MEDICAMENTE BIOLOGICE

TRADIȚIONALE

- Inițial, extrase direct din surse naturale de origine

animală, vegetală sau microorganisme

- În prezent, multe se obțin prin:

- sinteză chimică directă - peptide, hormoni steroizi
- semisinteză – antibiotice, derivați de alcaloizi
- biotehnologii - tehnologia ADN recombinant
- polipeptide, proteine

- Descoperirea noilor compuși s-a bazat pe studiul

medicamentelor tradiționale

Medicamente biologice de origine animală

❑Cu structură proteică

• Hormoni polipeptidici, anticorpi, enzime, vaccinuri
• Extrase inițial din surse animale diferite
• În prezent, produse prin tehnica ADN recombinant

❑Fără structură proteică

• Hormoni steroizi (corticosteroizi, h. sexuali)
• Eicosanoide – prostaglandine
• În prezent, produse prin sinteză chimică

• Sursa animală originală a fost diferită

1
 Produs Indicație medicală Sursa originală
Hormoni pancreatici
Insulină Diabet zaharat Pancreas porcin/bovin
Glucagon Hipoglicemia indusă de insulină
H. adenohipofizari
STH Creștere întârziată Glandă pituitară umană
FSH Subfertilitate/infertilitate Urină de la femei post-
GnRH - gonadorelină menopauză
H. neurohipofizari
Oxitocină Inducere travaliu, destinere Glandă pituitară
abdominală postoperator
Vasopresină Diabet insipid
H. placentari Subfertilitate/infertilitate Urină de la femei
hCG – gonadotropină însărcinate
corionică umană
Hormoni sexuali Subfertilitate Gonade
H. suprarenalieni
Adrenalină Șoc anafilactic Glandă suprarenală
Corticosteroizi Insuficiență corticosuprarenaliană Cortex suprarenalian
Agenți antiinflamatori, agenți
imunosupresivi
Eicosanoide Stimulare uterină, vasodilatatoare, Din diverse țesuturi
Prostaglandine inhibarea secreției acide gastrice (inițial, prostată)

Produs Indicație medicală Sursa originală

Proteine sanguine
Factori de coagulare Hemofilie, alte boli de Sânge uman
sânge
Albumină serică Creșterea volumului Plasmă umană
umană plasmatic
Enzime
Urokinază Tromboliză Urină umană
Tripsină Debriding agent Pancreas
Lipază Enzime digestive Pancreas
Glucocerebrozidază Maladia Gaucher Placentă
Produse de imunizare
Anticorpi policlonali Imunizare pasivă Ser uman/animal imunizat

HBsAg – antigen de Imunizare activă față Plasmă de la purtătorii de

suprafață al virusului de hepatita B virus hepatic B
hepatic B

2
 Hormonii steroizi – medicamente biologice
Hormoni suprarenalieni
◊ H. mineralocorticoizi – aldosteronă, 11-deoxicorticosteronă,
11-deoxicortizol
- Intensifică reabsorbția tubulară a apei și Na+, secreția K+ , H+ și NH4+
- Acțiune hipertensivă
- Secreția reglată de - sistemul renină – angiotensină
- kalemie
- atriopeptină – factorul atrial natriuretic

(după Chow JH et al. When All Else Fails: Novel Use of Angiotensin II for
Vasodilatory Shock: A Case Report, A&A Practice, 2018)

◊ H. glucocorticoizi - cortizol (hidrocortizon), corticosteronă

- Efecte asupra metabolismului glucidic, lipidic, proteic – hiperglicemiant,
lipolitic, anti-anabolic (catabolism proteic)
- Acțiune antiinflamatoare, imunosupresivă, antialergică
- Stimulează excreția apei – inhibă secreția ADH
- Determină hipocalcemie, osteoporoză, hipertensiune
- Secreția controlată de corticoliberină și ACTH pe pe axa hipotalamo-
hipofizară

!!! Efect advers al administrării de

glucocorticoizi în scop terapeutic –
manifestări tip boală Cushing – HTA,
oboseală musculară, obezitate truncală,
subțierea pielii, diabet

(după http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/gluco.html)

