat în secțiunea
INTRODUCERE, acest site VMP se bazează pe abordările ciclului de viață de validare
prezentate la nivel de site prin documentul de guvernare SOP-XXXX. SOP-XXXX se
concentrează în mod extensiv pe fazele incipiente ale unui proiect (evaluarea riscurilor,
specificarea cerințelor, proiectare, construcție și inginerie). Activitățile cheie ale
procesului ciclului de viață de validare prezentate în Figura 2 ilustrează utilizarea
abordării bazate pe risc care conduce activitățile de verificare și calificare, care sunt în
domeniul de aplicare al acestui VMP.

Abordarea ciclului de viață poate fi rezumată după cum urmează:

Calificarea instalației va presupune verificarea faptului că construcția și instalarea

utilităților sunt conform proiectării și că cerințele procesului sunt îndeplinite. Verificarea
echipamentelor și instrumentelor va verifica și documenta dacă instalarea este
conformă cu proiectarea (Calificarea instalării), îndeplinește cerințele funcționale
(Calificarea operațională) și cerințele utilizatorului (Calificarea performanței). De
asemenea, vor fi validate toate sistemele informatice și automate de control utilizate în
instalație.

Demonstrația procesului sau executările de inginerie pentru procese/produse noi vor fi

executate utilizând procesele de fabricație propuse. Faza de demonstrare a procesului
se va baza pe descrierile documentate ale procesului dezvoltate pentru produsul care
urmează să fie transferat la amplasamentul Springfield, NY. Pentru a susține
demonstrarea procesului, instrumentele de testare vor fi calificate, iar metodele de
testare vor fi validate și/sau transferate în mod oficial la sediul Laboratoarelor de
control al calității/microbiologie. În timpul fazei de demonstrație, aprovizionarea cu
materii prime, setările echipamentului, parametrii procesului, înregistrarea lotului,
depozitarea produsului, procedurile standard de operare și testarea vor fi evaluate
pentru a asigura o funcționare satisfăcătoare. În timpul fazei de demonstrație, pot fi
întreprinse și evaluări specifice procesării și calității produsului.

După demonstrație de succes, calificarea performanței producției de confirmare și

protocoalele de verificare continuă vor fi executate pentru a verifica și a documenta
faptul că procesele de fabricație sunt capabile să producă în mod constant un produs
care îndeplinește atributele de calitate predeterminate atunci când sunt rulate la
setările de operare prescrise și în intervale de funcționare acceptabile. De asemenea,
vor fi efectuate teste de stabilitate pentru a susține intervalele de datare a expirării
produsului.

Validarea curățării va fi efectuată pentru suprafețele de contact cu procesul pentru a se

asigura că operația de curățare reduce produsul și agentul de curățare la niveluri
acceptabile.

După activitățile inițiale de validare, instalațiile, echipamentele, sistemele și procesele

trebuie menținute în stare validată prin implementarea procedurilor de șantier, inclusiv
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 calibrare, întreținere preventivă, recalificare, lucru.
ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
16 din 50

revizuirea comenzii și controlul modificărilor. Procesele de fabricație validate vor fi

evaluate în mod regulat pentru a se asigura că funcționează în intervalele de parametri
critici specificate și că produsul produs continuă să îndeplinească specificațiile
atributelor critice de calitate. După cum este necesar, activitățile de validare pot și vor fi
repetate pentru instalațiile, echipamentele, instrumentele sau procesele care au fost
modificate, înlocuite sau modificate în alt mod la o stare în afara parametrilor de
funcționare validați inițial. Starea validată a proceselor critice, cum ar fi curățarea,
sterilizarea și încăperile de depozitare, va fi recalificată periodic.

NOTE despre procesul ciclului de viață de validare:

• Activitățile din acest proces sunt executate de o echipă interfuncțională, care
include experți în materie (IMM-uri) din departamentele părților interesate afectate.
Responsabilitățile IMM-urilor din diferite domenii funcționale sunt enumerate în
Secțiunea 4.0 din acest VMP.
• Ordinea activităților din Procesul ciclului de viață urmează secvența prezentată în
Figura 2 .
• Documentele cerinţelor (utilizator, funcţionale, de reglementare etc.) sunt generate
de contribuţiile grupurilor de părţi interesate.
• Evaluarea riscurilor este efectuată pentru a identifica aspectele critice (AC) ale
echipamentelor și proceselor.
• Documentele relevante sunt generate și executate conform Planului de Verificare,
cum ar fi FAT, SAT, punerea în funcțiune, IQ, OQ și aprobate înainte de începerea
următoarei activități.
• Conținutul protocoalelor de verificare va depinde de evaluarea riscului, așa cum
este definită în Planul de verificare.

