C1 Curs Introductiv 2020 PDF

UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU
BUCUREŞTI
FACULTATEA DE MEDICINÃ
ENDOCRINOLOGIE
Șef Lucrări Dr. Adrian Comanici

Clinica de Endocrinologie
Spital Clinic CF2 București
Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

2/19/2018 1
Endocrinologie Universitatea ”Titu Maiorescu”
BUCUREŞTI
ENDOCRINOLOGIE
CURS INTRODUCTIV
noțiuni generale
Șef Lucrări Dr. Adrian Comanici

Clinica de Endocrinologie
Spital Clinic CF2 București

2/19/2018 2
Ddefiniție
• ENDOCRINOLOGÍE, s. f. Ramură a
biologiei și a medicinii care studiază
hormonii, glandele și țesuturile cu secreție
internă și funcțiile lor, aflate în condiții
normale sau patologice. – Din fr.
endocrinologie.

2/19/2018 Endocrinologie Universitatea ”Titu 3
Maiorescu”
ENDOCRINOLOGIE
• ENDOCRINOLOGIE (‹ fr. {i};
• {s} endo- + gr. krino „a secreta” + logos „studiu”) s. f.
• Știință care studiază glandele endocrine, fiziologia (secreția
hormonală), patologia (bolile endocrine) și reglajele
neurohormonale.
• Dezvoltarea endocrinologiei este legată de numele savanților
Cl. Bernard, C.E. Brown-Sequard, T. Addison, von Mehring,
J.J. Abel și Takamine, W.M. Bayliss și E.H. Starling.
• Un moment important în istoria endocrinologiei îl constituie
monografia lui C.I. Parhon și M. Goldstein „Secrețiile interne”
(1909). De menționat contribuțiile savanților români: Gh.
Marinescu, Fr. Rainer, Gh. T. Popa, I.I. Nițescu, Șt. Milcu, Gr.
Benetato, I. Nițulescu, Marcela Pitiș ș.a.

2/19/2018 4
BUCUREŞTI

Maiorescu”
Maiorescu”
Al.N.Vitzu 1852 – 1903 elev al
lui Brown Sequard
În 1895 publică prima carte de
endocrinologie din ţara noastră
intitulată sugestiv „Doctrina
secreţiilor interne din punctul
de vedere al rolului ce îl au în
organism”, scrisă în spiritul fast
a lui Brown Sequard care,
spune Vitzu, „este promotorul
acestei doctrine geniale în
concepţie şi fecundă în
aplicaţii practice”.
Maiorescu”
Theophile de Bordeau
1722 - 1776
Cunoscut reprezentant al animismului şi

vitalismului în medicină, precursor al
endocrinologiei
"Sângele care revine din

fiecare regiune a corpului are
calităţi particulare pe care le-a
dobândit în ţesătura părţilor din
care provin.”
Maiorescu”
Claude Bernard
1813 - 1878
fondatorul metodei experimentale în biologie, introduce

termenul de secreţie internă referitor la produsul eliberat
de ficat în circulaţia sanguină a vaselor suprahepatice şi anume
glucoza.
menţinerea echilibrului fizicochimic al
mediului interior.
Conceptul ete dus mai departe de W.Cannon în anii

’30 în The „Winsdom of the Body” (înţelepciunea
corpului) – conceptul
homeostaziei ca lege
generală a organismului.
El recunoaşte aceste proprietăţi şi capsulei suprarenale, corpului
tiroid şi sugera funcţia lor în
Termenul de endocrinologie
înlocuieşte pe cel de secreţie internă
(endos = înăuntru, crinos = secreţie)
2/19/2018
Achard (1908), conceptual fără a aduce nimic nou.
Endocrinologie Universitatea ”Titu 9
Maiorescu”
Charles Edouard Brown Sequard
(1817 – 1894)
Fiziolog, experimentator şi medic
Introduce noţiunea acţiunii elective a substanţelor glandulare

deversate în sânge.
Aceste glande varsă în sânge produşi capabili de a
ajunge de o manieră selectivă la alte organe.
Aceste produse solubile speciale penetrează în sânge
şi vor influenţa prin intermediul acestui lichid alte
celule sau elemente anatomice ale organismului.
Rezultă că diverse celule ale economiei sunt solidare
unele cu altele printr-un mecanism altul decât acela
a sistemului nervos.Arch. Phyhologie 1891
Brown Sequard formulează conceptul fundamental al

universalităţii secreţiei interne:
2/19/2018
“orice organ, orice ţesut, orice celulă are o secreţie internă”
Endocrinologie Universitatea ”Titu 10
Maiorescu”
Nicolae Paulescu 1869 – 1931 elev al lui E. Lancereaux, cel ce a făcut legătura
pe baze clinice şi anatomopatologice între diabetul zaharat şi pancreas.
Prepară un extract pancreatic numit pancreina 1921, eficient în
tratamentul diabetului experimentat la câine.
A avut o preocupare permanentă şi a publicat lucrări de
endocrinologie.
Face prima hipofizectomie experimentală la câine (1903) pe cale
transtemporală, “L’hypophyse du cerveau - 1908”.
C.I. Parhon 1874 – 1969 elev al lui A.N.Vitzu şi Gh.Marinescu.

Autorii îşi propun să stabilească prin fapte clinice şi
experimentale originale, rolul glandelor cu secreţie
internă în fiziologie şi patologie, „fiind convinşi că nu
este nici o ramură a medicinii în care problema
secreţiilor interne să poată fi trecută sub tăcere”.
Editează împreună cu N.Golstein “Le secretion
interne patologie et phisiologie”.
Maiorescu”
Gheorghe Marinescu 1864 – 1938 Fost elev al lui Charcot
Împtrună cu Pierr Marie afirmă originea hipofizară a acromegaliei
1890. Face o tentativă de hipofizectomie experimentală la
pisică; face prima radiografie la o mână de acromegal.
Arată că ablaţia corpului tiroid produce degenerescenţa
nervilor şi extractul tiroidian ajută regenerarea nervilor
1930).
Publică la Paris Monografia „La Cellule Nerveuse” şi
stabileşte pe baze sigure teoria neuronilor. La spitalul
Pantelimon s-a format primul nucleu unde s-a dezvoltat
endocrinologia românească.

Maiorescu”
Gr.T. Popa
1892 – 1948
elev al lui Fr.Rainer.
descoperirea în 1930, împreună cu australianca Una Lucy

Fielding, a sistemului vascular port hipotalamo-hipofizar,
descoperire realizată în perioada în care lucrau împreună la
Londra, astfel deschide o nouă frontieră în ceea ce priveşte
unitatea hipotalamohipofizară şi modul de comunicare pe cale
sanguină între cele două structuri impulsionând cercetări care au
fundamentat un nou capitol al biologiei (endocrinologiei),
neuroendocrinologia.
Profesor Gr.T.Popa
• „ Tradiţia unei şcoli nu se pierde în apus

niciodată. Nu se începe lumea cu fiecare generaţie
şi gloriile care au existat cândva, luminează mereu
peste noii veniţi.
• În universităţile străine nu este spirit de
dărâmare, ci numai spirit de adaptare.
Personalităţile ilustre care au activat într-o
universitate patronează mintea studenţilor dea-
lungul generaţiilor şi contribuie la faima şcolii, faimă
de care toţi sunt conştienţi şi mândri.”
•
Maiorescu”
Şt.M.Milcu
1903 – 1997
Elev al lui Gh.Marinescu, Nc.Paulescu, Fr.Rainer, C.I.Parhon, D.Danielopolu,
I.T.Niculescu, Gr.T.Popa.
Începe activitatea de endocrinolog (`30) “în perioada de efervescenţă

a hormonologiei. În medicină reapare vechiul humoralism sub o
formă mai exactă şi mai înalt ştiinţifică. Era clar formulată teoria
coordonării humorale a organismului ca bază a fiziologiei
endocrine”.
Exprimă concepţii originale în unele probleme fundamentale ale
endocrinologiei, ca de exemplu guşa endemică, pe care o numeşte
distrofie endemică tireopată.
Sintetizează hormoni hibrizi, hormoni- citostatice, promovează
metode matematice,. Are un rol important în înfiinţartea centrelor
de endocrinologie are contribuţii în endocrinocibernetică, creind
termenul de endocrinon din ţară; concepe endocrinologia prin
interelaţia organism şi mediu ambiant.
Lansează termenul de endocrinoecologie
2/19/2018 15
Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica Endocrinologie Universitatea ”Titu Maiorescu”
Sinteza hormonilor polipeptidici
La nivel molecular ȘefEndocrinologie

2/19/2018
La nivel celular
lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica
Universitatea ”Titu 16
Maiorescu”
• Cel mai important element al
cercetărilor lui Palade a fost
explicația mecanismului celular
al producției de proteine.
• A pus în evidență particule
intracitoplasmatice bogate în
ARN, la nivelul cărora se
În 1974 dr. Palade a primit Premiul realizează biosinteza proteinelor,
Nobel pentru Fiziologie sau Medicină, numite ribozomi sau corpusculii
împreună cu Albert Claude și lui Palade.
Christian de Duve „pentru descoperiri • Împreună cu Keith Porter a editat
privind organizarea funcțională a revista The Journal of Cell Biology
celulei ce au avut un rol esențial în
(„Revista de Biologie Celulară”),
una dintre cele mai importante
dezvoltarea biologiei celulare publicații științifice din domeniul
moderne”), cu referire la cercetările biologiei celulare.
sale medicale efectuate la Institutul
Rockefeller pentru Cercetări
Medicale)[ Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica
Endocrinologie Universitatea ”Titu
2/19/2018 Maiorescu” 17
Un punct de vedere modern
asupra sistemului endocrin:

