Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
V. TRATAMENT
VI. URMARIRE
DIAGNOSTICUL ÎN CANCER
Etape in managementul pacientului oncologic
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
V. TRATAMENT
VI. URMARIRE
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
Diagnosticul reprezintă procesul prin care se urmăreşte stabilirea
certitudinii prezenţei bolii.
- indirecte: hemoragice
obstructive/compresive
perforativ
infecţios
Simptome clinice locale
Semnele directe:
Tumora
HISTORY
– no family history of cancers
– first period: age 13, last period: March 2006; pregnancies: 1 (age 31), abortions: 0
– no personal history of relevant diseases/ hospital admissions
DIAGNOSIS
March 2006
– Oncology admission/ evaluation:
ECOG PS 0, no significant complaints
– Fine needle aspiration biopsy:
malignant cytology, with aspects of ductal invasive carcinoma (G3)
Recidiv tumorală sân controlateral
Semne locale directe-adenopatia periferica (N)
Metastaza (M) meta cutanate de melanom
Pentru un diagnostic cert de SP, sunt necesare minim 3 din următoarele trăsături:
1. Diagnostic de excludere
2. Scăderea nivelului mediatorului biologic secretat, observată după
îndepărtarea sau tratamentul tumorii;
3. Demonstrarea existenţei unui gradient arterio- venos al concentraţiei serice
de mediator de-a lungul patului tumoral şi concentraţia crescută a
mediatorului în tumoră;
4. Demonstrarea sintezei şi secreţiei hormonului de către ţesutul tumoral in
vitro;
5. Demonstrarea sintezei mediatorului sau precursorului său de celulele
tumorale în cultură;
6. Existenţa unei corelaţii temporare între mărimea tumorii şi nivelele serice ale
mediatorului
Sindroamele paraneoplazice în cancerele bronho-
pulmonare
Endocrine Hematologice
Hypercalcemia (ectopic parathyroid hormone)
Cushing's syndrome Anemia
Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone Leukemoid reactions
Carcinoid syndrome Thrombocytosis
Gynecomastia
Hypercalcitonemia Thrombocytopenia
Elevated growth hormone Eosinophilia
Elevated prolactin, follicle-stimulating hormone, luteinizing
hormone
Pure red cell aplasia
Hypoglycemia Leukoerythroblastosis
Hyperthyroidism Disseminated intravascular coagulation
Neurologic
Encephalopathy Cutanate:
Subacute cerebellar degeneration Hyperkeratosis
Progressive multifocal leukoencephalopathy Dermatomyositis
Peripheral neuropathy
Polymyositis Acanthosis nigricans
Autonomic neuropathy Hyperpigmentation
Eaton-Lambert syndrome Erythema gyratum repens
Optic neuritis
Skeletal Hypertrichosis lanuginosa acquista
Clubbing Altele :
Pulmonary hypertrophic osteoarthropathy
Nephrotic syndrome
Hypouricemia
Secretion of vasoactive intestinal peptide
with diarrhea
Hyperamylasemia
Anorexia or cachexia
I. Sindroame paraneoplazice endocrine-(prin producţia de
hormoni ectopici)
Glomerulopatii
Sindrom nefrotic
V. Muschi şi articulaţii
Achantosis nigrigans
Hipertricosis (langinosa acquista)_lamân,mamar, intestin, vezică urinară +
lanugo
Eritroderma
Vasculite
Pioderma gangrenosum
Erupţii buloase
Ichtiose
Alopeci
Prurit generalizat
Acanthosis nigricans
hiperkeratosis and darkened intertriginous areas
Stomatitis, typical of that seen in essentially all cases
of paraneoplastic pemphigus
Nodules of inflammatory non-Hodgkin lymphoma
in the skin, associated with profound paraneoplastic acquired ichthyosis causing
an asteatotic eczema pattern.
Acrokeratosis paraneoplastica este rară dar diferită de
dermatoza descrisă de Bazex et al. in 1965
Thromboangeita obliterans
Erythema gyratum repens as presenting sign of squamous
cell carcinoma of lung in smoker.
