LUCRU INDIVIDUAL

FARMACOTOXICOLOGIE
TEMA: “INTOXICAȚIILE CU PREPARATE
COLINERGICE ȘI ADRENERGICE”

A elaborat: Stîngu Dumitru F1804

Conducător:Asistent Universitar Constantin Matcovschii
 INTOXICAȚIILE CU M-COLINOMIMETICE
PILOCARPINA
 Etiologica intoxicațiilor: pilocarpina prezinta implicatii toxicologice prin intoxicatii acute
accidentale, prin confuzie sau supradozare, si intoxicatii acute voluntare(tentative sinucideri).
Toxicocinetica:patrunde in organism pe cale orala si parenterala, se absorbe repede din tractul
digestive si de la locurile de administrare parenterala,Se biotransforma oarial in organism, se elimina
pe cale renala sub forma de glucuronoconjugati
Reacții adverse:Tulburari digestive: greţuri vărsături, arsuri epigastrice, datorită acţiunii iritante
asupra mucoasei gastrointestinale;
Tulburari de vedere: hemeralopie si o viziune deosebite a obiectelor, acestea aparand ca „acoperite
de zapada” cand sunt privite i nlumina puternica si apar chiar scotoame scanteietoare;
Tulburari neuropsihice: somnolenta, oboseala, tremuraturi, confuzii mintale, ca expresie a actiunii
iritant-toxice la nivelul SNC;
Tulburari renale: albuminurie, cilindrurie, sindromul nefrotic datorat produsilor de
metabolizare ai oxazolindindionelor care au actiune toxica asupra membranei glomerulare;

Manifestari cutanate produse prin mecanism alergic: eruptii, uneori insotite de febra,

dermatita exfoliativa si eritem polimorf;

Modificari hematologice ce intereseaza toate trei seriile de elemente figurate:

seria rosie: cu anemie usoara, pana la anemie aplastica

seria alba: cu leucopenie care poate evolua pana la agranulocitoza

seria trombocitara cu trombocitopenie

 INTOXICAȚIILE CU
ANTICOLINESTERAZICE(FIZOSTIGMINA)
Etiologla initaxiuţillor.Fizostigmina prezintă implicatii toxicologice ce prin intoxicați acute
accidentale produce prin supradozare sau confuzie la folosirea ei in oftalmologle in
tmtamentul glaucomului cronic (ca salicilat).
Toxicocinetica.Fizostigmina pătrunde in organism pe cale oralăsau parenteridă. Se absoarbe
bine la nivel gastrointestinal şl de la locul de in- Jectare. Blotramformorea firostigrninei are
loc in ficaţ intestin printr-o reacţie de hidroliză cu treceterea la firostigmol care nu mai
prezintă proprietati anticolinesterazice. Fliminarea firostigminei se efectueară pe cale renala
in stare neschimbată si ca metaboliţi glucuronoconţugaţi
 FIZIOSTIGMINA
ToxicodinamiaFiziostigmina prezintă proprietăţi anticolinesterazice cu acţiune reversiblIă.
Ea inhibă colinesteraza prin competiție cu acetikolina, Acţiunea toxică se produce prin
apariţia de efecte musca- rinice și nicotinice in urma acumulării de acetikolină. Dora toxică
este de 6-10 mg.
Reacţiile adverse. Tulburări digestive, hipersecreţie glandulară, edem pulmonar, tulburărt
cardiovacculare (hipertensiune sau hIpoten- siunel. tulburări vizuale, contracţii musculare.
Simptomatologia. Intoxicația acută se caractorizeză prini greţuri, vomă, dureri eptgastrice.
diaree sanguinolenă, mioză, dispnee, bradi- cardie, secreţii bronsice. hipertensiune. Moartea
se pote produce prin stop cardiorespirator.
 NEOSTIGMINA
 Toxicocinetica. Patrunde in organism pe cale orală și parenterala, traversează greu
membranele. Absorbria digestiva este slaba. Legarea de proteinele plasmatice se efeetuează
in proporţie de 15-25%, In organism se biotransformă in ficat şi plasmă prin hidroliză in
prezenţa colinesterazei avand un timp de Injumatafire de 1-3 ore. Eliminarra se efectureaa pe
cale rena nermetabolizală şi ca metaboliți glucuronoconjugaţi (3- hidrozi-
fenilditnetilamonlu).
Toxicodinamia. Neostigmlna In doze mici stimulează ganglIonii vegetativi și muşchil
striati, iar ln dose mari ii inhibă. Ațiunea toxică se manifestă în special la nivel digestiv şi
cardiovascular. Dispneea este consecinta consticțiel bronhiolelor si secretiet bronşice
abundente. De asernenea, este afeetată musculatura striată prin contractii fasciculare
generalizate, nistagmus dizartrite. S-au importat reactii alergice (rash) la foloslrea bromurii
de neostigmnina. Dosa letală la adult variavă intre 40-60 Ing oral.
Simpatologia. ln caz de supradozare apare crIza colinergica caracterizata prin efecte
muscarinice si nicotinice. Semnele clinice includ transpiraţii excesive, lacrimare, cresterea
peristaaismului, mioza, nIstagmus cefalee,bradicardie,crampe musculare, fasciculatii,
parahare, hipersecretie bronsica asociat3 cu bronhocon-strictie.
Efectele asupra sistemului nervos central constau in atac de, neliniste, agitație, disartrie,
convulsii, coma. La nivelul tractului gastrointestinal se constată sialoree,greturi, varsaturi,
colici abdominale, diaree. Moar-tea se produce prin insuficienta respiratorie sau stop cardiac.
 TRATAMENT
• Lavaj gastric cu suspensie de carbune activat, apoi se administrează purgativ salln,
• Atropinizare sub control cardiologic in doza de atac, apoi in doze de menținere păna la o
atropintzare usoară.
• Admintstrarea de reactivatori ai colinesterazei, dipiroxim,
• Tkatamentul simtomatic constă in combaterea insuficiemei respiratoril si a tulburălilor
cardiace.
• Administrare de tubocuranină in doze mici pentru combaterea spasmelor museulare.
 INTOXICATIE CU N-COLINOMIMETICE
(NICOTINA)
• Nicotina este substanta ce se gaseste in mod natural in planta de tutun si care se face
responsabila de dependenta fata de tigari si produse derivate, precum tigarile electronice.
Pana in ultimii ani, supradozajul cu aceasta substanta a fost o situatie relativ rara, fiind
intalnita in special in cazul expunerii prelungite la insecticide bogate in nicotina. In schimb,
popularitatea obtinuta de tigarile electronice a dus la o crestere a procentului referitor la
supradozajul nicotinic.
• Atat adultii, cat si copiii pot fi afectati de nicotina, dar cateva studii au ajuns la concluzia ca
numarul de efecte secundare grave apar in special in randul copiilor.
 MANIFESTARILE
SUPRADOZAJULUI NICOTINIC
• Intoxicatia cu nicotina tinde sa apara in doua etape. In primele 15-60 de minute de la expunere, simptomele sunt
asemanatoare cu efectele stimulatoarele ale nicotinei. Astfel, persoana in cauza poate experimenta:
• - cantitati crescute de saliva (hipersalivatie);
- senzatie de greata si chiar varsaturi;
- dureri de stomac;
- pierderea apetitului alimentar;
- deshidratare;
- iritatie corneana;
- dureri de cap;
- ameteli;
- tremor;
- anxietate si neliniste;
- confuzie;
- transpiratii;
- tuse;
- cresterea frecventei cardiace (tahicardie);
- cresterea frecventei respiratorii (tahipnee);
- hipertensiune arteriala.
 CAUZELE SUPRADOZAJULUI NICOTINIC?