Maiorescu”
Eendocrinologia
• ENDOCRINOLOGIA modernă se orientează spre
cercetarea nivelului celular și molecular al
sistemului endocrin, urmărind elucidarea unor
aspecte privind determinismul sexual,
îmbătrânirea, cancerul, creșterea,
reproducerea ș.a.
• ENDOCRINOPATIE s.f. (Med.) Afecțiune datorită

disfuncției unei glande endocrine. [Gen. -iei. / < fr.
endocrinopathie].
• Endocrinoiatrie
Maiorescu”
Sistem endocrin
• ENDOCRINOLOGÍE, s. f. Ramură a biologiei și a medicinii
care studiază hormonii, glandele și țesuturile cu secreție
internă și funcțiile lor, aflate în condiții normale sau patologice.
– Din fr. endocrinologie.
• ENDOCRINOLOGIA modernă se orientează spre cercetarea
nivelului celular și molecular al sistemului endocrin, urmărind
elucidarea unor aspecte privind determinismul sexual,
îmbătrânirea, cancerul, creșterea, reproducerea ș.a.
• ENDOCRINOPATIE s.f. (Med.) Afecțiune datorită disfuncției
unei glande endocrine. [Gen. -iei. / < fr. endocrinopathie].
• AUXOLOGIE - Știință despre creșterii și dezvoltării
organismelor.
• ENDOCRINOIATRIE - patre integrantă a endocrinologiei ce
are ca obiect tratarea tulburărilor endocrinologice.
• Psihoneuroendocrinologie, ....
• Imunoendocrinologie
• Ecoendocrinologie
Noţiunea de sistem:
•Ansamblu de elemente aflate în interacţiune -
Bertalamffy - 1930
•Holism - teoria întregului:

V.Preda - 1939.
•Organizarea implică structură şi funcţie;

•Există
 un nivel de organizare
 un nivel de integrare în lumea vie Botnariuc
Sistem endocrin
sistem biocibernetic, deschis, integral,
informaţional, erarhizat, dinamic,
antientropic, evolutiv, cu autocontrol, ce
stabileşte comunicare intercelulară, realizând
homeostazia și participă la reproducere.
Este o definiție caracteristică sistemelor vii.
viul
 Sistemul endocrin
 ECO - sistem
◦ Sistem biocibernetic Sistem biocibernetic
 Deschis Deschis
 Integral Integral
 Informaţional Informaţional
◦ Erarhizat Erarhizat
 Dinamic Dinamic
 Evolutiv Evolutiv
 Cu sisteme de autocontrol Cu autocontrol
Stabileşte comunicare
◦ Stabileşte comunicare intercelulară
 Tinde sa realizeze echilibru Realizând homeostazia
 Antientropic Antientropic
 Participă la perpetuarea speciei Participă la reproducere

• SISTEMUL ENDOCRIN este format din
multiple sub-sisteme, la rândul său este un
subsistem al unui sistem superior -
ORGANISMUL, acesta făcând parte dintr-
un sistem superior ECOSISTEM.
• Se conturează un nou capitol al
endocrinologiei – ENDOCRINO-
ECOLOGIE (domeniul moleculelor
informaţionale).

Maiorescu”
ECOSISTEM
ORGANISM
SISTEM ENDOCRIN
Subsistem endocrin
ECO ENDOCRINOLOGIE
ECOSANOGENEZĂ
Ecosistem
• este o noțiune introdusă în 1935 de botanistul
Arthur Tansley în domeniul ecologiei, pentru a
desemna o unitate de funcționare și organizare
a ecosferei alcătuită din biotop și biocenoză și
capabilă de productivitate biologică.
• Ecosistemul cuprinde și relațiile dintre biotop și
biocenoză și relațiile dintre organismele
biocenozei.
• Pentru ca un ecosistem să fie funcțional este
necesar să conțină trei elemente de bază:
– producenții,
– consumenții și
– reducenții (cu unele excepții ultimul element poate să
lipsească în unele ecosisteme).
• Biotopul reprezintă totalitatea factorilor
abiotici prezenți într-un spațiu bine determinat
care asigură existența viețuitoarelor.
• Biocenoza cuprinde comunitatea de populați
(plante, animale, micro-organisme) caracteristice
unui biotop, aflate în relațiile specifice ( apărare,
răspândire si hrănire ).
Ecosistem uman
• ansamblul planetar în interacțiune al populațiilor
umane, împreună cu factorii de mediu.
• Totalitatea ecosistemelor formează
ecosfera
• Evoluția ecosistemului reprezintă tendința
ecosistemelor spre productivitate minimă și
stabilitate maximă.
• Cele mai instabile dar în același timp cele mai productive ecosisteme
sunt cele agricole, iar cele mai stabile și mai puțin productive sunt
ecosistemele formate de pădurile tropicale.
omul
• Ființă superioară, socială, care se caracterizează prin gândire,
inteligență și limbaj articulat iar din punct de vedere morfologic
prin poziția verticală a corpului și structura piciorului adaptată la
aceasta, mâinile libere și apte de a efectua mișcări fine și creierul
deosebit de dezvoltat.
• parte integrantă a ecosistemului
• este resursa informațională cea mai valoroasa din cadrul
ecosistemelor.
• Este receptorul cel mai complex al modificarilor ambientale
apărute aleator sau programat.
• Sarea de sanatate a omului este strins corelata cu starea de
sanatate a mediului ambiental.
comunicare
Crearea lui Adam - Michelangelo Buonarroti, c. 1511

Capela Sixtina, Vatican
Comunicarea intercelulară
este mediată de sistemele
endocrin, nervos și imun.
Aceste sisteme au fost
decisive pentru dezvoltarea
și funcționarea
mecanismelor
multicelulare, iar la om, ele
reprezintă sisteme sofisticate
de control.
Ele reglează și permit
creșterea și dezvoltarea,
reproducerea, homeostazia și
răspund la modificările de
mediu.
Tendinţa generală evolutivă a
sistemelor biologice de orice nivel
• “Este în sensul creşterii eterogenităţii lor
interne. Aceasta o constatăm în dezvoltarea
ontogenetică şi evoluţia filogenetică”-
Botnariuc.
• Elementele componente în organismul viu se
află în releţie de cooperare (pozitivă sau
negativă), prin comunicare intercelulară.
• “Întregul face părţile şi nu părţile fac întregul”
- Gh.T.Popa.
Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica Endocrinologie
2/19/2018 34
Universitatea ”Titu Maiorescu”
Androginul – Platon “Banchetul”
Omul tinde neîncetat spre reunificare, spre reintegrare, totalizare.
Unificarea aceasta este un act sacru, aproape un ritual.
Sistemul endocrin
Sistem biocibernetic .
.
Deschis .
.
Integral .
Informaţional .
.
Erarhizat .
.
• Sinonime:
Dinamic . • Hormon
Evolutiv
. • Factor
.
• Ligand
Cu autocontrol
• Mediator chimic
Stabileşte comunicare • Semnal
intercelulară • Modulator
• Amine biogene
Realizând homeostazia
• Biomolecule informaţionale
Participă la reproducere

Maiorescu”
ECOSISTEM
ORGANISM
SISTEM ENDOCRIN
Subsistem endocrin
ECO ENDOCRINOLOGIE
Maiorescu”
Subsisteme endocrine :
 Subsistemul hipotalamo - hipofizo – corticosuprarenalian.

 Subsistemul hipotalamo - hipofizo – tiroidian.
 Subsistemul hipotalamo - hipofizo – gonadic.
 Subsistemul somatotro - somatomedine.
 Subsistemul hipotalamo - neurohipofizar.
 Subsistemul echilibrului hidroelectrolitic.
 Subsistemul echilibrului fosfo-calcic.
 Subsistemul metabolismelor.
Subsisteme endocrine
•Autonomie/dependenţă
•Hiperplazii - tumori
Maiorescu”
Elementele fundamentale ale
sistemului endocrin
Celula Celula
secretoare ţintă
H hormon R receptor
Universalitatea hormonului şi receptorului
•Fiecare celula din organism are o secreţie internă (un rol endocrin - produce hormon).
•Fiecare celulă are un receptor.
•Fiecare celulă are potenţialitatea de a secreta toţi hormonii şi de a sintetiza toţi
receptorii, potenţialitate înscrisă în codul genetic. Faptul că acest lucru nu se întâmplă, se
datorează represiei expresiei genice (blocajul transcripţiei).
•În condiţii speciale, se pot produce
Șef lucrăridesinhibiţie şi sinteză
Dr. Adrian Comanici - Clinicade hormoni şi receptori.
Maiorescu”
Dumnezeu Savaoth
Unul cu trei chipuri
Radu Zugravu, 1770.
trinitate
HORMON - RECEPTOR - GENĂ

Endocrinologie Universitatea ”Titu
2/19/2018
Maiorescu”
TRANSCRIPŢIE 42
• Se poate vorbii de un sistem endocrin format de de un
– hormon endocrin,
– receptor endocrin şi
– genă endocrină
• (părţi ale întregului).
• Noţiunea de hormon, definit ca

– un factor ce formează un complex cu receptorul specific şi
– acţionează împreună asupra genei (trinitate),
– producând un efect,
– poate îngloba şi alţi factori care îndeplinesc aceaste condiţii,
inclusiv factori proveniţi din mediul extern organismului, biotic
sau abiotic.

