Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Manualul
Pacientului
Ediția 2017 | Elaborat de Brian G.M. Durie, MD
Puteți afla mai multe despre modul în care IMF contribuie la îmbunătățirea
calității vieții pacienților cu mielom, lucrând pentru prevenție și
vindecare, în același timp. Ne puteți contacta la 800-452-2873 sau
la 818-487-7455, sau puteți vizita pagina myeloma.org.
litica mielom
mielom și înțelegând modul de tratament, veți putea
reduce nivelul de anxietate, veți obține un sentiment
de control și veți accepta mai ușor diagnosticul.
Echipa medicală
În timp ce medicii hematologi-oncologi planifică
și administrează tratamente, o „echipă medicală”
a pacientului va include probabil și cel puțin unii
dintre următorii membri importanți:
Mielomul poate apărea ca tumoră și/sau ca zonă
n Un medic primar sau medic de familie
de pierdere osoasă. În ambele cazuri, aceasta
n Un asistent medical sau un asistent
se numește leziune. Zonele de pierdere osoasă
medical licențiat cauzate de mielom sunt denumite leziuni litice.
n Un chirurg ortoped (specialist în oase) sau Singurul moment în care mielomul nu este
neurochirurg (specialist în coloana vertebrală) „multiplu” este în rarele cazuri de plasmocitom osos
n Un farmacist solitar (SPB), o tumoră de celule mielomatoase
ce poate apărea fie în interiorul, fie în exteriorul
n Un nefrolog (specialist în rinichi)
măduvei osoase.
n Un medic dentist și/sau un chirurg ORL.
Câteva statistici despre mielom
Îngrijirea optimă presupune comunicare eficientă
între fiecare membru al echipei de îngrijire a sănătății În prezent, există aproximativ 750.000 de persoane
și pacient sau îngrijitorul desemnat al acestuia. afectate de mielom la nivel mondial, peste 100.000
dintre aceștia fiind din Statele Unite. Programul de
Ce este mielomul și unde Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate Finale
se dezvoltă acesta? (SEER) al National Cancer Institute [*Institutul
Mielomul este un cancer al celulelor plasmatice,
Figura 3. Noile definiții ale mielomului
un tip de leucocite (WBC) din măduva osoasă care
și al mielomului în stadiu incipient
este responsabil pentru producerea de anticorpi
(imunoglobuline). În limba greacă, limba celor
mai mulți termeni medicali, „mielo” se referă la MM Criterii CRAB
celulele producătoare de sânge din măduva osoasă, Evenimente definitorii pentru mielom (MDE)
Mielom Celule plasmatice ale măduvei osoase >60%
iar „oma” se referă la o tumoră sau la o masă de activ în Raportul dintre lanțurile monoclonale și lanțurile
stadiu
celule canceroase. O celulă plasmatică malignă incipient ușoare normale >100
>1 leziune focală la IRM
(canceroasă) se numește celulă mielomatoasă sau
plasmocit malign. HR SMM Criterii spaniole
Criterii Mayo
Cel mai adesea, mielomul se dezvoltă în măduva
LR SMM MM Mielom Multiplu
osoasă a coloanei vertebrale, a craniului, a pelvisului, Mielom activ în stadiu incipient cu risc ultra ridicat,
a cutiei toracice, a umerilor și a șoldurilor. De mielom cu evoluție lentă
HR SMM Mielom cu evoluție lentă și risc ridicat
obicei, oasele mâinilor, ale picioarelor și ale părților MGUS LR SMM Mielom cu evoluție lentă și risc scăzut
inferioare ale brațelor și picioarelor nu sunt afectate, MGUS Gamapatie monoclonală cu semnificaţie nedeterminată
myeloma.org 5
Național al Cancerului] (NCI) estimează că mielomul olvenți
ns
a reprezentat aproape 2% din toate cazurile de ombustibili
nc
cancer diagnosticate în Statele Unite, 30.330 de aze de evacuare din motor
ng
pacienți nou diagnosticați în 2016. Vârsta medie la ateriale de curățare.
nm
diagnosticare este de 69 de ani, 76% dintre pacienți
având vârsta cuprinsă între 55 și 84 de ani. Doar Au fost identificați mai mulți viruși, inclusiv HIV
5%–10% dintre pacienți au vârsta sub 40 de ani. (virusul SIDA), hepatita și câțiva viruși herpetici. Virusul
S-au raportat cazuri de mielom la copii, dar acestea Simian 40 (SV40), un contaminant din preparatele
sunt extrem de rare. Mielomul este mai frecvent la vaccinului Sabin polio care au fost utilizate între
bărbați decât la femei (raportul este de 1,44 bărbați 1955 și 1963, a fost, de asemenea, implicat ca un
pentru fiecare femeie) și în rândul persoanelor posibil factor declanșator al mielomului.
de origine afro-americană. Se pare că incidența
mielomului crește în mai multe părți ale lumii, în Mielomul este ereditar?
special în Asia. Aproximativ 5%–7% dintre diagnosticele de
mielom apar la un membru al familiei care are o
Care sunt cauzele sau factorii rudă apropiată diagnosticată anterior cu mielom
declanșatori ai mielomului? sau gamapatie monoclonală cu semnificaţie
Expunerea la substanțe chimice toxice, radiații nedeterminată (MGUS). În cazul în care aveți un
atomice, orice interferează cu sau suprimă membru al familiei cu mielom trebuie să comunicati
sistemul imunitar, sau infecțiile cu viruși care medicului de familie al dumneavoastră pentru
cauzează cancer au fost implicate drept cauze sau înregistrare în fișa medicală. Dacă este cazul,
declanșatoare ale mielomului. Substanțele chimice medicul dumneavoastră poate dori să efectueze
toxice care au fost identificate includ următoarele: teste de screening incipiente. În cazul în care sunteți
n benzen pacient, membrii familiei dumneavoastră ar trebui
n dioxine (cum ar fi cele găsite în Agentul Orange) să-și informeze medicii referitor la diagnosticarea
n substanțele chimice agricole dumneavoastră pentru includerea acestei informații
(cum ar fi defolianții și pesticidele) în istoricul medical al familiei.
