LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI

Funciile biologice ale lipidelor.

Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura, proprietile fizicochimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele, glicolipidele, colesterolulstructura, proprietilefizico-chimice, rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanele- structura i rolul
biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea, permeabilitatea selectiv,
asimetria, autoasamblarea i autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor membrane biologice.

LIPIDE

Substane organice, greu

solubile n ap dar solubile n
solveni organici (eter, benzen,
cloroform).

Rolul
1.

2.

3.
4.
5.

principala form de depozitare i de

transport a rezervelor energetice
ale organusmului
Constituieni structurali ai
membranelor celulare i
intracelulare
rol n procesul de comunicare i
recunoatere intercelular
Izolator: termo; mecano-;
electroizolator
Pot avea efecte biologice: sunt
vitamine, hormoni, prostaglandine

Clasificarea

Saponifiabile prin hidroliz se

descompun n substanele componente
(acilglicerolii, fosfogliceride, sfingolipide,
cerurile, glicolipidele)
Nesaponifiabile nu se scindeaz
hidrolitic n compui simpli (hidrocarburile,
alcoolii, aldehidele, acizi cu schelete
alifatice sau ciclice cu structur
poliizoprenic: terpenele, steroizii,
carotenoizii)

Structural:

1.

2.

Lipide monocomponente
(monomeri lipidici) lipide
nesaponifiabile
Lipidele policomponente
Simple: cerurile, gliceridele,
steridele
Conjugate (mixte): fosfolipidele,
sfingolipidele, glicolipidele

1.
2.

Dup proprietile fizicochimice:

Polare (FL, AG)
Nepolare Tg

Dup importana fiziologic:

1. Lipide

de rezerv - Tg
2. Structurale FL, Col, Sfingolipidele
3. Lipidele sngelui: Tg, Col, LP
Lipidele constituie 10-20% din masa
corpului.
10-12 kg lipide (2-3 kg lipide
structurale; 98% - concentrate n
esutul adipos)

AG structura, proprieti
AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin
druparea carboxil

Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a.
- AG cu nr par
b.
- AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a.
saturai
b.
nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a.
eseniali
b.
neeseniali (linoleic i linolenic)

Structura chimic

CH3-COOH
CH3-(CH2)2-COOH
CH3-(CH2)4-COOH
CH3-(CH2)6-COOH
CH3-(CH2)8-COOH
CH3-(CH2)10-COOH
CH3-(CH2)12-COOH
CH3-(CH2)14-COOH
CH3-(CH2)16-COOH

acetic
butiric
caproic
caprilic
capric
lauric
miristic
palmitic
stearic

AG mononesaturai
AG nesaturai conin una sau mai multe
legturi duble etilenice care de regul
sunt ntre poziia C9 i C10 cis
a. palmitooleic (C16:1)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2 cis9, 12)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4, cis5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CHCH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3COOH

Proprietile AG
1.

2.
3.

4.
5.
6.

AG saturai pn la C8 sunt lichizi; mai

sus de C8- solizi. AG nesaturai sunt
lichizi
n cristale catenele hidrocarburilor saturate
au configuraia de zig-zag
AG nesaturai prezint izomerie cis-trans
ns formele naturale ale acestor sunt
izomerii cis
AG puin solubili n ap, solubilitatea
scznd odat cu lungimea catenei
AG nu se afl n stare liber n celule i
esuturi ci sunt legai covalent
AG nesaturai au t de topire mai joas
comparativ cu cei saturai--- lungimea i
prezena legturilor duble amplific
fluiditatea

Proprietile chimice

1.
2.
3.

AG saturai i nesaturai pot forma:

Esteri (gliceride, fosfogliceride)
Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi halogeni (Br2; Cl2), tiocianatul
(SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai sufer procesul de peroxidare, la
care se altereaz gustul i mirosul (rncezire)

GLICERIDE
( acilgliceroli, grsimi neutre)

Sunt esteri ai glicerolului cu AG

Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din glicerol
deosebim: mono-; di- i tri gliceride

Rolul Tg
1.

2.
3.

4.

Constituie grsimea de rezerv din

esuturi
Rol energetic
Se gsesc n LP plasmatice
Izolator
La oxidarea 1g se elimin 9kcal
Tg din esutul uman cuprind urmtorii AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%

Proprietile Tg
1.

2.
3.
4.
5.

6.
7.
8.

Sunt determinate de natura i numrul de AG

constituieni
Insolubile n ap, solubile n solveni organici
Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)de origine animal
Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin
sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i
3AG
Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH)
glicerol+spunuri
Prezena AG nesaturai proprietatea de a
adiiona halogenii la dublele legturi
Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz

Fosfatidele

1.
2.

3.
4.

Derivai ai
acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
fosfatidilcolina
(lecitina)
Fosfatidiletanola
mina (cefalina)
Fosfatidilserina
Fosfatidilinozitol

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

phosphatidate

P
O

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

CH3

+
N CH3

phosphatidylcholine

CH2

CH2

CH3

O
O
R1

H2 C
O

CH
H2 C

R2

O
O

H
OH

OH
H
OH

phosphatidylinositol

OH
H
H

H
H

OH

Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului
pulmonar, ce acoper alveolele i
mpedic colapsul la expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n
esutul nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de
transmitere a semnalelor extracelulare

Proprietile

Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au

structur bipolar: prezena resturilor acil
hidrofobe i a sarcinilor electrice: sarcina negativ
restul a fosforic; sarcin pozitiv gr alcool)
O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate
micelii, alctuite din 2 straturi
bilipidice
4. Sunt neutre la electricitate
5. Fosfatidilserina i fosfatidilinozitolul
au sarcin negativ

Sfingolipidele

1.
2.

3.
4.

5.