Maiorescu”
• Reducând "sistemul endocrin" la triada
HORMON-RECEPTOR-GENA (transcripţie), se
extinde notiunea de "hormon" şi la alte categorii
de molecule, cum sunt de pildă unele
imunoglobuline, citokinele ş.a. care, traditional,
nu erau socotite hormoni.
• Calea de transmisie a hormonilor prin sânge,

limfă sau spaţiul intercelular, are o valoare
limitată (nesemnificativă), în cazul definiţiei
noastre.
Maiorescu”
• sistem endocrin
–Hormon endocrin - Baulieou
–Receptor endocrin - A. Grigorescu
–Genă endocrină - D.J.Weatherall – Oxford Txtbook
• (părţi ale întregului).
• hormoni proveniţi din mediul extern

ambientali = environmentali.
HORMONES FROM MOLECULES TO
DISEASE
HORMONES
A COMPLEX
COMMUNICATION
NETWORK
Etienne - Emile Baulieu
De. Hermann Publisches in Arts and Science

Chapman and Holl H.Y. and London
SLuc.Dr.A.Comanici - Universitatea "Titu
08.05.2020
Maiorescu" 1992
08.05.2020
Maiorescu"
Conceptul de
sistem endocrin
Hormonul
• Hormonul (grec. ορμόνη, - horman,
hormanus - a pune în mișcare, a trezi)
• este o substanță biochimică care
– transmite informații de la un organ sau țesut
la altul, fiind
– secretată de glandele endocrine sau de alte
țesuturi, care
– stimulează și coordonează activitatea
anumitor organe sau a întregului organism.
Maiorescu”
• Hormonii au fost descoperiți pe la începutul secolului
XX, termenul de hormon a fost pentru prima oară
folosit în anul 1905 de psihologul englez Ernest
Starling (1866 - 1927).
• Hormonii fiind substanțe care

– acționează pe anumite organe țintă,
– au receptori speciali în membrana celulară care leagă
moleculele hormonului respectiv,
– hormonii declanșează o serie de reacții biochmice,
pătrunzând prin membrana celulară ajungând în
citoplasmă, respectiv nucleul celulei.
– Determină un răspuns

Maiorescu”
Sinonime:
• Hormon
• Factor
• Ligand
• Mediator chimic
• Semnal
• Modulator
• Amine biogene
• Biomolecule informaţionale
Maiorescu”
Clasificarea hormonilor
• Clasificarea hormonilor dupa structura chimica
– Hormoni derivati din aminoacizi
– Hormoni polipeptidici, proteici si glicoproteici
– Hormoni steroizi
– Hormonii eicosanoizi
TRH 3 AA

Maiorescu”
Hormoni derivati din aminoacizi
Hormonul Aminoacid precursor Loc de sinteza
Dopamina Tyrozina Hipotalamus, medulosuprarenala
Adrenalina Tirozina medulosuprarenala
Noradrenalina Tirozina medulosuprarenala, nervi periferici
Histamina Histidina Celule bazofile, celule care se regenereaza
Serotonina Triptofan ficat, nervi simpatici
3,5,3'triiodotironina Tirozina Glanda tiroida

Maiorescu”
5-hidroxytriptamină
MELATONINA
Biosinteza şi structura hormonilor indolici epifizari
TSH 209 AA

Maiorescu”
Hormoni polipeptidici, proteici si glicoproteici
Hormon Nr aminoacidice Loc de sinteza
Hormonul eliberator al tireotropinei (TRH) 3 Hipotalamus
Met-encefalina 5 Hipotalamus
Leu-encefalina 5 Hipotalamus
Angiotensina II 8 Sânge
Vasopresina (ADH) 9 Neurohipofiza
Oxitocina 9 Neurohipofiza
Hormonul eliberator al gonadotropinelor (Gn-RH) 10 Hipotalamus
Somatostatina (GH-RIH) 14 Hipotalamus
Gastrina 17 Mucoasa gastrica duodenala
Hormonul melanocitostimulator (MSH) 27 Hipofiza anterioara
Secretina 27 Duoden si Jejun
Peptidul intestinal vasoactiv (VIP) 28 Duoden si Jejun
Glucagonul 29 Celule A (α) pancreatice β-
endorfina 31 Hipofiza anterioara
Calcitonina 32 Celulele C tiroidiene
Colecistokinina (CCK) 33 Duoden si Jejun
Polipeptidul pancreatic 36 Celule F pancreatice
Hormonul adenocorticotrop (corticotropina, ACTH) 39 Hipofiza anterioara

Maiorescu”
Hormoni polipeptidici, proteici si glicoproteici
Hormonul eliberator de
corticotropina (CRH) 41 Hipotalamus

Peptidul inhibitor gastric (GIP) 43 Duoden si jejun
Hormonul eliberator al hormonului de crestere (GH-RH) 44 Hipotalamus
Insulina 51 Celulele B (β) pancreatice
Factorul de crestere epiermal (EGF) 53 Glandele salivare
Factorul de crestere asemanator insulinei (IGF II) 67 Ficat
Somatomedina (IGF I) 70 Ficat
Hormonul parotidian 84 Celule parotidiene
Interleukine Variabil Celule albe din sânge
Prolactina (PRL) 198 Hipofiza anterioara
Hormonul tiroido-stimulator (TSH) 209 Hipofiza anterioara
Hormonul luteinizant (LH) 215 Hipofiza anterioara
Gonadotropina corionica umana (hCG) 231 Placenta
Hormonul foliculo-stimulator 236 Hipofiza anterioara

Maiorescu”

Maiorescu”
Hormonii steroizi
• Hormonii steroizi sunt hormoni ce au ca
precursor comun colesterolul
• Estradiol
• Estrona
• testosteron
• 1.25 dihidroxicolecalciferol
• Cortisol
• Aldosteron

Maiorescu”
2/19/2018 64

Maiorescu”
Hormonii eicosanoizi reprezinta o serie de
hormoni derivati din acidul arahidonic
• Prostaglandinele primare (clasice, PG)

• Endoperoxizi prostaglandinici (PGG2 si PGH2)
• Prostaciclina (PGI2)
• Tromboxani (TX)
• Leucotrienele (LT)

Maiorescu”
Clasificare hormonilor
în funcție de raza de acțiune
Hormoni endocrini
Hormonii paracrini
Hormonii autocrini
Neurohormonii

Maiorescu”
• Hormoni endocrini
• Hormonii endocrini respecta definitia clasica fiind sintetizati si secretati de celule specializate
urmand sa ajunga la celula tinta prin intermediul sistemului circulator legati de proteine
transportoare in cazul hormonilor hidrofobi sau liberi in sange in cazul hormnilor hidrofili
• Hormonii paracrini
• Hormonii paracrini nu respecta definitia clasica data hormonilor fiind sintetizati de o celula
specializata, uramand sa actioneze asupra celulelor invecinate, fara a mai ajunge in torentul
circulator Exemplu: somatostatina produsa de celulele D pancreatice actioneaza asupra celulelor A
(secretoare de glucagon) si B (secretoare de insulina) inhibandu-le secretia
• Hormonii autocrini
• Hormonii autocrini sunt sintetizati si secretati de catre o celula in spatiul extracelular, actionand ca
mesager asupra aceleiasi celule. In acest caz celula tinta si celula secretoare reprezinta defapt
aceasi celula.
• Neurohormonii
• Neurohormonii sunt o categorii speciala de substante chimice produse de catre celulele nervase,
eliberate in sange prin terminatiile axonale siapoi vehiculate prin sistemul circulator pana la nivelul
celulei tinta.Prin intermediul neurohormonilor se realizeaza interactiunea dintre sistemul nervos si
sistemul endocrin.

Maiorescu”
•Comunicarea între celule
• •Cale:
– •Sanguină (endocrină)
– •Paracrină
– •Autocrină
– •Exocrină (feromoni)
• •Distribuţia
• •Agonişti/antagonişti
• •Ritm
Maiorescu”
• Clasificare hormonilor in functie de solubilitate
– Hormonii hidrosolubili
• Hormonii hidrosolubili circula liberi prin sistemul circulator
• nu pot traversa membrana celulara.
• Receptori pentru acest tip de hormoni se afla incorporati in
membrana celulara, determinand productia de mesageri secunzi
la nivelul spatiului citoplasmatic hormonul fiind considerat
mesager primar.
– Hormoni liposolubili
• Hormonii liposolubili necesita proteine transportoare pentru a fi
vehiculati prin sange pana la nivelul celulei tinta
• acesti hormoni prezinta capacitatea de a traversa bistratul lipidic
al membranei celulare,
• patrunzand in interiorul celulei unde se afla receprtori specifici fie
in citoplasma fie legati de cromatina la nivelul nucleului.