myeloma.org 7
Celulele plasmatice și să includă trei noi „evenimente definitorii pentru
celulele mielomatoase mielom” ce preced criteriile CRAB. Fiecare dintre
aceste evenimente indică în mod independent
Celulele plasmatice sănătoase reprezintă o parte
nevoia de tratament înainte de apariția iminentă
importantă a sistemului imunitar. Acestea produc
imunoglobuline, care sunt proteine complexe pe a criteriilor CRAB. Aceste evenimente definitorii
care le numim anticorpi. Celulele mielomatoase nu pentru mielom pot fi identificate folosind
produc anticorpi normali, funcționali, ci produc o rezultatele testelor care fac parte din tratamentul
imunoglobulină anormală cunoscută sub numele pacientului nou diagnosticat cu mielom:
de proteină monoclonală. Producția de proteine iopsia măduvei osoase,
nb
monoclonale, mai degrabă decât imunoglobulinele n t estul Freelite® (testul de lanț ușor fără ser), și
normale, are ca rezultat capacitatea redusă
de combatere a infecțiilor. Prezența celulelor canarea Imagistică prin Rezonanţă
ns
myeloma.org 9
fiecare îndeplinind diferite funcții în organism. ușor. Celulele mielomatoase produc proteine
Fiecare imunoglobulină este alcătuită din două monoclonale, fiind un grup de celule identice
lanțuri grele și două lanțuri ușoare. Lanțurile ușoare dintr-o celulă strămoș obișnuită. Prin urmare,
sunt mai mici și cântăresc mai puțin decât lanțurile celulele mielomatoase produc doar un singur tip
grele, fiindu-le astfel posibil să încapă prin capilarele de proteină imunoglobulină. Aproximativ 65%
mici care duc sângele la rinichi. Cele două tipuri de dintre pacienții cu mielom au imunoglobulină
monoclonală G (IgG) cu lanțuri ușoare kappa
lanțuri ușoare sunt kappa (κ) și lambda (λ).
sau lambda. Următorul tip cel mai frecvent este
Clasificarea mielomului se face cu testul de mielomul cu imunoglobulină A (IgA) care, de
electroforeză cu imunofixare (IFE) , care asemenea, are lanțuri ușoare kappa sau lambda.
identifică atât tipul lanțului greu, cât și al lanțului Mieloamele IgD, IgE, și IgM sunt destul de rare.
myeloma.org 11
Tabelul 5. Sistemul de stadializare Durie-Salmon
STADIU CRITERII MASA MĂSURATĂ A
CELULEI MIELOMATOASE
(celule mielomatoase în miliarde/m2)*
STADIUL I Toate cele ce urmează: 600 de miliarde*
(masă celulară • Valoarea hemoglobinei > 10 g/dL
scăzută) • Valoarea normală a calciului seric sau < 10,5 mg/dL
• Radiografie osoasă, structură normală a oaselor (scara 0),
sau doar plasmacitom osos solitar
• Ratele scăzute de producție ale componentelor M valoare IgG < 5 g/dL;
valoare IgA < 3 g/dL
• Componenta M a lanțului ușor de urină pe electroforeză < 4 g/24h
STADIUL II Nu se încadrează nici în stadiul I, nici în stadiul III 600 – 1.200 de miliarde*
(masă celulară
medie)
STADIUL III Una dintre următoarele: > 1.200 de miliarde*
(masă celulară mare) • Valoarea hemoglobinei < 8,5 g/dL
• Valoarea normală a calciului seric sau > 12 mg/dL
• Leziuni osoase litice avansate (scara 3)
• Ratele ridicate de producție ale componentelor M valoare IgG > 7 g/dL;
valoare IgA > 5 g/dL
• Componenta M a lanțului ușor de urină pe electroforeză > 12 g/24h
SUBCLASIFICARE • A: funcția renală relativ normală (valoarea creatininei serice) < 2,0 mg/dL
(fie A, fie B) • B: funcția renală anormală (valoarea creatininei serice) > 2,0 mg/dL
Exemple: Stadiul IA (masă celulară scăzută cu funcție renală normală);
Stadiul IIIB (masa mare a celulelor cu funcție renală anormală)
*celulele mielomatoase în întregul corp
Studii genetice privind riscul bolii prezente. Cu toate acestea, în cazul în care se observă
În plus față de cei patru markeri predictivi utilizați anomalii, acestea sunt importante, deoarece apar pe
cele câteva celule care sunt efectiv în dezvoltare.
în ISS, citogenetica standard a măduvei osoase
(cariotipare) și fluorescență în hibridizare in Situ FISH
(FISH) sunt studii care, de asemenea, evaluează
FISH reprezintă evaluarea cromozomilor tuturor
riscul bolii. Aceste două studii cromozomiale celulelor mielomatoase dintr-o probă de măduvă
se efectuează pe probe de aspirație a măduvei osoasă. FISH permite detectarea modificărilor
osoase. Recomandăm insistent ca aceste studii indiferent dacă celulele mielomatoase se dezvoltă
cromozomiale să fie efectuate pe probe de măduvă sau nu. Sondele speciale genice care prezintă
osoasă prelevate în momentul diagnosticării. fluorescență (strălucire) sunt adăugate la proba de
măduvă osoasă. Aceste probe urmăresc materialul
Citogenetică
genetic după diviziunea celulară și semnalează
Citogenetica este evaluarea cromozomilor în prezența sau absența anomaliilor cromozomiale
divizarea celulelor mielomatoase după o cultură despre care se știe că apar în mielom. Fiecare
rapidă în laborator. Întrucât rata de creștere activă cromozom primește sonde de culoare diferită. Dacă,
a celulelor mielomului este de obicei foarte scăzută de exemplu, materialul genetic din cromozomul 4
(mai puțin de 3% și adesea mai puțin de 1% dintre este conectat în mod eronat la cromozomul 14, atunci
celule sunt proliferative), aceasta oferă o evaluare punctele de culoare diferită de materialul genetic
incompletă a oricăror modificări cromozomiale din acești cromozomi apar împreună, indicând risc
ridicat de anormalitate cu t(4;14), ceea ce reprezintă și eficient este esențial pentru orice pacient cu
prescurtarea pentru „translocație de material genetic mielom și, în special, pentru cei cu caracteristici cu
între cromozomii 4 și 14”. Alte anomalii considerate risc crescut ale bolii.
