Sunteți pe pagina 1din 83

Tumori cutanate maligne

Conf.dr. LAURA GHEUCA SOLOVASTRU


INTRODUCERE

Tumorile cutanate maligne reprezintă aproximativ


20-25% din totalul cancerelor şi au următoarele
particularităţi:
 se dezvoltă pe leziuni precanceroase,
 sunt bine conturate clinic şi histopatologic;
 sunt localizate superficial;
 au un polimorfism clinic accentuat ceea ce face ca
examenul histopatologic să fie indispensabil.
Tumorile cutanate maligne sunt clasificate
după criteriul histogenezei în:

 carcinoame cutanate (cu origine epitelială);

 melanoame maligne (tumori ale sistemului pigmentar);

 sarcoame cutanate (cu origine mezenchimatoasă).


Factori implicaţi

I. Factori genetici

II. Factori imunologici

III. Factorii extrinseci (Radiaţiile ultraviolete )


I. Factori genetici
 Studiile recente au subliniat rolul a trei mari tipuri
de gene implicate în procesul de carcinogeneză:
 oncogenele (Bcl-2),
 antioncogenele (gena RB-situată pe cromozomul
13q14),
 metastogenele (gena nm23 – gena supresoare de
metastazare).
 Toate aceste mutaţii genetice determină
alterarea ritmului de diviziune celulară şi măresc
capacitatea de invazie şi metastazare a celulelor
neoplazice.
II. Factori imunologici

 Imunodepresia este o condiţie ce favorizează


dezvoltarea neoplaziilor cutanate (infecţiile HIV,
tulburări metabolice, afecţiuni virale - virusul HPV –
are mare potenţial oncogen).
III. Factorii extrinseci
 Radiaţiile ultraviolete
 au acţiune carcinogenă, ele acţionează prin
efect cumulativ, datorat expunerilor excesive la
lumina solară sau artificială;
 risc crescut pentru dezvoltarea tumorilor
cutanate au persoanele cu fenotip I şi care
locuiesc în zone geografice însorite.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Conf.dr. LAURA GHEUCA SOLOVASTRU


CUPRINS
 INTRODUCERE
 EPIDEMIOLOGIE ŞI ETIOPATOGENIE
 CLASIFICARE
 MANIFESTĂRI CLINICE
 ASPECTE DERMATOSCOPICE
 ASPECTE HISTOPATOLOGICE
 DIAGNOSTIC POZITIV ŞI DIFERENŢIAL
 TRATAMENT
 CHIRURGIA MOHS IN CBC
 EVOLUŢIE ŞI PROGNOSTIC

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR
Caracteristici generale:
 sunt formaţiuni tumorale care se dezvoltă lent pe tegumentul
indemn sau pe alte leziuni preexistente;
 au malignitate „in situ”- manifestată prin caracterul invadant
şi recidivant;

 nu metastazează;
 nu se însoţesc de simptomatologie subiectivă;
 nu au tendinţă spontană spre vindecare.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

INTRODUCERE

 cel mai frecvent “cancer de piele”

 tumora maligna – datorită potentialului distructiv local

 in popululaţia tanara – incidenta este in crestere


CARCINOMUL BAZOCELULAR

INTRODUCERE

 neoplazie maligna derivata din celule nekeratinizate


ale stratului bazal al EPIDERMULUI

 fara tratament – evoluţie lentă, cu invazie locala –


poate produce leziuni tisulare import., cu implicatii
functionale si estetice

 nu afecteaza mucoasele
EPIDEMIOLOGIE ŞI ETIOPATOGENIE

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR
EPIDEMIOLOGIE

 75% din cancerele cutanate nemelanocitare

 mai frecvent la bărbaţi si la varstnici, dar si incidenta la


cei sub 50 de ani e in crestere

 clasic – indivizi cu fototip I sau II, pe tegument expus la


soare, 20% din cazuri – pe nas

 pacientii cu CBC – risc de 3x mai mare de a dezvolta


melanom, dar Nu si alte tipuri de cancer
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EPIDEMIOLOGIE

CBC – localizari de electie.