08.05.2020
Maiorescu"
• Clasificarea hormonilor in functie de locul de producere
•  Hormoni hipotalamici
•  Hormoni hipofizari
•  Hormoni gastrointestinali
•  Hormoni pancreatici
•  Hormoni trombocitari
•  Hormoni limfocitari
•  Hormoni suprarenalieni
•  Hormoni secretati de rinichi
•  Hormoni din tesutul miocardic atrial

Maiorescu”
• Clasificarea hormonilor in functie de locul de
producere
– Hormoni hipotalamici
– Hormoni hipofizari
– Hormoni gastrointestinali
– Hormoni pancreatici
– Hormoni trombocitari
– Hormoni limfocitari
– Hormoni suprarenalieni
– Hormoni secretati de rinichi
– Hormoni din tesutul miocardic atrial

08.05.2020
Maiorescu"
Clasificarea hormonilor in functie de locul de producere
Hormoni hipotalamici Hormoni hipofizari

• Hormonul eliberator al • Somatotropina numita si
tireotropinei (TRH) hormonul de crestere (GH)
• Hormonul eliberator al • Corticotropina numita si
somatostatinei (GH-RIH) hormonul adenocorticotrop
• Hormonul eliberator al (ACTH)
gonadotropinelor (Gn-RH)
• Gonadotropine (Gn)
• Hormonul eliberator al
corticotropinei (CRH) • Hormonul luteinizant (LH)
• Hormonul eliberator al • Hormonul foliculo-stimulator
somatotropinei (GH-RH) (FSH)
• Hormonul antidiuretic - • Tireotropina (TSH)
vasopresina ( ADH) • Prolactina (PRL)

08.05.2020
Maiorescu"
• Hormoni trombocitari • Hormoni suprarenalieni
– Tromboxan – Epinefrina (adrenalina)
– Norepinefrina
• Hormoni limfocitari (noradrenalina)
– Leucotrienele – Cortisol
– Aldosteron
• Hormoni secretati de rinichi
– Renina
• Hormoni din tesutul
miocardic atrial
– Polipeptidul natrinuretic

08.05.2020
Maiorescu"
Hormoni gastrointestinali Hormoni pancreatici
• Gastrina • Insulina
• Colecistokinina (CCK)
• Secretina • Glucagonul
• Polipeptidul intestinal vasoactiv • Somatostatina
(VIP)
• Peptidul gastic inhibitor (GIP)
• Polipeptidul pancreatic
• Ghrelina
• Peptidul YY
• Parotina
• Sialogastrona
• Leptina
• Motilina
08.05.2020
Maiorescu"
• Clasificarea hormonilor dupa inderdependenta
sistem endocrin cu cel nervos
– Nivelul I - secretati de tesuturi ce provin embriologic din tesut nervos
• Hipotalamusul
• Celule C din tiroida
• Celule secretoare de hormoni din mucoasa gastrointestinala
• Medulosuprarenala
– Nivelul II - ce sunt influentati in mod direct de sistemul nervos
• Hormonii adenohipofizari
• Hormonii secretati de insulele pancreatice
• Hormonii paratiroidieni
– Nivelul III - a caror secretie este dependenta de hipofiza anterioara
• Hormonii elaborati in cortexul glandei suprarenale
• Hormonii tiroidieni
• Hormonii secretati de gonade

08.05.2020
Maiorescu"
• RECEPTORUL
SEMINARUL ȘTIINȚIFIC cu tema: „IMPLICĂRI ÎN SECURITATEA ALIMENTARĂ ȘI DEZVOLTARE RURALĂ ÎN
RELAȘIE CU MIGRAȘIA UMANĂ” dedicat Zilei Mondiale a AlimentaȘiei, 16 octombrie 2017
RECEPTORI
 RECEPTORII sunt molecule (proteine, glicoproteine,

mono- sau policatenare intracelulare sau localizate pe
membrană):
 au capacitatea de a recunoaște și lega hormonii
 duc la promovarea unor efecte intracelulare specifice
Elementele fundamentale ale
sistemului endocrin
Celula Celula
secretoare ţintă
H hormon R receptor
Universalitatea hormonului şi receptorului
•Fiecare celula din organism are o secreţie internă (un rol endocrin - produce hormon).
•Fiecare celulă are un receptor.
•Fiecare celulă are potenţialitatea de a secreta toţi hormonii şi de a sintetiza toţi
receptorii, potenţialitate înscrisă în codul genetic. Faptul că acest lucru nu se întâmplă, se
datorează represiei expresiei genice (blocajul transcripţiei).
•În condiţii speciale, se pot produce
Șef lucrăridesinhibiţie şi sinteză
Dr. Adrian Comanici - Clinicade hormoni şi receptori.
Maiorescu”
ETAPE ALE SEMNALIZARII HORMON RECEPTOR
Celula secretorie
Legarea hormonului
Activare receptor
hormonal
Amplificare semnal
si transmitere semnal
Activare efectori
Atenuare semnal
Celula tinta
CRITERII DEFINIRE RECEPTORI
Complementaritate 3D
afinitate
recunoastere
Legare reversibila
relatie doza efect
distributie
HORMON RECEPTOR
saturabilitate
discriminare
Transducție numar controlat
Situsuri multiple
răspuns celular
RECEPTORI HORMONALI
Receptori membranari Receptori intracelulari
grup A grup B
cuplat cu TK cuplat cu proteine G
Adenilat ciclaza PLC

subgrup 1
TRH, GnRH, TRH, GnRH,
receptor pt factor ACTH, TSH, LH,
de crestere somatostatin,
TK intrinseca FSH, TSH, LH, FSH,
Insulina, IGF-I vasopresina, CA, Ocitocina, ADH,
glucagon, PTH, AT II, Ca 2+,
PTHrP, PGE2, calcitonina,
subgrup 2 GHRH PTH, PTHrP
receptor citokine
recruteaza TK
GH, PRL, leptina Clasa 1 Clasa 2
Citosolici Nucleari
steroizi T3, calcitriol
 Receptorii pentru hormoni solubili în apă
 Hormonii solubile în apă includ glicoproteine , catecolamine și
hormonii peptidici compuse din polipeptide , de exemplu , hormon
tiroidian , hormon foliculostimulant , hormon luteinizant si insulina .
 Aceste molecule nu sunt lipidelor solubile și de aceea nu poate difuza
prin membranele celulare.
 Prin urmare, receptori pentru hormonii peptidici sunt localizate pe
membrana plasmatică.
 Principalele două tipuri de receptori transmembranar receptori
hormonali sunt receptori cuplați cu proteina G și receptorii enzyme-
linked .
 Acești receptori funcționează în general prin mesagerilor secundari
intracelulari, inclusiv AMP ciclic (cAMP), GMP ciclic (cGMP), inositol
1,4,5-trifosfat ( IP3 ) și calciu (Ca2 +) - calmodulin sistem.
tip hormoni
Receptori de LH, FSH, TSH, Glucagon
membrana PTH Angiotensina II
receptori cu 7 domenii Somatostatina Serotonina
transmembranare Vasopresina Prostaglandinele
Protein - tirozin- Isulina

kinaza Insulin-like growth factor I (IGF I)
(PDGF) platelet derived growth factor
(EGF) epidermal growth factor
Familia Prolactina
hormonului de GH (hormon de creştere)
creştere – Citokine
prolactina NGH Hormon de crestere a nervului
Guanilat ciclaza Atrial natriuretic peptide
 Receptorii pentru hormonii liposolubili
 Receptorii hormonului steroidici și receptori înrudiți sunt , în general
proteine solubile , care funcționează prin activarea genei. Elementele lor de
răspuns sunt secvențe de ADN (promotori), care sunt legate de complexul
steroid legat la receptorul său. Ei înșiși receptorii sunt de zinc-deget proteine.
 Acești receptori includ pe cei pentru glucocorticoizi ( receptorii glucocorticoizi
), estrogeni ( receptori estrogenici ), androgenii ( receptori androgeni ),
hormoni tiroidieni (T3) ( receptorii hormonului tiroidian ), calcitriol (forma
activa a vitaminei D ) ( receptori calcitriol ) , iar retinoizilor ( vitamina a ) (
receptorii retinoizi ).
 interacțiunile receptor-proteină induc absorbția și distrugerea hormonilor lor
respective, în scopul de a reglementa concentrarea lor în organism.
 Acest lucru este deosebit de important pentru hormoni steroizi, deoarece
multe sisteme ale corpului sunt in intregime dependente de steroizi.
Clasificarea receptorilor hormonilor
(endocrini)
tip hormoni
Receptori intracelulari Estradiol
Transcriptia proteinelor regulatoare
(hormoni etc.)
Progesteron
Androgeni
Glucocorticoizi
Mineralocorticoizi
Triiodotironina
1,25- dihidroxi vit.D
acid retinoic
Protooncogena erb-A este identică cu receptorul hormonului tiroidian