ca fiind de risc ridicat sunt t(14;16), t(14;20), 17p-,
care corespunde „pierderii brațului scurt (partea Opțiuni de tratament
superioară) al cromozomului 17” și 1q + care pentru pacienții recent
corespunde „unui braț lung suplimentar (partea diagnosticați cu mielom
inferioară) al cromozomului 1.” Prezența translocațiilor,
Cea mai importantă decizie inițială este de a se
a pieselor lipsă, a pieselor suplimentare și a pierderii
stabili dacă este necesar sau nu tratamentul.
cromozomilor poate fi detectată prin testul FISH.
Testele de referință, stadializarea și clasificarea
Prezența cromozomilor anormali sugerează, în prognosticului sunt esențiale. Tratamentul este
general, un prognostic slab, dar aceasta este o recomandat pentru mielom activ, simptomatic.
tendință, nu un rezultat garantat. De exemplu, Tratamentul este recomandat pentru mielom
aproximativ o treime dintre pacienții cu oricare cu evoluție lentă, mielom asimptomatic cu
dintre așa numitele anomalii cu risc ridicat pot evenimente definitorii pentru mielom (MDE).
avea rezultate bune și pot avea rezultate normale Urgența tratamentului depinde de problemele
cu abordări standard, actuale pentru tratament, exacte cu care se confruntă un pacient individual.
inclusiv terapie de inducție urmată de transplant Acesta este motivul pentru care experiența și
de celulele stem autologe. Tratamentul prompt expertiza unui specialist în mielom este foarte utilă.
myeloma.org 13
Figura 8. Când trebuie să se înceapă tratamentul?
Modificat de la: Rajkumar SV, Landgren O, Mateos MV. Smoldering multiple myeloma. Blood 2015
Multe studii au demonstrat superioritatea terapiilor Seria de broșuri IMF Understanding [*Totul
combinate cu trei medicamente în combinații despre] include informații despre medicamentele
cu două medicamente pentru pacienții recent individuale utilizate pentru tratamentul mielomului.
diagnosticați cu mielom. În Statele Unite, cea mai (https://www.myeloma.org/imf-publications/
utilizată terapie de inducție pentru pacienții în stare understanding-series)
bună, eligibili pentru transplant, este combinația de
În plus față de rezultatele testelor de bază, se vor
Velcade® (bortezomib) + Revlimid® (lenalidomidă) și
lua în considerare o serie de aspecte importante în
dexametazonă în doză mică (VRd). Alte opțiuni de selectarea unui regim de tratament:
terapii de inducție includ:
uncționarea zilnică: Tratamentul vă va afecta
nF
elcade + ciclofosfamidă + dexametazonă
nV
capacitatea de a efectua activitățile zilnice?
(VCD sau CyBorD)
ctivitatea profesională: Vor fi necesare
nA
elcade + thalidomidă + dexametazonă (VTD)
nV
modificări sau întreruperi ale acesteia?
evlimid + dexametazonă (Rd)
nR
ârsta: Este acesta un factor
nV
este necesară sau adecvată pentru fiecare pacient. în doze mari cu transplantul de celule stem
Se vor avea în vedere implicațiile financiare, fizice din sânge?
și emoționale ale terapiei continue împreună cu iteza de răspuns: Cât de rapid va funcționa
nV
caracteristicile mielomului fiecărui pacient. tratamentul și cum se va evalua acest lucru?
myeloma.org 15
Tabelul 9. Medicamente de uz curent
DENUMIRE GENERICĂ NUMELE MĂRCII CONTEXTUL BOLII ADMINISTRARE: DOZĂ
Agent de alchilare
melfalan • Inducția la pacienții care nu sunt eligibili pentru transplant • IV (injecție intravenoasă): 200 mg/m2
Alkeran® • Una și până la trei recidive anterioare • Orală: 6 mg (trei tablete) pe zi
• Recidivant/refractar
ciclofosfamidă • Inducţie • IV: 40–50 mg/kg împărțite în 2–5 zile
Cytoxan® • Una și până la trei recidive anterioare • Orală: 300 mg/m2 o dată pe săptămână
• Recidivant/refractar
Antraciclină
doxorubicină lipozomală pegilată • Una și până la trei recidive anterioare IV: 30 mg/m2 în ziua 4 după tratamentul
Doxil® (plus Velcade® + dexametazonă) • Recidivant/refractar cu bortezomib
Corticosteroizi
dexametazonă • Inducţie • Se poate administra și IV
Decadron® • Una și până la trei recidive anterioare • De obicei, se administrează săptămânal,
• Recidivant/refractar la 40 mg pe cale orală (10 capsule) („doză
mică” de dexametazonă)
• Ca monoterapie, administrată oral la 40 mg
timp de patru zile, patru zile pauză
Medicament imunomodulator
talidomidă • Inducţie Orală: A probat în doză de 200 mg zilnic, dar
Thalomid® (plus dexametazonă) • Una și până la trei recidive anterioare este rareori administrat peste 100 mg
• Recidivant/refractar zilnic, fiind eficient în doze mai mici
• Întreținere și, în general, dozele mai mari nu sunt
bine tolerate.
pomalidomidă • Una și până la trei recidive anterioare Orală: 4 mg în zilele 1–21 dintr-un ciclu de
Pomalyst® (plus dexametazonă) • Recidivant/refractar 28 de zile.