Derivai ai sfingozinei
Se gsesc cu predelecie n esutul cerebral,
splin i eritrocite
Rolul:
Sunt surse energetice (datorit AG)
Componente ale membranei celulare
(nervoas)
Particip la coagularea sngelui
Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de
O/R
Rol n fiziologia SNC
Proprieti; amfioni, au caracter amfipatic
2 categorii: sfingomielina i

Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid

Sfingomielina: ceramida+ rest de

fosforilcolin

Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina

OH
H2C

OH
H
C

CH

OH
H2C

H3N+ CH
HC

CH3

H
C

CH

NH CH
O

(CH2 )12

sphingosine

OH

C HC
R

ceramide

(CH2 )12
CH3

Glicolipide
(Glicosfingolipidele)

- includ ceramida
legat glicozidic de
monozaharide sau
oligozaharide (nu
cuprind fosfor)

1.

Cerebrozide se

afl abudent n
substana alb a
creierului; n nervi.
Proprieti:nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic
Structur: ceramida (AG24C)+gGal (mai rarGl)

2. Gangliozide sunt prezente n toate esuturile n

cantiti mici, mai abudent n substana alb a

creierului; n nervi
Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid
(Gal+Gl+Nacetilglucozamin)+ 1,2sau3 resturi de
a sialic acetilneuraminic mono-; di-; trisialogangliozid
Proprieti: la PH=7 au sarcin negativ

Steroizii

Sunt derivai a ciclului pentanperhidrofenantren

(steranului C17)

Colesterolul

C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor
biliari, hormonilor steroizi)
2 forme: esterificat i
neesterificat

Cholesteryl Ester

O
R C O

Acizii biliari

1.

2.
3.
4.

Sunt componeni ai bilei

Structur: steroizi C24: colic, chenodezoxicolic,
dezoxicolic
Rolul:
proprieti de solubilitate (micele n ap i au
capacitatea de a solubiliza alte lipide)
Transport (AG)
Emulgatori
Activeaz lipaza pancreatic
La PH alcaln se gsesc sub form de sruri biliare
(conjugai cu glicina sau taurina

Membranele biologice

Structuri superorganizate, posednd

constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul estern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe moleculare specifice i canale
(sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare

Funciile biologice ale membranelor:

de separare (de barier)

de integrare sau asociere
asociaz procesele biochimice
izolate n structuri integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform
a sarcinilor pe ambele pri ce
duce la apariia diferenei de
potenial electric;

de transformare a energiei asigur

transformarea energiei electrice, osmotice
n energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor
ele regleaz schimbul de informaie ntre
celule i mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la
formarea AMPc; GMPc; enzimele
membranare n diverse transformri
metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a
anticorpilor;

Structura MB

Componeni de baz: lipidele i

proteinele (1:4 pn la 4:1)
Glucidele
Lipidele: conin grupe
hidrofobe (nepolar) i
hidrofile (polar) n soluii
apoase formeaz stratul
bilipidic
Fosfolipidele i glicolipidele
constituienii cheie ai
membranelor ndeplinesc
funcia de barier a
permeabilitii i asigur
crearea compartimentelor
unice

polar
"kink" due to
double bond

non-polar

Bilayer Spherical Micelle

Captul polar al fosfolipidelor este situate la

suprafateele membranei, iar capetele nepolare
snt ndreptate n interior.
Moleculele colesterolului se altur cu grupele
sale hidrofile de grupele polare ale fosfolipidelor,
iar ciclul steran ptrunde n grosimea stratului
bilipidic ntre catenele hidrocarburilor
fosfolipidelor.

Proteinele asigur transportul, transmiterea

informaiei, transformrile de energie.
Deosebim: proteine periferice i integrale
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrale - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe

Se cunosc urmtoarele variante de aranjare a

proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul bilipidic
strbat de la un capt la altul membrana

1.

2.

3.

Glucidele sub form de glicolipide i

glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei, dar nu n
faza hidrocarbonat
Favorizeaz meninerea asimetriei
membranelor biologice
Au funcia de identificare intercelular, de
detectare a celulelor strine sistemului imun
Determin transportul proteinelor
membranare n locusurile necesare

Proprietile membranelor biologice.

fluiditatea. Starea n care se afl
lipidele membranare se numete
fluidcristalin, deoarece ptura
lipidic este lichid, ns n ea se
conin sectoare compacte.
Reglatorul fluiditii

AG saturai, nesaturai

i Col

Situndu-se ntre catenele acil, Col:

a.
evit cristalizarea i fuziunea lor,
b.
blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel
mediu

Cholesterol
in membrane

Proprietile membranelor biologice.

Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor
pe suprafaa intern i extern a MB

Ex.: membrana eritrocitului:

a.
Partea intern- fosfatidiletanolamin i
fosfatidilserin
b.
Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n
bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern
ele practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran
funcioneaz ntr-o singur direcie (Na-K-ATPaza)

Proprietile membranelor biologice.

Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare
continu. Sunt posibile cteva tipuri de micare a
moleculelor: difuzie de rotaie , transversal i difuzie
lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc
plutesc n ptura lipidic, deplasnduse n procesul
difuziunii laterale.

Lateral Mobility

Flip Flop

Proprietile membranelor biologice.

permeabilitatea selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i
moleculele nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii,
glucoza etc.) nu pot trece membrana prin
difuziune simpl, ele necesit anumite
sisteme de transport.

Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor

Obiectivele

Importana lipidelor n alimentaie.

Digestia i absorbia lipidelor n tractul
gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura, funciile
lor. Metabolismul acizilor biliari ( noiuni
generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta
lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.

Importana lipidelor n alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic este

n mediu de 80g, incluznd grsimi att de
origine animal ct i de origine vegetal.