Sindromul Weber Christian
Sindroame paraneoplazice neurologice
Neuropatii senzitive subacute şi encefalomieloneurite, mai frecvent asociate cu cancerele
bronho-pulmonare microcelulare ( SCLC), poate afecta sedii multiple în interiorul sistemului
nervos central şi periferic.
Encefalita limbică- perturbări de memorie, agitaţie şi convulsii ( diagnostic diferenţial cu
encefalita herpetică), majoritatea cazurilr sunt asociate cu SCLC.
Neuropatia autonomă- tulburări urinare, intestinale, vezicale şi hipotensiune posturală.
Degenerararea cerebeloasă progresivă- dificultate progresivă la mers, diplopie şi vertije.
Pierederea de vedere paraneoplazică- perturbări retineiene cu hiperpigmentare
retinianăasociată cu melanoame sau adenocarcinoame de intestin subţire.
Opistotonus-mioclonus – perturbare de motilitate oculară şi mioclonus focal descrisă iniţial la
copii cu neuroblastom.
Tulburări de neuron motor periferic paraneoplazice ( în limfoamele maligne hodgkiniene şi non
hodgkiniene.
Neuropatii sensomotorii periferice, cu piederea sensibilităţii distale progresivă la nivelul
membrelor inferioare ( SCLC, prostată, endometru, limfoame şi carcinom renal)
Dezordini ale joncţimunii neuro-musculare- sindromul miastenic Lambert Eaton, frecvent în
SCLC.
Sindroame paraneoplazice asociate cu rigiditate musculară- neuromiotonia paraneoplazică,
sindrom de contracurii spontane şi continuui cu origine periferică.
Sindroame dermatomiozitice- asociată cu cancere mamare la femei, cu cancere bronho-
pulmonare şi gastro-intestinale la bărbaţi.
Tulburări de mişcare – sindroame predominent hiperkinetice, chorea ( SCLC, LLC, carcinom
renal şi limfom Hodgkin).
V. Sindroamele paraneoplazice neurologice
4. Paralelism evolutiv.
Se atribuie fiecăruia câte un 1 punct, stabilindu-se, astfel un scor diagnostic.
a. dacă scorul obţinut este de 4 (scor maxim), diagnosticul de SP este cert; 4 =
cert
b. dacă sunt prezente 3 criterii din cele patru (scor 3), diagnosticul este probabil (în
absenţa criteriului de acţiune directă a tumorii); 3 = probabil
c. dacă unul sau două criterii sunt prezente (scor 1-2) ipoteza unui SP va fi
considerată ca posibilă; 1-2 = posibil
SP – Concluzii practice
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
V. TRATAMENT
VI. URMARIRE
Principiile diagnosticului în cancer
Precocitatea diagnostică
Certitudinea diagnostică
Diagnostic complet
Cele “7 simptome de alarmă în cancer”
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
IV. TRATAMENT
V. URMĂRIRE POSTERAPEUTICĂ
Examen histologic
Mărimea tumorii
Tip histologic
liposarcoma
(fatty tissue),
rhabdomiosarcoma
(skletal muscle).
Leukemia Hematopoietic cells Acute lymphocitic
leukemia,
chronic
myelocitic leukemia
Lymphoma Lymphatic tissue Hodgkin’s disease, non-
Hodgkin’s
___________________________________________________________________
BIOMARKERII TUMORALI
Biomarker: definiție
Biomarker:-ul este o caracteristică ce este evaluată și măsurată
obiectiv ca indicator al unor procese biologice normale, al unor
procese patologice sau al unor răspunsuri farmacologice la o
intervenția terapeutică.1
1
Biomarker Definitions Working Group. Clin Pharm Ther 2001
Alte definiţţii
Oncofetal antigens
Tumor associated antigens
Hormones and hormone receptors
Enzymes and isoenzymes
Serum and tissue proteins
Cancer stem cells
other tumor markers such genetic markers and biomolecules.
