ACTUALITĂȚI ÎN CITOLOGIA

CANCERULUI DE COL
UTERIN
BETHESDA 2001 vs. BETHESDA 2014
 INFORMATII GENERALE

SISTEMUL BETHESDA CA MODEL

DE RAPORTARE A
REZULTATULUI CITOLOGIC
1988 - National Cancer Institut - terminologie uniformă
a diagnosticului descriptiv pentru citologia
cervico-vaginală - PRIMA EDITIE a TBS
2004 – EDITIA A DOUA – a fost dobandita o
considerabila experienta in folosirea si impactul
terminologiei Sistemului Bethesda in practica clinica
Avantaje:
» terminologie uniformă pentru diagnostic –
îmbunătăţeşte comunicarea între citopatolog şi
clinician, precum şi între citopatologi,
» terminologie bazată pe înţelegerea patogeniei şi
biologiei neoplaziei cervicale,
» formatul cuprinde evaluarea adecvabilităţii frotiului
ca parte integrantă a raportului,
» elimină clasele Papanicolau.
 Sistemului Bethesda 2014 vs. 2001

1. A fost recomandata folosirea termenului

”interpretare” sau ”rezultat” in loc de ”diagnostic” in antetul
raportului citologiei cervicale.

2. Acest model de raportare a fost extins si la probele

obtinute de la nivelul tractului anogenital inferior, cum ar fi
vagina, anus, precum si de la nivelul tractului urinar.

3. Noi metode pentru diagnosticul citologic:

- citologia in mediu lichid,
- analiza computerizata a imaginilor citologice,
- testarea HPV.
Modificari in domeniul screeningului, preventiei si
managementului cancerului de col uterin:

- folosirea din ce in ce mai mult a preparatelor in

mediu lichid;
- folosirea complementara a testarii HPV
- testarea primara a hrHPV ca optiune aditionala de
screening;
- intelegerea mai mult a biologiei HPV;
- modificari in terminologia histopatologica;
- aprobarea si implementarea profilactica a
vaccinurilor anti-HPV;
- modificarea liniilor ghid pentru screeningul si
managementul clinic al cancerului cervical.
 TIPUL DE FROTIU CONVENTIONAL /
PROBA FROTIU IN MEDIU LICHID / ALTELE
ADECVABILITATEA  SATISFACATOR PENTRU EVALUARE - se specifica prezenta /absenta
FROTIURILOR CEC/metaplazice sau alti indicatori de calitate care pot afecta interpretarea frotiurilor
 NESATISFACATOR PENTRU EVALUARE - se specifica motivul
- Proba respinsa/neprelucrata (se specifica motivul)
- Proba prelucrata si examinata dar nesatisfacatoare pentru evaluarea anomaliilor
epiteliale (se specifica motivul).

CARACTERIZARE  NEGATIV PENTRU LEZIUNE INTRAEPITELIALA SAU MALIGNITATE

GENERALA A  ANOMALII ALE CELULELOR EPITELIALE (SCUAMOASE / GLANDULARE)
FROTIURILOR  ALTELE (de ex. Prezenta celulelor endometriale la femeile peste 45 ani)
INTERPRETARE  NEGATIV PENTRU LEZIUNE INTRAEPITELIALA SAU MALIGNITATE:
a. Modificari non-neoplazice (optional): metaplazia
scuamoasa; modificari keratotice; metaplazia tubara;
atrofia; modificari de sarcina; modificari celulare
reactive induse de: inflamatie (inclusiv reparatia
tipica) - cervicita limfocitara; iradiere; dispozitiv intrauterin (DIU);
prezenta celulelor glandulare dupa histerectomie.
b. Microorganismele/modificarile celulare date de
acestea: Trichomonas Vaginalis; fungi; vaginoza bacteriana;
Actinomyces; HSV; Cytomegalovirus.
 ALTELE: Prezenta celulelor endometriale la femei peste 45 ani (se specifica
”NILM”)
  ANOMALII ALE CELULELOR EPITELIALE
1. SCUAMOASE: ASC-US; ASC-H; LSIL (HPV/DISPLAZIA
USOARA/CIN 1; HSIL (CIN 2; CIN 3; CIS; cu
suspiciune de invazie); CARCINOMUL SCUAMOS
2. GLANDULARE:
--ENDOCERVICALE (NOS sau se specifica in
comentariu); probabil neoplazice;
- ENDOMETRIALE (NOS sau se specifica in comentariu);
probabil neoplazice;
- ADENOCARCINOM ENDOCERVICAL IN SITU;
- ADENOCARCINOM:
ENDOCERVICAL/ENDOMETRIAL/
EXTRAUTERIN/NOS

3. ALTE NEOPLASME MALIGNE (se specifica).

TESTE COMPLEMENTARE Se specifica (descriere pe scurt a metodei; modul de raportare a

rezultatului astfel incat sa fie usor accesibil pentru clinician)
INTERPRETARE CITOLOGICA Se specifica tipul de dispozitiv automatizat si rezultatul
COMPUTER-ASISTATA
OBSERVATII SI Concise si obiective, in concordanta cu liniile ghid de monitorizare
COMENTARII clinica publicate de catre organizatiile profesionale (pot fi incluse si
referinte bibliografice)
FROTIUL CERVICO-VAGINAL:

depistarea unor modificări microscopice la nivelul

mucoasei colului uterin la femeia asimptomatică,

depistarea recidivei unor afecţiuni anterioare ale

colului,

evaluarea unor anomalii hormonale suspicionate

clinic,

monitorizarea terapiei hormonale.

 METODA CONVENTIONALA

Vizualizarea colului şi a zonei de transformare

- specul preîncălzit si/sau lubrifiat cu o soluţie

salină (ser fiziologic)
- NU gel lubrifiant pe specul:
• poate să acopere detaliile celulare,
• poate modifica afinitatea tinctorială a acestora,
• poate să interfere cu aderenţa celulară
• poate favoriza proliferarea bacteriilor pe lamă.
 INDICATII
Recoltarea trebuie să înceapă cu informarea
corectă a pacientei asupra testului Pap.
Localizarea şi aspectul zonei de transformare
depind de:
- vârstă,
- pH vaginal,
- sarcină,
- mediu hormonal,
- terapia anterioară,
- anatomia individuală.
ZONE DE RECOLTARE
 VULVĂ ŞI PORŢIUNEA INFERIOARĂ A
VAGINULUI
» vulvă – se raclează de mai multe ori cu lama unui
scalpel sau bisturiu paralel cu suprafaţa
vulvei

» vagin - îndepărtarea secreţiei

raclarea circularã a porţiunii inferioare a
vaginului sau a pereţilor anterior,
posterior şi laterali
(frotiuri din 4 cadrane) – evidenţierea
adenozei vaginale / carcinomului cu
celule clare.
VAGIN - TREIMEA PROXIMALĂ A PERETELUI LATERAL

Scop: 1. depistarea celulelor maligne,

2. examen citohormonal,
3. examen citobacteriologic,
4. depistarea adenozei vaginale şi a
carcinomului cu celule clare.

Instrumentar - spatula de lemn sau de

plastic (mai abrazivă)
 FUNDUL DE SAC VAGINAL POSTERIOR

Dezavantaje pentru examen citohormonal:

- celule exfoliate cu mult timp în urmă ( pool effect)
- contaminarea frotiului cu celule din endocol,
exocol sau cavitatea uterină (celule neoplazice
descoperite întâmplător).

Instrumentar:
» spatulă de lemn sau de plastic
» pipetă de aspiraţie
» aplicator cu vârf de bumbac preînmuiat în soluţie
salină
» partea inferioară a lamei unui specul vaginal.
 DISPOZITIVE DE RECOLTARE

Cytobrush

The Eisenstein Ecto-Endo-Cervical

Scraper

Cervex brush
EXOCOL
» frotiul exocervical - cel mai folosit pentru screening;
» pentru rezultate optime - frotiuri separate exocol şi
endocol.

Instrumentar : spatula de lemn( Ayre)

spatula cu vârf alungit

ENDOCOL – scop evidenţierea:

- leziunilor endocervicale,
- leziunilor intrauterine,
- modificărilor inflamatorii endocervicale,
- metaplaziei.
ABSENTA CELULELOR ENDOCERVICALE PE FROTIU
NU OBLIGA LA REPETAREA TESTULUI PAP !!!!!
Două excepţii de la această regulă:

femeile la care sunt suspectate

leziuni glandulare neoplazice;

femeile care au fost tratate pentru

neoplazie cervicală intraepitelială
(CIN) şi au stenoză cervicală.
CAVITATEA INTRAUTERINĂ
- recoltare - canulă metalică / tub de polietilenă prin
metode abrazive utilizând periuţe
intrauterine
- metodă de aspiraţie în vid (depistare
mai frecventă a adenocarcinoamelor
uterine)

FUNDUL DE SAC DOUGLAS

- depistarea neoplaziilor anexelor uterine asociate
cu ascită,
- metodă adjuvantă altor metode de diagnostic când
aceste leziuni sunt suspectate clinic.
 NUMĂRUL FROTIURILOR

CONVENTIONAL
- clasic 3 frotiuri: vaginal, exocervical şi endocervical,
- un singur frotiu cu material din toate 3 zonele –
FROTIU VCE (V-vagin, C-exocol, E-endocol).
- frotiul rapid al lui Frost ( FROST'S FAST SMEAR)
(amestecarea celulelor endocervicale şi exocervicale pe
acelaşi frotiu)

- recent - 2 frotiuri: exocervical şi endocervical.