Punctele reprez. CBC


superficial multicentric.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EPIDEMIOLOGIE

 CBC poate apare :


 la vârstnici, bărbaţi (formele nodulare localizate
pe cap) dar şi

 la tineri, la femei (forme superficiale pe trunchi)

 alcoolicii cr. – incidenta crescuta a CBC, cu forme


profunde, infiltrative
CARCINOMUL BAZOCELULAR
ETIOPATOGENIE

 se dezvoltă de multe ori pe leziuni preexistente –


keratoze actinice, radiodermite, cicatrici dupa arsuri
sau vaccinari, keratoze arsenicale etc.

 patogenia CBC presupune expunerea la lumina UV,


in special UVB – lungime de unda 290-320 nm –
mutatii in genele supresoare de tumori

 risc mai mare – expunerile intense, in vacante


(intermitente), fata de expunerea profesionala,
cronica
CARCINOMUL BAZOCELULAR
ETIOPATOGENIE

 alti factori implicati – mutatii genetice transmise


ereditar (PTCH1 de pe cromozomul 9), expunere la
radiatii ionizante, alterari ale sist. imun etc.

 sindroame transmise ereditar, cu risc de a dezv.


CBC multiple – sdr. Gorlin (sdr. CBC nevoide)

 implicarea sist. imun – pacientii imunodeprimati au


risc doar usor crescut de a dezv. CBC (fata de risc
foarte mare de a dezv. CSC)
CLASIFICARE

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR

CLASIFICARE

 Carcinoame bazocelulare endofitice:


 Carcinom bazocelular perlat
 Carcinom bazocelular perlat ulcerat
 Carcinom plan perlat ulcero-cicatricial
 Ulcus rodens
 Carcinom bazocelular terebrant
CARCINOMUL BAZOCELULAR

CLASIFICARE

 Carcinoame bazocelulare exofitice:


 Carcinom bazocelular globulos
 Carcinom bazocelular nodular
 Carcinom vegetant sau burjonat
 Carcinoame bazocelulare superficiale
 Carcinomul bazocelular pagetoid
 Carcinom bazocelular sclerodermiform
 Carcinom bazocelular pigmentat
MANIFESTĂRI CLINICE

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR

MANIFESTARI CLINICE

 ASPECTUL LEZIUNILOR DE DEBUT

 Un mic grăunte emisferic de dimensiunea unui grăunte


de ac, albcenuşiu, translucid, “perlă” epiteliomatoasă
 Mic nodul semidur de 2-3 mm roz roşiatic
O mică eroziune rotund ovalară de 2/5 mm
O mică pată eritematoasă sau eritematoscuamoasă
O placă alb gălbui palidă
CARCINOMUL BAZOCELULAR

MANIFESTARI CLINICE

 ASPECT

 lez. friabila, fara tendinta la vindecare, asimptomatica

 caracteristic
– leziune translucenta, prezenta de ulceratii
sau telangiectazii, margine rulata (“perlata”)

 de multe ori pacientul declara ca leziunea “a sangerat


putin, s-a vindecat, dar a aparut din nou”
CARCINOMUL BAZOCELULAR
MANIFESTARI CLINICE

 SUBTIPURI CLINICE DE CBC

1. nodular 5. plan cicatriceal


2. ulcerat 6. sclerodermiform
3. terebrant 7. superficial
4. chistic 8. pigmentat
CARCINOMUL BAZOCELULAR
1. CBC NODULAR

 cel mai frecvent subtip clinic de CBC

 papula sau nodul dur, proeminent, localizat pe fata

 telangiectazii, uneori keratozic

 margine rulata, formata prin confluarea unor perle


epiteliomatoase, translucide

 evol. lenta – creste incet, pe parcursul mai multor ani

 are tendinta de a ulcera


CARCINOMUL BAZOCELULAR
2. CBC ULCERAT – ULCUS RODENS

 uneori – prin ulcerarea unui CBC nodular sau


morfeiform

 alteori – debut cu aspect ulcerativ, “in zgarietura de


unghie”

 marginea ulceratiei – reliefata, perlata

 suprafata – rosie, curata sau acoperita de sfaceluri si


secretii purulente
CARCINOMUL BAZOCELULAR

3. CBC TEREBRANT

 forma avansata a CBC ulcerat

 distructie tisulara import., extinsa la structurile prof.