Markeri tumorali
Markeri tumorali
Markeri tumorali
Marker tumorali de uz clinic curent
I -Metaanaliza;
-Studii clinice controlate prospective, cu putere statistică mare, ce au
avut ca obiectiv principal testarea utilității markerului
III Studii retrospective, dar la scară mare (peste 200 pacienți/grup) și/ sau
includerea unei analize multivariate
Prostate: PSA
Melanom
LR Nici unul
- Monitorizarea pac. cu boala locoregională, după trat. primar/ adjuvant, pt. decelarea
recurențelor asimptomatice
Ovar CA 125 LR, M
*recidive / metastaze rezecabile HE-4 M (CA125-)
M - Monitorizarea unor pacienți selectați cu boală metastatică
Prostată PSA LR, M
K-RAS Toți pacienții având un CCR metastatic care sunt candidați pentru
terapie cu Ac anti-EGFR vor fi testați pentru mutația K-RAS într-un
laborator acreditat. Dacă se detectează mutația K-RAS în codonii 12-13,
atunci pacienții respectivi nu vor beneficia de Ac anti-EGFR.
Rolurile biomarkerilor în oncologie
MARKERII IMUNOHISTOCHIMICI
Markeri imunohistochimici de diagnostic diferenţial
17 17
HER2 Biology: HER2 Gene Is Amplified in 25% of Breast
Cancers
HER2/neu/c-erbB-2
Chromosome 17 centromere
HER2 Biology: “Single Copy” Overexpression
IHC
Southern blot
H&E
FISH
Slamon D, et al. Science. 1989;244:707-712. Pauletti G, et al. Oncogene. 1996;13:63-72.
Markeri tumorali!
tratament: hormono+/-CHT
“Luminal B: RE+ RP+ HER2 pozitiv, orice Ki67:
tratament: hormono + CHT
“Her2+++” (non luminal): ER–/ PR–/ HER-2 pozitiv
tratament: CHT + anti HER2
“Bazal like” (triplu negativ): ER–/ PR–/ HER-2–
tratament: CHT
Tumori gastro-intestinale stromale (GIST)
Mesenchymal neoplasms
Located primarily in the gastrointestinal
(GI) tract, omentum, and mesentery
Usually stain positive for KIT (also called
CD117)
Immunohistochemical diagnosis: criteria for GIST
KIT PDGFRA
- Ligand binding site
- 5 IgG domains
Exon 9
Cell membrane
Exon 11 Exon 12
Exon 13 Exon 14
Tyrosine kinase
domains
Exon 17 Exon 18
IgG, immunoglobulin G.
Images courtesy of C. Corless.
Taylor ML et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2000;14:517-535; Corless C et al. J Clin Oncol. 2005;23:5357-5364. 5
MARKERII MOLECULARI
„Semnătura genetică”
Medicina personalizata = medicina de
„precizie”
Diagnosticul molecular
5 - 10
2-5
> 10
Amplification Level :
1
12.5 kb -
Southern
(DNA)
4.4 kb - Northern
(mRNA)
p185 - Western
(protein)
Multitumor
Paraffin-Embedded
Tissue Block
Frozen Paraffin-Embedded
IHC Tissue
(protein)
% Women 27% 63% Press MF, et al. Cancer Res. 1993;53:4960-4970.
Frozen Tissue Press MF, et al. Cancer Res. 1994;54:2771-2777
Slamon D, et al. Science. 1989;244: 707-712. Press MF, et al. J Clin Oncol. 2002;20:3095-3105.