Principalele lipide ale raiei alimentare

sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare sunt sursa AG
indespensabili linolic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )

Digestia grsimilor n TGI

Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit:
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc
la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin -bicarbonaii sucului pancreatic creaz
pH-ul optim pentru enzimele lipolitice.
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.

n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor

deoarece saliva nu conine E digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3
1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului
gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg
din lapte

Digestia grsimilor n TGI

1.
2.
3.

la aduli are loc n

intestinul
subire.
Prezena E lipolitice
Condiii pentru
emulsionarea lipidelor
PH optim pentru
aciunea E (neutru sau
slab alcalin)

n intestin - chimul din stomac este neutralizat

de bicarbonaii sucului pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub aciunea
srurilor AB i E lipolitice.
AB se amplaseaz la suprafaa grsime-ap
mpedic separarea acestor 2 faze. Peristaltismul
intestinului ajut la frmiarea picturilor mici de
grsime, iar srurile AB le menin n stare
suspendat, mpedicnd contopirea picturilor
mici de grsime

Digestia TG

1.

2.
3.
4.

lipaza pancreatic:
Este o glicoproteid
Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
PH=8-9
are specificitate pentru legturile 1,3.

sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din

poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol

Digestia fosfogliceridelor

fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn la glicerol, acizi

grai, acid fosforic i compui azotai

Digestia fosfogliceridelor

Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz

de tripsin, Ca; AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se

scindeaz n glicerolfosfocolin i AG

Digestia sfingomielinelor

Sfingomielinaza: singozin+AG+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic

Digestia Col

Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB)

scindeaz Col esterificat n Col i AG

Cholesteryl Ester

O
R C O

Absorbia lipidelor

Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2

monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub

form de micele (picturi lipidice mici), la

formarea crora particip AB).

Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu

catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB

Ciclul entero-hepatic

AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund

n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului
proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n
poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc)
bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a
acizilor biliari.

Resinteza lipidelor

Din substanele ce se absorb din lumenul

intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.

LIPOPROTEINELE (LP)

1.
2.
3.

1.
2.
3.

LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din

componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
Transportul lipidelor exogene i endogene
Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
componente amfipatice a LP
Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor

Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).

Metodele de separare

1.

2.

3.

4.

LP plasmatice pot fi separate prin ultracentrifugare i

prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4 fraciuni
chilomicronii
LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low density
lipoproteins)
LP cu densitate mic (LDL, low density lipoproteins)
LP cu densitate mare (HDL, high density lipoproteins)

1.
2.
3.
4.

prin electroforez: separarea se efectueaz la

pH alcalin (8,6) pe geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4 fraciuni:
chilomicronii care nu migreaz
pre - - LP (corespund VLDL)
- LP (corespund LDL)
- LP (corespund HDL)

CM

VLDL

LDL

HDL

densitatea
g/sm3

< 0,95

0,95-1,006

1,019- 1,063

1,12-1,21

Diametrul
nm

>100

25-75

22-24

6-12

% proteine

1-2

7-10

14-25

45-55

% lipide

98-99

90-93

75-86

45-55

lipidele

Tg

Tg

Col

Fl

Apo

B48; C, E, A

B100; C, E

B100

AI; AII

Chilomicronii

un coninut mare de lipide (98-99% - Tg) i puine

proteine (1-2%).
Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale i
ncorporeaz lipidele alimentare absorbite (Tg).
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz intestinul
i la nivelul canalului toracic trec n plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la -LP
CM snt prezeni n plasm dup ngerare de alimente
bogate n grsimi. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi CM dispar din snge.

Catabolismul chilomicronilor

a.

are loc n dou etape.

n prima etap
sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL)Tg snt
hidrolizate n AG+glicerol. esuturile utilizeaz

pentru oxidare (muchi scheletici, miocard),

depozitare (esut adipos), secreie de grsimi
(glanda mamar).

AG

pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.

CM devin resturi CM

A dou etap const n captarea resturilor de CM de

ctre ficat, facilitat de apo E (interacioneaz cu Ereceptorii din hepatocit). Pe aceast cale ajunge la
ficat o parte din Col exogen i cel intestinal.
b.

Patologia
Deficitul nscut de LPL- hiperchilomicronemie
Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg n
esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48 imposibilitatea
formrii CM i transportului lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col

Pre--LP (VLDL)

sintetizate n ficat din lipidele endogene

au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 5565% TG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc apo C
(apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL snt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide

Catabolismul VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice Tg din
VLDL sub aciunea LPL-azei se scindeaz
n AG i glicerol.

Odat cu scderea Tg are loc:

a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL
b. mbogirea cu Col, furnizat de HDL astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin

interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.

particulele se mbogesc cu Col, prin 2

moduri:
1. Col esterificat este transferat din HDL pe
VLDL sub aciunea acil-Col-estertransferazei (Apo D)
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) Apo C-I, component al VLDL,
activeaz aceast E.
LCAT catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol

Patologia

Steatoza (infiltraia gras a ficatului)

acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n ficat sau
perturbarea cilor de sintez i transport (export)
de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met;
proteine bogate n Met; grsimile nesaturate;
vitamina E ele favorizeaz exportul Tg
hepatice

-LP

se formeaz n plasm din VLDL dup

ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL) i
mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta
major fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 310% -Col liber; 20-25% - FL i 8-12% - Tg.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa dup
un post de 8-10 ore i cuprinde 70% din Col
total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi.

Catabolismul LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule musculare netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E interacioneaz cu R

fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul celulei i

fuzioneaz cu lizozomii

n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt hidrolizate

n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.

Col liber:
a.
este utilizat la construcia membranelor, sinteza de hormoni
steroidici, acizi biliari
b.
surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Col-aciltransferaza
(ACAT), rezultnd esteri ai Col cu acizii palmitic, palmitooleic,
oleic.


1.

2.

3.