• Intoxicatia cu nicotina este, in esenta, cauzata de supraexpunerea la nicotina. Acest lucru se poate
intampla prin numeroase mecanisme, precum inhalarea, ingestia sau absorbita cutanata sau
oculara. Tigarile electronice si nicotina lichida sunt principalele cauze responsabile pentru
majoritatea cazurilor de supradozaj nicotinic.
• Un semnal de alarma este tras si cu privire la numarul de copii ce sufera acest efect secundar. Cele
mai multe cazuri sunt corelate cu tigarile electronice. Vaping-ul sau fumatul de tigari electronice
este din ce in ce mai frecvent, mai ales datorita aromelor numeroase cu care vine la pachet.
Adolescentii sunt frecvent incantati de a fuma in acest mod, fara a tine cont de efectele secundare
asociate.
• Exista si alte metode prin care nicotina poate patrunde in organism, precum plasturii sau guma de
mestecat. Trebuie cunoscut faptul ca tutunul de mestecat sau guma de mestecat cu nicotina
 elibereaza cantitati mult mai mari de nicotina decat fumatul in sine.
 TRATAMENT
Tratamentul in intoxicatia acută cu nicotina constă in:
indepărtarea nicotinei de pe tegumente prin spălare cu apă şi sapun:
 spălătură gastrică cu apă sau cu suspensie de cărbune activat (sau antidot universal). solutie de
permanganat de potasiu 1:5.000 la 1n-gerarea tosicului Spălatura gastricăse efectueară in primele 4
ore de la ingestie sau chiar mai tarziu dacă toxicul a fost ingerat o dată cu alimentele sau dacă s-a
administrat lapte dupa ingestie:
spălatura gastrică este contraindicată dacă bolnavul presinta con-vulsii deoarecc introducerca
tubului măreste frecventa si severitatea cestora:
 provocaren de vărsături atunci cănd spălitura gastrică nu esto posi-bila:
 INTOXICAȚIILE CU PREPARATE
ADRENERGICE
• Etiologia intoideaţtilor. Epinefrina reprezintă implicatii toxicologice prin efectele adverse pe care le poate
produce, prin intoxicatiile acute terapeutice şi prin supradosare.
• Toxicocinetica. Epinefrina patrunde in organism pe cale parentera-lă. prin mucoase,Se metabolizeaza la
nivelul ficatului si intestinului prin oxidare şi conjugare. Grupările fenolice pot fi oxidate de mai multe sisteme
enzlmatice, iar lantul lateral poste suferi o dezaminare oxidativă mai ales sub actiunea aminooxidazei.
• Toxicodinamia. Epinefrina este mesager chimic indispenmbil pen-tru apărarea organismului in condfili de
crIză, favorisănd producerea de energie si distribuirea singelui in organele vitale. De asemenea este implicată
in functi de sistemului nervos central.
• Epinefrina provoacă vasoconstriclie la nivel cutanat, al mucoase-lor si splahnic, si vasodilatatie in teritoriul
musculaturii striate, cerebral si coronar.Stimulează inima prin actiune directă. exercită actiune
bronhodilatatoare. La persoanele de sex feminin reaxează miometrul (ac(iune beta, -adrenonnmetică). Produce
midriază prin contractia muschiului radial al irisului, stimulent musculatura strială , micsorează oboseala
musculaturi. Dozele terapeutice pot cauza excitaţie şi anxietate.Efectele metabolice constau in cresterea si a
meta-bolismului oxidativ. Epinefrina este o substantă cu potential toxic letală submtanat, este de 4 mg.
• Raeţlile adverse. in doze terapeutice (administrare subcutanat) poate provoca anxietate,
slăbiciune. palpitatii, lipotimie. Doze mari pot causa hipertensiune brutaIa, accidente
vasculare, aritrnii grave păna la fibrilatie ventriculară, uneori edem pulmonar. Calea
intravenoasa de administrare este periculoasă, deoarece poate conduce la hemoragie ce-
rebrală şi aritmii cardiace.
• Simptologia. Semnele clinice constau din: hipertensiune, tahicardie. dureri anginoase.
axietate. cefalee, slabiciune, ameţeli, tremor in extremitati
• Tratament: Lavaj gastric urmat de administrarea de purgativ salin.
• tratamentul simptomatic consta in repaos la pat,liniste, administrarea de substame
vasodilatatmre de tipul rdtriplor.