FACTORI BIOFARMACEUTICI CU

INFLUEN ASUPRA
BIODISPONIBILITII
SUBSTANELOR
MEDICAMENTOASE

CALEA DE ADMINISTRARE, MOD DE ACIUNE, SISTEME DE

CEDARE ALE SUBSTANEI MEDICAMENTOASE

1. Calea de administrare a medicamentelor - factor

important, de care depinde activitatea terapeutic a
SM incluse ntr-o form farmaceutic sau sistem
terapeutic.
Administrarea medicamentelor se face:
Direct la locul lor de aciune (aerosoli, colire,
comprimate antiacide, bucofaringiene, laxative).
n circulaia general.

Calea de administrare impune forma farmaceutic.

S-au formulat i preparat comprimate n intenia unei
aciuni pe mucoasa vaginal.
Capsulele gelatinoase s-au dezvoltat pentru terapia
afeciunilor oftalmice sau rectale.
Sistemele terapeutice transdermice (aplicate
cutanat), sunt concepute pentru a realiza aciuni
sistemice (derivat de nitroglicerin, analgezice).
Pentru aceeai substan, n aceeai doz, calea de
administrare influeneaz perioada de laten i
durat care crete de la administrea i.v.< i.m. < s.c.
< per os; intensitatea aciunii farmacologice crete n
ordinea: per os < s.c. < i.m. < i.v.

2. Substana medicamentoas

Doza terapeutic - stabilit prin studii farmacologice din faza de

preformulare i reprezint cantitatea de SM care provoac efectul
terapeutic.
Exprimarea relaiei ntre doza util i efectul farmacologic prin formula:

rInv
E = fDP
R
rEpr

sugereaz importana unor elemente care pot declana efectul

terapeutic (E), elemente cum sunt:

D doza administrat,

P proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase,

f factor de corecie,

rInv rata de invazie (viteza absorbiei i distribuiei),

rEpr rata de epurare (viteza de metabolizare i eliminare),

R reactivitatea individual.

Forma chimic - parametru

biofarmaceutic important:
necesitatea utilizrii unei sri
(complex) ameliorarea nsuirilor
farmacocinetice ale SM.
Caracteristicile fizice ale unei
SM: solubilitate, polimorfism,
hidratare, stare cristalin, amorf,
mrimea particulelor - cauze ce pot
influena BD dintr-o form
farmaceutic.
Modificarea chimic a moleculei de
substan medicamentoas prin
obinerea de sruri mbuntete
solubilitatea n ap.
Solubilitatea substanei
medicamentose n ap i lipide
-necesar pentru a cunoate
coeficientul de repartiie lipide/ap
care exprim afinitatea unei
molecule pentru lipide sau ap.
Constanta de ionizare pKa reflecta solubilitatea n lichidele
biologice.

Substana
medicament
oas

Solubilitate
n ap

Sare

Solubilitate
n ap

Fenitoina

1: 50 000

Na+

1: 30

Fenobarbital

1: 5 000

Na+

1: 1,5

K+
Ca2+

1: 1,5
1: 120

Fenoximetilpeni
1: 1 700
cilina
Hexobarbital

1: 4 000

Na+

1: 0,6

Papaverin

1: 50 000

Cl-

1: 40

Procain

1: 770

Cl-

1: 1

Atropin

1: 666

SO4 2-

1: 0,5

Codein

1: 120

H2PO

1: 4

4
2-

Mrimea particulelor - cauza unei solubiliti sczute a substanei medicametose.

Corelarea datelor obinute n urma determinrilor de disponibilitate

farmaceutic (in vitro) cu cele obinute n condiiile fiziologice ale
organismului uman (in vivo) pot da valoarea testului de dizolvare.
Acest test a fost utilizat pentru a caracteriza dou tipuri de
comprimate cu prednison: un lot de comprimate care nu a manifestat
efect terapeutic i al doilea lot care la aceiai pacieni a dat rezultate.
Urmrirea cantitii de substan dizolvat ntr-o anumit perioad de
timp prin testul dizolvrii clarific posibilitatea ca o SM dintr-o form
farmaceutic s se elibereze i s se dizolve pentru a fi disponibil n
vederea absorbiei n organism.
n unele cazuri nu se grbete procesul de dizolvare prin micorarea
mrimii particulelor, ci se urmrete o aciune n timp, prelungit sau
evitarea unor concentraii nalte n snge, cu efecte toxice, motiv de a
accepta anumite dimensiuni.

Polimorfismul - poate influena solubilitatea, ceea ce va indica

modificaia activ n formularea de medicamente.
Polimorfismul este ntlnit n clasa sulfamidelor n proporie de 40%,
hormonilor steroizi 67%, derivailor barbiturici 63%. n Farmacopeea
European sunt prevzute peste 36% SM care prezint polimorfism.
n realizarea unor astfel de medicamente se folosesc amestecuri n
proporii diferite din doi sau mai muli polimorfi cu condiia de a obine
solubilitate i biodisponibilitate a crui efect terapeutic este convenabil
n practica medical.
Hidraii care se pot forma n timpul cristalizrii substanei
medicamentoase n ap sunt cauze de modificare a biodisponibilitii.
Formele anhidre sunt mai solubile dect cele hidratate i cu o absorbie
mai rapid, motiv pentru care sunt preferate n formularea i
prepararea medicamentelor. Exemple de forme anhidre mai solubile
dect cele hidratate sunt: succinilsulfatiazolul, cafeina, ampicilina etc.
Ampicilina se gsete sub form anhidr i trihidrat. n studiile de
dizolvare in vitro ca i n cele de biodisponibilitate la animal i om se
constat c ampicilina anhidr este mult mai solubil dect ampicilina
trihidrat