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
17 din 50

Cheie:
RR - Cerințe de reglementare
CA - Aspecte critice
CQA - Atribute critice de calitate
CPP - Parametrii critici de proces
FEUP - Facilități/Echipamente/Utilități/Procese
FS - Specificatii functionale
KPP - Parametrul cheie al procesului
PQ - Calificarea performanței
PV - Validare proces UR - Cerințe
utilizator CSR - Cerință standard
corporativă IQ - Calificare pentru instalare
OQ - Calificare operațională

Procedurile care urmează fac parte din infrastructura procesului de validare și reprezintă o
armonizare a acestor abordări completată de direcții către standarde și POS specifice, atunci când
este cazul .

7.4 PROCEDURI DE VALIDARE

Activitățile de validare au loc pentru echipamente, sisteme, utilități, software, procese

noi sau modificate sau în mod obișnuit pentru recalificarea echipamentelor, sistemelor
sau proceselor conform VP-XXXX, Programul de validare pentru operațiunile de
producție Springfield .
ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
18 din 50

Validarea prospectivă este necesară pentru toate instalațiile, echipamentele, sistemele,

utilitățile, software-ul sau procesele noi care sunt necesare pentru fabricarea, testarea
și stocarea/distribuirea produsului comercial și a materialului clinic. Pașii urmați pentru
un proiect de validare sunt denumiți Ciclul de viață al validării. Validarea concomitentă
poate fi utilizată pentru PV dacă produsul fabricat trebuie utilizat pentru nevoi
comerciale, caz în care, rezultatele testelor PV trebuie să îndeplinească toate criteriile
de acceptare definite în protocol, precum și orice alte cerințe QA, corporative și de
reglementare. Pentru validarea concomitentă, detaliile condițiilor care trebuie
îndeplinite înainte de eliberarea lotului pentru uz comercial trebuie incluse în protocolul
PV.

Protocoalele de verificare (punere în funcțiune, IQ, OQ etc.), PQ și PV sunt generate și

executate conform SOP-urilor XXXX. Rezultatele verificării/calificării/validării sunt
rezumate în rapoartele finale corespunzătoare.

Rapoartele finale sunt redactate în conformitate cu procedura SOP-XXXX și sunt

revizuite și aprobate de aceleași departamente care au revizuit și au aprobat protocolul
inițial.

7.5 SISTEME DE SUPORT DE VALIDARE

7.5.1 Programul de recalificare

Procesul de recalificare (RQ) este guvernat de SOP-XXXX. Scopul acestui

standard este de a furniza cerințele obligatorii de conformitate pentru practicile
de recalificare de rutină care urmează să fie utilizate pentru echipamentele și
procesele utilizate la fabricarea materialului comercial și clinic. Intenția
recalificării este de a se asigura că echipamentele și procesele critice continuă
să funcționeze în limitele definite și să funcționeze într-un mod similar cu cel
validat inițial. Acest document are scopul de a oferi instrucțiuni către toate site-
urile Pharma Co., Inc. aplicabile pentru a se asigura că programele de validare
de recalificare respectă reglementările actuale și documentele de orientare
elaborate de agențiile de reglementare și organizațiile industriale din întreaga
lume.

Cerințele detaliate de recalificare pentru echipamente, sisteme și procese la

unitățile Pharma Co., Inc., care includ unitatea din Springfield, NY, sunt
guvernate de SOP-XXXX. Această procedură are scopul de a defini programul
de recalificare bazat pe timp pentru echipamente, sisteme și procese din
unitățile Pharma Co., Inc. În mod specific, procedura va identifica
echipamentele, sistemele și procesele care necesită recalificare de rutină,
frecvența necesară și tipul de testare și documentație necesare.

În plus, programul de recalificare Steam-in-Place la unitatea din Springfield, NY

a Pharma Co., Inc. este guvernat de SOP-XXXX. Acest plan de recalificare
identifică grupul de echipamente/sisteme în familii care necesită Steam-in-Place
ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
19 din 50

proceduri de sterilizare ca parte a unui proces validat. Acest plan de recalificare

precizează și justifică și frecvența de recalificare a grupului familial și a
membrilor grupului familial. Grupurile de familie validate necesită apoi
recalificare conform SOP-XXXX.