3
 Utilizări în terapie:
- de substituție – în caz de insuficiență suprarenaliană (boală Addison)
- agenți antiinflamatori, imunosupresori
Oral
Hidrocortizon Diverse condiții care necesită Parenteral - H. acetat,
natural
(cortizol) tratament cu hormoni corticoizi H. succinat sodic,
Hemisuccinat
Efect glucocorticoid, fără efect Oral
Betametazonă sintetic mineralcorticoid Parenteral – B. fosfat
Ca antiinflamator, imunosupresor sodic
Efect glucocorticoid, anti-inflamator
Parenteral - D. fosfat
Dexametazonă sintetic În astm, edem cerebral, hiperplazie
sodic, D. acetat
congenitală de suprarenală
Oral
Ca anti-inflamator și imunosupresor
Metilprednisolon sintetic Parenteral- M. acetat,
M. succinat sodic
Prednison sintetic Efect glucocorticoid, anti-inflamator Oral
Oral – P. fosfat sodic
Prednisolon sintetic Efect glucocorticoid Parenteral - P. acetat
P. fosfat sodic
Efect mineralocorticoid potent
Fludrocortizon sintetic Folosit în insuficiența suprarenaliană Oral - F. acetat
primară

Hormoni androgeni

Secretați de: - celulele Leydig din testicul

- suprarenale, ovare

Funcții biologice:
• Inducerea producerii spermei
• Dezvoltare/menținere caractere sexuale secundare masculine
• Efecte anabolice generale (stimulare creștere)
• Reglarea secreției de gonadotropine

• Acțiunile sunt antagonizate de h. estrogeni

Indicații terapeutice generale:

• Terapie de substituție în disfuncții hipogonadice masculine
• Pubertate întârziată
• La femei – în unele tipuri de cancer de sân

4
Testosteronă natural Hipogonadism Oral - testosteron
Cancer de sân post undecanoat
menopauză Parenteral – i.m.
Osteoporoză (T. enantat, T. cipionat)
Plasturi transdermici
Topic - gel
Metiltestosteronă sintetic Terapie de substituție Oral
(viață mai în hipogonadism Parenteral
lungă în Cancer de sân
circulație
decât
testosterona)
Oximetolonă sintetic Unele forme de Oral
anemie
Danazol sintetic Endometrioză Oral
(suprimă Tulburări benigne ale
producerea de sânului
gonadotropine Menoragie
, activitate Sindrom premenstrual
androgenică Angioedem ereditar
slabă)

Hormoni estrogeni - β-estradiol, estronă, estriol

Secretați de: ovar (femei neînsărcinate)

placenta (femei însărcinate)
Funcții biologice:
• Dezvoltarea și menținerea sistemului reproducător feminin
• Mineralizarea oaselor
• Influențează metabolismul lipoproteinelor (↑HDL și VLDL, ↓LDL)

Indicații terapeutice generale:

• Terapie de substituție în caz de sinteză endogenă insuficientă
• Atenuarea disfuncțiilor/simptomelor menopauză/postmenopauză
• Combaterea osteoporozei post-menopauză
• Unele forme de cancer de sân, prostată
• Ingrediente active în preparate contraceptive orale

H. estrogeni naturali – activitate semnificativă la administrare i.v.

Analogii sintetici - mai potenți, pot fi administrați oral

10

5
Estradiol natural Terapie de substituție Oral
Cancer de sân Parenteral
Cancer de prostată Plasturi transdermici
Cremă vaginală
(E. dipropionat, benzot,
undecilat, enantat, valerat)
Estronă natural “ Oral
Estriol natural “ Topic (cremă vaginală,
tablete, ovule)
Etinilestradiol sintetic, Substituție estrogeni Oral
steroid Cancer de prostată
Cancer de sân
Contraceptive orale
Quinestrol sintetic Deficit de estrogeni Oral
(durată de
acțiune
prelungită)
Dietilstilbestrol sintetic, Cancer de sân Cancer Oral
nesteroid de prostată Parenteral
Management tulburări
de menopauză și post
-menopauză

11

Hormoni progestageni

Secretați de:
• Corpus luteum în a doua jumătate a ciclului mentrual (femei neînsărcinate)
• Placentă – esențiali pentru menținerea sarcinii
Funcții biologice:
• Pregătirea uterului pentru implantarea ovulului fecundat și
menținerea sarcinii
• Stimulează creșterea sânului și-l pregătește pentru secreția lactată
• Efect imunosupresiv – la doze mari

Indicații terapeutice generale:

• Tratamentul tulburărilor menstruale
• Tratamentul endometriozei
• Managementul unor forme de cancer de sân și endometrial
• Terapie de substituție hormonală (în combinație cu estrogeni)
• Agenți contraceptivi (mai ales în combinație cu estrogeni)

12

6
Progesteronă natural Sângerări uterine Oral, parenteral, topic
Susținerea sarcinii în Sisteme contraceptive
iminența de avort intrauterine
Medroxi- sintetic Tulburări menstruale Oral
progesteron acetat Endometrioză Parenteral
Cancer cu răspuns (depo i.m.)
hormonal
Contraceptiv cu acțiune
prelungită

Megestrol acetat sintetic Carcinom endometrial Oral

Unel forme de cancer Parenteral
de sân

Noretindronă sintetic Sângerări uterine Oral

anormale
Endometrioză
Terapie de substituție
Contraceptive orale

13

Prostaglandinele – medicamente biologice

• Subfamilie a eicosanoidelor
• Derivă din acizi grași nesaturați cu 20 at. C, de ex. acid arachidonic
• Hormoni locali sintetizați în multe țesuturi
• Mecanism de acțiune paracrin

14

7
 Prostaglandine – gamă largă de efecte biologice:
• Contracția/relaxarea musculaturii netede
• Inhibare agregare plachetară (mai ales PGE)
• Sunt mediatori lipidici ai inflamației
• Modulare răspuns imun

Direcții de utilizare în clinică:

• Obstetrică și ginecologie
• Inducerea vasodilatației și inhibarea agregării plachetare
(PGE1 și analogii săi)
• Inhibarea secreției acide gastrice (PGE1 și analogii)

Analogii sintetici – avantaje clinice:

• Stabilitate mai mare
• Durată de acțiune prelungită
• Efecte biologice mai specifice

15

(https://www.grepmed.com/images/3332/pathophysiology-arachidonicacid-prostaglandins-
prostacyclins-pharmacology-leukotrienes-synthesis)

16

8
 Supozitoare vaginale Gel,
Dinoprostonă Efect ocitocic – induce travaliul
natural sistem cu eliberare
(PGE2) Induce avortul
controlată
i.v.
Alprostadil Defecte cardiace congenitale
natural Injecție intracavernoasă
(PGE1) Disfuncție erectilă
Supozitoare uretrale

Efect citoprotector
Misoprostol
sintetic Inhibă secreția acidă gastrică Oral
(analog PGE1)
Efect ocitocic
Epoprostenol
Efect vasodilator
(prostaciclină, natural Infuzie i.v. continuă
Hipertensiune pulmonară
PGI2)
sintetic
Treprostinil
t1/2 mai “ Infuzie s.c. continuă
(analog PGI2)
lung
Latanoprost,
Travaprost,
Unoprostone sintetici Glaucom Soluții oftalmice
(derivați
PGF2α)

Carboprost Hemoragie postpartum

sintetic Injecții i.m.
(analog PGF2α) Avort în trim. al II-lea
17

Medicamente biologice de origine vegetală

• Molecule bioactive produse pe căi metabolice

secundare în plante
• Compuși dezvoltați ca mijloc de apărare față de prădători și
infecții

• Se pot obține prin:

✓ Extracție directă din materialul vegetal
✓ Sinteză chimică directă
✓ Modificarea chimică a medicamentelor de bază din
plante – un număr foarte mare de compuși
terapeutici adiționali

18

9
 Alcaloizii – medicamente biologice

• Compuși cu caracter bazic, masă moleculară relativ mică,

adesea ciclici, cu unul sau mai mulți atomi de N
• Origine - mai ales plante cu flori (extrași > 6000 alcaloizi
diferiți): lupini, mac, tutun, cartof, etc.
- sintetizați și de unele animale, insecte, organisme
marine, microorganisme
• Mulți sunt otrăvitori (folosiți în trecut cu acest scop), dar în
concentrație mică sunt agenți terapeutici eficienți
• Obținere - extracție cu solvenți organici (eter de petrol)
urmată de fracționare prin cromatografie

19

Agent anticolinergic
Atropa Preanestezic
Atropină Alcaloid tropanic
belladonna Midriatic

