Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
NEFROPATII GLOMERULARE ACUTE
ANATOMIE
FUNCTIILE RINICHIULUI
• Glomerul
• Tubi
• Vase sanguine
• Interstitiu
• Sistem Colector (Calices & Pelvis renal-bazinet)
ANATOMIE
Glomerul
Ansa Henle
TCP, TCD, TC
Cortex, Medulara,
Pelvis renal.
GLOMERULUL
GFR Renin • Membrana bazala capilara
Angiotensin • Mesangiu
• Capsula Bowman
Blood Pressure
• Celule
• Endoteliale
• Epiteliale
• Mezangiale
Ap. Juxta-
glomerular
SRAA
GLOMERULUL normal -MO
•Dacă la examenul histologic predomină aspectul inflamator→ Bariera de filtrare glomerulară
GLOMERULONEFRITĂ - Endoteliul fenestrat,
- MBG şi
•Dacă inflamaţia lipseşte, termenul de GLOMERULOPATIE (NEFROPATIE
- Podocite (celulele epiteliale
GLOMERULARĂ) este mai corect.
viscerale diferenţiate)
•PREFERABIL să ne gândim la bolile glomerulare în funcţie de compartimentul
predominant afectat, știind ca MBG separă podocitele de celulele mezangiale
si de cele endoteliale
diafragma cu fante
• Podocitele (în compartimentul urinar) sunt implicate de obicei
în glomerulopatii care se prezintă ca sindrom nefrotic (SN).
• Celulele endoteliale şi mezangiale (în compartimentul
endocapilar) sunt în principal implicate în bolile glomerulare
care se prezintă sub formă de nefrită ( hematurie,
proteinuria+HTA).
• Podocitele, celulele endoteliale şi mezangiale implicate în mod
egal în GN care se prezintă cu proteinurie importantă şi sindrom
Proteinele care realizează diafragma cu fante: nefrina, proteina asociată CD2
(CD2 AP, CD2-associated protein), TRPC6 (canonical transient receptor
nefrotic. potential channel 6), podocina, P-cadherina, a- şi p-catenina şi zonula ocludens-
•
1 (ZO1). Acestea se găsesc în domeniul subcelular, funcţionând ca o sită
Prezentare generală BOLI
GLOMERULARE
Afecţiunile glomerulare reprezintă a 3-a cea mai frecventă cauză (după DZ şi HTA) a bolii renale cronice în
stadiu terminal (BRCT) în Europa şi SUA, reprezentând aproximativ 10-15% din aceste cazuri.
Cilindri hematici
Nefrita acută (sindromul nefritic)
Aceasta se prezintă clasic ca:
Nefrita acuta poate fi asimptomatică, descoperită întâmplător, fiind de obicei diferenţiată de GNRP prin lipsa
necrozei celulare (şi a formării semilunelor) în glomeruli, observată la biopsie şi prin modul in care
evoluează declinul funcţiei renale (acut vs rapid progresiv).
Aceste sindroame ar trebui privite ca un continuum, în dinamică.
DEFINITIE Sdr Nefritic acut
• Sindromul nefritic acut este expresia
clinică a inflamaţiei glomerulare acute, în
forma sa cea mai gravă .
• Debutul brusc (zile-săptămâni), frecvent
cu insuficienţă renală acută şi oligurie (<
400 ml urină/zi)
• clinico-biologic : proteinurie, hematurie,
edeme, HTA.
• Afectarea renala este bilaterala si
simetrica
GLOMERULONEFRITA DIFUZA ACUTA
POSTSTREPTOCOCICĂ (GNPS)
• apare în medie după 1-3 saptamani de la o infecţie streptococică (Angina streptococică, otita
medie sau celulita) cu streptococul β-hemolitic grup A Lancefield de tip nefritogenic (tipurile M l,
2,4,12,18,25,49,55,57 si 60).
• perioada de latență (1-3 sapt) dintre infectie si aparitia simptomelor renale- timpul necesar CI să
se formeze şi să se depună pe MBG și să producă injuria glomerulară.