Suprimarea numărului de celule sanguine, reacții de • Se utilizează ca terapie cu doze mari în transplantul autolog.
hipersensibilitate, toxicitate gastrointestinală, toxicitate pulmonară, • S e utilizează în asociere cu prednison – al treilea medicament pentru pacienții
infertilitate, malignități secundare (leucemie). care nu sunt eligibili pentru transplant (MPV, MPR).
Supresia numărului de celule sanguine, infecții, tract urinar și • Este utilizat uneori pentru mobilizarea celulelor stem din măduvă până la sângele
toxicitate renală, cardiotoxicitate, toxicitate pulmonară, malignități periferic pentru recoltare înainte de ASCT.
secundare, febră, alopecie (IV), greață, vărsături, diaree. • Se administrează pe cale orală, în terapii combinate, cum ar fi CyBorD.
• Se administrează IV în terapii combinate cum ar fi DCEP și DVPACE.
Cardiotoxicitate, reacții la perfuzie, scăderea numărului de celule Un nou producător american, aprobat anul trecut, pentru a atenua problemele de
sanguine, sindromul mână-picior, ulcerații la nivelul gurii, greață și aprovizionare. Consultați pagina doxilsupply.com
vărsături, oboseală, lipsă de putere.
Infecții, afecțiuni cardiace/retenție de lichide, acnee, erupție • Precauții privind interacțiunile medicamentoase. Pentru detalii, citiți
cutanată, creșterea glucozei din sânge, tulburări gastrointestinale, publicația FMI Understanding Dexamethasone and Other Steroids [*Totul despre
creștere în greutate, tuse, răgușeală, osteoporoză, dureri musculare, dexametazonă și alte steroizi]. Mai multe studii au demonstrat că reducerea dozei
tulburări oftalmologice, efecte psihiatrice, insomnie. de dexametazonă în combinație cu terapia îmbunătățește toleranța, extinde
durata tratamentului și supraviețuirea globală.
• Studiul efectuat de Institutul Karolinska, ASH 2015 a demonstrat că,
pentru a obține cel puțin o remisiune parțială cu terapia de linia a doua cu
Revlimid + dexametazonă, continuarea cu dexametazonă în plus față de
Revlimid nu aduce beneficii.
Toxicitate embrio-fetală, tromboembolism venos și arterial, • Pacienții trebuie să participe la un program de evaluare a riscurilor și strategii de
neuropatie periferică, constipație, somnolență, amețeli, scăderea atenuare (REMS).
numărului de globule albe, erupție cutanată. • Ambii parteneri trebuie să utilizeze metode contraceptive.
• Cauzează neuropatie periferică ireversibilă.
• Risc sporit de tromboembolism atunci când este combinat cu dexametazonă,
necesitând utilizarea unui antitrombotic.
Toxicitate embrio-fetală, scăderea numărului de celule albe din • Pacienții trebuie să participe la un program de evaluare a riscurilor și strategii de
sânge, scăderea numărului de trombocite, tromboembolism venos atenuare (REMS).
și arterial (cheag de sânge care poate ajunge în plămân), diaree, • Ambii parteneri trebuie să utilizeze metode contraceptive.
oboseală, anemie, constipație, erupție cutanată. • PRIMUL studiu a demonstrat beneficiul administrării continue a Revlimid la
pacienții nou diagnosticați cu mielom care nu sunt eligibili pentru transplant.
• Risc sporit de tromboembolism atunci când este combinat cu dexametazonă,
necesitând utilizarea unui antitrombotic.
Toxicitate embrio-fetală, scăderea numărului de celule albe din • Pacienții trebuie să participe la un program de evaluare a riscurilor și strategii de
sânge, scăderea numărului de celule roșii din sânge, scăderea atenuare (REMS).
numărului de trombocite, tromboembolism venos și arterial, • Ambii parteneri trebuie să utilizeze metode contraceptive.
oboseală, lipsă de putere, amețeli și confuzie, constipație, greață, • Risc sporit de tromboembolism atunci când este combinat cu dexametazonă,
diaree, neuropatie. necesitând utilizarea unui antitrombotic.
(Tabelul 9 continuă la pagina următoare)
myeloma.org 17
Tabelul 9. Medicamente de uz curent
DENUMIRE GENERICĂ NUMELE MĂRCII CONTEXTUL BOLII ADMINISTRARE: DOZĂ
Inhibitori de proteazomi
bortezomib • Inducţie IV sau injecție SQ (subcutanat) la 1,3 mg/m2 în
Velcade® (plus dexametazonă) • Una și până la trei recidive anterioare zilele 1, 4, 8, 11 la fiecare ciclu de 21 de zile.
• Recidivant/refractar
• Întreținere
carfilzomib • Una și până la trei recidive anterioare IV: infuzie pentru 10 minute de două ori pe
Kyprolis® • Recidivant/refractar săptămână în 2 zile consecutive, timp de
(independent sau plus Revlimid + dexametazonă) 3 săptămâni la fiecare ciclu de 4 săptămâni.
20 mg/m2 ciclul 1, zilele 1 + 2; 27 mg/m2
ciclul 1 zilele 8, 9, 15, 16 și toate ciclurile
viitoare.
ixazomib Una și până la trei recidive anterioare Orală: 4 mg în zilele 1, 8, 15 dintr-un ciclu de
Ninlaro® (plus Revlimid + dexametazonă) 28 de zile.
elotuzumab Una și până la trei recidive anterioare IV: 10 mg/kg cicluri 1 + 2 o dată pe
Empliciti® (plus Revlimid + dexametazonă) săptămână, zilele 1, 8, 15, 22 într-un
ciclu de 28 de zile; după aceea, la fiecare
săptămână, în zilele 1 și 15, la fiecare
28 de zile.
Neuropatie periferică, oboseală, greață, diaree, trombocitopenie, • Incidență crescută a virusului zona zoster (herpes zoster). Discutați cu medicul
hipotensiune arterială. cu privire la utilizarea medicamentelor antivirale ca măsură preventivă în timpul
tratamentului cu Velcade.
• S-a dovedit a fi eficace la pacienții cu t(4;14) cu risc ridicat de anomalie citogenetică.