Deprimant SNC
Scopolamină Atropa Preanestetic
Alcaloid tropanic
Hiosciamină belladonna Sedativ
Pt. răul de mișcare
Papaver Analgezic narcotic
Alcaloid benzil- somniferum Durere severă
Morfină izochinolinic Alcaloid din
opium
Anestezic local
Erythroxylon
Cocaină Alcaloid tropanic
coca
Stimulant SNC
Drog narcotic
Bronhodilatator
Efedrină Alcaloid derivat de
Ephedra sp. Decongestionant
feniletilamină
nazal
Papaver Antispastic
Alcaloid somniferum
Papaverină izochinolinic Opium
alkaloid
Agent antimalaric
Relaxant muscular
Chinină Alcaloid chinolinic Cinchona Sp Agent ocitocic

20

10
 Flavonoidele – medicamente biologice

• Una dintre cele mai mari clase de compuși de origine vegetală

• > 2000 copuși diferiți izolați și identificați
• Familii numeroase: Compositae, Leguminosae, Polygonaceae,
Rutaceae, Umbelliferae
• Culoare galbenă (flavus = galben)
• Se găsesc ca atare sau ca - O-glicozide sau C-glicozide
• Structură: ciclu piranic sau cromanic + nucleu benzenic la C-2,
C-3 sau C-4

21

Clase de flavonoide

22

11
 Importanța terapeutică a flavonoidelor:

• NUTRACEUTICALE - substanță ce aparține unei plante,

aliment sau component esențial al unui aliment cu utilitate
medicală, care promovează sănătatea și beneficiul
fiziologic și, nu în ultimul rând, minimizează riscul posibil de
boli cronice
• Antioxidanți

• Agenți anti-inflamatori

23

ANTOCIANINE
Cianidină(roșu)
Delfinidină (albastru)
Boabe Protejează celulele endoteliale de
Malvidină(mov)
Ceai verde modificările oxidative
Pelargonidină (oranj)
Peonidină (roșu-brun)
Petunidină (roșu închis)
Inhibă degradrea NA de către COMT
Intensifică rata metabolică → “ardere
grăsime”
FLAVAN-3-OLI Ciocolată
Previne/stopează inițierea/progresia unor
Catechine neagră
neoplasme
Ceai
Protecție ADN (în radio-/chimioterapie)
Inhibă transcripția unor gene
proinflamatoare și antiapoptotice
Inhibă enzime esențiale creșterii tumorale
Previne cancerul de sân, uterin, prostată
Produse
IZOFLAVONE Genisteina inhibă tirozin kinazele
din soia
Daidzeină implicate în tumorigeneză (previne apariția
Legume
Genisteină cancerului de sân, dar promovează un
Semințe
Gliciteină cancer existent)
rodie
Scad LDL-colesterolul (LDL-c)
Pătrunjel
Fitoestrogeni – acțiune antioxidantă
estrogen-like
24

12
 Antioxidant – in vivo, ajută la
regenerarea vitaminei C
Hesperidină Citrice
↓ proliferarea celulelor neoplazice
(portocale)
FLAVANONE Activitate antivirală (influenza, herpes,
virus polio)
↓ LDLc, dar nu infl. HDL-c
Naringenină
Grepfrut Efect antioxidant hepatic
Efect antiapoptotic
Hrișcă ↓ Fragilitatea și permeabilitatea
Sparanghel capilară
Rutină
Citrice ↓Sângerarea capilară
Struguri Tratamentul hemoragiilor retiniene
Stafide
Coajă de măr Antioxidant puternic, scade LDL ox
Ceapă roșie Subțierea sângelui, vasodilatator
FLAVONOLI
Quercetină Struguri roșii Activitate antivirală (herpes)
Ceai verde Efect antihistaminic, diminuează
Hrișcă simptomele alergiei
Stafide
Antihepatotoxic
Silimarină Ciulin Efecte antitumoral, antioxidant, anti-
Anghinare aterosclerotic, anti-inflamator

25

Exemple de glicozide flavonoidice

Glicozide cu flavonoli Flavanon glicozide

• Prevenirea și managementul fragilității

și permeabilității capilare în HTA, boli
cardiovasculare și cerebrovasculare,
avort
• De obicei, se administrează în
combinație cu acid ascorbic

26

13
 Exemple de glicozide sterolice
Glicozide cardiotonice

• Digitalis – extract crud din frunze uscate de

Degețel
• Digoxină - din Digitalis lanata
• Digitoxină - din Digitalis purpurea
• Nativelle (1868), Kiliani (1891), Stoll (1938) – informații
valoroase privind componentele chimice din Digitalis
• Digoxina – izolată în 1930 din Digitalis lanata (D. lânos)