Programul de recalificare asigură că echipamentele, sistemele și procesele

critice continuă să funcționeze în limitele prescrise și funcționează într-un mod
similar cu cel validat inițial, demonstrând astfel o stare continuă de control.

Abordarea de recalificare este de a efectua teste similare utilizate în timpul

validării inițiale, totuși la un nivel atenuat considerat suficient pentru a evalua
performanța echipamentului, a sistemului sau a procesului și pentru a detecta
potențialele modificări adverse.

7.5.2 Programul de metrologie

Politicile și procedurile de calibrare sunt guvernate de SOP-XXXX, Programul de

metrologie. Programul de metrologie acoperă serviciile furnizate de Pharma Co.,
Inc. Departamentul de metrologie către Pharma Co., Inc. Corporație. Aceasta
include, dar nu se limitează la, toate operațiunile de producție și control al
calității de la Pharma Co., Inc., unitatea din Springfield, NY. Servicii oferite de
Pharma Co., Inc. Departamentul de metrologie poate fi furnizat și filialelor
Pharma Co., Inc. și proiectelor comune care implică alte companii care au
parteneriate cu Pharma Co., Inc. și filialele sale.

Pentru ca echipamentul să fie inclus în acest program, acesta trebuie utilizat

pentru a măsura, măsura, testa, inspecta sau examina în alt mod o valoare
cantitativă la un grad cunoscut de precizie. Dacă se utilizează un astfel de
echipament, acesta trebuie identificat ca instrument critic, non-critic sau numai
pentru utilizare de referință.

Instrumentele care necesită calibrare trebuie să fie la curent înainte de și să

rămână actuale în timpul execuției protocolului și pe tot parcursul Programului
de validare.

7.5.3 Programul de control al schimbării

Standardul pentru operațiuni de calitate corporativă pentru controlul schimbărilor

este documentat ca SOP-XXXX. Programul de control al schimbărilor pentru a
se asigura că echipamentul din cadrul unității din Springfield, NY își menține
starea validată este guvernat de SOP-XXXX.

Aceste cerințe ale programului se aplică tuturor grupurilor funcționale Pharma

Co., Inc. implicate în fabricarea și testarea produselor (atât comerciale, cât și
clinice, inclusiv materiale/testele utilizate pentru a demonstra comparabilitatea
produsului) la unitatea din Springfield, NY.

ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
20 din 50

Echipamentele noi, atât în cadrul controlului calității, cât și în cadrul producției

destinate a fi validate, sunt acoperite de acest sistem de control al schimbărilor.

7.5.4 Program de întreținere

Procesul utilizat pentru dezvoltarea și optimizarea unui program eficient de

întreținere a activelor este guvernat de SOP-XXXX, Springfield, NY Programul
de management al întreținerii instalației/Procedura sistemului de ordine de lucru.
Procedura se aplică activelor noi și aflate în funcțiune, pe baza riscurilor și a
fiabilității operaționale, asigurând în același timp siguranța angajaților. Procesul
necesită utilizarea experienței operaționale și de întreținere în raport cu 21 CFR
Part 210/211 și a sistemelor de management al calității care trebuie să fie
conforme cu reglementările CGMP. Este inclus procesul de
determinare/evaluare a riscurilor de conformitate și de securitate din partea 11.

Programul de întreținere vizează echipamentele de producție critice,

echipamentele de laborator QC și instrumentele de testare, utilitățile uzinei și
zonele de mediu cu risc semnificativ pentru calitatea produsului. Etapele
procesului pentru dezvoltarea/optimizarea programului de întreținere sunt
descrise în program. În plus, sunt descrise și instrucțiuni pentru gestionarea
comenzilor de lucru și integrarea cu sistemul computerizat de gestionare a
întreținerii (CMMS).

7.5.5 Program de antrenament

Definițiile generale, responsabilitățile, metodologiile pentru sarcini, evaluări,
documentarea instruirii și integrarea cu LMS sunt guvernate de SOP-XXXX
Learning Management System. Acest document prezintă activitățile necesare
pentru a documenta instruirea în conformitate cu CGMP-urile și alte cerințe de
reglementare aplicabile și asigură că personalul care efectuează lucrări care
afectează calitatea produsului va fi competent pe baza educației, formării și
experienței adecvate.

Acest document se aplică înregistrării instruirii pentru angajați cu normă

întreagă, cu fracțiune de normă și non-angajați (temporari/antreprenori) și pentru
introducerea concomitentă sau ulterioară a înregistrărilor în baza de date LMS,
acolo unde este cazul. Dacă o unitate de afaceri are propriile proceduri locale de
instruire, procedura respectivă poate avea prioritate.