LBC (CITOLOGIE IN MEDIU LICHID)

– de la 1 frotiu epuizarea produsului recoltat

 BILETUL DE INSOTIRE A FROTIURILOR:
numele, prenumele şi vârsta pacientei;
data recoltării;
data ultimei menstruaţii; zona anatomica de unde s-a efectuat
recoltarea; metoda de recoltare,
orice semne sau simptome clinice relevante;
statusul endocrinologic al pacientei (sarcină, postmenopauză,
etc.);
istoric de tratamente hormonale sau administrări de CO;
prezenţa dispozitivului intrauterin (dacă este cazul);
istoric de administrare de chimioterapice (tipul şi datele
chimioterapiei);
intervenţii chirurgicale ginecologice în antecedente,
istoric de neoplazie,
detalii privind testele Pap anterioare, alti factori de risc;
numele, semnătura şi parafa medicului clinician.
FACTORI care reduc acurateţea frotiurilor Pap:

contaminarea frotiului cu sânge sau lubrefianţi,

istoric clinic neadecvat,
recoltare inadecvată de la nivelul zonei de tranziţie,
frotiu etalat prea gros sau care ocupă mai puţin de
10% din suprafaţa lamei de sticlă (material
insuficient),
recoltarea testului Pap în ciuda infecţiei evidente,
confundarea frotiurilor sau a numelor pacientelor,
neidentificarea celulelor displazice,
interpretare greşită a diagnosticului clinic,
prelucrare tehnică deficitară.
 FIXAREA
penetrarea rapidă în celule;
minimalizarea retracţiei (micşorării) celulelor;
menţinerea integrităţii morfologice;
inactivarea enzimele autolitice;
să înlocuiască apa intracelulară;
să permită pătrunderea coloranţilor în celule;
să permită aderarea celulelor la suprafaţa lamei de
sticlă,
să corespundă metodei de colorare care va fi
folosită ulterior;
să fie bactericid;
să fie reproductibil.
• Fixarea umedă – prin introducerea imediată a
frotiurilor proaspăt recoltate într-o soluţie fixatoare.
Celulele nu sunt expuse la aer.

• Fixarea umedă cu uscare în aer ulterioară: frotiurile

se introduc imediat într-o soluţie fixatoare o anumită
perioadă de timp, după care se scot din fixator, se usucă şi
apoi se transportă la laborator. Odată ajunse aici, se
reintroduc in etanol 95% soluţie (sau în altă soluţie)
înainte de colorare.

• Fixarea cu spray se realizează prin pulverizarea

frotiurilor proaspete cu un spray fixator.
 FIXATORI
etanol 95% - acţionează rapid şi nu e toxic;
izopropanol 80%;
propanol 80%;
alcool denaturat 95%:
- 90 părţi etanol 95%;
- 5 părţi metanol absolut;
- 5 părţi izopropanol absolut.
alcool pentru analiză – metanol absolut;
- izopropanol 80%;
- acetonă 90%.
Gradul aderenţei celulare la lama de sticlă – variabil in
functie de:
zona anatomică de la nivelul căreia se face
recoltarea,
prezenţa diferitelor stări patologice (normal vs.
Inflamatie locala).

Fixarea cu spray-ul pentru citologie

 Pentru a favoriza aderarea - albumina Mayer

sau hidrobromid polilizina într-o soluţie apoasă
0,1%, substanţe care fie sunt întinse pe lame
înainte de întinderea materialului recoltat, fie
sunt adăugate probelor lichide înainte de
centrifugare.
 FIXAREA ŞI PRELUCRAREA FROTIURILOR
SAU A PROBELOR HEMORAGICE:

- Boschann – o picături de acid acetic în soluţia de etanol

95% în care se face fixarea frotiurilor, pentru liza hematiilor,
dar şi pentru fixare.
- fixatorul Carnoy sau Clarke sau formule modificate ale
acestora.
- introducerea frotiurilor dupa fixare intr-o soluţie de lizare,
- frotiurile direct într-un mediu pentru liza hematiilor. -
adăugarea unei picături de acid clorhidric în 500 ml etanol
95%;
- introducerea frotiurilor în acid acetic glacial 10% după
fixarea lor în etanol 95%;
- adăugarea de uree 2M (120 g uree pulbere într-un litru de
apa distilată.
METODA CITOLOGIEI IN MEDIU LICHID

reducerea şi îndepărtarea tehnicilor

obositoare şi generatoare de erori;

creşterea acurateţii şi reproductibilităţii

citodiagnosticului;

realizarea economiei de timp,

cost eficient.
 Introducerea pe scară largă a
computerelor din ce în ce mai
sofisticate,

 Creşterea alarmantă a
rezultatelor fals negative (mai ales
în domeniul citologiei exfoliative
cervico-vaginale).
 PRINCIPIUL CITOLOGIEI IN
MEDIU LICHID

- agitarea dispozitivului de
prelevare într-un recipient
conţinând lichid de conservare,
după care frotiurile sunt obţinute
din acest lichid prin prelucrarea lui
în laboratorul de citologie cu
ajutorul unor dispozitive speciale.
 AVANTAJE
nu se pierde nimic din produsul recoltat (aproximativ
30% din produs se pierde prin metoda convenţională
odată cu aruncarea dispozitivului de prelevare;
metoda determină o mai bună omogenizare a
produsului biologic,
reduce suprapunerile celulare şi elementele care pot
obstrucţiona interpretarea celulelor;
sunt eliminate şi artefactele de uscare în aer,
frotiurile pot fi refăcute fără a fi necesară o nouă
recoltare,
teste suplimentare incluzând teste imunocitochimice
sau depistarea HPV-ADN.
Cytoscreen,

Cytyc ThinPrep 2000 /

3000 / 5000

Surpath
 Metoda CYTOSCREEN

1. Periuţe de recoltare
3 CYTOPREP
2. Flacon cu lichid de
conservare Cytoscreen
2 3. Lichid adeziv

1
AGITATOR (SHAKER),
20 minute, 2200 rot/min
STANDARDIZAREA

Citirea
fotometrică
NEFELOMETRU a densităţii
celulare
CLASELE DENSITĂŢII CELULARE ÎN
SISTEMUL CYTOSCREEN
CLASA DENSITATEA CANTITATEA
CELULARĂ DE PROBĂ
NECESARĂ
A Foarte mică 6 ml

A2 Mică 3 ml

B+ Intermediară 1,5 ml

B Mare 800 µl

B2 Foarte mare 400 µl

C Extrem de mare 200 µl

C2 100 µl
 Depunerea celulelor în monostrat
pe lama de sticlă prin centrifugare

1,5 ml lichid adeziv + cantitate corespunzătoare de probă

(conform clasei celulare)
CENTRIFUGAREA

3200 rot/minut, 10 minute

 Sistemul THINPREP

T2000 – prelucreaza o singura proba,

Gyn / Non Gyn •

T3000 – prelucreaza mai multe probe

doar Gyn

T5000 – sistem multisample, atat Gyn

cat si Non-Gyn.
 Sistemul THINPREP – principiul metodei
- metodă de filtrare (primul dispozitiv aprobat de FDA (Food
and Drug Administration),
- recoltarea - periuţă exo-endocervicală / combinat cu o
spatulă de plastic şi o periuţă endocervicală;
- dispozitivul este agitat într-un recipient ce conţine fixatorul
PreservCyt şi apoi trimis la laborator;
- procesorul ThinPrep 2000 introduce în acest recipient un
cilindru cu filtru detaşabil şi amestecă proba, dispersează
mucusul, sângele şi detritusul.
- suspensia celulară trece printr-un filtru policarbonat cu
ajutorul unui sistem de aspirare în vid până la depozitarea
unei cantităţi suficiente de celule la suprafaţa filtrului.
- filtrul se detaşează apoi şi celulele sunt depuse pe o lamă
de sticlă prin amprentare, obţinându-se un frotiu circular cu
diametrul de 20 mm.
AUTOCYTE PREP (Tripath / SUREPATH)

- foloseşte metoda sedimentării conform grad. de

densitate;
- dispozitivul de recoltare este introdus în lichidul de
conservare Cytorich;
- mixarea şi omogenizarea probei se efectuează
manual cu ajutorul unei seringi;
- un gradient de densitate separă hematiile, celulele
inflamatorii sau detritusul de celulele utile pentru
diagnostic.
- suspensia celulară este apoi centrifugată, iar
celulele sunt depuse pe lama de sticlă, rezultând în
final un frotiu circular cu diametrul de13 mm.
SURPATH
 ThinPrep SurePath

Rinse brush into 50 ml. Vial Detach brush head in to 20ml.vial

Methanol based fixative Ethanol based fixative

Filtration Cell enrichment

T3000 must use barcode on vial No need for barcode/Need to label

for identification/ Machine labels slides before going on the machine
slides

80 samples in one run 48 samples in one run

Slides stained separately using Slides stained on machine using

normal Lab. company’s stain

Staining procedure 24x40mm 22 or24x40mm coverslips 13mm

coverslips 19 mm circle circle
 SUREPATH - AVANTAJE / DEZAVANATAJE

AVANTAJE DEZAVANTAJE
• Arie mica de examinare • Aglomerari celulare cu efect de 3D

• Cromatina bine vizibila • Ariile dificil de interpretat sunt cele

cu celule mici si cu HCCG
• LSIL usor de interpretat (Hyperchromatic crowded cell
groups)