► Importanță terapeutică:
• Crește contractilitatea cardiacă
• Administrată pentru – insuficiență cardiacă congestivă, flutter atrial,
fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară, extrasistole premature
• Digoxina – efect imediat, dar de scurtă durată
- administrare orală/parenterală
• Digitoxina – acționează mai încet, efect prelungit

27

Xantine – medicamente biologice

Principalele xantine de interes medical - cafeină, teofilină, aminofilină
• Cafeina – metilxantină izolată din ceai în 1838
- stimulează SNC, crește vigilența mentală
- acționează ca diuretic
- stimulant al secreției gastrice acide
- administrată oral – preparate combinate cu analgezic
• Teofilină - constituent al frunzelor de ceai
- prin sinteză chimică directă pentru uz medical
- relaxarea musculaturii netede – bronhodilatator în astm,
bronșite
- vasodilatator
• Aminofilină – teofilin etilendiamină
- solubilitate în apă mai mare decât teofilina – substituent

Teobromina – boabe de cacao, cafea si frunze

de ceai
- ”hrana zeilor”
- efecte similare cafeinei, teofilinei,
însă mai reduse ca intensitate

28

14
 Medicamente biologice de origine microbiană
Antibiotice
• Metaboliți secundari microbieni cu masă moleculară mică
• La concentrație mică – inhibă creșterea altor microorganisme
• ≈ 10.000 compuși caracterizați până în prezent
• Obținute din - bacterii (mai ales din ordinul Actinomycete)
fungi (Aspergillus, Penicillium)
• Eterogene chimic - multe familii clasate în funcție de similaritatea
structurală
β-Lactamine
Tetracicline
Aminoglicozide antibiotice
Macrolide
Ansamicine
Peptide/glicopeptide antibiotice
Antibiotice diverse
• Anii 1980 – programe de screening antibiotic în regresie, dar în prezent
cercetările sunt la nivelul din era pre-antibiotică (pentru combaterea
numeroaselor bacterii rezistente) – peste 100 antibiotice pe piață

29

Antibiotice β-lactamice

Inel β-lactamic + inel tiazolidinic Inel β-lactamic + inel dihidrotiazinic

(miez – acid 6-aminopenicilanic)

Penicilina

• Primul antibiotic descoperit de Sir A. Fleming în Penicillium notatum

(1928 - studii in vitro)
• Izolat mai târziu, anii 1930 - H. Florey, E. Chain, N. Heatley (studii in vivo)
• Anii 1940 – producere la scară largă

30

15
 ❖ Naturale - peniciline V și G
❖ Peniciline semisintetice – mai stabile în
md. acid, eficiente pe bacteriile devenite
rezistente la cele naturale – ex. oxacilină,
amoxicilină

Obținerea penicilinelor semisintetice:

1. Eliminarea enzimatică - penicilin acilaza
- a catenei laterale din penicilina naturală
2. Precipitarea inelului miez de acid
6-aminopenicilanic (ajustare pH la 4.3)
3. Izolarea inelului miez
4. Atașarea noii catene laterale

31

Peniciline naturale Organisme G(+), coci G(-) Penicilina V oral

Anaerobi ce nu produc β- Penicilina G parenteral
lactamază
P. antistafilococice - Resistente la β-lactamază Oxacilină parenteral
- Active pe stafilococi și Dicloxacilină oral
streptococi
Nafcilină parenteral

Peniciline cu spectru Active pe bacili G(-), relativ Amoxicilină oral

extins susceptibile la β-lactamaze Ampicilină oral
parenteral
Piperacilină parenteral
Ticarcilină parenteral
Combinate cu inhibitori Active pe tulpini S. aureus Amoxicilină+ oral
de β-lactamază producătoare de clavulanat parenteral
β-lactamază, unele bacterii potasic
G(-)
Ampicillină + parenteral
sulbactam
sodic
Ticarcilină + parenteral
clavulanat
potasic
Piperacilină parenteral
32 + tazobactam

16
 • Cefalosporina C – cefalosporină prototipic naturală
- extrasă din Cephalosporium acremonium (fung)

• Majoritatea – derivați semisintetici ai cefalosporinei C

• Obținuți prin modificarea chimică a catenelor laterale - poziția

3 (grupă acetoximetil) și 7 (derivat de acid D-α-aminoadipic)