Colesterolul liber:
inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n esuturile extrahepatice este
meninut la un nivel sczut;
inhib sinteza R- B,E, astef determin
micorarea numrului lor pe membran i
diminuarea captrii LDL
activeaz E microzomial ACAT

n macrofage:

Macrofagele ncorporeaz LDL care prezint

alterri ale componentelor proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate nu snt
reglai prin feed-back negativ (cum se regleaz
receptorul clasic LDL) i, ca urmare, prin
ncrcarea macrofagelor n mod excesiv cu Col
apar celulele spumoase. Modificrile
biochimice ale LDL constau n acetilri,
glicozilri ale apo (apo B-100, apo E) i /sau
alterri oxidative ale acizilor grai nesatiurai.

Patologia

Hiperlipoproteinemia de tip II deficien

calitativ i cantitativ a R membranari pentru
LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)- obezitate
(lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

-LP HDL

coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL

20-30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII) dar
conin cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind
apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nscnde de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo
E.

particulele nscnde prin schimburi cu celelalte

LP plasmatice se transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este esterificat i
migreaz n interiorul particulei.
Stratul superficial al HDL este ocupat de Col
preluat din esuturi i din alte LP plasmatice
(CM).

Catabolismul HDL

HDL snt catabolizai la nivelul ficatului:

Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i componentele
degradate.
Rolul principal al HDL este transportul Col din
celulele extrahepatice n ficat, sediul
catabolismului Col (transformare n AB i
excreie prin bil).

Patologia

Hipolipoproteinemia familiar deficit de HDL

Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie amigdalian; anomalii
neurologice

Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici

Obiectivele
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea, randamentul
energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale, enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele, coenzimale, reglarea,
randamentul energetic al oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i utilizrii lor reaciile
pariale, enzimele, coenzimele, reglarea. Rolul biologic al corpilor
cetonici.

Oxidarea AG saturai cu numr par de

atomi de carbon

oxidarea AG (degradarea, scindarea,

catabolizarea oxidativ a AG, spirala lui Lynen)
moleculele de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea unui
fragment cu 2C (Acetil Co A)
Procesul e activ n muchi, miocard, ficat,
rinichi, testicul, splin, creier, plmni i esutul
adipos.

1.
2.
3.

3 etape:
Activarea AG (citoplasm)
Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
oxidarea propriu zis (mitocondrii)

Activarea AG:

R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi

aciladenilat
PPi 2 Pi

R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP

acil-CoA

Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP + PPi
R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O R-CO~SCoA + AMP + 2 Pi
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

Acil CoA nu poate penetra membrana intern a

MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

 oxidarea propriu zis

1.
2.

3.
4.

Localizat n MC (matrixul MC)

repetarea a 4 reacii:
Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
hidratare
a doua dehidrogenare (NAD)
reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil CoA cu
doi atomi de carbon mai puin

Bilanul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil
CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea
complet
n numrul atomilor de C

Stoichiometria oxidrii a. palmitic

16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129

Oxidarea AG nesaturai

-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal

pn n vecintatea legturii duble (cis
configuraie)
Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge
la un cis 3 enoil CoA.
Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis
3 trece n trans- 2 se formeaz trans 2
enoil CoA, intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Pentru AG polienici e necesar i o alt enzim

epimeraza, care modific configuraia grupei OH la
C3. Aceast E e rezultat din hidratarea legturii
duble D-izomer-3 hidroxiacil CoA, ce nu poate fi
substrat al enzimei de tipul L

Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C

Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai, dar n

ultima etap se formeaz o molecul de propionil
CoA (C3) i una de Acetil CoA.

Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C

E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotin dependent)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie metilmalonic (n
snge i urin apare acidul metilmalonic,
micornd pH sngelui (administrat vitamina
B12)

Oxidarea AG n peroxisomi
Caracteristic AG C20-C26
Produsul final este Acetil CoA, dar nu este asociat cu sinteza de
ATP (acetil CoA trece n MC unde este oxidat la CO2 i H2O)
Difer de oxidarea mitocondrial prin reacia de oxidare a acilCoA la enoil-CoA (E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)-CH=CH-COSCoA + H2O2
( sub aciunea catalazei 2H2O2 2H2O+O2)
Amploarea acestui proces variaz n dependen de factorii
nutriionali, hormonali, medicamentoi. Numrul peroxisomilor
crete n diabet, inaniie, la administrarea unor medicamente
(aspirina, preparate hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul Zellweger: creterea AG cu
catena lung i deces n primele luni de via

Oxidarea

1.

2.

Predomin n esutul nervos (creier)

Se formeaz hidroxiacizii grai superiori, proprii lipidelor SNC
Necesit: NAD, Vitamina C, ATP, O2, Fe2+
Nu intervine CoA i nu se formeaz ATP
E- acid gras peroxidaza (necesit H2O2, ce rezult prin
autooxidarea flavinenzimelor)
Au loc concomitent 2 procese:
eliminarea carboxilului sub form de CO2
oxidarea lui C la aldehid
Aldehida poate fi redus la alcool sau oxidat la acidul
corespunztor
Nu are loc degradarea total a AG, deoarece E este activ numai
la AG C13-C18.

Oxidarea

Are loc n microsomi

Necesit: O2, NADPH, citocromul P450
E monooxigenaza hepatic
Genereaz acizi dicarboxilici ce se degradeaz n
final prin oxidare

Metabolismul TG

1.

2.

n plasm exist 2 fluxuri de TG:

CM transport TG exogene de la intestin la esuturi
VLDL transport TG endogene - de la ficat spre esuturi
Mobilizarea TG din esutul adipos are loc n etape, pn la glicerol
i AG, sub aciunea lipazelor (mono-; di- , triacilglicerollipaza).