Semnatura genetică
Targeted therapy
according to the Biopsy metastases
genomic profile Whole genome
profile
Identification of the
Genomic Alteration
14-21 zile
125
‹›
126 CONFIDENTIAL
Tehnologia de secvențiere ‹›
127
Signature & mutational processes
in human cancer
Alexandrov LB et al . Nature 2013, 500, 415
• cfDNA ≠ CTCs
• Origin: Necrotic or apoptotic tumor cells
• Concentration: 0.01% to 60% of total DNA
• Nature: small DNA fragments (<120 bp)
• Clearance: Kidney → Urine
• Markers: mutations, translocations
129
Biopsia lichidă - exozomii
Number of altered cases Number of altered cases Number of altered cases
Ce
PI tux
3K im
M /m M ab
EK TO EK ,E
16 Ri 16 rlo
PI 2, CD nh CD 2, tin
3K Ce ibi K4 Ce ib
/m t
K4
/6 to CD / 6i t ux
TO ux Tr rs nh im
R im as inh K4 ab
inh ab tu ib /6 ibi
t
re Tu za ito or re
ibi s bu m rs
inh s sis
to ist ab ibi ta
PI rs an FG lins ,P PI3 to nc
3K ce er K/ rs e
PI /mT
FR tu
zu PI3 TO m
3K O PI3 inh m
/ R K/ ib ab K/ Ri
n
Tu mT inh m ito Tu m
bu O i TO rs bu TO hibi
Ri t
lin R in bito Ri Nu lins nh ors
s hib rs PI nh
tli ibi
ito 3K ibi ns to
rs /m to ,M rs
PA TO rs
RP R DM
Ve inh PA in hib 2i
m ib nh
u it RP ito Tr ib
So rafe ors M inh rs as ito
ra n EK ibi tu rs
CD feni ib Nu 2 1 6 to za
m
K4 b, , rs ab
Ce /6 i Sun
tli
n Ce PI , Pe
tu nh itin CD s, M tuxi 3K rt u
x i K 4 D ma /m zu
Tr ima bito ib
as PA /6 i M2 b re TO m
tu b, E rs RP nh in R ab
za r i ib hi sist CD inh
ma loti AK nhib itor bito ance K4 ibi
to
b, nib T/ ito s rs /6 rs
W Pe ER PI3 rs inh
nt rtu
p zu tar K/m ibi
to
Re ath
sis wa m Ce ge TO rs
ab tux ted R
ta im th inh PI3
nc y inh ab era ibi K/
et
o V ibito , E pi to m
CD rlo es rs TO
em r s K4 tin Ri
FG ur
af / 6 ib nh
FR en
AU
RK hi in ibi
to
inh ib, b Cr rs
ibi M AK inh itor izo
to EK T/ ibi s
rs i CD PI3K tors
CD tini
K4 b,
K4 /m /6 A L
FG /6 i TO inh K in
FR nhi R in ibi hi
in bit hib CD to bit
K4 rs or
hib or ito / s
ito s rs DN 6 in
PI3 rs M hib
K/ i
Cr m Ti
nh tors
izo TO ib
ti Ri PA ito
CD nib, CD nh rs
K4 AL ibi RP
K4 to
AU /6 i K in NO 6 i/ rs PA inh
RP ib
RK nhi h TC hi n i
inh bito ibito H bit W inh tors
nt ibi
ibi rs rs
to
inh or
ibi s p t
rs to AK ath ors
IG rs T/ wa
F1 PI
CD -R FG 3K y inh
K4 In FR /m ib
hib
/6 ito Va inh TO itor
R
inh CD rs nd ib
ibi K4 e
Ve tan ors it inh s
PI to ibi
3K rs
Ve /6
m inh m to
/m ur ib, S rs
TO
ur i af
PA CD afe bito en uniti
RP R K4 ni rs ib nib
PI inh inhi CD /6 in b
3K ib bit
/ i o K4 hi Cr
NO mTO tors rs RA /6 bito izo
TC R F1 inh rs tin
PI H in Da inhi ibito ib,
3K inh hibi sa bit rs AL
/m ibi tor tin or NO Ki
TO tor s ib s, TC nh
Ri s Ve H ib
PI nh PA m CD in ito
3K ibi ur K4 hib rs
/ to RP afe
CD mTO rs inh nib CD /6 i ito
rs
K4 nh
K4 R ibi
to / ib
CD /6 in inhi rs PA 6 in ito
K4 hi bito RP h rs
/6 bit r Re inh ibito
sis
inh ors s ibi rs
ibi PI3 tanc tors
to DN
rs M K, e t
m oV
CD FG T in TO e
LUNG CANCER 310/342 (85.2%) of specimens harbored ≥1 actionable alteration
K4 FR hib R i mu
CD /6 in inh ito M nh ra