• Celulele glandulare atipice pot fi

izolate,

• Aspectul frotiului este

monoton/doua tonuri de culori ale
celulelor, cu pierderea culorii oranje
 THINPREP - AVANTAJE / DEZAVANATAJE
AVANTAJE
• Frotiu in monostrat
• Flexibilitate in colorare
• Spatii optic vide intre celule
ceea ce ajuta ochiul sa se
odihneasca
DEZAVANTAJE
• Arie mai mare de examinare
• Ariile dificile sunt celulele
metaplazice vs.HSIL, celulele
palide si celulele cu modificari
usoare
• Celulele glandulare atipice
pot fi fara ”feathering”
 SISTEMUL SISTEMUL SISTEMUL BETHESDA
BETHESDA 1991 BETHESDA 2001 2014
SATISFACATOR SATISFACATOR SATISFACATOR PENTRU
PENTRU EVALUARE PENTRU EVALUARE EVALUARE
SATISFACATOR Folosirii din ce in ce mai mult a
PENTRU EVALUARE Aceasta categorie a fost citologiei in mediu lichid -
DAR LIMITATA eliminata datorita necesitatea gasirii unor criterii
DE........ variabilitatii criteriilor in aplicabile atat frotiurilor
diferite laboratoare conventionale cat si celor in mediu
pentru raportarea lichid.....astfel au aparut criterii
acesteia aditionale pentru situatii speciale:
- dupa iradiere,
- dupa folosirea anumitor substante
- dupa testarea HPV.
NESATISFACATOR NESATISFACATOR NESATISFACATOR PENTRU
PENTRU EVALUARE PENTRU EVALUARE EVALUARE
 CRITERII DE
ADECVABILITATE
 TBS 2001
- date clinice pertinente,
- prezenţa elementelor celulare de la
nivelul zonei de transformare;
- interpretabilitate tehnică ( material
celular pe mai mult de 10% din
suprafaţa lamei;
SATISFACATOR -celularitate - celule scuamoase:
PENTRU -convenţional: minim 8000 – 12000
EVALUARE celule epiteliale pavimentoase (CEP)
bine vizibile,
mediu lichid:
minim 5000 celule scuamoase
bine vizibile;
celule glandulare: 2 grupuri x
5 celule EC/MPZ fiecare.
TBS 2014
In plus:
- celularitate:
limita minima de 2000
cel. - folosita in evaluarea
frotiurilor provenite de la
paciente post-iradiere,
post-ChT, post-HT sau
post-menopauza.
in mediu lichid -
frotiurile cu celularitate
intre 5000 - 20000 sunt
frotiuri borderline
cel putin 10 celule
EC/MPZ izolate / grupate
 SUREPATH vs. THINPREP - Celularitate

Ocular 20x / Ocular 20x /

Obiectiv 10x Obiectiv 40x

Diametrul Aria Nr. Nr.celule / Nr. Nr.celule /

frotiului (mm2) campuri camp campuri camp
(mm)

13 132,7 42,3 118,3 676 7,4

20 314,2 100 50 1600 3,1

 -absenţa datelor de identificare a pacientei,
-frotiuri sparte,
-celule epiteliale pe mai puţin de 10% din
suprafaţa lamei,
NESATISFACATOR -peste 75% celule acoperite de sânge,
PENTRU inflamaţie, arii groase ale frotiului,
EVALUAREA -fixare deficitară,
ANOMALIILOR
-artefacte de uscare; contaminare cu
CELULELOR
EPITELIALE lubrifiant.
-celulele sunt bine vizibile dar prezinta
(Frotiu nesatisfacator severe efecte de citoliza si nu pot fi
= diagnostic frustrant) interpretate
-pe frotiurile fixate in formol celulele sunt
modificate semnificativ facand frotiul
neinterpretabil.
TAKE HOME MESSAGE:

- orice proba care contine celule anormale (de orice

tip) este considerat satisfacatoare;

- daca totusi o proba este compromisa, atunci

trebuie adaugata o nota explicativa despre faptul ca nu
poate fi exclusa chiar o anomalie mai severa,

- o proba care contine celule endometriale (la orice

varsta) nu inseamna intotdeauna un frotiu satisfacator,

- criteriile stricte de evaluare a celularitatii nu pot fi

aplicate fiecarui caz in parte.
Frotiu satisfăcător dar limitat de …:

» fotiul oferă informaţie utilă, dar totuşi interpretarea

poate fi compromisă;
acesta NU NECESITĂ REPETARE
» se aplică în următoarele situaţii:
1. absenţa informaţiei clinice
2. acoperirea parţială a celulelor (50-75%)
de sânge, inflamaţie, arii gros întinse,
3. fixare deficitară,
4. artefacte de uscare,
5. contaminare cu lubrifiant,
6. absenţa componentei de la nivelul ZT.
 LINII GHID DE MANAGEMENT PENTRU FROTIURILE
NESATISFACATOARE [Massad si Einstein, 2012]:

- repetarea recoltarii in 2 - 4 luni, dupa corectarea

cauzelor, testarea hrHPV nu e recomandata,
- recoltarea frotiurilor la cel mult 2 saptamani de la
debutul menstruatiei, dar nu mai tarziu,
- instiintarea pacientei sa nu foloseasca dusuri / spray-
uri vaginale inainte de repetarea recoltarii,
- tratamentul oricarei infectii,
- administrarea locala de creme cu estrogeni la femeile
cu atrofie severa,
- folosirea recoltarii in mediu lichid ca o alternativa in
momentul repetarii testului (mai ales in cazurile cu sangerare
abundenta, mucus sau inflamatie),
- fixarea imediata dupa recoltare (fixatorul sa nu fie
expirat sau flaconul aproape gol).
-Coloscopia este recomandata atunci
cand femeia a avut 2 citoteste
nesatisfacatoare consecutive,

-Colpsocopia este de asemenea

recomandata atunci cand femeia este
cunoscuta cu infectie HPV16 or HPV18
(prin genotipare) sau daca ea are peste
30 de ani si are infectie cu hrHPV.
LINII GHID DE MANAGEMENT PENTRU FROTIURILE CARE NU
CONTIN CELULE ENDOCERVICALE [Massad si Einstein, 2012]:

1. Prezenta sau absenta celulelor endocervicale/metaplazice

intr-un frotiu nu are nici o legatura cu frecventa depistarii
leziunilor precursoare cancerului de col uterin.

2. Celulele endocervicale nu sunt luate in considerare atunci

cand evaluam adecvablitatea frotiurilor.

3. Nu exista nici o justificare pentru repetarea frotiurilor care

nu contin celule endocervicale.

4. Raportarea prezentei acestor celule pe frotiuri este utila

pentru feed-backul imbunatatirii metodei de recoltare (se
evalueaza lunar sau anual frotiurile).
 LINII GHID DE MANAGEMENT PENTRU FROTIURILE NILM
DAR CU ABSENTA COMPONENTEI EC/TZ:
1. Pentru femeile peste 30 ani, testarea hrHPV este preferata
cand citologia este negativa cu absenta componentei
EC/TZ:
- hrHPV negative - screening de rutina,
- repetarea citotestului dupa 3 ani este acceptata daca
testarea hrHPV nu a fost facuta.

2. Pentru femeile intre 21 – 29 ani , screeningul de rutina este

recomandat cand citologia este negativa cu absenta
componentei EC/TZ.
- hrHPV co-testarea nu este indicata;
- totusi, unele femei din acest grup pot alege sa faca
screening primar prin testare hrHPV folosind metodele
aprobate de FDA.
 INTERPRETARE SISTEMUL
BETHESDA 2014
ELEMENTE CELULARE:
- celule scuamoase, RAPORTARE
- celule endocervicale, OBLIGATORIE
- celule endometriale,
- celule de la nivelul segmentului uterin inferior.

MICROORGANISME:
- Trichomonas vaginalis, Fungi, Cocobacili / Gardnerella RAPORTARE
vaginalis, Actinomyces, Herpes simplex, Cytomegalovirus. OPTIONALA

ALTE ASPECTE NON-NEOPLAZICE:

- Modificari celulare non-neoplazice: metaplazia scaumoasa,
modificari keratotice, metaplazia tubara, atrofia, modificari induse
de sarcina. RAPORTARE
- Modificari celulare reactive asociate cu: inflamatia (include OPTIONALA
reparatia tipica), cervicita limfocitara, iradierea, dispozitivul
intrauterin.
- Prezenta celulelor glandulare post-histerectomie.
 INFORMATII GENERALE
DESPRE ASPECTELE
CITOLOGICE IN
LEZIUNILE NON-NEOPLAZICE
DE CE RAPORTAM LEZIUNILE NON-NEOPLAZICE?

1. Documentarea unor aspecte morfologice pentru a explica

diferentele in interpretare intre diferiti observatori [Owens C.
L., Buist Diana, Daniel Peterson, et al., 2015].

2. Facilitarea corelatiilor clinico-citologice (de ex.:

hiperkeratoza si parakeratoza - corelate cu aspectul
colposcopic).

3. Utilitate ca instrument de triaj și ca documentație pentru

reglementările de laborator.

4. Promovarea unei discipline în aplicarea criteriilor

citomorfologice în timpul screening-ului.
5. Documentarea in raport a modificărilor celulare
reactive pentru a identifica tendințele dintr-o serie de
frotiuri cervico-vaginale la aceeasi pacienta.

6. Documentarea rezultatelor care permit informarea atât a

laboratoarelor, cât și a clinicienilor în ceea ce privește
procesele biologice relevante pentru pacient in special și
pentru citomorfologie în general.