Soarta AG i glicerolului:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric, unde:
1.
se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine ATP sau poate fi
utilizat la sinteza Col, corpilor cetonici).
2.
se activeaz i particip la sinteza TG, depozitate n esutul adipos
3.
difuzeaz n plasm i circul sub form de AG liberi (sunt
captai de esuturile periferice: muchii scheletici, miocard, rinichi,
ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de energie

Glicerolul:
1.
Sinteza de TG i FL
2.
Sinteza glucozei - gluconeogenez
3.
Oxideaz pn la CO2 i H2O

Oxidarea glicerolului
E1 glicerolkinaza
E2 glicerolfosfatDH

Trigliceridlipaza

Enzima cheie a lipolizei - trigliceridlipaza

adipocitar, cunoscut ca lipaza
hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare. Forma fosforilat este activ.
Catecolaminele (adrenalina, noradrenalina) snt
factori majori lipolitici. Glucagonul are acela
efect.
Insulina, prostoglandina E snt factori
antilipolitici, ei favorizeaz sinteza de TG n
esutul adipos.

Sinteza corpilor cetonici

(cetogeneza)

Principala cale de metabolizare a acetil CoA

includerea n ciclul Krebs (n condiiile n care scindarea
lipidelor i a glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n
flacra glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se utilizeaz
pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea corpilor
cetonici: acetoacetatul, -hidroxibutiratul i

acetona

Sinteza lor are loc n ficat, dar se utilizeaz de esuturile

periferice
Au rol energetic (muchiul cardiac, stratul cortical al
rinichilor)

cetogeneza

Utilizarea corpilor cetonici

Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA,
utilizate ulterior n ciclul Krebs (23 ATP)

A doua cale de activare a

acetoacetatului:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA

Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOH-CH2OH) ,
scindat la fragmente acetil i formil
Transformat n piruvat (prin hidroxilare dubl)

Cetonemie, cetonurie

Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n snge

Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide; inaniie,
diabet, dereglri gastrointestinale la copii sau gravide;
glucozurie renal
Eliminarea hidroxibutiratului i acetoacetatului din
organism (fiind anioni la excreie) conduce la pierderea
de cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea organismului

Biosinteza lipidelor

Obiectivele:

1.
2.
3.

Biosintaza acizilor grai:

saturai cu numr par de atomi de carbon;
nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i coenzimele,
reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile pariale ale I
i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile principale,
enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn la acidul
mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea. Cile de utilizare i
eliminare ale colesterolului.

Sinteza AG

Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg constituie

mecanismul principal de stocare a excesului de
glucide alimentare (Gl nu se mai transform n
glicogen dar n Tg)
Etapele:
Sinteza de novo cu formarea acidului palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

Particularitile sintezei AG

1.

2.

Are loc n citozol

E acid gras sintetaza alctuit din 8 proteine
(domenii)- 7 sunt enzime, a 8-a proteina
(purttoare) transportatoare de acil -ACP.
ACP cuprinde 2 grupe SH:
SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis
- SH - fosfopantoteina, ataat prin legtura
fosfat-Ser: SH-Pant
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din
glicoliz), pe cnd sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H

Sinteza de novo cu formarea acidului

palmitic

1.

2.
3.

Etapele:
transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol
Sinteza de malonil CoA
Sinteza acidului palmitic

Transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n

citozol

Sinteza de malonil CoA

acetil-CoA + HCO3 + ATP ADP + Pi +
malonil-CoA
E- acetil CoA
carboxilaza
A-citrat,
insulina
I- palmitoil CoA
glucagonul

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic

Ciclu de reacii este reluat: butiril+ACP se

condenseaz cu malonil+ACP- formnd n final C6acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitil-S-ACP

Reacia sumar:
Acetil-ACP+7 malonil-CoA +14 NADPH+H
Palmitat +7CO2+14NADP + + 8HSCoA+6H2O

deoarece malonil CoA se sintetizeaz din acetil

CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H + + 7 ATP
palmitat+ 14 NADP+ + 8HSCoA + 7 ADP + 7 Pi
+6H2O

Elongarea AG

Localizat: reticulul endoplasmatic

AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se ataeaz malonil CoA

Biosinteza AG nesaturai

Pot fi sintetizai AC mononesaturai. Introducerea unei

duble legturi are loc prin aciunea unei monooxigenaze
(introduce gruparea hidroxil), urmat de deshidratare

Acidul linoleic i linolenic sunt eseniali (exogen)

Acidul linoleic se transform n acidul arahidonic
conform reaciilor

Sinteza TAG

2 ci:

1.

calea monoacilglicerolului: are loc n

peretele intestinal (enterocite) din produi
absorbii (resinteza lipidelor).
calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i ficat)

2.

AG sunt incorporai n TAG sub form

activ de acilCoA:
R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O RCO~SCoA + AMP + 2 Pi

E- acil Co A sintetaza

1. calea monoacilglicerolului

TG mpreun cu FL, Col, proteine sunt

incorparate n CM i secretai mai departe n
vasele limfatice.

calea glicerolfosfatului

originea glicerol fosfatului

n ficat, rinichi:
n esut adipos, ficat

Sinteza glicerofosfolipidelor

2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca intermediar
comun acidul fosfatidic
Calea de rezerv o sintez din produse
formate
Particularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivai ai citidin
fosfatului (CDP) ca CDP-colina, CDPetanolamina, CDP-diglicerid.

Sinteza de novo

2. sinteza din produse formate

Sinteza sfingolipidelor

Se formeaz din palmitoil CoA i Ser

Sfingozina liber se formeaz din ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic a
membranelor reticulului endoplasmatic

Sinteza sfingolipidelor

Sinteza Colesterolului

1.
2.

3.