• Sigur pentru pacienții cu insuficiență renală (rinichi).
• Administrarea subcutanată și/sau o dată pe săptămână reduce riscul de
neuropatie periferică.
Oboseală, anemie, trombocitopenie, dificultăți de respirație, diaree, • Pacienții cu afecțiuni cardiace preexistente pot prezenta un risc mai mare de
febră, scăderea tensiunii arteriale, insuficiență cardiacă și alte complicații cardiace.
evenimente cardiace, reacții la perfuzie. • A depășit Velcade + dexametazonă în mielomul recidivat pentru PSF, OS
(indiferent de vârstă, citogenetică, tratament anterior).
• Este recomandată terapia antivirală pentru prevenirea virusului zona zoster
(herpes zoster).
Trombocitopenie, neutropenie, diaree, constipație, greață, vărsături, • Doza trebuie să fie de 3 mg pentru pacienții cu insuficiență hepatică sau renală
neuropatie periferică, edem periferic (umflarea picioarelor), erupții moderată până la severă.
cutanate, toxicitate hepatică, dureri de spate, infecții ale căilor • Cauzează toxicitate embrio-fetală.
respiratorii superioare. • Discutați cu medicul despre utilizarea terapiei antivirale pentru prevenirea virusul
zona zoster (herpes zoster).
• Se va administra cu o oră înainte sau două ore după masă.
• În asociere cu Revlimid + dexametazonă (Rd), risc sporit de tromboembolism care
necesită utilizarea unui antitrombotic.
Reacțiile la infuzie, oboseală, greață, dureri de spate, febră, • Studiu clinic în curs de desfășurare pentru testarea administrării SQ noi.
tuse, număr scăzut de celule sanguine. • În asociere cu Velcade + dexametazonă sau Revlimid + dexametazonă
după cel puțin o terapie anterioară.
• Darzalex poate provoca toxicitate embrio-fetală.
• Pacienții trebuie să primească medicamente înainte și după infuzii cu
un corticosteroid, antipiretic și antihistaminic, pentru a preveni reacțiile
la perfuzie.
Reacțiile la perfuzie, scăderea numărului de celule sanguine, • Anticoagularea este recomandată pentru asocierea cu Revlimid datorită
infecții, oboseală, diaree, febră, constipație, spasme incidenței mari a trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare.
musculare, apetit scăzut. • Pacienții trebuie să fie premedicați cu dexametazonă, antihistamină,
ranitidină și acetaminofen înainte de fiecare doză de elotuzumab pentru
a preveni reacțiile la perfuzie.
Scăderea numărului de celule sanguine, diaree, greață • Nu se va administra Farydak pacienților cu antecedente de infarct
sau vărsături, toxicitate cardiacă, hemoragie (datorită miocardic recent sau angină instabilă.
trombocitelor scăzute), infecții, toxicitate hepatică, toxicitate • Nu se va administra Farydak pacienților cu insuficiență hepatică severă;
embrio-fetală, oboseală. doza se va reduce pentru pacienții cu insuficiență ușoară sau moderată.
• Reduceți doza la 10 mg dacă vi se administrează inhibitori puternici ai
CYP3A, inclusiv claritromicină (Biaxin®).
myeloma.org 19
Figura 9. Tratamentul inițial al mielomului
Modificat de la: Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol 2016
n Decizii inițiale și ulterioare: Ce trebuie să pune în pericol) sunt considerați candidați eligibili
decidem imediat? pentru transplantul de celule stem. Deși rezultatele
n Considerații financiare: Care este cuantumul definitive ale studiilor clinice cu date generale
din tratament acoperit de asigurătorul meu privind supraviețuirea nu sunt încă disponibile,
și care va fi responsabilitatea mea financiară? studiile indică faptul că răspunsurile mai profunde
Există resurse care să mă ajute să îmi și durata mai lungă a remisiunii – cunoscută ca
plătesc tratamentul? supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) – apar la
pacienții care au transplant de celule stem autologe
Punct-cheie: Dacă un tratament nu funcționează,
ca parte planificată a terapiei inițiale pentru mielom.
acest lucru nu înseamnă că un alt tratament nu
poate funcționa foarte bine și că nu va asigura o În Statele Unite, asigurarea Medicare va acoperi un
remisiune excelentă. singur transplant de celule stem autolog pentru
Dacă o anumită terapie de inducție nu funcționează, pacienții eligibili, indiferent de vârstă, atâta timp
există numeroase opțiuni de tratament disponibile cât aceștia suferă de mielom Durie-Salmon de
dincolo de scopul acestui manual introductiv. Cu stadiu II sau III. Aceștia trebuie să fie pacienți recent
toate acestea, nu se recomandă să treceți rapid
de la un regim de tratament la altul fără a epuiza Figura 10. Fazele bolii
opțiunile disponibile.
diagnosticați cu mielom, ori trebuie să răspundă în o discuție mai completă privind studiile clinice,
continuare la tratament și să aibă funcții adecvate consultați publicația IMF Understanding
ale inimii, ficatului, plămânilor și rinichilor. Medicare Clinical Trials [*Totul despre studiile clinice].
nu va acoperi transplanturile autologe tandem
sau duble. Îngrijirea paliativă
Sunt disponibile tratamente pentru a atenua
Dacă un pacient primește un transplant care este
impactul fizic și emoțional al bolii. Utilizarea timpurie
acoperit de Medicare și apoi recidivează după o a măsurilor de îngrijire paliativă este la fel de
remisiune de doi ani sau mai mult, la momentul importantă ca inițierea terapiei de inducție. Dincolo
respectiv, Medicare poate acoperi costul unui alt de gestionarea simptomelor specifice, este extrem
transplant. Se va evalua individual eligibilitatea de importantă o serie întreagă de măsuri paliative:
pentru transplantul de celule stem, luând în
considerare starea de sănătate, alte afecțiuni și ctivitatea fizică: Pacienții trebuie să se consulte
nA
istoricul tratamentului. Mulți pacienți mai în vârstă cu medicul privind posibilitatea de a efectua
se află într-o stare excelentă de sănătate in punct activitate fizică completă sau dacă trebuie
de vedere fizic și ar putea fi considerați adecvați și sunt necesare ajustări ca urmare a bolii osoase
eligibili pentru transplant. sau a anumitor zone de leziuni osoase. De
obicei, poate fi planificată o activitate fizică,
Studii clinice cum ar fi mersul pe jos sau înotul, exercițiile de
Deși sunt disponibile studii clinice pentru terapia de flexibilitate și tonifiere și/sau un program de
inducție, pacienții trebuie să fie complet confortabili yoga personalizat.