ibi fen
AP
K4 hib ibi rs K/ to ib
BREAST CANCER 246/273 (86.9%) of specimens harbored ≥1 actionable alteration
to PI 3 rs , M
PA /6 in itor rs K/ EK
RP hi s
b La m i
DN inh ito pa TO
M ibit rs tin Ri
Ti o ib, nh
ibi
nh rs Pe to
ibi rtu rs
to zu
COLORECTAL CANCER 103/133 (88.1%) of specimens harbored ≥1 actionable alteration
rs m
FG ab
Genele cele mai frecvent modificate în funcție de tipuri de tumori
AK FR
T/
P I3 CD inh
K/ K ib
mT So 4/6 itors
FG OR ra inh
FR fe i
inh inh So nib bito
PI ibi ra , S rs
ibi 3K to fe u
PI to / m rs SM nib nitin
3K rs TO O ,S
/m Ri in u ib
ER TO nh VE hi niti
i R ibi
to
GF bit
2i o
nib
Va nhib inh rs nh rs
nd ito ib ibi
et rs ito to
SM an rs rs
O ib,
IG inhi Sun PI
F1 bit iti 3K
- o n / m
RA R In rs ib TO
F1 hib
inh ito R inh
ibi rs ibi
to to
rs rs
Driver Mutations in NSCLC (AdenoCA)
NSCLC
Molecular Profiling:
the next revolution in medicine
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
V. TRATAMENT
VI. URMARIRE
III. STADIALIZAREA CANCERELOR
SISTEMUL TNM
Examenele imagistice în cancer
Ecografia abdominală
PET-hypermetabolic
area
Stadializarea cancerelor
Stadiul unui cancer este descripţia acestuia ( uzual în stadii de la I la IV) a cât
de mult s-a extins acest cancer. Stadiul ia adesea în consideraţie mărimea
tumorii, cât de profund a penetrat, dacă a afectat organe adiacente.
Stadializarea cancerului este importantă deoarece stadiul bolii la momentul
diagnosticului este cel mai important factor predictor pentru supravieţuire şi
tratament, care se schimbă frecvent în funcţie de stadiu ...” ( definiţia
stadializării cancerului enunţată în enciclopedia Wikipedia).
I
25%
II IV
27%
IIIA 45%
IIIB Chemotheray
+
Suportive care
Radiotherpie
paliative
Surgery ±
± Chemiotherapie
RT ±
± Surgery
Chimioterapi
e
The combination of the T, and M cathegories results in
grouping into stages: I, II, III or IV.
Stage I (T1 N0 M0): Primary tumor is limited to the organ of origin. There is no
evidence of nodal or vascular spread. The tumor can usually be removed by surgical
resection; long-term survival is from 70% to 90%.
Stage II (T2 N1 M0): Primary tumor has spread into surrounding tissue and lymph
nodes immediately draining the area of the tumor (‘‘first-station’’ lymph nodes).
The tumor is operable, but because of local spread, it may not be completely
resectable; survival is 45% to 55%.
Stage III (T3 N2 M0): Primary tumor is large, with fixation to deeper structures.
First-station lymph nodes are involved; they may be more than 3 cm in diameter
and fixed to underlying tissues. The tumor is not usually resectable, and part of the
tumor mass is left behind; survival is 15% to 25%.
Stage IV (T4 N3 M1): Extensive primary tumor (may be more than 10cm in
diameter) is present. It has invaded underlying or surrounding tissues. Extensive
lymph node involvement has occurred, and there is evidence of distant metastases
beyond the tissue of origin of the primary tumor. Survival is under 5%.