33

Prima Coci G (+) - S. aureus, S. epidermidis, S. Cefadroxil oral

generație pneumoniae, Streptococcus pyogenes Cefazolină parenteral
Nu sunt active pe MRSA
Bacili G (-) - E. coli, Klebsiella Cefalexină oral
pneumoniae, Proteus mirabilis Cefalotină parenteral

A 2-a Coci G (-) - Neisseria gonorrheae Cefaclor oral

generație Bacili G (-) - E. coli, Hemophilus Cefuroximă oral
influenzae, Proteus mirabillis Klebsiella parenteral
mirabilis, Enterobacter
Acțiune slabă pe G (+) Cefoxitină parenteral
A 3-a Coci G(+) – Streptococcus pneumoniae, Cefoperazone parenteral
generație Streptococcus pyogenes, streptococci Ceftriaxone parenteral
anaerobi
Coci G(-) – N. gonorrhoeae Cefotaxime parenteral
Bacili G(-) – Enterobacter, H. influenzae, Ceftazidime parenteral
E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus,
Pseudomonas
A 4-a Comparabil cu generația a 3-a, mai stabile Cefepimă parenteral
generație față de β-lactamaze
Generație Active pe MRSA, Streptococcus Ceftarolimă parenteral
avansată pneumoniae rezistent la penicilină
Similar pe G(-)
Inactive pe Pseudomonas

34

17
 Tetracicline
• Naturale (din Streptomyces) + derivați semisintetici
• Clorotetraciclina – primul antibiotic oral, descoperită în 1948
• Sunt antibiotice bacteriostatice – inhibă sinteza de proteine la
bacteriene (legare reversibilă de subunitatea ribozomală 30S)

Numeroși derivați de semisinteză

35

Activitate antimicrobiană largă: coci G(+) - S. aureus (inclusiv MRSA),

S. pneumoniae, bacili G(+) - Bacillus anthracis, bacili G(-) – H. pylori, V. cholerae,
anaerobi (Clostridium perfringens, Clostridium tetani), spirochete (Treponema
pallidum), specii de Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia
Efecte adverse – colorarea dinților, tulburări gastrointestinale)
Dezvoltarea tulpinilor rezistente a limitat aplicarea în terapie
Tetraciclină natural oral
Oxitetraciclină natural parenteral

Demeclociclină natural oral

Metaciclină semisintetic oral

Doxiciclină semisintetic oral
parenteral
Minociclină semisintetic oral
parenteral
Tigeciclină semisintetic parenteral Spectru foarte larg – active pe
Glicilciclină multe specii rezistente la
tetracicline
Minociclină Proteus, P. aeruginosa -
resistente
36

18
 Aminoglicozide
• Naturale - produse mai ales de genurile
Streptomyces, Micromonospora
• Derivați semisintetici

• Streptomicina - prima aminoglicozidă

utilizată clinic
• Gentamicina - prima purificată din cultura
de Micromonospora purpurea (1963).

• Activitatea dependentă de concentrație

• Inhibă sinteza proteinelor prin legare la
subunitatea ribozomală 30S

Structural:
- Hexoză – streptidină (streptomicină) și
2-deoxistreptamină (celelalte) unită glicozici
de alte diferite aminoglucide

37

Activitate:
• Bacili aerobi G(-), inclusiv cei multidrug resistenți
• Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter sp.
• Combinate cu antibiotic β-lactam – efect sinergic pe Enterococcus
sp, Streptoccocus
Streptomicină Streptomyces griseus parenteral
Tobramicină Streptomyces parenteral
tenebrarius solution for inhalation

Gentamicină Micromonospora parenteral

purpurea
Amikacină Derivat semisintetic al parenteral
kanamicinei
Kanamicină Streptomyces sp. oral
parenteral
Neomicină Streptomyces sp. oral
Netilmicină Derivat semisintetic al parenteral
sisomicinei

38

19
 Macrolide
• Structural - macrociclu lactonic (14 - 16
atomi) legat de deoxiglucide

• Produse predominant de specii

Streptomyces

• Eritromicina – prototipul clasei –

obținută din Streptomyces erythreus
(Saccharopolyspora erythraea) (1952)

• Acțiune – inhibă sinteza proteinelor prin

legare la subunitatea ribozomală 50S

• Spectru de acțiune similar penicilinei G -

alternativă la pacienții alergici la
peniciline

39

Eritromicină natural Coci G(+), bacili G(+) oral

Corynebacterium diphteriae parenteral
Coci G(-) - M. catarrhalis, (lactobionat)
N. gonorhoeae
Bacili G(-)
Chlamidia sp