Se sintetizeaz din Acetil-CoA

Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de
ATP
Principalul organ de metabolizare este ficatul, dar are loc i
n intestin, suprarenale, tegumente
Are loc n 3 etape:
Sinteza acidului mevalonic
mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil
pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat
scualen
Scualenul se supune ciclizrii lanosterol -- Col

Reglarea

Reacia limit a biosintezei e formarea

acidului mevalonic, catalizat de o enzim
compus reglatoare hidroximetil-glutarilCoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la nivelul
RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii structurale:
unul hidrofob (membranar) i altul
citoplasmatic (posed activitate catalitic).

Reglarea biosintezei colesterolului

1.

2.
3.

4.
5.

la nivelul sintezei (v de transcriere a genelor)

la nivelul modificrii v de degradare
prin cantitatea Col celular (represor al sintezei E
dar crete v de degradare)
forma activ este forma defosforilat (insulina)
Enzima este inhibat de mevalonat i de
colesterol

Coninutul Col depinde de regimul alimentar.

Acest colesterol alimentar frneaz sinteza
reductazei n ficat
insulina i hormonii tiroidieni activez HMGCoA reductaza, iar glucagonul la animale are
efect antagonist
Reglarea e dependent i de c % proteinei
specifice ce transport Col

HO

CH3

C
H2C

CH2

HO

2 ATP
(2 steps)
2 ADP

CH3

C
H2C

CH2

O
CH2

O
O

5-pyrophosphomevalonate
ATP
ADP + Pi

CO2
CH3

C
H2C

OH

mevalonate

CH2

CH2

CH2

P
O

O
O

isopentenyl pyrophosphate

CH3
O

C
H2C

CH2

CH2

isopentenyl
pyrophosphate

CH3
O

C
H3 C

CH

CH2

H3C

CH3
CH

NADPH

CH2

CH2

dimethylallyl
pyrophosphate
CH3

CH3
CH

CH2

CH2

O
CH

CH2

2 farnesyl pyrophosphate

P
O

O
O

P
O

NADP+ + 2 PPi
NADP+
NADPH

O2

H2O

squalene

H+

2,3-oxidosqualene

HO

lanosterol

19 steps
HO

HO

lanosterol

cholesterol

REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC

Obiectivele

Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale biosintezei lor.

Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor, ACTH, hormonilor
tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat, alcoolism, afeciuni
ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber, leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile fluiditii
sanguine.

Reglarea metabolismului lipidic

Se efectuiaz n mai multe aspecte:

Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza
lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ,
inaniia, hipotermia, efortul muscular cauzeaz
pierderea din greutate a organismului.

Factorii hormonali:
Catecolaminele stimuleaz lipoliza prin mesagerul
secund, activeaz lipaza hormonodependent.Glucagonul are aciune asemntoare.
La fel i hormonul de cretere, dar cu o faz mai tardiv
(stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de novo).
Steroizii, tiroxina au efecte benefice insuficiena lor
favorizeaz depozitarea de grsime.
Insulina posed efect contrar, activeaz fosfodiesteraza
inhib lipoliza i stimuleaz lipogeneza.

Eicosanoizii

Sunt substane biologic active de natur lipidic,

derivate din AG polinesaturai (a.arahidonic sau
prostanoic) i ndeplinesc n organism roluri
multiple.
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i endoperoxizii
prostaglandinici (PGG2 i PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)

Structura chimic
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format ntre C8C12
PG se deosebesc ntre ele prin:
1. natura substituienilor din nucleul pentanic
(PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr diferit de
legturi duble (PG1, PG2, PG3)

COOH

Arachidonic acid

PGE2
COOH

Arachidonic acid

Biosinteza eicosanoizilor

Are loc la nivelul tuturor esuturilor

Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz
imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT

Sinteza acidului arahidonic

Derivat al acidului linoleic

Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2

Sinteza PG, TX i LT

2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT

Ciclooxigenaza este o hemoprotein, cu o

activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).

COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

COOH

PGG2

OOH
2 e

Peroxidase

COOH

PGH2

OH

TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2

i TXB2)
TXA2 este sintetizat de PGH2 de ctre sintaza
tromboxanic microzomal.

Structura chimic

LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe

legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active la om
sunt LTA4.

LTA4

Inhibitorii sintezei:

Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2

Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate le situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.

Catabolismul PG

a.

b.

Via biologic scurt:

TXA2 are T1/2= 30 secunde, i sufer o hidroliz
rapid, nonenzimatic la inactivul TXB2.
Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C i
pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai prostaciclinelor
6 ceto-, care se elimin cu urina.

Proprietile biologice ale prostanoidelor

O serie de efecte ale prostanoidelor sunt mediate

prin intermedizul adenilat-ciclazelor sau prin
mobilizarea Ca2+ intracelular.
PG crete AMPc n adenohipofiz, corpus
luteum, osul fetal, plachetele pulmonare i
tiroid, ns descrete n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc de
ctre PG i mobilizeaz Ca2+ intracelular.

Aciunile biologice
Difer nu numai de natura chimic (PG, LT,
TX) dar i de cea a tipului celular
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra musculaturii
netede longitudinal i circular; PGE2
relaxeaz musculatura circular, aciune
inhibitorie asupra secreiei de suc gastric i
absorbiei intestinale.

Aciunile biologice

Sistemul respirator: PGE i PGF

fiind implicate n stri patologice ca
edem pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra
traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare
SNC: reglarea transmisiei sinaptice.
PGE2- scade c% de GMPc efecte
tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte
contrare

Aciunile biologice

Sistemul de reproducere: la brbai

influeneaz spermatogeneza; la femei
controleaz ciclul ovarian. PGF2 - aciune
contractil asupra musculaturii netede a
uterului.
Sistem circulator: Prostaciclina i TX
controleaz tonusul vaselor sanguine i
agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La
nivelul plachetelor stimuleaz agregarea i
formarea de tromb
Prostaciclina aciuni opuse (relaxeaz
musculatura vaselor; efect antitrombic)

Aciunile biologice

LT (LTB4) acioneaz ca ageni

chemotactici i chemocinetici,
determinnd acumularea de
neutrofile n focarul inflamator. La
nivelul plmnului efecte
contractile asupra musculaturii
netede.
LTC4 - responsabil de producerea
ocului anafilactic.