Superfamilia hormonilor
steroizi şi tiroidieni
TIPURI DE RECEPTORI
A) Receptori la molecule semnal

lipofile
B) Receptori la molecule
semnal hidrofile
• Receptori cuplaţi cu proteine G:
PTH, LH, FSH, hCG, TSH, glucagon
• Receptori cu activitate tirozin-
kinazică: insulina, IGF
• Receptori cuplaţi cu tirozin-kinaze
citosolice: GH, PRL, leptina
• Receptori cu activitate guanilat-
ciclazică: ANF
• Receptori cu activitate Ser/Thr-
kinazică: inhibina, activina
• Receptori cu funcţie de canal ionic:
acetilcolina, nicotina
Sisteme de reglare a funcţiilor
endocrine:
Neurogenă
Feed-back Lung
Reglarea
Scurt
hormonogenezei:
Ultrascurt
Bioritm
Reglarea Reductiv “Down regulation”

receptorului Amplificat “Up regulation”
endocrin: Postreceptor
Bioritmurile
• Caracterizează întreaga materie vie,
la nivel de organism, sisteme,
subsisteme, până la nivel celular.
• Reprezintă oscilaţii
neîntâmplătoare, periodice şi
autoîntreţinute ale funcţiilor, care se
desfăşoară continuu, dar în cicluri
repetitive, cu caractere relativ fixe,
statistic demonstrate cu metodele
ritmologiei.
Ritmuri biologice
• Ritmul circadian apare postnatal la aproximativ 3 luni,
ca răspuns la modificările luminii, în corelaţii cu
structuri hipotalamice.
• Nc.supraoptic
• Modificările comportamentului în funcţie de ritmul
circadian şi sezonier sunt coordonate de glanda
pineală, legată funcţional de ochiul parietal – la
reptile;
• Secreția de Melatonină, la reptile, intervine în
stabilirea alternanţei de somn şi veghe şi în
termoreglare.
Bio Ritmuri
• Ultradian sub 24 ore
– Periodicitate de ordinul
minute-ore
– Secreţia pulsatilă a
gonadotropilor
• Circadian 24 ore
– Periodicitate de 24 ore
– Secreţia cortizolică,
melatonină
• Circaseptal 7 zile
• Circatriginate/circagintane
– Periodicitate de 30 zile
– Ovulaţia
• Circanual 1 an
Endocrinol Metab 1994; 79:233,Fig 3; Van Coevorden et al. Am J Physiol 1991; 260:E651, Fig 1A; Sinha et al. J
Clin Invest 1996; 97:1344,Fig 2; Van Coevorden et al. Am J Physiol 1991; 260:E651, Fig 1C; Brabant et al. J Clin
Endocrinol Metab 1990; 70:403,Fig 2B; Clarke and Cummins. Endocrinology 1982; 111:1737,Fig 2A.)
CRH
melatonina
cortizol TSH
Leptina LH
Ritmurile zilnice inconştiente
Subsisteme endocrine
• Autonomie/dependenţă
• Hiperplazii - tumori
Patologie de hormon
Patologie de receptor
Anomalie genetică
mutaţie
integrat
Virus HORMON
HIV
receptor
genă
EFECT
Hormonul TGF (transforming
growth factor) se fixează
TGF Proteinã virus
pe receptorul hormonului EGF.
EGF Vaccina O proteină a virusului Vaccina,
incluzând regiuni care au o
înaltă homologie cu ambele
EGF şi TGF, leagă de
asemenea receptorul EGF.
EGF receptor Eppstein şi colab.

Nature. 318, 663 – 665,1985
Virus X – programare EGF
Virus Y – programare PDGF
Astfel hormonii pot fi clasificaţi în:
medicament
Fitohormoni (hormoni produși de plante)
• Auxina
• Cytokinina
• Ethylen
• Acid Abszisin
• Acid Gibberellin
• Brassinosteroid
• Acid Jasmon
• Acid Salicilic

Maiorescu”
Feromoni ai animalelor identici cu exohormoni ai plantelor
Hormonii ambientali (environmentali)- pot fi
DISRUPTORI ENDOCRINI
 Sunt factori perturbatori ai sistemului

endocrin al organismului.
 Nu intră în circuitul de feed back.
 Apar accidental (incidental).
 Sunt supuşi hazardului şi produc

destabilizarea sistemului endocrin(haos).
SEMINARUL ȘTIINȚIFIC cu tema: „IMPLICĂRI ÎN SECURITATEA ALIMENTARĂ ȘI DEZVOLTARE RURALĂ ÎN RELAȚIE CU
MIGRAȚIA UMANĂ” dedicat Zilei Mondiale a Alimentației, 16 octombrie 2017
Disruptorii endocrini pot:

• Mima sau parțial imita hormonii naturali din organism, cum ar fi estrogenii
androgenii și hormoni tiroidieni, realizând în acest mod scăderea sau
creșterea nivelurilor hormonale normale
• Să se cupleze la un receptor din interiorul unei celule , blocând legarea
hormonului endogen. Semnalul normal nu reușește să apară și organismul
nu răspunde corect. Exemple de substanțe chimice care blochează sau
antagonizează hormonii sunt anti-estrogeni și anti-androgeni.
• Să interfere sau să blocheze procesul de formare al hormonilor naturali sau
a receptorilor pentru aceștia
Casa Academiei Române, Calea 13

Casa Academiei Române, Calea 13 Septembrie nr. 13,septembrie
Aripa de Vest,
nr. 13,
et.Sala
7, Sala
"K.G.
"K.G. Constantinescu" 115
Constantinescu"
Disruptorii endocrini
 suspectați a fi asociați cu
alterarea funcției de
reproducere la bărbați și
femei
 tulburări de sexualizare
 modele de creștere
anormale, întârzieri de
dezvoltare psihosomatică la
copii
 incidență crescută a
cancerului de sân și alte
tumori maligne
hormondependente
 modificări ale funcției
imune
 tulburări metabolice
(obezitate, lipodistrofii,
diabet)
Disruptorii endocrini
Se găsesc în diferite materiale, cum ar fi pesticide, metale,
aditivi sau contaminanți din alimente și produse de
îngrijire personală.
Cei mai frecvenți disruptori ai sistemului endocrin:
 Dioxinele
 Substante ignifuge
 Fitoestrogenii
 Pesticidele
 Ftalați
 BPA (bisfenol A)
 Filtre UV
 Triclosan
 Perclorat
 Parabenii
Dioxinele
• Dioxina este o familie de
compuși chimici ce include
400 de tipuri de substanțe cu
structură chimică și
proprietăți biologice
asemanatoare, dintre care 30
sunt considerate ca avand o
toxicitate semnificativa. Cea
mai toxica si cea mai studiata
este 2,3,7,8 - tetracloro-
dibenzo-p-dioxina (TCDD)
Casa Academiei Române, Calea 13 Septembrie nr. 13, Aripa de Vest, et. 7, Sala "K.G. Constantinescu"
Sursele de expunere:
• Hrană: principala sursă de expunere la nivel
internațional, estimată la 90% din expunerea totală; în
special pește, carne, ouă și produse lactate de la
animale furajate sau păscute pe terenuri poluate sau
situate lângă incineratoare de deșeuri sau instalații de
tratare a deșeurilor periculoase ,dar și fructe, legume și
verdețuri cultivate în grădinile din jurul caselor unde se
ard mase plastice în sobă.
 Ocupațional: lucrătorii în instalațiile de eliminare a
deșeurilor periculoase și în incineratoare de deșeuri.
 Aer: aerosoli de sol contaminat, gaze și fum (particule
solide) de la incineratoarele de deșeuri, lucrătorii în
combinate de celuloză și hârtie.
 Sol: contact direct prin piele cu sol contaminat.
119
Efecte asupra sănătății:
Dioxinele sunt toxice, ecotoxice (toxice pentru mediu) si puternic cancerigene.
OMS și IARC le consideră a fi cauza a 1:1000 cazuri de cancer, în special cele cu
mortalitate ridicată. Dioxinele sunt solubile în grăsimi, se acumulează în țesuturile
grase, inclusiv în laptele matern. În corpul uman rămân între 7 și 11 ani de la
expunere.
La expuneri de durată lungă, efectele sunt multiple: tulburări ale sistemului
imunitar, endocrin(interferă cu transportul și metabolismul hormonilor
tiroidieni), tulburări reproductive și de dezvoltare a fătului în general și a
sistemului nervos în special.
Dioxinele sunt puternic teratogene, ducând la malformații apărute în stadiu
embrionar. TCDD sau dioxina de Seveso( în 1976 a avut loc un accident -dezastrul
Seveso- la un reactor de fabricare a 2,4,5-triclorofenolului, situat la 15 de km de
Milano. Este cunoscut sub acest nume deoarece orașul Seveso a fost cel mai afectat)
a fost identificată și în compoziția ierbicidului utilizat în timpul războiului din
Vietnam de trupele americane pentru exfolierea junglei între 1961 și 1971 ,dovedit a
fi cauzat numeroase malformații grave copiilor născuți începând cu acea perioadă și
până la începutul anilor 1980-1985.
S-au înregistrat următoarele efecte: tulburări endocrine inclusiv diabet, sterilitate,
scăderea în greutate a testiculelor, slăbire accentuată, leziuni ale vaselor de sânge,
ulcer, acnee persistentă. Dioxinele sunt cancerigene,
Casa Academiei Române, Calea 13 în special TCDD, ducând la
septembrie nr. 13, Sala "K.G. 120
limfom non-Hodgkin, maladia Hodgkin, leucemie
Constantinescu" limfoidă cronică, cancer tiroidian,
Substante ignifuge: PBDE, TBBPA