cartilaginoase sau osoase

 in evolutie – complicatii:
- hg – prin erodarea unor vase de sange
- afectare meningeala – prin erodarea cutiei
craniene
- deschiderea sinusurilor paranazale
CARCINOMUL BAZOCELULAR
4. CBC CHISTIC

 nodul proeminent, hemisferic, dar cu aspect chistic –


moale, cu o zona centrala depresibila

 localizare – frecvent la niv. pleoapelor si in reg.


sup. a obrazului
CARCINOMUL BAZOCELULAR

5. CBC PLAN CICATRICEAL

 in centru – placa atrofo-cicatriceala, cu mici ulceratii


superficiale, acoperite de cruste

 la periferia leziunii – burelet perlat, translucid sau


pigmentat

 localizare – frecvent temporo-frontal


CARCINOMUL BAZOCELULAR
6. CBC SCLERODERMIFORM

 sinonim – CBC morfeiform

 forma ceva mai rara

 placa ingrosata, scleroasa, NU este bine delimitata – fara


perle la periferie

 la palpare – induratie ce depaseste marginile vizibile


clinic, tegumentul este dificil de pliat

 suprafata neteda, usor reliefata sau subdenivelata, de


culoare galbuie sau sidefie
CARCINOMUL BAZOCELULAR
7. CBC SUPERFICIAL

 sinonime – pagetoid, eczematoid, multicentric

 localizare – frecvent pe trunchi

 placa eritematoasa / eritemato-scuamoasa,


diametru – cativa cm

 eroziuni, cruste sau pigmentare pe suprafata


CARCINOMUL BAZOCELULAR

 margine discret reliefata, cu perle mici

 uneori – zone cicatriceale atrofice, ca rezultat al


vindecarii, dar leziunea se extinde centrifug

 tendinta redusa la extindere sau ulcerare


CARCINOMUL BAZOCELULAR
8. CBC PIGMENTAT

 la niv. oricarei forme de CBC, la un moment dat in


evolutie poate sa apara pigment melanic, negru-
maroniu → CBC pigmentat

 se pigmenteaza mai frecvent CBC nodular si cel


superficial

 aparitia de pigment nu influenteaza evolutia


leziunii
ASPECTE DERMATOSCOPICE

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR

ASPECTE DERMATOSCOPICE

Indicatiile dermatoscopiei:
- tumori melanocitare, benigne sau maligne
- tumori nemelanocitare, intre care:
 Carcinom bazocelular pt. aceste tumori
 Keratoza seboreica exista criterii bine
 Angioame stabilite, raportate de
 Dermatofibrom studii multicentrice
 Dermatoze lichen plan-like
 Acantom cu celule clare
 Lentigo solar
 Porocarcinom ecrin
 Boala Bowen
 Carcinom scuamocelular
 Porom ecrin pigmentat
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 leziunea va fi evaluata pt. prezenta de:


 arborizatii vasculare (telangiectazii)
 arii in forma de “frunza de artar”
 cuiburi mari ovalare gri-albastrui
 multipli globuli gri-albastrui
 arii “in roata cu spite” sau
 ulceratii

 daca acestea sunt prezente - leziunea este


sugestiva pentru un CBC
ASPECTE HISTOPATOLOGICE

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR
ASPECTE HISTOPATOLOGICE

 initial – in DERM – mase tumorale care se desprind


din EPIDERM

 ulterior – DERMUL este invadat de mase tumorale


mari, bine delimitate, de forme variate
CARCINOMUL BAZOCELULAR

pe alocuri, plajele tumorale se afla in


prelungirea stratului bazal

stratul bazal

plaje de celule
bazaloide
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 masele tumorale au aspect monomorf – un singur tip