7. Modificările reactive și/sau reparatorii marcate pot fi

îngrijoratoare sau pot fi interpretate excesiv ca entități
neoplazice scuamoase sau glandulare.
 TIPURI DE
CELULE EPITELIALE
 CELULE PAVIMENTOASE
SUPERFICIALE (CEPS)

» mari, formă poligonală, dispuse mai ales

izolat (în funcţie de fazele ciclului),
» diametru - 35 - 60 µm,
» citoplasma:
- roz palid ( col. MGG);
- oranj sau verde albăstrui (maturaţie) (col.
Papanicolau),
- bine etalată sau cu rare plicaturări.
» nucleul: mic ( 6 µm), picnotic,
cromatina condensată.
CONVENTIONAL
 SCUAME EPITELIALE ANUCLEATE (SEA):

» forme speciale ale diferenţierii şi maturării

CEPS,
» mai mici, cu citoplasma mai mult sau mai
puţin acidofilă (galbenă sau portocalie),
» central arie luminoasă,
» frecvente în prelevările vulvare,
» patologic: inflamaţii,
prolaps uterin,
prezenţa DIU,
infecţii HPV cu leucoplazie,
carcinoame de col.
 CELULE PAVIMENTOASE
INTERMEDIARE (CPI)

» mature,
» forme variabile: alungit poligonală
aplatizate,
» 20 - 35 µm,
» citoplasma eozinofilă / bazofilă, adesea
plicaturată ,
» nucleul: 7- 10 µm, cromatina în reţea,
eventual 1 – 2 nucleoli mici slab
vizibili
 Celulele naviculare (CN)
» formă alungită, de nacelă sau de barcă,
» expresia unui metabolism glicogenic exagerat indus de progesteron,
» nucleu excentric, 6 - 9 µm,
» citoplasma bazofilă, cu marginile intens colorate,

» 4 tipuri: CN pre - şi postmenstrual

CN de sarcină - mai mici, cu marginile mai intens colorate;
- sarcină,
- postpartum,
- hiperfoliculinemie,
- administrarea estrogenilor în doze moderate,
- menopauza avansată,
- castraţie.
CN de “lactaţie” - numeroase vacuole intracitoplasmatice.

CN de tip androgenic - nucleu mare, aspect clar,

citoplasma exclusiv bazofilă cu
vacuole mari.
 CELULE PAVIMENTOASE PARABAZALE (CPB)

» celule scuamoase imature,

» mai mici decât CPI,
» rotunde sau ovale,
» citoplasma bazofilă,
» nucleul mare (6 - 9 µm), rotund, central, cromatina fin
granulară, 1- 2 nucleoli (raport N / C = 1 : 3 - 1 : 6 ).
» fiziologic:
- absente la femeia normală, predomină în
perioada de prepubertate şi menopauză;
uneori postpartum
» patologic - insuficienţa ovariană,
- leziuni inflamatorii sau traumatice
» frotiurile de la joncţiune - CPB de formă neregulată,
izolate sau grupate, din zona de metaplazie scuamoasă
endocol
 CELULE PAVIMENTOASE BAZALE (CB)

» celule mici,
» rotunde sau ovalare,
» citoplasma intens bazofilă,
» nucleu mare, cromatina fin granulară,
raport N / C = 1 :2 - 1: 3),

» fiziologic: mucoasă atrofică

» patologic: leziuni inflamatorii, traumatice
castrare chirurgicală,
tratamente hormonale.
CONVENTIONAL
 CRITERII DE INTERPRETARE A CELULELOR
IN MEDIU LICHID
CELULE SCUAMOASE:

•Celule mai plicaturate – celule in forma “v”,

•Cromatina este mai granulara,
•Adesea se observa plicaturarea nucleului / nucleu incizat /
ingrosarea membranei nucleare cu mici plicaturari,
•Adesea erori de interpretare a leziunilor borderline (ASCUS).

CELULE METAPLAZICE

•Nuclei mai mari, cu citoplasma mai granulara si hipercromi,

•Adesea mitoze normale,
•Adesea erori de interpretare a leziunilor borderline (ASCUS).
THIN PREP
CYTOSCREEN – CEPS SI CPI
CYTOSCREEN– CELULE METAPLAZICE
CYTOSCREEN– CELULE METAPLAZICE
MEDIU LICHID – FROTIU INFLAMATOR
 CELULE EPITELIALE ENDOCERVICALE

» formă de cilindru / con alungit (recoltate prin metode

abrazive) sau formă rotundă (exfoliate spontan),
» izolate / placarde (aspect de “fagure de miere”)
» talia variabilă - de 1,5 - 2 ori mai mare decât celulele
endometriale,
» nucleul - vezicular, cromatina uniform dispersată şi fin
granulară;
- dimensiune variabilă (procese reactive sau de
regenerare; eventual multinucleaţie),
» citoplasma abundentă, uşor bazofilă, caracteristic
spumoasă, fin vacuolizată.
» 2 tipuri: - celule cilindrice secretorii
- celule cilindrice ciliate
CONVENTIONAL – CELULE ENDOCERVICALE
 CELULE ENDOMETRIALE
» caracteristici variabile în funcţie de faza ciclului menstrual şi
de starea de menopauză,

» nucleu rotund sau oval, cu aria nucleara egala sau usor mai
mare decât nucleul unei celule intermediare,
» pe frotiu - din prima zi a menstruaţiei până în zilele 10-12,
» nucleu rotund, cromatina fin granulară, omogenă,
» citoplasma fin granulară, cantitate redusă, intens bazofilă,
» Două tipuri: epiteliale şi stromale
1.Celulele epiteliale endometriale - 3 tipuri:
celule secretorii (neciliate) :
- cele mai frecvente,
- dispuse mai ales în placarde sau lambouri.
 celule ciliate
celule intercalare: subţiri şi alungite; probabil celule secretorii
comprimate.
2. Celule stromale
» se descuamează izolat sau în grupuri:
a. stromale superficiale :
- mici, rotunjite / neregulate, fără limite
distincte,
- nucleu rotund, ovoid / reniform,
- citoplasma fin vacuolară şi bazofilă.

b. stromale profunde:
- mai mici, cu citoplasmă mai puţină şi mai slab
vacuolizată;
- nucleu ovoid sau fusiform.
» patologic: - hiperplazie endometrială,
- hipersecreţie estrogenică,
- tumoră ovariană.
La menopauză - celulele endometriale nu apar normal pe frotiul
vaginal
 CELULE ENDOMETRIALE,
Frotiu convenţional, COL.MGG, 200x
 CRITERII DE INTERPRETARE A CELULELOR
IN MEDIU LICHID
CELULE ENDOCERVICALE
•Artefacte asociate periutei de recoltare,
•Celule individuale, in grupuri mici sau in placarde (fagure
de miere),
•Adesea grupurile celulare au aspect de stea / spite de roata
•Cilii sunt adesea vizibili.

CELULE ENDOMETRIALE
•Grupuri rotunde de celule strans legate intre ele,
•Grupuri de celule bine vizibile, discoezive, cu aranjament
usor dezordonat (placarde 3D),
•Eroare majora de HCCG cu rezultat fals + de HSIL,
•Mai multe celule din LUS / amestec de EC si EM in acelasi
grup de celule.
CELULE ENDOCERVICALE,
CYTOSCREEN
CELULE ENDOMETRIALE, CELULE ENDOCERVICALE,
THIN PREP THIN PREP
CELULE ENDOCERVICALE CILIATE,
THIN-PREP
CELULE ENDOMETRIALE, THIN PREP
ALTE CELULE:
1. Leucocite polimorfonucleare neutrofile:
- integre - nu definesc o infecţie; frecvente în faza
secretorie.
- 2 tipuri de frotiuri cu leucocite:
» “Tip hormonal”
» “Tip inflamator”
2. Limfocite şi plasmocite - în stările inflamatorii cronice.

3. Macrofage
- fiziologic - în timpul sau la sfârşitul ciclului,
postpartum şi postabortum
- patologic - inflamaţii, cancer genital, postiradiere,
procese de vecinătate ale bazinului.
4. Spermatozoizi
MACROFAGE, THIN PREP
CELULELE ENDOMETRIALE
DE
LA NIVELUL SEGMENTULUI
UTERIN INFERIOR
Metoda de recoltare:
1. exfoliere spontana
2. recoltare directa din cavitatea uterina.

Celulele endometriale pot aparea pe frotiuri datorita

proximitatii orificiului cervical in urmatoarele cazuri:
- dupa folosirea riguroasa si cu o anumita bruschete a
periutei exo-endocervicale,
- dupa o procedura excizionala - electroexcizie sau
conizatie - care determina scurtarea colului,
- rezectie partiala a colului pentru fertilitate,
- rezectia portiunii superioare a vaginului si a tesutului
adiacent pentru carcinom scuamos minim invaziv
[Heaton et al., 1996; Feratovic et al., 2008; Sauder et al., 2009].
 CELULE ENDOMETRIALE CELULE ENDOMETRIALE
RECOLTATE DIRECT EXFOLIATE SPONTAN

-celulele pot mima anomalii - epiteliale/stromale,

glandulare neoplazice sau leziuni
- izolate/ grupuri,
scuamoase de grad inalt,
- celule mici, cu nucleul egal sau
-frotiuri cu grupuri dens celulare de putin mai mic decat nucleul unei
celule cu nuclei intens hipercromi, celule intermediare, cu
cu suprapuneri nucleare si nuclei citoplasma redusa, densa sau
hipertrofiati cu schimbarea N/C, vacuolara,

- exfoliaza de obicei in grupuri

- pot fi prezente structuri glandulare dens celulare care sunt
ramificate, cu palisadare periferica inconjurate adesea de un strat de
si stroma compusa din celule epiteliu glandular.
fusiforme.
Frotiu cervico-vaginal in mediu lichid - celule endometriale
exfoliate spontan (Imagine preluata din Atlasul Bethesda 2014)
 ALTE ASPECTE NON-NEOPLAZICE
MODIFICARI CELULARE ASOCIATE CU KERATOZA
(hiperkeratoza, parakeratoza, diskeratoza):
- apar ca modificari celulare reactive, de protectie
impotriva diferitelor agresiuni ale epiteliului sau in
asociatie cu modificarile celulare induse de infectia cu
HPV,
Parakeratoza tipica: celule scuamoase superificale,
mici, rotunde/ovalare/poligonale/fusiforme, cu nuclei mici
si citoplasma dens eozinofila sau orangeofila,
Hiperkeratoza tipica: celule scuamoase mature,
poligonale, anucleate, cu granule de keratohialin in
citoplasma.
Interpretare pe baza caracteristicilor nucleare - nuclei cu
modificari evidente = ASCUS sau LSIL.
Modificari celulare nespecifice asociate cu parakeratoza
METAPLAZIA TUBARA

- celule cilindrice ciliate dispuse in grupuri

mici sau placarde pseudostratificate,

- nuclei rounzi/ovalari, hipertrofiati,

hipercromi, pleomorfi, cu cromatina fin
granulara,

- fara nucleoli,

- uneori cu citoplasma vacuolara.

