Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Muschiul cardiac
Miocardiocitele sunt mai scurte, ramificate si legate prin discuri intercalare de miocardiocitele
adiacente (zone ce contin desmozomi si jonctiuni GAP)
Ele functioneaza ca un sincitiu
Prezinta sarcomere similare cu cele ale miocitelor scheletice
Contractia nu este generata voluntar, ci de pacemakerele inimii (ex nodulul sinoatrial)
Miocardiocitele au inervatie autonoma, dar ea are rolul de a modula activitatea contractila a
miocardiocitelor, nu de a o genera
Contractia miocardiocitelor este dependenta de influxul de Ca prin canalele de tip L mult mai mult
decat miocitele scheletice
Miocardiocitele prezinta tubi T cuplati cu o singura cisteran terminala a RS => diada, nu triada
Cresterea [Ca2+]i duce la deschidrea canalelor RYR prin procesul Ca-cheama-calciu
Spre deosebire de muschiul striat scheletic, TnC miocardiocitelor are doar 3 situsuri de legare a Ca,
iar activitatea pompei SERCA este inhibata de proteina fosfolamban (PLN)
o Cand PLN e fosforilata de PKA (cAMP dependent), ea nu mai inhiba SERCA
o Astfel, neurotransmitatori precum adrenalina creste rata de relaxare a miocardiocitului
Forta de contractie a muschiului cardiac este reglata prin modularea fortei de contractie a fiecarei
batai prin neurotransmitari precum norepinefrina
o Se moduleaza prin amplitudinea cresterii [Ca2+]i sau prin modificarea afinitatii proteinelor
reglatoare pentru Ca
o Nu e posibila sumatia spatiala pentru ca miocardul se contracta omogen
o Nu e posibila sumatia temporala pentru ca miocardul se contracta o data per bataie
Muschiul neted
Primeste inervatie vegetativa
Neuronul face numeroase contacte cu celula musculara striata sub forma varicozitatilor ce contin
aparatura presinaptica pentru eliberarea veziculelor cu neurotransmitator
Sunt 2 tipuri de muschi netezi
o Multiunitar – fiecare celula primeste inervatie proprie, dar exista putina comunicare intre
celule (putine gapuri)
Deci fiecare celula se contracta independent de cealalta
Capabil de control fin
In iris si in corpul ciliar al ochiului + muschii piloerectori
o Unitar (visceral) – un grup de celule ce functioneaza ca sincitiu datorita numeroaselor
GAPuri
Asigura coordonarea contractiei mai multor celule
Prin GAPuri trec ioni, molecule mici, si mai ales Ca – unde de Ca ce se propaga
Predomina in peretii viscerelor
Potentialele de actiune ale muschilor netezi pot fi scurte sau prelungite
Modificari ale potentialului de membrana pot initia sau modula contractia muschilor netezi
Potentiale de actiune similare cu cele din muschii scheletici se gasesc in muschii netezi unitari si in
unii muschi multiunitari
Alte fibre musculare netede nu pot genera potentiale de actiune, potentialul de membrana variind
gradat => raspuns gradat
Stimulii ce produc raspunsuri gradate sunt factori umorali sau mecanici (intinderea celulei) si pot fi
hiperopolarizante sau depolarizante
Potentialele de actiune ale muschilor netezi unitar au o panta ascendenta mult mai lenta si o durata
mai lunga (100 ms) decat fibrele musculare striate
o Poate avea sau nu un platou
o Poate prezenta mai multe peakuri
o Depolarizarea reflecta deschiderea canalelor de Ca de tip L
o Curentul initial de Ca determina intrarea a si mai mult Ca
o Repolarizarea este lenta pentru ca canalele de Ca de tip L se inactiveaza lent, iar canalele de
K voltaj dependente (sau activate de Ca) se deschid greu
Unele celule musculare genereaza unde lente sau curenti pacemaker
o Unele celule sunt capabile sa genereze activitate electrica spontana – curenti pacemaker
o Acestia se gasesc, de exemplu, in intestin unde se gasesc celulele interstitiale ale lui Cajal
care initiaza si controleaza contractia ritmica a straturilor musculaturii netede
o Activitatea de pacemaker apare datorita dependentei de timp si de voltaj a canalelor ionice,
ce pot produce cresterea curentului de depolarizare – curent de Ca sau scaderea curentului
de hiperpolarizare – curent de K
o Daca se atinge un prag, se declanseaza potentialul de actiune
o In alte celule musculare netede, activitatea spontana rezulta din oscilatii regulate ale
potentialului de membrana care se cupleaza cu contractii = unde lente
Originea lor se presupune ca vine din activitatea unor canale de Ca voltaj
dependente, active la potentialul de repaus al membranei, ce depolarizeaza si
activeaza si mai multe canale de Ca voltaj dependente => depolarizare progresiva a
celulei si influx progresiv de Ca
Repolarizarea si hiperpolarizarea au loc prin deschiderea canalelor de K dependente
de Ca
o Prin aceste unde lente au loc contractiile tonice ale muschilor netezi
o Oscilatii ale altor ioni pot explica activitatea electrica spontana
Cresterea [Ca2+]i poate duce la cresterea [Na+]i prin activarea antiportului NCX
o O alta posibilitate este activarea unor receptori cuplati cu proteine G ce duc la formarea de