Instruirea este definită în continuare în SOP-XXXX, pentru a stabili un set de

cerințe inițiale, minime de reglementare, de instruire pentru personalul care are
capacitatea de a afecta calitatea dispozitivului medical sau a produsului
terapeutic. Acest document se aplică tuturor angajaților cu normă întreagă, cu
fracțiune de normă și temporari de la toate nivelurile ale căror sarcini afectează
proiectarea, producția, testarea, manipularea și distribuția produselor sau
afectează mediul, procesele sau sistemele în care sunt produse produsele sau
datele. , controlat sau gestionat.

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
21 din 50

7.6 SOP-uri cheie care guvernează și susțin PROGRAMUL DE VALIDARE ALLSTON

LANDING

Consultați Anexa B pentru o listă completă a SOP-urilor și standardelor cheie utilizate

pentru a sprijini Programul de validare a instalațiilor din Springfield, NY. POS-urile site-
ului sunt scrise, revizuite și controlate conform SOP-XXXX, Sistem de documentare și
control.

7.7 IDENTIFICAREA ȘI DESCRIEREA SISTEMELOR ȘI ECHIPAMENTELOR DE

FABRICAȚIE ÎN UTILIZARE ÎN PREZENT LA INSTALȚIA DE SPRINGFIELD, NY ȘI
VALIDAREA FINALĂ ASOCIATĂ

Consultați Anexa C pentru o listă de echipamente de proces și numerele de protocol

de validare asociate.

7.8 REVIZIA PLANULUI MASTER DE VALIDARE

Acest document trebuie revizuit, actualizat și aprobat anual pentru a reflecta filozofia,
standardele și bunele practici de fabricație actuale. Un „Programa de revizuire VMP”
trebuie să fie generat pentru perioada anului, când VMP-ul site-ului și sub-VMP-urile
vor fi revizuite și va fi generat un Raport Rezumat al Evaluării VMP.

8.0 ANEXE

8.1 Anexa A : Diagrame de flux de proces

8.2 Anexa B : POS-uri cheie care guvernează și sprijină programul de validare a instalației
din Springfield, NY
8.3 Anexa C : Lista echipamentelor de proces și numerele protocolului de validare
asociate

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
22 din 50

8.1 Anexa A : Diagrame de flux de proces de produs

ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
23 din 50

8.2 Anexa B : Documente cheie care guvernează și sprijină instalația din Springfield, NY
Program de validare

Documente de referinta
•211Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) – 21 CFR Părțile 11, 210 și
• Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) – EudraLex Vol 4
• Comitetul Internațional de Armonizare (ICH) – Q7, Q8, Q9 și Q10
• Organizația Internațională de Standardizare (ISO) - ISO 9001
• Ghid FDA pentru industrie – Abordarea sistemelor de calitate a reglementărilor
cGMP farmaceutice
• Ghid FDA pentru industrie – Validarea proceselor: principii și practici generale –
ianuarie 2011
• ASTM International – Desemnarea E2500-07, Ghid standard pentru
specificarea, proiectarea și verificarea sistemelor și echipamentelor de producție
farmaceutică și biofarmaceutică

Standarde corporative:
• SOP-XXXX: Controlul schimbării
• SOP-XXXX: Manual de calitate pentru Pharma Co., Inc. Sistem de calitate
•riscurilor
SOP-XXXX: Standard pentru operațiuni de calitate corporativă: Managementul

• SOP-XXXX: Standard de operațiuni de calitate corporativă pentru recalificarea

echipamentelor și a proceselor
• SOP-XXXX: Dezvoltarea și validarea metodei
• SOP-XXXX: Program de validare
• SOP-XXXX: Calificarea echipamentelor de laborator
• SOP-XXXX: Validarea curățării
• SOP-XXXX: Validarea procesului
• SOP-XXXX: validarea sterilizării și depirogenării

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
24 din 50

POS generale și administrative:

• SOP-XXXX: Sistem de documentare și control

• SOP-XXXX: Generarea de protocoale și rapoarte finale pentru validare
• SOP-XXXX: Procedura de control al modificării
• SOP-XXXX: Programul de metrologie
• SOP-XXXX: Păstrarea înregistrărilor
• SOP-XXXX: Springfield, NY Programul de management al întreținerii
instalației/Procedura sistemului de ordine de lucru
• SOP-XXXX: Transfer de tehnologie în producție și calitate TMD
• SOP-XXXX: Ghid pentru conformitatea cu 21 CFR Partea 11 pentru
TMD Computer Systems
• SOP-XXXX: Pharma Co., Inc. Manualul calității corporative
Notă: Acest manual listează, de asemenea, SOP-uri pertinente
pentru subiecte legate de validare
• SOP-XXXX: Documentația de formare a angajaților
• SOP-XXXX: Calificarea instalării instrumentelor de laborator
• SOP-XXXX: Sistem de management al învățării (LMS) – Guvernare și
documentare
• SOP-XXXX: cGMP și cerințe de instruire de reglementare pentru personal

POS de inginerie:
• SOP-XXXX: Procesul de management al proiectului tehnic pentru Springfield,
NY Facility Manufacturing Facility
•Springfield,
SOP-XXXX:
NY
Procesul de management al ciclului de viață al proiectului -
Facilitate
• SOP-XXXX: Procedura de punere în funcțiune pentru punerea în funcțiune a
sistemelor și echipamentelor la instalația Springfield, NY
• SOP-XXXX: Procedura de management al documentelor de inginerie la
instalația Springfield, NY
• SOP-XXXX: Administrarea desenelor la Pharma Co., Inc. Centrul din
Springfield, NY
• SOP-XXXX: Procedura de management al schimbărilor de proiect la unitatea
din Springfield, NY

ÎNȘTIINȚARE

DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
ANTRENAMENTULU
I:
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
Centrul din Springfield, NY ÎNLOCUIEȘTE DATA: NR. PAGINA:
25 din 50
SOP-uri tehnice:
•SOP-XXXX: Validarea autoclavelor
• SOP-XXXX: Validarea cuptoarelor cu căldură uscată utilizate în procesele de
sterilizare sau depirogenare
• SOP-XXXX: Validarea instrumentelor de testare a integrității filtrelor
• SOP-XXXX: Validarea camerelor/camerelor calde controlate cu
temperatură/umiditate relativă

POS operaționale ale departamentului de validare cheie:

• SOP-XXXX: Master Plan de validare pentru Pharma Co., Inc. Sistemul de
management al informației de laborator
• SOP-XXXX: Ghid privind procedura standard de operare pentru determinarea
cerințelor de validare pentru cererile de control al modificărilor
• SOP-XXXX: Ghid pentru protocoalele de validare pe computer
• SOP-XXXX: Ghid pentru generarea, aprobarea, modificarea și închiderea unui
plan de validare la Pharma Co., Inc.
• SOP-XXXX: Orientări pentru performanța testării modelului de flux de aer pentru
camerele curate și hotele cu flux laminar
• SOP-XXXX: Procedura de execuție a protocolului la Springfield, NY Facility
• SOP-XXXX: Recalificarea de rutină a echipamentelor, sistemelor și proceselor
• SOP-XXXX: Validarea curățării și verificarea trecerii
• SOP-XXXX: Validarea procesului pentru instalația Springfield, NY
• SOP-XXXX: Matricele de recalificare și planul de programare a echipamentelor
de proces Steam-in-Place (SIP) la instalația Springfield, NY
• SOP-XXXX: Master Plan de curățare pentru unitatea de producție din
Springfield, NY
• SOP-XXXX: Abordarea ciclului de viață al execuției proiectului de validare la
instalația Springfield, NY

ÎNȘTIINȚARE

ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
26 din 50

8.3 Anexa C : Lista echipamentelor de proces și protocolul de validare asociat

Numerele

EQ # Descriere mărimea Locație IQ OQ CIP ÎNGHIŢIT CQ PQ/PV

URĂ

ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.
 DOCUMENT NR.:
xxxx
TITLUL:
Master Plan de validare (VMP) pentru Pharma Co., Inc. DATA EFECTIVĂ: DATA
Centrul din Springfield, NY ANTRENAMENTULU
ÎNLOCUIEȘTE DATA: I:
NR. PAGINA:
27 din 50

9.0 ISTORIC REVIZIILOR

9.1 Tabelul istoric al reviziilor

Revizuir Numărul Document

Descrierea modificărilor Data
e DCR aferent
1 Lansare inițială xxxx xxxx mm/zz/aaaa

ÎNȘTIINȚARE
ACEST DOCUMENT ESTE PROPRIETAT ȘI CONȚINUTUL SĂU ESTE PROPRIETATE EXCLUSIVĂ A PHARMA CO.,
INC.