Frotiu cervicovaginal in mediu lichid - metaplazie tubara,
(Imagine preluata din Atlasul Bethesda 2014)
 ATROFIA
ATROFIA ATROFIA
FROTIU CONVENTIONAL FROTIU IN MEDIU LICHID
-celule dispersate/grupuri de celule parabazal- -nuclei mai putin hipertrofiati
like cu polaritatea pastrata si cu usoare datorita fixarii imediate,
suprapuneri nucleare
- celule cu cromatina uniform distribuita si -rari nuclei denudati,
contur nuclear regulat,
- abundent exudat inflamator pe un fond -fondul frotiului este mai
granular bazofilic (atrofia severa), curat deoarece materialul
-celule parabazale degenerate, bazofilic granular tinde sa se
eozinofile, cu picnoza nucleara aglomereze decat sa fie
(”pseudoparakeratoza”), dispersat pe frotiu,
- frecvente histiocite cu forme si marimi
variate, multinucleate, cu citoplasma vacuolara,
- nuclei mult hipertrofiati - datorita artefactelor
fixare prin uscare.
Frotiu cervicovaginal conventional - vaginita atrofica
 Frotiu cervicovaginal conventional - aspect
atrofic - celule gigante multinucleate post-atrofie
 MODIFICARI CELULARE
BENIGNE REACTIVE
(inflamatie, atrofie, regenerare /
reparatie, iradiere, DIU)
¤ Modificări citoplasmatice:

» Afinitatea tinctorială ( în coloraţia Papanicolaou):

- Falsă eozinofilie a celulelor CPI şi CPB
( semn indirect pentru infestarea cu TV)
- Amfofilie - roz perinuclear şi albastru la
periferie
- Policromatofilie
» Cantitatea de citoplasmă normalã sau crescută
(păstrarea raportului N / C)
» Forma - normală sau neregulată (celule fusiforme,
celule “în butelie” sau alte forme bizare)
» Microvacuole sau macrovacuole
intracitoplasmatice (în infecţia cu TV)
» Halou clar perinuclear
¤ Modificări nucleare:

» Anomalii de volum - minimă macrocarie

(de 1,5 - 2 ori) sau nucleu picnotic în CPI

» Anomalii de număr - celule bi- sau multinucleate

» Anomalii de formă - nuclei de formă neregulată

sau normală
» Anomalii de structură - vacuolizări nucleare,
carioliză, cariorexis

» Afinitate tinctorială - hipocromazie sau uşoară

hipercromazie, cromatina cu structură şi distribuţie
uniformă

» Unul sau mai mulţi nucleoli

 MODIFICARI FROTIU
REACTIVE INDUSE CONVENTIONAL
DE INFLAMATIE
(include reparatia
tipica)
-Celule scumoase cu un grad
variabil de hipertrofie a
nucleilor,
ASPECT CITOLOGICE -Nuclei cu contur neted,
rotunzi si uniformi; +/-
veziculari si hipocromi,
- usoara hipercromazie, fara
suprapuneri nucleare,
-cromatina uniforma, fin
granulara ,
-celulele endocervicale
FROTIU
IN MEDIU LICHID
-Atat grupurile de celulele
scuamoase cat si
endocervicale reactive
(reparatorii) sunt mai
rotunjite si tridimensionale,
mai intunecate ( lumina
trebuie sa treaca prin mai
multi nuclei si citoplasme).
- Marginile celulelor sunt
mai bine pastrate.
 MODIFICARI FROTIU CONVENTIONAL FROTIU IN
REACTIVE INDUSE MEDIU LICHID
DE INFLAMATIE
(include reparatia tipica)
-Ocazional, binucleatie / multinucleatie,

-Pot fi prezenti nucleoli simpli sau

multipli, proeminenti,

- Fond inflamator pronuntat al frotiului,

ASPECT -Conturul citoplasmei este bine definit,
CITOLOGICE aceasta putand prezenta policromazie,
vacuolizari sau halou perinuclear dar
fara ingrosare periferica,

- Aceste celule mari, modificate, formeaza

adesea placarde coezive in care se
intrepatrund in clasicul mod de
arhitectura “scoala pestelui”.
Frotiu cervicovaginal in mediu lichid - modificari benigne
reactive induse de inflamatie (pseudoeozinofilie citoplasmatica),
IDENTIFICAREA AGENTULUI
PATOGEN
( EX. SECREŢIEI VAGINALE)
BIOTOP – Mediul vaginal: - secreţia glandelor vulvare,
- transudat,
- mucus endocervical,
- fluid de la nivelul endometrului, trompelor,
- microorganisme vii/moarte + produşii lor de
metab.,
- celule exfoliate.
Cant normală de secreţie vaginală = 1,89 +/- 0,12 g / zi
Cantitatea normală de mucus = 20 – 60 mg / zi
pH = 3,5 - 5

BIOCENOZA – Totalitatea microorganismelor

Flora microbiană normală:
- Aerobi : B.D., coli, streptococi (fecalis), stafilococi, Haemophyllus,
Neiserii saprofite
- Anaerobi: peptococi, Bacteroides, Mobiluncus,
Mycoplasme (10% din femei), Chlamydii (50%), fungi, virusuri
 BIOTOP + BIOCENOZĂ = COLPOSISTEM

MODIFICĂRI ALE COLPOSISTEMULUI:

1. RITMICE: căldură proliferează fungii

2. ARITMICE: - tratamente cu estrogeni,

- diabet zaharat,
- boli anergizante,
- tratamente cu antibiotice,
- duşuri vaginale prea frecvente şi
prea agresive,
- alimentaţie bogată în glucide,
- DIU
VAGINOZE BACTERIENE
LACTOBACILUS (Bacilul Doderlein)

» gram pozitiv, aerob,

» coloraţia MGG: beţişoare subţiri,
culoare roz palid, neramificate ( lanţuri
scurte),
» coloraţia Papanicolau: beţişoare mici, drepte
sau uşor curbe, lungime variabilă, margini
rotunjite sau drepte, culoare albastră / roşie
» produce citoliza CPI
» frotiu: abundent detritus celular, nuclei
denudaţi, bacili.
 BACILI DODERLEIN,
col. Papanicolaou, 200x

BACILI DODERLEIN,
col. Papanicolaou, 400x
GARDNERELLA VAGINALIS ( Haemophilus
vaginalis sau Corynebacterium vaginale)

» plaje compacte de cocobacili mici, gram

pozitivi (formele tinere) sau gram negativi
(formele mature),
» acoperă fondul frotiului cât şi celulele
pavimentoase,
» culoare - albastră (col. Papanicolau sau MGG),
- violet în coloraţia Gram
» vaginoza cu GV = boală a anilor reproductivi;
» variabil în menopauză, manifest clinic doar la
pacientele care au primit terapie estrogenică.
 Haemophilus vaginalis
col. Papanicolaou, 200x
BACTERII MIXTE:
» amestec de bacterii flagelate şi cocoide care
pot fi vizualizate doar în cultură
» la adulţii asimptomatici – componentă
comună şi aparent normală.

COCI GRAM POZITIVI :

» lanţuri de microorganisme rotunde sau ovale,
» violet închis în coloraţia MGG,
» pot fi cauza infecţiilor piogene,
» se asociază sau nu cu TV.
COCI GRAM NEGATIVI:

NEISSERIA GONORRHEAE (gonococul):

» diplococ gram negativ intracelular cu
transmitere pe cale sexuală,
» formă de bob de cafea,
» culoare violet închis (col. MGG),
» dispus sub formă de perechi în citoplasma
PMN sau pe suprafaţa CPI sau CPB,
» asociat cu exudat purulent.
LEPTOTRIX VAGINALIS
» bacil anaerob, gram negativ
» normal - cavitatea bucală, intestin, ocazional în vagin
» morfologie: bacili drepţi / uşor curbi, dispuşi în pereche sau
filamente hair-like, subţiri, segmentate, se pot ramifica dar
nu produc spori

VAGINOZE FUNGICE
» 75 % - Candida albicans,
» 8 -10% - Torulopsis glabrata
» restul - organisme comensale (Candida tropicalis sau Candida
stellatoidia).

