Cuprinde:

I.ANTIASTMATICE
II. ANTITUSIVE
III. EXPECTORANTE
 I. MedicaTia antiasmaticA
• afecţiune inflamatorie cronică a căilor aeriene, în care
intervin numeroase celule, în special mastocite,
eozinofile, limfocite T.
• este asociată unei hiperreactivităţi bronşice nespecifice la
stimuli variaţi, producînd episoade recidivante de
bradipnee expiratorie + tuse + wheezing + sibilante
survenind în special noaptea sau dimineaţa devreme
• aceste episoade acute sunt de obicei asociate cu tulburări
ventilatorii obstructive de intensitate variabilă,
reversibile parţial sau total, spontan sau sub tratament
(Global Initiative of Asthma - GINA 2006).
 Mecanism fiziopatologic astm bronsic

EXPUNERE LA ALERGEN

REACŢIE IMEDIATĂ ACTIVARE CELULARĂ

(macrofage, leucotriene, eozinofile)

MEDIATORI VASOACTIVI MEDIATORI AI INFLAMAŢIEI

(histamina)

Vasodilataţie Edem
Edem Fibroză subepitelială
Hipersecreţie de mucus Hipersecreţie de mucus

BRONHOCONSTRICŢIE
 MECANISME PATOGENICE
Mediatorii eliberați de celulele inflamatorii activate:
• histamina – contribuie la bronhoconstricție și
inflamație
• leucotrienele – au efecte bronhoconstrictoare și
proinflamatorii
• prostaglandinele
• chemokinele participă la recrutarea celulelor
inflamatorii la nivel pulmonar
• citokinele întrețin reacția inflamatorie la nivel
local
Mecanismele FIZIOPATOLOGICE
majore ale astmului bronsic sunt:
• bronhospasmul
• inflamatia si edem al mucoasei
• hipersecretia bronsica aderenta,
vascoasa

Medicamentele utilizate in tratamentul

AB sunt:
1. BRONHODILATATOARE
2. ANTIINFLAMATOARE
3.INHIBITORII ALE
DEGRANULARII MASTOCITARE
1.BRONHODILATATOARE
• Agonistii β2 adrenergici (
simpaticomimetice);
• Antagonistii colinergici (
parasimpaticolitice);
• Musculotrope
• Antileucotrienice
 BETA-ADRENERGICE

• Neselective (dau şi efecte secundare

cardiovasculare prin beta1 stimulare)
– ADRENALINA (Epinephrine)
• Semiselective (generaţia a II-a - dau efecte
secundare moderate)
– ISOPRENALINA
– ORCIPRENALINA
 BETA-ADRENERGICE
Selective (generaţia a III-a, cu ef. sec. mai
modeste)
• cu durată medie de acţiune (6h) şi efect rapid
(1-2')
– TERBUTALINÂ (Bricanyl, Brethine)
– FENOTEROL (Berotec)
– SALBUTAMOL (Albuterol, Ventolin, Sultanol)
– CLENBUTEROL (Spiropent)
– PIRBUTEROL
– PROCATEROL
BETA-ADRENERGICE
Selective
• cu durată lunga de acţiune (12h) şi efect
tardiv (10-12')
– SALMETERQL (Serevent)
– FORMOTEROL (Foradil)

• cu durată foarte lungă de acţiune (24h)

– BAMBUTEROL

• cu durată foarte lungă de acţiune (>24h) pe

cale orală care sunt incă în studiu
(Indacaterol)
 BETA-ADRENERGICE
Mod de acţiune:
• stimularea adenilciclazei musculaturii netede, crescînd AMPc
intracelular
• inhibarea degranulării mastocitare (stabilizează mastocitele)
• stimularea mecanismului de autoepurare bronşică mucociliară
• scăderea exsudării plasmatice (edemului bronșic)
Indicaţii:

• preparatele short-acting
– curativ - pentru cuparea rapidă a crizei
– preventiv - în asmul indus la efort

• preparatele long-acting
– astm moderat sau sever care necesită corticoterapie topică zilnică,
în special cînd aceasta nu controlează suficient mai ales crizele
nocturne
AGONISTII β2 (SIMPATICOMIMETICE β2)
= bronhodilatatoare de I alegere in toate treptele AB
Mecanism de actiune:
Stimuleaza
receptorii Activarea ↑ AMPc
β2 adenilatciclazei