Cancer pulmonar stadializarea TNM
Stadializarea TNM 2009 cancer bronho pulmonar
T (tumora primară)
Tx tumora primară nu poate fi evaluată; sau
tumoră dovedită prin prezenţa celulelor maligne în spută sau lavaj bronşic, dar care nu
poate fi vizualizată prin imagistică sau bronhoscopie
To fără evidenţa tumorii primare
Tis carcinom in situ
T1 tumoră ≤ 3 cm, înconjurată de parenchim pulmonar sau pleură viscerală şi fără invazie,
(demonstrată bronhoscopic), proximal de bronhia lobară (ex. nu în bronhia principală)*
T1a tumoare de maxim 2cm în dimensiunile maxime
T1b tumoare mai mare fe 2cm dar nu mai mare de 3cm în dimensiunile maxime
T2 tumoră mai mare de 3cm dar nu mai mare de 7 cm: sau tumoare cu una din următoarele trăsături::
- invadează bronhia principală, la ≥ 2 cm de carină
- invadează pleura viscerală
- este asociată cu atelectazie/ pneumonită obstructivă, care se extinde până în regiunea
hilară, dar nu cuprinde întregul plămân
T2a tumoare mai mare de 3cm dar nu mai mare e 5cm în dimensiunile maxime
T2b tumoare mai mare de 5cm dar nu mai mare de 7cm în dimensiunile maxime
T3 tumoră mai mare de 7cm sau una care invadează direct una din următoarele structuri: peretele toracic (inclusiv tumorile de sulcus superior), diafragm, nervul
frenic, pleura mediastinală, pericardul parietal: sau tumorile în bronhia principală la mai puţin de 2cm distal de carenă dar fără invazia carenei: sau asociată cu
atelectazie sau pneumonita obstructivă a întregului plămân sau noduli tumorali separaţi în acelaşi lob ca tumora primară.
T4 tumoră de orice dimensiuni care invadează direct oricare din următoarele: mediastinul,
inima, marile vase, traheea, esofagul, corpii vertebrali, carina;
sau noduli tumorali separaţi în lobi pulmonari controlateral de tumora primară.
sau tumora cu pleurezie malignă**
N (adenopatiile loco-regionale)
Nx ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluaţi
No fără metastaze în ganglionii limfatici regionali
N1 metastaze în ganglionii peribronşici ipsilaterali şi/sau hilari ipsilaterali şi ganglionii
intrapulmonari inclusiv invazia prin extensie directă a tumorii primare
N2 metastaze în ganglionii mediastinali ipsilaterali şi/sau subcarinali
N3 metastaze în ganglionii mediastinali controlaterali, hilari controlaterali, ipsilaterali sau
controlaterali scalenici, sau supraclaviculari
M (metastazele la distanţă)
Mx Metastazele la distanţă nu pot fi evaluate
Mo Metastaze la distanţă absente
M1 Metastaze la distanţă prezente
M1a noduli tumorali separaţi în lob controlateral: tumoare cu noduli pleurali sau pleurezie malignă sau pericardită.
M1b metastaze la distanţă
pTNM Clasificarea patologică
Categoriile pT, pN şi pM corespund categoriilor T, N şi M clinice.