CANDIDA ALBICANS (Monilia)

» fung unicelular, gram pozitiv
» se reproduce prin muguri - se alungesc formând pseudohife.
» morfologie: micelii (pseudohife) lungi, subţiri, septate şi
spori sau conidii (formaţiuni ovale mici, înmugurite),
culoare: violet închis (col.MGG); galben-brune sau
eozinofilice (col.Papanicolaou)
LEPTOTRIX VAGINALIS,
col. Papanicolaou, 400x
LEPTOTRIX VAGINALIS, LBC
col. Papanicolaou, 400x
 Candida – pseudohife şi spori, col. Papanicolaou

200x 400x
 SPORI CANDIDA,
col. Papanicolaou, 400x
SPORI CANDIDA, LBC, col. Papanicolaou, 200x
VAGINOZE PARAZITARE - Trichomonas
vaginalis (TV)
» protozoar flagelat,
» frecvenţă - 10% în populaţia generalã, 40% la
pacientele cu status socioeconomic scăzut
- 50% - femei asimptomatice.

Morfologie:

» oval sau formă de pară,

» dimensiuni între cea a unui leucocit şi cea a unei
celule PB, forme gigante sau bizare,
» nucleu mic, eliptic, excentric, roz-roşu,
» citoplasma bazofilă (col. MGG) sau verde cu granulaţii
roşii (col. Papanicolau).
400x 200x

TRICHOMONAS VAGINALIS, col. MGG

VAGINOZE VIRALE

INFECŢIA CU HPV ( Human Papillomavirus):

» papovavirus din grupul polyoma oncogenic,
» transmitere sexuală;
» frecvenţa : 1,7 - 4 %
» determină un spectru de leziuni proliferative (condiloame) şi
leziuni degenerative în celulele epiteliale,
» mai mult de 70 serotipuri:
¤ 6, 11, 42, 54 - cu risc scăzut de malignitate
¤ 16, 18, 31, 33 - cu risc crescut pentru leziunile neoplazice de
col uterin
» frotiuri:
a. un nr. variabil de celule inflamatorii
b. 3 tipuri de celule pavimentoase modificate:
- Koilocitele,
- diskeratocitele
- celulele PB atipice (condilomatoase).
KOILOCITELE:
» celule superficiale sau intermediare cu halou clar perinuclear
bine delimitat,
» citoplasmă amfofilă / bifazică,
» nuclei hipertrofiaţi, hipercromi, neregulaţi, fără nucleoli,
» cromatina densă sau granulară (granule mari),
» bi- sau multinucleate,
» PAS negative.

DISKERATOCITELE:
» celule mici, ovale sau alungite,
» nuclei picnotici,
» citoplasma oranjeofilă, stralucitoare,
» izolate / placarde groase, tridimensionale,
» pot prezenta atipii nucleare,
» lipseşte diateza tumorală.

CELULELE PARABAZALE ATIPICE:

» celule mici, nucleu mare hipercrom / binucleate, cromatina
grunjoasă,
» citoplasma cianofilă, clarificare perinucleară.
KOILOCITE, LBC, col. Papanicolaou, 400x
INFECŢIA CU CITOMEGALOVIRUS
» celule epiteliale gigante izolate cu nucleu unic intens hipertrofiat,
» intranuclear: incluziune unică, mare, rotundă sau ovală, bazofilă,
înconjurată de un halou clar (“ochi de bufniţă”)
» intracitoplasmatic - incluzii bazofilice mici.

INFECŢIA CU VIRUSUL HERPES SIMPLEX (HSV)

» transmitere sexuală ( mai ales serotipul 2 - herpes genital)
» parazitează în special celulele pavimentoase (metaplazice sau nu)
» ciclului virusului HSV - 4 etape :
- Stadiul I nucleu mărit, membrana nucleară îngroşată;
în centrul nucleului - granulaţii beta (bazofile)
- Stadiul II granulaţii beta,
halou clar perinuclear (“ochi de peşte”).
- Stadiul III nucleu “în geam mat” (granular).
- Stadiul IV prezenţa granulaţiilor alfa intranucleare (acidofile),
mai mari decât un nucleol, cu aspect de “teanc de
farfurii”.
INFECŢIE CU HSV, STADIUL IV, LBC
col. Papanicolaou, 400x
 ACTINOMYCES
» organisme filamentoase gram pozitive,
anaerobe sau facultativ anaerobe,
» dispuse în cuiburi:
- zonă centrală intens bazofilă în
care organismele nu se văd clar
- zonă periferică - filamente subţiri,
ascuţite, ramificate, bazofile.

» în jur - celule inflamatorii acute şi cronice.

ACTINOMYCES, LBC, col. Papanicolaou, 400x
 CHLAMYDIA TRACHOMATIS

» serotipurile D,E,F,G,H,I sau K - infecţii genitourinare,

» modificări citologice - celulele endocervicale şi celulele

metaplazice:
- celule mai mari, frecvent multinucleate,
- nuclei mari, hipercromi, cromatina omogenã
- incluziuni citoplasmatice - albastru violet (col. MGG) sau
palide (col. Papanicolau).
Tipuri de incluzii:
¤ CORPII ELEMENTARI (CE):
- granulaţii fine, eozinofile sau bazofile (“cocoide”),
- fin dispersaţi într-o citoplasmă vacuolară sau
localizaţi perinuclear.

¤ CORPII RETICULAŢI (CR):

- granulaţii mai mari, închise la culoare, bine delimitate,
- localizaţi perinuclear, aspect “target like”
¤ CORPII AGREGAŢI:
- grupuri mari de particule eozinofile sau cianofile, situaţi în vacuole
citoplasmatice;
- 2 tipuri:
a. corpii nebuloşi:
- specifici şi rari,
- incluziuni granulare fine situate în vacuole cu pereţi
subţiri,
- nu deformează nucleul,
- nu destind citoplasma.
b. corpii agregaţi nespecifici:
- incluziuni granulare grosolane situate în vacuole cu pereţi
groşi,
- bine delimitaţi,
- deformeazã nucleul şi destind citoplasma.

» Diagnostic paraclinic - testul ELISA şi cultură cu celule McCoy.

» Diagnostic citologic - identificarea cel puţin a corpilor reticulaţi şi
agregaţi.
» Rezultate fals pozitive: postpartum, frotiu atrofic.
CORPI RETICULAŢI CORP NEBULAR

CORPI AGREGAŢI NESPECIFICI Cultură de celule McCoy

MODIFICĂRI CELULARE
REACTIVE ASOCIATE
CU ATROFIA
» hipertrofia nucleului CPI de 2 - 5 ori (celule
parabazal-like),
» celule intermediare cu nuclei picnotici,
» autoliza citoplasmei - prezenţa de nuclei
denudaţi,
» citoplasma oranjeofilă sau eozinofilă (col.
Papanicolau),
» exudat inflamator abundent cu PMN,
» fondul frotiului - granular, bazofil (murdar),
» material bazofil amorf = blue blobs ( celule PB
degenerate sau mucus condensat),
» diagnostic diferenţial - testul de proliferare.
 MODIFICĂRI CELULARE INDUSE DE
REGENERARE
» celule dispuse în grupuri sau placarde foarte
coezive, rareori celule izolate,
» nuclei: - hipertrofiaţi (1 - 2,5 ori faţă de nucleul
CPI),
- veziculari,
- uşoară anizonucleoză (marcată în
ţesutul de regenerare atipic),
- rotunzi,uniformi,
- cromatina fin granulară,
- 1 - 2 nucleoli eozinofili,rotunzi, uniformi.
» citoplasma bazofilă, sinciţială,
» fond curat, cu sau fără reacţie inflamatorie.
MODIFICĂRI INDUSE DE REGENERARE
col. Papanicolaou, 400x, după Ramzy
REGENERARE ATIPICĂ
col. Papanicolaou, 400x, după Ramzy
 MODIFICĂRI POSTIRADIERE ACUTE
CELULE BENIGNE CELULE MALIGNE
CITOPLASMA -Vacuole uşor eozinofile -Balonizarea celulei
sau bazofile, dispuse -Vacuole citoplasmatice
neuniform
-celule bizare (în “coadă
de vulpe”)
-tinctorialitate: falsă
eozinofilie / amfofilie /
policromatofilie
NUCLEUL -hipertrofiat, -hipertrofiat,
-structură cromatiniană -condensare grunjoasă,
palidă, neomogenã a cromatinei
-raport N/C păstrat
-apariţia celulelor gigante
groteşti (întreruperea
ciclului mitotic )
Modificări postiradiere acute,
celule benigne, col.Papanicolaou, 400x
 celulă în “coadă de vulpe”

Modificări postiradiere acute în celule benigne

col.Papanicolaou, 400x
 MODIFICĂRI POSTIRADIERE CRONICE
¤ În celulele benigne - la 6 luni dispar modificările acute.
» atrofia epitelială - asemănătoare cu cea de
menopauză,
- celule atrofice cu efecte ale iradierii anterioare
(binucleate, celule gigante, celule bizare)
» displazia de iradiere:
- celule ”displazice cu modificcitoplasmatice de
tinctorialitate şi menţinerea raportului N/C.