Activarea proteinkinazei

Inhibitia fosforilarii miozinei

↓ Ca i-cel

relax. musc. bronsice

• AGONISTI β2 ADRENERGICI

Act. farmacodinamica → bronhodilatatoare puternica

→ NU act. antiinflamatoare
Indicatii: - AB intermitent (I alegere)
- AB persistent (treapta II-III-IV) – in crize sau
profilactic
Administrare: - orala
- injectabila
- inhalatorie
 DOZE
Inhalator (cu ajutorul unui nebulizator presurizat,
cu eliberare dozată = metered dose inhaler):
• în criză:
– FENOTEROL 1 doză = 200 µg
– SALBUTAMOL 1 doză = 100 µg se administrează
cîte 2 doze
• preventiv:
– SALMETEROL (1 doză = 25 µg), 2 doze/12h (100 µg/
zi) în formele moderate şi 4 doze/l2h (200 (µg/zi) în
formele severe
Atenţie! instruirea bolnavului privind modul de
utilizare este esenţială pentru eficienţă!!
 MOD DE ADMINISTRARE

- se inspiră lent 3-5" (concomitent cu o apăsare la începutul inspirului),

după care se continuă inspirul până la capăt, urmat, după o
pauză de cca 10", de un expir lent şi apoi, după o pauză de
3-5", de un al doilea inspir lent cu încă o doză (prima
administrare ar deschide calea pentru ca particulele să
ajungă la locul de acţiune); eficienţa depinde de
următoarele condiţii:
– mărimea particulelor să fie sub 1 mm., de aceea nebulizatorul
trebuie utilizat corespunzător, eventual cu ajutorul unui dispozitiv
intermediar (cameră intermediară de inhalaţie = spacer)
– viteza coloanei de aer în cursul inspirului trebuie să fie mică, pentru
ca deplasarea aerului sa fie laminară (si nu turbulentă), altfel
particulele se depun pe pereţii bronhiilor mari;
ANTAGONISTII COLINERGICI -
PARASIMPATICOLITICE
• ATROPINA
• BROMURA DE IPRATROPIU
• OXITROPIUM
• TIOTROPIUM

Caracteristici:
• mai slabe decat agonistii β2 adrenergici
• efectul → instalat lent (~ 30 min)
→ dureaza 8 – 12 ore; 72 ore pentru
Tiotropium
ANTAGONISTII COLINERGICI

Mec. de actiune: → blocheaza recept. colinergici

→ blocheaza contractia vagala a
musculaturii si secretia bronsica

Indicatii: - alternativa terapeutica a β2 adrenergicelor la

bolnavii coronarieni
- intoleranta la β2 adrenergice sau Teofilina
Prezentare:
ATROVENT (bromura de ipratropiu)
BERODUAL (fenoterol + bromura de ipratropiu)
COMBIVENT (salbutamol + bromura de ipratropiu)
SPIRIVA (tiotropium)
 MEDICAŢIA ANTI-COLINERGICĂ

ATROPINĂ (0,5 mg i.v.) a fost mult folosită în

trecut, astăzi este abandonată, deoarece
efectul benefic este scurt, iar efectele
nedorite sunt numeroase:
• creşte vâscozitatea mucusului
• inhibă mişcarea cililor (favorizînd infecţia)
• tahicardizează
• alte efecte secundare:
– retenţie de urină
– creşterea presiunii oculare (riscantă în glaucom)
– pareza musculaturii netede intestinale
 MEDICAŢIA ANTI-COLINERGICĂ

IPRATROPIUM (Atrovent-spray)
• Mod de acţiune: inhibă competitiv acţiunea acetilcolinei asupra
receptorilor colinergici din mastocite şi miocitele bronşice, scăzînd GMPc
intracelular determinînd bronhodilatație; ar bloca de asemenea reflexul
bronho-constrictor declanşat de fum, tutun şi SO2
• Avantaje:
– are efect benefic mai durabil (intră în acţiune în 30- 60" şi durează 8 12h)
– nu are efeclele secundare ale atropinei (poate fi deci administrată la
prostatici, în glaucom etc)
– nu dă tahifilaxie;
• Dezavantaj: întreruperea bruscă poate da rebound!
• Doză: 40 mg x 4/zi.
OXYTROPIUM
• Prezintă avantaje similare, constituind de asemenea un medicament de
rezervă. Doza: 100 (mg/doză-spray).
 BRONHODILATOTOARE MUSCULOTROPE