• Se găsesc în: plastic, vopsea, • Eteri de difenil
mobilier, electronice, polibromurați (PBDE) și
produse alimentare. Tetrabromobisphenol A
• Primele patru surse de (TBBPA) alcătuiesc
alimente ce conțin BPDE și majoritatea substanțelor
TBBPA includ carne, pește, ignifuge utilizate.
lactate și ouă, cu excepția • Structura lor similară
sugarilor,ei îl obțin din laptele hormonilor tiroidieni poate
matern. perturba echilibrul tiroidian.
• Se acumulează. • Ele pot modifica nivelul de
semnalizare al
androgenilor și
estrogenilor și se
acumulează în țesuturi de
organe de-a lungul timpului.
Fitoestrogenii
 Fitoestrogenii reprezintă un grup heterogen
de compuși non-steroidieni care se gasesc
în plante in mod natural si care datorita
structurii moleculare asemanatoare cu a
estradiolului (17-â-estradiol), pot mima
efectele acestuia in organism (stimulează
receptorii de estrogen. )
 Cele mai importante clase de fitoestrogeni
sunt: isoflavonele (genisteina, quercetina,
daidzeina), flavonele, cumestanii
(cumestrol) si lignanii. Primele 3 clase sunt
mai cunoscute in lumea medicala ca
flavonoizi. Acestia au efect estrogenic mai
intens decat clasa lignanilor, iar efectul
antioxidant este deosebit de puternic
pentru toate clasele de compusi.
 Pot avea unele proprietăți benefice
pentru sănătate.
Efectele adverse
 Experimentele in vitro sugereaza ca fitoestrogenii din soia au un efect de
stimulare a cresterii tumorale in cazul tumorilor mamare cu celule
pozitive pentru receptorii estrogenici. Corelatia a fost stabilita doar pentru
genisteina. Pe de alta parte sunt studii care demonstreaza efectul protectiv al
fitoestrogenilor fata de cancerul mamar. Din cauza acestei contradictii in
rezultate, astazi se considera ca aceste substante sunt benefice femeilor
sanatoase, dar cele care au avut sau au cancer mamar ar trebui sa evite
alimentele foarte bogate in fitoestrogeni
 Teoretic, expunerea barbatilor la niveluri foarte mari de fitoestrogeni ar
putea altera functia axului hipotalamic-hipofizar-gonadal. Desi exista cazuri
in literatura medicala de ginecomastie (dezvoltarea glandei mamare la barbati)
si scaderea fertilitatii la barbatii care consuma in exces produse din soia, studiile
efectuate nu au rezultate concludente. Ar putea fi expusi si cei care mananca
foarte multe produse de tip fast-food, deoarece la fabricare se foloseste multa
soia.
Casa Academiei Române, Calea 13

septembrie nr. 13, Sala "K.G. 123
Constantinescu"
Pesticidele
• Pesticidele sunt substanțe sau combinații de substanțe
care au efecte negative pentru dăunătorii vii ai omului și
ai resurselor necesare vieții omului, în special cei din
agricultură și zootehnie. În pesticide sunt încorporate
ingrediente biologic active, foarte toxice, care, din
păcate, acționează și asupra componentelor vii
nedăunătoare, fiind deci periculoase pentru mediu și
pentru om, motiv pentru care fac obiectul unor
reglementări numeroase.
• Expunerea la reziduurile de pesticide prin intermediul
dietei alimentare se presupune a fi cu cinci ordine de
marime mai mare decat alte cai de expunere, cum ar fi aerul
si apa potabila. Prin urmare, utilizarea pesticidelor este
perceputa ca una dintre cele mai riscante activitati ale
societatii umane.
Pesticidele
Pesticidele au efect perturbator
• Se găsesc în: •
hormonal de tip estrogen si tind
• hrană, apă, sol. sa feminizeze organismele. La
baieţi scade fertilitatea, iar la
fete provoaca aparitia precoce a
pubertatii. In timp, acestea cresc
riscul de cancer de san la femei si
cancer testicular sau de prostata
la barbati. De asemenea, aceste
substante genereaza aparitia
supraponderalitatii si a obezitatii,
care favorizeaza declansarea bolilor
hipertensive, a diabetului si a
bolilor cardiovasculare
Ftalați • Caracteristici
principale:.
• Se găsesc în: – Anti-androgeni
– plastic, influențeaza negativ
– ambalaje alimentare, – calitatea spermei.
– produse cosmetice, – agoniști pentru
– agenți de curățare. receptorii care
guverneaza cresterea
• În cazul în care un
celulelor de grăsime.
produs are "parfum"
sau "parfumerie" are,
probabil, ftalați.
BPA (bisfenol A)
• Se găsesc în: plastic, ambalaje

pentru alimente, captuseala
mai multor recipiente pentru
alimente / băuturi.
• Se infiltrează din plastic în
produse alimentare și băuturi,
la temperatura camerei și/sau
la temperaturi mai ridicate.
• Eliberarea în mediu poate avea
loc în timpul fabricării,
transportului și prelucrării.
BPA (bisfenol A)
• Societatea de endocrinologie a declarat  Agonist al receptorilor estrogenici.
în 2015 că rezultatele cercetărilor de Bisfenolul A este un disruptor
laborator în curs de desfășurare a dat endocrin, care poate imita
motive de îngrijorare cu privire la caracteristicile hormonului numit
pericolele potențiale ale substanțelor estrogen. Mai exact, accest compus
chimice care afectează sistemul endocrin imita foarte bine structura hormonului
- inclusiv BPA - în mediu, și că, pe baza estradiol, cu abilitatea de a se lega si
principiului precauției să fie evaluate activa acelasi receptor al estrogenului
aceste substanțe ar trebui să continue și ca si hormonul natural.
reglementat strict.
 Expunerea a fost asociată cu
• O trecere în revistă 2016 a literaturii a
– boli cardiovasculare,
spus că potențialele negative cauzate de
BPA au fost un subiect de dezbateri – diabet,
științifice și investigații suplimentare a – anomalii spermatice,
fost o prioritate din cauza asocierii dintre – disfuncție de organe de
expunerea la BPA si la om efecte adverse reproducere
asupra sănătății, inclusiv efecte de – imunitate alterată.
reproducere și dezvoltare și a bolilor
!BPA a fost interzisă în Canada prin Legea
metabolice.
canadiană pentru protecția mediului.
Funcția tiroidiană
• BPA este un produs chimic care afectează tiroida, care ar putea
afecta, în special femeile însărcinate, nou-născuți și copii
mici.
• O trecere in revista 2007 a concluzionat că bisfenolul-A are
capacitatea de a se lega de receptorul hormonului tiroidian
și probabil are efecte selective asupra funcțiilor sale.
• O trecere in revista 2009 cu privire la produsele chimice de
mediu și a funcției tiroidiene a exprimat ingrijorarea cu privire
la efectele BPA asupra triiodotironina și a concluzionat că
„dovezile disponibile sugerează că agențiile de reglementare
trebuie să reglementeze utilizarea substanțelor chimice care
afectează tiroidiene, mai ales ca astfel de utilizări se referă
expuneri ale femeilor gravide, nou-născuți și mici copii la
agenții“.
Cancerul de sân
• Dovezile cumulate pe modelele animale
demonstrează că expunerea la BPA perinatala
modifică dezvoltarea de san si creste riscul de
cancer de san. Sensibilitate mai mare la cancer
de san a fost gasit in multe studii de rozătoare
și primate expuse la BPA.
• Cu toate acestea, asocierea dintre BPA si
dezvoltarea ulterioara a cancerului de sân la
om este neclar.
Filtre UV
• Se găsesc în:  Poate interfera cu
– cremele de protectie, functia glandei
– cosmetice. tiroide.
• Prezintă o activitate
estrogenică.
Triclosan
Triclosanul este o substanta • Triclosanul in combinatie cu apa de la
antifungica si antibacteriana, robinet formeaza o dioxina, adica o
substanta extrem de toxica si
utilizata la scara larga in
cancerigena, insa efectele sunt
industria cosmetica. resimtite abia dupa multi ani de
utilizare a produselor respective. De
asemenea, triclosanul, fiind o
substanta pesticida, intoxica
organismul si se elimina destul de
greu din acesta, avand efecte
nocive asupra intregului sistem
Triclosanul se foloseste la fabricarea functional al
săpunului,
„ a cosmeticelor, a corpului(alergii,astm,probleme ale
deodorantelor, SNC-ului,cancer,pot influența modul
a pastei de dinti, apei de gura sau a în care hormonii tiroidieni actionează
detergentilor de vase. în organism).
•
• Compromite absorbția
Perclorat de iod în tiroidă.
• Femeile pot fi mai
• Se găsesc în: sensibile decât
– subprodus al industriei bărbații.
aerospațiale și al industriei
farmaceutice.
– apă potabila
– focurile de artificii.
Parabenii
• Cunoscuti de peste 80 de
• Parabenii sunt substante ani, parabenii sunt cei mai
conservante sintetice folositi conservanti in
regasite intr-o mare intreaga lume. Sunt
varietate de cosmetice si substante naturale sau de
produse pentru ingrijire sinteza din familia acidului
corporala (deodorante, benzoic, ieftini, inodori,
creme, sampoane etc). incolori si cu proprietati
Rolul parabenilor este de a antimicrobiene, mai ales
prelungi termenul de asupra ciupercilor si
valabilitate al produselor. mucegaiurilor.
Efectele parabenilor:
 Desi nu toate studiile au confirmat la om, parabenii pot fi potentiali
disruptori endocrini, adica substante chimice care pot modifica semnalele
hormonale din organism si au efecte asupra dezvoltarii reproductive, a
sistemului nervos, metabolismelor .
 parabenii se leaga de receptorii estrogenici, dar mai slab decat
estrogenii, simuland efectele acestora la nivelul glandei mamare si
crescand riscul de cancer de san. Puterea de legare este cea mai mica
pentru metilparaben si creste pentru etil-, butil-, si propilparaben;
 scad fertilitatea masculina, prin diminuarea nivelului de testosteron,
efect dovedit la animale si suspectat la om;
 au potential alergenic, maxim pentru metilparaben si in scadere pentru
celelalte molecule din familie. Pot determina eczeme, urticarie cu o
frecventa de 0.5-3.5% mai ales la nivelul regiunilor de piele deja afectate de
alte probleme, cum ar fi ulcerele cronice in tratamentul carora se folosesc
creme sau unguente care contin parabeni.
Casa Academiei Române, Calea 13 Septembrie nr. 13, Aripa de Vest, et. 7, Sala "K.G. Constantinescu" 135
Casa Academiei Române, Calea 13 Septembrie nr. 13, Aripa de Vest, et. 7, Sala "K.G. Constantinescu" 136
Dioxinele și PCB-urile de dioxina
• Se găsesc în:
• pesticide și carne.
• Produs secundar al arderii.
• Repere: Interzis încă din
anii 1980, dar încă
persista în mediu și se
Dioxină este denumirea uzuală pentru un acumulează în lanțul
grup de câteva sute de substanțe cu alimentar.
structură chimică și proprietăți biologice • Se aseamană cu hormoni
asemănătoare (dibenzo-p-dioxine tiroidieni.
policlorurate PCDD).
Toate aceste substanțe au potențial toxic • Interferă cu transportul
și cancerigen.
și metabolismul
Cea mai toxică și cea mai studiată este
hormonilor tiroidieni.
2,3,7,8 tetraclorodibenzo-p-dioxin
(TCDD).
Dioxinele
• Sunt substanțe inodore, incolore,foarte stabile, lipofile
și insolubile în apă.
• Compușii în care clorul ocupă pozițiile 2,3,7 sau 8 sunt
în special toxice pentru păsări, pești sau mamifere
deoarece se metabolizează rapid și ajung în ficat,
țesuturi adipoase apoi piele și mușchi.
• Odată dizolvate în țesutul adipos persistă în
organism timp de mai mulți ani (durata de
înjumătățire este de 7 ani).
• Nu prezintă izomerie optică, fiind o moleculă simetrică.
TCDD -otrava Seveso
• TCDD este cea mai toxică
• Cea mai cunoscută dioxină este sunbstanță sintetizată de om și
este asociată cu tetanos și
tetraclorodibenzo-dioxina, - TCDD -, botulism și este carcinogen.
așa zisa otravă Seveso (toxină). • În 1976 a avut loc un accident
(dezastrul Seveso) la un reactor de
• Numele vine de la gravul accident fabricare a 2,4,5-triclorofenolului,
situat la 15 de km de Milano. Este
chimic petrecut la Seveso. cunoscut sub acest nume deoarece
orașul Seveso a fost cel mai afectat.
• Chiar numai o milionime de gram • În amestecul de toxice emis s-a
identificat TCDD și se apreciază că
(1/1.000.000) concentrație pe 1 au fost dispersate în mediu 1–5 kg.
• 193 de persoane s-au îmbolnăvit
Kg. de greutate corporală poate de cloracnee, neuropatie periferică
deveni mortală pentru organism. iar mai târziu au apărut și cancere
și malformații, au fost găsite 3300
de animale moarte și solul agricol a
fost contaminat.
• Este considerat cel mai mare
dezastru după Hiroshima.
BPA (bisfenol A)
• Se găsesc în: plastic, ambalaje