de celule, asemanatoare celulelor bazale (cel.
bazale atipice), care la periferia maselor sunt
dispuse in palisada, iar in centru - dezordonat

 atipiile celulare si mitozele sunt rare

 stroma conjunctiva din jurul maselor tumorale –


infiltrata cu limfocite si retractata, formind lacune
peritumorale
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Plaje de celule tumorale maligne (asemanatoare celulelor stratului bazal al


epidermului), cu caracter infiltrativ in derm. Dispozitia celulelor tumorale este
caracteristica: la periferia plajelor celulele se dispun "in palisada" (nucleii
perpendiculari pe conturul plajei) si dezordonat in centrul plajelor tumorale. Stroma
conjunctiva este redusa, infiltrata cu limfocite.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Detaliu.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 forme histopatologice:
- nediferentiate – CBC solid, chistic sau superficial
- cu diferentiere - pilara (CBC keratozic)
- sebacee (CBC sebaceu)
- glandulara CBC adenoid)
- calcificat Malherbe
DIAGNOSTIC POZITIV ŞI DIFERENŢIAL

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR

DIAGNOSTIC POZITIV

 in general clinic

 examinare atenta, in lumina potrivita, eventual cu


ajutorul unei lentile simple sau a dermatoscopului

 palpare

 diagnosticul trebuie confirmat histologic - biopsie


excizionala
CARCINOMUL BAZOCELULAR

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL CLINIC

CBC NODULAR
- nev melanocitar dermic CBC ULCERAT
- tricoepiteliom - CSC nodular ulcerat
- dermatofibrom
- sancru sifilitic primar
extragenital
- CSC la debut
- keratoacantom
- keloizi
- melanom ulcerat
- keratoze seboreice

- molluscum contagiosum
CARCINOMUL BAZOCELULAR

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL CLINIC

CBC PIGMENTAT CBC SUPERFICIAL


- melanom nodular, cu - boala Bowen
dezvoltare in suprafata - boala Paget
sau pe lentigo malign - psoriazis
- nevi compusi - eczema numulara
- melanom amelanotic
- nev albastru

- tumori ale anexelor CBC MORFEIFORM


- keratoza seboreica - morfee
exofitica - lichen scleroatrofic
- angiokeratom
- cicatrici atrofice
TRATAMENT

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR
TRATAMENT

 fctie de localizarea anatomica, aspectul clinic,


dimesiunea leziunii, varsta pacientului

 pt. a obtine vindecarea este necesat trat. adecvat


al tumorii primare - tumorile recurente au
probabilitate mare de recurenta in continuare si de
distructie locala importanta

 obiectivele tratamentului - vindecarea, dar si un


aspect estetic satisfacator (majoritatea CBC sunt
localizate la niv. extremitatii cefalice!!!)
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Excizia chirurgicala clasica


- avantaj - rezultat cosmetic bun, vindecare rapida, control
histologic al piesei excizate
- dezav. - excizia incompleta determina recidive

- sunt necesare margini de siguranta de 3-5 mm (5 mm pt


CBC morfeiform sau recurent)
- excizie - pana in tesutul subcutanat

- pt. tumorile mici - sutura plagii


- pt. tumori mari - excizie larga, urmata de grefa libera
sau cu pedicul vascular
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Chirurgia Mohs (chirurgie controlata microscopic)


- excizie conservatoare, cu economie de tesut, dar

totusi sigura
- control microscopic riguros al piesei - elimina riscul
de recidiva
- in CBC recurente, cele cu localizare centrofaciala,

CBC morfeiform
- scumpa ?!
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Electrocauterizarea
- indicatii - leziuni mari, multiple (CBC superficial) pe
torace, sau leziuni mici (chistice sau nodulare) pe
fata