TEOFILINA (alcaloid extras din frunzele de ceai) a fost

introdusă încă în 1922 de Hirsch; astăzi este preferat
derivatul de semisinteză:
AMINOFILINA, mai hidro-solubilă.
• Mecanism de acţiune (nu este încă bine elucidat):
– ar bloca receptorii adenozinei;
– ar inhiba fosfodiesterazele II și IV, crescînd AMPc intracelular;
– ar transloca ionii de Ca++ intracelular (efect blocant calcic);
– ar avea un efect anti-inflamator inhibând acţiunea limfocitelor CD4;
– ar crește eliberarea de catecolamine de către suprarenală;
– ar inhiba prostaglandinele
 METILXANTINELE
• bronhodilataţie;
• creşterea forţei de contracţie a diafragmului;
• stimulează funcția centrilor respiratori;
• stimularea transportului muco-ciliar;
• scăderea eliberării mediatorilor mastocitari;
• diuretic şi inotrop (+).
Efecte adverse:
• iritabilitate, anxietate, insomnie (efeclele supradozării ceaiului şi cafelei);
inapetenţă, greaţă, vărsături;
• cefalee; palpitaţii (tulburări de rilm şi chiar FbV cînd este administrată i.v.
rapid!);
• reflux gastroesofagian;
• convulsii, comă.
Forme de administrare:
• 1 tb= 100 mg și 200 mg, 25 mg (cp pediatrice);
• 1 fiola = 240 mg;
• 1 supozitor = 320/360/480 mg;
• 1 tb retard = 200/350/400/600 mg.
 METILXANTINELE

• Doza de atac (încărcare)

• p.o.= 13 mg/kgc/zi, fracţionată în 3 prize,
fără a depăşi 1000 mg/zi;
• i.v. = 5-10 mg/kgc de greutate ideală
(administrare foarte lentă, în cca 20 min,
altfel există risc de FbV!), apoi 0,5-0,6
mg/kgc/h.
• Doza de întreţinere trebuie individualizată,
deoarece există numeroşi factori care
influenţează aminofilinemia:
 METILXANTINELE

• cresc eliminarea
– droguri cu inducţie enzimatică:
FENOBARBITAL, RIFAMPICINĂ, ETANOL
– medicamente care scad absorbţia digestivă
a aminofilinei (antiacide cu magneziu)
– fumatul
– alimentaţia hiperproteică/hipoglucidica
– vîrsta fragedă (copii)
 METILXANTINELE

• scad eliminarea
– droguri cu inhibare enzimatică: CIMETIDINA, ERITRO- și
CLARITROMICINA, CLINDAMICINĂ, Quinolonele (CIPRO- și
OFLOXACINA,) ALLOPURINOL
– Estrogenii
– Mexiletina, propafenona, propranololul, verapamilul
– decompensare cardiacă, insuficienţă hepaticiă
(metabolizarea hepatica deficitara)
– alimentaţie hiperglucidică
– infecţii virale
– vîrstă avansată
 ANTILEUCOTRIENE

• MONTELUKAST SODIC – SINGULAIR

• ZAFIRLUKAST – ACCOLATE
• PRANLUKAST
• ZILEUTON
MONTELUKAST SODIC – SINGULAIR
• antagonist selectiv al receptorului CYSLT1
Indicatii: - AB alergic
- AB la Aspirina
- profilaxia bronhoconstrictiei indusa de efort
! NU in criza AB
Terapie asociata: - corticoterapiei+ β2 adrenergicelor
→ permit ↓ dozelor
• MONTELUKAST (Singulair)
• Indicaţii: profilaxia şi tratamentul cronic al astmului bronsic
(inclusiv astmul la aspirină şi astmul la efort, la. adulţi si
copii peste 2 ani). N.B. Nu se administrează în criză.
• Mod de administrare: 1 tb = 10 mg/zi p.o. seara la culcare
(1 tb = 5 mg la copii).
• ZAFIRLUKAST (Accolate ®)şi PRANLUKAST câte 20 mg x
2/zi ar avea eficiență şi efecte secundare asemănătoare.
• ZILEUTON (Zyflo ®) este un inhibitor de 5-lipo-oxygenază
cu efecte similare; a fost asociat cu o toxicitate hepatică și
necesită o supraveghere a enzimelor hepatice.
2.ANTIINFLAMATOARE