pentru alimente, captuseala
mai multor recipiente pentru
alimente / băuturi.
• Se infiltrează din plastic în
produse alimentare și băuturi,
la temperatura camerei și/sau
la temperaturi mai ridicate.
• Eliberarea în mediu poate avea
loc în timpul fabricării,
transportului și prelucrării.
BPA (bisfenol A)
• Societatea de endocrinologie a declarat • Repere:

în 2015 că rezultatele cercetărilor de
laborator în curs de desfășurare a dat
Agonist al receptorilor
motive de îngrijorare cu privire la
estrogenici.
pericolele potențiale ale substanțelor Expunerea a fost asociată cu
chimice care afectează sistemul endocrin - – boli cardiovasculare,
inclusiv BPA - în mediu, și că, pe baza – diabet,
principiului precauției să fie evaluate – anomalii spermatice,
aceste substanțe ar trebui să continue și – disfuncție de organe de
reglementat strict. reproducere
• O trecere în revistă 2016 a literaturii a – imunitate alterată.
spus că potențialele negative cauzate deObservațiile arată efectele nocive
BPA au fost un subiect de dezbateri ale BPA-ului asupra vieții
sălbatice.
științifice și investigații suplimentare a fost
o prioritate din cauza asocierii dintre BPA a fost interzisă în Canada prin
expunerea la BPA si la om efecte adverse Legea canadiană pentru protecția
asupra sănătății, inclusiv efecte de mediului.
reproducere și dezvoltare și a bolilor
metabolice.
Dose Effects (measured in studies of mice or rats,
(µg/kg* descriptions (in quotes) are from Environmental Study Year
day) Working Group)[93][94]
0.025 "Permanent changes to genital tract" 2005[95]

"Changes in breast tissue that predispose cells to hormones and
0.025 2005[96]
carcinogens"
1 long-term adverse reproductive and carcinogenic effects 2009[97]
2 "increased prostate weight 30%" 1997[98]
"lower bodyweight, increase of anogenital distance in both
2 2002[99]
genders, signs of early puberty and longer estrus."
2.4 "Decline in testicular testosterone" 2004[100]
2.5 "Breast cells predisposed to cancer" 2007[101]
10 "Prostate cells more sensitive to hormones and cancer" 2006[102]
10 "Decreased maternal behaviors" 2002[103]
"Reversed the normal sex differences in brain structure and
30 2003[104]
behavior"
50 Adverse neurological effects occur in non-human primates 2008[105]
50 Disrupts ovarian development 2009[106]
Funcția tiroidiană
• BPA este un produs chimic care afectează tiroida, [63], care ar putea afecta, în
special femeile însărcinate, nou-născuți și copii mici. [64]
• O trecere in revista 2007 a concluzionat că bisfenolul-A a fost demonstrat de a
se lega de receptorul hormonului tiroidian și probabil are efecte selective
asupra funcțiilor sale. [63]
• O trecere in revista 2009 cu privire la produsele chimice de mediu și a funcției

tiroidiene a exprimat ingrijorarea cu privire la efectele BPA asupra
triiodotironina și a concluzionat că „dovezile disponibile sugerează că agențiile
de reglementare trebuie să reglementeze utilizarea substanțelor chimice care
afectează tiroidiene, mai ales ca astfel de utilizări se referă expuneri ale
femeilor gravide, nou-născuți și mici copii la agenții“. [64]
• O trecere in revista 2009 BPA cuprinse efecte adverse asupra acțiunii

hormonului tiroidian. [65]
Boli metabolice, Obezitatea
• [Numeroase studii pe animale au demonstrat o asociere între
substanțele chimice care afectează sistemul endocrin (inclusiv BPA) si
obezitatea. [3] [57] 3
• Cu toate acestea, relația dintre expunerea la bisfenol A si obezitatea la
om este neclar. [58] Mecanisme propuse pentru expunere BPA pentru a
creste riscul de obezitate includ disfunctie induse de BPA tiroidian,
activarea receptorului PPAR-gamma și perturbarea circuitelor
neuronale care regleaza comportamentul alimentar. [58] [59]
• BPA functioneaza prin imitarea hormonului natural 17B-estradiol.
In trecut BPA a fost considerat un element mimetic slab de estrogen,
dar dovezi noi indică faptul că acesta este un mimetic puternic.
[60] Când se leagă de receptorii de estrogen se declanseaza efecte
estrogenice alternative care încep în afara nucleului.
• Această cale diferită indusă de BPA a fost demonstrat de a modifica
metabolismul glucozei și lipidelor în studiile pe animale. [61]
• Există diferite efecte ale expunerii la BPA în timpul diferitelor stadii de

dezvoltare. In timpul maturitate, expunerea la BPA modifică
sensibilitatea la insulină și eliberarea de insulină, fără a afecta în
greutate. [62]
Cancerul de sân
• Dovezile din modelele animale se acumuleaza

ca expunerea la BPA perinatala modifică
dezvoltarea de san si creste riscul de cancer
de san. [79]
• sensibilitate mai mare la cancer de san a fost
gasit in multe studii de rozătoare și primate
expuse la BPA. [80]
• Cu toate acestea, asocierea dintre BPA si
dezvoltarea ulterioara a cancerului de sân la
om este neclar. [80]
• Fertilitate [edita]
• Începând cu anul 2013, dovezile care susțin o legătură
între expunerea la BPA și infertilitatea masculină sunt
slabe, în timp ce dovezile limitate sprijină o asociere cu o
calitate a spermei mai scăzută [80].
• Există dovezi tentative care susțin ideea că expunerea la
BPA are efecte negative asupra fertilității umane [80].
Puține studii au investigat dacă avortul spontan recurent
este asociat cu nivelurile BPA. [80] Expunerea la BPA nu
pare a fi legată de rate mai mari de hiperplazie
endometrială [80].
• Funcție sexuală [editați]