- NU periorificial - cicatrici fibroase, retractile


- NU pt. CBC extensiv, morfeiform, recurent

- dezav. - vindecare mai indelungata, fara control


histologic
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Chiuretarea
- la pacientii varstnici, cu leziuni bine delimitate,

nodulare sau superficiale

- este urmata de electrocauterizare pt. indepartarea


eventualelor resturi tumorale

- vindecare cu cicatrici minime


CARCINOMUL BAZOCELULAR

Fotocauterizare cu laser
- laser CO2

- rezultate comparabile cu ale electrocauterizarii


CARCINOMUL BAZOCELULAR

Criochirurgia
- metoda rapida, putin dureroasa, nu necesita anestezie
(suficient EMLA)

- distrugerea tumorii prin temperatura scazuta - azot lichid


la -50-60°C

- profunzimea distructiei este de max. 5 mm - pt. tumori


mici, incipiente, mai ales superficiale

- tehnica este “oarba” (fara control histologic) - indicata


doar in cazurile in care alte metode sunt contraindicate
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Substantele citoxice topice


- 5-fluorouracil, imiquimod 5% etc

- pt. CBC superficiale

- pt. alte forme - asociate cu chiuretare sau


electrocauterizare

- recurente frecvente - metoda rezervata pacientilor


imobilizati, cu speranta mica de viata
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Radioterapia
- la cei care au contraindicatii pt. excizie chirurgicala
(varstnici, afectiuni generale severe)
- pt. tumori excizate incomplet

- doza de radiatii - fctie de suprafata si profunzimea


tumorii

- trat. dureaza mult, risc de recidive

- NU periocular - recidive imposibil de tratat


- NU la tineri - risc de radiodermite tardive
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Alte metode de tratament


 terapia fotodinamica (PUVA)

 tratament sistemic cu retinoizi aromatici pt. CBC la


pacienti cu sindrom nevoid bazocelular sau
xeroderma pigmentosum
CHIRURGIA MOHS IN CBC
Conf.dr. LAURA GHEUCA SOLOVASTRU
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 sinonime - chemochirurgie
- chirurgie micrografica
- excizie controlata microscopic
- chirurgie histografica orientata microscopic
(= Microscopically Oriented Histographic Surgery)

 dezvoltata de dr. Frederic Mohs - metoda precisa de


trat. al tumorilor cutanate maligne, cu cele mai mari
rate de vindecare (99%) si cu maxima economie de
tesut sanatos
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 initial - anestezie locala

 apoi - chiuretarea sau


excizia tangentiala a
tumorii, pt. a evidentia
mai bine marginile ei
anatomice in plan
transversal - se
apreciaza intinderea
tumorii in suprafata
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 dupa chiuretare - desenarea conturului care va fi


excizat - 2-3 mm inafara marginilor leziunii
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 excizia chirurgicala - cu bisturiul inclinat la 45°

 piesa rezultata are forma unei farfurii


CARCINOMUL BAZOCELULAR

 piesa in forma de farfurie se sectioneaza in 4 sferturi


 fiecare sfert este numerotat si marcat cu 2 culori pt.
identificare
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 realizarea unei harti a piesei excizate - se


deseneaza cele 4 sferturi, fiecare cu numarul si cu
orientarea sa (in fctie de culori)
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 procesarea celor 4 sferturi separat : inghetare la


criostat - sectionare cu criotomul - sectiuni
transversale de 5-10 μ grosime - sectiunile obtinute
se intind pe lama si se coloreaza HE sau albastru
de toluidina - pt. CBC
Realizarea de sectiuni Sectiuni transversale Harti ale tumorii, la diferite
transversale ale tumorii - (orizontale) la diferite niveluri niveluri de profunzime.
imagine din lateral a de profunzime ale tumorii.
tumorii.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 separat pt. fiecare sfert - se examineaza sectiunile


transversale de pe lama la microscop - de catre
chirurg!!