CORTICOTERAPIA INHALATORIE

• medicatie de electie in AB persistent, toate

formele
• permite ↓ semnificativa a dozelor
=> ↓ efectelor adverse

BECLOMETAZONA – BECOTIDE
FLUTICAZONA – FLIXOTIDE
FLUNISOLIDE – BRONILIDE
BUDESONIDE – PULMICORT
TRIAMCINOLONE - AZMACORT
Actiunea antiinflamatoare se manifesta:

• la nivel celular → acţionează prin inhibiţia

fosfolipazei A – inhibă sinteza de
leucotriene – nu se mai produce inflamaţia

• la nivel histologic: ↓ edemul mucoasei

hipersecretia de mucus
fibroza subepiteliala
Indicatii: - AB persistent (toate formele)
- BPCO
- sarcoidoza, mucoviscidoza
Efecte adverse:
→ locale: - candidoza orofaringiana
- tuse iritativa
- disfonie
- bronhospasm paradoxal
→ sistemice: - ↓ rezistentei la infectii
- osteoporoza
CORTICOTERAPIA SISTEMICA

→ doar in AB forma severa, pentru o perioada

scurta

Administrare:

• oral - PREDNISON (cp. 5 mg)

• i.v. - HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON (
- METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL)
 MOD DE ADMINISTRARE

cura scurtă (5-10-mx. 14 zile): PREDNISON sau -

mai bine PREDNISOLON (care acţionează direct,
prednisonul devenind activ doar după
transformarea în prednisolon la nivel hepatic) – de
obicei 5 mg/Kgc/zi = aprox 40 mg/zi în priză unică
(dimineaţa), cu reducere rapidă a dozei;
• indicaţii: exacerbările astmului, în special în caz de
infecţii asociate, cu evoluţie trenantă (se asociază
cu antibiotice);
• în cazul curei scurte oprirea se poate face brutal
fără diminuare progresivă
Cura lungă: PREDNISON (sau PREDNISOLON) 1 mg/ kgc/zi
■ 4-7 zile, scăzind progresiv doza zilnică cu cîte 5 mg/5 zile
pînă lă 15 mg/zi, apoi cu 2,5 mg/10 zile pînă la doza minimă
eficientă (sub 10 mg/zi tratamentul este ineficient și poate fi
înlocuit cu un preparat inhalator); administrarea dozei duble
la 2 zile (alternate day therapy) ar reduce efectele
secundare metabolice, imnunodepresive şi cushingoide
• indicaţii:
– starea de rău astmatic (asociat de la început cu un
corticoid administrat i.v. şi continuat după oprirea
acestuia)
– astm sever, rezistent la tratament
– astm corticodependent.
• N.B. Astmaticii trebuie instruiți să aibă la ei în permanență
echivalentul a 0,5 mg/Kgc de prednison pe care să il ia rapid
în caz de criză severă – esential pentru reducerea
mortalității
Parenterală
• Terapia de urgenţă - se administrează i.v. preparate rapid
active. fără efecte secundare sau depresive ale CSR: "
HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT i.v., 600-800 mg/ziua 1:
2-4 mg/kgc în bolus. apoi intermitent (3 mg/kgc/6h) sau
continuu (0,5 mg/kgc/h); practic, eficienţa se manifestă
după cca 2h, însă, daca după 24h tratamentul nu poate fi
întrerupt, se asociază corticoizi topici sau sistemici-orali
(asociaţi de la început în cazurile severe);
• indicaţii:
– starea de rău astmatic
– crize severe sau repetitive. subintrante;
• METILPREDNISOLON HEMISUCCINAT (Soumedrol) 1 f =
150 mg în perfuzie i.v., în ritm de 4-6 mg/kgc/6h;
• DEXAMETAZONA (Soludecadron) 1 f = 4 mg in perfuzie,
repetabil la 6h (mx. 20 mg/zi).
Terapia retard- se administrează 1 f/4-6 săpt. i.m.
Indicaţii:
• astmul corlicodependent
• astmul rezistent la corticoizii topici;
• astmul cu evoluţie sezonieră (polinoze).
– TRIAMCINOLONE-ACETONIDE (Diprophos, Volon A 40) 1
f = 40 mg;
– METILPREDNISOLON-ACETAT (Urbason) 1 f = 40 mg/4-
6 săpt.
 EFECTE SECUNDARE
• ulcer (puţind evolua pînă la hemoragie şi perforaţie);
• HTA (în special prin retenţie hidrosalină);
• diabet zaharat;
• osteoporoză ( fracturi spontane, prăbuşiri de corpi
vertebrali);
• depresie CSR;
• sindrom cushingoid;
• cataractă (postcapsulară);
• tulburări psihice (euforie sau depresie, pînâ la atacuri
psihotice);
• creştere ponderală (prin exacerbarea apetitului si rtenție de
lichide);
• încetinirea creşterii (la copii);
• depresie imunitară (ex.: reactivarea tuberculozei).
 3.INHIBITOARE ALE DEGRANULARII
MASTOCITARE
1. ACID CROMOGLICIC = CROMOGLICAT DISODIC
(INTAL, LOMUDAL)
• antiastmatic cu proprietati antialergice si
antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba elib. histaminei
inhiba elib. de leucotriene
inhiba PAF (factorul activ plachetar)
Indicatii: - profilactic in: - AB alergic
- rinite, conjunctivite alergice
- AB la frig, substante iritante, efort
Administrare: - aerosoli
- instilatii oculare, nazale
2) NEDOCROMIL – TILADE
• derivat al acidului cromoglicic, cu
potenta mare