cu posibilitatea de a fi repartizați aleatoriu unui ieta: Nu a fost concepută o dietă specifică
nD
tratament în raport cu altul, în funcție de structura pentru pacienții cu mielom, deși cercetările au
studiului. Acest lucru ar putea duce la blocarea unui demonstrat în mod clar legătura dintre obezitate
pacient în viitoarele randomizări și tratamente. și mielom. Recomandăm pacienților o dietă
Este esențial să înțelegeți domeniul de aplicare sănătoasă, mediteraneană, cu accent pe fructe,
al protocolului de studiu al tratamentului. Pentru legume, pește, alte proteine animale slabe,
myeloma.org 21
cereale integrale și alimente „reale” neprocesate. ănătatea mentală:
nS Sănătatea dvs. mentală este
Recomandăm pacienților să evite alimentele care critică pe măsură ce avansați cu tratamentul
includ zaharuri procesate și grăsimi trans artificiale. planificat. Asigurați-vă că vă simțiți confortabil
Se recomandă prudență la două aspecte: cu planul de tratament. Programați o întâlnire
• Vitamina C: Dozele mai mari de 1000 mg pe zi cu un profesionist în domeniul sănătății mentale
pot fi contraproductive în cazul mielomului și dacă credeți că ați putea fi deprimat/ă sau dacă
pot crește riscul de insuficiență renală. alte persoană vă consideră deprimat/ă. Depresia
este o reacție normală la diagnosticarea
• Suplimente din plante și vitamine: Discutați cancerului, iar majoritatea pacienților vor avea
cu medicul sau farmacistul utilizarea nevoie de ajutor la un moment dat sau altul.
suplimentelor împreună cu tratamentul pentru De asemenea, în acest context, ar putea fi util
mielom. Unele suplimente pot împiedica un grup de sprijin pentru mielom. În acest
eficiența tratamentelor. Interacțiunile stadiu, colectarea de informații și sprijinul între
medicament-suplimente pot genera, de semeni sunt vitale. Pentru referințe la un grup
asemenea, probleme medicale grave. Multe de sprijin pentru mielom din zona dvs., apelați
farmacii au programe de calculator care linia de informații IMF sau accesați pagina
pot identifica potențiale interacțiuni între myeloma.org/support-groups pentru a găsi un
medicamente și/sau suplimente. grup din apropiere.
Bisfosfonat
pamidronat Pentru tratamentul IV: Toxicitate renală, febră, • Utilizarea pe termen lung (5+ ani) poate
Aredia® bolii osoase 90 mg infuzate iritație a venelor, dureri duce la fracturi atipice ale femurului.
mielomatoase timp de 2–4 ore, generale și dureri, • Pacienții fără boală osoasă mielomatoasă
o dată pe lună. osteonecroză maxilară. documentată nu trebuie să ia bisfosfonați.
zoledronat, Pentru tratamentul IV: Toxicitate renală, febră, • Utilizarea pe termen lung (5+ ani) poate
acid bolii osoase 4 mg în cel iritație a venelor, dureri duce la fracturi atipice ale femurului.
zoledronic mielomatoase puțin 15 minute generale și dureri, • Nu se vor administra bisfosfonați
Zometa® la fiecare osteonecroză maxilară. pacienților fără boală osoasă
3–4 săptămâni; mielomatoasă documentată.
de obicei, • Se va reduce doza la pacienții cu
30–45 de minute, insuficiență renală.
o dată pe lună.
• Se vor administra zilnic 500 mg calciu
și 400 IU de vitamina D.
Vă rugăm vizitați pagina myeloma.org sau contactați IMF pentru fișele de educație pentru pacienți cu privire la prevenirea formării cheagurilor
de sânge și a evenimentelor tromboembolice, gestionarea efectelor secundare asociate steroizilor, gestionarea mielosupresiei, prevenirea
neuropatiei periferice și gestionarea efectelor secundare gastrointestinale.
myeloma.org 23
n Somnul regulat: Acesta este foarte important sunt depuse în țesuturi și organe din întreg corpul,
pentru sistemul imunitar. cum ar fi inima, nervii și rinichii, în loc să fie excretați
n Efectuați ajustări: Pe cât posibil, reduceți sau prin rinichi. Această afecțiune este cunoscută și sub
eliminați stresul la locul de muncă, în familie sau numele de amiloidoză primară.
în situațiile sociale. Evitați contactul apropiat Anemie: O scădere a hemoglobinei conținută în
cu copii de vârstă școlară. Evitați mulțimile, globulele roșii care transportă oxigen în țesuturile
cât mai mult posibil. Spălați-vă frecvent pe și organele organismului. Anemia este de obicei
mâini. Sistemul dumneavoastră imunitar este definită ca o valoare sub 10 g/dl a hemoglobinei,
compromis atât de boală, cât și de tratamente. valoarea peste 13–14 g/dl fiind considerată
Managementul mielomului este prioritatea normală, și/sau o scădere ≥ 2 g/dl de la nivelul
de vârf până se ajunge la remisiune sau într-o normal pentru o persoană.
situație stabilă.
Anticorp: O proteină produsă de globulele albe
În încheiere numite celule plasmatice care ajută la combaterea
infecțiilor și a bolilor.