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

arachidonate

O2
OOH

COOH

5-HPETE
H2O

O
COOH

leukotriene-A4

Vitaminele
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea
organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).
nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.

avitaminoze i hipovitaminoze

1.

2.

avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente

hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n
alimente
Ambele apar i se dezvolt n stri patologice
specifice
Cauzele apariiei lor:
pot fi exogene (atunci cnd vitamina respectiv
lipsete sau se conine n produsele alimentare
insuficient)
endogene (dereglri n absorbie, transport,
antivitamine etc.)

Provitamine

- predecesorii vitaminelor, care n organism se

transform n vitaminele respective (de ex. n
morcovi, caise se conine -carotena, care n
ficat se va transform n vitamina A).

Antivitaminele substane (inclusiv i unele

medicamente) ce se aseamn mult ca structur
cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv ele se
vor uni cu E n locul vitaminelor --- se formeaz
complexul apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate --- se deregleaz reaciile metabolice
catalizate de aceste enzime.

Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine pentru

microorganisme deoarece ele mult se aseamn dup
structur cu acidul p-aminobenzoic, factorul de
cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a acestor
medicamente, ele se vor include n sistemele enzimatice
ale bacteriilor i bacteriile vor pierde capacitatea de a se
nmuli (efect bacteriostatic).

Vitamina A

vitamina creterii, retinol,

antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se
afl ciclul -ionon legat cu 2 resturi
de izopren

Metabolism

Digestia are loc n intestin

Absorbia n regiunea superioar a intestinului
Retinolul absorbit unete AG saturai i este
ncorporat n CM snge - ficat

Rolul vitaminei A

Retinol aciune hormonal decesiv pentru

funcia de reproducere
Retinal component al pigmentului vizual
rodopsina (din bastonaele retinei)
A. retinoic particip la sinteza glicoproteinelor

Rodopsina este constituit dintr-o protein

simpl opsina -11-cis-retinal
Absorbia cuantelor de lumin de ctre
rodopsin conduce la descompunerea
rodopsinei n opsin i retinal cu structura trans
El va trece n 11-cis retinal prin absorbie de
fotoni care refac napoi rodopsina (E- retinalizomeraza)

Alte efecte:

La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h.
steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n
proliferarea ct i diferenierea celulelor normale
sau maligne

Vitamina A

Se conine n produse de origine animal (unt,

ficat etc.). Unele produse de origine vegetal
(morcov, caise etc) conin carotina
(provitamina), care n ficat sub influena
anumitor enzime este convertit n vitamina A.

Carena Vitaminei A

se caracterizeaz prin:
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei);
n cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.

Vitamina D (antirahitic)

Se cunosc mai multe forme:

D2 ergocalciferol (ergosterol)
D3 colecalciferol
Structura chimic: derivai ai ciclului steran:

Metabolism:

n intestin se supune aciunii emulsionante a

bilei, apoi este absorbit la nivelul intestinului
subire n snge (se leag de o protein) D2
i D3 - transportate la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3 format din
7- dehidrocolesterol n piele, sub aciunea
razelor ultraviolete din lumina solar.

Vitamina D (antirahitic)

n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25hidroxicolecalciferol (E- colecalciferolhidroxilaz) - forma cea mai abundent de vit D
n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o nou
hidroxilare 1,25-dihidroxicolecalciferol (E- 1hidroxilaz) transportat la esuturile int:
intestin i oase. Are rol important n meninerea
nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.

Efectele vitaminei D

La nivel de intestin: mresc absorbia Ca i

fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa
intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat
de PTH)
La nivelul osului: intervine n mineralizarea
oaselor prin mrirea formrii de hidroxiapatit.

Vitamina D (antirahitic)

Carena acestei vitamine are ca consecin

apariia i dezvoltarea rahitismului la copii din
cauza dereglrii metabolismului calciului i
fosforului mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai moi,
picioarele se deformeaz sub greutatea corpului;
fontanelele se nchid cu ntrziere, se reine
dezvoltarea dinilor; tonusul muscular este redus
etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.

Vitamina E (-tocoferol, antisteril)

Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8trimetiltocol)

Metabolism

Absorbit la nivelul intestinului subire - sngeficat i alte organe

Se excret prin bil i intestin (n prealabil se
supine unei oxidri i se conjug cu a glucuronic)

Rolul vitaminei E

Asupra organelor de reproducere: - mrete

fertilitatea la femei i ajut la restaurarea
activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz oxidarea
AG nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care ntr
n componena glutation peroxidazei ce asigur
protecia membranelor fa de aciunea
radicalilor peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii,
favoriznd cuplarea fosforilrii oxidative

Deficiena Vitaminei E

are ca urmare afectarea aparatului

reproductiv: stagnarea embriogenezei,
modificri degenerative a organelor reproductive
ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i srcirea n
colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.

Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea

soarelui etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

Vitamina K (antihemoragic).

K1- fitochinona (izolat din vegetale)

K2- fariochinona (izolat din esuturile animale)
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei

Vitamina K (antihemoragic).

Rolul

Particip la coagularea sngelui este direct

implicat n biosinteza factorilor II, VII, IX, X.
Vitamina K ajut la modificarea restului de Clu
n -carboxiglutamic (se adaug o grup carboxil
ce poate fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare

Vitamina K (antihemoragic).

Carena acestei vitamine are ca consecin

apariia hemoragiilor n diferite organe i esuturi
din cauza dereglrii procesului de coagulare a
sngelui.
La om hipovitaminoza n condiii obinuite se
ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin se
sintetizeaz de microflora intestinal.
Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz
cantiti considerabile de antibiotici per os,
care vor distruge microflora (disbacterioz)
intestinal, sau cnd este dereglat mecanismul de
absorbie a lipidelor.