3) KETOTIFEN – ZADITEN

Proprietati: - antiastmatice;
- antihistaminice.

Mecanism de actiune: - inh. elib. histaminei

- + leucotriene;

- blocarea recept. H1

Indicatii: profilaxia: - AB alergic

- rinite, conjunctivite alergice
II . ANTITUSIVE
Mecanism de actiune:

- Deprima - centrul tusei prin SNC

- receptorii senzitivi din mucoasa
respiratorie – scade iritatia

Clasificare: - OPIOIDE
- NEOPIOIDE
ANTITUSIVE OPIOIDE
1. Opiul si Morfina
Actiune farmacodinamica: - antitusiva
- analgezica
- tranchilizanta
Indicatii: - cancer bronhopulmonar
- hemoptizii
- infarct pulmonar
Efecte adverse: - dependenta
- deprimarea centrului
respirator → stop respirator !
ANTITUSIVE OPIOIDE
2. Codeina (Metilmorfina) :
CODENAL, CODEINA FOSFAT
 Actiune farmacodinamica: - antitusiva
- analgezica
- sedativa slaba
 Contraindicatii: - Insuficienta respiratorie
- Copii – convulsii !!!!!
3. Noscapina – TUSAN
 ~ Codeina, dar NU deprima centrul respirator
 efect analgezic

4. Dextrometorfan – TUSIN, HUMEX

ANTITUSIVE NEOPIOIDE
1. GLAUCINA
• act. antitusiva slaba, de scurta durata
2. CLOBUTINOL – TABCIN, TUSSAMED
• antitusiv cu actiune centrala indicat in
tusea neproductiva, jenanta
3. BUTAMIRAT – SINECOD, TUSOSEDAL
• indicat in - tusea iritativa
- bronhoscopie
4. OXELADINA – PAXELADINE
• preferat in pediatrie
III . EXPECTORANTE
- favorizează expectoraţia – cresc cantitatea şi
fluidifică secreţiile bronşice

• SECRETOLITICE (MUCOLITICE)
↓ vascozitatea mucusului

• SECRETOSTIMULANTE
↑ activitatea secretorie a gld. bronsice
↑ motilitatea cililor
↑ peristaltica mucoasei bronsice
EXPECTORANTE SECRETOLITICE
(MUCOLITICE)
Utilizari terapeutice:
bronsita ac./cr. acutizata;
pneumonii;
bronhopneumonii;
bronsiectazie;
mucoviscidoza;
EXPECTORANTE SECRETOLITICE

1. BROMHEXIN - BROFIMEN
- BISOLVON
• mucolitic cu actiune moderata
2. AMBROXOL- MUCOVENT, MUCOSOLVAN
• mucolitic cu actiune intensa
3. ACETILCISTEINA – MUCOSOLVIN, FLUIMUCIL
• mucolitic cu actiune intensa
• utilizat si ca antidot in intoxicatia cu Paracetamol !
4. CARBOCISTEINA – KARBOCISTEIN, FLUIDOL
• actiune mucolitica
• efect antiinflamator prin antagonizarea kininelor locale
EXPECTORANTE SECRETOLITICE

5. ERDOSTEINA – ERDOMED

• mucolitic indicat in tulburari ale secretiei

bronsice;
• utilizat in bronsite acute, pusee acute ale
BPCO, bronsiectazie, astm bronsic
hipersecretor;
• profilaxia si tratamentul complicatiilor
respiratorii dupa interventii chirurgicale:
bronhopneumonie, atelectazie pulmonara.
Va multumesc !...