¤ În celulele maligne (frotiul malign postiradiere):

» aceleaşi modificãri ca şi în celulele benigne.
- balonizare celulară şi nucleară
- vacuolizarea citoplasmei şi nucleului,
- nucleoli mari în celulele maligne,
- celule maligne bizare (celule “fibră”).
MODIFICARI FROTIU FROTIU
REACTIVE CONVENTIONAL IN MEDIU LICHID
INDUSE DE
IRADIERE
- Celule intens hipertrofiate, fara o crestere - Limitele citoplasmatice
substantiala a raportului nucleo- sunt mai rotunde,
citoplasmatic, - Fixarea mai buna a
- Apar celule bizare, . celulelor poate atenua
- Nucleii pot varia in dimensiune; nucleii morfologia citoplasmtica
hipertrofiati pot prezenta modificari bizara,
ASPECT degenerative incluzand: paloare nucleara, -Nucleolii pot fi mai
CITOLOGICE condensarea neregulata a cromatinei si proeminenti,
vacuolizari nucleare,
- Binucleatia sau multinucleatia frecvente, -Nucleii sunt adesea
- Usoara hipercromazie nucleara, denaturati,
- Pot fi observati nucleoli prominenti,
izolati sau multipli, daca este prezenta in - Nucleii sunt adesea
acelasi timp si reparatia, degenerati, iar uneori
- Vacuolizari citoplasmatice si/sau pot mima aspectele
policromazie. dintr-o LSIL.
 Modificări postiradiere cronice
Col.Papanicolaou,

Nucleol gigant,
400x

Vacuolizări nucleare
200x
Celule maligne postiradiere
Col.Papanicolaou, 200x
 MODIFICĂRI CELULARE INDUSE DE
DISPOZITIVE INTRAUTERINE

» celulele endocervicale:
- dispuse în grupuri,
- vacuolizări citoplasmatice,
- nuclei hipercromi,
- anizocarie şi pleiomorfism nuclear - moderate.

» celulele endometriale - aceleaşi modificări,

- frecvent - prezenţa microorganismelor
Actinomyces

» celulele scuamoase metaplazice:

- vacuole mari în citoplasmă,
- uşoară hipertrofie nucleară, cromatină omogenă
 MODIFICARI FROTIU CONVENTIONAL /
REACTIVE IN MEDIU LICHID
INDUSE DE DIU

-Celule glandulare (endocervicale/endometriale) dispuse

izolate sau in grupuri (de obicei de 5-15 celule) pe un fond
curat al frotiului,

ASPECTE -Cantitate variabila de citoplasma, eventual cu vacuole care

CITOLOGICE imping nucleul la periferie („inel cu pecete„),

-Unele celule - raportului N-C / poate aparea

condensarea cromatinei datorita degenerarii nucleilor ,

- Nucleolii pot fi proeminenti,

-Pot fi prezente microorganisme Actinomyces-like

- Celulele metaplazice pot avea vacuole mari în citoplasmă,

uşoară hipertrofie nucleară, cromatină omogenă.
Frotiu cervicovaginal in mediu lichid - modificari celulare
benigne reactive induse de DIU
Frotiu cervicovaginal in mediu lichid - modificari celulare
benigne reactive induse de prezenta DIU
 PREZENTA CELULELOR GLANDULARE
DUPA HISTERECTOMIE TOTALA
Ipoteze legate de prezenta acestora pe frotiuri [Opjorden S.L.
et al., 2001; Tambouret et al., 2001]:

-existenta resturilor glandulare adiacente mucoasei vaginale,

-aparitia adenozei vaginale post-trauma,
-metaplazia mucinoasa sau cu celule caliciforme ca raspuns
la atrofie,
- prolapsul trompei uterine ramase dupa histerectomia
simpla.
Raportarea lor in buletinul citologic este OPTIONALA atata
timp cat sunt benigne si nu pun probleme de diagnostic
diferential cu un adenocarcinom
[Nayar Ritu, Wilbur D.C. , 2015].
CELULELE ENDOMETRIALE:
CAND SI CUM
LE RAPORTAM
Aspecte normale:

- la femei in plina activitate sexuala - apar

pe frotiuri in timpul menstrelor si in faza
prliferativa a ciclului mesntrual,

-la femei in post-menopauza –

prezenta lor pe frotiuri este considerata
anormala si ridica suspiciunea prezentei
unei neoplazii endometriale.
Pentru a creste valoarea predictiva a
celulelor endometriale exfoliate, in
Sistemul Bethesda 2014
este recomandat ca celulele
endometriale aparent benigne sa fie
raportate
la femeile de peste 45 ani,
la femeile sub 45 ani, NU TREBUIE
RAPORTATE.
CRITERII DE INTERPRETARE
A CELULELOR DIN LEZIUNILE
PRENEOPLAZICE
 A.S.C.U.S
(Atipical Squamous Cells of Undeterminated Significance)

Definiţie: anomalii ale celulelor epiteliale scuamoase mai

marcate decât cele atribuite modificărilor reactive
dar care cantitativ sau calitativ nu se pot atribui
unui diagnostic definitiv de SIL.

Criterii citomorfologice:
» hipertrofia nucleului de 2,5- 3 ori faţă de nucleul
CPI,
» uşoară creştere a raportului nucleo-citoplasmatic,
» variaţie în formă şi dimensiune a nucleilor,
» binucleaţie,
» hipercromazie uşoară, cu cromatina uniformă,
» contur nuclear neted şi regulat, cu neregularitate
foarte limitată.
In Sistemul Bethesda exista 2 categorii:

– Celule scuamoase atipice – cu

semnificatie nedeterminata (ASC-US)

– Celule scuamoase atipice – nu se

poate exclude o leziune intraepiteliala
de grad inalt (ASC-H).
Numeroase conditii nonneoplazice pot
produce modificari citologice care ridica
suspiciunea de ASC, si anume:

- inflamatia,
- uscarea frotiurilor in aer,
- atrofia cu modificari degenerative,
- modificarile hormonale,
- alte artefacte.
Cele mai frecvente situatii in care pot
aparea celule sugestive pentru ASC-US
sunt urmatoarele:

- parakeratoza atipica,
- reparatia atipica,
- atipia la femei in postmenopauza,
asociata cu atrofia,
- prezența celulelor deciduale sau
trofoblastice.
 FROTIU
CONVENTIONAL
- celule izolate/in grupuri mai
mici de 10 celule, de marimea
celulelor metaplazice,
- celulele pot fi ”atasate”
filamentelor de mucus,
- nuclei de 1,5 - 2,5 ori mai
mari decat nucleii celulelor
metaplazice normale,
- raportul N/C poate fi
asemanator cu cel dintr-o
leziune de grad inalt (HSIL).
FROTIU IN MEDIU
LICHID
-celulele pot aparea mai mici,
de 2-3 ori mai mari decat un
neutrofil,
- celulele pot avea nuclei
perfect rotunzi, palizi, dar care
ocupa aproape intreaga
citoplasma.
ASC-H – Metaplazia
imatura atipica
 ASC-H MIMICS
-Celulele endocervicale izolate,

- Celulele endometriale degenerate

,
- Macrofagele,

- Dispozitivul intrauterin – descuamare de celule cu

raportul N/C mare,

- Gravide / post-partum - exfoliere de celule

stromale decidualizate, atipice (celule cu contur
nuclear neregulat si nucleolei distincti).
Frotiu cervico-vaginal in mediu lichid - ASC-US
cel mai probabil reactive,
 ANOMALII ALE
CELULELOR EPITELIALE
SCUAMOASE
 L-SIL , MODIFICARI ASOCIATE
CU INFECTIA CU HPV
» anomalii ale celulelor de tip superficial / intermediar,

» celule exfoliate izolate / in grupuri mici / placarde,

» nucleu hipertrofiat - de cel puţin 3 ori mai mult

decât cel al CPI, cu usoara creştere a raportului N / C,

» variaţie moderată în formă şi dimensiune a nucleilor,

contur uşor neregulat, binucleaţie şi multinucleaţie,

» hipercromazie nucleară cu cromatina omogenă, fin

granulară / nuclei hipocromi,
» cromatina uniform distribuita / condensare fina pana la
accentuata / opaca, densa

» conturul membranei nucleare variaza de la neted la

foarte neregulat cu invaginatii,

» nucleoli discreţi / absenţi,

» elemente ale infecţiei cu HPV - koilocitoza,

» celule cu keratinizare intensa, cu citoplasma intens

eozinofila, fara semne de koilocitoza.
 CRITERII DE INTERPRETARE A CELULELOR
IN MEDIU LICHID

LSIL

•Celulele anormale apar izolate / placarde

• Usor de gasit atunci cand nucleii sunt hipercromi,

• Celulele cu diskarioza usoara (palide) - usor de ratat,

• LSIL in ceulele rotunde = interpretate gresit ca HSIL,

• PPV scazuta.
 LSIL MIMICS
-Parakeratoza,

-Modificarile borderline – ASC-US,

- Pseudokoilocitoza,

-Efectul citopatic al infectiei cu HSV – stadiile

incipiente ale infectiei cu HSV,

- Modificarile induse de iradiere.

Citologie in mediu lichid - LSIL, infectie cu HPV
Frotiu cervico-vaginal in mediu lichid
LSIL, displazie usoara
THIN-PREP

LSIL

LSIL – HPV
 H-SIL (HIGH GRADE) -
DISPLAZIA MODERATĂ,
SEVERĂ ŞI CIS
 FROTIU CONVENTIONAL FROTIU IN MEDIU LICHID
- celule exfoliate izolate, în grupuri sau -celulele anormale sunt adesea
în placarde sinciţial-like; celule mici, cu izolate si pot fi observate in spatiile
citoplasma imatura, clare dintre grupurile de celule,

- anomalii nucleare în celule imature -celuele pot fi relativ putine,

mai mici: hipercromazie, cromatina
uniform distribuită, contur nuclear -celulele pot fi chiar mici si pot fi
neregulat, membrana nucleară confundate cu histiocite sau celule
ingroşată,neregulată, nucleoli absenţi, endometriale,

- citoplasma puţină, de obicei bazofilă, - nucleii pot fi normocromi sau

hipocromi, dar sunt prezente
- Nuclei hpercromi, dar pot fi si aceleasi criterii ca pe frotiurile
normocromi / hipocromi, conventionale .