Claritromicină Derivat semi- Mai activă pe oral

sintetic Mycobacterium avium, M.
leprae, Toxoplasma gondii
Preferată pentru
Mycoplasma pneumoniae

Azitromicină Derivat semi- Foarte activ pe Chlamydia oral

sintetic sp, Mycobacterium avium, parenteral
Toxoplasma gondii

40

20
 Ansamicine - Rifamicine

• Obținute prin fermentație în culturi de

Streptomyces mediterranei
• Inel macrociclic legat în punte de un nucleu
aromatic în două poziții adiacente
• Naturală – Rifamicina B
• Derivați semisintetici - Rifampina (1971),
Rifabutina (1992)
• Inhibă sinteza ARN – legare de ARN
polimeraza bacteriană
• Spectru de acțiune: M. tuberculosis – co-
administrată cu izoniazidă și alte
medicamente antituberculoase pentru a
preveni dezvoltarea micobacetriilor drug-
resistente
▪ Bacterii G (+), unele G(-), virusuri
• Administrare: Rifampina – oral/parenteral
Rifabutina - oral
41

Peptide antibiotice
❖ Vancomicină

- Glicopeptidă din Streptoccocus orientalis

- Antibiotic bactericid, inhibă sinteza peretelui
celular
- Activă pe bacterii G(+) (stafilococi, inclusiv MRSA;
Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis)
- Administrare parenterală

❖ Daptomicină
- Lipopeptidă ciclică produsă prin fermentație
de Streptomyces roseosporus
- Se leagă și depolarizează membrana celulară
bacteriană cauzând efluxul K+ și moartea
celulară rapidă
- Spectru de acțiune similar vancomicinei – pe
specii rezistente
- Administrare parenterală

42

21
 Bacitracine
• Peptide ciclice
• Obținute prima dată din tulpini de Bacillus subtilis ( 1943)
• Active pe microorganisme G(+) – inhibă formarea peretelui
celular
• Nu apare rezistența încrucișată cu alte antimicrobiene
• Nefrotoxicitate severă la administrare sistemică, doar uz topic

43

Gramicidine

• Gramicidina D – amestec de antibiotice ionofore - gramicidine A, B, C

• Peptide liniare cu 15 aminoacizi L- și D, extrase din Bacillus brevis

• Gramicidina S (Gramicidin Soviet) – ciclodecapeptidă din două

subunități cu 5 aminoacizi identice
• Scrisă formal - ciclo (Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-)2
• Activă pe unele bacterii G(+), G(-) și fungi

• Doar uz topic, combinată cu neomicină,

polimixină, bacitracină, nistatin

44

22
 Polimixine

• Clasă largă de peptide neribozomale

• Produse de Paenibacillus polymyxa
• Polimixina B, polimixina E (colistin)
• Eficiente pe bacterii G (-) (P. aeruginosa,
E. coli, Enterobacter, Klebsiella)
• Acționează ca detergenți
cationici, se atașează și rup
Polimixina B
membrana celulară bacteriană
• Uz topic – unuguente în amestec
cu bacitracină/neomicină

• Colistin – uz parenteral în
urgențe provocate de tulpini de
P. aeruginosa și Acinetobacter
baumanii resistente la alte
Colistin
medicamente
45

Cicloserină
• Produsă de Streptomyces orchidaceus
• Inhibă enzime importante pentru sinteza peretelui bacterian (alanin
racemaza, D-alanin:D-alanin ligaza)
• Activă pe multe organisme G (+) și G(-)
• Utilizată pentru tratamentul tuberculozei drug-rezistente
• Efecte adverse – neurologice (medicament de a doua linie)
• Administrare orală

Cloramfenicol
• Izolat din cultură de Streptomyces venezuelae (1947)
• Obținut prin sinteză chimică, derivat - tiamfenicol
• Primul antibiotic cu spectru larg – activ pe bacterii G(-), (+), rickettsia,
chlamydia
• Inhibă sinteza proteinelor
• Efecte adverse – supresie medulară
• Administrat topic (oftalmologie), oral, parenteral
• Cu prudență – mai ales pentru Salmonella typhi, H. influenzae
(meningită), Bacteroides fragilis

46

23