IP3 si eliberarea de Ca, cu activarea canalelor RYR prin fenomenul Ca cheama Ca
Multe fibre netede se contracta chiar daca nu pot genera potentiale de actiune
o Este cazul muschiului neted multiunitar
o In muschiul neted al irisului, neurotransmitatori excitatori precum norepinefrina sau
acetilcolina determina o depolarizare normala (potentialul de jonctiune) – similar cu
potentialul terminal de placa
o Acest potential jonctional se propaga electrotonic (gradat) prin fibra musculara, modificand
potentialul de membrana si facilitand intrarea Ca
o Alte celule se contracta fara vreo modificare sesizabila a potentialului de membrana si
neglizand influxul de Ca din spatiul extracelular – de exemplu contractie determinata prin
activarea unei proteine G-activare PLC-generare IP3 si eliberare Ca din RS cu ajutorul
receptorilor IP3R de pe mb RS
In muschiul neted, influxul de Ca din exteriorul celulei si din RS activeaza contractia
o Muschii netezi nu au tubi T, ci niste invaginatii mai rudimentare numite caveole
o Exista 3 metode de a creste [Ca2+]i pentru a activa contractia –
Prin canale de Ca de tip L din spatiul extracelular
Prin RYR&IP3 din RS
Voltaj dependent si prin Store operated channels (asa traduce zagrean)
o Voltaj dependent – depolarizarea gradata sau potentialul de actiune determina influx de Ca
prin canale de Ca de tip L
o Din RS
Intrarea Ca prin canale de tip L poate duce la activarea canalelor RYR – Ca cheama
Ca
IP3 poate activa IP3R ce duce la intrarea Ca in celula din RS – predominant in
muschiul neted
La nivelul caveolelor, o parte din RS periferic inconjoara membrana plasmatica,
lasand un spatiu de 1nm
o Store operated Ca2+ channels
In celule unde nu exista canale de Ca voltaj dependente, golirea rezervelor RE de Ca
poate activa influx de Ca prin membrana plasmatica + preluare activa a acestuia in
RE
Acest mecanism este implicat in reglarea contractiilor muschilor netezi prin
proteinele STIM si Orai
Contractia
o Fosforilarea Ca-dependenta a lantului reglator usor al miozinei activeaza contractia in
muschii netezi
o Filamentele de actina si de miozina nu sunt atat de ordonat dispuse ca in cazul muschilor
striati
o Actina este dispusa paralel sau oblic cu axul lung al celulei
o Filamentele de actina se cupleaza intre ele la nivelul unor locatii specializate numite corpi
densi ce contin alfa actinina si sunt analogi membranei Z
o Filamentele de miozina sunt mult mai putine decat in muschii striati
o Mecansimul este complet diferit fata de muschii striati
o Cresterea [Ca2+]i initiaza o secventa de reactii biochimice care duc la cresterea activitatii
ATPazice a miozinei astfel
o Se leaga 4 atomi de Ca la calmodulina (inrudita cu TnC)
o Ca-Calmodulina activeaza o enzima – myosin light chain kinase (MLCK) care fosforileaza
lanturile reglatoare ale dimerului de miozina II
o Fosforilarea creste unghiul dintre capul si gatul moleculei de miozina II, crescandu-i
activitatea ATPazica
o Legarea actinei de miozina este inhibata de 2 proteine care leaga actina de tropomiozina
Calponina ce inhiba tonic activitatea ATPazica a miozinei
Ca-Calmodulina se leaga de calponina si activeaza CaMKII (calmodulin
kinase II) care fosforileaza calponina, inhibandu-i activitatea de inhibitie
asupra miozinei
Caldesmon ce inhiba activitatea ATPazica a miozinei
o Terminarea contractiei necesita defosforilarea lantului reglator al miozinei prin activitatea
enzimei myosin light chain phosphatase (MLCP)
o Contractia independenta de Ca
Poate rezulta prin cresterea activitatii MLCK sau prin scaderea activitatii MLCP
MLCP poate fi inhibata prin fosforilarea ei de catre PKC (activata de sistemul de
mesageri secunzi DAG-IP3)
o Controlul asupra contractiei
Prin rata fosforilare/defosforilare a lantului reglator al miozinei
Prin reglarea sensibilitatii la Ca a proteinelor care regleaza contractia –
activarea/inhibarea MLCK si MLCP
o Contractia consuma mult mai putin ATP decat la muschii striati
Diversitatea muschilor
Muschi scheletici
o Fibre lente – tip I
Apar rosii datorita cantitatii mari de mioglobina si a retelei capilare bogate
Se folosesc de emtabolism oxidativ, avand putin glicogen si enzime glicolitice
Rezistente la oboseala
Au multe mitocondrii
o Fibre rapide – tip II
Tip IIa
Apar rosii
Rezistente la oboseala
Se folosesc de metabolism oxidativ si au multa mioglobina
Au mult glicogen si mai multe mitocondrii decat fibrele I
Tip IIb/IIx
Putine mitocondrii
Mult glicogen si fosfocreatina
Obosesc rapid
Apar albe
o Acestea sunt, de fapt, extreme, existand numeroase variante intermediare
o Fiecare muschi are fibre de toate felurile
o Diferentele dintre fibre apar dintre diferentele dintre izoformele proteinelor contractine si
reglatorii
Muschi netezi
o Difera mult prin natura receptorilor care mediaza interactiunile cu neurotransmitatori,
factori de mediu si hormoni circulanti
o Receptori diferiti determina raspunsuri diferite