- grupuri dens celulare hipercromatice,

 FROTIU CONVENTIONAL FROTIU IN
MEDIU LICHID
- hipertrofia nucleara este mai variabila decat in - idem
LSIL: celule cu nuclei intens hipertrofiati, cu
cresterea rap N/C; celule cu nuclei ca cei din LSIL
dar cu citoplasma redusa

- nucleoli absenti, dar pot fi prezenti si mici

cand leziunea interesează canalul endocervical
sau gâtul glandelor / sau pe fondul unor
modificari reactive sau reparatorii,

-citoplasma prezinta aspect variat: imatura,

delicata, densa (celulele metaplazice imature) /
intens keratinizata.

- absenta diatezei tumorale,

 CRITERII DE INTERPRETARE A CELULELOR
IN MEDIU LICHID
HSIL

• Celule dispuse adesea izolate decat in grupuri,

• Mai multe grupuri tridimensionale,
• Nuclei mai mici dar cu N/C mai mare decat in frotiurile
conventionale,
• Celulele izolate mici ies in evidenta datorita fondului
curat al frotiului,
• Membrana nucleara si distributia cromatinei sunt bine
vizibile,
• Surepath – mai multe diskarioze (SIL) in HCCG,
• Thinprep – mai multe diskarioze (SIL) in celulele
metaplazice.
 Patternuri de HSIL
1. Grupurile dens celulare hipercromatice,
- diagnostic diferential cu:
metaplazia scaumoasa imatura,
atrofia,
celulele endocervical / endometrial benigne.

2. HSIL cu interesare glandulara - celule cu nuclei turtiti la

periferie, ducand la aspectul neted al conturului placardelor.

3. HSIL - pattern asemanator celulelor endometriale/reparatorii.

4. HSIL cu celule mici si rare – daca nu sunt indeplinite toate

criteriile de HSIL = diagnostic de ASC-H
HSIL – FROTIU CONVENTIONAL
 HSIL – Citologie in mediu lichid
(Imagine preluata din Atlasul Bethesda 2014)
THIN-PREP - HSIL
 Displazie moderata

Displazie severa
 MANAGEMENTUL PENTRU ANOMALII
EPITELIALE DE GRAD ÎNALT
Rezultat frotiu Pap Investigare Management

Diskarioză suamoasă moderată Dacă displazia

moderată/severă/CIS
Diskarioză suamoasă severă se confirmă – trimitere
la ginecologul
Prezenţa celulelor scuamose oncolog, evaluare
maligne (suspiciune CIS) corespunzătoare

Colposcopie
Atipie glandulară endocervicală Microinvazie prezentă
şi biopsie – trimitere la
moderată
ginecologul oncolog
Atipie glandulară endocervicală
severă Invazie certă -
trimitere la
Suspiciune carcinom endocervical ginecologul oncolog
Prezenţa celulelor glandulare
maligne
 CIS (carcinomul in situ) - criterii citologice:
» celule exfoliate în placarde sinciţial-like, cu
limite citoplasmatice slab delimitate,

» pierderea polarităţii nucleare în interiorul

placardelor,

» celule imature, mici, raport N / C crescut,

» hipertrofie şi hipercromazie nucleară marcate,

» cromatina grunjoasă, neomogenă,

» absenţa diatezei tumorale.

HSIL (CIS) – FROTIU CONVENTIONAL
 CARCINOMUL
SCUAMOS INVAZIV
Criterii citologice:
» hipertrofie nucleară ( 2 - 10 ori faţă de nucleul unei celule
scuamoase normale);
» nucleu rotund, oval / neregulat; hipercromazie;
raport N / C crescut;
» contur nuclear neregulat, membrana nucleară îngroşată
neuniform;
» cromatina în grunji mari, neregulaţi / arii de hipercromazie
alternând cu arii de clarefiere anormală;
» nucleoli prezenţi, adesea mari, unici sau multipli, cu
aniizonucleoloză;
» citoplasma mai abundentă decât în CIS;
» diateză tumorală: celule inflamatorii, hematii, fibrină, detritus
celular şi depozit proteinaceu eozinofilic granular
Frotiu cervico-vaginal conventional -
carcinom scuamos invaziv
Frotiu cervico-vaginal conventional
- carcinom scuamos invaziv
Cytoscreen - carcinom scuamos
invaziv, col.Papanicolaou, 200x
CYTOSCREEN - carcinom scuamos
Invaziv, col.Papanicolaou, 200x
 ANOMALII ALE
CELULELOR EPITELIALE
GLANDULARE
Glandular Cell - TBS

• Atypical – Ceule endocervicale (NOS sau se

specifica in comentariu)
– Endometrial cells (NOS NOS sau se
specifica in comentariu)
– Glandular cells (NOS NOS sau se
specifica in comentariu)

• Atypical – Endocervical cells, favor neoplastic,

– Glandular cells, favor neoplastic
 A.G.U.S. (Atipical Glandular Cells
of Undetermined Significance)
1. AGUS celule endocervicale - NOS
- anomalii nucleare mai pronunţate decât cele din procesele
reactive/reparative dar fără caracteristici certe de adenocarcinom
invaziv,

- Dispunere – în placarde sau izolate,

- Nuclei intens hipertrofiaţi (de 3-5 ori mai mult decât nucleul unei
celule endocervicale normale),

- Uşoară variaţie de formă şi dimensiune nucleară,

- Frecvent – hipercromazie uşoară,

- Adesea – nucleoli prezenţi,

- Citoplasmă abundentă,

- Limite celulare bine vizibile

AGUS endocervical reactiv, după Atlasul Bethesda
2. Probabil neoplazice:

- celule anormale dispuse în placarde sau rozete, cu

suprapuneri nucleare,

- pierderea aspectului de “fagure”, creşterea raportului

nucleo-citoplasmatic, margini celulare slab vizibile,

- nuclei în “palisadă”, hipertrofiaţi, alungiţi, variaţie de formă şi

mărime,

- cromatina condensată, fin granulară, distribuită uniform,

- nucleoli mici
 CRITERII DE INTERPRETARE A CELULELOR
IN MEDIU LICHID

LEZIUNILE GLANDULARE / CGIN / AIS

• Mai multe celule izolate si siruri mici bine delimitate,

• Pseudostratificare si hipercromazie,

• Modificari mai subtile in celulele individuale datorita

fixarii mai bune,

• Macronucleoli proeminenti; structuri glandulare si

rozete,
• Feathering-ul este prezent dar nu atat de pronuntat,
• Citoplasma vacuolara.
AGUS endocervical neoplazic, din Atlasul Bethesda
 AGUS - Celule Endometriale

- Celule mici (cât un PMN), dispuse în grupuri

mici (5-10),
- Nuclei uşor hipertrofiaţi, uşoară
hipercromazie, nucleoli mici,
- Citoplasmă puţină şi ocazional vacuolizată,
margini celulare slab vizibile,
- Entităţi: ADK endometrial de grad scăzut,
hiperplazii endometriale,
polipi endometriali,
carcinom cu celule mici
AGUS endometrial, din Atlasul Bethesda
 CARACTERISTICI CITOLOGICE DE DIFERENŢIERE A
ADENOCARCINOAMELOR TRACTULUI GENITAL FEMININ

Adenocarcinomul Adenocarcinomul Adenocarcinoame

endocervical endometrial extrauterine
Tipuri de celule Abundente celule mari Celule mai mici, Foarte rare celule,
şi aranjament dispuse “side by side” izolate / grupuri dimensiuni variabile,
/rozete /palisade tridimensionale, frecvente papile/
aspect de bile sau acini
papile
Citoplasma Eozinofilă, granulară Eozinofilă/bazofilă, Eozinofilă/bazofilă,
sau cu vacuole mari de cu vacuole fine, cantitate variabilă,
mucină degenerate vacuole mari
Nucleul Mare, hipercrom; Mai mic, vezicular; Variabil; hipercrom;
cromatina grunjoasă, cromatina fin cromatina grunjoasă
neregulată; de obicei, granulară, nucleoli neregulată; nucleoli
nucleoli multipli şi mari unici şi mici proeminenţi în
tumorile seroase
Diateza De obicei prezentă De obicei prezentă De obicei absentă
tumorală
Displazia Frecventă Rar Rar
scuamoasă/SIL
THIN-PREP, Adenocarcinom endocervical
col.Papanicolaou, 200x
 THIN-PREP, Adenocarcinom
endometrial moderat diferenţiat,
Adenocarcinom extrauterin (ovarian) - frotiu conventional
Adenocarcinom extrauterin (ovarian) - frotiu conventional
ERORI ÎN CITOLOGIA CERVICO-
VAGINALĂ

erorilor de prelevare,

prelucrare,

citire şi interpretare
 ERORI DE PRELEVARE
nu a fost atinsă leziunea,

materialul recoltat provine dintr-o singură zonă (ex.

fundul de sac vaginal) – nereprezentativ,

transfer incomplet al celulelor de pe dispozitivul de

recoltare pe lama de sticlă,

produs prelevat foarte abundent:

- frotiuri gros etalate,
- suprapuneri celulare,
- imposibilitatea decelării detaliilor
morfologice datorită mascării celulelor de
elemente inflamatorii sau sânge.
Notă: Calitatea frotiului are efect direct asupra
acurateţii diagnosticului citologic.
ERORI DE PRELUCRARE

fixarea necorespunzătoare a
frotiurilor,

supracolorarea,

lipsa de standardizare a
materialului.
 ERORI DE CITIRE ŞI INTERPRETARE
interpretare eronată a celulelor anormale:

- morfologiei necorespunzătoare,

- prelucrării necorespunzătoare,

- numărului redus de celule anormale

pe frotiu (sub 50 – 100),

- prezenţei celulelor atipice mici

“interpolate” între straturile suprapuse
de celule normale.
VA MUTUMESC!