Vitamina K (antihemoragic).

Antivitaminele acestei vitamine, de ex.

dicumarolul sunt utilizate n clinic ca
anticoagulanti. La baza structurii acestei vitamine
este ciclul 1,4-naftochinon. Exist analogi
sintetici hidrosolubili a acestei vitamine, de ex.
vicasolul.

substane lipotrofe

Ficatul este un organ specific de sintez a

fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH3, necesare
pentru sinteza lor, se diminueaz viteza de
sintez a fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu
care AG sunt eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n
ficat.
Orice substan donatoare de CH3 pentru
sinteza colinei este denumit lipotrop.

Dislipoproteidemie sau dislipidemie

modificarea c% lipidelor totale plasmatice, a

uneia dintre fraciuni sau modificarea
raportului diverselor componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare,
familiale)

Hiperlipidemiile primare sunt de natur

genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni renale,
diabet, hipotireoz, intoxicaii de alcool.

HLP primare

dup Fredrickson, n funcie de aspectul

fenotipic , HLP primare au fost clasificate n
ase tipuri, I-VI, tipul II avnd dou variante
IIa i IIb

Tipul

Vrsta

Aspecte
biochimice

Clinic

copilrie

hiperCM
hiperTg
HiperCol

IIa

La orice vrst

LDL
hiperCs

Xantoame
eruptive,
hepatosplenomegalie
Xantomatoz
Ateroscleroz
prematur

IIb

La orice vrst

LDL, VLDL Obezitate,

lipsesc
hiperTg
xantoamele,
hiperCs
Ateroscleroz
prematur

Tipul

Vrsta

Aspecte
biochimice

Clinic

III

adult

IDL
hiperTg
hiperCol

Xantoame
eruptive
ateroscleroza
accelerat

IV

adult

VLDL
hiperTg

Obezitate,
hepatosplenomegalie,
hiperuricemie,
ateroscleroz
prematur

adolescen

CM VLDL
hiperTg
hiperCol

Xantoame
ateroscleroz
prematur

HDL ;
diminuarea Col
VLDL i LDL.

creterea uoar
a longevitii i
protecie anti
ATS

VI

Hiperlipidemiile secundare

Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat
se manifest prin diminuarea lipoproteinlipazei
celulare, iar nivelul mare de AG amplific
producerea de pre--LP.
apariia hiperlipidemiei (II , IV)

Hiperlipidemia alcoolic:

se observ o lipidemie alimentar o dat cu

consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de
o hiperchilomicronemie - Tg
un clirens lent al ambelor particule
Steatoza hepatic

Alcoolul amplific sinteza i secreia pre-lipoproteinelor determinate de valorile majorate

ale NADH+H (formate la metabolizarea
alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza
TAG i a pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor
microzomale n ficat.

Obezitatea

Excesul de aport caloric, raportat la cheltuielile

energetice ale organismului conduce la activarea
marcat a lipogenezei i dezvoltarea excesiv a esutului
adipos
IMC=greutatea (kg)/ nlime (m) =20-25
Obezitatea abdominal depunerea esutului adipos n
jurul organelor din cavitatea peritoneal. Lipoliz
excesiv creterea AGL. Este asociat cu IR,
modificri lipidice (hiperTg, VLDL; HDL); infiltraia
gras a ficatului, DZ tip 2.
Markerul ei : T/.

Ateroscleroza

1.
2.
3.
4.

Se caracterizeaz prin depunerea Col n intima vaselor

sub form de plci aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor i mpedic fluxul
circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare cerebrale.
Factorii favorizani: supraalimentaia, sedentarismul,
stresul, obezitatea, fumatul ce determin:
Scderea nr de receptori pentru LDL ( Col total n
plasm i creterea Col din LDL)
HDL
IDL, LDL
Tg

Ateroscleroza
Patogenie:
1.
leziunea pereilor endoteliali
2.
Infiltrarea LDL oxidate
3.
Proliferarea celulelor spumoase
4.
Formarea unor depozite lipidice la nivelul pereilor
arteriali formate din: cristale de Col i esteri ai Col;
celule spumoase; celule necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare netede,
infiltrarea macrofagelor i a limfocitelor, eliberarea
local de citokine; agregarea trombocitelor i
extinderea leziunilor endoteliale iniiale.

blood vessel lumen

endothelial cells

elastic
lamina

smooth muscle cells

blood vessel lumen

LDL

endothelial
cells

foam cell

smooth muscle cells

Hipolipoproteidemiile primare
(ereditare, familiale)

sunt datorate genelor care controleaz

sinteza, transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;

Patologia lipidelor

afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau

lipsa total de -LP (HDL), datorate deficitului
sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalian
Afeciunea este incurabil.

A beta-lipoproteinemia familial

determinat de o sintez defectuoas a apo-B i

apo-C (din CM i VLDL)
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL,
VLDL, CM
Apare malabsorbia lipidelor

Lipidoze tisulare

Boli ereditare, caracterizate prin acumularea de

sfingolipide n creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)

Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -Nacetilhexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz N

acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea celulelor
ganglionare ale scoarei creierului crete n
volum
pe retina ochiului apar pete de culoare roieviinie gangliozid GM2

Lipidoze tisulare

3. Boala Krabbe deficit de galactocerebrozidaz

Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

4. boala Gaucher deficit de hidrolaz ce

scindeaz glucoza din glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n splin);
tulburri hematologice ( membrana eritrocitelor
are cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal

Lipidoze tisulare

5. leucodistrofia metacromatic deficit de

sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana alb
nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice

Lipidoze tisulare

boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena

ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i nodulii
limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de via.