• Expunerea mai mare la BPA a fost asociată cu o auto-
raportare crescută a funcției sexuale masculine scăzute,
dar au fost efectuate puține studii care examinează
această relație [80].
Perturbarea sistemului dopaminergic
• O revizuire 2008 a concluzionat că

mimează BPA afectează activitatea
estrogenică și diverse procese
dopaminergic pentru a spori
activitatea dopaminergic mezolimbic
care rezultă în hiperactivitate, deficite
de atentie, si o sensibilitate sporita la
medicamente de abuz. [74]
• Siguranță
• 4.1 Efecte asupra sănătății
• 4.2 Boala metabolică - obezitate
• 4.3 Efecte neurologice - afectarea sistemului
dopaminergic
• 4.4 Cancermamar, neuroblastom
• 4.5 Fertilitatea
• 4.6 Astmul
• 4.7 Cercetarea pe animale
• 4.10 expuneri fetale și precoce copilarie
Bioremediere - degradarea microbiana
• Două enzime participă la degradarea bisfenol:
• 2,4'-dihidroxiacetofenonă dioxigenaza, care poate fi găsit în Alcaligenes sp,

transformă 2,4'-dihidroxiacetofenonă și O2 în 4-hidroxibenzoat și formiat.
• 4-hidroxiacetofenonă monooxigenaza, care pot fi găsite în Pseudomonas

fluorescens, utilizări (4-hidroxifenil) etan-1-onă, NADPH, H + și O2 pentru a produce
acetat de 4-hidroxifenil, NADP +, și H2O.
• Ciuperca Cunninqhamella elegans este capabil de a degrada compuși fenolici

sintetici precum bisfenol A.
• degradare a plantelor
• Iarbă grasă îndepărtează eficient bisfenol A, dintr-o soluție hidroponice. Cum se

întâmplă acest lucru este neclar.
Substante ignifuge: PBDE, TBBPA
• Se găsesc în: plastic, vopsea, • Eteri de difenil

mobilier, electronice, polibromurați (PBDE) și
produse alimentare. Tetrabromobisphenol A
• Primele patru surse de (TBBPA) alcătuiesc
alimente ce conțin BPDE și majoritatea substanțelor
TBBPA includ carne, pește, ignifuge utilizate.
lactate și ouă, cu excepția • Structura lor similară
sugarilor,ei îl obțin din laptele hormonilor tiroidieni poate
matern. perturba echilibrul tiroidian.
• Se acumulează. • Ele pot modifica nivelul
desemnalizare al
androgenilor și
estrogenilor de și se
acumulează în țesuturi de
organe de-a lungul timpului.
Fitoestrogenii
• Repere: compuși non-steroidieni
• Se găsesc în: soia și alte produse naturali, care se conectează și
alimentare. stimulează receptorii de
estrogen.
• Pot avea unele proprietăți
benefice pentru sănătate.
• Extracția și prelucrarea alcoolului
tinde să scadă în mod semnificativ
nivelul fitoestrogenilor în produsele
alimentare din soia.
• Sugari care consumă alimente pe
bază de soia consuma mai multi
fitoestrogeni.
• Aportul de soia rezonabil, la
bărbați nu au nici un efect
negativ asupra testosteronului
sau fertilității.
Pesticidele
• Se găsesc în: • Caracteristici
• hrană, apă, sol. principale: Relație
inversă între ingerarea
de pesticide și a
nivelului hormonal
tiroidian asociat cu
ADHD - attention
deficit hyperactivity
disorder (Tulburarea
hiperkinetică cu deficit
de atenție).
Pesticidele
• Duzina murdară", care face parte din Ghidul anual al
cumpărătorului pentru pesticidele din produse, realizat de
agenţia este selectată dintr-un număr de 48 de alimente
populare, scrie Huffington Post.
• Chiar şi după spălare, 67 la sută din mostrele de produse

au conţinut reziduuri de pesticide, potrivit informaţiilor
analizate de Environmental Working Group (EWG).
• Pesticidele au legătură cu numeroase riscuri de sănătate, în

special cu problemele de dezvoltare care apar la copii. De
asemenea, pot tulbura sistemul hormonal al organismului,
potrivit Agenţiei americane de protecţie a mediului.
Ftalați
• Se găsesc în: • Caracteristici

– plastic, principale:.
– ambalaje alimentare, – Anti-androgeni
– produse cosmetice, influențeaza negativ
– agenți de curățare. – calitatea spermei.
• În cazul în care un – agoniști pentru
receptorii care
produs are "parfum" guverneaza cresterea
sau "parfumerie" are, celulelor de grăsime.
probabil, ftalați.
Filtre UV
• Se găsesc în: • Repere:
– cremele de protectie, • Poate interfera cu
– cosmetice. functia glandei
tiroide.
• Prezintă o activitate
estrogenică.
Triclosan
• Se găsesc în: • Repere:
– produse de îngrijire – alergii,
personală (pasta de – astm,
dinţi, în săpun) – probleme ale SNC-ului..
– produse antimicrobiene. – cancer
– în anumite jucării – Pot influența modul în care
hormonii tiroidieni
actionează în organism.
„Colgate Total este singura pastă de dinţi avizată pentru punere pe piaţă, în
urma utilizării aceleiaşi metodologii folosite pentru autorizarea medicamentelor
noi”, subliniază compania, adăugând că eficienţa produsului este susţinută de
peste 90 de studii clinice care au implicat peste 20.000 de persoane.
Dentiştii nu recomandă produsele care conţin triclosan copiilor.
Parabenii
• Caracteristici
• Se găsesc în: o gamă principale: pot
largă de produse. patrunde prin piele
– deodorante. în interiorul
– țesăturile din organismului.
poliester. • Imită estrogenul.
• Unii parabeni apar în
mod natural în
produsele
alimentare.
Parabeni: BHA și BHT
BHA (hidroxianisole butilat ) & BHT (hidroxitoluen butilat )
• Se găsesc în:
– alimente,
– gumă
• Repere: Conform
– conservant.
studiilor pe animale
– sunt adăugate în până în prezent, par a fi
alimentele care conțin
grăsimi și uleiuri. cancerigene.
Parabenii – BHT (hidroxitoluen butilat)
• BHT încetinește, de asemenea, oxidarea grăsimilor.
• Este folosit pentru a păstra mirosul de mâncare, culoarea și
aroma.
• Multe materiale de ambalare, cum ar fi cerealele, conțin BHT.
• Cercetările sugerează că atât BHA, cât și BHT sunt potențiali agenți

cancerigeni și disruptori endocrini, deoarece acestea imită
acțiunile hormonale ale estrogenilor.
• Organizația Mondială a Sănătății și Agenția pentru Protecția
Mediului din S.U.A. consideră că BHA este un agent cancerigen.
Există, de asemenea, dovezi că unii oameni pot avea dificultăți în
metabolizarea BHA și BHT, având ca rezultat schimbări de sănătate
și comportament
Perclorat
• Repere:
• Se găsesc în: • Compromite absorbția
– subprodus din de iod în tiroidă.
industria aerospațială, • Femeile pot fi mai
arme, și industria
farmaceutică.
sensibile decât
bărbații.
– În apă potabila
– În focuri de artificii.

C1 Curs Introductiv 2020 PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

C1 Curs Introductiv 2020 PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU

Șef Lucrări Dr. Adrian Comanici

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef Lucrări Dr. Adrian Comanici

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Cunoscut reprezentant al animismului şi

"Sângele care revine din

fondatorul metodei experimentale în biologie, introduce

Conceptul ete dus mai departe de W.Cannon în anii

Introduce noţiunea acţiunii elective a substanţelor glandulare

Brown Sequard formulează conceptul fundamental al

C.I. Parhon 1874 – 1969 elev al lui A.N.Vitzu şi Gh.Marinescu.

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

descoperirea în 1930, împreună cu australianca Una Lucy

• „ Tradiţia unei şcoli nu se pierde în apus

Începe activitatea de endocrinolog (`30) “în perioada de efervescenţă

La nivel molecular ȘefEndocrinologie

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

• ENDOCRINOPATIE s.f. (Med.) Afecțiune datorită

•Holism - teoria întregului:

•Organizarea implică structură şi funcţie;

 Cu sisteme de autocontrol Cu autocontrol

 Participă la perpetuarea speciei Participă la reproducere

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Crearea lui Adam - Michelangelo Buonarroti, c. 1511

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

 Subsistemul hipotalamo - hipofizo – corticosuprarenalian.

HORMON - RECEPTOR - GENĂ

• Noţiunea de hormon, definit ca

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

• Calea de transmisie a hormonilor prin sânge,

• hormoni proveniţi din mediul extern

De. Hermann Publisches in Arts and Science

• Hormonii fiind substanțe care

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Dopamina Tyrozina Hipotalamus, medulosuprarenala

Adrenalina Tirozina medulosuprarenala

Noradrenalina Tirozina medulosuprarenala, nervi periferici

Histamina Histidina Celule bazofile, celule care se regenereaza

Serotonina Triptofan ficat, nervi simpatici

3,5,3'triiodotironina Tirozina Glanda tiroida

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

corticotropina (CRH) 41 Hipotalamus

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

• Prostaglandinele primare (clasice, PG)

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

SLuc.Dr.A.Comanici - Universitatea "Titu

Șef lucrări Dr. Adrian Comanici - Clinica

SLuc.Dr.A.Comanici - Universitatea "Titu

Hormoni hipotalamici Hormoni hipofizari

SLuc.Dr.A.Comanici - Universitatea "Titu

SLuc.Dr.A.Comanici - Universitatea "Titu