În timp ce diagnosticul de cancer este în afara
controlului dumneavoastră, dobândirea de Boală progresivă: Mielomul care se agravează
cunoștințe care vă vor îmbunătăți interacțiunea sau recidivează, după cum indică testele. Definită
cu medicii și asistenții medicali este ceva ce puteți ca o creștere de ≥ 25% din cea mai mică valoare
controla și va avea un impact semnificativ asupra confirmată a răspunsului la nivelul proteinei
succesului dumneavoastră pe parcursul evoluției bolii. monoclonale și/sau noi dovezi ale bolii.
Această broșură nu înlocuiește sfatul medicilor și Calciu: Un mineral găsit în principal în partea
al asistenților medicali, cei din urmă fiind cel mai în dură a matricei osoase sau a hidroxiapatitei.
măsură să răspundă la întrebări legate de planul dvs. Atunci când este produs sau eliberat în exces,
specific de gestionare a asistenței medicale. IMF vă acesta se poate acumula în fluxul sangvin.
oferă doar informații care vă vor ghida în discuțiile Consultați „Hipercalcemie.”
cu echipa dvs. medicală. Pentru a asigura un Celule plasmatice: Globule albe speciale
tratament eficient cu o bună calitate a vieții, trebuie care produc anticorpi (imunoglobuline).
să jucați un rol activ în îngrijirea medicală proprie. Mielomul este un cancer al celulelor plasmatice.
Celulele plasmatice maligne se numesc celule
Vă încurajăm să vizitați pagina myeloma.org pentru
mielomatoase. În mielom, celulele plasmatice
informații actualizate despre mielom și să contactați
maligne produc cantități mari de anticorpi anormali
linia de informații IMF pentru orice întrebări și
care nu au capacitatea de a lupta împotriva
nelămuriri legate de mielom. Linia de informații IMF
infecțiilor. Acești anticorpi anormali sunt proteina
oferă în mod constant apelanților cele mai bune
monoclonală sau proteina M, care funcționează ca
informații despre mielom într-o manieră grijulie
marker tumoral pentru mielom. Plasmocitele de
și cu compasiune. Specialiștii liniei de informații
asemenea, alte substanțe chimice care pot provoca
IMF pot fi contactați la InfoLine@myeloma.org,
leziuni ale organelor și țesuturilor (adică anemie,
la 800-452-2873 sau la 818-487-7455.
leziuni la rinichi și leziuni ale nervilor).
Termeni şi definiții Citokine: Proteine secretate de celule care pot
Albumină (ALB): Proteină simplă, solubilă în apă, stimula sau inhiba creșterea/activitatea altor celule.
care se găsește în serul sangvin. Producția este Citokinele sunt produse local (adică, în măduva
inhibată de interleukina-6 atunci când mielomul osoasă) și circulă în fluxul sangvin. Acestea sunt
este foarte activ. eliberate în mod normal ca răspuns la infecție.
Amiloidoză cu lanț ușor amiloid (amiloidoză Electroforeză cu imunofixare (IFE): Un test
AL): O afecțiune în care lanțurile ușoare de mielom imunologic al serului sau al urinei utilizat pentru
reticulează reciproc într-un mod beta-plisat și apoi identificarea proteinelor. Pentru pacienții cu
myeloma.org 25
Leziune: O zonă de țesut anormal. O protuberanță este încă mielom activ cu caracteristici CRAB care să
sau un abces care poate fi cauzat de răni sau de boli, indice leziuni la nivelul organelor. Pacienții cu SMM
cum ar fi cancerul. În mielom, „leziune” se poate cu risc standard nu necesită tratament, dar trebuie
referi la un plasmacitom sau la o gaură în os. monitorizați la intervale regulate de către un medic
hematolog-oncolog. Pacienții cu SMM cu risc ridicat
Leziuni litice: Zona afectată a unui os care apare
ca un punct întunecat pe radiografie atunci când pot opta să participe la un program studiu clinic.
cel puțin 30% din osul sănătos din orice zonă este Mielom non-secretor: Aproximativ 1% dintre
consumat. Leziunile litice arată ca niște găuri în os și pacienții cu mielom nu au proteină M detectabilă
sunt dovada faptului că osul este slăbit. în sânge (ser) și urină. Unii dintre acești pacienți
Litic (liză): Dizolvarea sau distrugerea celulelor sau pot fi monitorizați cu succes folosind testele de lanț
a țesuturilor. ușor fără ser; altele pot fi monitorizate prin biopsia
măduvei osoase și prin scanare PET/CT. Pacienții cu
Macroglobulinemie Waldenström (WM): Un tip mielom nonsecretor sunt tratați în același mod ca și
rar de limfom indolent care afectează celulele cei cu boală care secretă proteina M.
plasmatice. Se produc cantități excesive de proteine
IgM. Nu este un tip de mielom. Monoclonal: O clonă sau un duplicat al unei
singure celule. Mielomul se dezvoltă dintr-o singură
Malign: Canceros; Care poate să invadeze țesutul celulă plasmatică malignă (monoclonală). Tipul de
din apropiere și să se răspândească în alte părți
proteină mielomatoasă produsă este, de asemenea,
ale corpului.
monoclonal; cu o singură formă, mai degrabă decât
Măduvă osoasă: Țesut moale, spongios din mai multe forme (policlonale). Aspectul practic
centrul oaselor, care produce globule albe, globule important al unei proteine monoclonale este acela
roșii și trombocite. Acesta este țesutul în care se că apare ca un vârf ascuțit (vârf M) în testul de
acumulează celulele plasmatice anormale care electroforeză serică.
determină mielomul.