 acolo unde este identificat tesut tumoral - se deseneaza


pe harta pt. a obtine harta exacta a tumorii -
corelarea aspectului microscopic cu localizarea
anatomica
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 pt. a nu exista recidive - excizia trebuie sa fie


facuta in tesut sanatos - sa nu existe celule tumorale
in marginile piesei

 daca se identifica celule tumorale in una din


marginile piesei - se deseneaza pe harta si se
reintervine, dar numai in zona respectiva - excizia
tangentiala a restului de tumora
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 procedura se repeta pana cand marginile tesutului


excizat sunt 100% fara celule tumorale - s-a
realizat excizia tumorii in totalitate, dar fara risipa
de tesut sanatos - rezultat cosmetic maxim posibil
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 dupa excizia primara a tumorii, cat timp sunt realizate si


examinate lamele - plaga este acoperita cu un
pansament temporar, iar pacientul asteapta

 interventia dureaza destul de mult, mai ales daca se


reintervine de mai multe ori - de la 30 min la cateva ore
- contribuie astfel la costul crescut al chirurgiei Mohs
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 cel care realiz. excizia si cel care citeste lamele la


microscop - obligatoriu una si aceeasi persoana -
chirurg dermato-patolog - pt. optimizarea
corelatiilor clinico-patologice

 in plus este nevoie de asistenta in timpul interventiei


si de un tehnician pt. procesarea piesei excizate -
de aici o parte din costurile mari ale procedeului
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 dupa realizarea exciziei complete - defectul


tegumentar ramas trebuie inchis - fctie de
dimensiuni - cu sutura sau cu grefa/lambou de
piele

 inchiderea plagii - acelasi chirurg sau altul,


specializat in chirurgie reconstructiva
CARCINOMUL BAZOCELULAR

De ce chirurgie Mohs?

pentru ca…
CARCINOMUL BAZOCELULAR

 in chirurgia clasica - piesa


obtinuta este sectionata in
”felii de paine” - doar 1%
din marginile tumorii sunt
examinate - risc mare de
celule tumorale restante -
recidiva

 daca se largesc limitele


exciziei - defect tegumentar
mare, cu rezultate estetice
mai reduse
EVOLUŢIE ŞI PROGNOSTIC

CARCINOMUL BAZOCELULAR
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EVOLUTIE SI PROGNOSTIC

Evolutie naturala
- cele mai import. complicatii apar prin invazie locala

- tumora creste lent, timpul de dedublare a leziunii - 6


luni-1an

- netratata, leziunea invadeaza tesutul subcut.,


muschiul si chiar osul
- tumorile situate la niv. unor santuri anatomice sunt de
obicei extensive
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EVOLUTIE SI PROGNOSTIC

- rar, tumorile foarte agresive sau cele recurente pot


evolua cu invazie perineurala - durere, parestezii,
pareze (in specialCBC la niv. periocular)

- mts. - doar foarte rar - in ggl. limf. si pulmon

- factori de risc pt. mts. - CBC morfeiform, prezenta


invaziei perineurale
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EVOLUTIE SI PROGNOSTIC

Cu tratament corect
- pt. majoritatea pacientilor tratati corect, progn. este

excelent - vindecare pana la 99%

- totusi, pacientii trebuie supravegheati pt. recurente


sau pt. aparitia unui nou CBC - riscul de a dezv. un
al doilea CBC primar este de 36-50%
CARCINOMUL BAZOCELULAR

EVOLUTIE SI PROGNOSTIC

- pacientul cu istoric de CBC - examinare periodica a


intregului tegument (la 2, 6, 12 luni, apoi anual) +
consiliere pt. fotoprotectie (risc crescut de
melanom!!!)

- pt. CBC recurente - progn. este favorabil, desi


astfel de tumori sunt de obicei mai agresive

- CBC cu mts. - progn. rezervat, supravietuire 8-10


luni de la dg.
CARCINOMUL BAZOCELULAR

Prin urmare, in fata unui CBC…


CARCINOMUL BAZOCELULAR

CBC

“H” zone - regiunea


centrofaciala, in care
economia de tesut
sanatos este foarte
importanta

S-ar putea să vă placă și