3. FORMULAREA MEDICAMENTULUI

Forma farmaceutic de administrare a unei substane medicamentoase

este un parametru biofarmaceutic important n alegerea medicamentului cu
o biodisponibilitate favorabil inteniei terapeutice.
Succesiunea formelor farmaceutice administrate oral, n funcie de
biodisponibilitatea substanei medicamentoase scade de la soluii la
comprimate acoperite.

n terapia cutanat, din varietatea de forme farmaceutice utilizate se poate indica

medicamentul care prezint i alte caliti obinute prin excipienii din formulare sau
existena unor promotori de absorbie n raport cu stadiul mbolnvirii, simptomele
leziunilor, tipul de piele etc.
Aciunea n profunzime crete de la pulberi, suspensii fluide, soluii, hidrogel emulsie U/A,
paste, hidrogel emulsie A/U, lipogel. Absorbia SM crete n msura n care exist o faz
uleioas i este favorizat penetraia n profunzime prin pansamente ocluzive.

Substanele auxiliare influeneaz relaia dintre forma farmaceutic i

aciunea substanei medicamentoase prin ndeplinirea unei funcii de
vehicul, sau excipient, dar i a aciunii de: solubilizare, emulgator, agent de
stabilizare a suspensiilor, promotor de absorbie, conservant etc.
Rolul substanelor adjuvante este n strns legtur cu formularea
respectiv nct distribuia substanei medicamentose poate fi n mediu
(lichid, semisolid, solid) hidrofil, lipofil, combinat, ceea ce induce
necesitatea selectrii adjuvanilor convenabili, bine caracterizai fizicochimic i biologic pentru a realiza profilul de cedare n concordan cu
inteniile terapeutice.
Cercetri numeoase au avut n atenie intervenia tensioactivilor n
mbuntirea i retardarea absorbiei, constatndu-se c agentul
tensioactiv n concentraie critic micelar nu reprezint o frn n
absorbie.
Literatura citeaz numeroase exemple de substane (anestezice locale,
alcaloizi, hormoni, antibiotice, hipnotice, vitamine) a cror comportare n
prezena unor tensioactivi anionici, cationici, neionogeni, depinde de natura
chimic i concentraie.
Agenii de vscozitate att de muli utilizai la suspensii, hidrogeluri,
comprimate, etc i-au dovedit influena n scderea vitezei de dizolvare a
substanei medicametoase i prelungirea absorbiei.
Comprimatele reprezint forma farmaceutic n a cror formulare intervin
substane cu diferite funcii (diluant, adsorbant, aglutinant, dezagregant,
lubrifiant) care pot influena viteza de dizolvare i absorbia substanei
medicamentoase.

4. TEHNOLOGIA DE PREPARARE A MEDICAMENTULUI

Tehnologia de preparare a formei farmaceutice este un factor biofarmaceutic

important n asigurarea biodisponibilitii optime.
Optimizarea absorbiei fenilbutazonei din comprimate a urmrit acoperirea prin
dou metode.
Procedeul de acoperire a nucleului de fenilbutazon prin drajefiere sau filmare
conduce la viteze de dizolvare i cantiti de substan n snge diferite.

5. CONDIII DE ADMINISTRARE N
ORGANISMUL UMAN

Condiiile de administrare de ctre pacient: vrst, sex, alte

afeciuni asociate, frecvena administrrii medicamentului, poziia de
nghiire a formelor farmacetuice solide orale, cantitatea de ap,
interaciuni cu alte medicamente sau alimente, etc., sunt elemente
care produc modificri ale BD substanei medicamentoase.
Medicamentele absorbante utilizate n afeciuni gastrice
(hiperaciditate, reflux esofagian), pot reduce absorbia unei alte
substanei medicamentoase prin legarea n tractul gastro-intestinal.
Alimentele, sucurile, pot influena BD substanei medicamentoase n
condiiile administrrii pe stomacul gol sau dup ingestia de
alimente.

Alimente

Substane medicamentoase

Cauze de reducere a
biodisponibilitii

Administrarea simultan
cu alimente

Ampicilin
Cloxacilin Eritromicin
Lincomicin Tetraciclin
(excepie vibramicina)

Prelungirea timpului de trecere n

stomac a substanelor
medicametoase cu o slab absorbie
i zona de pH n care sunt instabile

Lapte i produse lactate

Iodur de potasiu Izoniazid

Tetraciclin (excepie
vibramicina)

Formare de compleci sau sruri

insolubile cu ionul Ca2+ din lapte

Sucuri de fructe

Ampicilina
Cloxacilina Eritromicina
Claritromicina

Instabilitatea substantelor
medicametose la pH acid

Ulei de parafin

Vitaminele A, D, E, K
Carotene

Dizolvarea vitaminelor n ulei mineral

care nu mai sunt absorbite n tractul
gastro-intestinal

Ceai, lapte

Cafeina

Legarea cu proteine i tanin