Neuropatie periferică (PN): Amorțeală, furnicături
Microglobulină Beta-2 (numită și microglobulină și/sau durere la nivelul mâinilor, a labelor picioarelor,
β2, β2M, sau β2M): O cantitate mică de proteine a picioarelor și/sau a brațelor.
este găsită în sânge. La pacienții cu mielom activ
apar niveluri ridicate. Nivelurile scăzute sau normale Osteoblast: O celulă osoasă asociată cu producerea
apar la pacienții cu mielom în stadiu incipient și/sau de țesut osos. Osteoblastele produc osteoid, care
boli inactive. Aproximativ 10% dintre pacienți devine mineralizat cu calciu pentru a forma un nou
au mielom care nu produce β2M. În momentul os dur.
recidivei, β2M poate crește înainte de a exista o Osteoclast: O celulă găsită în os și măduvă osoasă
schimbare a nivelului proteinei mielomice. Factorii la intersecția dintre măduva osoasă și os. Acesta
precum infecția virală pot produce, uneori, niveluri este responsabil pentru descompunerea sau
ridicate de β2M seric. remodelarea vechilor țesuturi osoase. În mielom,
Mielom asimptomatic: Mielom care nu prezintă osteoclastele sunt stimulate în timp ce activitatea
semne sau simptome de boală; mielom în stadiu osteoblastică este blocată. Combinația de resorbție
incipient. Consultați „Mielom multiplu cu evoluţie osoasă accelerată și formarea de blocuri osoase noi
lentă (SMM).” determină leziuni litice.
myeloma.org 27
pacienți au un răspuns. De obicei, este necesar Terapia de inducție: Tratamentul inițial utilizat
ca pacienții să prezinte cancer avansat, refractar într-un efort de a obține remisiune la un pacient
la orice tratament standard și, în plus, o boală diagnosticat recent cu mielom. Este cunoscută,
măsurabilă. Dacă rezultatele unui studiu de uneori, sub numele de terapie de „primă linie”.
fază II sunt suficient de promițătoare, tratamentul Transplant (transplantare): Există mai multe tipuri
poate fi apoi testat într-un studiu de fază III. Dacă de transplanturi diferite.
rezultatele sunt, în mod evident, mult mai bune
• Transplant periferic de celule stem din sângele
decât tratamentul standard, atunci este posibil să
periferic (PBSC) – Medicii recoltează celulele stem
nu fie necesară efectuarea unui studiu de fază III,
sănătoase din sistemul circulator (nu din măduva
iar tratamentul poate deveni standard bazat pe osoasă) și le depozitează înainte ca pacientul să
rezultatele studiului de fază II. primească doze mari de chimioterapie pentru a
• Studiu de fază III – Un studiu conceput pentru a distruge celulele canceroase. Celulele stem sunt
compara două sau mai multe tratamente pentru apoi reintroduse în corpul pacientului, unde
un anumit tip și stadiu de cancer. Obiectivul pot produce celule sanguine care să înlocuiască
clinic al unui studiu de fază III este de obicei celulele distruse de tratament. Utilizarea PBSC
supraviețuirea sau supraviețuirea fără boală. pentru transplant autolog permite colectarea
Studiile de fază III sunt, de obicei, randomizate, mai ușoară și mai sigură a celulelor stem și
astfel încât pacienții nu își aleg tratamentul pe recuperarea mai rapidă după transplant decât
transplantul de măduvă osoasă.
care îl primesc. Un studiu tipic de fază III are
între 50 și până la mii de pacienți. Anumite studii • Transplant autolog – O procedură în care celulele
din faza III compară un nou tratament care a stem sunt îndepărtate din sângele pacientului și
avut rezultate bune în studiile de fază II cu un apoi sunt reintroduse în corpul pacientului după
un tratament intensiv.
tratament standard mai vechi, bine cunoscut.
Alte studii din faza III compară tratamente care • Transplant de măduvă osoasă – Acest termen
sunt deja în uz comun. Unele tratamente din se referă la procesul de colectare a celulelor
studiile de fază III pot fi disponibile în afara stem din măduva osoasă și infuzarea acestora
contextului studiului clinic. într-un pacient. Acest termen este utilizat mai
rar astăzi în cazurile de mielom, deoarece celulele
• Studiu de fază IV – Chiar și după ce un stem sunt acum colectate din sângele periferic
medicament a fost aprobat de către Administrația sau circulant.
pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) • Transplant alogen (alogrefă) – Infuzia de măduvă
pentru a fi utilizat cu o anumită indicație, s-ar osoasă sau de celule stem de la un individ
putea să fie necesare studii suplimentare. Studiile (donator) la altul (recipient). Un pacient primește
clinice de fază IV pot fi solicitate de autoritățile de măduvă osoasă sau celule stem de la un donator
reglementare sau pot fi întreprinse de compania compatibil, dar care nu este identic din punct de
care sponsorizează din mai multe motive. De vedere genetic. Se va efectua o analiză de sânge
exemplu, supravegherea pentru asigurarea HLA pentru a determina dacă donatorul potențial
siguranței este concepută pentru a detecta este compatibil cu pacientul. Donatorul poate
orice reacții adverse rare sau pe termen lung fi membru al familiei sau poate fi obținut prin
asupra unei populații mai mari de pacienți și pe intermediul unui registru al donatorilor, cum ar
o perioadă mai lungă de timp decât era posibil în fi Programul Național al Donatorilor de Măduvă
timpul studiilor clinice de fază I–III. (NMDP). Rareori, celulele donatoare pot fi obținute
de la o bancă de sânge din cordonul ombilical.
Supraviețuirea fără progresia bolii (PFS): • Transplant alogenic cu condiţionare de
Supraviețuirea îmbunătățită a unui pacient care intensitate redusă (RIC) – O tehnică mai nouă și
poate fi direct atribuită tratamentului administrat mai sigură decât un transplant alogenic, în cazul
pentru mielom. Perioada de timp în care pacientul mielomului. RIC este un transplant de „mini-allo”
supraviețuiește, iar mielomul nu reapare sau nu cu intensitate redusă, efectuat în termen de
recidivează. Consultați „Boală progresivă.” 180 de zile de la un transplant autolog standard.
Note
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
myeloma.org 29
Note
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
myeloma.org 31
Aceasta brosura educationala este endorsata de
Organizatia Myeloma Euronet Romania
www.myeloma.ro
0040 723 543 333
viorica@myeloma.ro
phb_RO_2017_n1