pNo – Examinarea histologică după limfadenectomie va include ≥6 ganglioni hilari şi mediastinali
Stadializare TNM CBP- Gruparea pe stadii clinice
Gruparea pe stadii:
Cancer ocult Tx No Mo
Stadiul 0 Tis No Mo
Stadiul IA T1a,b No Mo
Stadiul IB T2a No Mo
Stadiul IIA T2b N1 Mo
T1a,b N1 Mo
T2a N1 Mo
Stadiul IIB T2b N1 Mo
T3 No Mo
Stadiul IIIA TT1a,b N2 Mo
T3 N1, N2 Mo
T4 N2 Mo
Stadiul IIIB T4 N2 Mo
Orice T N3 Mo
Stadiul IV Orice T Orice N M1
TNM Cancer mamar
Cancer mamar –stadializare TNM
T (tumora primară)
Tx tumora primară nu poate fi evaluată
T0 fără tumora primară
Tis carcinom ductal/ lobular in situ (DCIS/ LCIS), boala Paget a
mamelonului fără evidenţa tumorii primare
T1 tumoră de maxim 2 cm în diametru maxim
T1a tumoră ≤ 0.5 cm în diametru maxim
T1b tumoră între 0.5-1 cm în diametru maxim
T1c tumoră > 1 cm în diametru maxim
T2 tumoră de peste 2 cm dar nu peste 5 cm în diametru maxim
T3 tumoră > 5 cm
T4 tumoră de orice dimensiune cu extensie directă la peretele toracic/piele
T4a extensie la peretele toracic
T4b edem (inclusiv aspectul de „coajă de portocală”), noduli de permeaţie
T4c prezenţa concomitentă de T4a şi T4b
T4d carcinom inflamator (mastită carcinomatoasă)
Dimensiunile tumorii- element prognostic
Tumor size
5y Survival
< 1 cm
92.6%
1 – 1.9 cm
90.9%
2 – 2.9 cm
84.5%
Elkin EF, Hudis C, Begg CB, Schrag D. The effect of changes in tumor size on
breast carcinoma survival in the US: 1975–1999. Cancer 2005;104:1149
Cancer mamar TNM – gruparea pe
stadii clinice
Staging of Colorectal Cancer
T (tumora primară)
Tx tumora primară nu poate fi definită
To fără evidenţa tumorii primare
Tis carcinom in situ
T1 tumora ce invadează submucoasa
T2 tumora ce invadează muscularis propria
T3 tumora ce invadează peretele muscular până la subseroasă
T4 tumoră ce invadează direct alte organe sau structuri de vecinătate şi/sau perforează
peritoneul visceral
N (adenopatiile loco-regionale)
Nx starea ganglionilor regionali nu poate fi definită
No fără metastaze în ganglionii regionali
N1 metastaze în 1-3 ganglioni pericolici sau perirectali
N2 metastaze în > 4 ganglioni limfatici pericolici sau perirectali
N3 metastază în oricare dintre ganglionii situaţi în lungul arterelor ileo-colice, colică dreaptă,
colică medie, colică stângă, mezenterică inferioară şi rectală superioară
M (metastazele la distanţă)
Mx prezenţa metastazelor la distanţă nu poate fi dovedită
Mo fără prezenţa metastazelor la distanţă
M1 metastaze la distanţă prezente
Cancer de colon-TNM 2009
I. SUSPICIUNEA DIAGNOSTICA
III. STADIALIZARE
V. TRATAMENT
VI. URMARIRE
IV. EVALUAREA PRETERAPEUTICĂ:
PROGNOSTICUL
CATEGORII PROGNOSTICE
Alegerea opţiunii terapeutice
Factori Factori
legati de legati de
boala pacient
Riscuri Beneficii
Factori legati
de tratatment
Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Annals of Oncology 22 (Supplement 6): vi25–vi30, 2011
Categorii prognostice preterapeutice
I. Factori tumorali:
Stadiu
Ganglioni regionali
Grad de diferenţiere (G)
Markeri tumorali serici
Markeri moleculari : RE, RP, HER-2, Ki67
Debutul bolii
Timpul de latenţă diagnostică- timpul pana la diagnostic “ delay”
Apariţia şi succesiunea în timp a noi simptome
Momentul primului diagnostic şi primul tratament
Răspunsul tumorii
Timpul până la progresie a bolii (DFS)
Timpul de supravieţuire fără simptom
Timpul de supravieţuire generală (OS)
Terapia cancerului mamar
Radioterapie
Terapie Anticorpi Ghidarea tratamentului:
molecul monoclonali
ara
tintita
Statusul receptorilor hormonali
Status HER2/neu
Chimioterapie Durata de timp fara recidiva
Extensia si impactul clinic al
metastazelor (“criza viscerala”)
Tratamentul anterior
Simptomatologie prezenta
Preferinta pacientului
Chirurgie Efecte adverse estimate
Terapie anti
angiogenica Accesibilitatea tratamentului
Terapie hormonala