• GNPS este acum rară în ţările dezvoltate
• Biopsia renală: inflamaţie acută, difuză, activă în glomerul (fără necroză, dar ocazional cu semilune
celulare), cu neutrofile şi depunere de lgG şi complement (la IF). Acelasi aspect apare in GN
postinfecţioasă nonstreptococică
PATOGENIE
ureea – relativ crescuta < 100 mg/dl-cresteri mai mari în formele anurice > 24 ore sau febrile
creatinina normala sau moderat crescuta ; (88-177nmol/l sau 1-2 mg/dl).
reactanti de faza acuta – VSH (80 – 100 mm/h), fibrinogen ↑; Proteina C reactiva (crestere precoce, marker sensibil pentru infectia
streptococica);
EXPLORĂRI PARACLINICE
Teste serologice – confirma infectia streptococica recentă prin prezenţa Ac anti Ag streptococice(≥90%):
- ASLO > 400u Todd, titrul maxim în 3 – 5 săptămâni de la infecţie; persistă crescut pâna la 3 luni de la episodul infecţios.
- Ac antiendostreptozina crescuţi pe o perioadă > de 12 luni ; ), anti-nicotinil adenin dinucleo-tidaza (ANAD-ază), sau anti-
hialuronidaza (AH-aza), anti-dezoxiribonucleaza B (anti-ADN-aza B), antistreptokinaza (ASK-aza ).
- Ac anti proteine M - specificitate de tip, dau imunitate specifica; apar la 4 saptamâni dupa infectie, persista ani, utili
serotipare.
În faza activa a bolii activitatea C seric si fractiunile C3 şi CH50 sunt scăzute si sunt markeri biologici importanti.
Persistenţa hipocomplementemiei peste 8 săptămâni este neobişnuită şi impune cercetarea unui focar infecţios
latent sau reconsiderarea diagnosticului (de regula GNRP)
- Hipergamaglobulinemie 75- 80%
- Cresterea crioglobuline, FR (30-40%)Ac anticolagen IV si CIC- 75%
Glomerulonefrita post-streptococică.
(A) Agregate mari de material imun (,semilune") în zona
extracapilară. Creştere a matricei mezangiale şi a celulelor (B) Microscopie cu lumină OPTICĂ ce arată
mezangiale, cu ocluzia lumenului capilar prin citoplasma inflamaţia acută a glomerulului cu neutrofile
celulelor endoteliale, leucocite şi
citoplasma celulelor mezangiale.
EXPLORĂRI PARACLINICE
Prin microscopie imunofluorescentă - depozite granulare difuze ale IgG şi C3 ( aspect de „cer
înstelat“).
Depunerea extensivă a depozitelor de imunoglobuline în peretele capilarelor glomerulare („aspect de
ghirlandă")= prognostic mai rezervat.
GN POST-INFECTIOASĂ
GN poststreptococica rapid progresiva- entitate rara
Forma particulara...GNRP- MO
DIAGNOSTICUL POZITIV
• Diagnosticul pozitiv se pune pe:
I. criterii clinico-biologice:
1. absenta unei nefropatii APP
2. antecedente recente de infectie streptococica
3. debut acut cu sindrom nefritic acut
4. ASLO crescut; Complement seric scazut
5. Scaderea RFG
6. Absenta unei boli generale/sistemice
• niveluri crescute de IgA, ca şi de CIC serice care conţin IgA, rar IgG,
• formare in situ de CI + clearance defectuos al CIC / al IgA polimeric de catre proteazele bacteriene
• factor genetic - antigene HLA (DQ şi B)
Histopatologie (MO)
Tratament
Boala este progresivă şi reprezintă aproximativ 5%
din cazurile cu progresie spre ESKD (BRCT) în
copilărie sau adolescenţă.
Pacienţii cu BCR uşoară pot fi trataţi cu inhibitori ai
ECA/sartani pentru a atenua proteinuria.
Dovezi experimentale în studiu- celulele stern
mezenchimale se pot diferenţia în podocite, pot repara
anomaliile membranei bazale si pot încetini rata de
progresie.
Boala membranei bazale glomerulare subţiri
• Această afecţiune este cu transmitere autosomal dominant şi se prezintă de obicei cu hematurie glomerulară
microscopică persistentă (cilindri hematici sau hematii dismorfe).
• Diagnosticul se face cu ajutorul biopsiei renale, care demonstrează subţierea membranei bazale GLOM capilare la
ME.
• Afecţiunea a fost sub-diagnosticată şi este mult mai frecventă decât se credea anterior.
• Prognosticul funcţiei renale este de obicei foarte bun dar unii pacienti dezvoltă insuficienţă renală de-a lungul deceniilor.
Niciun tratament, nu are un cu beneficiu cunoscut.